The 126 references with contexts in paper O. Pylaeva A., K. Мukhin Yu., D. Моrozov V., О. Пылаева А., К. Мухин Ю., Д. Морозов В. (2015) “Особенности лечения эпилепсии у девочек и женщин // PECULIARITIES OF TREATMENT OF EPILEPSY AT GIRLS AND WOMEN” / spz:neicon:rjdn:y:2015:i:1:p:24-39

1
Астахова А.В., Ушкалова Е.А. Побочные реакции, вызываемые противосудорожными средствами у детей. Безопасность лекарств 1997;2:5–12. [Аstakhova А.V., Ushkalova Е.А. Side reactions at children, caused by anticonvulsants. Bezopasnost' lekarstv = Safety of drugs 1997;2:5–12. (In Russ.)].
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14979
    Prefix
    Таким образом, не только для женщин, но и для мужчин косметические ПЭ АЭП могут стать решающим аргументом для отказа от лечения. Также известны возможные косметические ПЭ препаратов вальпроевой кислоты: ожирение (14– 50 %), алопеция (8–12 %), акне, гирсутизм
    Exact
    [1, 44]
    Suffix
    . Алопеция, индуцированная лекарствами, чаще встречается при приеме вальпроевой кислоты (8–12 % больных), реже этот ПЭ вызывают фенитоин или карбамазепин (не более 6 %, по данным M. J. Brodie et al., 1997 [29]).

  2. In-text reference with the coordinate start=16992
    Prefix
    Выраженная гиперплазия может вызывать значительный дискомфорт у пациента, затруднять прием пищи и является косметическим дефектом. Отмечено, что гиперплазия десен чаще развивается при плохой гигиене полости рта. В некоторых случаях возникает необходимость в оперативном лечении (гингивэктомия)
    Exact
    [1, 14]
    Suffix
    . Алопеция и другие косметические ПЭ не являются показанием к отмене препарата, однако могут существенно снижать качество жизни, особенно у женщин и подростков обоего пола, приводить к снижению комплаентности и даже отказу от применения препарата.

  3. In-text reference with the coordinate start=64021
    Prefix
    Приблизительно у 50 % больных, принимающих АЭП, определяется значительное снижение содержания кальция и фосфатов, а также увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови; на фоне приема препаратов, индуцирующих ферменты печени, возможно снижение уровня 25-дигидроксивитамина D
    Exact
    [1, 23]
    Suffix
    . 3535 RGDN_01_2015 Block.indd 35RGDN_01_2015 Block.indd 3506.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 Учитывая отдаленные эффекты антиэпилептической терапии на репродуктивную функцию и исходы беременности у женщин с эпилепсией, необходимо уделять особое внимание выбору АЭП у женщин репродуктивного возраста [6, 69].

2
Бадалян Л.О., Темин П.А., Аметов А.С., Мухин К.Ю. Дискуссионные вопросы и проблемы менструальной эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1988;88(6):120–3. [Badalyan L.О., Теmin P.А., Аmetov А.S., Мukhin K.Yu. Debating points of the menstrual epilepsy problems. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 1988;88(6):120–3. (In Russ.)].
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27858
    Prefix
    Основные нейроэндокринные нарушения, связанные с приемом АЭП: повышение массы тела, гиперандрогения, аменорея, олигоменорея, патологическое изменение продолжительности (удлинение, сокращение) менструального цикла, ановуляторные циклы (до 55 %), поликистозные изменения в яичниках (до 40 %), синдром поликистозных яичников преимущественно вызывают препараты вальпроевой кислоты
    Exact
    [2, 42, 62, 77, 88]
    Suffix
    . Гиперандрогения и ассоциированные с ней нейроэндокринные нарушения чаще встречаются у женщин с идиопатической генерализованной эпилепсией. Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза [6, 42, 62, 88], особенно в тех

  2. In-text reference with the coordinate start=62180
    Prefix
    Этим обусловлено колебание концентрации ферментиндуцирующих АЭП во время менструального цикла; в то время как стабильная концентрация АЭП в крови способствует достижению эффективного контроля над приступами, что особенно важно при эпилепсии, обусловленной циклическими гормональными изменениями (катамениальной эпилепсии)
    Exact
    [2, 37]
    Suffix
    . Влияние гормональных и других физиологических изменений на концентрацию АЭП и возможное изменение эффективности лечения во время беременности описано выше. Влияние антиэпилептических препаратов на метаболизм костной ткани и повышение риска развития остеопороза В настоящее время считается, что фермент-индуцирующие АЭП (карбамазепин, фенитоин, барбитураты) и, в меньшей степени, ингибиторы

