The 43 reference contexts in paper D. Goryachev V., M. Telnykh Yu, Д. Горячев В., М. Тельных Ю. (2018) “Планирование регистрационной программы исследований препаратов базисной противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Planning of a Clinical Data Registry for Basic Anti-Inflammatory Drugs for the Treatment of Rheumatoid Arthritis” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2018:i:4:p:238-245

  1. Start
    6191
    Prefix
    Telnykh; Telnykh@expmed.ru УДК 615.038 https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-238-245 CC BY 4.0© Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным воспалительным поражением внутренних органов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Заболевание характеризуется развитием деформации суставов, болевым синдромом, прогрессированием функциональной недостаточности суставов. Раннее начало адекватной терапии улучшает прогноз течения заболевания [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6415
    Prefix
    Заболевание характеризуется развитием деформации суставов, болевым синдромом, прогрессированием функциональной недостаточности суставов. Раннее начало адекватной терапии улучшает прогноз течения заболевания
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Терапия РА, согласно международным программам Американского колледжа ревматологов (American College of Rheumatology, ACR) и Европейской противоревматической лиги (European League Against Rheumatism, EULAR), ставит целью достижение ремиссии или низкой активности заболевания [3].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6725
    Prefix
    Терапия РА, согласно международным программам Американского колледжа ревматологов (American College of Rheumatology, ACR) и Европейской противоревматической лиги (European League Against Rheumatism, EULAR), ставит целью достижение ремиссии или низкой активности заболевания
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Эта цель вполне достижима на ранней стадии РА, когда еще не сформировались необратимые изменения суставов и восприимчивость больного к базисным противовоспалительным препаратам (БПВП) наиболее высока [4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6944
    Prefix
    Эта цель вполне достижима на ранней стадии РА, когда еще не сформировались необратимые изменения суставов и восприимчивость больного к базисным противовоспалительным препаратам (БПВП) наиболее высока
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Лекарственная терапия ревматоидного артрита (РА) включает в себя [5]: - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); - ненаркотические анальгетики; - глюкокортикостероиды; - базисные противовоспалительные препараты (БПВП); - генно-инженерные биологические препараты (ГИБП).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7017
    Prefix
    Эта цель вполне достижима на ранней стадии РА, когда еще не сформировались необратимые изменения суставов и восприимчивость больного к базисным противовоспалительным препаратам (БПВП) наиболее высока [4]. Лекарственная терапия ревматоидного артрита (РА) включает в себя
    Exact
    [5]
    Suffix
    : - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); - ненаркотические анальгетики; - глюкокортикостероиды; - базисные противовоспалительные препараты (БПВП); - генно-инженерные биологические препараты (ГИБП).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7393
    Prefix
    в себя [5]: - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); - ненаркотические анальгетики; - глюкокортикостероиды; - базисные противовоспалительные препараты (БПВП); - генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Из них первые 3 группы относятся к препаратам симптоматической терапии РА, а непосредственное лечение данного заболевания основано на применении БПВП и ГИБП
    Exact
    [6]
    Suffix
    . К средствам базисной терапии РА относятся: метотрексат, лефлуномид, циклоспорин, азатиоприн, гидроксихлорохин, хлорохин, сульфасалазин, препараты золота (в Российской Федерации не зарегистрированы), D-пеницилламин и тофацитиниб (новый класс препаратов — ингибиторы семейства янус-киназ).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8723
    Prefix
    разработчиком регистрационной программы препарата для терапии РА должны быть представлены сведения о фармакологических свойствах препарата и показаниях к применению с описанием целевой популяции пациентов. Также должен быть представлен перечень клинических показателей, которые будут контролироваться в исследовании для подтверждения эффективности препарата1
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . В формулировке показаний должно быть представлено, для какой популяции больных РА (тяжесть, активность, деструктивные изменения, предшествующая терапия) показано применение препарата с позитивной оценкой отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения [9].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9028
    Prefix
