The 27 references with contexts in paper K. Kryshen L., A. Katelnikova E., A. Muzhikyan A., M. Маkarova N., V. Makarov G., К. Крышень Л., А. Кательникова Е., А. Мужикян А., М. Макарова Н., В. Макаров Г. (2018) “РЕГУЛЯТОРНЫЕ И МЕТОДИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИЗУЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИХ СВОЙСТВ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ЭТАПЕ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ // REGULATORY AND METHODOLOGICAL ASPECTS OF STUDYING ALLERGENIC PROPERTIES OF NEW MEDICINES AT THE PRECLINICAL STAGE” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2018:i:1:p:44-55

1
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М: Гриф и К; 2012. [Guidance on preclinical evaluation of medicines. Part 1. Moscow: Grif i K; 2012 (In Russ.)]
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=6402
    Prefix
    исследований, которая должна включать в себя хорошо продуманное поэтапное описание всех планируемых видов доклинических и клинических исследований на основании регламентирующих документов и специфики отдельно взятого лекарственного средства. На сегодняшний день в обязательную программу доклинических исследований входит оценка аллергизирующих свойств новых ЛС на лабораторных животных
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Однако в связи с текущим переходом национальных требований к регистрации лекарственных средств на требования Евразийского экономического союза (ЕАЭС) вопрос оценки аллергизирующих свойств в рамках доклинических исследований носит дискуссионный характер.

  2. In-text reference with the coordinate start=21478
    Prefix
    главным образом на «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств», согласно которому изучению аллергизирующих свойств подлежат субстанции и все лекарственные формы вновь разрабатываемых ЛС. Там же описаны тесты по оценке анафилактогенной активности, ряд кожных тестов, тесты по оценке реакций гиперчувствительности замедленного типа и псевдоаллергических реакций
    Exact
    [1]
    Suffix
    . С 6 мая 2017 г. национальные рынки обращения лекарственных средств пяти государств — членов ЕАЭС (Российская Федерация, Республика Беларусь, Кыргызская Республика, Республика Армения, Республика Казахстан) объединились и начали работу в формате единого пространства.

  3. In-text reference with the coordinate start=28796
    Prefix
    Чтобы вызвать системную анафилактическую реакцию, морских свинок сенсибилизируют посредством однократного или курсового введения испытуемого вещества. Сенсибилизированные животные подвергаются испытанию после периода покоя разной продолжительности путем внутривенного или внутрисердечного введения химического вещества. В руководстве
    Exact
    [1]
    Suffix
    описана следующая методология проведения реакции системной анафилаксии: морским свинкам вводят исследуемый препарат в эффективной терапевтической дозе (1-я группа) и в дозе, в 10 раз ее превышающей (2-я группа): первая инъекция подкожно, две последующие внутримышечно через день в область бедра.

  4. In-text reference with the coordinate start=34380
    Prefix
    РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ За последние несколько лет на базе НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» было проведено более 120 экспериментальных работ по оценке аллергизирующих свойств новых лекарственных средств в рамках подготовки досье для их регистрации на территории Российской Федерации. Исследования проводили в соответствии с рекомендациями
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В таблице 2 приведены результаты исследований аллергизирующих свойств препаратов (включая комбинированные ЛС), различных по молекулярной массе, фармакологической группе и лекарственной форме, в тестах АКА и СА на морских свинках.

  5. In-text reference with the coordinate start=35053
    Prefix
    Все исследования были одобрены для проведения биоэтической комиссией НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ». Способ сенсибилизации выбирали на основании предполагаемого клинического пути применения с учетом готовой лекарственной формы и рекомендаций
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Для жидких лекарственных форм и лиофилизатов стадию разрешения (через 18–21 сут после сенсибилизации) проводили внутрисердечным (реакция СА) и внутрикожным (реакция АКА) введением готового раствора.

2
Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. 1. М.: Гриф и К; 2013. [Guidance on evaluation of medicines. V. I. Moscow: Grif i K; 2013 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6853
    Prefix
    требований к регистрации лекарственных средств на требования Евразийского экономического союза (ЕАЭС) вопрос оценки аллергизирующих свойств в рамках доклинических исследований носит дискуссионный характер. Так, в главе 1 тома 1 «Руководства по экспертизе лекарственных средств», подготовленной на основании ICH M3(R2), не содержитcя упоминания о необходимости изучения аллергизирующих свойств
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Аналогично вопрос изучения аллергизирующих свойств не затрагивается в ГОСТ 56701–2015 по планированию доклинических исследований безопасности с целью последующего проведения клинических исследований и регистрации лекарственных средств [4].

3
ICH M3(R2) Guidance on Nonclinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals M3(R2); 2009.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6853
    Prefix
    требований к регистрации лекарственных средств на требования Евразийского экономического союза (ЕАЭС) вопрос оценки аллергизирующих свойств в рамках доклинических исследований носит дискуссионный характер. Так, в главе 1 тома 1 «Руководства по экспертизе лекарственных средств», подготовленной на основании ICH M3(R2), не содержитcя упоминания о необходимости изучения аллергизирующих свойств
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Аналогично вопрос изучения аллергизирующих свойств не затрагивается в ГОСТ 56701–2015 по планированию доклинических исследований безопасности с целью последующего проведения клинических исследований и регистрации лекарственных средств [4].

