The 13 references with contexts in paper I. Buylova A., N. Sakhno G., G. Bulgakova M., O. Gunar V., И. Буйлова А., Н. Сахно Г., Г. Булгакова М., О. Гунар В. (2018) “ИСКЛЮЧЕНИЕ ЛОЖНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ // ELIMINATION OF FALSE RESULTS OF MEDICINES MICROBIOLOGICAL TESTING” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2018:i:3:p:187-192

1
Гунар ОВ, Сахно НГ, Новик ЕС, Булгакова ГМ, Колосова ЛВ, Буйлова ИА и др. Развитие микробиологических методов анализа лекарственных средств. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2016;(1):15–8. [Gunar OB, Sakhno NG, Novik ES, Bulgakova GM, Kolosova LV, Buylova IA, et al. Development of microbiological methods of drug analysis. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2016;(1):15–8 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6932
    Prefix
    ; antimicrobial activity; microorganisms УДК 615.11:615.076 https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-3-187-192 CC BY 4.0© Микробиологическая чистота — важный показатель безопасности нестерильных лекарственных средств (НЛС). Одним из наиболее важных аспектов при определении качества НЛС по микробиологическим показателям является исключение ложных результатов исследования
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Наличие микроорганизмов в образце может существенно повлиять на их терапевтическую ценность, начиная со стабильности, заканчивая потенциальной опасностью для здоровья человека из-за токсигенных, аллергенных, а иногда и канцерогенных свойств некоторых видов бактерий и грибов, а также метаболитов [2].

2
Гунар ОВ. Микрофлора лекарственных средств и различные аспекты ее изучения (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2011;(2):31–40. [Gunar OB. Microflora of medicines and various aspects of its study (review). Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal = Pharm Chem J. 2011;(2):31–40 (In Russ.)]. https://doi. org/10.30906/0023-1134-2011-45-2-31-40
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7259
    Prefix
    Наличие микроорганизмов в образце может существенно повлиять на их терапевтическую ценность, начиная со стабильности, заканчивая потенциальной опасностью для здоровья человека из-за токсигенных, аллергенных, а иногда и канцерогенных свойств некоторых видов бактерий и грибов, а также метаболитов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Для исключения микробной контаминации в испытуемом образце необходимо экспериментальное доказательство пригодности микробиологической методики и анализ потенциальной возможности получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов [3].

3
Гунар ОВ. Риск получения ложных микробиологических результатов при контроле качества лекарственных средств. Фармация. 2005;(2):29–31. [Gunar OV. The risk for obtaining false microbiological results in the quality control of drugs. Farmatsiya = Pharmacy. 2005;(2):29–31 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7523
    Prefix
    Для исключения микробной контаминации в испытуемом образце необходимо экспериментальное доказательство пригодности микробиологической методики и анализ потенциальной возможности получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Под ложноположительными результатами микробиологических испытаний подразумевают обнаружение признаков роста микроорганизмов на питательных средах при фактическом их отсутствии в образце.

4
Гунар ОВ, Сахно НГ, Абрамович РА. Основы валидации микробиологических методик фармацевтического анализа. М.: РУДН; 2017. [Gunar OV, Sakhno NG, Abramovich RA. Basics of validation of microbiological methods of pharmaceutical analysis. Moscow: PFUR; 2017 (In Russ.)]
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13668
    Prefix
    Основными рисками, оказывающими влияние на ложноположительные результаты микробиологического исследования, являются: воздух, персонал, поверхности, правильность работы стерилизационного оборудования. Ложноположительные результаты исключаются путем соответствующего мониторинга помещений
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Анализируя причины возникновения ложноотрицательных результатов испытаний (табл. 1), следует заключить, что они могут быть устранены за счет применения эффективной питательной среды и оптимизации условий проведения испытания исследуемого образца [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=13939
    Prefix
    Анализируя причины возникновения ложноотрицательных результатов испытаний (табл. 1), следует заключить, что они могут быть устранены за счет применения эффективной питательной среды и оптимизации условий проведения испытания исследуемого образца
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В настоящее время согласно ГФ XIII срок инкубации питательных сред с посевами ЛС составляет 5 сут вне зависимости от метода испытания, при температуре 32,5 ± 2,5 °С для количественного определения аэробных микроорганизмов и 22,5 ± 2,5 °С для подсчета дрожжевых и плесневых грибов [6].

