The 36 reference contexts in paper V. Yakushev I., M. Pokrovsky V., E. Beskhmelnitsyna A., O. Myasishcheva V., A. Litvinova S., I. Krivoshapova I., S. Demchenko A., В. Якушев И., М. Покровский В., Е. Бесхмельницына А., О. Мясищева В., А. Литвинова С., И. Кривошапова И., С. Демченко А. (2018) “Аргиназа II - новая мишень для создания эндотелиопротекторов // Arginase II - a new target in the development of endothelium protectors” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2015:i:1:p:26-30

  1. Start
    553
    Prefix
    ИБС и артериальная гипертензия (АГ) являются одними из основных факторов, повышающих инвалидизацию и смертность за счет таких осложнений, как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и инсульт
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Эндотелиальная дисфункция – это дисбаланс между сосудорасширяющими и сосудосуживающими медиаторами, который, как правило, характеризуется уменьшением выработки вазодилататоров [3, 5, 7]. Целью данного литературного обзора явилась оценка роли аргиназы в патогенезе эндотелиальной дисфункции и целого ряда кардиоваскулярных заболеваний.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    735
    Prefix
    ИБС и артериальная гипертензия (АГ) являются одними из основных факторов, повышающих инвалидизацию и смертность за счет таких осложнений, как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и инсульт [2]. Эндотелиальная дисфункция – это дисбаланс между сосудорасширяющими и сосудосуживающими медиаторами, который, как правило, характеризуется уменьшением выработки вазодилататоров
    Exact
    [3, 5, 7]
    Suffix
    . Целью данного литературного обзора явилась оценка роли аргиназы в патогенезе эндотелиальной дисфункции и целого ряда кардиоваскулярных заболеваний. Ключевым звеном в патогенезе эндотелиальной дисфункции (ЭД) является дефицит эндогенного оксида азота (NO) [4, 5].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1012
    Prefix
    Целью данного литературного обзора явилась оценка роли аргиназы в патогенезе эндотелиальной дисфункции и целого ряда кардиоваскулярных заболеваний. Ключевым звеном в патогенезе эндотелиальной дисфункции (ЭД) является дефицит эндогенного оксида азота (NO)
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . В физиологических условиях синтез NO осуществляется из L-аргинина под действием фермента эндотелиальной NO-синтазы. L-аргинин – это катионная полузаменимая аминокислота, вовлеченная в многочисленные физиологические процессы [3, 4, 5].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1267
    Prefix
    В физиологических условиях синтез NO осуществляется из L-аргинина под действием фермента эндотелиальной NO-синтазы. L-аргинин – это катионная полузаменимая аминокислота, вовлеченная в многочисленные физиологические процессы
    Exact
    [3, 4, 5]
    Suffix
    . Аргинин служит необходимым предшественником для синтеза белков и многих биологически важных молекул, таких как орнитин, пролин, полиамины, креатин и агматин. Однако главная роль аргинина в организме человека – быть субстратом для синтеза NO [3, 4, 6].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1527
    Prefix
    Аргинин служит необходимым предшественником для синтеза белков и многих биологически важных молекул, таких как орнитин, пролин, полиамины, креатин и агматин. Однако главная роль аргинина в организме человека – быть субстратом для синтеза NO
    Exact
    [3, 4, 6]
    Suffix
    . Действие NO разнонаправлено и включает в себя: вазодилатирующее действие; антиатеросклеротическое действие (тормозит клеточную пролиферацию); антитромботическое действие; антиадгезивное действие (препятствует адгезии циркулирующих тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию); регулирует расслабление стенки кишечника, желудка, эрекцию, дилатацию трахеи, опорожнение мочевого пузыря и
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1981
    Prefix
    в себя: вазодилатирующее действие; антиатеросклеротическое действие (тормозит клеточную пролиферацию); антитромботическое действие; антиадгезивное действие (препятствует адгезии циркулирующих тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию); регулирует расслабление стенки кишечника, желудка, эрекцию, дилатацию трахеи, опорожнение мочевого пузыря и некоторые другие висцеральные функции
    Exact
    [3, 6, 7, 11]
    Suffix
    . Пониженная биодоступность NO является общим механизмом, вовлеченным в патогенез различных сосудистых расстройств (в том числе гипертензии, атеросклероза, диабета и ишемическиАргиназа II – новая мишень для создания эндотелиопротекторов В.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5826
    Prefix
    Arginase II – a new target in the development of endothelium protectors. Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products Bulletin 2015; (1): 26–30. © КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 УДК 615.225.2 реперфузионного повреждения)
    Exact
