The 50 reference contexts in paper G. Gorodetskaya I., V. Kukes G., S. Belkov A., R. Kazakov E., S. Serebrova Yu., O. Muslimova V., T. Rodina A., A. Aleksandrov A., Г. Городецкая И., В. Кукес Г., С. Белков А., Р. Казаков Е., С. Сереброва Ю., О. Муслимова В., Т. Родина А., А. Александров А. (2018) “Фармакогенетическое тестирование в оптимизации терапии сахарного диабета 2 типа препаратами сульфонилмочевины // Pharmacogenetic testing in the treatment of type 2 diabetes with sulfonylurea drugs” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2017:i:4:p:233-241

  1. Start
    3929
    Prefix
    Öåëåâîé óðîâåíü HbA1c îïðåäåëÿåòñÿ âîçðàñòîì ïàöèåíòà, îæèäàåìîé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ åãî æèçíè è íàëè÷èåì îñëîæíåíèé — ðèñêîì òÿæåëûõ ãèïîãëèêåìèé è/èëè ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé. Ãèïîãëèêåìèÿ äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ, ïîëó÷àþùèõ ñàõàðîñíèæàþùóþ òåðàïèþ, îïðåäåëÿåòñÿ ïðè óðîâíå ãëþêîçû ïëàçìû <3,9 ììîëü/ë
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Ñåêðåöèÿ èíñóëèíà, êàê áàçàëüíàÿ, òàê è ïîñòïðàíäèàëüíàÿ, îñóùåñòâëÿåòñÿ â äâóõ ñî÷åòàþùèõñÿ ïóëüñèðóþùèõ ðåæèìàõ ñ ïåðèîäè÷íîñòüþ 6–10 ìèí (âûñîêî÷àñòîòíûå êîëåáàíèÿ) è 90 ìèí (óëüòðàäèàííûå êîëåáàíèÿ).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5086
    Prefix
    Ýòî ïðîèñõîäèò êàê ñ óæå èìåþùèìèñÿ ãðàíóëàìè, òàêèñíîâûìè, îáðàçóþùèìèñÿ â ïðîöåññå ñèíòåçà èíñóëèíà. Âòîðàÿ ôàçà áîëåå äëèòåëüíàÿ, ñåêðåöèÿ èíñóëèíà íàðàñòàåò ïîñòåïåííî è ïðîäîëæàåòñÿ äî íîðìàëèçàöèè óðîâíÿ ãëþêîçû
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Ïðèíÿòî ñ÷èòàòü, ÷òî ïðè ÑÄ 2 òèïà àáñîëþòíûé äåôåêò ñåêðåöèè èíñóëèíà ïîÿâëÿåòñÿ ëèøü íà ïîçäíèõ ñòàäèÿõ çàáîëåâàíèÿ, à áîëüøóþ ÷àñòü ïåðèîäà áîëåçíè èìååòñÿ ñîõðàíåííàÿ è äàæå (íà ðàííèõ ñòàäèÿõ) óñèëåííàÿ ôóíêöèÿb-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, êîòîðàÿ ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ [3].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5426
    Prefix
    Ïðèíÿòî ñ÷èòàòü, ÷òî ïðè ÑÄ 2 òèïà àáñîëþòíûé äåôåêò ñåêðåöèè èíñóëèíà ïîÿâëÿåòñÿ ëèøü íà ïîçäíèõ ñòàäèÿõ çàáîëåâàíèÿ, à áîëüøóþ ÷àñòü ïåðèîäà áîëåçíè èìååòñÿ ñîõðàíåííàÿ è äàæå (íà ðàííèõ ñòàäèÿõ) óñèëåííàÿ ôóíêöèÿb-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, êîòîðàÿ ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Ïðè ýòîì óñòîé÷èâîñòü ê ãèïåðèíñóëèíåìèè è ñêîðîñòü ðàçâèòèÿ èñòîùåíèÿ ñåêðåòîðíîãî àïïàðàòà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ãåíåòè÷åñêè äåòåðìèíèðîâàíû [4]. Ïî äàííûì ìíîãîöåíòðîâîãî èññëåäîâàíèÿ, ïðîâåäåííîãî â 2008 ãîäó â ÑØÀ, ñ ÑÄ 2 òèïà àññîöèèðîâàíî íå ìåíåå 17 ãåíåòè÷åñêèõ ëîêóñîâ [5].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5574
    Prefix
    ÑÄ 2 òèïà àáñîëþòíûé äåôåêò ñåêðåöèè èíñóëèíà ïîÿâëÿåòñÿ ëèøü íà ïîçäíèõ ñòàäèÿõ çàáîëåâàíèÿ, à áîëüøóþ ÷àñòü ïåðèîäà áîëåçíè èìååòñÿ ñîõðàíåííàÿ è äàæå (íà ðàííèõ ñòàäèÿõ) óñèëåííàÿ ôóíêöèÿb-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, êîòîðàÿ ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ [3]. Ïðè ýòîì óñòîé÷èâîñòü ê ãèïåðèíñóëèíåìèè è ñêîðîñòü ðàçâèòèÿ èñòîùåíèÿ ñåêðåòîðíîãî àïïàðàòà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ãåíåòè÷åñêè äåòåðìèíèðîâàíû
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Ïî äàííûì ìíîãîöåíòðîâîãî èññëåäîâàíèÿ, ïðîâåäåííîãî â 2008 ãîäó â ÑØÀ, ñ ÑÄ 2 òèïà àññîöèèðîâàíî íå ìåíåå 17 ãåíåòè÷åñêèõ ëîêóñîâ [5]. Ïåðñîíàëèçàöèÿ äèàãíîñòèêè ìîæåò áûòü ñâÿçàíà ñ âûáîðîì ôàðìàêîòåðàïèè.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5711
    Prefix
    Ïðè ýòîì óñòîé÷èâîñòü ê ãèïåðèíñóëèíåìèè è ñêîðîñòü ðàçâèòèÿ èñòîùåíèÿ ñåêðåòîðíîãî àïïàðàòà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ãåíåòè÷åñêè äåòåðìèíèðîâàíû [4]. Ïî äàííûì ìíîãîöåíòðîâîãî èññëåäîâàíèÿ, ïðîâåäåííîãî â 2008 ãîäó â ÑØÀ, ñ ÑÄ 2 òèïà àññîöèèðîâàíî íå ìåíåå 17 ãåíåòè÷åñêèõ ëîêóñîâ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Ïåðñîíàëèçàöèÿ äèàãíîñòèêè ìîæåò áûòü ñâÿçàíà ñ âûáîðîì ôàðìàêîòåðàïèè. Íàïðèìåð, ãåíTCF7L2 êîäèðóåò òðàíñêðèïöèîííûé ôàêòîð (TCF-4), êîòîðûé ó÷àñòâóåò â ðåãóëÿöèè êëåòî÷íîé ïðîëèôåðàöèè è äèôôåðåíöèðîâêè.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6248
    Prefix
    R. è äð. äîêàçàëè, ÷òî ïàöèåíòû, ãåíåòè÷åñêè ïðåäðàñïîëîæåííûå ê ðàçâèòèþ ÑÄ 2 òèïà (ñîãëàñíî ïîëèìîðôíûì ìàðêåðàì rs12255372 è rs7903146), â ìåíüøåé ñòåïåíè ðåàãèðóþò íà ïðåïàðàòû ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (ÏÑÌ) èç-çà ñíèæåíèÿ ôóíêöèèb-êëåòîê
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Äëèòåëüíîå îòñóòñòâèå àáñîëþòíîãî äåôåêòà ñåêðåöèè èíñóëèíà ïðè ÑÄ 2 òèïà ïîçâîëÿåò äîëãîå âðåìÿ âîçäåðæèâàòüñÿ îò ïðîâåäåíèÿ çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè, èñïîëüçóÿ ïåðîðàëüíûå ñàõàðîñíèæàþùèå ïðåïàðàòû è/èëè èíêðåòèíîàêòèâíûå ñðåäñòâà.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7276
    Prefix
