The 16 reference contexts in paper V. Adonin K., D. Romodanovskiy P., R. Niyazov R., Владимир Адонин Константинович, Дмитрий Ромодановский Павлович, Равиль Ниязов Рашидович (2018) “Особенности проведения исследования биоэквивалентности лекарственных препаратов -аналогов эндогенных соединений // Specific features of the bioequivalence study of drugs - analogs of endogenous compounds” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2015:i:3:p:3-7

  1. Start
    8027
    Prefix
    В России основные требования к исследованию биоэквивалентности ЛП–аЭС не закреплены, однако имеются научно обоснованные подходы. Рекомендации изложены в Руководстве по экспертизе лекарственных средств
    Exact
    [1]
    Suffix
    , проекте требований Евразийского экономического союза и соответствуют европейским [2]. В США рекомендуется определять эндогенную концентрацию вещества в крови перед каждым этапом исследования и вычитать ее из общей концентрации измеряемого соединения для каждого субъекта.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    8115
    Prefix
    В России основные требования к исследованию биоэквивалентности ЛП–аЭС не закреплены, однако имеются научно обоснованные подходы. Рекомендации изложены в Руководстве по экспертизе лекарственных средств [1], проекте требований Евразийского экономического союза и соответствуют европейским
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В США рекомендуется определять эндогенную концентрацию вещества в крови перед каждым этапом исследования и вычитать ее из общей концентрации измеряемого соединения для каждого субъекта.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    9044
    Prefix
    Если коррекция на БЭК приводит к отрицательному значению, это значение необходимо принимать за 0 до расчета скорректированной AUC. Статистическую обработку данных следует проводить как для скорректированных, так и не скорректированных данных
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Кроме того, в США имеются отдельные руководства по проведению исследований биоэквивалентности некоторых ЭП (прогестерон, преднизолон, тестотерон, левотироксин, калия хлорид и пр.), в которых описаны отдельные особенности дизайна [4–9].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    9285
    Prefix
    Кроме того, в США имеются отдельные руководства по проведению исследований биоэквивалентности некоторых ЭП (прогестерон, преднизолон, тестотерон, левотироксин, калия хлорид и пр.), в которых описаны отдельные особенности дизайна
    Exact
    [4–9]
    Suffix
    . В Европейском союзе [10] правила проведения исследований биоэквивалентности ЭП говорят о необходимости измерять ФК-параметры с поправкой на БЭК. Если в научных публикациях отсутствуют данные в отношении того, что прием ЛП повышает общую концентрацию соединения, это необходимо установить либо в пилотном исследовании, либо в рамках одного из этапов основного исследования БЭ с использ
    (check this in PDF content)

  5. Start
    9311
    Prefix
    Кроме того, в США имеются отдельные руководства по проведению исследований биоэквивалентности некоторых ЭП (прогестерон, преднизолон, тестотерон, левотироксин, калия хлорид и пр.), в которых описаны отдельные особенности дизайна [4–9]. В Европейском союзе
    Exact
    [10]
    Suffix
    правила проведения исследований биоэквивалентности ЭП говорят о необходимости измерять ФК-параметры с поправкой на БЭК. Если в научных публикациях отсутствуют данные в отношении того, что прием ЛП повышает общую концентрацию соединения, это необходимо установить либо в пилотном исследовании, либо в рамках одного из этапов основного исследования БЭ с использованием различных доз рефе
    (check this in PDF content)

  6. Start
    11803
    Prefix
    В проекте «Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных средств» Евразийского экономического союза в отношении ЭП отражены требования, аналогичные требованиям Европейского союза
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Публикации по вопросам БЭ ЛП–аЭС. Проведенный анализ источников литературы и поисковых систем в Интернете выявил множество публикаций, посвященных сравнительным ФК КИ (включая исследования БЭ) препаратов, являющихся аналогами эндогенных веществ.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    12114
    Prefix
    Проведенный анализ источников литературы и поисковых систем в Интернете выявил множество публикаций, посвященных сравнительным ФК КИ (включая исследования БЭ) препаратов, являющихся аналогами эндогенных веществ. В литературе описаны исследования мелатонина
    Exact
    [11]
    Suffix
    , препаратов калия [9], левокарнитина [12], различных гормонов [13–16]. Sanjeeva Dissanayake [17] в 2010 г. был проведен систематический обзор в отношении этих исследований и сделан вывод, что ни одно из исследований и используемых в них подходов к преодолению проблемы фонового содержания эндогенных веществ не может быть эталонным для последующего воспроизведения в других исследова
    (check this in PDF content)

