The 24 reference contexts in paper V. Arkhipov V., A. Sokolov V., T. Rodina A., D. Pozdnyakov L., Е. Sокоvа А., В. Архипов В., А. Соколов В., Т. Родина А., Д. Поздняков Л., Е. Сокова А. (2018) “Новые подходы к рациональной фармакотерапии невралгии тройничного нерва на основе методологии персонализированной медицины // New approaches to rationale pharmacotherapy of trigeminal neuralgia based on personalized medicine principles” / spz:neicon:vedomostincesmp:y:2015:i:1:p:16-20

  1. Start
    792
    Prefix
    (ТЛМ), заключающегося в подборе адекватной дозы лекарственных средств (ЛС) и интервала дозирования на основе знания точного значения концентраций препарата в определенные моменты времени. В первую очередь это актуально для препаратов с узким терапевтическим диапазоном. Так, например, применение ТЛМ при лечении различных форм эпилепсии антиконвульсантом карбамазепином
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Карбамазепин является препаратом первого выбора при лечении невралгии тройничного нерва (НТН). По данным исследовательской группы ВОЗ, проводившей эпидемиологическое изучение тригеминальной невралгии, частота заболеваемости составляет 4,2±0,4 на 100 000 населения.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1370
    Prefix
    Известно, что в основе возникновения тригеминальной боли лежит компрессия тройничного нерва на интра- или экстракраниальном уровне, которая нарушает аксоток и приводит к накоплению патотрофогенов, активизации аутоиммунных процессов, обуславливая очаговую демиелинизацию
    Exact
    [2, 4, 14]
    Suffix
    . Всё это способствует формированию алгогенной пароксизмальной системы – генератора патологически усиленного возбуждеНовые подходы к рациональной фармакотерапии невралгии тройничного нерва на основе методологии персонализированной медицины В.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5815
    Prefix
    Если суммировать все имеющиеся данные, то очевидно, что первично НТН вызывается очаговой демиелинизацией его корешка вследствие компрессии в области мосто-мозжечкового угла или в суженных каналах лицевого скелета. Лишь в редких случаях это происходит при других процессах, например, при рассеянном склерозе, аллергии или патологии зубочелюстной системы
    Exact
    [2, 6]
    Suffix
    . Основными клиническими особенностями НТН являются: нестерпимая боль по типу удара электрического тока, наличие на лице и слизистой оболочке полости рта триггерных зон в период обострения, а также анальгезирующий эффект при приеме противоэпилептических препаратов (ПЭП).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6311
    Prefix
    электрического тока, наличие на лице и слизистой оболочке полости рта триггерных зон в период обострения, а также анальгезирующий эффект при приеме противоэпилептических препаратов (ПЭП). Для НТН является также типичным наличие триггерных факторов – действий или условий, при которых возникают приступы «светлого» межприступного промежутка, типичное болевое поведение
    Exact
    [4, 6]
    Suffix
    . В литературе описаны исследования эффективности применения карбамазепина при НТН. Так, например, карбамазепин в стандартной дозе был назначен 61 пациенту с лицевыми болями и наличием триггерных зон при первичном обращении на основании клинической картины [13].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6589
    Prefix
    В литературе описаны исследования эффективности применения карбамазепина при НТН. Так, например, карбамазепин в стандартной дозе был назначен 61 пациенту с лицевыми болями и наличием триггерных зон при первичном обращении на основании клинической картины
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В процессе лечения пациенты проходили специализированное клиническое обследование с применением магнитно-резонансной либо компьютерной томографии, осуществлялся мониторинг болевого синдрома.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7314
    Prefix
    Карбамазепин в дозе 600 мг/ сут оказался эффективен в качестве обезболивающего препарата у 45-ти из 50-ти пациентов (90%) с НТН, и у 5-ти из 11-ти пациентов с атипичными лицевыми болями
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Действие данного препарата является фармакоспецифическим, так как он избирательно влияет на нейронные сети, лежащие в основе длительной аномальной активности в ЦНС. Карбамазепин способствует также ГАМК-эргическому торможению в нейронных популяциях, склонных к пароксизмальным формам активности [3].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7638
    Prefix
    Действие данного препарата является фармакоспецифическим, так как он избирательно влияет на нейронные сети, лежащие в основе длительной аномальной активности в ЦНС. Карбамазепин способствует также ГАМК-эргическому торможению в нейронных популяциях, склонных к пароксизмальным формам активности
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Карбамазепин метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного – карбамазепин10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8020
    Prefix
    Карбамазепин метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного – карбамазепин10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является CYP3A4