    â îïòèìèçàöèè ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ïðåïàðàòàìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû è îáîñíîâàíèå èñïîëüçîâàíèÿ ìåòîäèêè ôåíîòèïèðîâàíèÿ (ëîçàðòàíîâîãî òåñòà) â òåðàïèè äàííîãî çàáîëåâàíèÿ. Ñóùåñòâóåò òðè ïîêîëåíèÿ ÏÑÌ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ÏÑÌ ïåðâîãî ïîêîëåíèÿ â Ðîññèè íå ïðèìåíÿþòñÿ. Íàèáîëåå ÷àñòî (áîëåå ÷åì â 70 % ñëó÷àåâ) áîëüíûå ïîëó÷àþò ãëèêëàçèä, ãëèáåíêëàìèä èëè ãëèìåïèðèä
    Exact
    [7]
    Suffix
    , ïðè ýòîì ÏÑÌ â ïîëîâèíå ñëó÷àåâ èñïîëüçóþòñÿ êàê ìîíîïðåïàðàòû äëÿ ìîíîòåðàïèè, à â ïîëîâèíå — êîìáèíèðóþòñÿ ñ äðóãèìè ËÑ, â òîì ÷èñëå â âèäå êîìáèíèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ìåòôîðìèíîì [8]. Äåéñòâèå ÏÑÌ îïîñðåäóåòñÿ ÷åðåç ðåöåïòîðû ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (SUR), êîòîðûå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ðåãóëÿòîðíóþ ñóáúåäèíèöó ÀÒÔ-çàâèñèìîãî K+-êàíàëà.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7464
    Prefix
    Íàèáîëåå ÷àñòî (áîëåå ÷åì â 70 % ñëó÷àåâ) áîëüíûå ïîëó÷àþò ãëèêëàçèä, ãëèáåíêëàìèä èëè ãëèìåïèðèä [7], ïðè ýòîì ÏÑÌ â ïîëîâèíå ñëó÷àåâ èñïîëüçóþòñÿ êàê ìîíîïðåïàðàòû äëÿ ìîíîòåðàïèè, à â ïîëîâèíå — êîìáèíèðóþòñÿ ñ äðóãèìè ËÑ, â òîì ÷èñëå â âèäå êîìáèíèðîâàííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ìåòôîðìèíîì
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Äåéñòâèå ÏÑÌ îïîñðåäóåòñÿ ÷åðåç ðåöåïòîðû ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (SUR), êîòîðûå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ðåãóëÿòîðíóþ ñóáúåäèíèöó ÀÒÔ-çàâèñèìîãî K+-êàíàëà. Ðàçëè÷àþò äâà òèïà ýòèõ ðåöåïòîðîâ: SUR1, ëîêàëèçóþùèåñÿ íà ïîâåðõíîñòè ìåìáðàí b-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, êîòîðûå ó÷àñòâóþò â ðåãóëÿöèè ñåêðåöèè èíñóëèíà è ñòèìóëèðóþòñÿ âñåìè ÏÑÌ, è SUR2, ðàñïîëàãàþùèåñÿ â ìèîêàðäå (SUR2à) è ñòåíêàõ àðòåðèàëüí
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8623
    Prefix
    Ïàðàëëåëüíî îòêðûâàþòñÿ ïîòåíöèàëçàâèñèìûå Ñà2+-êàíàëû, ÷òî îáåñïå÷èâàåò áûñòðîå ïîñòóïëåíèå â öèòîïëàçìó èîíîâ êàëüöèÿ, íàêîïëåíèå êîòîðûõ âb-êëåòêàõ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû âûçûâàåò ýêçîöèòîç ãðàíóë è âûñâîáîæäåíèå èíñóëèíà èç êëåòêè
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Ãëèáåíêëàìèä è ãëèìåïèðèä, ïîìèìî ñóëüôîíèëìî÷åâèííîé ãðóïïèðîâêè, ñîäåðæàò åùå áåíçàìèäíóþ ãðóïïó, êîòîðàÿ òàêæå ñâÿçûâàåòñÿ ñ SUR. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî òàêàÿ ñòðóêòóðà îáóñëîâëèâàåò íàèáîëüøåå ñðîäñòâî ýòèõ ËÑ ê ðåöåïòîðó [10].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8847
    Prefix
    Ãëèáåíêëàìèä è ãëèìåïèðèä, ïîìèìî ñóëüôîíèëìî÷åâèííîé ãðóïïèðîâêè, ñîäåðæàò åùå áåíçàìèäíóþ ãðóïïó, êîòîðàÿ òàêæå ñâÿçûâàåòñÿ ñ SUR. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî òàêàÿ ñòðóêòóðà îáóñëîâëèâàåò íàèáîëüøåå ñðîäñòâî ýòèõ ËÑ ê ðåöåïòîðó
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Ãëèáåíêëàìèä îáëàäàåò ñàìûì ñèëüíûì ñðîäñòâîì ê SUR1, îïðåäåëÿþùèì ïîñòîÿííûé äëèòåëüíûé ñàõàðîñíèæàþùèé ýôôåêò ïðåïàðàòà.  îòëè÷èå îò íåãî ãëèìåïèðèä, ñâÿçûâàþùèéñÿ ñ íèçêîìîëåêóëÿðíûì ó÷àñòêîì SUR1, îáëàäàåò â 2–3 ðàçà ìåíüøèì ñðîäñòâîì ê SUR1,íî â 2,5–3 ðàçà áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé àññîöèàöèè ñ ðåöåïòîðîì è â 8–9 ðàç áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé äèññîöèàöèè [11].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9214
    Prefix
     îòëè÷èå îò íåãî ãëèìåïèðèä, ñâÿçûâàþùèéñÿ ñ íèçêîìîëåêóëÿðíûì ó÷àñòêîì SUR1, îáëàäàåò â 2–3 ðàçà ìåíüøèì ñðîäñòâîì ê SUR1,íî â 2,5–3 ðàçà áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé àññîöèàöèè ñ ðåöåïòîðîì è â 8–9 ðàç áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé äèññîöèàöèè
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Ãëèêëàçèä ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì SUR1-àãîíèñòîì ñî ñâîáîäíûì îáðàòèìûì ñâÿçûâàíèåì ñ ðåöåïòîðîì [12]. Âîçäåéñòâóÿ íà SUR1, âñå ÏÑÌ ñòèìóëèðóþò åñòåñòâåííóþ ñåêðåöèþ èíñóëèíà, íî ïî-ðàçíîìó âëèÿþò íà êàæäóþ èç äâóõ ôàç ñåêðåöèè.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9317
    Prefix
     îòëè÷èå îò íåãî ãëèìåïèðèä, ñâÿçûâàþùèéñÿ ñ íèçêîìîëåêóëÿðíûì ó÷àñòêîì SUR1, îáëàäàåò â 2–3 ðàçà ìåíüøèì ñðîäñòâîì ê SUR1,íî â 2,5–3 ðàçà áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé àññîöèàöèè ñ ðåöåïòîðîì è â 8–9 ðàç áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé äèññîöèàöèè [11]. Ãëèêëàçèä ÿâëÿåòñÿ ñåëåêòèâíûì SUR1-àãîíèñòîì ñî ñâîáîäíûì îáðàòèìûì ñâÿçûâàíèåì ñ ðåöåïòîðîì
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Âîçäåéñòâóÿ íà SUR1, âñå ÏÑÌ ñòèìóëèðóþò åñòåñòâåííóþ ñåêðåöèþ èíñóëèíà, íî ïî-ðàçíîìó âëèÿþò íà êàæäóþ èç äâóõ ôàç ñåêðåöèè.  îòëè÷èå îò ãëèáåíêëàìèäà, êîòîðûé â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ñòèìóëèðóåò âòîðóþ ôàçó, ãëèìåïèðèä óñèëèâàåò îáå ôàçû ñåêðåöèè èíñóëèíà (ïðè íîðìî- è ãèïåðãëèêåìèè) [13], à ãëèêëàçèä â îñíîâíîì âëèÿåò íà ïåðâóþ ôàçó [14], õîòÿ èìåþòñÿ äàííûå î åãî ñïîñîáíîñòè âîññòàíàâëèâ
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9614
    Prefix
