The 18 references with contexts in paper E. Sоkоvа A., V. Arkhipov V., R. Chilova A., O. Demidova A., G. Proklova F., T. Pikuza V., Е. Сокова А., В. Архипов В., Р. Чилова А., О. Демидова А., Г. Проклова Ф., Т. Пикуза В. (2018) “ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У БЕРЕМЕННЫХ: ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ // EFFICACY AND SAFETY OF ANTIEPILEPTIC DRUGS DURING PREGNANCY: PHARMACOGENETIC ASPECTS” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2018:i:2:p:72-76

1
Meador K, Reynolds MW, Crean S, Fahrbach K, Probst C. Pregnancy Outcomes in Women with Epilepsy: a Systematic Review and Metaanalysis of Published Pregnancy Registries and Cohorts. Epilepsy Res. 2008;81(1):1–13.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6179
    Prefix
    Согласно обобщенным данным, обострение эпилепсии во время беременности наблюдается приблизительно в 10 % случаев, в 5 % происходит снижение частоты припадков, а в 85 % существенного изменения частоты приступов не отмечается
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Лечение эпилепсии во время беременности представляет определенные терапевтические трудности. Цель фармакотерапии у беременных — отсутствие судорожных припадков и минимальное влияние противоэпилептических препаратов (ПЭП) на плод [1].

  2. In-text reference with the coordinate start=6415
    Prefix
    Лечение эпилепсии во время беременности представляет определенные терапевтические трудности. Цель фармакотерапии у беременных — отсутствие судорожных припадков и минимальное влияние противоэпилептических препаратов (ПЭП) на плод
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Судорожные припадки являются фактором риска угрозы прерывания беременности и потенциально могут оказывать физиологическое и травматическое воздействие как на плод/новорожденного, так и на беременную [2].

  3. In-text reference with the coordinate start=8977
    Prefix
    Так, в исследовании Meador K. и соавт. было продемонстрировано, что частота возникновения больших пороков развития (БПР) практически в три раза выше у женщин с эпилепсией (7,08 %), чем у беременных без нее (2,28 %), в особенности при монотерапии вальпроевой кислотой (10,73 %)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Риск значительно увеличивался при комбинированной терапии фенитоином, фенобарбиталом или вальпроевой кислотой. По данным eurap (european registry of antiepileptic drugs and pregnancy, Европейский регистр противоэпилептических лекарственных средств и беременности), частота возникновения врожденных пороков развития (ВПР) носит дозозависимый характер [4] (табл. 1).

2
Chen YH, Chiou HY, Lin HC, Lin HL. Affect of Seizures During Gestation on Pregnancy Outcomes in Women with Epilepsy. Arch Neurol. 2009;66(8):979–84.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6621
    Prefix
    Судорожные припадки являются фактором риска угрозы прерывания беременности и потенциально могут оказывать физиологическое и травматическое воздействие как на плод/новорожденного, так и на беременную
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Внутриутробное воздействие судорожных припадков увеличивает в 1,3 раза риск рождения детей с малым гестационным сроком и ассоциируется с низким коэффициентом интеллекта (iQ) у детей в возрасте 6 лет [2, 3].

  2. In-text reference with the coordinate start=6828
    Prefix
    Внутриутробное воздействие судорожных припадков увеличивает в 1,3 раза риск рождения детей с малым гестационным сроком и ассоциируется с низким коэффициентом интеллекта (iQ) у детей в возрасте 6 лет
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . При этом существует мнение, что прекращение приема ПЭП во время беременности увеличивает в 10 раз показатели смертности у беременных с эпилепсией [3]. Эффективность противоэпилептической терапии в виде полного выздоровления или уменьшения частоты приступов более чем наполовину достигается в 60–70 % случаев.

