The 18 reference contexts in paper D. Goryachev V., Yu. Chernova V., N. Uvarova E., Д. Горячев В., Ю. Чернова В., Н. Уварова Е. (2018) “КОНЦЕПЦИЯ СЛОЖНЫХ НЕБИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ РАЗРАБОТКЕ ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ // NON-BIOLOGICAL COMPLEX DRUGS CONCEPT IN GENERIC DRUGS DEVELOPMENT” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2018:i:1:p:11-16

  1. Start
    5477
    Prefix
    основным выходом для обеспечения общественного здоровья, в том числе в экономически развитых странах, является появление воспроизведенных препаратов с более выгодными ценовыми характеристиками. В этой связи в странах Европы вводится система законодательных актов, расширяющих область применения воспроизведенных препаратов с целью снижения затрат и рационального использования средств
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В Российской Федерации в качестве механизма, позволяющего оптимизировать затраты на ЛП, законодательно вводится категория их взаимозаменяемости [2]. Цель работы — анализ особенностей группы небиологических сложных лекарственных препаратов и обзор основных требований ведущих мировых регуляторных органов к доказательству сходства указанных препаратов с референтным на примере препаратов глат
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5626
    Prefix
    В этой связи в странах Европы вводится система законодательных актов, расширяющих область применения воспроизведенных препаратов с целью снижения затрат и рационального использования средств [1]. В Российской Федерации в качестве механизма, позволяющего оптимизировать затраты на ЛП, законодательно вводится категория их взаимозаменяемости
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Цель работы — анализ особенностей группы небиологических сложных лекарственных препаратов и обзор основных требований ведущих мировых регуляторных органов к доказательству сходства указанных препаратов с референтным на примере препаратов глатирамера ацетата, липосомальных препаратов доксорубицина и наноколлоидных препаратов железа.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7851
    Prefix
    Это позволило обосновать выделение группы биоаналоговых (биоподобных) препаратов, для которых невозможно в полной мере доказать идентичность строения двух отличных по технологии производства ЛП
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В последние годы в научной литературе появляется термин «сложные небиологические препараты» (non-biological complex drugs) — НБСП. Специальное выделение этой группы обосновано их особенностями, когда только сравнение показателей качества не позволяет в полной мере оценить сопоставимость с референтным препаратом в отношении клинической эффективности.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    9593
    Prefix
    результатов доклинического и клинического изучения препаратов данной группы вывод о клинической эквивалентности референтному препарату не может быть сделан, исходя из современных научных представлений и имеющихся возможностей лабораторных методов анализа. Определение указанной группы лекарственных препаратов было предложено Crommelin D., входящим в состав европейской рабочей группы по НБСП
    Exact
    [4]
    Suffix
    , и используется в современной научной литературе, связанной с аспектами регистрации ЛП [5]: НБСП — это небиологические сложные препараты, в которых активная субстанция не представляет собой однотипную молекулярную структуру, а состоит из различных (близких по строению и часто наноструктурных) компонентов, которые не могут быть четко изолированы и полностью количественно охарактеризованы и/и
    (check this in PDF content)

  5. Start
    9684
    Prefix
    Определение указанной группы лекарственных препаратов было предложено Crommelin D., входящим в состав европейской рабочей группы по НБСП [4], и используется в современной научной литературе, связанной с аспектами регистрации ЛП
    Exact
    [5]
    Suffix
    : НБСП — это небиологические сложные препараты, в которых активная субстанция не представляет собой однотипную молекулярную структуру, а состоит из различных (близких по строению и часто наноструктурных) компонентов, которые не могут быть четко изолированы и полностью количественно охарактеризованы и/или описаны аналитическими методами, при этом клиническое значение различий в компонентах пре
    (check this in PDF content)