4
ГОСТ Р 56701-2015. Лекарственные средства для медицинского применения. Руководство по планированию доклинических исследований безопасности с целью последующего проведения клинических исследований и регистрации лекарственных средств. М.: Стандартинформ; 2016. [State Standard R 56701-2015. Medicinal products for medical use. Guidelines for the planning of preclinical safety studies for the purpose of subsequent clinical trials and registration of drugs. Moscow: Standartinform; 2016 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7099
    Prefix
    Аналогично вопрос изучения аллергизирующих свойств не затрагивается в ГОСТ 56701–2015 по планированию доклинических исследований безопасности с целью последующего проведения клинических исследований и регистрации лекарственных средств
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Лекарственная аллергия или гиперчувствительность является важной социально значимой проблемой. По данным Всемирной организации по аллергии (WAO), побочные реакции на лекарства возникают примерно у 10 % жителей планеты, у 20 % пациентов, находящихся на стационарном лечении, и из них 10 % побочных реакций представляют собой непрогнозируемые реакции лекарственной гиперчувствительности [5].

5
Сепиашвили РИ, Славянская ТА. Белая книга WAO по аллергии 2011–2012: резюме. М.: Медицина-Здоровье; 2011. [Sepiashvili RI, Slavyanskaya TA. WAO White book of Allergy 2011–2012: Resume. Moscow: Meditsina-Zdorovie; 2011 (In Russ.)]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7492
    Prefix
    По данным Всемирной организации по аллергии (WAO), побочные реакции на лекарства возникают примерно у 10 % жителей планеты, у 20 % пациентов, находящихся на стационарном лечении, и из них 10 % побочных реакций представляют собой непрогнозируемые реакции лекарственной гиперчувствительности
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Проблема гиперчувствительности состоит еще и в том, что невозможно точно спрогнозировать аллергические реакции исходя из структуры, молекулярной массы и механизмов действия лекарственной субстанции.

  2. In-text reference with the coordinate start=8060
    Prefix
    Чаще всего аллергенами являются антибиотики, витамины, нестероидные противовоспалительные средства, местные анестетики, рентгеноконтрастные вещества, плазмозаменители, гормоны, вакцины и сыворотки, а также вспомогательные средства, используемые в приготовлении лекарственных препаратов
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    . По данным ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России», в структуре всех амбулаторно выявленных аллергических реакций в России 43 % реакций приходится на местные анестетики, 19 % на антибиотики, НПВС — 10 %, другие ЛС — 28 % [8].

6
Елисеева ТИ, Балаболкин ИИ. Аллергические реакции на лекарственные средства: современные представления (обзор). Современные технологии в медицине 2016; 8(1): 159–72. [Eliseeva TI, Balabolkin II. Allergic reactions to medicines: modern views (review). Modern Technologies in Medicine 2016; 8(1): 159–72 (In Russ.)]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8060
    Prefix
    Чаще всего аллергенами являются антибиотики, витамины, нестероидные противовоспалительные средства, местные анестетики, рентгеноконтрастные вещества, плазмозаменители, гормоны, вакцины и сыворотки, а также вспомогательные средства, используемые в приготовлении лекарственных препаратов
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    . По данным ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России», в структуре всех амбулаторно выявленных аллергических реакций в России 43 % реакций приходится на местные анестетики, 19 % на антибиотики, НПВС — 10 %, другие ЛС — 28 % [8].

  2. In-text reference with the coordinate start=10400
    Prefix
    В патологический процесс могут быть вовлечены и другие системы: система кроветворения (эозинофилия, цитопения, гемолитическая анемия), респираторная система (ринит, бронхоспазм, отек гортани, эозинофильный легочный инфильтрат), мочевыделительная система (гломерулонефрит, нефротический синдром, интерстициальный нефрит), гепатобилиарная система (гепатоцеллюлярные поражения, холестаз)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . По этой причине можно классифицировать реакции гиперчувствительности с точки зрения их клинического проявления, а затем рассматривать роль специфических антител (IgE, IgG или IgM) или цитотоксических Т-клеток, и/или воспалительных клеток в патогенезе побочной реакции.

7
Колодийчук ЕВ, Грудина ЕВ, Малашенкова ТЕ. Лекарственная аллергия. Медицинский вестник Северного Кавказа 2007; (2): 70–5. [Kolodijchuk EV, Grudina EV, Malashenkova TE. Drug Allergy. The Medical Bulletin of the North Caucasus 2007; (2): 70–5 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8060
    Prefix
    Чаще всего аллергенами являются антибиотики, витамины, нестероидные противовоспалительные средства, местные анестетики, рентгеноконтрастные вещества, плазмозаменители, гормоны, вакцины и сыворотки, а также вспомогательные средства, используемые в приготовлении лекарственных препаратов
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    . По данным ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России», в структуре всех амбулаторно выявленных аллергических реакций в России 43 % реакций приходится на местные анестетики, 19 % на антибиотики, НПВС — 10 %, другие ЛС — 28 % [8].