3
Власов П.Н. Алгоритмы диагностики и терапии эпилепсии у взрослых в поликлинических условиях. Фарматека 2006;7:96–104. [Vlasov P.N. Аlgorithms of epilepsy diagnostics and therapy at adults in polyclinic conditions. Farmateka = Pharmateca 2006;7:96–104. (In Russ.)].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=63104
    Prefix
    Однако это имеет клиническое значение преимущественно у женщин в периклимактерическом периоде, когда повышается риск гормонально-обусловленного остеопороза, что усугубляется приемом АЭП. Чаще остеопороз возникает у женщин в период менопаузы на фоне длительного применения барбитуратов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Отмечается повышенная частота переломов при минимальных травмах, ушибах, падениях; хронический болевой синдром в области позвоночника. Нередко возникают переломы костей конечностей после травм, полученных в результате ГСП.

4
Воронкова К.В., Петрухин А.С., Пылаева О.А., Холин А.А. Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. М.: Бином, 2008. 192 с. [Voronkova K.V., Petrukhin А.S., Pylaeva О.А., Kholin А.А. Rational antiepileptic pharmacotherapy. Мoscow: Binom, 2008. 192 p. (In Russ.)].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8403
    Prefix
    В процессе лечения больного эпилепсией врач постоянно стремится сохранить хрупкое равновесие между частотой приступов и медикаментозными осложнениями терапии на том уровне, который в наименьшей степени снижает качество жизни больного
    Exact
    [4, 5, 12, 13, 17, 76]
    Suffix
    . По мнению C. P. Panayotopoulos (2007), традиционная цель лечения эпилепсии – полная свобода от приступов при отсутствии клинически значимых ПЭ – в настоящее время значительно изменилась, расширилась и включает оценку показателя качества жизни, связанного со здоровьем, охватывающего различные сферы жизни больного (физическое и психическое здоровье, образование, социальное и психологичес

5
Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. СПб.: Речь, 2000. 201 с. [Gusev Е.I., Belousov Y.B., Geht А.B. Treatment of epilepsy: rational dosage of anticonvulsants. St. Petersburg: Rech, 2000. 201 p. (In Russ.)].
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7718
    Prefix
    Эпилепсия – заболевание, требующее длительной многолетней терапии, а все антиэпилептические препараты (АЭП), включая и препараты последнего поколения (создаваемые на основе принципов неменьшей эффективности и лучшей переносимости по сравнению с традиционными АЭП), не лишены побочных эффектов (ПЭ). ПЭ АЭП проявляются у 15– 60 % пациентов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Возможно негативное влияние антиконвульсантов как на нервную систему, включая когнитивные функции, и психическую сферу, так и на внутренние органы. Таким образом, наряду с негативным влиянием эпилептических приступов на качество жизни больных эпилепсией, ПЭ антиэпилептической терапии могут также отрицательно сказываться на социальной и семейной адаптации пациентов, иног

  2. In-text reference with the coordinate start=8403
    Prefix
    В процессе лечения больного эпилепсией врач постоянно стремится сохранить хрупкое равновесие между частотой приступов и медикаментозными осложнениями терапии на том уровне, который в наименьшей степени снижает качество жизни больного
    Exact
    [4, 5, 12, 13, 17, 76]
    Suffix
    . По мнению C. P. Panayotopoulos (2007), традиционная цель лечения эпилепсии – полная свобода от приступов при отсутствии клинически значимых ПЭ – в настоящее время значительно изменилась, расширилась и включает оценку показателя качества жизни, связанного со здоровьем, охватывающего различные сферы жизни больного (физическое и психическое здоровье, образование, социальное и психологичес

6
Жидкова И.А., Карлов В.А., Адамян Л.В. Эпилепсия и репродуктивное здоровье женщины. Клинические, патогенетические и терапевтические аспекты. Palmarium Academic Publishing, 2012. 278 с. [Zhidkova I.А., Karlov V.А., Аdamyan L.V. Epilepsy and woman’s reproductive health. Clinical, pathogenic and therapeutic aspects. Palmarium Academic Publishing, 2012. 278 p. (In Russ.)].
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28246
    Prefix
    Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза
    Exact
    [6, 42, 62, 88]
    Suffix
    , особенно в тех случаях, когда лечение начинается ранее 20-летнего возраста [42, 62, 83, 88, 117]. Поликистозные изменения в яичниках, ожирение и нарушения менструального цикла могут претерпевать обратное развитие после отмены вальпроатов [88].

