The 10 references with contexts in paper M. Zhuravleva V., V. Kukes G., A. Prokofiev B., V. Arkhipov V., Yu. Olefir V., S. Serebrova Yu., A. Sokolov V., D. Sychev A., М. Журавлева В., В. Кукес Г., А. Прокофьев Б., В. Архипов В., Ю. Олефир В., С. Сереброва Ю., А. Соколов В., Д. Сычев А. (2018) “Эффективность и безопасность применения лекарственных средств: значение и возможности клинической фармакологии // Efficacy and safety of medicines: the value and opportunities of clinical pharmacology” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2015:i:2:p:20-24

1
Kukes VG, Grachev SV, Sychev DA, Ramenskaya GV. Metabolism of drugs: the scientific basis of personalized medicine. Moscow: GEOTAR-Media; 2008 (in Russian).
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=5939
    Prefix
    Это связано, с одной стороны, с постоянно увеличивающимся рынком ЛС и объемом научной информации, посвященной проблемам фармакотерапии, с другой – с необходимостью определять наиболее востребованные группы и классы ЛС с учетом финансирования лечебных учреждений
    Exact
    [1, 4, 5]
    Suffix
    . В условиях существующих ресурсов здравоохранения рациональное использование ЛС является первоочередной задачей. Для этого необходимо внедрение оптимальных научно обоснованных подходов, помогающих с наибольшей пользой и наименьшими затратами проводить рациональную, эффективную и безопасную фармакотерапию.

  2. In-text reference with the coordinate start=10502
    Prefix
    Важнейшее значение имеет развитие клинической фармакогенетики – раздела клинической фармакологии и клинической генетики, изучающего место и роль генетических факторов в формировании ответа организма человека на прием ЛС: эффективность, неэффективность, развитие НЛР
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Известно, что центральное место в биотрансформации ЛС занимает система цитохрома Р-450, о которой известно следующее (рис. 1) [5]: • более 40% ЛС, зарегистрированных в РФ, метаболизируются с участием изоферментов CYP450; Роль основных изоферментов цитохрома Р-450 в биотрансформации ЛС Кукес В.

  3. In-text reference with the coordinate start=10991
    Prefix
    (рис. 1) [5]: • более 40% ЛС, зарегистрированных в РФ, метаболизируются с участием изоферментов CYP450; Роль основных изоферментов цитохрома Р-450 в биотрансформации ЛС Кукес В.Г. 2001 CYP3A4CYP2D6CYP2C9CYP1A2CYP2C19 74,1% 18,8% 15,8% 8,3%8,2% 90% ЛС метаболизируются данными изоферментами Рис. 1. Вклад различных изоферментов цитохрома Р-450 в биотрансформацию лекарственных средств
    Exact
    [1]
    Suffix
    • 8% ЛС – пролекарства, а лекарствами являются их активные метаболиты; • входят в класс гемопротеинов, относятся к цитохромам типа b; • у человека выявлено 57 генов и более 59 псевдогенов системы цитохрома P450; • изоферменты цитохрома Р-450 объединены в 18 семейств и 43 подсемейства.

  4. In-text reference with the coordinate start=11478
    Prefix
    лекарствами являются их активные метаболиты; • входят в класс гемопротеинов, относятся к цитохромам типа b; • у человека выявлено 57 генов и более 59 псевдогенов системы цитохрома P450; • изоферменты цитохрома Р-450 объединены в 18 семейств и 43 подсемейства. На активность изоферментов цитохрома Р-450 влияют следующие факторы, определяющие индивидуальный фармакологический ответ
    Exact
    [1]
    Suffix
    : • генетический полиморфизм; • сопутствующие заболевания (печени, почек, кишечника, сердечно-сосудистой и респираторной систем); • совместное применение ингибиторов/индукторов ЛС; • характер пищевого рациона, компоненты которого могут быть ингибиторами/индукторами (например, некоторые фруктовые соки).

  5. In-text reference with the coordinate start=12161
    Prefix
    Хотя роль наследственности в формировании индивидуального ответа на ЛС известна давно, понимание механизмов, связывающих генетические особенности пациента с изменением эффективности и безопасности фармакотерапии, пришло лишь с развитием соответствующих методов молекулярной биологии и реализацией международной программы «Геном человека»
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Закономерности, выявляемые фармакогенетикой, позволяют врачу индивидуально подходить к выбору как самих ЛС, так и их доз для каждого конкретного пациента, обеспечивая максимально эффективную и безопасную фармакотерапию [2].

