The 41 references with contexts in paper D. Goryachev V., M. Telnykh Yu, Д. Горячев В., М. Тельных Ю. (2018) “Планирование регистрационной программы исследований препаратов базисной противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Planning of a Clinical Data Registry for Basic Anti-Inflammatory Drugs for the Treatment of Rheumatoid Arthritis” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2018:i:4:p:238-245

1
Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. В кн.: Насонов ЕЛ, Насонова ВА, ред. Ревматология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. [Nasonov EL, Karateev DE, Balabanova RM. Rheumatoid arthritis. In: Nasonov EL, Nasonova VA. Rheumatology. National guidance. Moscow: GEOTARMedia; 2008 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6191
    Prefix
    Telnykh; Telnykh@expmed.ru УДК 615.038 https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-238-245 CC BY 4.0© Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным воспалительным поражением внутренних органов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Заболевание характеризуется развитием деформации суставов, болевым синдромом, прогрессированием функциональной недостаточности суставов. Раннее начало адекватной терапии улучшает прогноз течения заболевания [2].

2
Combe B, Landewe R, Lukas C, Bolosiu HD, Breedveld F, Dougados M, et al. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of a task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2007;66(1):34–45. https://doi.org/10.1136/ ard.2005.044354
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6415
    Prefix
    Заболевание характеризуется развитием деформации суставов, болевым синдромом, прогрессированием функциональной недостаточности суставов. Раннее начало адекватной терапии улучшает прогноз течения заболевания
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Терапия РА, согласно международным программам Американского колледжа ревматологов (American College of Rheumatology, ACR) и Европейской противоревматической лиги (European League Against Rheumatism, EULAR), ставит целью достижение ремиссии или низкой активности заболевания [3].

3
Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JW, Breedveld FC, Boumpas D, Burmester G, et al. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of international task force. Ann Rheum Dis. 2010;69(4):631–7. https:// doi.org/10.1136/ard.2009.123919
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6725
    Prefix
    Терапия РА, согласно международным программам Американского колледжа ревматологов (American College of Rheumatology, ACR) и Европейской противоревматической лиги (European League Against Rheumatism, EULAR), ставит целью достижение ремиссии или низкой активности заболевания
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Эта цель вполне достижима на ранней стадии РА, когда еще не сформировались необратимые изменения суставов и восприимчивость больного к базисным противовоспалительным препаратам (БПВП) наиболее высока [4].

4
Korpela M, Laasonen L, Hannonen P, Kautiainen H, Leirisalo-Repo M, Hakala M, et al. Retardation of joint damage in patients with early rheumatoid arthritis by initial aggressive treatment with diseasemodifying antirheumatic drugs: five-year experience from the FIN-RACo study. Arthritis Rheum. 2004;50(7):2072–81. https://doi. org/10.1002/art.20351
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6944
    Prefix
    Эта цель вполне достижима на ранней стадии РА, когда еще не сформировались необратимые изменения суставов и восприимчивость больного к базисным противовоспалительным препаратам (БПВП) наиболее высока
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Лекарственная терапия ревматоидного артрита (РА) включает в себя [5]: - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); - ненаркотические анальгетики; - глюкокортикостероиды; - базисные противовоспалительные препараты (БПВП); - генно-инженерные биологические препараты (ГИБП).

5
Насонов ЕЛ, ред. Ревматология. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. [Nasonov EL, ed. Rheumatology. Clinical guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2010 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7017
    Prefix
    Эта цель вполне достижима на ранней стадии РА, когда еще не сформировались необратимые изменения суставов и восприимчивость больного к базисным противовоспалительным препаратам (БПВП) наиболее высока [4]. Лекарственная терапия ревматоидного артрита (РА) включает в себя
    Exact
    [5]
    Suffix
    : - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); - ненаркотические анальгетики; - глюкокортикостероиды; - базисные противовоспалительные препараты (БПВП); - генно-инженерные биологические препараты (ГИБП).

