The 14 references with contexts in paper G. Engalycheva N., R. Subaev D., D. Gorachev V., Yu. Olefir V., Г. Енгалычева Н., Р. Сюбаев Д., Д. Горячев В., Ю. Олефир В. (2018) “ЭКСПЕРТНАЯ ОЦЕНКА ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ ФАРМАКОДИНАМИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ // EXPERT EVALUATION OF PRECLINICAL STUDIES OF PRIMARY AND SECONDARY PHARMACODYNAMICS OF MEDICINES” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2018:i:3:p:138-144

1
Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. No 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». [Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission, November 3,
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6407
    Prefix
    совершенствования научных и организационных аспектов доклинических исследований новых лекарственных средств, включая требования к планированию, порядку проведения, оформлению результатов и их представлению в составе регистрационного досье для проведения экспертизы с целью регистрации. Согласно Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения ЕАЭС
    Exact
    [1]
    Suffix
    , утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии No 78 от 3 ноября 2016 г. (далее — Решение No 78), в общий технический документ разработчик обязан включать сведения о первичной, вторичной фармакодинамике, фармакологической безопасности и фармакодинамических лекарственных взаимодействиях, которые подлежат оценке при проведении экспертизы результатов докл

  2. In-text reference with the coordinate start=22646
    Prefix
    Так, Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения (приложение 1) указывают, что результаты фармакологических исследований должны сопоставляться с данными, характеризующими вещество или вещества с аналогичным терапевтическим действием. Отсутствие сравнительных исследований должно быть обоснованным
    Exact
    [1]
    Suffix
    . ОСОБЕННОСТИ ЭКСПЕРТИЗЫ ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ ФАРМАКОДИНАМИКИ Форма экспертного отчета, регламентируемого Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации No 558н от 24 августа 2017 г. [11], не содержит требований к оценке первичной и вторичной фармакодинамики при проведении экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарат

  3. In-text reference with the coordinate start=23765
    Prefix
    Форма экспертного отчета по оценке результатов доклинических (неклинических) исследований, утвержденная Решением No 78 (приложение 1), предусматривает необходимость экспертной оценки первичной и вторичной фармакодинамики
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что согласно современным международным рекомендациям в соответствии с правилами GLP проводят доклинические исследования, направленные на изучение именно безопасности лекарственного препарата (табл. 3).

2
16, No. 78 «On rules of registration and evaluation of medicinal products for human use» (In Russ.)] 2. Енгалычева ГН, Сюбаев РД, Васильев АН, Снегирева АА, Верстакова ОЛ. Оценка фармакологической безопасности лекарственных средств в доклинических исследованиях. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013;(1):10–3. [Engalycheva GN, Syubaev RD, Vasiliev AN, Snegireva AA, Verstakova OL. Preclinical safety pharmacology evaluation of medicinal products. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2013;(1):10–3 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6983
    Prefix
    обязан включать сведения о первичной, вторичной фармакодинамике, фармакологической безопасности и фармакодинамических лекарственных взаимодействиях, которые подлежат оценке при проведении экспертизы результатов доклинических исследований. Подходы к проведению исследований фармакологической безопасности и экспертной оценке полученных результатов представлены в предыдущих работах
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что в отечественном «Руководстве по экспертизе лекарственных средств» отсутствует четкое указание по определению предмета экспертизы первичной и вторичной фармакодинамики, что может вызвать затруднения при формировании регистрационного досье в формате общего технического документа [4, 5].

3
Енгалычева ГН, Сюбаев РД, Горячев ДВ. Исследования фармакологической безопасности лекарственных средств: экспертная оценка полученных результатов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(2):92–7. [Engalycheva GN, Syubaev RD, Goryachev DV. Safety pharmacology studies of medicinal products: evaluation of results. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(2):92–7 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6983
    Prefix
    обязан включать сведения о первичной, вторичной фармакодинамике, фармакологической безопасности и фармакодинамических лекарственных взаимодействиях, которые подлежат оценке при проведении экспертизы результатов доклинических исследований. Подходы к проведению исследований фармакологической безопасности и экспертной оценке полученных результатов представлены в предыдущих работах
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что в отечественном «Руководстве по экспертизе лекарственных средств» отсутствует четкое указание по определению предмета экспертизы первичной и вторичной фармакодинамики, что может вызвать затруднения при формировании регистрационного досье в формате общего технического документа [4, 5].