    Âîçäåéñòâóÿ íà SUR1, âñå ÏÑÌ ñòèìóëèðóþò åñòåñòâåííóþ ñåêðåöèþ èíñóëèíà, íî ïî-ðàçíîìó âëèÿþò íà êàæäóþ èç äâóõ ôàç ñåêðåöèè.  îòëè÷èå îò ãëèáåíêëàìèäà, êîòîðûé â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ñòèìóëèðóåò âòîðóþ ôàçó, ãëèìåïèðèä óñèëèâàåò îáå ôàçû ñåêðåöèè èíñóëèíà (ïðè íîðìî- è ãèïåðãëèêåìèè)
    Exact
    [13]
    Suffix
    , à ãëèêëàçèä â îñíîâíîì âëèÿåò íà ïåðâóþ ôàçó [14], õîòÿ èìåþòñÿ äàííûå î åãî ñïîñîáíîñòè âîññòàíàâëèâàòü ðàííþþ ôàçó è íîðìàëèçîâàòü âòîðóþ [15].  çàâèñèìîñòè îò ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê, ÏÑÌ âòîðîãî ïîêîëåíèÿ ìîæíî ðàçäåëèòü íà äâå ïîäãðóïïû (òàáë. 1): – ËÑ ñ îáû÷íîé ôàðìàêîêèíåòèêîé; – ËÑ ñ óëó÷øåííîé ôàðìàêîêèíåòèêîé.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9666
    Prefix
     îòëè÷èå îò ãëèáåíêëàìèäà, êîòîðûé â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ñòèìóëèðóåò âòîðóþ ôàçó, ãëèìåïèðèä óñèëèâàåò îáå ôàçû ñåêðåöèè èíñóëèíà (ïðè íîðìî- è ãèïåðãëèêåìèè) [13], à ãëèêëàçèä â îñíîâíîì âëèÿåò íà ïåðâóþ ôàçó
    Exact
    [14]
    Suffix
    , õîòÿ èìåþòñÿ äàííûå î åãî ñïîñîáíîñòè âîññòàíàâëèâàòü ðàííþþ ôàçó è íîðìàëèçîâàòü âòîðóþ [15].  çàâèñèìîñòè îò ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê, ÏÑÌ âòîðîãî ïîêîëåíèÿ ìîæíî ðàçäåëèòü íà äâå ïîäãðóïïû (òàáë. 1): – ËÑ ñ îáû÷íîé ôàðìàêîêèíåòèêîé; – ËÑ ñ óëó÷øåííîé ôàðìàêîêèíåòèêîé.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9763
    Prefix
     îòëè÷èå îò ãëèáåíêëàìèäà, êîòîðûé â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ñòèìóëèðóåò âòîðóþ ôàçó, ãëèìåïèðèä óñèëèâàåò îáå ôàçû ñåêðåöèè èíñóëèíà (ïðè íîðìî- è ãèïåðãëèêåìèè) [13], à ãëèêëàçèä â îñíîâíîì âëèÿåò íà ïåðâóþ ôàçó [14], õîòÿ èìåþòñÿ äàííûå î åãî ñïîñîáíîñòè âîññòàíàâëèâàòü ðàííþþ ôàçó è íîðìàëèçîâàòü âòîðóþ
    Exact
    [15]
    Suffix
    .  çàâèñèìîñòè îò ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê, ÏÑÌ âòîðîãî ïîêîëåíèÿ ìîæíî ðàçäåëèòü íà äâå ïîäãðóïïû (òàáë. 1): – ËÑ ñ îáû÷íîé ôàðìàêîêèíåòèêîé; – ËÑ ñ óëó÷øåííîé ôàðìàêîêèíåòèêîé. Ãëèáåíêëàìèä (ãëèáóðèä â ÑØÀ) âõîäèò â «Îðàíæåâóþ êíèãó».
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10711
    Prefix
    Òàê, åñëè ãëèáåíêëàìèä âëèÿåò è íà ïîñòïðàíäèàëüíóþ, è íà áàçàëüíóþ ñåêðåöèþ èíñóëèíà, ñîçäàâàÿ ïîñëåäíèì óãðîçó ãèïîãëèêåìèè, òî ãëèìåïèðèä ñòèìóëèðóåò ñåêðåöèþ èíñóëèíà ïî÷òè èñêëþ÷èòåëüíî âî âðåìÿ ïðèåìîâ ïèùè, ÷òî îáåñïå÷èâàåò îòíîñèòåëüíî íèçêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèé
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Ñàõàðîñíèæàþùåå äåéñòâèå âñåõ ÏÑÌ, êàê è ðàçâèòèå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, íîñèò äîçîçàâèñèìûé õàðàêòåð. Ïðè ïðèìåíåíèè ëþáîãî ÏÑÌ ñóùåñòâóåò áîëüøèé èëè ìåíüøèé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîãëèêåìèè, ñâÿçàííîé ñ íàðóøåíèåì äèåòû è ðåæèìà ôèçè÷åñêèõ íàãðóçîê (òàáë. 2).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11659
    Prefix
     ñðàâíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè ÷àñòîòû òÿæåëûõ ãèïîãëèêåìèé, òðåáîâàâøèõ äëÿ êóïèðîâàíèÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ãëþêîçû èëè ãëþêàãîíà, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ãëèìåïèðèä, îíà áûëà â 6,5 ðàç ìåíåå âûðàæåíà, ÷åì ïðè èñïîëüçîâàíèè ãëèáåíêëàìèäà. Òàêèì îáðàçîì, ãëèìåïèðèä áîëåå áåçîïàñåí, ÷åì ãëèáåíêëàìèä
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Åùå áåçîïàñíåå îêàçûâàåòñÿ ãëèêëàçèä: ïðè îäèíàêîâîì óðîâíå ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ãèïîãëèêåìèè â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ãëèìåïèðèä, âîçíèêàëè â 12,2 % ñëó÷àåâ ïðîòèâ 4,2 % íà ôîíå ãëèêëàçèäà [18].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11863
    Prefix
    Åùå áåçîïàñíåå îêàçûâàåòñÿ ãëèêëàçèä: ïðè îäèíàêîâîì óðîâíå ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ãèïîãëèêåìèè â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ãëèìåïèðèä, âîçíèêàëè â 12,2 % ñëó÷àåâ ïðîòèâ 4,2 % íà ôîíå ãëèêëàçèäà
    Exact
    [18]
    Suffix
    . ÃåíûKCNJ11èABCC8(SUR1) êîäèðóþò Kir6.2 ñóáúåäèíèöó è SUR1-ñóáúåäèíèöó Ê+ÀÒÔ-êàíàëà, ñîîòâåòñòâåííî. Áûëà îáíàðóæåíà ñâÿçü ïîëèìîðôèçìà E23K ãåíàKCNJ11ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ âòîðè÷íîé äåêîìïåíñàöèè ïðè ïðèåìå ÏÑÌ.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12299
    Prefix
    Ïîä âòîðè÷íîé äåêîìïåíñàöèåé ïîíèìàëîñü óâåëè÷åíèå óðîâíÿ ãëþêîçû ïëàçìû >16,6 ììîëü/ë íåñìîòðÿ íà ïðîâîäèìóþ òåðàïèþ ÏÑÌ è ìåòôîðìèíîì ïðè ñîáëþäåíèè äèåòû è îòñóòñòâèè äðóãèõ ïðè÷èí, ñïîñîáíûõ âûçâàòü ãèïåðãëèêåìèþ
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Èññëåäîâàòåëè èçó÷àëè ñâÿçü ïîëèìîðôèçìà Å23Ê ãåíà KCNJ11ñ óðîâíåì ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà íà ôîíå ïðèåìà ÏÑÌ (ãëèìåïèðèäà èëè ãëèáåíêëàìèÒàáëèöà 1 ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÔÀÐÌÀÊÎÊÈÍÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÏÎÊÀÇÀÒÅËÈ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÑÓËÜÔÎÍÈËÌÎ×ÅÂÈÍÛ [2] Ïðåïàðàòû (ÌÍÍ è ôîðìû ïðåïàðàòà)Tmax 1, ÷Áèîäîñ-òóïíîñòü, % Ñâÿçü ñ áåëêîì, % Ìåòàáîëèòû Ýëèìèíàöèÿ, (÷/ç ïî÷êè/ÆÊÒ)Ò1/2, ÷ Äëèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ, ÷ Ãëèáåíêëàìèä îáû÷íàÿ ôîð