  2. In-text reference with the coordinate start=64396
    Prefix
    ферменты печени, возможно снижение уровня 25-дигидроксивитамина D [1, 23]. 3535 RGDN_01_2015 Block.indd 35RGDN_01_2015 Block.indd 3506.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 Учитывая отдаленные эффекты антиэпилептической терапии на репродуктивную функцию и исходы беременности у женщин с эпилепсией, необходимо уделять особое внимание выбору АЭП у женщин репродуктивного возраста
    Exact
    [6, 69]
    Suffix
    . В связи с возможностью продолжения течения большинства форм эпилепсии и соответственно продолжения терапии во взрослом возрасте, а также в связи с возможными отдаленными негативными последствиями приема АЭП для репродуктивной функции, необходимо учитывать те же критерии безопасности терапии и при выборе АЭП у девочек с эпилепсией.

7
Карлов В.А. Лечение эпилепсии. В кн.: Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Под ред. В.А. Карлова. М.: Медицина, 2010. С. 631–59. [Karlov V.А. Treatment of epilepsy. In: Epilepsy at children, adult women and men. Ed. by V.А. Karlov. Мoscow: Меdicine, 2010. Pp. 631–59. (In Russ.)].
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=30701
    Prefix
    Результаты исследований показали, что наибольшую опасность для матери и плода имеют ГСП во время беременности. Их вред значительно превышает возможное тератогенное воздействие и другие неблагоприятные эффекты АЭП
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Поэтому терапия АЭП должна быть направлена на обязательный контроль ГСП во время беременности у женщин с приступами этого типа [19, 20, 25, 104]. Частота приступов во время беременности может уменьшаться, не изменяться или повышаться (до 30 % случаев) [109].

  2. In-text reference with the coordinate start=57603
    Prefix
    Рекомендации AAN включают применение в пренатальном периоде витамина K. Однако риск геморрагических осложнений у новорожденных, матери которых получали АЭП во время беременности, точно не определен
    Exact
    [7, 50–53]
    Suffix
    . Так как во время беременности имеет место индукция метаболизма некоторых АЭП, особенно ламотриджина, окскарбазепина, леветирацетама, необходим тщательный клинический мониторинг и частое определение уровня этих АЭП в плазме.

8
Карлов В.А., Власов П.Н., Кушлинский Н.Е., Петрухин В.А. Эпилепсия и беременность. В кн.: Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Под ред. В.А. Карлова. М.: Медицина, 2010. С. 543–62. [Karlov V.А., Vlasov P.N., Kushlinsky N.Е., Petrukhin V.А. Epilepsy and pregnancy. In: Epilepsy at children, adult women and men. Ed. by V.А. Karlov. Мoscow: Меditsina, 2010. Pp. 543–62. (In Russ.)].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30701
    Prefix
    Результаты исследований показали, что наибольшую опасность для матери и плода имеют ГСП во время беременности. Их вред значительно превышает возможное тератогенное воздействие и другие неблагоприятные эффекты АЭП
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Поэтому терапия АЭП должна быть направлена на обязательный контроль ГСП во время беременности у женщин с приступами этого типа [19, 20, 25, 104]. Частота приступов во время беременности может уменьшаться, не изменяться или повышаться (до 30 % случаев) [109].

9
Кизи К. Пролетая над гнездом кукушки. СПб.: Амфора, 2003. С. 178. [Кesey K. One flew over the cuckoo’s nest. St. Petersburg: Аmphora, 2003. P. 178. (In Russ.)].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14707
    Prefix
    лечения и регулярно отдавал свою дозу препарата (дилантин, действующее вещество – фенитоин) другу именно в связи с косметическими ПЭ: «портится внешность, кожа становится дряблой, глаза – безжизненными ... гниют десны, а после приступа крошатся зубы ...». Он переживает, что «женщины считают его уродом, и он думает, что от дилантина ... И свое облысение он приписывает лекарству ...»
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Таким образом, не только для женщин, но и для мужчин косметические ПЭ АЭП могут стать решающим аргументом для отказа от лечения. Также известны возможные косметические ПЭ препаратов вальпроевой кислоты: ожирение (14– 50 %), алопеция (8–12 %), акне, гирсутизм [1, 44].