8
Хаитов РМ, Ильина НИ. Аллергология и иммунология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. [Haitov RM, Ilyina NI. Allergology and Immunology: National Guideline. Moscow: GEOTAR-Media; 2009 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8287
    Prefix
    По данным ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России», в структуре всех амбулаторно выявленных аллергических реакций в России 43 % реакций приходится на местные анестетики, 19 % на антибиотики, НПВС — 10 %, другие ЛС — 28 %
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Цель работы — описание механизмов и факторов, влияющих на развитие лекарственной гиперчувствительности, рассмотрение основных регуляторных аспектов для доклинических исследований, оценка существующих экспериментальных подходов по изучению реакций немедленного типа к ле- карственным препаратам с учетом собственного и зарубежного опыта.

9
Naisbitt DJ, Gordon SF, Pirmohamed M, Park BK. Immunological Principles of Adverse Drug Reactions: the Initiation and Propagation of Immune Responses Elicited by Drug Treatment. Drug Saf 2000; 23(6): 483–507.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=9038
    Prefix
    Некоторые авторы используют термин «гиперчувствительность», подразумевая возникновение любой неблагоприятной реакции, независимо от того, имеет ли она иммунную этиологию или нет, что не совсем корректно
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Общепринятой и широко применяемой классификацией реакций гиперчувствительности является классификация по Gell и Coоmbs [10]: - реакции немедленного типа (I тип, IgEопосредованные); - цитотоксические реакции (II тип, IgG- или IgM-опосредованные); - иммунокомплексные реакции (III тип, IgGопосредованные); - реакции замедленного типа (IV тип, опосредованные Т-лимфоцитами).

  2. In-text reference with the coordinate start=9626
    Prefix
    Указанные типы реакций гиперчувствительности не являются взаимоисключающими. Например, по клиническим данным и лабораторным исследованиям известные реакции к пенициллину можно отнести ко всем четырем категориям
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Некоторые исследователи и врачи предпочитают использовать другую классификацию, которая основывается на клинических проявлениях гиперчувствительности. Выделяют системные (анафилаксия, лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь) и органоспецифические варианты лекарственных аллергических реакций.

  3. In-text reference with the coordinate start=11351
    Prefix
    ЛЕКАРСТВЕННОЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ Глубокое понимание механизма развития гиперчувствительности к лекарственным средствам может помочь найти новые подходы в прогнозировании аллергизирующих свойств новых лекарственных средств еще на этапе доклинических исследований. Подробно механизмы развития лекарственной гиперчувствительности рассматриваются в обзорах D.J. Naisbitt и др. и B. Schnyder
    Exact
    [9, 11]
    Suffix
    . По современным представлениям, развитие гиперчувствительности включает в себя метаболизм лекарственного средства, ковалентное связывание с белками, процессинг антигена и пролиферацию Т-клеток.

  4. In-text reference with the coordinate start=19318
    Prefix
    В целом чем выше молекулярная масса, тем мощнее иммунный ответ. Баланс между метаболической активацией (образование реактивных форм) и детоксикацией (образование стабильных метаболитов) является одним из важных компонентов индивидуальной восприимчивости
    Exact
    [9]
    Suffix
    , который зависит от многих факторов, включая генетические особенности отдельного организма, окружающую среду, питание, прием других лекарственных средств, сопутствующие заболевания [16]. Существенным в развитии сенсибилизации является путь введения лекарственного средства.

  5. In-text reference with the coordinate start=20849
    Prefix
    Например, вирусные и аутоиммунные заболевания могут быть причиной высокой чувствительности. Существует так называемая гипотеза опасности, используемая для объяснения механизма развития толерантности или, наоборот, выраженного иммунного ответа
    Exact
    [9]
    Suffix
    . РЕГУЛЯТОРНЫЕ АСПЕКТЫ ОцЕНКИ АЛЛЕРГИЗИРУЮщИХ СВОЙСТВ В ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ На текущий момент при формировании программы доклинических исследований производители лекарственных средств и исследовательские центры опираются главным образом на «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств», согласно которому изучению аллергизирующих свойств подлежат субстанции

10
Gell PGH, Coombs RRA. Clinical Aspects of Immunology. Oxford– Edinburg; 1975.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9162
    Prefix
    Некоторые авторы используют термин «гиперчувствительность», подразумевая возникновение любой неблагоприятной реакции, независимо от того, имеет ли она иммунную этиологию или нет, что не совсем корректно [9]. Общепринятой и широко применяемой классификацией реакций гиперчувствительности является классификация по Gell и Coоmbs
    Exact
    [10]
    Suffix
    : - реакции немедленного типа (I тип, IgEопосредованные); - цитотоксические реакции (II тип, IgG- или IgM-опосредованные); - иммунокомплексные реакции (III тип, IgGопосредованные); - реакции замедленного типа (IV тип, опосредованные Т-лимфоцитами).