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12695
    Prefix
    Èññëåäîâàòåëè èçó÷àëè ñâÿçü ïîëèìîðôèçìà Å23Ê ãåíà KCNJ11ñ óðîâíåì ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà íà ôîíå ïðèåìà ÏÑÌ (ãëèìåïèðèäà èëè ãëèáåíêëàìèÒàáëèöà 1 ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÔÀÐÌÀÊÎÊÈÍÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÏÎÊÀÇÀÒÅËÈ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÑÓËÜÔÎÍÈËÌÎ×ÅÂÈÍÛ
    Exact
    [2]
    Suffix
    Ïðåïàðàòû (ÌÍÍ è ôîðìû ïðåïàðàòà)Tmax 1, ÷Áèîäîñ-òóïíîñòü, % Ñâÿçü ñ áåëêîì, % Ìåòàáîëèòû Ýëèìèíàöèÿ, (÷/ç ïî÷êè/ÆÊÒ)Ò1/2, ÷ Äëèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ, ÷ Ãëèáåíêëàìèä îáû÷íàÿ ôîðìàîò 1–2 äî 4–6 £7095–99 íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû: 50 % ñ ìî÷îé; 50 % ÷åðåç ÆÊÒ îò 6–10 äî 16 £24 ìèêðîíèçèðîâàííàÿ ôîðìà îò <1 äî 1,5 100>324 Ãëèêëàçèä îáû÷íàÿ ôîðìà480–9085–97 íåàêòèâíûå 60–70 % ñ ìî÷îé; 30–40 % ÷åðåç ÆÊÒ
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13640
    Prefix
    ; 10 % ÷åðåç ÆÊÒ 3–424 ãàñòðîèíòåñòèíàëüíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ñèñòåìà (ÃÈÒÑ) 6–122–5>24 Ãëèêâèäîí2–3100>95íåàêòèâíûå 5 % ñ ìî÷îé; 95 % ÷åðåç ÆÊÒ 0,5–1,510–12 Ãëèìåïèðèä2,510099àêòèâíûé è íåàêòèâíûé 60 % ñ ìî÷îé; 40 % ÷åðåç ÆÊÒ îò 5–8 äî 9 >24 1Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè 2Óêàçàíî âðåìÿ âûõîäà íà ïëàòî Òàáëèöà 2 ÏÅÐÅ×ÅÍÜ ÍÅÆÅËÀÒÅËÜÍÛÕ ÐÅÀÊÖÈÉ, ÂÛÇÛÂÀÅÌÛÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒÀÌÈ ÑÓËÜÔÎÍÈËÌÎ×ÅÂÈÍÛ
    Exact
    [2]
    Suffix
    ×àñòûåÐåäêèå Ìåòàáîëè÷åñêèå: – ãèïîãëèêåìèÿ – ïîâûøåíèå ìàññû òåëà Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ: – ïîòåðÿ àïïåòèòà – îòðûæêà – èçæîãà – òîøíîòà è èçðåäêà ðâîòà – îùóùåíèå òÿæåñòè â ýïèãàñòðèè – ìåòåîðèçì – àáäîìèíàëüíûå áîëè – äèàðåÿ èëè çàïîð Êîæíûå ðåàêöèè: – êîðåïîäîáíàÿ ñûïü – ïÿòíèñòî-ïàïóëåçíàÿ ñûïü – êðàïèâíèöà – äèñóëüôèðàìîïîäîáíàÿ ðåàêöèÿ Êîæíûå ðåàêöèè(ìîãóò ñîïðîâîæäàòüñÿ çóäîì): – ôî
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14733
    Prefix
    îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ, òàê è ïîçäíÿÿ êîæíàÿ) Ãåïàòîòîêñè÷åñêèå ýôôåêòû: – òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå – àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòî⠖ ãåïàòèò – âíóòðèïå÷åíî÷íûé õîëåñòàç (õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà) – ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü äà) ó 98 ïàöèåíòîâ.  õîäå èññëåäîâàíèé áûëà îáíàðóæåíà àññîöèàöèÿ ïîëèìîðôèçìà Å23Ê ñ îòâåòîì íà òåðàïèþ ÏÑÌ, óðîâíåì ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà è ðèñêîì ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî âëèÿíèå ãåíåòè÷åñêîãî ïîëèìîðôèçìà SUR1íà ýôôåêò ãèïîãëèêåìè÷åñêîé òåðàïèè ÏÑÌ.  ÷àñòíîñòè, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïàöèåíòû «äèêîãî òèïà »(ãåíîòèï C/C SUR116 ýêçîíà) èìåëè ñóùåñòâåííî áîëåå íèçêèå óðîâíè ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà, ÷åì ïàöèåíòû ñ ãåíîòèïîì T/T [21].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15019
    Prefix
    Áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî âëèÿíèå ãåíåòè÷åñêîãî ïîëèìîðôèçìà SUR1íà ýôôåêò ãèïîãëèêåìè÷åñêîé òåðàïèè ÏÑÌ.  ÷àñòíîñòè, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïàöèåíòû «äèêîãî òèïà »(ãåíîòèï C/C SUR116 ýêçîíà) èìåëè ñóùåñòâåííî áîëåå íèçêèå óðîâíè ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà, ÷åì ïàöèåíòû ñ ãåíîòèïîì T/T
    Exact
    [21]
    Suffix
    . ÏÑÌ òàêæå îáëàäàþò ýôôåêòàìè, íå ñâÿçàííûìè ñ ïàíêðåàòè÷åñêèìèb-êëåòêàìè, êîòîðûå îáóñëîâëèâàþò ïîâûøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíñóëèíó ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé, â ïåðâóþ î÷åðåäü æèðîâîé è ìûøå÷íîé, è óëó÷øåíèþ óñâîåíèÿ ãëþêîçû êëåòêàìè [22].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15259
    Prefix
    ÏÑÌ òàêæå îáëàäàþò ýôôåêòàìè, íå ñâÿçàííûìè ñ ïàíêðåàòè÷åñêèìèb-êëåòêàìè, êîòîðûå îáóñëîâëèâàþò ïîâûøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíñóëèíó ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé, â ïåðâóþ î÷åðåäü æèðîâîé è ìûøå÷íîé, è óëó÷øåíèþ óñâîåíèÿ ãëþêîçû êëåòêàìè
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Âíåïàíêðåàòè÷åñêèé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ãëèáåíêëàìèäà ñïîñîáñòâóåò óòèëèçàöèè äîïîëíèòåëüíîãî êîëè÷åñòâà ãëþêîçû è ñíèæåíèþ óðîâíÿ ãëèêåìèè çà ñ÷åò íåðåãóëèðóåìîé àêòèâíîñòè [23].  îòëè÷èå îò ãëèêëàçèäà, ÿâëÿþùåãîñÿ SUR1-ñåëåêòèâíûì ÏÑÌ, ãëèáåíêëàìèä è ãëèìåïèðèä îáà âëèÿþò íà SUR2àìèîêàðäà è SUR2bàðòåðèàëüíûõ ñîñóäîâ, îäíàêî íåðàâíîçíà÷íî âîçäåéñòâóþò íà «èøåìè÷åñêîå ïðåêîíäèöèîíèðîâàíèå »ìèîêà
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15437
    Prefix
    îáëàäàþò ýôôåêòàìè, íå ñâÿçàííûìè ñ ïàíêðåàòè÷åñêèìèb-êëåòêàìè, êîòîðûå îáóñëîâëèâàþò ïîâûøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíñóëèíó ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé, â ïåðâóþ î÷åðåäü æèðîâîé è ìûøå÷íîé, è óëó÷øåíèþ óñâîåíèÿ ãëþêîçû êëåòêàìè [22]. Âíåïàíêðåàòè÷åñêèé ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ãëèáåíêëàìèäà ñïîñîáñòâóåò óòèëèçàöèè äîïîëíèòåëüíîãî êîëè÷åñòâà ãëþêîçû è ñíèæåíèþ óðîâíÿ ãëèêåìèè çà ñ÷åò íåðåãóëèðóåìîé àêòèâíîñòè