  6. Start
    11159
    Prefix
    признания НБСП воспроизведенным для экстраполяции на него информации по эффективности и безопасности недостаточно рассмотрения показателей качества препарата, состава и данных обзора научных работ, вне зависимости от длительности присутствия препарата на рынке. По результатам совещания рабочей группы, проведенного в г. Лейдене (Нидерланды, 2009), появилась первая публикация по НБСП
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Был впервые выделен данный класс препаратов, который представляет собой более сложные низкомолекулярные синтетические препараты, сопоставимые по ряду принципиальных свойств с биологическими препаратами.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    13674
    Prefix
    Таким образом, совокупность данных, необходимых для доказательства биоаналогичности биологических препаратов, существенно превышающая объем данных для доказательства эквивалентности воспроизведенных простых синтетических препаратов
    Exact
    [3]
    Suffix
    , должна быть основой для анализа сходства НБСП при оценке из сопоставимости. То есть помимо вопросов подтверждения качества необходим спектр доклинических исследований и клинических исследований.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    14100
    Prefix
    Именно по этим причинам в ЕМА и FDA разработали отдельные руководства по доказательству сходства с референтным продуктом парентеральных препаратов железа с наноколлоидной структурой, липосомальных продуктов и глатирамоидов
    Exact
    [7]
    Suffix
    (табл. 2). Глатирамоиды представляют собой гетерогенную смесь синтетических полипептидов четырех аминокислот. Разнообразие этой смеси и вариантов соотношений неидентичных видов полипептидных структур определяет высокую сложность состава активного компонента препаратов глатирамера [8].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    14385
    Prefix
    Глатирамоиды представляют собой гетерогенную смесь синтетических полипептидов четырех аминокислот. Разнообразие этой смеси и вариантов соотношений неидентичных видов полипептидных структур определяет высокую сложность состава активного компонента препаратов глатирамера
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В ходе исследований препаратов глатирамера ацетата было продемонстрировано существенное различие биологической активности препаратов с одним международным непатентованным наименованием (МНН), не прошедших исследований сопоставимости с референтным препаратом [9, 10].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    14651
    Prefix
    В ходе исследований препаратов глатирамера ацетата было продемонстрировано существенное различие биологической активности препаратов с одним международным непатентованным наименованием (МНН), не прошедших исследований сопоставимости с референтным препаратом
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . EMA рассматривает случай регистрации препаратов глатирамера ацетата с обязательным анализом результатов клинических исследований, доказывающих сходство клинического действия и превосходство (прямое или косвенное) изучаемого препарата над плацебо по клинически значимым признакам.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    15221
    Prefix
    В отношении внутривенных коллоидных препаратов железа рекомендации европейских регуляторных органов требуют для доказательства сопоставимости с референтным препаратом проведение расширенной программы доклинического изучения сопоставимости и клиническое изучение фармакокинетики
    Exact
    [11]
    Suffix
    , что признается избыточным для простых химических препаратов для парентерального введения. В оценке сопоставимости воспроизведенных липосомальных продуктов показательны подходы ведущих регуляторных органов (ЕМА, FDA).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    15983
    Prefix
    Группа липосомальных препаратов, представляющих собой билипидные структуры, несущие в полости действующее вещество препарата, относится к препаратам с прицельной системой доставки. Эффективность этих препаратов напрямую зависит от состава билипидного слоя, размера, заряда, ригидности липосом
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В период с 2015 до середины 2017 г. по данным международного реестра клинических исследований Национального института здоровья Соединенных Штатов Америки1 было инициировано 330 клинических исследований липосомальных препаратов.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    16316
    Prefix
    В период с 2015 до середины 2017 г. по данным международного реестра клинических исследований Национального института здоровья Соединенных Штатов Америки1 было инициировано 330 клинических исследований липосомальных препаратов. В 2010 году была опубликована работа Mamidi R. и соавт. по изучению липосомального доксорубицина
    Exact
    [13]
    Suffix
    , в которой было продемонстрировано, что смена липидов в составе липосом никак не отражается на фармакокинетике препарата, но приводит к различию в противоопухолевой активности в доклиническом эксперименте.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16853
    Prefix
    Данный факт послужил началом научной дискуссии представителей фармацевтической отрасли, академического сообщества и регуляторных органов о проблеме подтверждения сходства липосомальных препаратов. В результате FDA было разработано руководство по программе изучения воспроизведенных липосомальных препаратов доксорубицина
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В соответствии с требованиями, изложенными в руководстве, заявитель должен продемонстрировать эквивалентность физико-химических свойств изучаемого препарата референтному. Необходимо сравнение характеристик распределения липосом по размеру, высвобождения доксорубицина в различных средах и клиническое исследование биоэквивалентности с оценкой как свободного, так и инкапсулированного доксору
    (check this in PDF content)

  15. Start
    17520
    Prefix
    Если эквивалентность была доказана на предыдущих этапах изучения препарата, то клинические исследования эффективности не требуются. Сходный подход изложен в руководстве ЕМА, однако вопрос необходимости проведения клинических исследований остается актуальным
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В дан- 1 www.clinicaltrials.gov ном документе указано, что прежде чем переходить к доклиническим и клиническим исследованиям, следует установить фармацевтическую сопоставимость между препаратом заявителя и референтным препаратом.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    19677
    Prefix
    Обычные фармакокинетические параметры, такие как площадь под кривой и максимальная концентрация, могут недостаточно точно определять Таблица 2 ТРЕБОВАНИЯ К ПРЕДСТАВЛЯЕМЫМ ДАННЫМ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО ДОСЬЕ НЕКОТОРЫХ ГРУПП СЛОЖНЫХ НЕБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В ЕМА И FDA
    Exact
    [7]
    Suffix
    Наименование препарата Стандартный подходДополнение для НБСП Доксорубицин+++??+? Глатирамоиды+–+++–+ Коллоидные препараты железа+++–+++ Примечание. «?» — неопределенность в требованиях FDA и ЕМА; КИ — клинические исследования; «+» — требование присутствует; «–» — требование отсутствует. скорость высвобождения в таргетных зонах.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    22639
    Prefix
    Однако из-за относительно низкой чувствительности клинических исследований эффективности к зависящим от состава различиям этот подход не является предпочтительным. Показательна в отношении особого места наноколлоидных препаратов железа для парентерального введения разработка отдельного руководства ЕМА
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В нем подчеркивается, что при сравнении наноколлоидных препаратов железа для внутривенного введения, разработанных в качестве воспроизведенных препаратов, научные данные и нормативная практика определения характеристик наноколлоидных препаратов показывают, что оценка качества сама по себе не является достаточной гарантией подобия двух лекарственных средств, даже если их подобие было установ
    (check this in PDF content)

  18. Start
    25170
    Prefix
    В связи с этим в дополнение к данным клинических исследований по фармакокинетике требуются данные доклинических исследований. Требуемый объем дополнительных данных доклинических и клинических исследований указан в руководстве EMA
    Exact
    [16]
    Suffix
    и зависит от точности, с которой результаты физико-химических и доклинических исследований позволяют прогнозировать различия, которые могут повлиять на эффективность и безопасность лекарственного средства.
    (check this in PDF content)