    В формулировке показаний должно быть представлено, для какой популяции больных РА (тяжесть, активность, деструктивные изменения, предшествующая терапия) показано применение препарата с позитивной оценкой отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При лечении РА должны преследоваться следующие цели [10]: - уменьшение выраженности симптомов (боль); - достижение ремиссии или низкой активности заболевания; - уменьшение выраженности синовитов; - улучшение функциональной активности суставов; - предотвращение или торможение структурных изменений суставов.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9085
    Prefix
    В формулировке показаний должно быть представлено, для какой популяции больных РА (тяжесть, активность, деструктивные изменения, предшествующая терапия) показано применение препарата с позитивной оценкой отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения [9]. При лечении РА должны преследоваться следующие цели
    Exact
    [10]
    Suffix
    : - уменьшение выраженности симптомов (боль); - достижение ремиссии или низкой активности заболевания; - уменьшение выраженности синовитов; - улучшение функциональной активности суставов; - предотвращение или торможение структурных изменений суставов.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9746
    Prefix
    Профилактика развития нежелательных явлений, связанных с применением лекарственного средства и/или с наличием сопутствующих (коморбидных) заболеваний, может быть дополнительной целью при проведении исследования, и это должно быть указано при определении приемлемого метода диагностики
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Целевое показание должно быть четко и лаконично представлено в информации по лекарственному препарату и сформулировано как лечение ревматоидного артрита при условии, что болезньмодифицирующее действие продемонстрировано и обосновано клинически [12].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10027
    Prefix
    Целевое показание должно быть четко и лаконично представлено в информации по лекарственному препарату и сформулировано как лечение ревматоидного артрита при условии, что болезньмодифицирующее действие продемонстрировано и обосновано клинически
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Популяция, для которой продемонстрировано приемлемое отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата, должна быть распределена как по активности заболевания (например, умеренная, высокая активность ревматоидного артрита), так и по предшествующей терапии РА (например, БПВП-наивные пациенты) и, если это приемлемо, по ответу на предыдущую
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10618
    Prefix
    (например, умеренная, высокая активность ревматоидного артрита), так и по предшествующей терапии РА (например, БПВП-наивные пациенты) и, если это приемлемо, по ответу на предыдущую терапию (например, больные, не ответившие на один или более БПВП, включая метотрексат). Кроме того, необходимо отметить, должен ли препарат использоваться один или в комбинации
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В первую очередь в исследованиях должна быть изучена информация о влиянии препарата на симптомы заболевания и функциональную активность. В программе исследований учитывается необходимость изучения влияния препарата на предотвращение или торможение структурных изменений суставов [14].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10916
    Prefix
    В первую очередь в исследованиях должна быть изучена информация о влиянии препарата на симптомы заболевания и функциональную активность. В программе исследований учитывается необходимость изучения влияния препарата на предотвращение или торможение структурных изменений суставов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Критерии ремиссии РА пересматривались ACR и EULAR в 2010 году [7, 15], в связи с этим в исследовании необходимо предусмотреть возможность определения ремиссии по новым требованиям.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10987
    Prefix
    В программе исследований учитывается необходимость изучения влияния препарата на предотвращение или торможение структурных изменений суставов [14]. Критерии ремиссии РА пересматривались ACR и EULAR в 2010 году
    Exact
    [7, 15]
    Suffix
    , в связи с этим в исследовании необходимо предусмотреть возможность определения ремиссии по новым требованиям. Оценка эффективности препарата в исследованиях является основным критерием при изучении клинической значимости при терапии РА. 1 Руководство по экспертизе лекарственных средств.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11817
    Prefix
    МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ (ПЕРВИЧНЫЕ ИЛИ ВТОРИЧНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ) На момент начала исследования, на протяжении исследования и по завершении слепой фазы должна быть проведена оценка следующих характеристик (первичных показателей) РА
    Exact
    [16]
    Suffix