3
Adab N, Kini U, Vinten J, Ayres J, Baker G, Clayton-Smith J, et al. The Longer Term Outcome of Children Born to Mothers with Epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75(11):1575–83.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6828
    Prefix
    Внутриутробное воздействие судорожных припадков увеличивает в 1,3 раза риск рождения детей с малым гестационным сроком и ассоциируется с низким коэффициентом интеллекта (iQ) у детей в возрасте 6 лет
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . При этом существует мнение, что прекращение приема ПЭП во время беременности увеличивает в 10 раз показатели смертности у беременных с эпилепсией [3]. Эффективность противоэпилептической терапии в виде полного выздоровления или уменьшения частоты приступов более чем наполовину достигается в 60–70 % случаев.

  2. In-text reference with the coordinate start=6983
    Prefix
    Внутриутробное воздействие судорожных припадков увеличивает в 1,3 раза риск рождения детей с малым гестационным сроком и ассоциируется с низким коэффициентом интеллекта (iQ) у детей в возрасте 6 лет [2, 3]. При этом существует мнение, что прекращение приема ПЭП во время беременности увеличивает в 10 раз показатели смертности у беременных с эпилепсией
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Эффективность противоэпилептической терапии в виде полного выздоровления или уменьшения частоты приступов более чем наполовину достигается в 60–70 % случаев. Частота побочных эффектов и осложнений при применении ПЭП, по данным разных исследователей, составляет 7–25 %.

4
Chong DJ, Lerman AM. Practice Update: Review of Anticonvulsant Therapy. Curr Neurol Neurosci Rep. 2016;16(4):39.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9335
    Prefix
    По данным eurap (european registry of antiepileptic drugs and pregnancy, Европейский регистр противоэпилептических лекарственных средств и беременности), частота возникновения врожденных пороков развития (ВПР) носит дозозависимый характер
    Exact
    [4]
    Suffix
    (табл. 1). В Североамериканском регистре беременностей при эпилепсии объединены исходы беременностей для 11 ПЭП. По данным hernandez-diaz S. и соавт., сведения, полученные из Североамериканского регистра беременных, принимающих ПЭП, свидетельствуют о высокой частоте тератогенного воздействия вальпроевой кислоты в i триместре беременности (до 10,7 %).

5
Hernandez-Diaz S, Smith CR, Shen A, Mittendorf R, Hauser WA, Yerby M, et al. Comparative Safety of Antiepileptic Drugs During Pregnancy. Neurology 2012;78(21):1692–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9903
    Prefix
    Риск возникновения БПР составил 9,3 % для вальпроевой кислоты, 5,5 % для фенобарбитала, 4,2 % для топирамата, 3,0 % для карбамизепина, 2,9 % для фенитоина, 2,4 % для леветирацетама и 2,0 % для ламотриджина
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Согласно данным исследований, представленных в работе Mawhinney e. и соавт., классические ПЭП можно расположить по мере убывания тератогенного действия в следующем порядке: фенито- ин → вальпроевая кислота → фенобарбитал → карбамазепин [6].

6
Mawhinney E, Craig J, Morrow J, Russell A, Smithson WH, Parsons L, et al. Levetiracetam in Pregnancy: Results from the UK and Ireland Epilepsy and Pregnancy Registers. Neurology 2013;80(4):400–5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10147
    Prefix
    Согласно данным исследований, представленных в работе Mawhinney e. и соавт., классические ПЭП можно расположить по мере убывания тератогенного действия в следующем порядке: фенито- ин → вальпроевая кислота → фенобарбитал → карбамазепин
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Из новых ПЭП к настоящему времени лучше всего изучен ламотриджин. Поскольку нет данных экспериментальных и клинических исследований, которые указывали бы на тератогенность данного препарата, при планировании беременности в качестве противоэпилептического средства следует рекомендовать именно ламотриджин, особенно в случае применения до беременности вальпроевой кислоты [7].