4
Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. М.: Гриф и К; 2013. [Guidance on evaluation of medicines. V. I. Moscow: Grif i K; 2013 (In Russ.)]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7318
    Prefix
    Необходимо отметить, что в отечественном «Руководстве по экспертизе лекарственных средств» отсутствует четкое указание по определению предмета экспертизы первичной и вторичной фармакодинамики, что может вызвать затруднения при формировании регистрационного досье в формате общего технического документа
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Цель работы — обосновать необходимость проведения исследований первичной и вторичной фармакодинамики, определить стандарты качества данных исследований, установить критерии их экспертной оценки.

  2. In-text reference with the coordinate start=17516
    Prefix
    фармакодинамики могут включать как скрининговые исследования по определению вторичных мишеней связывания in vitro, так и основные тесты и модели специфической фармакологической активности in vivo. В нашей стране определение терминов «первичная фармакодинамика» и «вторичная фармакодинамика» (табл. 2) впервые дано в Руководстве по экспертизе лекарственных средств
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В 2016 году введен ГОСТ Р 56700-2015 [9], идентичный международному документу ICH S7A, в котором также содержится определение этих терминов. Таблица 2. Классификация фармакологических исследований* Table 2.

5
Мельникова ЕВ, Меркулова ОВ, Чапленко АА, Меркулов ВА. Дизайн доклинических исследований биомедицинских клеточных продуктов: особенности, ключевые принципы и требования. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017;17(3):133–44. [Melnikova EV, Merkulova OV, Chaplenko AA, Merkulov VA. Design of preclinical studies of biomedical cell products: characteristics, key principles and requirements. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2017;17(3):133–44 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7318
    Prefix
    Необходимо отметить, что в отечественном «Руководстве по экспертизе лекарственных средств» отсутствует четкое указание по определению предмета экспертизы первичной и вторичной фармакодинамики, что может вызвать затруднения при формировании регистрационного досье в формате общего технического документа
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Цель работы — обосновать необходимость проведения исследований первичной и вторичной фармакодинамики, определить стандарты качества данных исследований, установить критерии их экспертной оценки.

6
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I. М.: Гриф и К; 2012. [Guidance on preclinical studies of medicines. Part I. Moscow: Grif i K; 2012 (In Russ.)]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7831
    Prefix
    В нашей стране при разработке лекарственных препаратов традиционно исследуют их специфическую фармакологическую активность, а для оценки нежелательных эффектов изучают общую фармакологическую активность, влияние на сердечно-сосудистую, центральную нервную систему и дыхание
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Аналогичные подходы практиковались при проведении фармакологических исследований в странах, входящих в Международный совет по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для применения у человека (The International Councilon Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use — ICH) до 1995 года (табл

  2. In-text reference with the coordinate start=13949
    Prefix
    фармакотерапевтические группы и, как правило, включают общепризнанные валидированные методы с использованием релевантных тест-систем и моделей, которые подробно описаны в соответствующих методических рекомендациях и руководствах по доклиническим фармакологическим исследованиям. Так, Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств
    Exact
    [6]
    Suffix
    в разделе 2 «Доклинические исследования эффективности лекарственных средств» содержит методические рекомендации по доклиническому изучению, в том числе анальгетической, противосудорожной, нейролептической, местноанестезирующей, гипотензивной активности, транквилизирующего действия и др.