10
Котов С.В., Мухин К.Ю. Заболевания половых желез. В кн.: Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях. Под ред. А.П. Калинина, С.В. Котова. М.: Медицина, 2001. С. 220– 56. [Kotov S.V., Мukhin K.Yu. Sexual glands’ diseases. In: Neurologic disorders at endocrinal diseases. Ed. by А.P. Kalinin, S.V. Kotov. Мoscow: Меditsina, 2001. Pp. 220–56. (In Russ.)].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28840
    Prefix
    Женщинам, получающим вальпроаты, необходимо регулярно исследовать гормональный профиль и проводить ультразвуковое исследование яичников [41, 42]. Индукторы ферментов (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и др.) усиливают метаболизм андрогенов и эстрогенов и уменьшают их концентрацию – могут вызвать гипосексуальность
    Exact
    [10, 16, 29, 62]
    Suffix
    . Индукторы ферментов печени: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, а также ингибиторы ферментов – вальпроаты могут оказывать влияние на функцию щитовидной железы (вероятно, за счет влияния на ферменты печени, осуществляющие метаболизм гормонов, и на гипоталамо-гипофизарную систему) и вызывать снижение уровня циркулирующего тироксина, свободного трийодтиронина и свободного тироксина и подъем ти

11
Мухин К.Ю. Задержка полового развития у подростков мужского пола, больных эпилепсией. Актуальные вопросы неврологии 1987:157–60. [Мukhin K.Yu. Arrest of the sexual development at male adolescents, suffering with epilepsy. Aktyal'nye voprosy nevrologii = Аctual issues of neurology 1987:157–60. (In Russ.)].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25595
    Prefix
    Эта закономерность чаще прослеживается, если эпилепсия начинается в детском возрасте. В нескольких исследованиях показано снижение сексуальности у пациентов, страдающих эпилепсией, особенно при височной эпилепсии
    Exact
    [11, 16]
    Suffix
    . В снижение фертильности у женщин с эпилепсией вносит вклад целый ряд факторов, включая гормональные, социальные и другие факторы [69, 71]. Однако в рамках статьи мы рассматриваем прежде всего роль ПЭ АЭП.

12
Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Эпилептические синдромы. Диагностика и стандарты терапии (справочное руководство). М., 2005. 143 с. [Мukhin K.Yu., Petrukhin А.S. Epileptic syndromes. Diagnostics and therapeutic standards (reference manual). Мoscow, 2005. 143 p. (In Russ.)].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8403
    Prefix
    В процессе лечения больного эпилепсией врач постоянно стремится сохранить хрупкое равновесие между частотой приступов и медикаментозными осложнениями терапии на том уровне, который в наименьшей степени снижает качество жизни больного
    Exact
    [4, 5, 12, 13, 17, 76]
    Suffix
    . По мнению C. P. Panayotopoulos (2007), традиционная цель лечения эпилепсии – полная свобода от приступов при отсутствии клинически значимых ПЭ – в настоящее время значительно изменилась, расширилась и включает оценку показателя качества жизни, связанного со здоровьем, охватывающего различные сферы жизни больного (физическое и психическое здоровье, образование, социальное и психологичес

13
Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Эпилептические синдромы у детей: диагностика 3636 RGDN_01_2015 Block.indd 36RGDN_01_2015 Block.indd 3606.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 и лечение (методические рекомендации). М.: Фармаграфикс, 2000. [Мukhin K.Yu., Petrukhin А.S. Epileptic syndromes at children: diagnostics and treatment (methodic recommendations). Мoscow: Pharmagraphics, 2000. (In Russ.)].
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7079
    Prefix
    words: epilepsy, women with epilepsy, antiepileptic drug, side effects, neuroendocrinal side effects, cosmetic side effects, reproductive function, life quality В настоящее время, благодаря совершенствованию классификации, диагностики и терапии эпилепсии, приблизительно у 60–70 % пациентов наступает ремиссия или наблюдается уменьшение частоты приступов более чем на 50 %
    Exact
    [13, 18]
    Suffix
    . Однако, несмотря на значительные успехи эпилептологии, доля резистентных к лечению случаев эпилепсии по-прежнему достаточно высока и составляет не менее 30 % [76]. В то же время нельзя считать окончательно решенными вопросы безопасности и переносимости лечения.

