The 19 reference contexts in paper A. Karyakin V., T. Kargina M., E. Sakanyan I., I. Osipova G., A. Movsesyants A., E. Kudasheva Y., Александр Карякин Вадимович, Татьяна Каргина Михайловна, Елена Саканян Ивановна, Ирина Осипова Григорьевна, Арташес Мовсесянц Авакович, Эльвира Кудашева Юрьевна (2018) “Современные подходы к разработке проектов общих фармакопейных статей и фармакопейных статей на препараты крови человека // Modern approaches to drafting general and individual monographs on human blood products” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2015:i:3:p:47-52

  1. Start
    5091
    Prefix
    Cohn была начата история промышленного получения препаратов плазмы крови человека: альбумина, иммуноглобулина и фибриногена. В основу этого процесса был положен способ фракционирования – разделения донорской плазмы с помощью этилового спирта на составные части
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Плазма крови человека представляет собой смесь соединений преимущественно белковой природы (около 500 наименований), из них к идентифицированным соединениям относятся около 290 белков, для 27 установ© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 УДК 615.11:615.38 лено наличие фармакологической активности (факторы свертывания крови, в том числе VIII и IX, иммуноглобулины, антитромбин III и др.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5956
    Prefix
    крови человека относятся: • препараты альбумина человека – содержащие основной белок донорской плазмы человека; • препараты иммуноглобулинов человека – иммунологически активная белковая фракция сыворотки крови человека, содержащая антимикробные и/или антитоксические антитела; • препараты факторов свертывания крови, содержащие один из факторов свертывания крови или их комбинацию
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Огромный фармацевтический рынок препаратов крови имеет постоянную тенденцию к росту, так как производство препаратов иммуноглобулинов, альбуминов и других компонентов обеспечивает данный сегмент рынка не более чем на 50 % [3].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6188
    Prefix
    Огромный фармацевтический рынок препаратов крови имеет постоянную тенденцию к росту, так как производство препаратов иммуноглобулинов, альбуминов и других компонентов обеспечивает данный сегмент рынка не более чем на 50 %
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Проблема выделения специфических белков из плазмы крови человека с обеспечением и сохранением их уникальной биологической активности и создания на их основе современных и эффективных лекарственных препаратов (ЛП) в настоящее время является актуальной задачей отечественной фармацевтической науки и практики.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    8113
    Prefix
    При первичном обследовании доноров серологическими методами существует высокая вероятность ложноотрицательных результатов из-за наличия периода «серонегативного окна». Данный период составляет при вирусном гепатите В 8 недель, вирусном гепатите С 12 недель, HIV-инфекции – 3 недели и более
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Аналогичную картину можно наблюдать у иммунодефицитных доноров, при приеме ими некоторых ЛП (стероидных и нестероидных противовоспалительных препаратов). В связи с этим существует необходимость в карантинизации плазмы с целью повторного обследования донора через 6 месяцев и получения достоверных результатов о его здоровье и качестве плазмы.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8947
    Prefix
    ) отсутствует этап карантинизации плазмы для фракционирования, так как специалисты этих стран считают, что для борьбы с гемотрансмиссивными инфекциями достаточно применения более информативных методов анализа – плазма и кровь дополнительно подвергается генамплификационному (NAТ-скринингу) тестированию с целью выбраковки донаций, удалению лейкоцитов, инактивации и удалению вирусов
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Качество и безопасность получаемых из крови ЛП определяется стандартностью и качеством плазмы для фракционирования и технологическими процессами производства. Наиболее распространенным технологическим решением получения лечебных препаратов на основе продуктов разделения плазмы донорской крови является сочетание стадий хроматографического фракционирования и спиртового
    (check this in PDF content)

  6. Start
    10441
    Prefix
    по следующим направлениям: ужесточение входного контроля сырья, поступающего на переработку, включая обследование доноров, совершенствование процессов вирусной инактивации плазмы. Впервые препараты крови были представлены в Государственных фармакопеях СССР IХ издания (1961 г.) и Х издания (1968 г.) в виде фармакопейной статьи «Гамма-глобулин для профилактики кори»
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . В последующих изданиях ГФ (ХI и XII) ФС на препараты крови человека представлены не были. В ведущих зарубежных фармакопеях препараты крови представлены 27 монографиями в EP 8.5 и 10 монографиями в USP 38-NF 33 (табл. 1) [7, 8].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    10687