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10карбамоилакридан. Важно отметить, что карбамазепин индуцирует собственный метаболизм (явление аутоиндукции), так как попадая в печень, запускает индукцию экспрессии печеночной микросомальной ферментной системы CYP3A4, которая, в свою очередь, метаболизирует карбамазепин
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8423
    Prefix
    Важно отметить, что карбамазепин индуцирует собственный метаболизм (явление аутоиндукции), так как попадая в печень, запускает индукцию экспрессии печеночной микросомальной ферментной системы CYP3A4, которая, в свою очередь, метаболизирует карбамазепин
    Exact
    [8]
    Suffix
    . После начала терапии карбамазепином его концентрации, с одной стороны, предсказуемы и, как правило, соответствуют периоду полувыведения; а с другой стороны индивидуальны для каждого пациента.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9154
    Prefix
    Аутоиндукция продолжается с последующим увеличением дозы, как правило, плато-эффект достигается в течение 7–10 дней. В связи с этим для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо проводить увеличение дозы на 200 мг каждые 1–2 недели
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Количество основного метаболита при этом составляет порядка 30% от концентрации карбамазепина. Как правило, купирование обострения НТН происходит путем титрования дозы, причем пациенты часто увеличивают дозы самостоятельно (нарушая комплайнс), что может привести к передозировке или к появлению нежелательных реакций (НР).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10608
    Prefix
    Имеются сообщения о возможности вытеснения карбамазепина вальпроевой кислотой и примидоном из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида. Исходя из приведенной выше информации становится понятным, что назначение карамазепина должно осуществляться с учетом возможности возникновения НР, лекарственных взаимодействий и контролироваться с применением ТЛМ [12, 13].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10939
    Prefix
    Исходя из приведенной выше информации становится понятным, что назначение карамазепина должно осуществляться с учетом возможности возникновения НР, лекарственных взаимодействий и контролироваться с применением ТЛМ
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Дискутабельным является вопрос о применении данного препарата при НТН в межприступный период, а эмпирический подбор доз путем их увеличения до субтоксических при купировании обострения, на наш взгляд, весьма нецелесообразен.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    13365
    Prefix
    оценки метаболической активности и позволяет определять влияние всех внешних факторов (таких как возраст, сопутствующая фармакотерапия, режим питания, вредные привычки и др.) на метаболическую активность. В основе фенотипирования лежит изучение фармакокинетики специфичного для данного фермента метаболизма субстрата, как правило, это ЛС и его метаболиты в плазме крови или моче
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Разработка методов генотипирования и фенотипирования активности различных изоферментов осуществляется с целью создания системы персонализированной медицины, а также может быть использована для оценки ингибирующего или индуцирующего влияния различных ксенобиотиков [5, 15].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13656
    Prefix
    Разработка методов генотипирования и фенотипирования активности различных изоферментов осуществляется с целью создания системы персонализированной медицины, а также может быть использована для оценки ингибирующего или индуцирующего влияния различных ксенобиотиков
    Exact
    [5, 15]
    Suffix
    . В настоящее время в доступной нам литературе нет данных об исследованиях, которые опирались бы на данные фармакогенетического тестирования при подборе доз карбамазепина при НТН и/или его отмене с учетом индивидуального метаболизма и активности CYP3A4 (с учетом явления автоиндукции).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    14414
    Prefix
    При этом в литературе широко представлены различные подходы для оптимизации применения данного препарата с помощью ТЛМ при эпилепсии. Разработаны фармакокинетические подходы при подборе оптимальной дозы препарата и интервалов дозирования не только при монотерапии карбамазепином, но и при сочетанном приеме различных ПЭП
    Exact
    [1, 8]
    Suffix
    . Однако в большинстве исследований не изучены вопросы явления аутоиндукции для карбамазепина, в результате чего концентрация препарата после приема стандартной дозы снижается [8]. Рядом авторов установлено, что по уровню концентрации основного метаболита (карбамазепин-10,11эпоксид) можно сделать вывод об активности метаболизма у каждого конкретного пациента в соответств
    (check this in PDF content)

  16. Start
    14608
    Prefix
    Разработаны фармакокинетические подходы при подборе оптимальной дозы препарата и интервалов дозирования не только при монотерапии карбамазепином, но и при сочетанном приеме различных ПЭП [1, 8]. Однако в большинстве исследований не изучены вопросы явления аутоиндукции для карбамазепина, в результате чего концентрация препарата после приема стандартной дозы снижается