2
Kukes VG, Sychev DA. Personalized Medicine: New opportunities for improving the safety of pharmacotherapy. Remedium 2010; (1): 38–40 (in Russian).
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=7251
    Prefix
    В 1997 г. приказом МЗ РФ No 131 в лечебно-профилактические учреждения России была введена новая специальность – «врач-клинический фармаколог», а в 2010 г. вышел приказ МЗСР РФ No 1022н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению по профилю “клиническая фармакология”»
    Exact
    [2, 4, 5]
    Suffix
    . Это было обусловлено необходимостью решения проблемы эффективной и безопасной фармакотерапии, оптимизации использования средств, контроля и коррекции побочного действия ЛС. В начале XXI века многие врачи возлагали большие надежды на новые группы лекарств.

  2. In-text reference with the coordinate start=7888
    Prefix
    Несмотря на то что применение ЛС основывается на принципах доказательной медицины, по данным ВОЗ, средняя эффективность фармакотерапии составляет 60% [8]. Кроме того, растет частота нежелательных лекарственных реакций (НЛР) вплоть до летальных исходов [6]. Следует отметить, что в отечественной и зарубежной литературе
    Exact
    [2, 3, 9]
    Suffix
    отмечено, что при назначении стандартной дозы многих ЛС, регламентированной инструкцией, у некоторых больных концентрация действующего вещества в крови была высокой и развивались НЛР, у других – была низкой и лечение оказывалось неэффективным.

  3. In-text reference with the coordinate start=12402
    Prefix
    Закономерности, выявляемые фармакогенетикой, позволяют врачу индивидуально подходить к выбору как самих ЛС, так и их доз для каждого конкретного пациента, обеспечивая максимально эффективную и безопасную фармакотерапию
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В настоящее время активно изучают роль генов, контролирующих синтез и работу ферментов биотрансформации ЛС, в частности изоферментов цитохрома Р-450, ферментов II фазы биотрансформации (N-ацетилтрансферазы, глутатион-S-трансферазы) и транспортеров ЛС (Р-гликопротеин, транспортеры органических анионов и катионов) [4].

  4. In-text reference with the coordinate start=18104
    Prefix
    Lambert в XIX веке писал: «Есть больные, которым нельзя помочь, но нет таких больных, которым нельзя не навредить». Развитие современных научно-практических направлений, в том числе клинической фармакологии, необходимо связывать с дальнейшим развитием методологии персонализированной медицины
    Exact
    [2, 9]
    Suffix
    , которая позволяет индивидуализировать выбор ЛС, режимов дозирования с учетом особенностей пациента, состояния его метаболизма и транспортных систем путем создания методик определения активности изоферментов цитохрома Р-450 и транспортеров [4, 10].

3
Sychev DA, Ramenskaya GV, Ignatiev IV, Kukes VG. Clinical pharmacogenetics. Moscow: GEOTAR-Media; 2007 (in Russian).
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7888
    Prefix
    Несмотря на то что применение ЛС основывается на принципах доказательной медицины, по данным ВОЗ, средняя эффективность фармакотерапии составляет 60% [8]. Кроме того, растет частота нежелательных лекарственных реакций (НЛР) вплоть до летальных исходов [6]. Следует отметить, что в отечественной и зарубежной литературе
    Exact
    [2, 3, 9]
    Suffix
    отмечено, что при назначении стандартной дозы многих ЛС, регламентированной инструкцией, у некоторых больных концентрация действующего вещества в крови была высокой и развивались НЛР, у других – была низкой и лечение оказывалось неэффективным.

  2. In-text reference with the coordinate start=17433
    Prefix
    Эти факторы представляют собой полиморфизмы в генах изоферментов цитохрома Р-450, причем их частота может значительно варьировать в различных этнических группах и популяциях, определяя этническую чувствительность к ЛС. Так, у 800 москвичей были изучены частоты «медленных» аллелей генов изоферментов цитохрома Р-450, наиболее значимых для биотрансформации ЛС (рис. 3)
    Exact
    [3, 8]
    Suffix
    . Эти частоты были сопоставимы с частотами в других европейских группах, при этом следует обратить внимание, что все носители «медленных» аллелей являются группами риска развития НЛР при применении ЛС-субстратов данных изоферментов цитохрома Р-450.

