The 22 reference contexts in paper Yu. Purim B., M. Kruglyakova L., L. Bulanova N., M. Agapkina V., L. Stronova N., T. Bokovikova N., E. Gernikova P., Ю. Пурим Б., М. Круглякова Л., Л. Буланова Н., М. Агапкина В., Л. Стронова А., Т. Боковикова Н., Е. Герникова П. (2018) “МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ПЛАНИРОВАНИЮ ЭКСПЕРИМЕНТА ПРИ ВЫБОРЕ КАЧЕСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ ДЛЯ ПОДТВЕРЖДЕНИЯ ПОДЛИННОСТИ КОМПОНЕНТОВ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА (НА ПРИМЕРЕ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ) // A METHODOLOGICAL APPROACH TO DESIGNING EXPERIMENTS WHEN DEALING WITH IDENTIFICATION TESTS FOR MEDICINAL PRODUCT COMPONENTS (AS ILLUSTRATED BY ASCORBIC ACID)” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2018:i:3:p:193-200

  1. Start
    6342
    Prefix
    to develop a me УДК 615.456:615.014.425:615.011.5:615.074:543.2 https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-3-193-200 CC BY 4.0© Парентеральные лекарственные средства (ЛС) представляют собой твердые и жидкие стерильные лекарственные формы, стабильность которых достигается как строгим соблюдением асептических условий их приготовления, так и использованием стабилизаторов
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    — веществ, позволяющих сохранять физико-химические свойства и фармакологическую активность, предусмотренные требованиями фармакопеи или нормативной документации (НД), в течение установленного срока годности.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    7492
    Prefix
    При этом вещества, применяющиеся в качестве стабилизаторов, должны быть безопасными как в чистом виде, так и в составе лекарственного препарата и разрешены к применению в медицинской практике. Стабилизаторы должны выполнять функциональное назначение — обеспечивать устойчивость ЛС. Количество добавляемого стабилизатора указывается в НД
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Лекарственные вещества, имеющие в своей молекуле спиртовые, фенольные, карбонильные радикалы и другие функциональные группы с подвижным атомом водорода, легко разлагаются, окисляясь под воздействием кислорода воздуха.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7978
    Prefix
    С целью стабилизации ЛС используют антиоксиданты, окисляющиеся значительно легче подобных лекарственных веществ, тем самым предотвращая их окисление. К числу антиоксидантов относится, например, аскорбиновая кислота
    Exact
    [1]
    Suffix
    . При стабилизации ЛС, как правило, используется комплексный подход, осуществляемый путем введения различного типа стабилизаторов, например: нескольких прямых антиоксидантов; прямого и косвенного (комплексообразователя) антиоксидантов; антиоксиданта и вещества, обеспечивающего рН среды; антиоксиданта и консерванта (антимикробная стабилизация).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    9406
    Prefix
    Для идентификации и количественного определения аскорбиновой кислоты (АСК) известны и широко используются различные химические, физические и физико-химические методы анализа, например: рамановская спектрометрия или другие спектральные методы анализа в инфракрасной и ультрафиолетовой области спектра
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Для обнаружения аскорбиновой кислоты применимы разные виды хроматографии (хроматография в тонком слое сорбента, высокоэффективная жидкостная или газовая хромато-масс-спектрометрия). В литературе представлены результаты исследований по разработке методик пробоподготовки образцов, содержащих АСК; thodological approach to designing experiments while selecting qualitative reactions
    (check this in PDF content)

  5. Start
    13506
    Prefix
    sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2018;8(3):193–200. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-3-193-200 *Corresponding author: Tatiana N. Bokovikova; Bokovikova@expmed.ru показано влияние состава подвижных фаз на хроматографические характеристики АСК при использовании вышеуказанных методов анализа
    Exact
    [3, 5–7]
    Suffix
    . Цель работы — разработка методологического подхода при планировании эксперимента для выбора реакций, подтверждающих подлинность определяемого компонента в изучаемом ЛС, основанного на результатах исследований возможности использования известных качественных реакций.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    14013
    Prefix
    В основе качественного анализа АСК, как правило, лежат ее кислотные и восстановительные свойства. В результате реакций появляется или исчезает окрашивание, а также может образовываться осадок
    Exact
    [8–11]
    Suffix
    . К реакциям кислотного характера относится реакция с солью двухвалентного железа с образованием темно-фиолетового окрашивания — аскорбината железа, которое исчезает при добавлении серной кислоты [12].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    14221
    Prefix
    К реакциям кислотного характера относится реакция с солью двухвалентного железа с образованием темно-фиолетового окрашивания — аскорбината железа, которое исчезает при добавлении серной кислоты
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Указанная качественная реакция первоначально была проведена с водными растворами АСК разной концентрации. Светлое фиолетовое окрашивание было получено с 2 мл раствора, содержащего 1 мг/мл АСК, после прибавления к нему 0,1 г гидрокарбоната натрия и около 0,02 г железа (II) сульфата (при стоянии окрашивание бледнело).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    16625