  3. In-text reference with the coordinate start=18220
    Prefix
    Если исследуемый препарат оказывает ингибирующее действие на микроорганизмы, которые выявляют в НЛС, это действие должно быть нейтрализовано во избежание ложной оценки результатов испытания на микробиологическую чистоту [10]. Необходимость проведения данного этапа продемонстрирована различными авторами
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В ходе рутинного контроля по определению микробиологической чистоты был накоплен материал по антимикробному действию различных НЛС. Было отмечено, что антимикробное действие в отношении B. subtilis и B. cereus снимается не одинаково.

5
Гунар ОВ, Сахно НГ, Рощина МВ. Микробиологический мониторинг помещений лаборатории микробиологии. Анализ рисков. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013;(4):12–7. [Gunar OV, Sakhno NG, Roshchina MV. Microbiological monitoring of the premises of the microbiology laboratory. Risk analysis. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2013;(4):12–7 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13668
    Prefix
    Основными рисками, оказывающими влияние на ложноположительные результаты микробиологического исследования, являются: воздух, персонал, поверхности, правильность работы стерилизационного оборудования. Ложноположительные результаты исключаются путем соответствующего мониторинга помещений
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Анализируя причины возникновения ложноотрицательных результатов испытаний (табл. 1), следует заключить, что они могут быть устранены за счет применения эффективной питательной среды и оптимизации условий проведения испытания исследуемого образца [4].

6
Общая фармакопейная статья 1.2.4.0002.15 Микробиологическая чистота. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 1. М.; 2015. [General monograph 1.2.4.0002.15 Microbiological purity. The State pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th ed. V. 1. Moscow; 2015 (In Russ.)]
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10332
    Prefix
    Для исследований использовали методы Государственной фармакопеи Российской Федерации XIII изд. (ГФ XIII): определение антимикробного действия в условиях испытания микробиологической чистоты; модифицированный глубинный метод определения микробиологической чистоты ЛС
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Рассчитывали отношение количества колониеобразующих единиц (КОЕ) в исследуемой группе НЛС (в присутствии ЛС) к количеству КОЕ в контрольной группе (без ЛС), выраженное в процентах (коэффициент восстановления), по формуле (1) где: N — количество колоний, выделенных в ходе анализа, КОЕ; N0 — количество внесенных клеток микроорганизмов, КОЕ; R — коэффициент восстан

  2. In-text reference with the coordinate start=14236
    Prefix
    В настоящее время согласно ГФ XIII срок инкубации питательных сред с посевами ЛС составляет 5 сут вне зависимости от метода испытания, при температуре 32,5 ± 2,5 °С для количественного определения аэробных микроорганизмов и 22,5 ± 2,5 °С для подсчета дрожжевых и плесневых грибов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Контаминанты ЛС подвергаются воздействию химических соединений, входящих в состав препарата, и различных факторов технологического процесса, оказывающих влияние на микроорганизмы. Для выделения потенциально поврежденных микроорганизмов необходимо учитывать способность клеток образовывать колонии на неселективной питательной среде, при отсутствии роста на селективных средах,

  3. In-text reference with the coordinate start=21717
    Prefix
    При анализе микробиологической чистоты во избежание ложноотрицательных результатов особое внимание необходимо уделять пробоподготовке образцов, а именно растворению образца путем встряхивания. Согласно ГФ XIII при оценке микробиологической чистоты ЛС используют
    Exact
    [6]
    Suffix
    : - 10 г (мл) для определения общего количества аэробных микроорганизмов и выделения S. aureus, E. coli, P. aeruginosa, - 10 г (мл) — для энтеробактерий, устойчивых к желчи, - 10 или 25 г (мл) — для выделения бактерий рода Salmonella.

7
Гунар ОВ, Сахно НГ, Булгакова ГМ, Буйлова ИА. Особенности выделения некоторых видов бактерий из лекарственных средств. Фармация. 2015;(3):47–52. [Gunar OV, Sakhno NG, Bulgakova GM, Buylova IA. Specific characteristics of isolation of some bacterial species from medications. Farmatsiya = Pharmacy. 2015;(3):47–52 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14717
    Prefix
    Для выделения потенциально поврежденных микроорганизмов необходимо учитывать способность клеток образовывать колонии на неселективной питательной среде, при отсутствии роста на селективных средах, и увеличение фазы роста поврежденных клеток по сравнению с нормальными
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Таким образом, угнетенные клетки могут присутствовать в образце, но не образовывать видимого роста, что создает угрозу получения ложноотрицательных результатов. Эффективным способом восстановления угнетенных микроорганизмов является использование накопительной питательной среды.