4
On the basis of the health of citizens in the Russian Federation. Federal Law, November 21, 2011, No 323-FZ (in Russian).
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5939
    Prefix
    Это связано, с одной стороны, с постоянно увеличивающимся рынком ЛС и объемом научной информации, посвященной проблемам фармакотерапии, с другой – с необходимостью определять наиболее востребованные группы и классы ЛС с учетом финансирования лечебных учреждений
    Exact
    [1, 4, 5]
    Suffix
    . В условиях существующих ресурсов здравоохранения рациональное использование ЛС является первоочередной задачей. Для этого необходимо внедрение оптимальных научно обоснованных подходов, помогающих с наибольшей пользой и наименьшими затратами проводить рациональную, эффективную и безопасную фармакотерапию.

  2. In-text reference with the coordinate start=7251
    Prefix
    В 1997 г. приказом МЗ РФ No 131 в лечебно-профилактические учреждения России была введена новая специальность – «врач-клинический фармаколог», а в 2010 г. вышел приказ МЗСР РФ No 1022н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению по профилю “клиническая фармакология”»
    Exact
    [2, 4, 5]
    Suffix
    . Это было обусловлено необходимостью решения проблемы эффективной и безопасной фармакотерапии, оптимизации использования средств, контроля и коррекции побочного действия ЛС. В начале XXI века многие врачи возлагали большие надежды на новые группы лекарств.

  3. In-text reference with the coordinate start=12770
    Prefix
    В настоящее время активно изучают роль генов, контролирующих синтез и работу ферментов биотрансформации ЛС, в частности изоферментов цитохрома Р-450, ферментов II фазы биотрансформации (N-ацетилтрансферазы, глутатион-S-трансферазы) и транспортеров ЛС (Р-гликопротеин, транспортеры органических анионов и катионов)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Результаты фармакогенетического теста представляют собой идентифицированные генотипы больного по тому или иному полиморфному маркеру. Как правило, клинический фармаколог или медицинский генетик интерпретирует результаты фармакогенетического теста – формулирует рекомендации по выбору ЛС и его дозировки для конкретного пациента.

  4. In-text reference with the coordinate start=18359
    Prefix
    направлений, в том числе клинической фармакологии, необходимо связывать с дальнейшим развитием методологии персонализированной медицины [2, 9], которая позволяет индивидуализировать выбор ЛС, режимов дозирования с учетом особенностей пациента, состояния его метаболизма и транспортных систем путем создания методик определения активности изоферментов цитохрома Р-450 и транспортеров
    Exact
    [4, 10]
    Suffix
    . Очевидно, что внедрение этих методик в клиническую практику потребует выстраивания целой системы, которая могла бы быть реализована в Центрах персонализированной медицины. Данные центры, к которым могут быть прикреплены определенные регионы, должны сочетать методологии доказательной и персонализированной медицины, что расширяет возможности врача по обеспечению максимально

5
On Circulation of Medicines. Federal Law, April 12, 2010 No 61-FZ (in Russian).
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5939
    Prefix
    Это связано, с одной стороны, с постоянно увеличивающимся рынком ЛС и объемом научной информации, посвященной проблемам фармакотерапии, с другой – с необходимостью определять наиболее востребованные группы и классы ЛС с учетом финансирования лечебных учреждений
    Exact
    [1, 4, 5]
    Suffix
    . В условиях существующих ресурсов здравоохранения рациональное использование ЛС является первоочередной задачей. Для этого необходимо внедрение оптимальных научно обоснованных подходов, помогающих с наибольшей пользой и наименьшими затратами проводить рациональную, эффективную и безопасную фармакотерапию.

  2. In-text reference with the coordinate start=7251
    Prefix
    В 1997 г. приказом МЗ РФ No 131 в лечебно-профилактические учреждения России была введена новая специальность – «врач-клинический фармаколог», а в 2010 г. вышел приказ МЗСР РФ No 1022н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению по профилю “клиническая фармакология”»
    Exact
    [2, 4, 5]
    Suffix
    . Это было обусловлено необходимостью решения проблемы эффективной и безопасной фармакотерапии, оптимизации использования средств, контроля и коррекции побочного действия ЛС. В начале XXI века многие врачи возлагали большие надежды на новые группы лекарств.