6
Горячев ДВ, Тельных МЮ, Бунятян НД. Регуляторные подходы к оценке биоаналогов для лечения ревматических заболеваний. Ведомости Научного Центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(3):155–63. [Goryachev DV, Telnykh MYu, Bunyatyan ND. Regulatory approaches to evaluation of biosimilars for treatment of rheumatic diseases. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(3):155–63 (In Russ.)]. https:// doi.org/10.30895/1991-29192017-7-3-155-163
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7393
    Prefix
    в себя [5]: - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); - ненаркотические анальгетики; - глюкокортикостероиды; - базисные противовоспалительные препараты (БПВП); - генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Из них первые 3 группы относятся к препаратам симптоматической терапии РА, а непосредственное лечение данного заболевания основано на применении БПВП и ГИБП
    Exact
    [6]
    Suffix
    . К средствам базисной терапии РА относятся: метотрексат, лефлуномид, циклоспорин, азатиоприн, гидроксихлорохин, хлорохин, сульфасалазин, препараты золота (в Российской Федерации не зарегистрированы), D-пеницилламин и тофацитиниб (новый класс препаратов — ингибиторы семейства янус-киназ).

7
Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569–81. https:// doi.org/10.1002/art.27584
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8723
    Prefix
    разработчиком регистрационной программы препарата для терапии РА должны быть представлены сведения о фармакологических свойствах препарата и показаниях к применению с описанием целевой популяции пациентов. Также должен быть представлен перечень клинических показателей, которые будут контролироваться в исследовании для подтверждения эффективности препарата1
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . В формулировке показаний должно быть представлено, для какой популяции больных РА (тяжесть, активность, деструктивные изменения, предшествующая терапия) показано применение препарата с позитивной оценкой отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=10987
    Prefix
    В программе исследований учитывается необходимость изучения влияния препарата на предотвращение или торможение структурных изменений суставов [14]. Критерии ремиссии РА пересматривались ACR и EULAR в 2010 году
    Exact
    [7, 15]
    Suffix
    , в связи с этим в исследовании необходимо предусмотреть возможность определения ремиссии по новым требованиям. Оценка эффективности препарата в исследованиях является основным критерием при изучении клинической значимости при терапии РА. 1 Руководство по экспертизе лекарственных средств.

8
Woude D, Young A, Jayakumar K, Mertens BJ, Toes RE, van der Heijde D, et al. Prevalence of and predictive factors for sustained disease-modifying antirheumatic drug-free remission in rheumatoid arthritis: results from two large early arthritis cohorts. Arthritis Rheum. 2009;60(8):2262–71. https:// doi.org/10.1002/art.24661
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8723
    Prefix
    разработчиком регистрационной программы препарата для терапии РА должны быть представлены сведения о фармакологических свойствах препарата и показаниях к применению с описанием целевой популяции пациентов. Также должен быть представлен перечень клинических показателей, которые будут контролироваться в исследовании для подтверждения эффективности препарата1
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . В формулировке показаний должно быть представлено, для какой популяции больных РА (тяжесть, активность, деструктивные изменения, предшествующая терапия) показано применение препарата с позитивной оценкой отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения [9].

9
Aletaha D, Funovits J, Ward MM, Smolen JS, Kvien TK. Perception of improvement in patients with rheumatoid arthritis varies with disease activity levels at baseline. Arthritis Rheum. 2009;61(3):313–20. https:// doi.org/10.1002/art.24282
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9028
    Prefix
    В формулировке показаний должно быть представлено, для какой популяции больных РА (тяжесть, активность, деструктивные изменения, предшествующая терапия) показано применение препарата с позитивной оценкой отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При лечении РА должны преследоваться следующие цели [10]: - уменьшение выраженности симптомов (боль); - достижение ремиссии или низкой активности заболевания; - уменьшение выраженности синовитов; - улучшение функциональной активности суставов; - предотвращение или торможение структурных изменений суставов.

10
Wit MP, Smolen JS, Gossec L, van der Heijde D. Treating rheumatoid arthritis to target: the patient version of the international recommendations. Ann Rheum Dis. 2011;70:891–5. https://doi. org/10.1136/ard.2010.146662
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9085
    Prefix
    В формулировке показаний должно быть представлено, для какой популяции больных РА (тяжесть, активность, деструктивные изменения, предшествующая терапия) показано применение препарата с позитивной оценкой отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения [9]. При лечении РА должны преследоваться следующие цели
    Exact
    [10]
    Suffix
    : - уменьшение выраженности симптомов (боль); - достижение ремиссии или низкой активности заболевания; - уменьшение выраженности синовитов; - улучшение функциональной активности суставов; - предотвращение или торможение структурных изменений суставов.