    [4, 20, 25]
    Suffix
    . Интересно, что клинические и экспериментальные исследования, проведенные в течение последнего десятилетия показывают, что прием L-аргинина восстанавливает синтез NO и сосудистую функцию при некоторых сердечнососудистых заболеваниях.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6221
    Prefix
    Интересно, что клинические и экспериментальные исследования, проведенные в течение последнего десятилетия показывают, что прием L-аргинина восстанавливает синтез NO и сосудистую функцию при некоторых сердечнососудистых заболеваниях. Это наводит на предположение о том, что пониженная доступность L-аргинина лежит в основе данных сосудистых патологий
    Exact
    [4, 6, 15, 34]
    Suffix
    . Тот факт, что L-аргинин влияет на генерацию NO, четко подкрепляется фенотипом редкого генетического дефицита L-аргинина у людей [27]. Недостаток L-аргинина может вызываться диетическими факторами, повышением активности аргиназы, окисленными липопротеидами низкой плотности, увеличением присутствия эндогенного ингибитора эндотелиальной NO-синтазы – асимметричного дим
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6370
    Prefix
    Это наводит на предположение о том, что пониженная доступность L-аргинина лежит в основе данных сосудистых патологий [4, 6, 15, 34]. Тот факт, что L-аргинин влияет на генерацию NO, четко подкрепляется фенотипом редкого генетического дефицита L-аргинина у людей
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Недостаток L-аргинина может вызываться диетическими факторами, повышением активности аргиназы, окисленными липопротеидами низкой плотности, увеличением присутствия эндогенного ингибитора эндотелиальной NO-синтазы – асимметричного диметиларгинина (ADMA).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7710
    Prefix
    Аргиназа I локализуется в цитоплазме клеток и экспрессируется преимущественно в печени, но также обнаружена в эритроцитах, в ткани молочной железы в период лактации. Аргиназа II – это митохондриальный белок, который широко распространен в тканях. В большей степени его экспрессия осуществляется в почках и простате, в меньшей степени – в печени
    Exact
    [1, 8, 35]
    Suffix
    . Недавно проведенные исследования зарегистрировали наличие аргиназы в сосудистой сети. В частности, было обнаружено, что культивируемые клетки гладких мышц аорты крыс демонстрируют существенную активность аргиназы, при этом большая часть L-аргинина поглощалась для производства мочевины, нежели для производства NО, а также что ингибирование аргиназы или дополнительное введение культураль
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8284
    Prefix
    крыс демонстрируют существенную активность аргиназы, при этом большая часть L-аргинина поглощалась для производства мочевины, нежели для производства NО, а также что ингибирование аргиназы или дополнительное введение культуральных сред с L-аргинином приводило к увеличению синтеза NО. Совсем недавно было показано, что ингибирование аргиназы стимулирует синтез NО в эндотелиальных клетках
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Кроме того, гиперэкспрессия аргиназы I или аргиназы II подавляет генерацию NО в эндотелиальных клетках. Это связано с существенным снижением внутриклеточного содержания L-аргинина [8, 26].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8477
    Prefix
    Совсем недавно было показано, что ингибирование аргиназы стимулирует синтез NО в эндотелиальных клетках [12]. Кроме того, гиперэкспрессия аргиназы I или аргиназы II подавляет генерацию NО в эндотелиальных клетках. Это связано с существенным снижением внутриклеточного содержания L-аргинина
    Exact
    [8, 26]
    Suffix
    . Интересно, что существенная экспрессия аргиназы в эндотелиальных клетках микрососудов противодействует опосредованной NО дилатации, что наводит на предположение о том, что аргиназа содействует вазоконстрикторной функции [1, 21, 38].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8728
    Prefix
    Интересно, что существенная экспрессия аргиназы в эндотелиальных клетках микрососудов противодействует опосредованной NО дилатации, что наводит на предположение о том, что аргиназа содействует вазоконстрикторной функции
    Exact
    [1, 21, 38]
    Suffix
    . Генетические исследования также подтверждают роль аргиназы в регуляции доступности L-аргинина. Нокаут гена, кодирующего аргиназу I у мышей, приводит к тяжелой гиперуремии и гибели в течение 10–12 дней после рождения [13, 19].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8971
    Prefix
    Генетические исследования также подтверждают роль аргиназы в регуляции доступности L-аргинина. Нокаут гена, кодирующего аргиназу I у мышей, приводит к тяжелой гиперуремии и гибели в течение 10–12 дней после рождения
    Exact
    [13, 19]
    Suffix