  3. In-text reference with the coordinate start=10634
    Prefix
    имеет развитие клинической фармакогенетики – раздела клинической фармакологии и клинической генетики, изучающего место и роль генетических факторов в формировании ответа организма человека на прием ЛС: эффективность, неэффективность, развитие НЛР [1]. Известно, что центральное место в биотрансформации ЛС занимает система цитохрома Р-450, о которой известно следующее (рис. 1)
    Exact
    [5]
    Suffix
    : • более 40% ЛС, зарегистрированных в РФ, метаболизируются с участием изоферментов CYP450; Роль основных изоферментов цитохрома Р-450 в биотрансформации ЛС Кукес В.Г. 2001 CYP3A4CYP2D6CYP2C9CYP1A2CYP2C19 74,1% 18,8% 15,8% 8,3%8,2% 90% ЛС метаболизируются данными изоферментами Рис. 1.

6
Cohen N. Pharmacogenomics and Personalized Medicine Nadine. Humana Press; 2010.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7818
    Prefix
    Несмотря на то что применение ЛС основывается на принципах доказательной медицины, по данным ВОЗ, средняя эффективность фармакотерапии составляет 60% [8]. Кроме того, растет частота нежелательных лекарственных реакций (НЛР) вплоть до летальных исходов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Следует отметить, что в отечественной и зарубежной литературе [2, 3, 9] отмечено, что при назначении стандартной дозы многих ЛС, регламентированной инструкцией, у некоторых больных концентрация действующего вещества в крови была высокой и развивались НЛР, у других – была низкой и лечение оказывалось неэффективным.

7
Conner KP, Woods CM, Atkins WM. Arch Biochem Biophys. 2011 Mar 1; 507(1): 56–65.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13625
    Prefix
    Для фармакогенетического тестирования перспективно использование технологий, основанных на «микрочипах» (microarray-technology, ДНК-чипы). Фармакогенетическое тестирование можно рассматривать как один из прикладных инструментов персонализированной медицины
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Интерпретацию результатов фармакогенетического тестирования проводят в том числе с применением инструкций по медицинскому применению ЛС, Рекомендаций международных и национальных профессиональных научных общественных организаций.

  2. In-text reference with the coordinate start=16932
    Prefix
    средств, требующих клинического мониторинга, постоянно расширяется При проведении фармакотерапии особое внимание необходимо уделять тем ЛС, которые имеют активные метаболиты, образующиеся в процессе биотрансформации. Существуют ЛС, изначально неактивные, и лишь в результате биотрансформации из них образуются активные метаболиты, определяющие фармакодинамические эффекты (рис. 2)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Генетические факторы могут также существенно влиять на процессы биотрансформации ЛС. Эти факторы представляют собой полиморфизмы в генах изоферментов цитохрома Р-450, причем их частота может значительно варьировать в различных этнических группах и популяциях, определяя этническую чувствительность к ЛС.

  3. In-text reference with the coordinate start=20597
    Prefix
    », привлечение высококвалифицированных специалистов, процессы интеграции, внедрение научных достижений, возможностей и принципов персонализированной медицины – это основа создания и выхода на фармацевтический рынок, в широкое обращение высокоэффективных лекарственных средств. Рис. 2. Примеры пролекарств, активные метаболиты которых образуются с участием ферментов биотрансформации
    Exact
    [7]
    Suffix
    "Нормальные""Медленные""Нормальные""Медленные" 6% "Кукес В.Г. и соавт. 1999, 2002, 2003, 2004Нормальные""Медленные" CYP2C9 "Нормальные""Медленные" CYP2C19 20% 7% 15%8% CYP2D6CYP2А6 Рис. 3. Распределение носителей «медленных» аллелей изоферментов цитохрома Р-450 1.