    : - число припухших суставов (28 суставов или более) (учитываются лучезапястные, пястно-фаланговые, проксимальные межфаланговые кистей, плечевые, локтевые, коленные суставы); - число болезненных суставов (28 суставов или более) (учитываются лучезапястные, пястно-фаланговые, проксимальные межфаланговые кистей, плечевые, локтевые, коленные суставы); - общая оценка выраженности симпт
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12945
    Prefix
    Assessment Questionnaire , HAQ); - острофазовые лабораторные показатели, такие как скорость оседания эритроцитов (СОЭ, мм/ч) по методике Вестергрена и С-реактивный белок (СРБ) в сыворотке крови, определенный количественным методом; - рентгенографические характеристики (счет эрозий, счет сужений, например, по методу Шарпа в модификации van der Heijde (Sharp/van der Heijde)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Представленные показатели эффективности терапии характеризуют также и тяжесть заболевания. В зависимости от фармакологических особенностей препарата из этого спектра может быть выбран основной критерий эффективности.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13389
    Prefix
    Ожидаемые результаты должны быть согласованы с заявленным показанием. Иные критерии эффективности могут использоваться в качестве дополнительных в случае подтверждения их надежности
    Exact
    [12]
    Suffix
    . ОЦЕНКА СИМПТОМОВ И АКТИВНОСТИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА В целом для оценки эффективности используются такие интегральные критерии как: ответ по ACR, ответ по EULAR, счет активности болезни для 28 суставов (Disease Activity Score, DAS28), в модификациях с применением СОЭ и СРБ, упрощенный индекс активности болезни (Simplified Disease Activity Index, SDAI), клинический
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13976
    Prefix
    болезни для 28 суставов (Disease Activity Score, DAS28), в модификациях с применением СОЭ и СРБ, упрощенный индекс активности болезни (Simplified Disease Activity Index, SDAI), клинический индекс активности болезни (Clinical Disease Activity Index, CDAI). Эти критерии должны использоваться в сочетании с описанием изменения отдельных первичных показателей
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Желательно применение двух основных интегральных индексов — по ACR и по EULAR [19]. Иные сложные индексы могут применяться только после их валидации. Выбор критериев оценки должен проводиться не только с целью демонстрации положительного клинического эффекта, но и для оценки активности заболевания в определенный момент времени и степени ухудшения [20].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14061
    Prefix
    Эти критерии должны использоваться в сочетании с описанием изменения отдельных первичных показателей [18]. Желательно применение двух основных интегральных индексов — по ACR и по EULAR
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Иные сложные индексы могут применяться только после их валидации. Выбор критериев оценки должен проводиться не только с целью демонстрации положительного клинического эффекта, но и для оценки активности заболевания в определенный момент времени и степени ухудшения [20].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14346
    Prefix
    Выбор критериев оценки должен проводиться не только с целью демонстрации положительного клинического эффекта, но и для оценки активности заболевания в определенный момент времени и степени ухудшения
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Рекомендуется приводить данные описательной статистики всех первичных критериев оценки симптомов и активности заболевания в начале, на протяжении и по завершении исследования [21]. В исследованиях, подтверждающих эффективность, должен максимально полно оцениваться терапевтический потенциал препарата.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14528
    Prefix
    Выбор критериев оценки должен проводиться не только с целью демонстрации положительного клинического эффекта, но и для оценки активности заболевания в определенный момент времени и степени ухудшения [20]. Рекомендуется приводить данные описательной статистики всех первичных критериев оценки симптомов и активности заболевания в начале, на протяжении и по завершении исследования
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В исследованиях, подтверждающих эффективность, должен максимально полно оцениваться терапевтический потенциал препарата. В зависимости от особенностей лекарственного средства и особенностей набираемой популяции больных РА необходимо оценить валидированные критерии ремиссии.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15207
    Prefix
    Ремиссия оценивается в период прекращения применения препарата, если это возможно. Оценка эффективности препарата проводится на основании частоты достижения низкой активности заболевания и ремиссии по интегральным индексам DAS28, SDAI и CDAI