7
Шефер К, Шпильманн Х, Феттер К. Лекарственная терапия в период беременности и лактации. М.: Логосфера; 2010. [Schaefer C, Spielmann H, Vetter K. Drug Therapy During Pregnancy and Lactation. Moscow: Logosfera; 2010 (In Russ.)]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10526
    Prefix
    Поскольку нет данных экспериментальных и клинических исследований, которые указывали бы на тератогенность данного препарата, при планировании беременности в качестве противоэпилептического средства следует рекомендовать именно ламотриджин, особенно в случае применения до беременности вальпроевой кислоты
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Подготовка женщин с эпилепсией к беременности осуществляется в тесном сотрудничестве пациентки и ее родственников, Таблица 1 ЧАСТОТА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПРИ ТЕРАПИИ ПЭП Наименование препарата Дозировка препарата, мг/сут Частота случаев развития пороков, % Вальпроевая кислота ≥1500 700 24,2 5,6 Карбамазепин <400 ≥400 дo <1000 ≥1000 3,4 5,3 8,7 Ламотриджин<300>3002,04,5 невролог

  2. In-text reference with the coordinate start=11385
    Prefix
    Основная цель, стоящая перед неврологом, заключается в достижении медикаментозной ремиссии эпилепсии. Общие рекомендации по проведению противоэпилептической терапии при беременности состоят в следующем
    Exact
    [7]
    Suffix
    . 1. Если в условиях проведения противоэпилептической терапии уже родился один ребенок с типичными аномалиями, перед следующей беременностью необходимо назначать другие ПЭП, поскольку существует повышенный повторный риск возникновения аномалий в результате специфической фармакогенетической предрасположенности матери и ребенка к данному ЛС. 2.

8
Isoherranen N, Kenneth E. Drug Metabolism and Transport During Pregnancy: How Does Drug Disposition Change During Pregnancy and What are the Mechanisms That Cause Such Changes? Drug Metab Dispos. 2013;41(2):256–62.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14405
    Prefix
    БЕРЕМЕННЫХ Исследования последних лет показали, что во время беременности отмечается изменение активности многих печеночных ферментов, участвующих в i и ii фазах метаболизма ЛС, причем для ряда ферментов эта активность варьирует в зависимости от сроков беременности, что приводит к изменению их фармакокинетики, включая ПЭП, и предопределяет необходимость селективного выбора режима дозирования
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Концентрация ПЭП в плазме крови снижается во время беременности с различной скоростью и возвращается к уровню, который существовал до беременности, в послеродовом периоде для карбамазепина — на 40 %, фенитоина — на 56 %, фенобарбитала — на 55 % и этосуксимида — на 90 % соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=19419
    Prefix
    Полиморфизм гена ABCB1, кодирующего гликопротеин Р (наиболее изучены полиморфные маркеры C1236T и С3435Т), вносит определенный вклад в межиндивидуальную вариабельность концентрации его ЛС-субстратов. Полагают, что тип транспортеров в плаценте и изменение их активности и экспрессии во время беременности могут иметь значение в модуляции эффективности и токсичности воздействия ЛС на плод
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Подобная генетическая предрасположенность в первую очередь стала предметом обсуждения в отношении ПЭП, которые потенциально могут вызывать большие и малые пороки развития. Результаты мультицентрового исследования, проведенного в Англии и США, показали, что гибель плода не отмечалась у женщин, получавших карбамазепин, в 3,6 % случаев, фенитоин — также в 3,6 % случаев, вальпроевую кислоту

9
Yerby MS, Friel PN, McCormick K, Koerner M, Van Allen M, Leavitt AM, et al. Pharmacokinetics of Anticonvulsants in Pregnancy: Alterations in Plasma Protein Binding. Epilepsy Res. 1990;5(3):223–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15250
    Prefix
    Метаболизм ПЭП в основном осуществляется цитохромом Р450 подсемейств cYp 1–3. cYp2c9 является основным ферментом метаболизма фенитоина. Известно, что клиренс маркерного препарата фенитоина у беременных увеличен в 1,5 раза на протяжении всего периода гестации по сравнению с небеременными
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Активность cYp2c19 снижена во время беременности. В исследовании McGready r. и соавт. была продемонстрирована низкая активность cYp2c19 во время гестации у «нормальных» и «медленных» метаболизаторов по сравнению с послеродовым периодом [10].