7
Vogel HG, ed. Drug Discovery and Evaluation: Safety and Pharmacokinetic Assays. Berlin: Springer-Verlag; 2006.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9580
    Prefix
    Поэтому в регионе ICH были предприняты шаги для гармонизации терминологии, относящейся к доклиническим фармакологическим исследованиям. Результатом стало создание руководства ICH S7 [8]. В примечании 1 к данному руководству Таблица 1. Сравнение зарубежных руководств по проведению фармакологических исследований (до 1995 года)
    Exact
    [7]
    Suffix
    Table 1. Comparison of foreign guidelines on pharmacological studies (before 1995) [7] ГерманияЕвропейский союзСШАЯпония Allgemeine Verwaltungsvorschrift zur Anwendung der Arzneimittelprüfrichtlinien (Bundersrat Drucksache 580/89; 3.

  2. In-text reference with the coordinate start=9666
    Prefix
    В примечании 1 к данному руководству Таблица 1. Сравнение зарубежных руководств по проведению фармакологических исследований (до 1995 года) [7] Table 1. Comparison of foreign guidelines on pharmacological studies (before 1995)
    Exact
    [7]
    Suffix
    ГерманияЕвропейский союзСШАЯпония Allgemeine Verwaltungsvorschrift zur Anwendung der Arzneimittelprüfrichtlinien (Bundersrat Drucksache 580/89; 3. Abschnitt, C. 1; Okt. 1989) Фармакодинамика • определить спектр действия вещества • предполагаемые желаемые эффекты • воздействие на жизненно важные функции («общая фармакология») • определение зависимости доза — эффект для желательных и нежелате

8
Safety pharmacology studies for human pharmaceuticals (S7A) 2000. Available from: http:// www.ich.org/products/guidelines/safety/article/safety-guidelines.html
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9435
    Prefix
    Поэтому в регионе ICH были предприняты шаги для гармонизации терминологии, относящейся к доклиническим фармакологическим исследованиям. Результатом стало создание руководства ICH S7
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В примечании 1 к данному руководству Таблица 1. Сравнение зарубежных руководств по проведению фармакологических исследований (до 1995 года) [7] Table 1. Comparison of foreign guidelines on pharmacological studies (before 1995) [7] ГерманияЕвропейский союзСШАЯпония Allgemeine Verwaltungsvorschrift zur Anwendung der Arzneimittelprüfrichtlinien (Bundersrat Drucksache 580/89; 3.

9
ГОСТ Р 56700-2015. Лекарственные средства для медицинского применения. Доклинические фармакологические исследования безопасности. М.: Стандартинформ; 2016. [State Standard R 567002015. Medicines for medical applications. Safety pharmacology studies for human pharmaceuticals. Moscow: Standartinform; 2016 (In Russ.)]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11975
    Prefix
    важные фармакодинамические эффекты • специальные дополнительные тесты отмечено: «Исследования общей фармакологии считаются важным компонентом при изучении безопасности лекарственных препаратов. К исследованиям общей фармакологии изначально относили исследования, направленные на изучение эффектов исследуемого лекарственного препарата, не являющихся первичными фармакодинамическими»
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Таким образом, понятия первичная и вторичная фармакодинамика официально введены в 2000 году в руководстве ICH S7, посвященном доклиническим исследованиям фармакологической безопасности.

  2. In-text reference with the coordinate start=17565
    Prefix
    В нашей стране определение терминов «первичная фармакодинамика» и «вторичная фармакодинамика» (табл. 2) впервые дано в Руководстве по экспертизе лекарственных средств [4]. В 2016 году введен ГОСТ Р 56700-2015
    Exact
    [9]
    Suffix
    , идентичный международному документу ICH S7A, в котором также содержится определение этих терминов. Таблица 2. Классификация фармакологических исследований* Table 2. Classification of pharmacological studies* Первичные фармакодинамические Изучение механизма действия и эффектов действующего вещества в отношении его целевой терапевтической мишени Вторичные фармакодинамические Изучение механиз