  2. In-text reference with the coordinate start=8403
    Prefix
    В процессе лечения больного эпилепсией врач постоянно стремится сохранить хрупкое равновесие между частотой приступов и медикаментозными осложнениями терапии на том уровне, который в наименьшей степени снижает качество жизни больного
    Exact
    [4, 5, 12, 13, 17, 76]
    Suffix
    . По мнению C. P. Panayotopoulos (2007), традиционная цель лечения эпилепсии – полная свобода от приступов при отсутствии клинически значимых ПЭ – в настоящее время значительно изменилась, расширилась и включает оценку показателя качества жизни, связанного со здоровьем, охватывающего различные сферы жизни больного (физическое и психическое здоровье, образование, социальное и психологичес

14
Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Рыкова Е.А. Побочные эффекты антиконвульсантов при лечении идиопатической генерализованной эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1997;7:25–31. [Мukhin K.Yu., Petrukhin А.S., Rykova Е.А. Side effects of anticonvulsants at treatment of the idiopathic generalized epilepsy. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 1997;7:25–31. (In Russ.)].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16992
    Prefix
    Выраженная гиперплазия может вызывать значительный дискомфорт у пациента, затруднять прием пищи и является косметическим дефектом. Отмечено, что гиперплазия десен чаще развивается при плохой гигиене полости рта. В некоторых случаях возникает необходимость в оперативном лечении (гингивэктомия)
    Exact
    [1, 14]
    Suffix
    . Алопеция и другие косметические ПЭ не являются показанием к отмене препарата, однако могут существенно снижать качество жизни, особенно у женщин и подростков обоего пола, приводить к снижению комплаентности и даже отказу от применения препарата.

15
Овчинникова Е.О., Миронов М.Б., Мухин К.Ю. и др. Клинический случай spina bifida у ребенка, рожденного больной эпилепсией на фоне приема карбамазепина. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2014;1:39–44. [Оvchinnikova Е.О., Мironov М.B., Мukhin K.Yu. et al. Clinical case of spina bifida at a child, born by a woman with epilepsy at the carbamazepine background. Nevrologiya, neiropsihiatriya, psihosomatika = Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics 2014;1:39–44. (In Russ.)].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40249
    Prefix
    При этом риск значительно возрастает для второго сиблинга после рождения одного ребенка с пороками развития на вальпроатах [121]. Карбамазепин связан с более высоким риском развития spina bifida
    Exact
    [15, 65]
    Suffix
    . В рамках Международного регистра по применению АЭП во время беременности (International Registry of Antiepileptic Drugs and Pregnancy – EURAP) T. Tomson et al. (2011) провели проспективное наблюдение 5366 беременностей, протекавших на фоне монотерапии одним из четырех АЭП, применяемых в разных дозах: карбамазепин, ламотриджин, вальпроевая кислота или фенобарбитал.

16
Темин П.А., Мухин К.Ю., Новиков А.А., Маковецкий М.Л. Гипосексуальность у мужчин с эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1988;88(6):46–8. [Теmin P.А., Мukhin K.Yu., Novikov А.А., Маkovetsky М.L. Hyposexuality at men with epilepsy. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 1988;88(6):46–8. (In Russ.)].
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25595
    Prefix
    Эта закономерность чаще прослеживается, если эпилепсия начинается в детском возрасте. В нескольких исследованиях показано снижение сексуальности у пациентов, страдающих эпилепсией, особенно при височной эпилепсии
    Exact
    [11, 16]
    Suffix
    . В снижение фертильности у женщин с эпилепсией вносит вклад целый ряд факторов, включая гормональные, социальные и другие факторы [69, 71]. Однако в рамках статьи мы рассматриваем прежде всего роль ПЭ АЭП.

  2. In-text reference with the coordinate start=28840
    Prefix
    Женщинам, получающим вальпроаты, необходимо регулярно исследовать гормональный профиль и проводить ультразвуковое исследование яичников [41, 42]. Индукторы ферментов (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и др.) усиливают метаболизм андрогенов и эстрогенов и уменьшают их концентрацию – могут вызвать гипосексуальность
    Exact
    [10, 16, 29, 62]
    Suffix
    . Индукторы ферментов печени: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, а также ингибиторы ферментов – вальпроаты могут оказывать влияние на функцию щитовидной железы (вероятно, за счет влияния на ферменты печени, осуществляющие метаболизм гормонов, и на гипоталамо-гипофизарную систему) и вызывать снижение уровня циркулирующего тироксина, свободного трийодтиронина и свободного тироксина и подъем ти