10
McGready R, Stepniewska K, Seaton E, Cho T, Cho D, Ginsberg A, et al. Pregnancy and Use of Oral Contraceptives Reduces the Biotransformation of Proguanil to Cycloguanil. Eur J Clin Pharmacol. 2003;59(7):553–7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15495
    Prefix
    Активность cYp2c19 снижена во время беременности. В исследовании McGready r. и соавт. была продемонстрирована низкая активность cYp2c19 во время гестации у «нормальных» и «медленных» метаболизаторов по сравнению с послеродовым периодом
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Глюкуронирование является наиболее важной реакцией ii фазы метаболизма ЛС. Эта реакция катализируется надсемейством ферментов УДФглюкуронилтрансферазами (uGt). uGt1А4 метаболизирует вещества до глюкуронидных соединений, что приводит к увеличению их полярности, и облегчает растворимость в воде и элиминацию.

11
Tran TA, Leppik IE, Blesi K, Sathanandan ST, Remmel R. Lamotrigine Clearance During Pregnancy. Neurology 2002;59(2):251–5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15970
    Prefix
    Эта реакция катализируется надсемейством ферментов УДФглюкуронилтрансферазами (uGt). uGt1А4 метаболизирует вещества до глюкуронидных соединений, что приводит к увеличению их полярности, и облегчает растворимость в воде и элиминацию. Известно большое количество субстратов uGt1А4 — амитриптилин, имипрамин, ламотриджин и др. Увеличение активности uGt1А4 отмечено в i триместре беременности
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Возрастание клиренса субстратов uGt1А4 приводит к снижению их концентрации во время беременности и потенциально к снижению эффективности. Снижение концентрации ламотриджина, субстрата uGt1А4, назначенного в терапевтических дозах во время беременности, может приводить к учащению частоты судорожных эпизодов.

12
Pennell PB, Newport DJ, Stowe ZN, Helmers SL, Montgomery JQ, Henry TR. The Impact of Pregnancy and Childbirth on the Metabolism of Lamotrigine. Neurology 2004;62(2):292–5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16421
    Prefix
    Снижение концентрации ламотриджина, субстрата uGt1А4, назначенного в терапевтических дозах во время беременности, может приводить к учащению частоты судорожных эпизодов. Рекомендуется проведение терапевтического лекарственного мониторинга концентрации ПЭП в каждом триместре и коррекция дозы препарата
    Exact
    [12]
    Suffix
    . ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПЭП У БЕРЕМЕННЫХ У пациентов, которые являются носителями аллельных вариантов гена CYP2C9, происходит уменьшение клиренса фенитоина, и они подвергаются большему риску развития нежелательных реакций (НР) со стороны ЦНС, серьезных кожных НР при введении обычной дозировки фенитоина.

13
Шнайдер НА, Дмитренко ДВ, Говорина ЮБ, Муравьева АВ, Котловский ЮВ, Бочанова ЕН и др. Влияние полиморфизмов гена CYP2C9 на уровень вальпроевой кислоты в крови у женщин репродуктивного возраста с эпилепсией. Фармакогенетика и фармакогеномика 2015;(2):24–8. [Shneyder NA, Dmitrenko DV, Govorina YuB, Muravieva AV, Kotlovsky YuV, Bochanova EN, et al. Effect of Polymorphisms in the CYP2C9 Gene on Valproic Acid Levels in the Blood of Women in a Reproductive Age with Epilepsy. Pharmacogenetics and Pharmacogenomics 2015;(2):24–8 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17541
    Prefix
    Риск кумуляции вальпроевой кислоты в крови в 1,8; 2,1 и 5,5 раза выше у «медленных» метаболизаторов при генотипах CYP2C9*1/*3, CYP2C9*1/*2 и CYP2C9*2/*3 соответственно, чем у распространенных «нормальных» метаболизаторов при генотипе CYP2C9*1/*1
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Носительство «медленных» аллельных вариантов CYP2C19*2, CYP2C19*3 ассоциируется с замедлением биотрансформации вальпроевой кислоты, карбамазепина, топирамата, фенитоина, окскарбазепина, диазепама, фенобарбитала, примидона в печени, более высокими их концентрациями в плазме крови, более высоким риском развития НР [14].