10
Valentin J-P, Hammond T. Safety and secondary pharmacology: successes, threats, challenges and opportunities. J Pharmacol Toxicol Methods. 2008;58(2):77–87. https://doi.org/10.1016/j. vascn.2008.05.007
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14851
    Prefix
    Современная методологическая база доклинических исследований включает набор традиционных фармакологичеРис. 1. Механизм действия лекарственного препарата (или активного метаболита) как результат воздействия на первичные и вторичные мишени
    Exact
    [10]
    Suffix
    Fig. 1. The mechanism of action of a medicinal product (or active metabolite) as a result of its effect on primary and secondary targets [10] Лекарство ( или метаболит) Первичная терапевтическаяНеспецифические мишеньвзаимодействия Желаемый терапевтический эффект (друг ие эффекты) Вторичные эффекты (полезные, вредные или нейтральные) ских методов и моделей на лабораторных животных in v

  2. In-text reference with the coordinate start=14992
    Prefix
    Механизм действия лекарственного препарата (или активного метаболита) как результат воздействия на первичные и вторичные мишени [10] Fig. 1. The mechanism of action of a medicinal product (or active metabolite) as a result of its effect on primary and secondary targets
    Exact
    [10]
    Suffix
    Лекарство ( или метаболит) Первичная терапевтическаяНеспецифические мишеньвзаимодействия Желаемый терапевтический эффект (друг ие эффекты) Вторичные эффекты (полезные, вредные или нейтральные) ских методов и моделей на лабораторных животных in vivo, а также методы in vitro, позволяющие определить возможный механизм и мишени фармакологического действия (в том числе связ

11
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 августа 2017 г. No 558н «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения и особенности экспертизы отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения (референтных лекарственных препаратов, воспроизведенных лекарственных препаратов, биологических лекарственных препаратов, биоаналоговых (биоподобных) лекарственных препаратов (биоаналогов), гомеопатических лекарственных препаратов, лекарственных растительных препаратов, комбинаций лекарственных препаратов), форм заключений комиссии экспертов». [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation, August 24, 2017, No. 558n «On approval of the rules for the examination of medicinal produc
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22858
    Prefix
    ОСОБЕННОСТИ ЭКСПЕРТИЗЫ ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ ФАРМАКОДИНАМИКИ Форма экспертного отчета, регламентируемого Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации No 558н от 24 августа 2017 г.
    Exact
    [11]
    Suffix
    , не содержит требований к оценке первичной и вторичной фармакодинамики при проведении экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата. Однако форма экспертного отчета при проведении экспертизы документов для получения разрешения на проведение клинического исследования лекарственного препарата предусматривает, среди прочего, оценку

12
World Health Organization. Quality practices in basic biomedical research. Training manual. 2010.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=24342
    Prefix
    При проведении экспертизы фармакологических исследований необходимо учитывать, что полностью освобождены от соблюдения требований GLP только исследования первичной фармакодинамики, которые рекомендуется проводить в соответствии с рекомендациями ВОЗ «Quality practices in basic biomedical research»
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Изучение вторичной фармакодинамики рекомендуется проводить в соответствии с правилами GLP в том случае, если данный вид исследований важен для оценки безопасности препарата. Таблица 3.

  2. In-text reference with the coordinate start=24632
    Prefix
    Изучение вторичной фармакодинамики рекомендуется проводить в соответствии с правилами GLP в том случае, если данный вид исследований важен для оценки безопасности препарата. Таблица 3. Сравнение стандартов качества доклинических исследований лекарственных препаратов
    Exact
    [12]
    Suffix
    Table 3. Comparison of quality standards for conducting preclinical studies of medicines [12] Стандарт для проведения исследованийЗадачи исследованияМетоды или вид исследования Этап исследований Quality practices in basic biomedical research (QPBR) — Качественные практики базовых биомедицинских исследований Выявить активность субстанции (per se) Аналитические Скрининговые1a Охарактеризова

  3. In-text reference with the coordinate start=24725
    Prefix
    Изучение вторичной фармакодинамики рекомендуется проводить в соответствии с правилами GLP в том случае, если данный вид исследований важен для оценки безопасности препарата. Таблица 3. Сравнение стандартов качества доклинических исследований лекарственных препаратов [12] Table 3. Comparison of quality standards for conducting preclinical studies of medicines
    Exact
    [12]
    Suffix
    Стандарт для проведения исследованийЗадачи исследованияМетоды или вид исследования Этап исследований Quality practices in basic biomedical research (QPBR) — Качественные практики базовых биомедицинских исследований Выявить активность субстанции (per se) Аналитические Скрининговые1a Охарактеризовать активное соединение Исследования in vitro и in vivo1b Доказательство активности Фармакоки