17
Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Калинина Л.В., Пылаева О.А. Ламиктал: поли- и монотерапия эпилепсии. Психиатрия и психофармакотерапия 2004;(прил 1):20–5. [Petrukhin А.S., Мukhin К.Yu., Kalinina L.V., Pylaeva О.А. Lamictal: poly- and monotherapy of epilepsy. Psihiatriya i psihofarmakoterapiya = Psychiatry and psychopharmacotherapy 2004;(Suppl 1): 20–5. (In Russ.)].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8403
    Prefix
    В процессе лечения больного эпилепсией врач постоянно стремится сохранить хрупкое равновесие между частотой приступов и медикаментозными осложнениями терапии на том уровне, который в наименьшей степени снижает качество жизни больного
    Exact
    [4, 5, 12, 13, 17, 76]
    Suffix
    . По мнению C. P. Panayotopoulos (2007), традиционная цель лечения эпилепсии – полная свобода от приступов при отсутствии клинически значимых ПЭ – в настоящее время значительно изменилась, расширилась и включает оценку показателя качества жизни, связанного со здоровьем, охватывающего различные сферы жизни больного (физическое и психическое здоровье, образование, социальное и психологичес

18
Эпилептология детского возраста. Руководство для врачей. Под ред. А.С. Петрухина. М.: Медицина, 2000. 624 с. [Children’s epileptology. Manual for physicians. Ed. by А.S. Petrukhin. Мoscow: Меditsina, 2000. 624 p. (In Russ.)].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7079
    Prefix
    words: epilepsy, women with epilepsy, antiepileptic drug, side effects, neuroendocrinal side effects, cosmetic side effects, reproductive function, life quality В настоящее время, благодаря совершенствованию классификации, диагностики и терапии эпилепсии, приблизительно у 60–70 % пациентов наступает ремиссия или наблюдается уменьшение частоты приступов более чем на 50 %
    Exact
    [13, 18]
    Suffix
    . Однако, несмотря на значительные успехи эпилептологии, доля резистентных к лечению случаев эпилепсии по-прежнему достаточно высока и составляет не менее 30 % [76]. В то же время нельзя считать окончательно решенными вопросы безопасности и переносимости лечения.

19
Adab N., Kini U., Vinten J. et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75(11):1575–83.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=30842
    Prefix
    Их вред значительно превышает возможное тератогенное воздействие и другие неблагоприятные эффекты АЭП [7, 8]. Поэтому терапия АЭП должна быть направлена на обязательный контроль ГСП во время беременности у женщин с приступами этого типа
    Exact
    [19, 20, 25, 104]
    Suffix
    . Частота приступов во время беременности может уменьшаться, не изменяться или повышаться (до 30 % случаев) [109]. Возможные механизмы рецидива или учащения приступов во время беременности включают снижение концентрации некоторых АЭП (ламотриджина, фенитоина и в меньшей степени карбамазепина, а также, возможно, леветирацетама и активного метаболита окскарбазепина), что без коррекции

  2. In-text reference with the coordinate start=33932
    Prefix
    Известно, что антиэпилептическая терапия во время беременности повышает риск пороков развития у плода в целом в 2–3 раза (4–6 % против 2–4 % у женщин, не страдающих эпилепсией) [25]. Однако риск для жизни матери и плода, связанный с ГСП, выше, чем риск, связанный с приемом АЭП
    Exact
    [19, 20, 25, 104]
    Suffix
    . Основные факторы риска формирования пороков развития на фоне приема АЭП во время беременности: 1) высокая доза препарата и его концентрация в плазме; 2) политерапия; 3) специфические эффекты определенных АЭП и комбинаций АЭП [91].

  3. In-text reference with the coordinate start=36281
    Prefix
    Риск выше при политерапии [25, 50–53, 80, 81, 91, 98], особенно включающей комбинацию двух или более АЭП: фенобарбитал, фенитоин или вальпроат [80]. N. Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП
    Exact
    [19]
    Suffix
    . E. Perucca (2005) сообщает о повышении риска при монотерапии в 2–3 раза (по сравнению с женщинами, не получающими АЭП); при политерапии риск значительно возрастает [98]. По данным метаанализа K.

  4. In-text reference with the coordinate start=56786
    Prefix
    беременности для снижения риска когнитивных нарушений (уровень B); приема фенитоина и фенобарбитала на протяжении всей беременности для снижения риска когнитивных нарушений у потомства (уровень C) [50–53]. Женщинам с эпилепсией рекомендуется продолжать лечение АЭП во время беременности с применением монотерапии в наименее высокой дозе, требуемой для достижения контроля над приступами
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Женщинам, принимающим вальпроаты и планирующим беременность, рекомендуется замена вальпроатов на другие АЭП [19, 25, 47, 70, 71]. Если избежать приема вальпроатов во время беременности невозможно, рекомендуется применение минимально эффективных доз, деление суточной дозы на 2–3 приема; предпочтительно проведение монотерапии [93].

