The 10 reference contexts in paper N. Baymeeva V., L. Krasnykh M., I. Miroshnichenko I., Н. Баймеева В., Л. Красных М., И. Мирошниченко И. (2018) “Мониторинг концентрации клозапина и норклозапина при терапии шизофрении // Monitoring of clozapine and norclozapine concentrations in schizophrenia treatment” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2016:i:4:p:53-57

  1. Start
    2067
    Prefix
    Âåäîìîñòè Íàó÷íîãî öåíòðà ýêñïåðòèçû ñðåäñòâ ìåäèöèíñêîãî ïðèìåíåíèÿ 2016; (4): 53–57. Êëîçàïèí ÿâëÿåòñÿ òðèöèêëè÷åñêèì ïðîèçâîäíûì äèáåíçîäèàçåïèíà: 8-õëîð-11-(4-ìåòèë-1-ïèïåðàçèíèë)-5Í-äèáåíçî-[b,å]
    Exact
    [1,4]
    Suffix
    -äèàçåïèí. Ïî ôàðìàêîëîãè÷åñêîìó äåéñòâèþ êëîçàïèí îòíîñèòñÿ ê «àòèïè÷íûì »íåéðîëåïòèêàì (àíòèïñèõîòèêàì). Ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ïðè îñòðûõ è õðîíè÷åñêèõ ôîðìàõ øèçîôðåíèè, ìàíèàêàëüíûõ ñîñòîÿíèÿõ, ìàíèàêàëüíî-äåïðåññèâíîì ïñèõîçå, ïñèõîìîòîðíîì âîçáóæäåíèè.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2566
    Prefix
    Ïðåïàðàò ýôôåêòèâåí ó ïàöèåíòîâ, ðåçèñòåíòíûõ ê äðóãèì àíòèïñèõîòè÷åñêèì ñðåäñòâàì. Îí âûçûâàåò ìèíèìàëüíûå ýêñòðàïèðàìèäàëüíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íå âûçûâàåò ïîçäíþþ äèñêèíåçèþ è â ìåíüøåé ñòåïåíè âëèÿåò íà ñåêðåöèþ ïðîëàêòèíà
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Èç-çà ñïîñîáíîñòè âûçûâàòü àãðàíóëîöèòîç (îïàñíîå äëÿ æèçíè ñîñòîÿíèå, êîòîðîå ÷àùå íàñòóïàåò â ïåðâûå 3 ìåñÿöà ëå÷åíèÿ, ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ â 10 ðàç â âîçðàñòå îò 21 äî 50 ëåò è ñòàðøå) ïðèìåíåíèå êëîçàïèíà îãðàíè÷åííî [2].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2804
    Prefix
    Èç-çà ñïîñîáíîñòè âûçûâàòü àãðàíóëîöèòîç (îïàñíîå äëÿ æèçíè ñîñòîÿíèå, êîòîðîå ÷àùå íàñòóïàåò â ïåðâûå 3 ìåñÿöà ëå÷åíèÿ, ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ â 10 ðàç â âîçðàñòå îò 21 äî 50 ëåò è ñòàðøå) ïðèìåíåíèå êëîçàïèíà îãðàíè÷åííî
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Òåðàïåâòè÷åñêèé äèàïàçîí êîíöåíòðàöèé êëîçàïèíà â ïëàçìå êðîâè 350–600 íã/ìë [3]. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû êëîçàïèíà èìåþò áîëüøèå èíäèâèäóàëüíûå êîëåáàíèÿ, êîòîðûå çàâèñÿò îò âîçðàñòà, ïîëà è êóðåíèÿ òàáàêà (òàáë. 1).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2886
    Prefix
    Èç-çà ñïîñîáíîñòè âûçûâàòü àãðàíóëîöèòîç (îïàñíîå äëÿ æèçíè ñîñòîÿíèå, êîòîðîå ÷àùå íàñòóïàåò â ïåðâûå 3 ìåñÿöà ëå÷åíèÿ, ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ â 10 ðàç â âîçðàñòå îò 21 äî 50 ëåò è ñòàðøå) ïðèìåíåíèå êëîçàïèíà îãðàíè÷åííî [2]. Òåðàïåâòè÷åñêèé äèàïàçîí êîíöåíòðàöèé êëîçàïèíà â ïëàçìå êðîâè 350–600 íã/ìë