    . При этом нокаут гена аргиназы II не вызывает гиперуремии и не влияет на жизнеспособность мышей. У мышей с нокаутом гена аргиназы II отмечается нулевое содержанием аргиназы II и приблизительно двукратное увеличение концентрации L-аргинина в плазме [31, 32].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9242
    Prefix
    При этом нокаут гена аргиназы II не вызывает гиперуремии и не влияет на жизнеспособность мышей. У мышей с нокаутом гена аргиназы II отмечается нулевое содержанием аргиназы II и приблизительно двукратное увеличение концентрации L-аргинина в плазме
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Так или иначе, в отличие от животного с дефицитом аргиназы I, фенотип животного с удаленной аргиназой II не различим от фенотипа мышей дикого типа. Данные открытия предполагают, что обе изоформы аргиназы играют важную роль в регуляции концентраций циркулирующего L-аргинина, однако они осуществляют различные биологические действия.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9729
    Prefix
    Данные открытия предполагают, что обе изоформы аргиназы играют важную роль в регуляции концентраций циркулирующего L-аргинина, однако они осуществляют различные биологические действия. Эндотелиальная дисфункция, опосредованная аргиназой, также была обнаружена и в кровеносных сосудах стареющих животных
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Ингибирование аргиназы приводит к существенно более интенсивной дилатации предварительно суженных изолированных аортных колец старых крыс (в сравнении с молодыми крысами), что связано с повышенной степенью экспрессии аргиназ I и II.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10593
    Prefix
    Совсем недавно нокдаун экспрессии аргиназы I с использованием антисенсорного олигонуклеотидного подхода также продемонстрировал восстановление синтеза NО в сосудистой сети старых животных
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Также было показано, что аргиназа противодействует опосредованной NО дилатации коронарных артериол после ишемии с последующей реперфузией [13]. Ишемия–реперфузия коронарных сосудов ингибирует синтез NО артериолами и эндотелийзависимую вазодилатацию, что связано с четким повышением степени сосудистой экспрессии аргиназы и ее активности.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10755
    Prefix
    Совсем недавно нокдаун экспрессии аргиназы I с использованием антисенсорного олигонуклеотидного подхода также продемонстрировал восстановление синтеза NО в сосудистой сети старых животных [36]. Также было показано, что аргиназа противодействует опосредованной NО дилатации коронарных артериол после ишемии с последующей реперфузией
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Ишемия–реперфузия коронарных сосудов ингибирует синтез NО артериолами и эндотелийзависимую вазодилатацию, что связано с четким повышением степени сосудистой экспрессии аргиназы и ее активности.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11424
    Prefix
    Это наводит на предположение о важной патофизиологической роли аргиназы при данном условии. Интересно, что высокие концентрации глюкозы повышают сосудистую активность аргиназы и что аргиназа также может способствовать эндотелиальной дисфункции при ожирении и диабете
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Уровень экспрессии аргиназы II повышается под действием оксидантного стресса, так как потенциальные, чувствительные к окислению восстановлению, реактивные элементы были идентифицированы в промоторной области аргиназы II [24].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11659
    Prefix
    Уровень экспрессии аргиназы II повышается под действием оксидантного стресса, так как потенциальные, чувствительные к окислению восстановлению, реактивные элементы были идентифицированы в промоторной области аргиназы II
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Кроме того, активность и экспрессия аргиназы I повышены в эндотелиалъных клетках коронарных артериол у свиней с реноваскулярной гипертензией [38]. Кроме того, коронарные артериолы данных гипертензивных животных демонстрируют пониженную степень продукции NО и опосредованную оксидом азота дилатацию на аденозин, которые частично восстанавливаются при ингибировании аргиназы или при инкуб
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11812
    Prefix
    Уровень экспрессии аргиназы II повышается под действием оксидантного стресса, так как потенциальные, чувствительные к окислению восстановлению, реактивные элементы были идентифицированы в промоторной области аргиназы II [24]. Кроме того, активность и экспрессия аргиназы I повышены в эндотелиалъных клетках коронарных артериол у свиней с реноваскулярной гипертензией
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Кроме того, коронарные артериолы данных гипертензивных животных демонстрируют пониженную степень продукции NО и опосредованную оксидом азота дилатацию на аденозин, которые частично восстанавливаются при ингибировании аргиназы или при инкубации с L-аргинином [38].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12084