    Exact
    [23]
    Suffix
    .  îòëè÷èå îò ãëèêëàçèäà, ÿâëÿþùåãîñÿ SUR1-ñåëåêòèâíûì ÏÑÌ, ãëèáåíêëàìèä è ãëèìåïèðèä îáà âëèÿþò íà SUR2àìèîêàðäà è SUR2bàðòåðèàëüíûõ ñîñóäîâ, îäíàêî íåðàâíîçíà÷íî âîçäåéñòâóþò íà «èøåìè÷åñêîå ïðåêîíäèöèîíèðîâàíèå »ìèîêàðäà [24].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    15670
    Prefix
     îòëè÷èå îò ãëèêëàçèäà, ÿâëÿþùåãîñÿ SUR1-ñåëåêòèâíûì ÏÑÌ, ãëèáåíêëàìèä è ãëèìåïèðèä îáà âëèÿþò íà SUR2àìèîêàðäà è SUR2bàðòåðèàëüíûõ ñîñóäîâ, îäíàêî íåðàâíîçíà÷íî âîçäåéñòâóþò íà «èøåìè÷åñêîå ïðåêîíäèöèîíèðîâàíèå »ìèîêàðäà
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Ãëèìåïèðèä, ñâÿçûâàÿñü ñ íèçêîìîëåêóëÿðíûì ó÷àñòêîì SUR, îñòàâëÿåò îòêðûòûìè ÀÒÔ-çàâèñèìûå Ê+-êàíàëû ìèòîõîíäðèàëüíûõ ìåìáðàí êàðäèîìèîöèòîâ [25]. ÖÈÒÎÕÐÎÌÛ P450  ÁÈÎÒÐÀÍÑÔÎÐÌÀÖÈÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ Ó÷àñòèå â ìåòàáîëèçìå ÏÑÌ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà Ð450 2C9 ïîäòâåðæäåíî â ðÿäå èññëåäîâàíèé [26].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15817
    Prefix
     îòëè÷èå îò ãëèêëàçèäà, ÿâëÿþùåãîñÿ SUR1-ñåëåêòèâíûì ÏÑÌ, ãëèáåíêëàìèä è ãëèìåïèðèä îáà âëèÿþò íà SUR2àìèîêàðäà è SUR2bàðòåðèàëüíûõ ñîñóäîâ, îäíàêî íåðàâíîçíà÷íî âîçäåéñòâóþò íà «èøåìè÷åñêîå ïðåêîíäèöèîíèðîâàíèå »ìèîêàðäà [24]. Ãëèìåïèðèä, ñâÿçûâàÿñü ñ íèçêîìîëåêóëÿðíûì ó÷àñòêîì SUR, îñòàâëÿåò îòêðûòûìè ÀÒÔ-çàâèñèìûå Ê+-êàíàëû ìèòîõîíäðèàëüíûõ ìåìáðàí êàðäèîìèîöèòîâ
    Exact
    [25]
    Suffix
    . ÖÈÒÎÕÐÎÌÛ P450  ÁÈÎÒÐÀÍÑÔÎÐÌÀÖÈÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ Ó÷àñòèå â ìåòàáîëèçìå ÏÑÌ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà Ð450 2C9 ïîäòâåðæäåíî â ðÿäå èññëåäîâàíèé [26]. Ãëèáåíêëàìèä ïî÷òè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ýòèì èçîôåðìåíòîì(CYP3A4 ñòåíêè êèøêè èãðàåò âñïîìîãàòåëüíóþ ðîëü) ñ îáðàçîâàíèåì äâóõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ: 4-òðàíñ-ãèäðîêñè-ãëèáåíêëàìèäà è 3-öèñ-ãèäðîêñè-ãëèáåíêëàìèäà, êîòîðûå ýêñêðåòèðóþ
    (check this in PDF content)

  28. Start
    15968
    Prefix
    Ãëèìåïèðèä, ñâÿçûâàÿñü ñ íèçêîìîëåêóëÿðíûì ó÷àñòêîì SUR, îñòàâëÿåò îòêðûòûìè ÀÒÔ-çàâèñèìûå Ê+-êàíàëû ìèòîõîíäðèàëüíûõ ìåìáðàí êàðäèîìèîöèòîâ [25]. ÖÈÒÎÕÐÎÌÛ P450  ÁÈÎÒÐÀÍÑÔÎÐÌÀÖÈÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÕ ÑÐÅÄÑÒ Ó÷àñòèå â ìåòàáîëèçìå ÏÑÌ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà Ð450 2C9 ïîäòâåðæäåíî â ðÿäå èññëåäîâàíèé
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Ãëèáåíêëàìèä ïî÷òè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ýòèì èçîôåðìåíòîì(CYP3A4 ñòåíêè êèøêè èãðàåò âñïîìîãàòåëüíóþ ðîëü) ñ îáðàçîâàíèåì äâóõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ: 4-òðàíñ-ãèäðîêñè-ãëèáåíêëàìèäà è 3-öèñ-ãèäðîêñè-ãëèáåíêëàìèäà, êîòîðûå ýêñêðåòèðóþòñÿ ïî÷êàìè è ïå÷åíüþ ïðèìåðíî ïîðîâíó [27].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    16259
    Prefix
    Ãëèáåíêëàìèä ïî÷òè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ýòèì èçîôåðìåíòîì(CYP3A4 ñòåíêè êèøêè èãðàåò âñïîìîãàòåëüíóþ ðîëü) ñ îáðàçîâàíèåì äâóõ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ: 4-òðàíñ-ãèäðîêñè-ãëèáåíêëàìèäà è 3-öèñ-ãèäðîêñè-ãëèáåíêëàìèäà, êîòîðûå ýêñêðåòèðóþòñÿ ïî÷êàìè è ïå÷åíüþ ïðèìåðíî ïîðîâíó
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Ãëèêëàçèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî íåñêîëüêèõ íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, â îñíîâíîì ìåòèëãèäðîêñèëèðîâàííîãî è êàðáîêñèëèðîâàííîãî ïðîèçâîäíûõ ãëèêëàçèäà, CYP2C9 ó÷àñòâóåò â îáðàçîâàíèè ãèäðîêñèãëèêëàçèäà [28].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16466
    Prefix
    Ãëèêëàçèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî íåñêîëüêèõ íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, â îñíîâíîì ìåòèëãèäðîêñèëèðîâàííîãî è êàðáîêñèëèðîâàííîãî ïðîèçâîäíûõ ãëèêëàçèäà, CYP2C9 ó÷àñòâóåò â îáðàçîâàíèè ãèäðîêñèãëèêëàçèäà
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Ìåòàáîëèçì ãëèêëàçèäà îñóùåñòâëÿåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP2C19 ñ äîïîëíèòåëüíûì ó÷àñòèåì CYP2C9 [29, 30]. Ãëèìåïèðèä â ïåðâîé ôàçå áèîòðàíñôîðìàöèè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè èçîôåðìåíòîì CYP2C9 ñ îáðàçîâàíèåì ãèäðîêñèëüíîãî ìåòàáîëèòà, ïðèìåðíî â òðè ðàçà ìåíåå àêòèâíîãî èñõîäíîãî âåùåñòâà, â äàëüíåéøåì ïîä âëèÿíèåì öèòîçîëüíûõ ôåðìåíòîâ ÷àñòè÷íî ïðåîáðàçóþùåãîñÿ â ëèøåííîå àêòèâíîñòè êàðáîêñèëüíîå ï
    (check this in PDF content)

  31. Start
    16565
    Prefix
    Ãëèêëàçèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî íåñêîëüêèõ íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ, â îñíîâíîì ìåòèëãèäðîêñèëèðîâàííîãî è êàðáîêñèëèðîâàííîãî ïðîèçâîäíûõ ãëèêëàçèäà, CYP2C9 ó÷àñòâóåò â îáðàçîâàíèè ãèäðîêñèãëèêëàçèäà [28]. Ìåòàáîëèçì ãëèêëàçèäà îñóùåñòâëÿåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP2C19 ñ äîïîëíèòåëüíûì ó÷àñòèåì CYP2C9