  5. In-text reference with the coordinate start=56905
    Prefix
    Женщинам с эпилепсией рекомендуется продолжать лечение АЭП во время беременности с применением монотерапии в наименее высокой дозе, требуемой для достижения контроля над приступами [19, 20]. Женщинам, принимающим вальпроаты и планирующим беременность, рекомендуется замена вальпроатов на другие АЭП
    Exact
    [19, 25, 47, 70, 71]
    Suffix
    . Если избежать приема вальпроатов во время беременности невозможно, рекомендуется применение минимально эффективных доз, деление суточной дозы на 2–3 приема; предпочтительно проведение монотерапии [93].

20
Adab N., Tudur S.C., Vinten J. et al. Common antiepileptic drugs in pregnancy in women with epilepsy. Cochrane Database Syst Rev 2004;(3):CD004848.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=30842
    Prefix
    Их вред значительно превышает возможное тератогенное воздействие и другие неблагоприятные эффекты АЭП [7, 8]. Поэтому терапия АЭП должна быть направлена на обязательный контроль ГСП во время беременности у женщин с приступами этого типа
    Exact
    [19, 20, 25, 104]
    Suffix
    . Частота приступов во время беременности может уменьшаться, не изменяться или повышаться (до 30 % случаев) [109]. Возможные механизмы рецидива или учащения приступов во время беременности включают снижение концентрации некоторых АЭП (ламотриджина, фенитоина и в меньшей степени карбамазепина, а также, возможно, леветирацетама и активного метаболита окскарбазепина), что без коррекции

  2. In-text reference with the coordinate start=33932
    Prefix
    Известно, что антиэпилептическая терапия во время беременности повышает риск пороков развития у плода в целом в 2–3 раза (4–6 % против 2–4 % у женщин, не страдающих эпилепсией) [25]. Однако риск для жизни матери и плода, связанный с ГСП, выше, чем риск, связанный с приемом АЭП
    Exact
    [19, 20, 25, 104]
    Suffix
    . Основные факторы риска формирования пороков развития на фоне приема АЭП во время беременности: 1) высокая доза препарата и его концентрация в плазме; 2) политерапия; 3) специфические эффекты определенных АЭП и комбинаций АЭП [91].

  3. In-text reference with the coordinate start=56786
    Prefix
    беременности для снижения риска когнитивных нарушений (уровень B); приема фенитоина и фенобарбитала на протяжении всей беременности для снижения риска когнитивных нарушений у потомства (уровень C) [50–53]. Женщинам с эпилепсией рекомендуется продолжать лечение АЭП во время беременности с применением монотерапии в наименее высокой дозе, требуемой для достижения контроля над приступами
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Женщинам, принимающим вальпроаты и планирующим беременность, рекомендуется замена вальпроатов на другие АЭП [19, 25, 47, 70, 71]. Если избежать приема вальпроатов во время беременности невозможно, рекомендуется применение минимально эффективных доз, деление суточной дозы на 2–3 приема; предпочтительно проведение монотерапии [93].

21
Alsdorf R., Wyszynski D.F. Teratogenicity of sodium valproate. Expert Opin Drug Saf 2005;4(2):345–53.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=38183
    Prefix
    Для вальпроата зарегистрировано повышение частоты пороков развития как в монотерапии (13,8 %), так и в политерапии (10,2 %) [119]. Риск зависит от дозы АЭП или высокой концентрации в плазме. Тератогенное действие вальпроатов возрастает в дозе 800–1000 мг или более
    Exact
    [21, 25, 93, 98]
    Suffix
    . Более высокий риск основных пороков развития при приеме ламотриджина в дозах более 200 мг в день был идентифицирован регистром Соединенного Королевства [89], однако не подтвердился в последующих исследованиях [31, 58].

  2. In-text reference with the coordinate start=39586
    Prefix
    Специфические пороки развития плода при приеме отдельных антиэпилептических препаратов Самые известные тератогенные эффекты вальпроатов – пороки развития нервной трубки (риск увеличивается в 20 раз, по данным R. Alsdorf, D. F. Wyszynski, 2005
    Exact
    [21]
    Suffix
    ), в том числе spina bifida, анэнцефалия (крайне редко), пороки развития сердца (межпредсердной перегородки), мочевыделительных путей, конечностей и другие аномалии скелета, краниофациальные аномалии, (краниостеноз, расщелины губы и неба), дисморфические черты строения [21, 66].