11
Boers M. International consensus on which measures to use in rheumatoid arthritis clinical trials. Neth J Med 1993;43(1–2):55–8. PMID: 7694164
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9746
    Prefix
    Профилактика развития нежелательных явлений, связанных с применением лекарственного средства и/или с наличием сопутствующих (коморбидных) заболеваний, может быть дополнительной целью при проведении исследования, и это должно быть указано при определении приемлемого метода диагностики
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Целевое показание должно быть четко и лаконично представлено в информации по лекарственному препарату и сформулировано как лечение ревматоидного артрита при условии, что болезньмодифицирующее действие продемонстрировано и обосновано клинически [12].

  2. In-text reference with the coordinate start=20879
    Prefix
    или биохимические анализы (например, крови, мочи, синовиальной жидкости) могут оказаться полезными для подтверждения эффективности терапии, но только в том случае, если определены и описаны их надежность и значимость. Биомаркеры не являются обязательными, но могут оказаться полезными при подтверждении механизмов реализации клинического эффекта в особых популяциях больных
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Базисные препараты для терапии РА изучаются в клинических исследованиях с различным дизайном. СТРАТЕГИЯ И ДИЗАЙН КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ Фармакокинетика. Фармакокинетические характеристики лекарственных препаратов должны изучаться на основе существующих рекомендаций для соответствующей области исследований [27].

12
Gestel AM, Anderson JJ, van Riel PL, Boers M, Haagsma CJ, Rich B, et al. ACR and EULAR improvement criteria have comparable validity in rheumatoid arthritis trials. J Rheumatol. 1999;26(3):705– 11. PMID: 10090187
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10027
    Prefix
    Целевое показание должно быть четко и лаконично представлено в информации по лекарственному препарату и сформулировано как лечение ревматоидного артрита при условии, что болезньмодифицирующее действие продемонстрировано и обосновано клинически
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Популяция, для которой продемонстрировано приемлемое отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата, должна быть распределена как по активности заболевания (например, умеренная, высокая активность ревматоидного артрита), так и по предшествующей терапии РА (например, БПВП-наивные пациенты) и, если это приемлемо, по ответу на предыдущую

  2. In-text reference with the coordinate start=13389
    Prefix
    Ожидаемые результаты должны быть согласованы с заявленным показанием. Иные критерии эффективности могут использоваться в качестве дополнительных в случае подтверждения их надежности
    Exact
    [12]
    Suffix
    . ОЦЕНКА СИМПТОМОВ И АКТИВНОСТИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА В целом для оценки эффективности используются такие интегральные критерии как: ответ по ACR, ответ по EULAR, счет активности болезни для 28 суставов (Disease Activity Score, DAS28), в модификациях с применением СОЭ и СРБ, упрощенный индекс активности болезни (Simplified Disease Activity Index, SDAI), клинический

13
Fautrel B, Guillemin F, Meyer O, de Bandt M, Berthelot JM, Flipo RM, et al. Choice of second-line disease-modifying antirheumatic drugs after failure of methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: a decision tree for clinical practice based on rheumatologists’ preferences. Arthritis Rheum. 2009;61(4):425–34. https://doi.org/10.1002/ art.24588
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10618
    Prefix
    (например, умеренная, высокая активность ревматоидного артрита), так и по предшествующей терапии РА (например, БПВП-наивные пациенты) и, если это приемлемо, по ответу на предыдущую терапию (например, больные, не ответившие на один или более БПВП, включая метотрексат). Кроме того, необходимо отметить, должен ли препарат использоваться один или в комбинации
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В первую очередь в исследованиях должна быть изучена информация о влиянии препарата на симптомы заболевания и функциональную активность. В программе исследований учитывается необходимость изучения влияния препарата на предотвращение или торможение структурных изменений суставов [14].

14
Heijde D, Burmester G, Melo-Gomes J, Codreanu C, Martin Mola E, Pedersen R, et al. Inhibition of radiographic progression with combination etanercept and methotrexate in patients with moderately active rheumatoid arthritis previously treated with monotherapy. Ann Rheum Dis. 2009;68(7):1113–8. https:// doi.org/10.1136/ard.2008.094375
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10916
    Prefix
    В первую очередь в исследованиях должна быть изучена информация о влиянии препарата на симптомы заболевания и функциональную активность. В программе исследований учитывается необходимость изучения влияния препарата на предотвращение или торможение структурных изменений суставов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Критерии ремиссии РА пересматривались ACR и EULAR в 2010 году [7, 15], в связи с этим в исследовании необходимо предусмотреть возможность определения ремиссии по новым требованиям.