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû êëîçàïèíà èìåþò áîëüøèå èíäèâèäóàëüíûå êîëåáàíèÿ, êîòîðûå çàâèñÿò îò âîçðàñòà, ïîëà è êóðåíèÿ òàáàêà (òàáë. 1). Êëîçàïèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè, òîëüêî 2–4 % îò ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â íåèçìåíåííîì âèäå.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3306
    Prefix
    Êëîçàïèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè, òîëüêî 2–4 % îò ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â íåèçìåíåííîì âèäå. Îñíîâíûì ïðîäóêòîì îêèñëèòåëüíîãî äåçàëêèëèðîâàíèÿ ÿâëÿåòñÿ N-äåñìåòèëüíîå ïðîèçâîäíîå, îáëàäàþùåå ñëàáîé ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Ðåàêöèÿ êàòàëèçèðóåòñÿ ôåðìåíòàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450: CYP1A2 è CYP3A4.  äàëüíåéøåì ãèäðîêñèëèðîâàííûå ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå êîíúþãàòîâ. Èçìåðåíèå êîíöåíòðàöèè ìåòàáîëèòà ÿâëÿåòñÿ íåîáõîäèìûì óñëîâèåì ïðè íàçíà÷åíèè ïðîëåêàðñòâ [5] èëè ïðåïàðàòîâ, ïðè ìåòàáîëèçìå êîòîðûõ, îáðàçóåòñÿ ïðîäóêò, îáëàäàþùèé çíà÷èòåëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ [6].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3561
    Prefix
    Ðåàêöèÿ êàòàëèçèðóåòñÿ ôåðìåíòàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450: CYP1A2 è CYP3A4.  äàëüíåéøåì ãèäðîêñèëèðîâàííûå ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé â âèäå êîíúþãàòîâ. Èçìåðåíèå êîíöåíòðàöèè ìåòàáîëèòà ÿâëÿåòñÿ íåîáõîäèìûì óñëîâèåì ïðè íàçíà÷åíèè ïðîëåêàðñòâ
    Exact
    [5]
    Suffix
    èëè ïðåïàðàòîâ, ïðè ìåòàáîëèçìå êîòîðûõ, îáðàçóåòñÿ ïðîäóêò, îáëàäàþùèé çíà÷èòåëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ [6]. Îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ N-äåìåòèëêëîçàïèíà (íîðêëîçàïèíà) ìîæåò äàòü ïîëåçíóþ èíôîðìàöèþ îòíîñèòåëüíî ïîáî÷íûõ ðåàêöèé êëîçàïèíà.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3678
    Prefix
    Èçìåðåíèå êîíöåíòðàöèè ìåòàáîëèòà ÿâëÿåòñÿ íåîáõîäèìûì óñëîâèåì ïðè íàçíà÷åíèè ïðîëåêàðñòâ [5] èëè ïðåïàðàòîâ, ïðè ìåòàáîëèçìå êîòîðûõ, îáðàçóåòñÿ ïðîäóêò, îáëàäàþùèé çíà÷èòåëüíîé òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ N-äåìåòèëêëîçàïèíà (íîðêëîçàïèíà) ìîæåò äàòü ïîëåçíóþ èíôîðìàöèþ îòíîñèòåëüíî ïîáî÷íûõ ðåàêöèé êëîçàïèíà. Îòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè êëîçàïèí/íîðêëîçàïèí â ïëàçìå êðîâè ìîæåò âîçðàñòàòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïàöèåíòîì ïðåïàðàòîâ, èíãèáèðóþùèõ ñèñòåìó öèòîõðîìà P450, òàêèõ êàê öèìåòèäèí è ôëóâîêñàìèí.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5551
    Prefix