8
Niemelä S. Uncertainty of Quantitative Determinations Derived by Cultivation of Microorganisms. Helsinki: Centre for Metrology and Accreditation; 2002.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15637
    Prefix
    Испытание различных лекарственных форм по микробиологическим показателям связано с распределением микроорганизмов в пробе. Существуют данные о том, что твердые частицы снижают возможность выделения микроорганизмов
    Exact
    [8]
    Suffix
    , повышая риск получения недостоверных результатов. Таким образом, необходимо оптимизировать выделение микроорганизмов из твердых лекарственных форм (таблетки, капсулы). Для этого был выполнен эксперимент по сравнению результатов анализа после стандартной пробоподготовки по ГФ XIII и результатов после пробоподготовки с использованием встряхивателя лаборатор

9
European Pharmacopoeia. 9th ed. Strasbourg; 2017. Available from: http:// online.edqm.eu
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17693
    Prefix
    При этом на среде TSA (триптиказо-соевый агар) отмечено пять случаев, когда результат был ниже критерия приемлемости (процент восстановления более 70 % является критерием приемлемости используемой методики согласно Европейской фармакопее
    Exact
    [9]
    Suffix
    ). В таблице 2 представлены результаты оценки восстановления микроорганизмов из твердых лекарственных форм c учетом предварительного разведения препарата 1:10 согласно схеме истытания.

10
Гунар ОВ, Каграманова КА. Методы определения антимикробного действия лекарственных средств. Химико-фармацевтический журнал. 2005;(5):53–6. [Gunar OV, Kagramanova KA. Methods for determining the antimicrobial activity of drugs. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal = Pharm Chem J. 2005;(5):53–6 (In Russ.)]. https:// doi.org/10.30906/0023-1134-2005-39-5-53-56
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18131
    Prefix
    Если исследуемый препарат оказывает ингибирующее действие на микроорганизмы, которые выявляют в НЛС, это действие должно быть нейтрализовано во избежание ложной оценки результатов испытания на микробиологическую чистоту
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Необходимость проведения данного этапа продемонстрирована различными авторами [4]. В ходе рутинного контроля по определению микробиологической чистоты был накоплен материал по антимикробному действию различных НЛС.

11
Wunschel D, Fox KF, Black GE, Fox A. Discrimination among the B. cereus group, in comparison to B. subtilis, by structural carbohydrate profiles and ribosomal RNA spacer region PCR. Syst Appl Microbiol. 1995;17(4):625–35. https:// doi.org/10.1016/S0723-2020(11)80085-8
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18771
    Prefix
    Для нейтрализации его действия в отношении спор B. subtilis необходимы большие разведения препарата. Очевидно, это обусловлено биохимической природой тест-штамма, которая имеет отличия от вегетативных клеток B. cereus, выращенных в течение 5 сут инкубации в стандартных условиях
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В таблице 3 приведены результаты исследования по сравнению антимикробного действия в отношении B. subtilis и B. cereus. Таблица 3. Результаты сравнительных исследований по устранению антимикробного действия лекарственного средства Table 3.

12
Буйлова ИА. Разработка методического подхода к анализу микробиологической чистоты отдельных групп нестерильных лекарственных средств: дис. ... канд. фарм. наук. М.; 2016. [Buylova IA. Development of a methodical approach to the determination of microbiological purity of non-sterile drugs: Cand. Pharm. Sci. [dissertation]. Moscow; 2016 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22201
    Prefix
    Разработаны методики по уменьшению количества образца. Однако для того чтобы изменение количества пробы не стало причиной получения ложных результатов испытания, требуется проведение валидационного исследования
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Для исключения ложноотрицательных результатов микробиологического исследования важно использовать растворитель, который не будет оказывать токсического действия на микроорганизмы, возможно, содержащиеся в ЛС.

13
Галынкин ВА, Заикина НА, Кочеровец ВИ, Курбанова ИЗ. Питательные среды. Справочник. СПб: Проспект науки; 2006. [Galynkin VA, Zaikina NA, Kocherovets VI, Kurbanova IZ. Culture media. Handbook. St. Petersburg: Prospekt nauki; 2006 (In Russ.)] ОБ АВТОРАХ
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24095
    Prefix
    При контроле культуры с обычным растворителем (фосфатно-буферный раствор) все микроорганизмы давали положительный результат (табл. 4). Важным фактором, влияющим на рост и развитие микроорганизмов, является pH. Оптимальные значения для большинства патогенных бактерий составляют 6–8, для дрожжевых и плесневых грибов — 5–6
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Смещение pH в неоптимальный диапазон для развития тест-штамма приводит к ингибированию его роста, что и наблюдалось в данном исследовании. Поэтому целесообразно учитывать влияние растворителя на возможные микроорганизмы-контаминанты лекарственных средств и фактор разведения отобранной пробы в специфических растворителях.