The 23 reference contexts in paper G. Engalycheva N., R. Subaev D., D. Gorachev V., Yu. Olefir V., Г. Енгалычева Н., Р. Сюбаев Д., Д. Горячев В., Ю. Олефир В. (2018) “ЭКСПЕРТНАЯ ОЦЕНКА ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ ФАРМАКОДИНАМИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ // EXPERT EVALUATION OF PRECLINICAL STUDIES OF PRIMARY AND SECONDARY PHARMACODYNAMICS OF MEDICINES” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2018:i:3:p:138-144

  1. Start
    6407
    Prefix
    совершенствования научных и организационных аспектов доклинических исследований новых лекарственных средств, включая требования к планированию, порядку проведения, оформлению результатов и их представлению в составе регистрационного досье для проведения экспертизы с целью регистрации. Согласно Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения ЕАЭС
    Exact
    [1]
    Suffix
    , утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии No 78 от 3 ноября 2016 г. (далее — Решение No 78), в общий технический документ разработчик обязан включать сведения о первичной, вторичной фармакодинамике, фармакологической безопасности и фармакодинамических лекарственных взаимодействиях, которые подлежат оценке при проведении экспертизы результатов докл
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6983
    Prefix
    обязан включать сведения о первичной, вторичной фармакодинамике, фармакологической безопасности и фармакодинамических лекарственных взаимодействиях, которые подлежат оценке при проведении экспертизы результатов доклинических исследований. Подходы к проведению исследований фармакологической безопасности и экспертной оценке полученных результатов представлены в предыдущих работах
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что в отечественном «Руководстве по экспертизе лекарственных средств» отсутствует четкое указание по определению предмета экспертизы первичной и вторичной фармакодинамики, что может вызвать затруднения при формировании регистрационного досье в формате общего технического документа [4, 5].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7318
    Prefix
    Необходимо отметить, что в отечественном «Руководстве по экспертизе лекарственных средств» отсутствует четкое указание по определению предмета экспертизы первичной и вторичной фармакодинамики, что может вызвать затруднения при формировании регистрационного досье в формате общего технического документа
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Цель работы — обосновать необходимость проведения исследований первичной и вторичной фармакодинамики, определить стандарты качества данных исследований, установить критерии их экспертной оценки.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7831
    Prefix
    В нашей стране при разработке лекарственных препаратов традиционно исследуют их специфическую фармакологическую активность, а для оценки нежелательных эффектов изучают общую фармакологическую активность, влияние на сердечно-сосудистую, центральную нервную систему и дыхание
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Аналогичные подходы практиковались при проведении фармакологических исследований в странах, входящих в Международный совет по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для применения у человека (The International Councilon Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use — ICH) до 1995 года (табл
    (check this in PDF content)

  5. Start
    9435
    Prefix
    Поэтому в регионе ICH были предприняты шаги для гармонизации терминологии, относящейся к доклиническим фармакологическим исследованиям. Результатом стало создание руководства ICH S7
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В примечании 1 к данному руководству Таблица 1. Сравнение зарубежных руководств по проведению фармакологических исследований (до 1995 года) [7] Table 1. Comparison of foreign guidelines on pharmacological studies (before 1995) [7] ГерманияЕвропейский союзСШАЯпония Allgemeine Verwaltungsvorschrift zur Anwendung der Arzneimittelprüfrichtlinien (Bundersrat Drucksache 580/89; 3.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9580
    Prefix
    Поэтому в регионе ICH были предприняты шаги для гармонизации терминологии, относящейся к доклиническим фармакологическим исследованиям. Результатом стало создание руководства ICH S7 [8]. В примечании 1 к данному руководству Таблица 1. Сравнение зарубежных руководств по проведению фармакологических исследований (до 1995 года)
    Exact
    [7]
    Suffix
    Table 1. Comparison of foreign guidelines on pharmacological studies (before 1995) [7] ГерманияЕвропейский союзСШАЯпония Allgemeine Verwaltungsvorschrift zur Anwendung der Arzneimittelprüfrichtlinien (Bundersrat Drucksache 580/89; 3.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9666
    Prefix
    В примечании 1 к данному руководству Таблица 1. Сравнение зарубежных руководств по проведению фармакологических исследований (до 1995 года) [7] Table 1. Comparison of foreign guidelines on pharmacological studies (before 1995)
    Exact
    [7]
    Suffix
    ГерманияЕвропейский союзСШАЯпония Allgemeine Verwaltungsvorschrift zur Anwendung der Arzneimittelprüfrichtlinien (Bundersrat Drucksache 580/89; 3. Abschnitt, C. 1; Okt. 1989) Фармакодинамика • определить спектр действия вещества • предполагаемые желаемые эффекты • воздействие на жизненно важные функции («общая фармакология») • определение зависимости доза — эффект для желательных и нежелате
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11975
    Prefix
    важные фармакодинамические эффекты • специальные дополнительные тесты отмечено: «Исследования общей фармакологии считаются важным компонентом при изучении безопасности лекарственных препаратов. К исследованиям общей фармакологии изначально относили исследования, направленные на изучение эффектов исследуемого лекарственного препарата, не являющихся первичными фармакодинамическими»
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Таким образом, понятия первичная и вторичная фармакодинамика официально введены в 2000 году в руководстве ICH S7, посвященном доклиническим исследованиям фармакологической безопасности.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    13949
    Prefix
    фармакотерапевтические группы и, как правило, включают общепризнанные валидированные методы с использованием релевантных тест-систем и моделей, которые подробно описаны в соответствующих методических рекомендациях и руководствах по доклиническим фармакологическим исследованиям. Так, Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств
    Exact
    [6]
    Suffix
    в разделе 2 «Доклинические исследования эффективности лекарственных средств» содержит методические рекомендации по доклиническому изучению, в том числе анальгетической, противосудорожной, нейролептической, местноанестезирующей, гипотензивной активности, транквилизирующего действия и др.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    14851
    Prefix
    Современная методологическая база доклинических исследований включает набор традиционных фармакологичеРис. 1. Механизм действия лекарственного препарата (или активного метаболита) как результат воздействия на первичные и вторичные мишени
    Exact
    [10]
    Suffix
    Fig. 1. The mechanism of action of a medicinal product (or active metabolite) as a result of its effect on primary and secondary targets [10] Лекарство ( или метаболит) Первичная терапевтическаяНеспецифические мишеньвзаимодействия Желаемый терапевтический эффект (друг ие эффекты) Вторичные эффекты (полезные, вредные или нейтральные) ских методов и моделей на лабораторных животных in v
    (check this in PDF content)