    Prefix
    В последующих изданиях ГФ (ХI и XII) ФС на препараты крови человека представлены не были. В ведущих зарубежных фармакопеях препараты крови представлены 27 монографиями в EP 8.5 и 10 монографиями в USP 38-NF 33 (табл. 1)
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . В настоящее время в Государственном реестре лекарственных средств РФ зарегистрированы ЛП крови человека отечественных производителей: 29 альбумина, 25 – иммуноглобулинов, 46 – различных факторов свертывания крови человека, а также 48 – плазмы для фракционирования и других наименований лекарственных препаратов крови человека [9].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11038
    Prefix
    В настоящее время в Государственном реестре лекарственных средств РФ зарегистрированы ЛП крови человека отечественных производителей: 29 альбумина, 25 – иммуноглобулинов, 46 – различных факторов свертывания крови человека, а также 48 – плазмы для фракционирования и других наименований лекарственных препаратов крови человека
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Так как препараты крови человека относятся к биологическим ЛП, действующее вещество которых произТаблица 1 МОНОГРАФИИ НА ПРЕПАРАТЫ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА, ПРЕДСТАВЛЕННЫЕ В ВЕДУЩИХ ЗАРУБЕЖНЫХ ФАРМАКОПЕЯХ NoНаименования монографийEP 8.5USP 38 1Иммуноглобулины146 2 Факторы свертывания крови8 1(FVIII; F IX; F XII) 3Альбумин11 4Плазма для фракционирования 11 5Другие3 1 ведено или выделено и
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11667
    Prefix
    ПРЕПАРАТЫ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА, ПРЕДСТАВЛЕННЫЕ В ВЕДУЩИХ ЗАРУБЕЖНЫХ ФАРМАКОПЕЯХ NoНаименования монографийEP 8.5USP 38 1Иммуноглобулины146 2 Факторы свертывания крови8 1(FVIII; F IX; F XII) 3Альбумин11 4Плазма для фракционирования 11 5Другие3 1 ведено или выделено из биологического источника, то для оценки их качества необходима комбинация биологических и физико-химических методов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Препараты крови не содержат консервантов и антибиотиков [12]. При организации производственного процесса в основу обеспечения вирусной безопасности получаемых препаратов крови положена система мер, включающая обследование доноров перед донацией, последующую карантинизацию заготовленной свежезамороженной плазмы (СЗП), повторный вирусологический контроль каждой дозы пули
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11729
    Prefix
    ФАРМАКОПЕЯХ NoНаименования монографийEP 8.5USP 38 1Иммуноглобулины146 2 Факторы свертывания крови8 1(FVIII; F IX; F XII) 3Альбумин11 4Плазма для фракционирования 11 5Другие3 1 ведено или выделено из биологического источника, то для оценки их качества необходима комбинация биологических и физико-химических методов [2]. Препараты крови не содержат консервантов и антибиотиков
    Exact
    [12]
    Suffix
    . При организации производственного процесса в основу обеспечения вирусной безопасности получаемых препаратов крови положена система мер, включающая обследование доноров перед донацией, последующую карантинизацию заготовленной свежезамороженной плазмы (СЗП), повторный вирусологический контроль каждой дозы пулируемой СЗП, одну или несколько стадий вирусной инактивации
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12673
    Prefix
    вопрос, относящийся к условиям (температуре) хранения и транспортирования плазмы для фракционирования, т.е. обязательность неукоснительного соблюдения условий процесса холодовой цепи крови, включающей систематический процесс безопасности ее хранения и транспортирования с момента взятия у донора и до момента введения пациенту. Материалы ВОЗ подтверждают это требование
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Согласно международным требованиям (ICH Topic Q5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products; Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/ Biological Products Q6B) в ходе изучения стабильности и установления срока годности биологического лекарственного средства основное внимание д
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14174
    Prefix
    В связи с этим, с целью сохранения их биологической активности и предотвращения разложения обычно используют строго ограниченные условия хранения плазмы для фракционирования. По данным ЕФ 8 и USP 38 СЗП крови хранят и транспортируют в условиях, обеспечивающих поддержание температуры минус 20°С или ниже в течение 72 часов
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Однако, оптимальным температурным режимом, рекомендуемым ВОЗ для хранения замороженной плазмы и криопреципитата, является температура минус 30°С и ниже в течение длительного времени (36 месяцев и более) [13].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    14393
    Prefix