15
Aletaha D, Landewe R, Karonitsch T, Bathon J, Boers M, Bombardier C, et al. Reporting disease activity in clinical trials of patients with rheumatoid arthritis: EULAR/ACR collaborative recommendations. Ann Rheum Dis. 2008;67(10):1360–4. https://doi.org/10.1136/ ard.2008.091454
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10987
    Prefix
    В программе исследований учитывается необходимость изучения влияния препарата на предотвращение или торможение структурных изменений суставов [14]. Критерии ремиссии РА пересматривались ACR и EULAR в 2010 году
    Exact
    [7, 15]
    Suffix
    , в связи с этим в исследовании необходимо предусмотреть возможность определения ремиссии по новым требованиям. Оценка эффективности препарата в исследованиях является основным критерием при изучении клинической значимости при терапии РА. 1 Руководство по экспертизе лекарственных средств.

16
Bakker MF, Jacobs JW, Verstappen SM, Bijlsma JW. Tight control in the treatment of rheumatoid arthritis: efficacy and feasibility. Ann Rheum Dis. 2007;66(Suppl. 3):iii56-iii60. https://doi.org/10.1136/ ard.2007.078360
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11817
    Prefix
    МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ (ПЕРВИЧНЫЕ ИЛИ ВТОРИЧНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ) На момент начала исследования, на протяжении исследования и по завершении слепой фазы должна быть проведена оценка следующих характеристик (первичных показателей) РА
    Exact
    [16]
    Suffix
    : - число припухших суставов (28 суставов или более) (учитываются лучезапястные, пястно-фаланговые, проксимальные межфаланговые кистей, плечевые, локтевые, коленные суставы); - число болезненных суставов (28 суставов или более) (учитываются лучезапястные, пястно-фаланговые, проксимальные межфаланговые кистей, плечевые, локтевые, коленные суставы); - общая оценка выраженности симпт

17
Bruynesteyn K, van der Heijde D, Boers M, Saudan A, Peloso P, Paulus H, et al. Determination of the minimal clinically important difference in rheumatoid arthritis joint damage of the Sharp/van der Heijde and Larsen/Scott scoring methods by clinical experts and comparison with the smallest detectable difference. Arthritis Rheum. 2002;46(4):913–20. PMID: 11953967
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12945
    Prefix
    Assessment Questionnaire , HAQ); - острофазовые лабораторные показатели, такие как скорость оседания эритроцитов (СОЭ, мм/ч) по методике Вестергрена и С-реактивный белок (СРБ) в сыворотке крови, определенный количественным методом; - рентгенографические характеристики (счет эрозий, счет сужений, например, по методу Шарпа в модификации van der Heijde (Sharp/van der Heijde)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Представленные показатели эффективности терапии характеризуют также и тяжесть заболевания. В зависимости от фармакологических особенностей препарата из этого спектра может быть выбран основной критерий эффективности.

  2. In-text reference with the coordinate start=16354
    Prefix
    ОЦЕНКА СТРУКТУРНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ СУСТАВОВ Рентгенологическая прогрессия РА и долгосрочный ответ на терапию обычно оцениваются с применением количественных индексов, описывающих сужение суставных щелей и уменьшение эрозивных изменений на рентгенограммах. Рекомендуется применять стандартный метод Шарпа в модификации van der Heijde
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Применение иных методов должно быть обосновано в протоколе. Рекомендуется оценивать рентгенологический индекс до и после проведения терапии при условии полной рандомизации по заранее определенным критериям.

18
Aletaha D, Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005; 23(5 Suppl. 39):S100–8. PMID: 16273793
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13976
    Prefix
    болезни для 28 суставов (Disease Activity Score, DAS28), в модификациях с применением СОЭ и СРБ, упрощенный индекс активности болезни (Simplified Disease Activity Index, SDAI), клинический индекс активности болезни (Clinical Disease Activity Index, CDAI). Эти критерии должны использоваться в сочетании с описанием изменения отдельных первичных показателей
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Желательно применение двух основных интегральных индексов — по ACR и по EULAR [19]. Иные сложные индексы могут применяться только после их валидации. Выбор критериев оценки должен проводиться не только с целью демонстрации положительного клинического эффекта, но и для оценки активности заболевания в определенный момент времени и степени ухудшения [20].