11
Schnyder B, Brockow K. Pathogenesis of Drug Allergy — Current Concepts and Recent Insights. Clin Exp Allergy 2015; 45(9): 1376–83.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=11351
    Prefix
    ЛЕКАРСТВЕННОЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ Глубокое понимание механизма развития гиперчувствительности к лекарственным средствам может помочь найти новые подходы в прогнозировании аллергизирующих свойств новых лекарственных средств еще на этапе доклинических исследований. Подробно механизмы развития лекарственной гиперчувствительности рассматриваются в обзорах D.J. Naisbitt и др. и B. Schnyder
    Exact
    [9, 11]
    Suffix
    . По современным представлениям, развитие гиперчувствительности включает в себя метаболизм лекарственного средства, ковалентное связывание с белками, процессинг антигена и пролиферацию Т-клеток.

  2. In-text reference with the coordinate start=15312
    Prefix
    Образование иммунных комплексов между лекарственными средствами и специфическими антителами к лекарственному Таблица 1 ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАКЦИЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МОЛЕКУЛЯРНОЙ МАССЫ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ
    Exact
    [11]
    Suffix
    ЛСМеханизмСубмеханизм Высокомолекулярные Тип I IgE-опосредованныйДегрануляция тучных клеток/базофилов Тип III иммуннокомплексный IgG-опосредованныйАктивация комплемента Низкомолекулярные Тип I IgE-опосредованныйДегрануляция тучных клеток/базофилов Тип II IgG-опосредованная цитотоксичностьЛизис клеток Тип III иммуннокомплексный IgG-опосредованныйАктивация комплемента Тип IV, опосредованный

  3. In-text reference with the coordinate start=17172
    Prefix
    При этом возможно развитие всех типов аллергических реакций в зависимости от типа сенсибилизации, поляризации Т-хелперов, микроокружения цитокинов, генетических факторов и др. Подробнее об эффекторных механизмах реакций гиперчувствительности к низкомолекулярным лекарственным средствам и клинических симптомах сказано в обзорной публикации B. Schnyder и др. (рис. 1)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . ЛС — лекарственное средство, АПК — антиген-презентирующие клетки Рис. 1. Схематическое описание механизма развития аллергических реакций на лекарственные средства Не так давно был описан дополнительный эффекторный механизм развития лекарственной аллергии к низкомолекулярным лекарственным средствам, а именно непосредственное нековалентное взаимодействие нативных низкомолекулярных ЛС с рецептор

12
Landsteiner K, Jacobs J. Studies on the Sensitization of Animals with Simple Chemical Compounds. J Exp Med 1935; 61(5): 643–56.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11745
    Prefix
    По современным представлениям, развитие гиперчувствительности включает в себя метаболизм лекарственного средства, ковалентное связывание с белками, процессинг антигена и пролиферацию Т-клеток. Основной гипотезой, описывающей механизм развития гиперчувствительности к химическим веществам, является гаптеновая гипотеза, впервые предложенная еще K. Landsteine и J. Jacobs в 1935 году
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Для того чтобы вещество или его производное было иммуногеном, оно должно быть признано иммунной системой как чужеродное. В случае если иммунная система распознает вещество в исходном виде, то вещество называют прямым иммуногеном.

13
Bugelski PJ. Genetic Aspects of Immune-Mediated Adverse Drug Effects. Nature 2005; (4): 59–69.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12036
    Prefix
    Для того чтобы вещество или его производное было иммуногеном, оно должно быть признано иммунной системой как чужеродное. В случае если иммунная система распознает вещество в исходном виде, то вещество называют прямым иммуногеном. К таким веществам относится, например, стрептокиназа
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Иммунная система способна распознать соединения с молекулярной массой свыше 1000 Да [14], и поэтому большинство малых молекул ксенобиотиков не являются прямыми иммуногенами и распознаются иммунной системой в виде гаптена — конъюгата химического соединения с высокомолекулярным белком-носителем.

14
Park BK, Coleman JW, Kitteringham NR. Drug Disposition and Drug Hypersensitivity. Biochem Pharmacol. 1987; 36(5): 581–90.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12126
    Prefix
    В случае если иммунная система распознает вещество в исходном виде, то вещество называют прямым иммуногеном. К таким веществам относится, например, стрептокиназа [13]. Иммунная система способна распознать соединения с молекулярной массой свыше 1000 Да
    Exact
    [14]
    Suffix
    , и поэтому большинство малых молекул ксенобиотиков не являются прямыми иммуногенами и распознаются иммунной системой в виде гаптена — конъюгата химического соединения с высокомолекулярным белком-носителем.

15
Ratajczak HV. Drug-Induced Hypersensitivity. Toxicol Rev. 2004; 23(4): 265–80.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=12900
    Prefix
    Сульфаметоксазол может быть представлен Т-клеткам в нековалентной связи с главным комплексом гистосовместимости. Чем выше плотность гаптена, то есть количество молекул химического соединения, связанных с высокомолекулярным белком-носителем, тем больше антител распознают лекарственное средство
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Известно, что только небольшая часть химических веществ напрямую реагирует с белками клеток или плазмы, проявляя как фармакологическую эффективность, так и токсическое воздействие на организм. Большинство химических веществ подвергаются метаболизму, при котором образуются активные соединения.