  8. Start
    12137
    Prefix
    Проведенный анализ источников литературы и поисковых систем в Интернете выявил множество публикаций, посвященных сравнительным ФК КИ (включая исследования БЭ) препаратов, являющихся аналогами эндогенных веществ. В литературе описаны исследования мелатонина [11], препаратов калия
    Exact
    [9]
    Suffix
    , левокарнитина [12], различных гормонов [13–16]. Sanjeeva Dissanayake [17] в 2010 г. был проведен систематический обзор в отношении этих исследований и сделан вывод, что ни одно из исследований и используемых в них подходов к преодолению проблемы фонового содержания эндогенных веществ не может быть эталонным для последующего воспроизведения в других исследованиях.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    12156
    Prefix
    Проведенный анализ источников литературы и поисковых систем в Интернете выявил множество публикаций, посвященных сравнительным ФК КИ (включая исследования БЭ) препаратов, являющихся аналогами эндогенных веществ. В литературе описаны исследования мелатонина [11], препаратов калия [9], левокарнитина
    Exact
    [12]
    Suffix
    , различных гормонов [13–16]. Sanjeeva Dissanayake [17] в 2010 г. был проведен систематический обзор в отношении этих исследований и сделан вывод, что ни одно из исследований и используемых в них подходов к преодолению проблемы фонового содержания эндогенных веществ не может быть эталонным для последующего воспроизведения в других исследованиях.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    12182
    Prefix
    Проведенный анализ источников литературы и поисковых систем в Интернете выявил множество публикаций, посвященных сравнительным ФК КИ (включая исследования БЭ) препаратов, являющихся аналогами эндогенных веществ. В литературе описаны исследования мелатонина [11], препаратов калия [9], левокарнитина [12], различных гормонов
    Exact
    [13–16]
    Suffix
    . Sanjeeva Dissanayake [17] в 2010 г. был проведен систематический обзор в отношении этих исследований и сделан вывод, что ни одно из исследований и используемых в них подходов к преодолению проблемы фонового содержания эндогенных веществ не может быть эталонным для последующего воспроизведения в других исследованиях.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12214
    Prefix
    Проведенный анализ источников литературы и поисковых систем в Интернете выявил множество публикаций, посвященных сравнительным ФК КИ (включая исследования БЭ) препаратов, являющихся аналогами эндогенных веществ. В литературе описаны исследования мелатонина [11], препаратов калия [9], левокарнитина [12], различных гормонов [13–16]. Sanjeeva Dissanayake
    Exact
    [17]
    Suffix
    в 2010 г. был проведен систематический обзор в отношении этих исследований и сделан вывод, что ни одно из исследований и используемых в них подходов к преодолению проблемы фонового содержания эндогенных веществ не может быть эталонным для последующего воспроизведения в других исследованиях.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14149
    Prefix
    В отношении препаратов мелатонина в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России был проведен ретроспективный анализ завершенных экспертиз протоколов исследований БЭ, и были сформулированы рекомендации, которые необходимо учитывать при разработке дизайна исследований БЭ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Основными подходами являются следующие: • исследование должно проводиться в светлое время суток; • освещенность помещения, в котором находятся добровольцы, должна быть одинаковой на всем протяжении отбора проб крови; • необходимо соблюдать диету с невысоким содержанием триптофана на всем протяжении исследования; • мелатонин имеет короткий период полувыведения (в среднем
    (check this in PDF content)

  13. Start
    16006
    Prefix
    Данную проблему решили путем расчета значений AUC0-∞, используя участок кривой, линеаризуемый в полулогарифмических координатах, для временных промежутков, более ранних, чем момент проявления кишечно-печёночной циркуляции (т.е. прирост концентраций в поздние моменты времени при расчёте AUC0-∞ не учитывался)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Стоит отметить, что имеются сведения о незначительных значениях эндогенной концентрации урсодезоксихолиевой кислоты по сравнению с максимальными концентрациями после приема препаратов, содержащих урсодезоксихолиевую кислоту [20], что также подтверждается результатами исследований биоэквивалентности препаратов, проходивших экспертизу в ФГБУ «НЦЭСМП» Мин
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16267
    Prefix
    Стоит отметить, что имеются сведения о незначительных значениях эндогенной концентрации урсодезоксихолиевой кислоты по сравнению с максимальными концентрациями после приема препаратов, содержащих урсодезоксихолиевую кислоту
    Exact
    [20]
    Suffix
    , что также подтверждается результатами исследований биоэквивалентности препаратов, проходивших экспертизу в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России. Эндогенные концентрации составляли примерно 2,2% от Сmax исследуемых препаратов, что говорит в пользу отсутствия необходимости применения метода вычитания эндогенной концентрации при расчетах.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    16945
    Prefix
    Также стоит отметить, что для препаратов, выводящихся из организма главным образом с мочой, почечный клиренс – полезный ФК-параметр, отражающий как концентрацию соединения в плазме крови, так и экскрецию. Если почечный клиренс сильно меняется вместе с дозой, то кинетика выведения дозoзависима
    Exact
    [21]
    Suffix
    . У многих ЛП–аЭС наблюдается нелинейная ФК, что означает, что определенная дозировка ЛП может оказаться биоэквивалентной при более высокой или, наоборот, меньшей дозировке. Поэтому считается, что для ЛП–аЭС, вызывающих незначительное увеличение концентрации и соответственно незначительное превышение БЭК (например, ≤20%), изучение БЭ не имеет смысла, и в данном сл
    (check this in PDF content)

  16. Start
    17628
    Prefix
    считается, что для ЛП–аЭС, вызывающих незначительное увеличение концентрации и соответственно незначительное превышение БЭК (например, ≤20%), изучение БЭ не имеет смысла, и в данном случае для регистрации ЛП целесообразно провести другие виды клинических исследований (например, фармакодинамические или сравнительные клинические исследования в рамках изучения биоэквивалентности)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Опыт экспертной работы. В ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России за период с 2013 по 2015 год на экспертизе для получения разрешения на проведение исследования БЭ и экспертизе с целью государственной регистрации лекарственных препаратов было несколько ЛП–аЭС: левокарнитин, мелатонин, колекальциферол.
    (check this in PDF content)