19
Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J, et al. American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Arthritis Rheum. 2011;63(3):573–86. https:// doi.org/10.1002/art.30129
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14061
    Prefix
    Эти критерии должны использоваться в сочетании с описанием изменения отдельных первичных показателей [18]. Желательно применение двух основных интегральных индексов — по ACR и по EULAR
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Иные сложные индексы могут применяться только после их валидации. Выбор критериев оценки должен проводиться не только с целью демонстрации положительного клинического эффекта, но и для оценки активности заболевания в определенный момент времени и степени ухудшения [20].

20
Aletaha D, Ward MM, Machold KP, Nell VP, Stamm T, Smolen JS. Remission and active disease in rheumatoid arthritis: defining criteria for disease activity states. Arthritis Rheum. 2005;52(9):2625–36. https:// doi.org/10.1002/art.21235
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14346
    Prefix
    Выбор критериев оценки должен проводиться не только с целью демонстрации положительного клинического эффекта, но и для оценки активности заболевания в определенный момент времени и степени ухудшения
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Рекомендуется приводить данные описательной статистики всех первичных критериев оценки симптомов и активности заболевания в начале, на протяжении и по завершении исследования [21]. В исследованиях, подтверждающих эффективность, должен максимально полно оцениваться терапевтический потенциал препарата.

21
Heiberg T, Kvien TK, Mowinckel P, Aletaha D, Smolen JS, Hagen KB. Identification of disease activity and health status cut-off points for the symptom state acceptable to patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008;67(7):967–71. https://doi.org/10.1136/ ard.2007.077503
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14528
    Prefix
    Выбор критериев оценки должен проводиться не только с целью демонстрации положительного клинического эффекта, но и для оценки активности заболевания в определенный момент времени и степени ухудшения [20]. Рекомендуется приводить данные описательной статистики всех первичных критериев оценки симптомов и активности заболевания в начале, на протяжении и по завершении исследования
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В исследованиях, подтверждающих эффективность, должен максимально полно оцениваться терапевтический потенциал препарата. В зависимости от особенностей лекарственного средства и особенностей набираемой популяции больных РА необходимо оценить валидированные критерии ремиссии.

22
Smolen JS, Breedveld FC, Schiff MH, Kalden JR, Emery P, Eberl G, et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice. Rheumatology (Oxford). 2003;42(2):244–57. PMID: 12595618
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15207
    Prefix
    Ремиссия оценивается в период прекращения применения препарата, если это возможно. Оценка эффективности препарата проводится на основании частоты достижения низкой активности заболевания и ремиссии по интегральным индексам DAS28, SDAI и CDAI
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Важно, чтобы до проведения клинического исследования был обоснован выбор критериев эффективности временных периодов для оценки состояния пациента с применением этих критериев.

23
Smolen JS, Aletaha D. Activity assessments in rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2008;20(3):306–13. https://doi.org/10.1097/ BOR.0b013e3282fbd382
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15753
    Prefix
    Оценка уменьшения симптомов и снижения активности заболевания по ACR должна проводиться через 3–6 месяцев в зависимости от характеристик лекарственного средства и дизайна исследования. Для исследований с активным препаратом сравнения ACR и частота ремиссии должны оцениваться не ранее чем через 6 месяцев после начала терапии
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Сопутствующая симптоматическая терапия может применяться, но должна подробно описываться в протоколе, как и методы ее учета при анализе данных. Дополнительно должен проводиться тщательный учет нелекарственных методов терапии [24].

24
Soubrier M, Dougados M. Selecting criteria for monitoring patients with rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2005;72(2):129–34. https:// doi.org/10.1016/j.jbspin.2004.05.007
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16006
    Prefix
    Сопутствующая симптоматическая терапия может применяться, но должна подробно описываться в протоколе, как и методы ее учета при анализе данных. Дополнительно должен проводиться тщательный учет нелекарственных методов терапии
    Exact
    [24]
    Suffix
    . ОЦЕНКА СТРУКТУРНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ СУСТАВОВ Рентгенологическая прогрессия РА и долгосрочный ответ на терапию обычно оцениваются с применением количественных индексов, описывающих сужение суставных щелей и уменьшение эрозивных изменений на рентгенограммах.

25
Aletaha D, Smolen J, Ward MM. Measuring function in rheumatoid arthritis: Identifying reversible and irreversible components. Arthritis Rheum. 2006;54(9):2784–92. https:// doi.org/10.1002/art.22052
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18184
    Prefix
    Замедление рентгенологической прогрессии само по себе не является оценкой улучшения состояния пациента и считается суррогатной оценкой эффективности терапии. Однако этот показатель очень полезен для оценки течения ревматоидного артрита при длительном наблюдении популяции
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Прогрессирование рентгенографических изменений сильно варьирует в популяции больных РА, при этом отмечается зависимость от начальных изменений и активности заболевания. Минимальное клинически значимое прогрессирование должно быть последовательно определено.