  2. In-text reference with the coordinate start=18236
    Prefix
    Модель p-i описана для сульфаметоксазола, лидокаина, мепивакаина, целекоксиба, карбамазепина и ответственна за развитие эритемы, контактного дерматита, острого экзантематозного пустулеза и токсического эпидермального некролиза
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Таким образом, препараты с небольшим молекулярным весом могут стать аллергенными, если они ковалентно связываются с белками в качестве исходного химического вещества или его метаболитов. Иммуногенные лекарственно-белковые конъюгаты могут быть или не быть аллергенными.

  3. In-text reference with the coordinate start=18892
    Prefix
    Стимуляция реакции гиперчувствительности лекарственно-белковым конъюгатом зависит от многих факторов, таких как степень иммуногенности конъюгата (например, плотность гаптена), способ введения (пероральный, внутримышечный, внутривенный, местный), фармакокинетика и метаболизм лекарственного средства, генетические факторы хозяина и тип Т-клеток и/или тип вырабатываемых антител
    Exact
    [15]
    Suffix
    . ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮщИЕ НА РАЗВИТИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ Как было описано выше, молекулярная масса химического вещества является одним из основных факторов сенсибилизации. В целом чем выше молекулярная масса, тем мощнее иммунный ответ.

  4. In-text reference with the coordinate start=20209
    Prefix
    Пол и возраст — факторы, которые также влияют на развитие аллергических реакций. Больше мужчин, чем женщин, как правило, страдают от аллергии. Например, у детей и пожилых людей аллергические реакции встречаются значительно реже, чем у молодых людей
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Здоровье и клиническая история пациента могут влиять на развитие реакций гиперчувствительности к лекарственным средствам. Например, вирусные и аутоиммунные заболевания могут быть причиной высокой чувствительности.

  5. In-text reference with the coordinate start=28047
    Prefix
    СУщЕСТВУЮщИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ ПО ИЗУЧЕНИЮ РЕАКцИЙ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА Системная анафилаксия Системная анафилаксия развивается в течение нескольких минут после повторного введения антигена. Она может быть индуцирована почти у всех видов лабораторных животных, например крыс, мышей и морских свинок
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Морская свинка, как правило, является предпочтительным видом, так как легкие этого вида являются чрезвычайно чувствительным органоммишенью. Так же как у человека, у морских свинок активация гистаминовых H1-рецепторов вызывает спазм гладких мышц трахеи и бронхов, увеличивает сосудистую проницаемость.

16
Новиков ПД, Новиков ДК. Механизмы аллергии на лекарствагаптены. Иммунопатология, аллергология, инфектология 2000; (4): 48–64. [Novikov PD, Novikov DK. Mechanisms of allergy to drugs-haptens. Immunopathology, Allergology, Infectology 2000; (4): 48–64 (In Russ.)]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13382
    Prefix
    Большинство химических веществ подвергаются метаболизму, при котором образуются активные соединения. Химические вещества или их метаболиты способны взаимодействовать как со свободными, циркулирующими в крови молекулами, так и с клеточными мембранными белками и липополисахаридами
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Следующим этапом в развитии иммунного ответа является процессинг гаптена в антиген-презентирующих клетках (АПК). Процессинг представляет собой механизм, посредством которого антиген-презентирующие клетки (дендритные клетки, макрофаги, B-лимфоциты) гидролизует белки на простые пептиды перед представлением Т-лимфоцитам.

  2. In-text reference with the coordinate start=19505
    Prefix
    Баланс между метаболической активацией (образование реактивных форм) и детоксикацией (образование стабильных метаболитов) является одним из важных компонентов индивидуальной восприимчивости [9], который зависит от многих факторов, включая генетические особенности отдельного организма, окружающую среду, питание, прием других лекарственных средств, сопутствующие заболевания
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Существенным в развитии сенсибилизации является путь введения лекарственного средства. Например, местное применение пенициллина ассоциировано с высоким риском развития аллергических реакций. Поэтому пенициллин не используется при подкожном пути введения.

17
Pichler WJ. Delayed Drug Hypersensitivity Reactions. Ann Intern Med. 2003; 139(8): 683–93.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17623
    Prefix
    Схематическое описание механизма развития аллергических реакций на лекарственные средства Не так давно был описан дополнительный эффекторный механизм развития лекарственной аллергии к низкомолекулярным лекарственным средствам, а именно непосредственное нековалентное взаимодействие нативных низкомолекулярных ЛС с рецепторами иммунной системы (p-iconcept, концепция p-i)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Эти нековалентные взаимодействия могут модифицировать сродство между главным комплексом гистосовместимости (MHC), презентированными пептидами и рецепторами Т-клеток (TCR), и тем самым стимулировать T-клетки.