14
Докукина ТВ, Махров МВ, Гайдукевич ИВ, Гилеп АА, Голубева ТС, Хлебоказов ФП и др. Возможности оптимизации терапии противоэпилептическими средствами с использованием фармакогенетических биомаркеров. Эпилепсия и пароксизмальные состояния 2015;(4):22–8. [Dokukina TV, Makhrov MV, Gaydukevich IV, Gilep AA, Golubeva TS, Khlebokazov FP, et al. Opportunities to Optimize Antiepileptic Therapy with Use of Pharmacogenetic Biomarkers. Epilepsy and Paroxysmal Conditions 2015;(4):22–8 (In Russ.)]
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7959
    Prefix
    В то же время индивидуальная чувствительность к тератогену зависит от генотипа матери и плода, то есть фармакогенетических особенностей пациента, которые предопределены особенностями функционирования системы биотрансформации и транспортеров в материнскоплацентарно-плодном комплексе
    Exact
    [14, 16]
    Suffix
    . Цель работы — изучение основных принципов фармакотерапии, особенностей фармакокинетики и фармакогенетических аспектов применения противоэпилептических лекарственных препаратов при беременности. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ И ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ ПЭП У БЕРЕМЕННЫХ Применение традиционных ПЭП увеличивает риск возникновения больших и малых дефектов развития, задержки внутриутробного развития и фу

  2. In-text reference with the coordinate start=17862
    Prefix
    Носительство «медленных» аллельных вариантов CYP2C19*2, CYP2C19*3 ассоциируется с замедлением биотрансформации вальпроевой кислоты, карбамазепина, топирамата, фенитоина, окскарбазепина, диазепама, фенобарбитала, примидона в печени, более высокими их концентрациями в плазме крови, более высоким риском развития НР
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Частота встречаемости генотипов cYp2c19, соответствующих «медленным» метаболизаторам (носительство аллельных вариантов cYp2c19*2 и cYp2c19*3) в европейской популяции, составляет 13 %. Наличие «быстрого» аллельного варианта CYP2C19*17 обуславливает отсутствие противосудорожного действия данных ЛС.

  3. In-text reference with the coordinate start=18548
    Prefix
    В связи с этим данные ЛС рекомендуется назначать в дозировках на 30–50 % выше регламентируемых инструкцией, а у беременных требуется еще большее увеличение дозы этих ПЭП под контролем их концентрации в плазме крови
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Воздействие ПЭП на плод связано с функционированием транспортеров ЛС в плаценте, включая Р-гликопротеин aBcB1, протеин, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью Mrp1, и протеин резистентности рака груди Bcrp [15].

15
Cerveny L, Pavek P, Malakova J, Staud F, Fendrich Z. Lack of Interactions Between Breast Cancer Resistance Protein (BCRP/ABCG2) and Selected Antiepileptic Agents. Epilepsia 2006;47(3):461–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18782
    Prefix
    Воздействие ПЭП на плод связано с функционированием транспортеров ЛС в плаценте, включая Р-гликопротеин aBcB1, протеин, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью Mrp1, и протеин резистентности рака груди Bcrp
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Необходимо учитывать, что ПЭП могут быть субстратами транспортеров ЛС (например, Р-гликопротеина). В то же время пациенты, принимающие ПЭП, могут быть носителями аллельных вариантов ABCB1, что может сказываться на эффективности лечения.