26
Bruynesteyn K, van der Heijde D, Boers M, Lassere M, Boonen A, Edmonds J, et al. Minimal clinically important difference in radiological progression of joint damage over 1 year in rheumatoid arthritis: preliminary results of a validation study with clinical experts. J Rheumatol. 2001;28(4):904–10. PMID: 11327274
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19588
    Prefix
    Включение дополнительных методов исследования: компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, ультразвукового исследования суставов позволяет увеличить чувствительность определения деструктивных изменений. В то же время, в связи с отсутствием стандартных методик и надежности измерений, эти методы могут быть лишь дополнительными
    Exact
    [26]
    Suffix
    . ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ Дополнительные данные могут включать следующие показатели, если они не были использованы в качестве основных критериев эффективности: - улучшение по ACR на 50 % — к 12 неделе; - DAS28 — к 12 неделе; - ремиссия на 12 и/или 24 неделе; - индексы оценки качества жизни: улучшение функциональной активности по шкале HAQ, снижение утомляемости по

27
Machold KP, Stamm TA, Nell VP, Pflugbeil S, Aletaha D, Steiner G, et al. Very recent onset rheumatoid arthritis: clinical and serological patient characteristics associated with radiographic progression over the first years of disease. Rheumatology (Oxford). 2007;46(2):342–9. https:// doi.org/10.1093/rheumatology/kel237
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21206
    Prefix
    СТРАТЕГИЯ И ДИЗАЙН КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ Фармакокинетика. Фармакокинетические характеристики лекарственных препаратов должны изучаться на основе существующих рекомендаций для соответствующей области исследований
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Исследования эффективной дозы. Исследования эффективной дозы должны проводиться в соответствии с действующими рекомендациями. В отношении II фазы исследований препаратов у больных РА следует отметить отсутствие данных об эффективности для длительных сроков применения препарата.

28
Helm-van Mil AH, Detert J, le Cessie S, Filer A, Bastian H, Burmester GR, et al. Validation of a prediction rule for disease outcome in patients with recent-onset undifferentiated arthritis: moving toward individualized treatment decision-making. Arthritis Rheum. 2008;58(8):2241–7. https:// doi.org/10.1002/art.23681
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22120
    Prefix
    Более подходящей альтернативой в этих условиях может быть число припухших суставов (ЧПС). В целом продолжительность исследования зависит от механизма действия препарата. Для поиска эффективных доз обычно достаточно трехмесячной продолжительности терапии
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Взаимодействия. Исследования взаимодействий должны проводиться в соответствии с действующими рекомендациями. Должны быть оценены эффективность и безопасность препаратов, для которых велика вероятность совместного применения с изучаемым лекарственным средством в клинической практике.

29
Gulfe A, Aletaha D, Saxne T, Geborek P. Disease activity level, remission and response in established rheumatoid arthritis: performance of various criteria sets in an observational cohort, treated with anti-TNF agents. BMC Musculoskelet Disord. 2009;10:41. https:// doi.org/10.1186/1471-2474-10-41
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23185
    Prefix
    Если необходимо прекращение предшествующей терапии БПВП/ГИБП, то период между отменой терапии и началом лечения изучаемым препаратом должен быть достаточным, чтобы избежать возможных фармакологических взаимодействий
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Исследования, подтверждающие эффект. Наблюдаемый эффект лечения зависит от использованных диагностических критериев при оценке пациента при включении в исследование и характеристик заболевания, таких как стадия, продолжительность или активность РА, которые должны быть соответствующим образом обозначены в критериях отбора пациентов.

30
Smolen JS, Aletaha D, Grisar JC, Stamm TA, Sharp JT. Estimation of a numerical value for joint damage-related physical disability in rheumatoid arthritis clinical trials. Ann Rheum Dis. 2010;69(6):1058– 64. https:// doi.org/10.1136/ard.2009.114652
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24329
    Prefix
    Таким образом, при наборе больных должны быть учтены симптомы и признаки активности РА, наличие внесуставных проявлений и сопутствующих заболеваний. Степень активности заболевания и выраженности симптомов в начале исследования должна быть достаточная для того, чтобы определить значимые изменения
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Доза и продолжительность предшествующей и настоящей терапии БПВП и ГИБП должны быть надлежащим способом документированы. Иные разновидности терапии, которые могут повлиять на развитие эффекта в данном случае, крайне важны.