    Однако, оптимальным температурным режимом, рекомендуемым ВОЗ для хранения замороженной плазмы и криопреципитата, является температура минус 30°С и ниже в течение длительного времени (36 месяцев и более)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Данные условия отражены в ФС «Плазма крови человека для фракционирования» в разделе «Хранение»: Фармакопейной статьей «Плазма крови человека для фракционирования» определяются качество, стандартность и безопасность используемой плазмы для производства препаратов крови.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    15687
    Prefix
    Результатом выполненных исследований явилась разработка 32 ОФС и 8 ФС, которые были утверждены Приказом МЗ РФ от 21.11.2014 г. No 768. Из них 3 ОФС на группы и 9 ОФС на методы анализа лекарственных препаратов, полученных из плазмы крови человека (табл. 2)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Таблица 2 НАИМЕНОВАНИЯ ОБЩИХ ФАРМАКОПЕЙНЫХ СТАТЕЙ, РЕГЛАМЕНТИРУЮЩИХ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ПРЕПАРАТОВ КРОВИ No п/п Наименование общих фармакопейных статейПримечание 1Лекарственные препараты из плазмы крови человекаВводится впервые 2Иммунодиффузия в гелеВводится впервые 3Определение активности факторов свертывания кровиВводится впервые 4Иммуноглобулины человекаВводится впервые 5Иммуноглобулины и
    (check this in PDF content)

  15. Start
    17138
    Prefix
    человека для внутривенного введения Вводится впервые 11Иммуноэлектрофорез в агаровом гелеВводится впервые 12 Определение содержания антиальфастафилолизина (специфических антител) в лекарственных препаратах из сыворотки крови человека и животных Вводится впервые 11 ОФС на лекарственные препараты из крови и плазмы крови представлены впервые в практике отечественного фармакопейного анализа
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В ОФС «Лекарственные препараты из плазмы крови человека» приведена классификация препаратов крови, полученных из плазмы для фракционирования: альбумин, иммуноглобулины, факторы свертывания крови, изложены особенности производства препаратов крови из плазмы человека для фракционирования.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    22359
    Prefix
    Из 8 проектов ФС по препаратам крови 4 ФС разработаны впервые в практике отечественного фармакопейного анализа и распространяются на препараты факторов крови, такие как «Фактор свертывания крови VII человека», «Фактор Виллебранда», «Фактор свертывания крови VIII», «Фактор свертывания крови IХ» (табл. 3)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Фармакопейная статья «Плазма человека для фракционирования» утверждена взамен ФС 42-0091-02 «Плазма для фракционирования», ФС содержит современные требования к качеству субстанции – плазме крови для фракционирования, предназначенной для получения препаратов крови.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    24857
    Prefix
    ФС на факторы свертывания крови человека (VII, VIII, IX и фактор Виллебранда), впервые введенные в практику отечественного фармакопейного анализа, являются препаратами белковой фракции крови человека, содержащей гликопротеиновые комплексы (табл.3)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Сырьем для производства данных препаратов является плазма крови здоровых доноров, технология производства включает стадии удаления или инактивации инфекционных агентов. Если для инактивации вирусов в производстве используют химические соединения, их концентрация должна быть снижена до уровня, не влияющего в последующем на безопасность препарата для пациентов.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    25411
    Prefix
    Если для инактивации вирусов в производстве используют химические соединения, их концентрация должна быть снижена до уровня, не влияющего в последующем на безопасность препарата для пациентов. Препараты факторов свертывания крови могут содержать стабилизаторы (альбумин, полисорбат, натрия хлорид, натрия цитрат, кальция хлорид, глицин, лизин и др.)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Раздел «Испытания начинается с показателя «Описание». В данном разделе внешний вид препаратов факторов крови может быть охарактеризован, как «субстанция в виде порошка белого или бледно-желтого цвета или рыхлого вещества или аморфной гигроскопической массы в виде таблеток.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    26138
    Prefix
    Раздел «Подлинность» для факторов VII, VIII, IХ представлен методами, подтверждающими активность определяемого фактора свертывания крови: методом хромогенного субстрата, или коагулометрическим, агглютинации, иммуноферментным со ссылкой на ОФС «Определение активности факторов свертывания крови», в которой представлены вышеперечисленные методы
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Далее следуют разделы и нормативные требования, относящиеся ко всем 4-м факторам свертывания крови: «Время растворения» с нормой не более 10 мин; «Вода» – не более 2 %; «Механические включения» – должны отсутствовать; «рН» – от 6,5 до 7,5; «Осмоляльность» – не менее 240 мОсм/кг; «Белок» – количественное содержание белка в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указы
    (check this in PDF content)