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Рядом авторов установлено, что по уровню концентрации основного метаболита (карбамазепин-10,11эпоксид) можно сделать вывод об активности метаболизма у каждого конкретного пациента в соответствии с его генетическими особенностями [8, 10–12].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14859
    Prefix
    Рядом авторов установлено, что по уровню концентрации основного метаболита (карбамазепин-10,11эпоксид) можно сделать вывод об активности метаболизма у каждого конкретного пациента в соответствии с его генетическими особенностями
    Exact
    [8, 10–12]
    Suffix
    . Поскольку лечение НТН проводится высокими дозами карбамазепина, нам представляется важным разработать методику проведения ТЛМ карбамазепина при лечении НТН с учетом особенностей метаболизма карбамазепина на основе фармакокинетических подходов и определении фенотипа пациента [8, 12].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    15162
    Prefix
    Поскольку лечение НТН проводится высокими дозами карбамазепина, нам представляется важным разработать методику проведения ТЛМ карбамазепина при лечении НТН с учетом особенностей метаболизма карбамазепина на основе фармакокинетических подходов и определении фенотипа пациента
    Exact
    [8, 12]
    Suffix
    . Определение фенотипа пациента в каждом конкретном случае может существенно ускорить процесс принятия решения. Для этого необходимо разработать метод одновременного определения карбамазепина и карбамазепин-10,11эпоксида.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    15620
    Prefix
    По величине концентрации карбамазепин10,11-эпоксида можно определить фенотип пациента, страдающего НТН. Несмотря на то, что терапевтический диапазон концентраций карбамезепина составляет 4–12 мкг/мл
    Exact
    [1, 18, 19, 22–28]
    Suffix
    , для некоторых пациентов (медленные или быстрые метаболайзеры) требуется знать истинное значения концентраций препарата и его метаболитов. Определять количество препарата возможно в сыворотке (плазме) крови, слюне, моче и тканях.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    16836
    Prefix
    Использование таких методов анализа как КЭ и тандемная хроматомассспектрометрия позволяют одновременно измерять несколько ЛС и их метаболитов, они могут быть автоматизированы, имеют относительно низкую себестоимость одного анализа, а также обладают высокой специфичностью
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . ГХ и ВЭЖХ методы с масс-спектрометрическим (МС) детектированием имеют преимущество при одновременном определении других ПЭП и активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксид, поскольку уменьшают влияние различных матричных помех [20–26].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    17103
    Prefix
    ГХ и ВЭЖХ методы с масс-спектрометрическим (МС) детектированием имеют преимущество при одновременном определении других ПЭП и активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксид, поскольку уменьшают влияние различных матричных помех
    Exact
    [20–26]
    Suffix
    . В настоящее время наибольшее распространение приобрел метод жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием, а именно ВЭЖХ-МС/МС. В данном методе контроль препарата либо его метаболита происходит по характеристическим фрагментным ионам, что позволяет улучшить селективность в процессе разделения и обнаружения [27–29].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    17477
    Prefix
    В данном методе контроль препарата либо его метаболита происходит по характеристическим фрагментным ионам, что позволяет улучшить селективность в процессе разделения и обнаружения
    Exact
    [27–29]
    Suffix
    . ГХ и ВЭЖХ методы с масс-спектрометрическим (МС) детектированием имеют преимущество при одновременном определении других противоэпилептических препаратов и активного метаболита карбамазепин10,11-эпоксида, поскольку уменьшают влияние различных матричных помех [20–26].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    17766
    Prefix
    ГХ и ВЭЖХ методы с масс-спектрометрическим (МС) детектированием имеют преимущество при одновременном определении других противоэпилептических препаратов и активного метаболита карбамазепин10,11-эпоксида, поскольку уменьшают влияние различных матричных помех
    Exact
    [20–26]
    Suffix
    . В настоящее время наибольшее распространение приобрел метод жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием, а именно ВЭЖХ-МС/МС. В данном методе контроль препарата либо его метаболита происходит по характеристическим фрагментным ионам, что позволяет улучшить селективность в процессе разделения и обнаружения [27–29].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    18124
    Prefix
    В настоящее время наибольшее распространение приобрел метод жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием, а именно ВЭЖХ-МС/МС. В данном методе контроль препарата либо его метаболита происходит по характеристическим фрагментным ионам, что позволяет улучшить селективность в процессе разделения и обнаружения
    Exact
    [27–29]
    Suffix
    . Таким образом, для успешного применения метода фенотипирования при лечении НТН и других заболеваний, в фармакотерапии которых применяется препарат карбамазепин, необходимо разработать метод одновременного определения как карбамазепина, так и активного метаболита карбамазепин-10,11эпоксида.
    (check this in PDF content)