    Prefix
    Кроме того, коронарные артериолы данных гипертензивных животных демонстрируют пониженную степень продукции NО и опосредованную оксидом азота дилатацию на аденозин, которые частично восстанавливаются при ингибировании аргиназы или при инкубации с L-аргинином
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Кроме того, активность аргиназы в аорте и экспрессия аргиназы I и II повышены у спонтанно гипертензивных крыс. Это связано с ослабленными вазодилатационными реакциями на ацетилхолин [1, 8, 14].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12280
    Prefix
    демонстрируют пониженную степень продукции NО и опосредованную оксидом азота дилатацию на аденозин, которые частично восстанавливаются при ингибировании аргиназы или при инкубации с L-аргинином [38]. Кроме того, активность аргиназы в аорте и экспрессия аргиназы I и II повышены у спонтанно гипертензивных крыс. Это связано с ослабленными вазодилатационными реакциями на ацетилхолин
    Exact
    [1, 8, 14]
    Suffix
    . Знаменательно, что постоянное пероральное лечение неселективным ингибитором аргиназы, α-дифторметилорнитином, улучшает вазодилатационную реакцию на ацетилхолин и препятствует развитию гипертензии у крыс.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    12954
    Prefix
    Применение неселективного ингибитора аргиназы L-норвалина у крыс в эксперименте с L-NAME-индуцированным дефицитом оксида азота оказывало эндотелиопротективное и кардиопротективное действие, проявляющееся в нормализации коэффициента эндотелиальной дисфункции, адренореактивности, сократимости миокарда, концентрации стабильных метаболитов оксида азота
    Exact
    [1, 8]
    Suffix
    . Совместно с ролью аргиназы в стимуляции эндотелиальной дисфункции у людей также сообщалось о повышенной экспрессии аргиназы II и пониженной степени синтеза NO в эндотелиальных клетках пациентов с легочной гипертензией [37].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13183
    Prefix
    Совместно с ролью аргиназы в стимуляции эндотелиальной дисфункции у людей также сообщалось о повышенной экспрессии аргиназы II и пониженной степени синтеза NO в эндотелиальных клетках пациентов с легочной гипертензией
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Наконец, роль аргиназы в модуляции синтеза NО не ограничивается лишь эндотелием сосудов. Совсем недавно было обнаружено, что пещеристые (кавернозные) тела больных сахарным диабетом с эректильной дисфункцией демонстрируют более высокую степень активности аргиназы, пониженную степень синтеза NO и сниженную релаксацию гладких мышц [10].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13536
    Prefix
    Совсем недавно было обнаружено, что пещеристые (кавернозные) тела больных сахарным диабетом с эректильной дисфункцией демонстрируют более высокую степень активности аргиназы, пониженную степень синтеза NO и сниженную релаксацию гладких мышц
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Интересно, что фармакологическое ингибирование активности аргиназы корректирует дефицит синтеза NО и релаксации в диабетической ткани. Повышенная экспрессия аргиназы также способствует сниженному синтезу NО и заживлению ран при диабете.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    13938
    Prefix
    Повышенная экспрессия аргиназы также способствует сниженному синтезу NО и заживлению ран при диабете. Это наводит на предположение о том, что аргиназа может способствовать многочисленным клиническим осложнениям, связанным с диабетом
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Совсем недавно экспрессия аргиназы II была идентифицирована в кардиальных миоцитах. Было обнаружено, что она снижает объем синтеза NО в миокарде [24]. Кроме того, на модели компенсированной гипертрофии левого желудочка степень экспрессии аргиназы была снижена, что облегчало синтез NО [24].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14104
    Prefix
    Это наводит на предположение о том, что аргиназа может способствовать многочисленным клиническим осложнениям, связанным с диабетом [23]. Совсем недавно экспрессия аргиназы II была идентифицирована в кардиальных миоцитах. Было обнаружено, что она снижает объем синтеза NО в миокарде
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Кроме того, на модели компенсированной гипертрофии левого желудочка степень экспрессии аргиназы была снижена, что облегчало синтез NО [24]. Весьма провокационным является размышление о том, что повышенная активность аргиназы может привести к декомпенсированной форме сердечной недостаточности.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14257
    Prefix
    Было обнаружено, что она снижает объем синтеза NО в миокарде [24]. Кроме того, на модели компенсированной гипертрофии левого желудочка степень экспрессии аргиназы была снижена, что облегчало синтез NО