8
Frew A. Br J Clin Pharmacol. 2011 May; 71(5): 642–6.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7705
    Prefix
    В начале XXI века многие врачи возлагали большие надежды на новые группы лекарств. Несмотря на то что применение ЛС основывается на принципах доказательной медицины, по данным ВОЗ, средняя эффективность фармакотерапии составляет 60%
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Кроме того, растет частота нежелательных лекарственных реакций (НЛР) вплоть до летальных исходов [6]. Следует отметить, что в отечественной и зарубежной литературе [2, 3, 9] отмечено, что при назначении стандартной дозы многих ЛС, регламентированной инструкцией, у некоторых больных концентрация действующего вещества в крови была высокой и развивались НЛР, у других – была низкой

  2. In-text reference with the coordinate start=17433
    Prefix
    Эти факторы представляют собой полиморфизмы в генах изоферментов цитохрома Р-450, причем их частота может значительно варьировать в различных этнических группах и популяциях, определяя этническую чувствительность к ЛС. Так, у 800 москвичей были изучены частоты «медленных» аллелей генов изоферментов цитохрома Р-450, наиболее значимых для биотрансформации ЛС (рис. 3)
    Exact
    [3, 8]
    Suffix
    . Эти частоты были сопоставимы с частотами в других европейских группах, при этом следует обратить внимание, что все носители «медленных» аллелей являются группами риска развития НЛР при применении ЛС-субстратов данных изоферментов цитохрома Р-450.

9
Huttunen KM, Mähönen N, Raunio H, Rautio J. Curr Med Chem. 2008; 15(23): 2346–65.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=790
    Prefix
    Нерациональное применение ЛС, клинически значимые лекарственные взаимодействия при комбинированной фармакотерапии имеют существенные медицинские и экономические последствия, являясь причиной развития лекарственных осложнений, требующих госпитализации пациента
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Современная фармакотерапия является многокомпонентной по своему составу и назначению, следовательно, врач в первую очередь руководствуется принципом сочетания высокой эффективности и безопасности проводимой фармакотерапии, возможности воздействия на основные звенья патогенеза, а также прогнозированием взаимодействия и метаболизма лекарственных средств.

  2. In-text reference with the coordinate start=7888
    Prefix
    Несмотря на то что применение ЛС основывается на принципах доказательной медицины, по данным ВОЗ, средняя эффективность фармакотерапии составляет 60% [8]. Кроме того, растет частота нежелательных лекарственных реакций (НЛР) вплоть до летальных исходов [6]. Следует отметить, что в отечественной и зарубежной литературе
    Exact
    [2, 3, 9]
    Suffix
    отмечено, что при назначении стандартной дозы многих ЛС, регламентированной инструкцией, у некоторых больных концентрация действующего вещества в крови была высокой и развивались НЛР, у других – была низкой и лечение оказывалось неэффективным.

  3. In-text reference with the coordinate start=18104
    Prefix
    Lambert в XIX веке писал: «Есть больные, которым нельзя помочь, но нет таких больных, которым нельзя не навредить». Развитие современных научно-практических направлений, в том числе клинической фармакологии, необходимо связывать с дальнейшим развитием методологии персонализированной медицины
    Exact
    [2, 9]
    Suffix
    , которая позволяет индивидуализировать выбор ЛС, режимов дозирования с учетом особенностей пациента, состояния его метаболизма и транспортных систем путем создания методик определения активности изоферментов цитохрома Р-450 и транспортеров [4, 10].

10
Yanai H, Hanauer SB. Am J Gastroenterol. 2011 Apr; 106(4): 685–98. R E F E R E N C E S Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 8 Petrovsky Boulevard, Moscow, 127051, Russian Federation.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18359
    Prefix
    направлений, в том числе клинической фармакологии, необходимо связывать с дальнейшим развитием методологии персонализированной медицины [2, 9], которая позволяет индивидуализировать выбор ЛС, режимов дозирования с учетом особенностей пациента, состояния его метаболизма и транспортных систем путем создания методик определения активности изоферментов цитохрома Р-450 и транспортеров
    Exact
    [4, 10]
    Suffix
    . Очевидно, что внедрение этих методик в клиническую практику потребует выстраивания целой системы, которая могла бы быть реализована в Центрах персонализированной медицины. Данные центры, к которым могут быть прикреплены определенные регионы, должны сочетать методологии доказательной и персонализированной медицины, что расширяет возможности врача по обеспечению максимально