    Êðîâü öåíòðèôóãèðîâàëè â âàêóóìíûõ ïðîáèðêàõ, ñûâîðîòêó îòáèðàëè â ïîëèïðîïèëåíîâûå ïðîáèðêè è äî àíàëèçà õðàíèëè ïðè òåìïåðàòóðå ìèíóñ 20 °Ñ. Äëÿ êîëè÷åñòâåííîãî îïðåäåëåíèÿ êëîçàïèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ïðèìåíÿëè âàëèäèðîâàííûé ìåòîä ÂÝÆÕ â ñî÷åòàíèè ñ òàíäåìíûì ìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêèì äåòåêòîðîì
    Exact
    [7]
    Suffix
    .  îáðàçöû ñûâîðîòêè êðîâè îáúåìîì 500 ìêë äîáàâëÿëè 50 ìêë ðàñòâîðà àíàñòðàçîëà, êàê âíóòðåííåãî ñòàíäàðòàC= 2500 íã/ìë, â îáðàçöàõ êîíöåíòðàöèÿ ñîñòàâëÿëà 250 íã/ìë. Ê êàëèáðîâî÷íûì îáðàçöàì è îáðàçöàì êîíòðîëÿ êà÷åñòâà äîáàâëÿëè 50 ìêë ñòàíäàðòíîãî ðàñòâîðà ñîîòâåòñòâóþùåé êîíöåíòðàöèè.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8258
    Prefix
    ñòàòèñòè÷åñêîãî àíàëèçà áûëà âûÿâëåíà äîñòàòî÷íî çíà÷èìàÿ êîððåëÿöèîííàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó êîíöåíòðàöèåé (ÑCloz,ÑNor) è äîçîé êëîçàïèíà: ÑCloz= –63,9 + 3,27D;Kcorr= 0,57;P= 0,0017 (1) ÑNor= 5,4 + 0,71D;Kcorr= 0,58;P= 0,0016 (2)  äàëüíåéøåì äëÿ àíàëèçà ìåæèíäèâèäóàëüíûõ ðàçëè÷èé íàìè èñïîëüçîâàëñÿ òàêîé âçâåøåííûé ïîÒàáëèöà 1 ÇÍÀ×ÅÍÈß ÏÀÐÀÌÅÒÐΠÔÀÐÌÀÊÎÊÈÍÅÒÈÊÈ È ÄÎÇÈÐÎÂÀÍÈß ÊËÎÇÀÏÈÍÀ
    Exact
    [2]
    Suffix
    Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìàÒàáëåòêè 25 ìã è 100 ìã Äîçèðîâàíèå12,5 ìã ñ ïîñòåïåííûì óâåëè÷åíèåì äî 25–100 ìã â íåäåëþ, çàòåì 300–400 ìã â äåíü Òåðàïåâòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ350–600 íã/ìë Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå,Ñmax0,14 ìã/ìë; îò 0,07 äî 0,34 ìã/ìë ÷åðåç 1,5 ÷ (ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 100 ìã) Ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà900 ìã/ñóòêè Áèîäîñòóïíîñòü55±12 % (ïåðîðàëüíûé ïðèåì) ÁèîòðàíñôîðìàöèÿÂûðàæ
    (check this in PDF content)

  10. Start
    10787
    Prefix
    Óñòàíîâëåíî, ÷òî íîðêëîçàïèí ïðîÿâëÿåò ïñèõîôàðìàêîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü â ýêñïåðèìåíòàõ in vitro.  òî æå âðåìÿ àêòèâíîñòüin vivoíå äîêàçàíà. Òåì íå ìåíåå îòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà ê óðîâíþ ìåòàáîëèòà Cloz/Nor ÿâëÿåòñÿ ïîëåçíûì ïîêàçàòåëåì ýôôåêòèâíîñòè ïðîâîäèìîé òåðàïèè
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Îöåíêà ýòîãî ïàðàìåòðà ïîçâîëÿåò èçáåãàòü ïåðåäîçèðîâêè, îòñëåæèâàòü ðåãóëÿðíîñòü ïðèåìà è ïåðåíîñèìîñòü ïðåïàðàòà è óñòàíàâëèâàòü õàðàêòåð ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâíîñòè CYP1A2.  èññëåäîâàííîé íàìè âûáîðêå êîíöåíòðàöèÿ êëîçàïèíà â îñíîâíîì ïðåâîñõîäèò êîíöåíòðàöèþ ìåòàáîëèòà â 3 ðàçà (çíà÷åíèå ìåäèàíû 3,05 (ðèñ. 4).
    (check this in PDF content)