31
Schoels M, Kapral T, Stamm T, Smolen JS, Aletaha D. Step-up combination versus switching of non-biological disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis: results from a retrospective observational study. Ann Rheum Dis. 2007;66(8):1059– 65. https:// doi.org/10.1136/ard.2006.061820
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25754
    Prefix
    Особенности набранной популяции могут быть охарактеризованы после завершения исследования с применением биомаркеров, генетических маркеров, которые могут существенно влиять на исходы заболевания, агрессивность течения РА и ассоциироваться с различной эффективностью терапии
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Эти маркеры могут быть важны для выделения ответчиков и индивидуального подбора терапии. Дизайн исследования. Дизайн, оценка исходов и продолжительность исследования должны быть соответствующим образом оценены с учетом механизма действия лекарственного препарата, величиной и временем развития ожидаемого эффекта [32].

32
Boers M. Combination treatment in autoimmune diseases. Methodology of combination trials. Springer Semin Immunopathol. 2001;23(1–2):27–33. PMID: 11455857
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26094
    Prefix
    Дизайн, оценка исходов и продолжительность исследования должны быть соответствующим образом оценены с учетом механизма действия лекарственного препарата, величиной и временем развития ожидаемого эффекта
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Клинические исследования эффективности и безопасности при РА должны быть рандомизированными, слепыми, предпочтение должно отдаваться дизайну в параллельных группах. Возможны варианты дизайна в параллельных группах или с расширенным дизайном.

33
Kapral T, Dernoschnig F, Machold KP, Stamm T, Schoels M, Smolen JS, et al. Remission by composite scores in rheumatoid arthritis: are ankles and feet important? Arthritis Res Ther. 2007;9(4):R72. https:// doi.org/10.1186/ar2270
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29287
    Prefix
    В случае, если есть дополнительные данные из других исследований, подтверждающие большую безопасность препарата по сравнению с метотрексатом, это также следует расценивать в поддержку обоснованности использования принципа поиска не меньшей эффективности препарата (non-inferiority). Низкая активность РА может быть рекомендована в качестве основной конечной точки
    Exact
    [33]
    Suffix
    . С целью учета особенностей хронического характера заболевания необходимо определять эффективность лечения с применением лекарственного средства и эффективность после его отмены.

34
Boers M, Anderson JJ, Felson DT. Deriving an operational definition of low disease activity state in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2003;30(5):1112–4. PMID: 12734919
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29595
    Prefix
    С целью учета особенностей хронического характера заболевания необходимо определять эффективность лечения с применением лекарственного средства и эффективность после его отмены. Особенно это актуально для изучения терапии при короткой продолжительности РА (до 6 месяцев)
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Препараты сравнения, сопутствующая терапия. Наиболее предпочтительным является сравнение с активным препаратом, учитывая количество зарегистрированных для лечения РА лекарственных 2 Подтверждающие исследования (Confirmatory Trials) представляют собой рандомизированные контролируемые исследования, в которых делается попытка доказать наличие у препарата обнаруженных в ранее пр

35
Suresh E, Lambert CM. Combination treatment strategies in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2005;64(9):1252–6. https:// doi.org/10.1136/ard.2004.032219
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30640
    Prefix
    исследования (Confirmatory Trials) представляют собой рандомизированные контролируемые исследования, в которых делается попытка доказать наличие у препарата обнаруженных в ранее проведенных исследованиях терапевтических эффектов. средств. Выбор наиболее оптимального препарата сравнения зависит от предполагаемых свойств изучаемого препарата и от целевой популяции больных РА
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Поскольку существует несколько различных классов новых агентов с различными механизмами действия, выбор препарата сравнения должен быть обоснован. Демонстрация превосходства препарата над соответствующим препаратом сравнения по крайней мере в одном исследовании является более убедительной, чем демонстрация эквивалентности или не меньшей эффективности.

36
Saag KG, Teng GG, Patkar NM, Anuntiyo J, Finney C, Curtis JR, et al. American College of Rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008;59(6):762–84. https:// doi.org/10.1002/art.23721
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32100
    Prefix
    Терапия спасения должна быть стандартизирована, четко мониторироваться и фиксироваться у каждого пациента. Сроки оценки эффективности должны быть взаимосвязаны с возможностью применения терапии спасения для исключения возможности учета эффекта этой терапии
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Продолжительность клинических исследований. Требуемая длительность клинических исследований во многом зависит от выбранной цели, чувствительности применяемых методов оценки, фармакологических характеристик веществ и ожидаемой эффективности, а также от характеристик планируемой популяции больных РА.