18
ICH S8 Immunotoxicity Studies for Human Pharmaceuticals. U.S. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (СBER); 2006.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=22344
    Prefix
    До 31 декабря 2020 г. регистрация лекарственного препарата может осуществляться по национальной процедуре или процедуре ЕАЭС, а после 31 декабря 2020 г. только по процедуре ЕАЭС. Среди международных рекомендаций относительно оценки аллергизирующих свойств (реакций гиперчувствительности) новых лекарственных средств можно выделить два документа
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . Реакции гиперчувствительности рассматриваются этими руководствами только в контексте проявления иммунотоксичности — иммуносупрессии (угнетения иммунного ответа) или иммуностимуляции (усиления иммунного ответа).

  2. In-text reference with the coordinate start=22747
    Prefix
    Реакции гиперчувствительности рассматриваются этими руководствами только в контексте проявления иммунотоксичности — иммуносупрессии (угнетения иммунного ответа) или иммуностимуляции (усиления иммунного ответа). Усиление иммунного ответа может приводить к увеличению риска развития аутоиммунных заболеваний и/или проявления гиперчувствительности (аллергических реакций). В руководстве ICH S8
    Exact
    [18]
    Suffix
    описана основная программа и схема изучения иммунотоксических свойств новых ЛС. Подчеркивается, что стандартных подходов к оценке риска проявления системных аллергических реакций (кроме реакций кожной сенсибилизации) или риска развития аутоиммунных патологий не существует.

19
Immunotoxicology Evaluation of Investigational New Drugs. U.S. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research (CDER);
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=22344
    Prefix
    До 31 декабря 2020 г. регистрация лекарственного препарата может осуществляться по национальной процедуре или процедуре ЕАЭС, а после 31 декабря 2020 г. только по процедуре ЕАЭС. Среди международных рекомендаций относительно оценки аллергизирующих свойств (реакций гиперчувствительности) новых лекарственных средств можно выделить два документа
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . Реакции гиперчувствительности рассматриваются этими руководствами только в контексте проявления иммунотоксичности — иммуносупрессии (угнетения иммунного ответа) или иммуностимуляции (усиления иммунного ответа).

  2. In-text reference with the coordinate start=23635
    Prefix
    И только в случае наличия существенных изменений рекомендуется проводить дополнительные, детальные исследования иммунитета, что, безусловно, верно с точки зрения этических принципов и сокращения количества животных в эксперименте. В документе
    Exact
    [19]
    Suffix
    достаточно подробно обобщена информация по существующим методам изучения иммунотоксических свойств, в том числе по оценке аллергических реакций всех четырех типов, а также псевдоаллергических реакций.

  3. In-text reference with the coordinate start=27565
    Prefix
    Стоит отметить, что широко применяемые в Российской Федерации методы по оценке аллергических реакций немедленного типа (тип I), такие как пассивная кожная анафилаксия (ПКА), активная кожная анафилаксия (АКА) и системная анафилаксия (СА) не являются стандартными и не рекомендуются документом
    Exact
    [19]
    Suffix
    для рутинной оценки безопасности ЛС. На основании этих методов представлены результаты собственных исследований, проводимых в ходе рутинной практики испытательного центра. СУщЕСТВУЮщИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ ПО ИЗУЧЕНИЮ РЕАКцИЙ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА Системная анафилаксия Системная анафилаксия развивается в течение нескольких минут после повторного введения антигена.

20
2. 20. Межгосударственный стандарт ГОСТ 32375-2013. Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке кожной сенсибилизации. М.: Стандартинформ; 2014. [Interstate Standard GOST 32375-2013. Test methods for the effects of chemical products on the human body. Tests for the evaluation of skin sensitization. Moscow: Standartinform; 2014 (In Russ.)]
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=24814
    Prefix
    OECD (Organization for Economic Cooperation and Development) Guidelines for testing of chemicals: 1) Test No 406: Skin Sensitisation; 2) Test No 429: Skin Sensitisation Local Lymph Node Assay; 3) Test No 442A: Skin Sensitization Local Lymph Node Assay: DA; 4) Test No 442B: Skin Sensitization Local Lymph Node Assay: BrdU-ELISA. Руководству OECD No 406 соответствует межгосударственный стандарт
    Exact
    [20]
    Suffix
    , где описаны два широко используемых теста — максимизационный тест на морских свинках Магнуссона и Клигмана, который является адъювантным, и неадъювантный тест Бюхлера. Экспериментальные животные подвергаются воздействию исследуемого вещества путем подкожной инъекции и/или накожного нанесения (индукционная экспозиция).

  2. In-text reference with the coordinate start=26107
    Prefix
    Были разработаны модели для оценки сенсибилизационного потенциала на мышах, обладающие рядом преимуществ, в частности, возможностью объективной оценки конечного результата испытания, короткой продолжительностью и минимальным курсом введения тестируемых объектов. Тест измерения отека уха мыши (mouse ear swelling test, MEST) и метод локальных лимфатических узлов (LLNA) считаются перспективными
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Оба метода прошли проверку в разных лабораториях, в результате было доказано, что с их помощью могут выявляться умеренные и сильные сенсибилизаторы. Методы LLNA или MEST могут использоваться в качестве первого этапа оценки сенсибилизационного потенциала.