  11. Start
    14992
    Prefix
    Механизм действия лекарственного препарата (или активного метаболита) как результат воздействия на первичные и вторичные мишени [10] Fig. 1. The mechanism of action of a medicinal product (or active metabolite) as a result of its effect on primary and secondary targets
    Exact
    [10]
    Suffix
    Лекарство ( или метаболит) Первичная терапевтическаяНеспецифические мишеньвзаимодействия Желаемый терапевтический эффект (друг ие эффекты) Вторичные эффекты (полезные, вредные или нейтральные) ских методов и моделей на лабораторных животных in vivo, а также методы in vitro, позволяющие определить возможный механизм и мишени фармакологического действия (в том числе связ
    (check this in PDF content)

  12. Start
    17516
    Prefix
    фармакодинамики могут включать как скрининговые исследования по определению вторичных мишеней связывания in vitro, так и основные тесты и модели специфической фармакологической активности in vivo. В нашей стране определение терминов «первичная фармакодинамика» и «вторичная фармакодинамика» (табл. 2) впервые дано в Руководстве по экспертизе лекарственных средств
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В 2016 году введен ГОСТ Р 56700-2015 [9], идентичный международному документу ICH S7A, в котором также содержится определение этих терминов. Таблица 2. Классификация фармакологических исследований* Table 2.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    17565
    Prefix
    В нашей стране определение терминов «первичная фармакодинамика» и «вторичная фармакодинамика» (табл. 2) впервые дано в Руководстве по экспертизе лекарственных средств [4]. В 2016 году введен ГОСТ Р 56700-2015
    Exact
    [9]
    Suffix
    , идентичный международному документу ICH S7A, в котором также содержится определение этих терминов. Таблица 2. Классификация фармакологических исследований* Table 2. Classification of pharmacological studies* Первичные фармакодинамические Изучение механизма действия и эффектов действующего вещества в отношении его целевой терапевтической мишени Вторичные фармакодинамические Изучение механиз
    (check this in PDF content)

  14. Start
    22646
    Prefix
    Так, Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения (приложение 1) указывают, что результаты фармакологических исследований должны сопоставляться с данными, характеризующими вещество или вещества с аналогичным терапевтическим действием. Отсутствие сравнительных исследований должно быть обоснованным
    Exact
    [1]
    Suffix
    . ОСОБЕННОСТИ ЭКСПЕРТИЗЫ ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ ФАРМАКОДИНАМИКИ Форма экспертного отчета, регламентируемого Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации No 558н от 24 августа 2017 г. [11], не содержит требований к оценке первичной и вторичной фармакодинамики при проведении экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарат
    (check this in PDF content)

  15. Start
    22858
    Prefix
    ОСОБЕННОСТИ ЭКСПЕРТИЗЫ ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ ФАРМАКОДИНАМИКИ Форма экспертного отчета, регламентируемого Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации No 558н от 24 августа 2017 г.
    Exact
    [11]
    Suffix
    , не содержит требований к оценке первичной и вторичной фармакодинамики при проведении экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата. Однако форма экспертного отчета при проведении экспертизы документов для получения разрешения на проведение клинического исследования лекарственного препарата предусматривает, среди прочего, оценку
    (check this in PDF content)