  4. In-text reference with the coordinate start=25425
    Prefix
    in vitro и in vivo1b Доказательство активности Фармакокинетические исследования Рецепторное связывание Модели патологии и др. 1c Good laboratory practice (GLP)Оценка безопасности Общетоксическое действие Специфические виды токсичности Токсикокинетика Фармакологическая безопасность Местная переносимость и пр. 2 Таблица 4. Определение приемлемости доклинических фармакологических исследований
    Exact
    [12]
    Suffix
    Table 4. Determination of acceptability of preclinical pharmacological studies [12] Возможные вариантыНаучная обоснованность гипотезыКачественно проведенные исследованияПриемлемостьполученных результатов Исследование 1нетнетнет Исследование 2нетданет Исследование 3данетнет Исследование 4дадада Согласно регуляторной классификации (табл. 2) первичное фармакодинамическое исследование подра

  5. In-text reference with the coordinate start=25508
    Prefix
    Рецепторное связывание Модели патологии и др. 1c Good laboratory practice (GLP)Оценка безопасности Общетоксическое действие Специфические виды токсичности Токсикокинетика Фармакологическая безопасность Местная переносимость и пр. 2 Таблица 4. Определение приемлемости доклинических фармакологических исследований [12] Table 4. Determination of acceptability of preclinical pharmacological studies
    Exact
    [12]
    Suffix
    Возможные вариантыНаучная обоснованность гипотезыКачественно проведенные исследованияПриемлемостьполученных результатов Исследование 1нетнетнет Исследование 2нетданет Исследование 3данетнет Исследование 4дадада Согласно регуляторной классификации (табл. 2) первичное фармакодинамическое исследование подразумевает изучение действующего вещества в отношении основного (целевого) за

13
Иванов СМ. Компьютерная оценка механизмов побочного действия лекарственных веществ на сердечно-сосудистую систему: автореф. дис. ... канд. биол. наук. М.; 2014. [Ivanov SM. In silico assessment of the mechanisms of the side effects of drugs on the cardiovascular system. Cand. Biol. Sci. [thesis]. Moscow; 2014 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28816
    Prefix
    Это вызвано тем, что количество известных ассоциаций между конкретными белками и нежелательными эффектами ограничено; многие данные, полученные фармацевтическими компаниями, не являются общедоступными; метод не позволяет проводить оценку общего эффекта при действии на множество мишеней
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В этой связи прогноз о селективности препарата носит вероятностный характер. Полноценная характеристика фармакологического профиля лекарственного средства требуется не только для оценки пользы и риска на этапе клинических исследований и составления инструкции по медицинскому применению препарата, но также для анализа нежелательных реакций, регистрируемых в дальнейшем системо

14
Романов БК, Аляутдин РН, Глаголев СВ, Поливанов ВА. Типовой мастер-файл системы фармаконадзора (МФСФ). Безопасность и риск фармакотерапии. 2016;(2):11–27. [Romanov BK, Alyautdin RN, Glagolev SV, Polivanov VA. Typical pharmacovigilance system master file (PSMF). Bezopasnost i risk farmakoterapii = Safety
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29268
    Prefix
    Полноценная характеристика фармакологического профиля лекарственного средства требуется не только для оценки пользы и риска на этапе клинических исследований и составления инструкции по медицинскому применению препарата, но также для анализа нежелательных реакций, регистрируемых в дальнейшем системой фармаконадзора при его медицинском применении
    Exact
    [14]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Изучение первичной и вторичной фармакодинамики является неотъемлемой частью программы доклинических исследований лекарственных препаратов. Современные требования устанавливают необходимость включения полученных результатов в регистрационное досье.