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Важно, чтобы до проведения клинического исследования был обоснован выбор критериев эффективности временных периодов для оценки состояния пациента с применением этих критериев.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15753
    Prefix
    Оценка уменьшения симптомов и снижения активности заболевания по ACR должна проводиться через 3–6 месяцев в зависимости от характеристик лекарственного средства и дизайна исследования. Для исследований с активным препаратом сравнения ACR и частота ремиссии должны оцениваться не ранее чем через 6 месяцев после начала терапии
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Сопутствующая симптоматическая терапия может применяться, но должна подробно описываться в протоколе, как и методы ее учета при анализе данных. Дополнительно должен проводиться тщательный учет нелекарственных методов терапии [24].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    16006
    Prefix
    Сопутствующая симптоматическая терапия может применяться, но должна подробно описываться в протоколе, как и методы ее учета при анализе данных. Дополнительно должен проводиться тщательный учет нелекарственных методов терапии
    Exact
    [24]
    Suffix
    . ОЦЕНКА СТРУКТУРНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ СУСТАВОВ Рентгенологическая прогрессия РА и долгосрочный ответ на терапию обычно оцениваются с применением количественных индексов, описывающих сужение суставных щелей и уменьшение эрозивных изменений на рентгенограммах.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    16354
    Prefix
    ОЦЕНКА СТРУКТУРНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ СУСТАВОВ Рентгенологическая прогрессия РА и долгосрочный ответ на терапию обычно оцениваются с применением количественных индексов, описывающих сужение суставных щелей и уменьшение эрозивных изменений на рентгенограммах. Рекомендуется применять стандартный метод Шарпа в модификации van der Heijde
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Применение иных методов должно быть обосновано в протоколе. Рекомендуется оценивать рентгенологический индекс до и после проведения терапии при условии полной рандомизации по заранее определенным критериям.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    18184
    Prefix
    Замедление рентгенологической прогрессии само по себе не является оценкой улучшения состояния пациента и считается суррогатной оценкой эффективности терапии. Однако этот показатель очень полезен для оценки течения ревматоидного артрита при длительном наблюдении популяции
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Прогрессирование рентгенографических изменений сильно варьирует в популяции больных РА, при этом отмечается зависимость от начальных изменений и активности заболевания. Минимальное клинически значимое прогрессирование должно быть последовательно определено.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    19588
    Prefix
    Включение дополнительных методов исследования: компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, ультразвукового исследования суставов позволяет увеличить чувствительность определения деструктивных изменений. В то же время, в связи с отсутствием стандартных методик и надежности измерений, эти методы могут быть лишь дополнительными
    Exact
    [26]
    Suffix
    . ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ Дополнительные данные могут включать следующие показатели, если они не были использованы в качестве основных критериев эффективности: - улучшение по ACR на 50 % — к 12 неделе; - DAS28 — к 12 неделе; - ремиссия на 12 и/или 24 неделе; - индексы оценки качества жизни: улучшение функциональной активности по шкале HAQ, снижение утомляемости по
    (check this in PDF content)

  28. Start
    20879
    Prefix
    или биохимические анализы (например, крови, мочи, синовиальной жидкости) могут оказаться полезными для подтверждения эффективности терапии, но только в том случае, если определены и описаны их надежность и значимость. Биомаркеры не являются обязательными, но могут оказаться полезными при подтверждении механизмов реализации клинического эффекта в особых популяциях больных
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Базисные препараты для терапии РА изучаются в клинических исследованиях с различным дизайном. СТРАТЕГИЯ И ДИЗАЙН КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ Фармакокинетика. Фармакокинетические характеристики лекарственных препаратов должны изучаться на основе существующих рекомендаций для соответствующей области исследований [27].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    21206
    Prefix
    СТРАТЕГИЯ И ДИЗАЙН КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ Фармакокинетика. Фармакокинетические характеристики лекарственных препаратов должны изучаться на основе существующих рекомендаций для соответствующей области исследований
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Исследования эффективной дозы. Исследования эффективной дозы должны проводиться в соответствии с действующими рекомендациями. В отношении II фазы исследований препаратов у больных РА следует отметить отсутствие данных об эффективности для длительных сроков применения препарата.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    22120