  16. Start
    23765
    Prefix
    Форма экспертного отчета по оценке результатов доклинических (неклинических) исследований, утвержденная Решением No 78 (приложение 1), предусматривает необходимость экспертной оценки первичной и вторичной фармакодинамики
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что согласно современным международным рекомендациям в соответствии с правилами GLP проводят доклинические исследования, направленные на изучение именно безопасности лекарственного препарата (табл. 3).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    24342
    Prefix
    При проведении экспертизы фармакологических исследований необходимо учитывать, что полностью освобождены от соблюдения требований GLP только исследования первичной фармакодинамики, которые рекомендуется проводить в соответствии с рекомендациями ВОЗ «Quality practices in basic biomedical research»
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Изучение вторичной фармакодинамики рекомендуется проводить в соответствии с правилами GLP в том случае, если данный вид исследований важен для оценки безопасности препарата. Таблица 3.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    24632
    Prefix
    Изучение вторичной фармакодинамики рекомендуется проводить в соответствии с правилами GLP в том случае, если данный вид исследований важен для оценки безопасности препарата. Таблица 3. Сравнение стандартов качества доклинических исследований лекарственных препаратов
    Exact
    [12]
    Suffix
    Table 3. Comparison of quality standards for conducting preclinical studies of medicines [12] Стандарт для проведения исследованийЗадачи исследованияМетоды или вид исследования Этап исследований Quality practices in basic biomedical research (QPBR) — Качественные практики базовых биомедицинских исследований Выявить активность субстанции (per se) Аналитические Скрининговые1a Охарактеризова
    (check this in PDF content)

  19. Start
    24725
    Prefix
    Изучение вторичной фармакодинамики рекомендуется проводить в соответствии с правилами GLP в том случае, если данный вид исследований важен для оценки безопасности препарата. Таблица 3. Сравнение стандартов качества доклинических исследований лекарственных препаратов [12] Table 3. Comparison of quality standards for conducting preclinical studies of medicines
    Exact
    [12]
    Suffix
    Стандарт для проведения исследованийЗадачи исследованияМетоды или вид исследования Этап исследований Quality practices in basic biomedical research (QPBR) — Качественные практики базовых биомедицинских исследований Выявить активность субстанции (per se) Аналитические Скрининговые1a Охарактеризовать активное соединение Исследования in vitro и in vivo1b Доказательство активности Фармакоки
    (check this in PDF content)

  20. Start
    25425
    Prefix
    in vitro и in vivo1b Доказательство активности Фармакокинетические исследования Рецепторное связывание Модели патологии и др. 1c Good laboratory practice (GLP)Оценка безопасности Общетоксическое действие Специфические виды токсичности Токсикокинетика Фармакологическая безопасность Местная переносимость и пр. 2 Таблица 4. Определение приемлемости доклинических фармакологических исследований
    Exact
    [12]
    Suffix
    Table 4. Determination of acceptability of preclinical pharmacological studies [12] Возможные вариантыНаучная обоснованность гипотезыКачественно проведенные исследованияПриемлемостьполученных результатов Исследование 1нетнетнет Исследование 2нетданет Исследование 3данетнет Исследование 4дадада Согласно регуляторной классификации (табл. 2) первичное фармакодинамическое исследование подра
    (check this in PDF content)

  21. Start
    25508
    Prefix
    Рецепторное связывание Модели патологии и др. 1c Good laboratory practice (GLP)Оценка безопасности Общетоксическое действие Специфические виды токсичности Токсикокинетика Фармакологическая безопасность Местная переносимость и пр. 2 Таблица 4. Определение приемлемости доклинических фармакологических исследований [12] Table 4. Determination of acceptability of preclinical pharmacological studies
    Exact
    [12]
    Suffix
    Возможные вариантыНаучная обоснованность гипотезыКачественно проведенные исследованияПриемлемостьполученных результатов Исследование 1нетнетнет Исследование 2нетданет Исследование 3данетнет Исследование 4дадада Согласно регуляторной классификации (табл. 2) первичное фармакодинамическое исследование подразумевает изучение действующего вещества в отношении основного (целевого) за
    (check this in PDF content)

  22. Start
    28816
    Prefix
    Это вызвано тем, что количество известных ассоциаций между конкретными белками и нежелательными эффектами ограничено; многие данные, полученные фармацевтическими компаниями, не являются общедоступными; метод не позволяет проводить оценку общего эффекта при действии на множество мишеней
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В этой связи прогноз о селективности препарата носит вероятностный характер. Полноценная характеристика фармакологического профиля лекарственного средства требуется не только для оценки пользы и риска на этапе клинических исследований и составления инструкции по медицинскому применению препарата, но также для анализа нежелательных реакций, регистрируемых в дальнейшем системо
    (check this in PDF content)

  23. Start
    29268
    Prefix
    Полноценная характеристика фармакологического профиля лекарственного средства требуется не только для оценки пользы и риска на этапе клинических исследований и составления инструкции по медицинскому применению препарата, но также для анализа нежелательных реакций, регистрируемых в дальнейшем системой фармаконадзора при его медицинском применении
    Exact
    [14]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Изучение первичной и вторичной фармакодинамики является неотъемлемой частью программы доклинических исследований лекарственных препаратов. Современные требования устанавливают необходимость включения полученных результатов в регистрационное досье.
    (check this in PDF content)