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Ãëèìåïèðèä â ïåðâîé ôàçå áèîòðàíñôîðìàöèè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè èçîôåðìåíòîì CYP2C9 ñ îáðàçîâàíèåì ãèäðîêñèëüíîãî ìåòàáîëèòà, ïðèìåðíî â òðè ðàçà ìåíåå àêòèâíîãî èñõîäíîãî âåùåñòâà, â äàëüíåéøåì ïîä âëèÿíèåì öèòîçîëüíûõ ôåðìåíòîâ ÷àñòè÷íî ïðåîáðàçóþùåãîñÿ â ëèøåííîå àêòèâíîñòè êàðáîêñèëüíîå ïðîèçâîäíîå [31].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16876
    Prefix
    Ãëèìåïèðèä â ïåðâîé ôàçå áèîòðàíñôîðìàöèè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè èçîôåðìåíòîì CYP2C9 ñ îáðàçîâàíèåì ãèäðîêñèëüíîãî ìåòàáîëèòà, ïðèìåðíî â òðè ðàçà ìåíåå àêòèâíîãî èñõîäíîãî âåùåñòâà, â äàëüíåéøåì ïîä âëèÿíèåì öèòîçîëüíûõ ôåðìåíòîâ ÷àñòè÷íî ïðåîáðàçóþùåãîñÿ â ëèøåííîå àêòèâíîñòè êàðáîêñèëüíîå ïðîèçâîäíîå
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Êëþ÷åâîé äëÿ ìåòàáîëèçìà ÏÑÌ ôåðìåíò CYP2C9 ïðîäóöèðóåòñÿ â îñíîâíîì â êëåòêàõ ïå÷åíè, íà÷èíàåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ ÷åðåç 1 ìåñÿö ïîñëå ðîæäåíèÿ; åãî àêòèâíîñòü íå ìåíÿåòñÿ ñ âîçðàñòîì [32]. ÐÎËÜ ÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÏÎËÈÌÎÐÔÈÇÌÀ  ÁÈÎÒÐÀÍÑÔÎÐÌÀÖÈÈ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÑÓËÜÔÎÍÈËÌÎ×ÅÂÈÍÛ Àêòèâíîñòü öèòîõðîìà Ð450 2C9 çàâèñèò îò ðÿäà ýíäîãåííûõ è ýêçîãåííûõ ôàêòîðîâ.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    17065
    Prefix
    ãèäðîêñèëüíîãî ìåòàáîëèòà, ïðèìåðíî â òðè ðàçà ìåíåå àêòèâíîãî èñõîäíîãî âåùåñòâà, â äàëüíåéøåì ïîä âëèÿíèåì öèòîçîëüíûõ ôåðìåíòîâ ÷àñòè÷íî ïðåîáðàçóþùåãîñÿ â ëèøåííîå àêòèâíîñòè êàðáîêñèëüíîå ïðîèçâîäíîå [31]. Êëþ÷åâîé äëÿ ìåòàáîëèçìà ÏÑÌ ôåðìåíò CYP2C9 ïðîäóöèðóåòñÿ â îñíîâíîì â êëåòêàõ ïå÷åíè, íà÷èíàåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ ÷åðåç 1 ìåñÿö ïîñëå ðîæäåíèÿ; åãî àêòèâíîñòü íå ìåíÿåòñÿ ñ âîçðàñòîì
    Exact
    [32]
    Suffix
    . ÐÎËÜ ÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÏÎËÈÌÎÐÔÈÇÌÀ  ÁÈÎÒÐÀÍÑÔÎÐÌÀÖÈÈ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠÑÓËÜÔÎÍÈËÌÎ×ÅÂÈÍÛ Àêòèâíîñòü öèòîõðîìà Ð450 2C9 çàâèñèò îò ðÿäà ýíäîãåííûõ è ýêçîãåííûõ ôàêòîðîâ. Ãåí, êîäèðóþùèé ýòîò èçîôåðìåíò, îáëàäàåò ãåíåòè÷åñêèì ïîëèìîðôèçìîì.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    18185
    Prefix
    , ïðîâåäåííîì â 2007 ãîäó ñ ó÷àñòèåì 7983 ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñ ÑÄ 2 òèïà, áûëî äîêàçàíî, ÷òî àêòèâíîñòü ôåðìåíòà CYP2C9 ó íîñèòåëåé àëëåëÿ CYP2C9*3 íèæå, ÷åì ó íîñèòåëåé «äèêîãî òèïà »(CYP2C9*1/*1), ÷òî îáóñëîâëèâàåò áîëåå âûñîêèé óðîâåíü ÏÑÌ â ïëàçìå. Áûë ñäåëàí âûâîä, ÷òî íîñèòåëÿì àëëåëÿ CYP2C9*3 òðåáóåòñÿ ìåíüøàÿ äîçà ÏÑÌ äëÿ ïîääåðæàíèÿ óðîâíÿ ãëèêåìèè, ÷åì ïàöèåíòàì «äèêîãî òèïà »
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Àíàëîãè÷íûå äàííûå ïîëó÷åíû íà ïàöèåíòàõ ñ ÑÄ 2 òèïà, ïðèíèìàâøèõ ÏÑÌ. Îêàçàëîñü, ÷òî ñíèæåíèå óðîâíÿ HbA1c áûëî áîëåå âûðàæåíî ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì CYP2C9*1/*3 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãåíîòèïîì CYP2C9*1/*1.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    18673
    Prefix
    Ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé ïðè ïðèåìå ãëèáåíêëàìèäà ó íîñèòåëåé ãåíîòèïà CYP2C9*1/*3 áûëà â 2,5 ðàçà áîëüøå, ÷åì ó íîñèòåëåé ãåíîòèïà CYP2C9*1/*1. Êëèðåíñ ãëèáåíêëàìèäà ó íîñèòåëåé àëëåëüíîãî âàðèàíòà CYP2C9*3 áûë íèæå, ÷åì ó íîñèòåëåé «äèêîãî òèïà »
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Àíàëîãè÷íûå ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé íà 80 ïàöèåíòàõ áûëè ïîëó÷åíû Surendiran A. è äð., êîòîðûå ïîêàçàëè, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ãëèáåíêëàìèäîì áûëà âûøå ó áîëüíûõ ÑÄ 2 òèïà ñ ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûì äåôèöèòîì àêòèâíîñòè CYP2C9 [35].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    18908
    Prefix
    Àíàëîãè÷íûå ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé íà 80 ïàöèåíòàõ áûëè ïîëó÷åíû Surendiran A. è äð., êîòîðûå ïîêàçàëè, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ãëèáåíêëàìèäîì áûëà âûøå ó áîëüíûõ ÑÄ 2 òèïà ñ ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûì äåôèöèòîì àêòèâíîñòè CYP2C9
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Ïî äàííûì Holstein A. è äð., ñóùåñòâóåò ñâÿçü ïîëèìîðôèçìà ãåíà CYP2C9 ñ ðàçâèòèåì îñòðîé ãèïîãëèêåìèè íà ôîíå ïðèåìà ÏÑÌ.  èññëåäîâàíèè ïðîâîäèëîñü ñðàâíåíèå óðîâíÿ ìåòàáîëèçìà â ãðóïïå èç 20 ïàöèåíòîâ ñ ýïèçîäîì îñòðîé ãèïîãëèêåìèè â àíàìíåçå íà ôîíå ïðèåìà ÏÑÌ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé èç 337 ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ 2 òèïà áåç ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ÏÑÌ.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    19444
    Prefix
    ïðîâîäèëîñü ñðàâíåíèå óðîâíÿ ìåòàáîëèçìà â ãðóïïå èç 20 ïàöèåíòîâ ñ ýïèçîäîì îñòðîé ãèïîãëèêåìèè â àíàìíåçå íà ôîíå ïðèåìà ÏÑÌ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé èç 337 ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ 2 òèïà áåç ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ÏÑÌ. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî â ãðóïïå ïàöèåíòîâ ñ ãèïîãëèêåìèåé ãåíîòèïû CYP2C9*3/*3, CYP2C9*2/*3, àññîöèèðóþùèåñÿ ñî ñíèæåííûì ìåòàáîëèçìîì ÏÑÌ, âñòðå÷àþòñÿ ÷àùå (10 ïðîòèâ 2 %)