    Prefix
    Окисление может проходить в две стадии: с обратимым процессом окисления, при котором АСК окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты (кетонная форма), способной снова восстанавливаться до АСК, или более глубоким окислением (вторая стадия) с разложением дегидроаскорбиновой кислоты
    Exact
    [12]
    Suffix
    . (1) Окисление АСК легко происходит в нейтральной и щелочной среде, оно катализируется ионами тяжелых металлов (меди, железа, серебра), при этом соли окислов металлов восстанавливаются в соли закиси, а в щелочной среде, например, соли меди и серебра восстанавливаются до металлов.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    17027
    Prefix
    Окисление АСК легко происходит в нейтральной и щелочной среде, оно катализируется ионами тяжелых металлов (меди, железа, серебра), при этом соли окислов металлов восстанавливаются в соли закиси, а в щелочной среде, например, соли меди и серебра восстанавливаются до металлов. В кислой среде восстанавливающие свойства аскорбиновой кислоты выражены значительно слабее
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Изучена возможность подтверждения подлинности АСК по реакции с раствором нитрата серебра, в результате которой происходит восстановление ионов серебра до металлического серебра. При добавлении к пробе, содержащей 4 мг АСК, 0,5 мл серебра нитрата раствора 1 % (серебра нитрата раствор 2 % разбавляли водой вдвое) выпадал осадок темносерого цвета.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    18106
    Prefix
    Изучена возможность использования окислительно-восстановительной реакции с раствором метиленового синего для подтверждения подлинности АСК, в результате которой метиленовый синий восстанавливается и переходит в бесцветную лейкоформу
    Exact
    [12]
    Suffix
    . (2) В качестве испытуемого раствора использовали 2 мл экстракта АСК (1 мг/мл) с добавлением 1 капли метиленового синего спиртового раствора 0,05 % (метиленового синего спиртовой раствор 0,1 % разбавляли вдвое спиртом 96 %).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    21411
    Prefix
    калия (железосинеродистого калия) до ферроцианида калия (железистосинеродистого калия), который при взаимодействии с хлорным железом (III) в кислой среде образует плохо растворимую в воде соль трехвалентного железа (раствор окрашивается в синий цвет, затем выпадает темносиний осадок, цвет которого при осторожном наслаивании воды становится более отчетливым)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Реакцию проводили как непосредственно с раствором ЛС, так и с экстрактом АСК. Содержимое одного флакона растворяли в 10 мл воды. К 2 мл полученного раствора прибавляли 0,1 мл калия гидроксида раствора 10 %, 0,2 мл калия феррицианида раствора 5 % и энергично встряхивали; после чего добавляли 1 мл хлористоводородной кислоты раствора 10 % и 0,1 мл железа
    (check this in PDF content)

  12. Start
    26098
    Prefix
    Parenteral medicinal products are solid and liquid sterile dosage forms whose stability is ensured by scrupulous observance of aseptic preparation conditions and the use of stabilizing agents
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    — substances that help preserve physico-chemical properties and pharmacological activity required by the pharmacopoeial monograph or manufacturer’s specification during the established shelf-life.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    27246
    Prefix
    Stabilizing agents have a functional role to play — they ensure the stability of a medicinal product. The required amount of the stabilizing agent is indicated in the product specification
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Active substances whose molecule includes alcohol, phenolic, carbonyl chemical groups and other functional groups with a labile hydrogen atom, easily degrade as a result of air oxidation.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    27683
    Prefix
    In order to ensure stability of such medicinal products one may use antioxidants that are oxidized much easier than these active substances and, therefore, prevent their oxidation. One such antioxidant is ascorbic acid
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Stability of a medicinal product can usually be achieved by using a complex approach involving the use of different types of stabilizing agents, e.g. several direct antioxidants; a direct and an indirect (complexing agent) antioxidants; an antioxidant and an agent ensuring the required pH; an antioxidant and a preservative agent (antimicrobial stabilization).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    28887
    Prefix
    Ascorbic acid (AsA) identification and assay can be carried out using such widely used chemical, physical and physico-chemical methods as Raman spectrometry or other IR and UV spectroscopic methods
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Ascorbic acid can be detected by various types of chromatography (thin-layer chromatography, high-performance liquid chromatography or gas chromatographymass spectrometry). Literature sources report results of studies devoted to sample preparation techniques for AsA-containing products, they also illustrate the effect of mobile phase composition on AsA chromatographic characteristi