  3. In-text reference with the coordinate start=27264
    Prefix
    Однако, если в LLNA или MEST получают отрицательный результат, испытания на морских свинках (максимизационный тест или тест Бюхлера) должны проводиться с использованием процедуры, приведенной в OECD No 406
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Стоит отметить, что широко применяемые в Российской Федерации методы по оценке аллергических реакций немедленного типа (тип I), такие как пассивная кожная анафилаксия (ПКА), активная кожная анафилаксия (АКА) и системная анафилаксия (СА) не являются стандартными и не рекомендуются документом [19] для рутинной оценки безопасности ЛС.

21
Ацапкина АA, Крышень КЛ, Касторнова АЕ, Макарова МН, Макаров ВГ. Иммунологический статус лабораторных животных при моделировании состояний гиперчувствительности немедленного типа. Международный вестник ветеринарии 2014; (1): 91–9. [Atsapkina AА, Kryshen KL, Kastornova AE, Makarova MN, Makarov VG. Immunological status of laboratory animals in the modeling of immediate-type hypersensitivity. International Veterinary Journal 2014; (1): 91–9 (In Russ.)]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28456
    Prefix
    Так же как у человека, у морских свинок активация гистаминовых H1-рецепторов вызывает спазм гладких мышц трахеи и бронхов, увеличивает сосудистую проницаемость. Аллергическое воспаление легких у морских свинок соответствует астматическому состоянию у человека
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Чтобы вызвать системную анафилактическую реакцию, морских свинок сенсибилизируют посредством однократного или курсового введения испытуемого вещества. Сенсибилизированные животные подвергаются испытанию после периода покоя разной продолжительности путем внутривенного или внутрисердечного введения химического вещества.

  2. In-text reference with the coordinate start=40300
    Prefix
    Для исключения ложноположительных реакций у морских свинок с выявленными реакциями было изучено гистологическое строение легких, поскольку легкие являются главным органом-мишенью при развитии системной анафилаксии
    Exact
    [21]
    Suffix
    . При анализе гистологических срезов у животных позитивного контроля (овальбумин) были обнаружены изменения, характерные для анафилаксического шока: дисциркуляторные изменения в сосудах легких, формирование гиалиновых тромбов, развитие периваскулярного и диффузного отека легких, умеренная гистиоплазмоцитарная и лимфоплазмоцитарная инфильтрация периваскулярных пространств и обтурация просвета

22
Weigle WO, Cochrane CG, Dixon FJ. Anaphylactogenic Properties of Soluble Antigen-Antibody Complexes in the Guinea Pig and Rabbit. J Immunol. 1960; 85: 469–77.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29450
    Prefix
    Разрешающая доза должна быть равна суммарной сенсибилизирующей дозе. Разрешающая инъекция на 14–21-е сут вводится и контрольной группе животных, которым вводили только растворитель. Учет интенсивности анафилактического шока — в индексах по Weigle
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Активная кожная анафилаксия Механизм развития активной кожной анафилаксии практически полностью соответствует механизму реакции общей анафилаксии: при сенсибилизации организма аллергеном происходит выработка антител, которые при повторном попадании аллергена в организм образуют комплекс «аллерген — антитело», провоцирующий активацию тучных клеток и выброс ими биологически активных веществ, мед

23
Овчинникова ЕA, Овчинникова ЛK. Спектр безопасности ванкомицина. Качественная клиническая практика 2004; (2): 36–48. [Ovchinnikova EA, Ovchinnikova LK. Safety profile of vancomycin. Qualitative Clinical Practice 2004; (2): 36–48 (In Russ.)]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39000
    Prefix
    связано с прямым или опосредованным высвобождением гистамина из тучных клеток и базофилов, происходящим под влиянием введенного лекарственного средства без вовлечения специфических иммунных механизмов. Известно, что ванкомицин способен вызывать дегрануляцию тучных клеток и базофилов с развитием симптомокомплекса, напоминающего клинические проявления классических аллергических реакций
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Среди низкомолекулярных соединений высокую частоту положительных реакций наблюдали после сенсибилизации животных ацетилсалициловой кислотой. Известно, что ацетилсалициловая кислота сдвигает метаболизм арахидоновой кислоты в сторону 5-липоксигеназного пути с последующим синтезом лейкотриеновых сульфидопетидов (LTC4, LTD4, LTE4), которые, как известно, обладают сильным бронхосуживающим эффектом

24
Jenneck C, Juergens U, Buecheler M, Novak N. Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment of Aspirin Intolerance. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007; 99(1): 13–21.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39647
    Prefix
    Кроме того, после приема аспирина увеличивается уровень простагландинов D2 (PGD2), который отражает активацию тучных клеток, повышение уровня гистамина и триптаз, играющих ключевую роль в развитии аллергических реакций немедленного типа
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Отдельно хотелось бы выделить исследование аллергизирующих свойств мази для ректального применения, содержащей в своем составе блокатор кальциевых каналов нифедипин. На этапе разрешения после внутрисердечного введения раствора субстанции нифедипин в экспериментальных группах у ряда животных отмечали беспокойство, судороги, атаксию с заваливанием на бок и затруднение дыхания.