    Exact
    [36]
    Suffix
    .  ðàáîòå Ragia G. è äð. òàêæå áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî íàëè÷èå àññîöèàöèè ãèïîãëèêåìèè ñ ïîëèìîðôèçìîì ãåíà CYP2C9. Ïðè ó÷åòå ïîïðàâîê íà âîçðàñò, èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ), ñðåäíåñóòî÷íûå äîçû ÏÑÌ, äëèòåëüíîñòü ÑÄ 2 òèïà è ôóíêöèþ ïî÷åê óñòàíîâëåíî, ÷òî ó íîñèòåëåé ãåíîòèïà CYP2C9*1/*3 ðèñê ãèïîãëèêåìèè â îòâåò íà ïðèåì ÏÑÌ óâåëè÷åí (îòíîøåíèå øàíñî⠗ 1,687;ð= 0,011) [37].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    19829
    Prefix
    Ïðè ó÷åòå ïîïðàâîê íà âîçðàñò, èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ), ñðåäíåñóòî÷íûå äîçû ÏÑÌ, äëèòåëüíîñòü ÑÄ 2 òèïà è ôóíêöèþ ïî÷åê óñòàíîâëåíî, ÷òî ó íîñèòåëåé ãåíîòèïà CYP2C9*1/*3 ðèñê ãèïîãëèêåìèè â îòâåò íà ïðèåì ÏÑÌ óâåëè÷åí (îòíîøåíèå øàíñî⠗ 1,687;ð= 0,011)
    Exact
    [37]
    Suffix
    .  Íîâîñèáèðñêîé îáëàñòè áûëî ïðîâåäåíî îäíîìîìåíòíîå ïîïåðå÷íîå îáñëåäîâàíèå 750 áîëüíûõ (194 ìóæ÷èí è 556 æåíùèí), ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ÏÑÌ. Ñðåäíèé âîçðàñò îáñëåäîâàííûõ ñîñòàâèë 60,4±8,8 ëåò, äëèòåëüíîñòü ÑÄ 2 òèïà — 7,4±6,1 ëåò, óðîâåíü HbA1c 8,8±2,0 %.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    20417
    Prefix
    Â çàâèñèìîñòè îò óðîâíÿ HbA1c ïàöèåíòû áûëè ðàñïðåäåëåíû íà ãðóïïû: äîñòèãøèõ öåëåâîãî óðîâíÿ HbA1c íà ôîíå òåðàïèè ÏÑÌ (n= 286) è íå äîñòèãøèõ ïðè ïðèåìå ìàêñèìàëüíîé äîçû ÏÑÌ (n= 464). Èññëåäîâàíèå íå âûÿâèëî àññîöèàöèè ïîëèìîðôèçìà ãåíà CYP2C9 ñ îòâåòîì íà òåðàïèþ ÏÑÌ, ÷òî ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ äèçàéíîì èññëåäîâàíèÿ
    Exact
    [38]
    Suffix
    .  èññëåäîâàíèè, ïðîâåäåííîì íà áàçå Ñåâåðî-Çàïàäíîãî ãîñóäàðñòâåííîãî ìåäèöèíñêîãî óíèâåðñèòåòà èìåíè È. È. Ìå÷íèêîâà, â ãðóïïå áîëüíûõ ÑÄ 2 òèïà, ïîëó÷àþùèõ ãëèêëàçèä, áûëî ïîêàçàíî äîñòîâåðíî áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå ãèïîãëèêåìèè ó íîñèòåëåé àëëåëåé CYP2C9*2 è CYP2C9*3, ÷åì ó áîëüíûõ «äèêîãî òèïà »(p< 0,05).
    (check this in PDF content)

  40. Start
    20990
    Prefix
    Ìå÷íèêîâà, â ãðóïïå áîëüíûõ ÑÄ 2 òèïà, ïîëó÷àþùèõ ãëèêëàçèä, áûëî ïîêàçàíî äîñòîâåðíî áîëåå ÷àñòîå ðàçâèòèå ãèïîãëèêåìèè ó íîñèòåëåé àëëåëåé CYP2C9*2 è CYP2C9*3, ÷åì ó áîëüíûõ «äèêîãî òèïà »(p< 0,05).  äàííîì èññëåäîâàíèè èñïîëüçîâàëè îïðåäåëåíèå HbA1c è äàííûõ CGMS
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Ðàçëè÷èÿ ôåðìåíòàòèâíîé àêòèâíîñòè ìîãóò íàáëþäàòüñÿ â ðàìêàõ îäíîãî è òîãî æå ãåíîòèïà. Íàïðèìåð, ïîêàçàíà íå çàâèñÿùàÿ îò ãåíåòè÷åñêîãî ïîëèìîðôèçìà ñóùåñòâåííàÿ âàðèàáåëüíîñòü òðàíñêðèïöèè ãåíà CYP2C19 [39].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    21207
    Prefix
    Ðàçëè÷èÿ ôåðìåíòàòèâíîé àêòèâíîñòè ìîãóò íàáëþäàòüñÿ â ðàìêàõ îäíîãî è òîãî æå ãåíîòèïà. Íàïðèìåð, ïîêàçàíà íå çàâèñÿùàÿ îò ãåíåòè÷åñêîãî ïîëèìîðôèçìà ñóùåñòâåííàÿ âàðèàáåëüíîñòü òðàíñêðèïöèè ãåíà CYP2C19
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Ïî äàííûì ëèòåðàòóðû àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ñíèæàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ 2 òèïà, àññîöèèðóþùèìñÿ ñ íåàëêîãîëüíîé æèðîâîé áîëåçíüþ ïå÷åíè [40]. Ó áîëüíûõ ñ äåêîìïåíñàöèåé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îòìå÷åíà èñõîäíî íèçêàÿ àêòèâíîñòü ÑYP2C9 ñ ïîâûøåíèåì íà ôîíå ëå÷åíèÿ [41].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    21372
    Prefix
    Íàïðèìåð, ïîêàçàíà íå çàâèñÿùàÿ îò ãåíåòè÷åñêîãî ïîëèìîðôèçìà ñóùåñòâåííàÿ âàðèàáåëüíîñòü òðàíñêðèïöèè ãåíà CYP2C19 [39]. Ïî äàííûì ëèòåðàòóðû àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ñíèæàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ 2 òèïà, àññîöèèðóþùèìñÿ ñ íåàëêîãîëüíîé æèðîâîé áîëåçíüþ ïå÷åíè
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Ó áîëüíûõ ñ äåêîìïåíñàöèåé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îòìå÷åíà èñõîäíî íèçêàÿ àêòèâíîñòü ÑYP2C9 ñ ïîâûøåíèåì íà ôîíå ëå÷åíèÿ [41]. Áûëî îïèñàíî ñíèæåíèå ôåðìåíòàòèâíîé àêòèâíîñòè ó ïàöèåíòà ñ ãåíîòèïîì CYP2C9*1/*3 ïðè òèðåîòîêñèêîçå [42].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    21513
    Prefix
    Ïî äàííûì ëèòåðàòóðû àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ñíèæàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ 2 òèïà, àññîöèèðóþùèìñÿ ñ íåàëêîãîëüíîé æèðîâîé áîëåçíüþ ïå÷åíè [40]. Ó áîëüíûõ ñ äåêîìïåíñàöèåé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îòìå÷åíà èñõîäíî íèçêàÿ àêòèâíîñòü ÑYP2C9 ñ ïîâûøåíèåì íà ôîíå ëå÷åíèÿ
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Áûëî îïèñàíî ñíèæåíèå ôåðìåíòàòèâíîé àêòèâíîñòè ó ïàöèåíòà ñ ãåíîòèïîì CYP2C9*1/*3 ïðè òèðåîòîêñèêîçå [42]. CYP2C9 ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíòîì ïåðâîé ôàçû áèîòðàíñôîðìàöèè ìíîãèõ ËÑ, âêëþ÷àÿ íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ), ôåíèòîèí, íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû (âàðôàðèí, àöåíîêóìàðîë).