16
Atkinson D, Brice-Bennet S, D’Souza SW. Antiepileptic Medication During Pregnancy: Does Fetal Genotype Affect Outcome? Pediatr Res 2007;62(2):120–7.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7959
    Prefix
    В то же время индивидуальная чувствительность к тератогену зависит от генотипа матери и плода, то есть фармакогенетических особенностей пациента, которые предопределены особенностями функционирования системы биотрансформации и транспортеров в материнскоплацентарно-плодном комплексе
    Exact
    [14, 16]
    Suffix
    . Цель работы — изучение основных принципов фармакотерапии, особенностей фармакокинетики и фармакогенетических аспектов применения противоэпилептических лекарственных препаратов при беременности. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ И ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ ПЭП У БЕРЕМЕННЫХ Применение традиционных ПЭП увеличивает риск возникновения больших и малых дефектов развития, задержки внутриутробного развития и фу

  2. In-text reference with the coordinate start=19900
    Prefix
    Результаты мультицентрового исследования, проведенного в Англии и США, показали, что гибель плода не отмечалась у женщин, получавших карбамазепин, в 3,6 % случаев, фенитоин — также в 3,6 % случаев, вальпроевую кислоту — в 2,9 % случаев. У женщин, получавших ламотриджин, гибель плода не была отмечена
    Exact
    [16]
    Suffix
    . К настоящему времени накопилось достаточно фактов, свидетельствующих о возможном взаимоотношении между протективной функцией плаценты и чувствительностью к порокам развития у некоторых плодов, матери которых получали ПЭП во время беременности.

  3. In-text reference with the coordinate start=20335
    Prefix
    фактов, свидетельствующих о возможном взаимоотношении между протективной функцией плаценты и чувствительностью к порокам развития у некоторых плодов, матери которых получали ПЭП во время беременности. Полиморфизм генов ABCB1, MRP1, BCRP, кодирующих соответствующие транспортные белки, может изменять степень воздействия противоэпилептических ЛС и, таким образом, риск тератогенности
    Exact
    [16–18]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Изменение концентрации ПЭП во время беременности — один из важнейших факторов, оказывающих влияние на частоту припадков у беременной с эпилепсией. Концентрация ПЭП в плазме крови уменьшается во время беременности с различной скоростью и возвращается к уровню, который существовал до беременности, в послеродовом периоде.

17
Сокова ЕА. Мониторинг безопасности зарегистрированных лекарственных средств у беременных: фармакогенетические аспекты. Безопасность и риск фармакотерапии 2015;(3):30–5. [Sokova EA. Monitoring Post-Approval Drug Safety in Pregnancy: Pharmacogenetic Aspects. Safety and Risk of Pharmacotherapy 2015;(3):30–5 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20335
    Prefix
    фактов, свидетельствующих о возможном взаимоотношении между протективной функцией плаценты и чувствительностью к порокам развития у некоторых плодов, матери которых получали ПЭП во время беременности. Полиморфизм генов ABCB1, MRP1, BCRP, кодирующих соответствующие транспортные белки, может изменять степень воздействия противоэпилептических ЛС и, таким образом, риск тератогенности
    Exact
    [16–18]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Изменение концентрации ПЭП во время беременности — один из важнейших факторов, оказывающих влияние на частоту припадков у беременной с эпилепсией. Концентрация ПЭП в плазме крови уменьшается во время беременности с различной скоростью и возвращается к уровню, который существовал до беременности, в послеродовом периоде.

18
Пастернак ЕЮ, Аляутдин РН, Романов БК. Трансформация взглядов на тератогенность противоэпилептической терапии. Безопасность и риск фармакотерапии 2014;(4):12–7. [Pasternak EYu, Alyautdin RN, Romanov BK. Transformation of Views on the Teratogenic Effects of Antiepileptic Drugs. Safety and Risk of Pharmaco-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20335
    Prefix
    фактов, свидетельствующих о возможном взаимоотношении между протективной функцией плаценты и чувствительностью к порокам развития у некоторых плодов, матери которых получали ПЭП во время беременности. Полиморфизм генов ABCB1, MRP1, BCRP, кодирующих соответствующие транспортные белки, может изменять степень воздействия противоэпилептических ЛС и, таким образом, риск тератогенности
    Exact
    [16–18]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Изменение концентрации ПЭП во время беременности — один из важнейших факторов, оказывающих влияние на частоту припадков у беременной с эпилепсией. Концентрация ПЭП в плазме крови уменьшается во время беременности с различной скоростью и возвращается к уровню, который существовал до беременности, в послеродовом периоде.