    (check this in PDF content)

  16. Start
    29345
    Prefix
    Literature sources report results of studies devoted to sample preparation techniques for AsA-containing products, they also illustrate the effect of mobile phase composition on AsA chromatographic characteristics when using the analytical methods mentioned above
    Exact
    [3, 5–7]
    Suffix
    . The aim of the study was to develop a methodological approach to designing experiments while selecting qualitative reactions for identification testing of a medicinal product component based on the results of studies investigating the possibility of using known qualitative tests.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    29824
    Prefix
    experiments while selecting qualitative reactions for identification testing of a medicinal product component based on the results of studies investigating the possibility of using known qualitative tests. Qualitative analysis of AsA is usually based on its acidic and reducing properties. Chemical reactions produce a colour change and may also lead to precipitation
    Exact
    [8–11]
    Suffix
    . Acidic reactions include the reaction with ferrous salt, which results in dark purple coloration, caused by ferrous ascorbate, which disappears upon addition of sulfuric acid [12]. This qualitative reaction was first carried out with AsA aqueous solutions of different concentrations.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    30021
    Prefix
    Chemical reactions produce a colour change and may also lead to precipitation [8–11]. Acidic reactions include the reaction with ferrous salt, which results in dark purple coloration, caused by ferrous ascorbate, which disappears upon addition of sulfuric acid
    Exact
    [12]
    Suffix
    . This qualitative reaction was first carried out with AsA aqueous solutions of different concentrations. Light purple colour was obtained with 2 ml of 1 mg/ml AsA solution after addition of 0.1 g of sodium hydrocarbonate and approximately 0.02 g of iron (II) sulfate (when left to stand the colour turned pale).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    32512
    Prefix
    There may be two stages of oxidation: when AsA undergoes reversible oxidation to dehydroascorbic acid (ketonic form) which can be restored to AsA, or more severe oxidation (second stage) with decomposition of dehydroascorbic acid
    Exact
    [12]
    Suffix
    . ascorbic aciddehydroascorbic acid oxidation reduction(1) AsA is easily oxidized at neutral and alkaline pH, oxidation is catalyzed by heavy metal ions (copper, iron, silver), in which case metal oxide salts are reduced to protoxide salts, and at alkaline pH, for instance, copper salts and silver salts are reduced to metals.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    32943
    Prefix
    reduction(1) AsA is easily oxidized at neutral and alkaline pH, oxidation is catalyzed by heavy metal ions (copper, iron, silver), in which case metal oxide salts are reduced to protoxide salts, and at alkaline pH, for instance, copper salts and silver salts are reduced to metals. The reducing properties of ascorbic acid are much less prominent at acidic pH
    Exact
    [12]
    Suffix
    . The present study investigated the possibility of AsA identification testing by using the reaction with silver nitrate solution, which results in the reduction of silver ions to silver metal. When 0.5 ml of silver nitrate solution 1 % (silver nitrate solution 2 % diluted with water to half the concentration) was added to the sample containing 4 mg of AsA, a dark grey precipitate was formed.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    34121
    Prefix
    The study investigated the practicability of AsA identification testing by using the oxidation-reduction reaction with a methylene blue solution, which results in the reduction of methylene blue to colourless leucomethylene blue
    Exact
    [12]
    Suffix
    . (2) ascorbic acid methylene blue leucomethylene blue dehydroascorbic acid The test solution was prepared by adding 1 drop of methylene blue alcohol solution 0.05 % (methylene blue alcohol solution 0.1 % was diluted to half the concentration by alcohol 96 %) to 2 ml of the AsA extract (1 mg/ml).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    37660
    Prefix
    (3) and (4)), which leads to the reduction of potassium ferricyanide at alkaline pH to potassium ferrocyanide which upon interaction with iron (III) chloride at acidic pH forms a ferric salt poorly soluble in water (the solution acquires blue colour and forms a dark blue precipitate whose colour becomes more intense upon accurate overlaying with water)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . The reaction was carried out using both the medicinal product solution and the AsA extract. The contents of one vial were diluted in 10 ml of water. Two ml of the obtained solution were mixed with 0.1 ml of potassium hydroxide solution 10 % and 0.2 ml of potassium ferricyanide solution 5 % and shaken vigorously; after that 1 ml of hydrochloric acid solution 10 % and 0.1 ml of iron (I
    (check this in PDF content)