    (check this in PDF content)

  44. Start
    21619
    Prefix
    Ó áîëüíûõ ñ äåêîìïåíñàöèåé õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îòìå÷åíà èñõîäíî íèçêàÿ àêòèâíîñòü ÑYP2C9 ñ ïîâûøåíèåì íà ôîíå ëå÷åíèÿ [41]. Áûëî îïèñàíî ñíèæåíèå ôåðìåíòàòèâíîé àêòèâíîñòè ó ïàöèåíòà ñ ãåíîòèïîì CYP2C9*1/*3 ïðè òèðåîòîêñèêîçå
    Exact
    [42]
    Suffix
    . CYP2C9 ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíòîì ïåðâîé ôàçû áèîòðàíñôîðìàöèè ìíîãèõ ËÑ, âêëþ÷àÿ íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ), ôåíèòîèí, íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû (âàðôàðèí, àöåíîêóìàðîë). Íîñèòåëüñòâî àëëåëåé CYP2C9*2 è CYP2C9*3, ïîâûøàþùåå ðèñê ðàçâèòèÿ ÍÏÂÏ-èíäóöèðîâàííûõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëèîñòåîàðòðîçîì, ÿâëÿåòñÿ íåçàâèñèìûì ôàêòîðîì ðèñêà [43].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    22009
    Prefix
    CYP2C9 ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíòîì ïåðâîé ôàçû áèîòðàíñôîðìàöèè ìíîãèõ ËÑ, âêëþ÷àÿ íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ÍÏÂÏ), ôåíèòîèí, íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû (âàðôàðèí, àöåíîêóìàðîë). Íîñèòåëüñòâî àëëåëåé CYP2C9*2 è CYP2C9*3, ïîâûøàþùåå ðèñê ðàçâèòèÿ ÍÏÂÏ-èíäóöèðîâàííûõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëèîñòåîàðòðîçîì, ÿâëÿåòñÿ íåçàâèñèìûì ôàêòîðîì ðèñêà
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Ïîäáîð äîçû âàðôàðèíà ïîä êîíòðîëåì ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ) áûâàåò çàòðóäíåí ó ïàöèåíòîâ ñ CYP2C9*3. Èíäóêòîðû ñîîòâåòñòâóþùèõ èçîôåðìåíòîâ CYP450 (ðèôàìïèöèí, áàðáèòóðàòû) ñïîñîáñòâóþò ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ñîîòâåòñòâóþùèõ ÏÑÌ â ïëàçìå è èõ ãèïîãëèêåìèçèðóþùåé àêòèâíîñòè.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    22451
    Prefix
    Èíäóêòîðû ñîîòâåòñòâóþùèõ èçîôåðìåíòîâ CYP450 (ðèôàìïèöèí, áàðáèòóðàòû) ñïîñîáñòâóþò ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ñîîòâåòñòâóþùèõ ÏÑÌ â ïëàçìå è èõ ãèïîãëèêåìèçèðóþùåé àêòèâíîñòè. Êîíêóðèðóÿ çà áåëêè êðîâè, ñóëüôàíèëàìèäû äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ, ïðîèçâîäíûå ñàëèöèëîâîé êèñëîòû, ôèáðàòû ïîâûøàþò êîíöåíòðàöèþ ÏÑÌ â ïëàçìå
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Èññëåäîâàíèÿ, ïîñâÿùåííûå ïîèñêó àññîöèàöèé ãåíåòè÷åñêîãî ïîëèìîðôèçìà ñ ãèïîãëèêåìèÿìè, áûëè ðåçóëüòàòèâíû â ñëó÷àÿõ, êîãäà îïðåäåëÿëàñü êîíöåíòðàöèÿ ÏÑÌ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ àêòèâíî èñïîëüçóþòñÿ ìåòîäû îöåíêè àêòèâíîñòè ôåðìåíòàòèâíûõ ñèñòåì, ó÷àñòâóþùèõ â ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïðîöåññàõ ËÑ, ïðåæäå âñåãî ôåíîòèïèðîâàíèå ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    23569
    Prefix
    Ïîñëå ïðèåìà ëîçàðòàíà åãî ãèïîòåíçèâíîå äåéñòâèå äîñòèãàåò ìàêñèìóìà ÷åðåç 6 ÷ è ïîñòåïåííî (â òå÷åíèå 24 ÷) óìåíüøàåòñÿ. Ïðè ïðîâåäåíèè ëîçàðòàíîâîé ïðîáû èñïîëüçóåòñÿ îäíîêðàòíûé ïðèåì 50 ìã âåùåñòâà, ïðè ýòîì â öåëÿõ áåçîïàñíîñòè ïàöèåíòà êîíòðîëèðóþò ÀÄ
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Âûÿâëåíèå íèçêîé àêòèâíîñòè CYP2Ñ9 ïî ðåçóëüòàòàì ëîçàðòàíîâîãî òåñòà àññîöèèðóåòñÿ ñ îòíîñèòåëüíî íåáîëüøèìè ýôôåêòèâíûìè äîçàìè âàðôàðèíà [44]. Îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè CYP2Ñ9 ïî êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî ìåòàáîëèòà Å-3174 ïðè ïðîâåäåíèè ëîçàðòàíîâîãî òåñòà ìîæåò ïðîãíîçèðîâàòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó âàðôàðèíà ó áîëüíûõ ïîñëå ïðîòåçèðîâàíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ïîâûøåíèþ ýôôåêòèâíîñ
    (check this in PDF content)

  48. Start
    23718
    Prefix
    Ïðè ïðîâåäåíèè ëîçàðòàíîâîé ïðîáû èñïîëüçóåòñÿ îäíîêðàòíûé ïðèåì 50 ìã âåùåñòâà, ïðè ýòîì â öåëÿõ áåçîïàñíîñòè ïàöèåíòà êîíòðîëèðóþò ÀÄ [41]. Âûÿâëåíèå íèçêîé àêòèâíîñòè CYP2Ñ9 ïî ðåçóëüòàòàì ëîçàðòàíîâîãî òåñòà àññîöèèðóåòñÿ ñ îòíîñèòåëüíî íåáîëüøèìè ýôôåêòèâíûìè äîçàìè âàðôàðèíà
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè CYP2Ñ9 ïî êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî ìåòàáîëèòà Å-3174 ïðè ïðîâåäåíèè ëîçàðòàíîâîãî òåñòà ìîæåò ïðîãíîçèðîâàòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó âàðôàðèíà ó áîëüíûõ ïîñëå ïðîòåçèðîâàíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ïîâûøåíèþ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ôàðìàêîòåðàïèè ó ïàöèåíòîâ [45].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    24017
    Prefix
    Îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè CYP2Ñ9 ïî êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî ìåòàáîëèòà Å-3174 ïðè ïðîâåäåíèè ëîçàðòàíîâîãî òåñòà ìîæåò ïðîãíîçèðîâàòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó âàðôàðèíà ó áîëüíûõ ïîñëå ïðîòåçèðîâàíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ïîâûøåíèþ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ôàðìàêîòåðàïèè ó ïàöèåíòîâ
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Ôàðìàêîãåíåòè÷åñêîå òåñòèðîâàíèå ïî CYP2C9 ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî â ôîðìèðîâàíèè ãðóïï â èññëåäîâàíèÿõ áèîýêâèâàëåíòíîñòè ÏÑÌ [46–49]. ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ Ñïîñîáíîñòü ÏÑÌ óñèëèâàòü ñåêðåöèþ èíñóëèíà çàâèñèò îò öåëîãî ðÿäà ôàêòîðîâ: êîìïëàåíòíîñòè ïàöèåíòà, ïàòîãåíåòè÷åñêîé îáîñíîâàííîñòè âûáîðà ïðåïàðàòà, îñîáåííîñòè ðåöåïòîðíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, ïðî÷íîñòè ñâÿçè ñ SUR1, âëèÿíèÿ ïðåèìóùåñòâåííî íà ïåðâóþ,
    (check this in PDF content)

  50. Start
    24151
    Prefix
    êîíöåíòðàöèè ëîçàðòàíà è åãî ìåòàáîëèòà Å-3174 ïðè ïðîâåäåíèè ëîçàðòàíîâîãî òåñòà ìîæåò ïðîãíîçèðîâàòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó âàðôàðèíà ó áîëüíûõ ïîñëå ïðîòåçèðîâàíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ïîâûøåíèþ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ôàðìàêîòåðàïèè ó ïàöèåíòîâ [45]. Ôàðìàêîãåíåòè÷åñêîå òåñòèðîâàíèå ïî CYP2C9 ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî â ôîðìèðîâàíèè ãðóïï â èññëåäîâàíèÿõ áèîýêâèâàëåíòíîñòè ÏÑÌ
    Exact
    [46–49]
    Suffix
    . ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ Ñïîñîáíîñòü ÏÑÌ óñèëèâàòü ñåêðåöèþ èíñóëèíà çàâèñèò îò öåëîãî ðÿäà ôàêòîðîâ: êîìïëàåíòíîñòè ïàöèåíòà, ïàòîãåíåòè÷åñêîé îáîñíîâàííîñòè âûáîðà ïðåïàðàòà, îñîáåííîñòè ðåöåïòîðíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, ïðî÷íîñòè ñâÿçè ñ SUR1, âëèÿíèÿ ïðåèìóùåñòâåííî íà ïåðâóþ, âòîðóþ èëè îáå ôàçû ñåêðåöèè èíñóëèíà.
    (check this in PDF content)