    Prefix
    Более подходящей альтернативой в этих условиях может быть число припухших суставов (ЧПС). В целом продолжительность исследования зависит от механизма действия препарата. Для поиска эффективных доз обычно достаточно трехмесячной продолжительности терапии
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Взаимодействия. Исследования взаимодействий должны проводиться в соответствии с действующими рекомендациями. Должны быть оценены эффективность и безопасность препаратов, для которых велика вероятность совместного применения с изучаемым лекарственным средством в клинической практике.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    23185
    Prefix
    Если необходимо прекращение предшествующей терапии БПВП/ГИБП, то период между отменой терапии и началом лечения изучаемым препаратом должен быть достаточным, чтобы избежать возможных фармакологических взаимодействий
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Исследования, подтверждающие эффект. Наблюдаемый эффект лечения зависит от использованных диагностических критериев при оценке пациента при включении в исследование и характеристик заболевания, таких как стадия, продолжительность или активность РА, которые должны быть соответствующим образом обозначены в критериях отбора пациентов.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    24329
    Prefix
    Таким образом, при наборе больных должны быть учтены симптомы и признаки активности РА, наличие внесуставных проявлений и сопутствующих заболеваний. Степень активности заболевания и выраженности симптомов в начале исследования должна быть достаточная для того, чтобы определить значимые изменения
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Доза и продолжительность предшествующей и настоящей терапии БПВП и ГИБП должны быть надлежащим способом документированы. Иные разновидности терапии, которые могут повлиять на развитие эффекта в данном случае, крайне важны.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    25754
    Prefix
    Особенности набранной популяции могут быть охарактеризованы после завершения исследования с применением биомаркеров, генетических маркеров, которые могут существенно влиять на исходы заболевания, агрессивность течения РА и ассоциироваться с различной эффективностью терапии
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Эти маркеры могут быть важны для выделения ответчиков и индивидуального подбора терапии. Дизайн исследования. Дизайн, оценка исходов и продолжительность исследования должны быть соответствующим образом оценены с учетом механизма действия лекарственного препарата, величиной и временем развития ожидаемого эффекта [32].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    26094
    Prefix
    Дизайн, оценка исходов и продолжительность исследования должны быть соответствующим образом оценены с учетом механизма действия лекарственного препарата, величиной и временем развития ожидаемого эффекта
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Клинические исследования эффективности и безопасности при РА должны быть рандомизированными, слепыми, предпочтение должно отдаваться дизайну в параллельных группах. Возможны варианты дизайна в параллельных группах или с расширенным дизайном.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    29287
    Prefix
    В случае, если есть дополнительные данные из других исследований, подтверждающие большую безопасность препарата по сравнению с метотрексатом, это также следует расценивать в поддержку обоснованности использования принципа поиска не меньшей эффективности препарата (non-inferiority). Низкая активность РА может быть рекомендована в качестве основной конечной точки
    Exact
    [33]
    Suffix
    . С целью учета особенностей хронического характера заболевания необходимо определять эффективность лечения с применением лекарственного средства и эффективность после его отмены.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    29595
    Prefix
    С целью учета особенностей хронического характера заболевания необходимо определять эффективность лечения с применением лекарственного средства и эффективность после его отмены. Особенно это актуально для изучения терапии при короткой продолжительности РА (до 6 месяцев)
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Препараты сравнения, сопутствующая терапия. Наиболее предпочтительным является сравнение с активным препаратом, учитывая количество зарегистрированных для лечения РА лекарственных 2 Подтверждающие исследования (Confirmatory Trials) представляют собой рандомизированные контролируемые исследования, в которых делается попытка доказать наличие у препарата обнаруженных в ранее пр
    (check this in PDF content)

  37. Start
    30640
    Prefix