37
Ferraccioli GF, Gremese E, Tomietto P, Favret G, Damato R, Di Poi E. Analysis of improvements, full responses, remission and toxicity in rheumatoid patients treated with step-up combination therapy (methotrexate, cyclosporin A, sulphasalazine) or monotherapy for three years. Rheumatology (Oxford). 2002;41(8):892–8. PMID: 12154206
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32606
    Prefix
    зависит от выбранной цели, чувствительности применяемых методов оценки, фармакологических характеристик веществ и ожидаемой эффективности, а также от характеристик планируемой популяции больных РА. В целом выбор зависит от механизма действия препарата и должен быть обоснован. Должно быть достаточно времени, чтобы провести сопоставление эффекта и констатации исходов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . КЛИНИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ Специфические нежелательные явления, нуждающиеся в мониторинге. До момента регистрации препарата должно быть получено достаточно данных по его безопасности. Достаточная надежность и широкий охват данных по безопасности особенно важен для случаев ранней стадии РА.

38
Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010;69(9):1580–8. https:// doi.org/10.1136/ard.2010.138461
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34348
    Prefix
    лекарственных средств, заметно влияющих на важные физиологические функции органов, является серьезной проблемой для любого вновь появившегося препарата нового класса и требует решения в рамках клинических исследований. Поэтому необходимо предусмотреть общие принципы эффективного решения этой проблемы в клинической программе разработки препарата для лечения РА
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Кроме того, клинические исследования должны оценить влияние препарата на иммунную систему, например, уровень сывороточных иммуноглобулинов и число лимфоцитов, чтобы лучше охарактеризовать его безопасность в долгосрочной перспективе.

39
Garnero P, Landewe R, Boers M, Verhoeven A, van der Linden S, Christgau S, et al. Association of baseline levels of markers of bone and cartilage degradation with long-term progression of joint damage in patients with early rheumatoid arthritis: the COBRA study. Arthritis Rheum. 2002;46(11):2847–56. https://doi.org/10.1002/ art.10616
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35035
    Prefix
    Учитывая хроническое течение болезни и необходимость длительного лечения, желательна оценка безопасности препарата на протяжении и более длительных периодов. В случае изучения генноинженерного биологического препарата принципиальным становится оценка его иммуногенности при длительных сроках применения
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Объем данных, необходимый для изучения безопасности препарата. База данных по безопасности препарата, которая будет представлена для оценки нового продукта, должна быть достаточно большой, учитывая механизм действия препарата, особенности контроля безопасности и наличие сопутствующих заболеваний [40].

40
Puolakka K, Kautiainen H, Mottonen T, Hannonen P, Korpela M, Hakala M, et al. Early suppression of disease activity is essential for maintenance of work capacity in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: five-year experience from the FIN-RACo trial. Arthritis Rheum. 2005;52(1):36–41. https://doi.org/10.1002/ art.20716
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35369
    Prefix
    База данных по безопасности препарата, которая будет представлена для оценки нового продукта, должна быть достаточно большой, учитывая механизм действия препарата, особенности контроля безопасности и наличие сопутствующих заболеваний
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Если РА является дополнительным показанием для уже зарегистрированного продукта, данные по безопасности, полученные для других групп пациентов, могут быть достаточными при условии, что режим дозирования и способ применения препарата являются такими же.

41
Wolfe F, Rasker JJ, Boers M, Wells GA, Michaud K. Minimal disease activity, remission, and the long-term outcomes of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2007;57(6):935–42. https://doi. org/10.1002/art.22895 Статья поступила 14.06.2018
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36212
    Prefix
    Для лекарственных средств, имеющих существенные риски развития серьезных нежелательных явлений, должны быть получены данные для длительных сроков применения. Для дальнейшего изучения незарегистрированных НЯ, связанных с измененными условиями применения препарата, акцент должен быть сделан на постмаркетинговое наблюдение
    Exact
    [41]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Анализ регистрационной программы исследований препаратов базисной противовоспалительной (БПВП) терапии ревматоидного артрита включает в себя изучение фармакологических свойств препарата, показаний к применению и описание целевой популяции пациентов.