25
Chazal I, Verdier F, Virat M, Descotes J. Prediction of Drug-Induced Immediate Hypersensitivity in Guinea Pigs. Toxicol In Vitro 1994; 8(5): 1045–7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43968
    Prefix
    Стандартные тесты оказываются наиболее эффективными при изучении сенсибилизирующих (антигенных) свойств белковых препаратов c молекулярной массой активного компонента более 1000 Да. К подобному выводу приходят и зарубежные исследователи
    Exact
    [25–27]
    Suffix
    . Авторами J.L. Weaver и др. [27] убедительно показано отсутствие корреляции экспериментальных и клинических данных. В работе авторов G. Choquet-Kastylevsky и J. Descotes [26] приведен сравнительный анализ экспериментальных и клинических данных некоторых лекарственных средств, субстанций и вспомогательных компонентов (табл. 3).

26
Choquet-Kastylevsky G, Descotes J. Value of Animal Models for Predicting Hypersensitivity Reactions to Medicinal Products. Toxicology 1998; 129(1): 27–35.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=42563
    Prefix
    Окраска: гематоксилин-эозин. Увеличение 100 Таблица 3 СРАВНЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ТЕСТОВ НА МОРСКИХ СВИНКАХ И КЛИНИЧЕСКИХ ДАННЫХ ДЛЯ РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ/СУБСТАНЦИЙ / ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
    Exact
    [26]
    Suffix
    Лекарственное средство/субстанция / вспомогательные вещества Чувствительность в тестах на морских свинках Клинические данные Альтезин+++ Клоксациллин++++ Пенициллин G++++++ Хинин+++++ Хлорамин Т++++++ Диизоцианат++++++ Тримеллитик ангидрид++++ Салициловая кислота00 Миконазол00 Нафтидрофурил00 Ацетон00 Акролеин00 Гентамицин0+ Канамицин0+ Феназон0+ Фенобарбитал0+ Пропиленгликоль0+ Соли меди0+ Клио

  2. In-text reference with the coordinate start=43968
    Prefix
    Стандартные тесты оказываются наиболее эффективными при изучении сенсибилизирующих (антигенных) свойств белковых препаратов c молекулярной массой активного компонента более 1000 Да. К подобному выводу приходят и зарубежные исследователи
    Exact
    [25–27]
    Suffix
    . Авторами J.L. Weaver и др. [27] убедительно показано отсутствие корреляции экспериментальных и клинических данных. В работе авторов G. Choquet-Kastylevsky и J. Descotes [26] приведен сравнительный анализ экспериментальных и клинических данных некоторых лекарственных средств, субстанций и вспомогательных компонентов (табл. 3).

  3. In-text reference with the coordinate start=44147
    Prefix
    К подобному выводу приходят и зарубежные исследователи [25–27]. Авторами J.L. Weaver и др. [27] убедительно показано отсутствие корреляции экспериментальных и клинических данных. В работе авторов G. Choquet-Kastylevsky и J. Descotes
    Exact
    [26]
    Suffix
    приведен сравнительный анализ экспериментальных и клинических данных некоторых лекарственных средств, субстанций и вспомогательных компонентов (табл. 3). На текущий момент обязательной является оценка аллергизирующих свойств готовых лекарственных средств в виде таблеток, капсул, растворов для инъекций, мазей и др.

27
Weaver JL, Staten D, Swann J, Armstrong G, Bates M, Hastings KL. Detection of Systemic Hypersensitivity to Drugs Using Standard Guinea Pig Assays. Toxicology 2003; 193(3): 203–17. ОБ АВТОРАХ Акционерное общество «Научно-производственное объединение «ДОМ
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=43968
    Prefix
    Стандартные тесты оказываются наиболее эффективными при изучении сенсибилизирующих (антигенных) свойств белковых препаратов c молекулярной массой активного компонента более 1000 Да. К подобному выводу приходят и зарубежные исследователи
    Exact
    [25–27]
    Suffix
    . Авторами J.L. Weaver и др. [27] убедительно показано отсутствие корреляции экспериментальных и клинических данных. В работе авторов G. Choquet-Kastylevsky и J. Descotes [26] приведен сравнительный анализ экспериментальных и клинических данных некоторых лекарственных средств, субстанций и вспомогательных компонентов (табл. 3).

  2. In-text reference with the coordinate start=44003
    Prefix
    Стандартные тесты оказываются наиболее эффективными при изучении сенсибилизирующих (антигенных) свойств белковых препаратов c молекулярной массой активного компонента более 1000 Да. К подобному выводу приходят и зарубежные исследователи [25–27]. Авторами J.L. Weaver и др.
    Exact
    [27]
    Suffix
    убедительно показано отсутствие корреляции экспериментальных и клинических данных. В работе авторов G. Choquet-Kastylevsky и J. Descotes [26] приведен сравнительный анализ экспериментальных и клинических данных некоторых лекарственных средств, субстанций и вспомогательных компонентов (табл. 3).