    исследования (Confirmatory Trials) представляют собой рандомизированные контролируемые исследования, в которых делается попытка доказать наличие у препарата обнаруженных в ранее проведенных исследованиях терапевтических эффектов. средств. Выбор наиболее оптимального препарата сравнения зависит от предполагаемых свойств изучаемого препарата и от целевой популяции больных РА
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Поскольку существует несколько различных классов новых агентов с различными механизмами действия, выбор препарата сравнения должен быть обоснован. Демонстрация превосходства препарата над соответствующим препаратом сравнения по крайней мере в одном исследовании является более убедительной, чем демонстрация эквивалентности или не меньшей эффективности.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    32100
    Prefix
    Терапия спасения должна быть стандартизирована, четко мониторироваться и фиксироваться у каждого пациента. Сроки оценки эффективности должны быть взаимосвязаны с возможностью применения терапии спасения для исключения возможности учета эффекта этой терапии
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Продолжительность клинических исследований. Требуемая длительность клинических исследований во многом зависит от выбранной цели, чувствительности применяемых методов оценки, фармакологических характеристик веществ и ожидаемой эффективности, а также от характеристик планируемой популяции больных РА.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    32606
    Prefix
    зависит от выбранной цели, чувствительности применяемых методов оценки, фармакологических характеристик веществ и ожидаемой эффективности, а также от характеристик планируемой популяции больных РА. В целом выбор зависит от механизма действия препарата и должен быть обоснован. Должно быть достаточно времени, чтобы провести сопоставление эффекта и констатации исходов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . КЛИНИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ Специфические нежелательные явления, нуждающиеся в мониторинге. До момента регистрации препарата должно быть получено достаточно данных по его безопасности. Достаточная надежность и широкий охват данных по безопасности особенно важен для случаев ранней стадии РА.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    34348
    Prefix
    лекарственных средств, заметно влияющих на важные физиологические функции органов, является серьезной проблемой для любого вновь появившегося препарата нового класса и требует решения в рамках клинических исследований. Поэтому необходимо предусмотреть общие принципы эффективного решения этой проблемы в клинической программе разработки препарата для лечения РА
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Кроме того, клинические исследования должны оценить влияние препарата на иммунную систему, например, уровень сывороточных иммуноглобулинов и число лимфоцитов, чтобы лучше охарактеризовать его безопасность в долгосрочной перспективе.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    35035
    Prefix
    Учитывая хроническое течение болезни и необходимость длительного лечения, желательна оценка безопасности препарата на протяжении и более длительных периодов. В случае изучения генноинженерного биологического препарата принципиальным становится оценка его иммуногенности при длительных сроках применения
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Объем данных, необходимый для изучения безопасности препарата. База данных по безопасности препарата, которая будет представлена для оценки нового продукта, должна быть достаточно большой, учитывая механизм действия препарата, особенности контроля безопасности и наличие сопутствующих заболеваний [40].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    35369
    Prefix
    База данных по безопасности препарата, которая будет представлена для оценки нового продукта, должна быть достаточно большой, учитывая механизм действия препарата, особенности контроля безопасности и наличие сопутствующих заболеваний
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Если РА является дополнительным показанием для уже зарегистрированного продукта, данные по безопасности, полученные для других групп пациентов, могут быть достаточными при условии, что режим дозирования и способ применения препарата являются такими же.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    36212
    Prefix
    Для лекарственных средств, имеющих существенные риски развития серьезных нежелательных явлений, должны быть получены данные для длительных сроков применения. Для дальнейшего изучения незарегистрированных НЯ, связанных с измененными условиями применения препарата, акцент должен быть сделан на постмаркетинговое наблюдение
    Exact
    [41]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Анализ регистрационной программы исследований препаратов базисной противовоспалительной (БПВП) терапии ревматоидного артрита включает в себя изучение фармакологических свойств препарата, показаний к применению и описание целевой популяции пациентов.
    (check this in PDF content)