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Весьма провокационным является размышление о том, что повышенная активность аргиназы может привести к декомпенсированной форме сердечной недостаточности. Накапливающиеся доказательства наводят на предположение о том, что аргиназа может также способствовать пролиферации клеток гладких мышц сосудов и внеклеточному матричному отложению, генерируя биологически важные молекулы.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    14985
    Prefix
    В то время как один продукт аргиназы –мочевина – быстро выделяется через почки, другой продукт аргиназы – L-орнитин – подвергается процессу дальнейшего метаболизма со стороны декарбоксилазы орнитина до полиамина, путресцина, который формирует последующие полиамины, спермин и спермидин
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Полиамины играют существенную роль в мутагенной реакции клеток. Пролиферации клеток гладких мышц сосудов предшествуют повышения активности декарбоксилазы орнитина и синтеза полиаминов, а ингибирование формирования полиаминов ингибирует рост клеток гладких мышц.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15525
    Prefix
    L-орнитин также преобразуется аминотрансферазой орнитина до пирролин-5-карбоксилата, который в дальнейшем метаболизируется до L-пролина, являющегося важным для синтеза большого количества структурных белков (в том числе и коллагена)
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Несколько линий доказательств подкрепляют роль аргиназы в процессе роста клеток гладких мышц. В пролиферационных клетках имеет место повышенная степень экспрессии аргиназы и образование полиаминов [14].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    15743
    Prefix
    Несколько линий доказательств подкрепляют роль аргиназы в процессе роста клеток гладких мышц. В пролиферационных клетках имеет место повышенная степень экспрессии аргиназы и образование полиаминов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Кроме того, стабильная гиперэкспрессия аргиназы I в клетках гладких мышц аорты крыс связана с повышенным объемом производства полиаминов и более высокими скоростями пролиферации клеток.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    16533
    Prefix
    пролиферацию клеток гладких мышц методом повышения степени синтеза полиаминов также может усиливаться опосредованным аргиназой угнетением синтеза NО, которая является ингибитором роста клеток гладких мышц. Гиперплазия интимы в маточных артериях предклимактерическом периоде связана с повышенной активностью аргиназы в эндотелиальных клетках и слое гладких мышц
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Интересно, что аргиназа также была идентифицирована в качестве потенциального гена-кандидата, влияющего на восприимчивость к атеросклеротичеcкому повреждению [33]. Опосредованное аргиназой ухудшение синтеза NО также было обнаружено и при других патологических состояниях: при астме, муковисцидозе, гломерулонефрите, псориазе, артрите и серповидно-клеточной (дрепаноцитарной) а
    (check this in PDF content)

  34. Start
    16699
    Prefix
    Гиперплазия интимы в маточных артериях предклимактерическом периоде связана с повышенной активностью аргиназы в эндотелиальных клетках и слое гладких мышц [28]. Интересно, что аргиназа также была идентифицирована в качестве потенциального гена-кандидата, влияющего на восприимчивость к атеросклеротичеcкому повреждению
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Опосредованное аргиназой ухудшение синтеза NО также было обнаружено и при других патологических состояниях: при астме, муковисцидозе, гломерулонефрите, псориазе, артрите и серповидно-клеточной (дрепаноцитарной) анемии [28, 29, 30].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    16943
    Prefix
    Опосредованное аргиназой ухудшение синтеза NО также было обнаружено и при других патологических состояниях: при астме, муковисцидозе, гломерулонефрите, псориазе, артрите и серповидно-клеточной (дрепаноцитарной) анемии
    Exact
    [28, 29, 30]
    Suffix
    . Таким образом, аргиназа является перспективной фармакологической мишенью в коррекции эндотелиальной дисфункции и целого ряда кардиоваскулярных заболеваний. В качестве потенциальных ингибиторов аргиназы могут быть использованы следующие вещества: L-орнитин, L-лизин, L-валин, L-лейцин, L-изолейцин, L-норвалин, L-пролин, L-цитруллин, гидроксиламин и возможно
    (check this in PDF content)

  36. Start
    18082
    Prefix
    Потенциально возможны гепато- и нефротоксичность, а также эмбриотоксическое и тератогенное действие. Всё это может создавать определенные препятствия и ограничения к клиническому применению селективных ингибиторов аргиназы II
    Exact
    [1, 8, 14, 19]
    Suffix
    . 1. Бабко АВ, Покровский МВ, Терехова ЕГ и др. Влияние сочетанного применения ингибитора аргиназы L-норвалина и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на эндотелиальную дисфункцию при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота.
    (check this in PDF content)