  3. In-text reference with the coordinate start=39867
    Prefix
    Wyszynski, 2005 [21]), в том числе spina bifida, анэнцефалия (крайне редко), пороки развития сердца (межпредсердной перегородки), мочевыделительных путей, конечностей и другие аномалии скелета, краниофациальные аномалии, (краниостеноз, расщелины губы и неба), дисморфические черты строения
    Exact
    [21, 66]
    Suffix
    . Обнаружена достоверная связь между приемом вальпроатов и формированием spina bifida, пороков сердца и крупных сосудов, пальцев, костей черепа и головного мозга [119]. При этом риск значительно возрастает для второго сиблинга после рождения одного ребенка с пороками развития на вальпроатах [121].

22
Arain A.M. Pregabalin in the management of partial epilepsy. Neuropsychiatr Dis Treat 2009;5:407–13.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19764
    Prefix
    Одним из предполагаемых механизмов развития ожирения при приеме вальпроатов является гиперинсулинемия, приводящая к повышению аппетита [32, 90]. Повышение веса не было выражено при проведении опорных исследований прегабалина, однако эта проблема была выявлена при постмаркетинговом анализе длительной терапии у пациентов с эпилепсией
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Повышение веса регистрируется в качестве основного ПЭ прегабалина многими авторами [43, 60, 78, 86], встретилось у 5,4–17,1 % пациентов (у 24 % пациентов при длительной терапии [103]), расценивалось как дозозависимый эффект [43].

23
Babayigit A., Dirik E., Bober E., Cakmakci H. Adverse effects of antiepileptic drugs on bone mineral density. Pediatr Neurol 2006;35(3):177–81.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=64021
    Prefix
    Приблизительно у 50 % больных, принимающих АЭП, определяется значительное снижение содержания кальция и фосфатов, а также увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови; на фоне приема препаратов, индуцирующих ферменты печени, возможно снижение уровня 25-дигидроксивитамина D
    Exact
    [1, 23]
    Suffix
    . 3535 RGDN_01_2015 Block.indd 35RGDN_01_2015 Block.indd 3506.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 Учитывая отдаленные эффекты антиэпилептической терапии на репродуктивную функцию и исходы беременности у женщин с эпилепсией, необходимо уделять особое внимание выбору АЭП у женщин репродуктивного возраста [6, 69].

24
Banach R., Boskovic R., Einarson T., Koren G. Long-term developmental outcome of children of women with epilepsy, unexposed or exposed prenatally to antiepileptic drugs: a meta-analysis of cohort studies. Drug Saf 2010;33(1):73–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=51722
    Prefix
    Карбамазепин не вызывал достоверного снижения общего показателя интеллекта и показателя вербального интеллекта у детей. Однако показатель невербального интеллекта по шкале Векслера был достоверно ниже при приеме карбамазепина во время беременности, чем в контрольной группе
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Результаты ряда исследований показали, что аутистическое поведение также может рассматриваться как отдаленное осложнение антиэпилептической терапии во время беременности [75, 93]. A. D. Rasalam et al. (2005) изучали возможность влияния антиэпилептической терапии у матери на формирование аутистического поведения детей.

25
Battino D., Tomson T. Management of epilepsy during pregnancy. Drugs 2007;67(18):2727–46.
Total in-text references: 11
  1. In-text reference with the coordinate start=30842
    Prefix
    Их вред значительно превышает возможное тератогенное воздействие и другие неблагоприятные эффекты АЭП [7, 8]. Поэтому терапия АЭП должна быть направлена на обязательный контроль ГСП во время беременности у женщин с приступами этого типа
    Exact
    [19, 20, 25, 104]
    Suffix
    . Частота приступов во время беременности может уменьшаться, не изменяться или повышаться (до 30 % случаев) [109]. Возможные механизмы рецидива или учащения приступов во время беременности включают снижение концентрации некоторых АЭП (ламотриджина, фенитоина и в меньшей степени карбамазепина, а также, возможно, леветирацетама и активного метаболита окскарбазепина), что без коррекции

  2. In-text reference with the coordinate start=31959
    Prefix
    изменения во время беременности: увеличение объема плазмы во II и III триместрах беременности – снижается концентрация АЭП при введении в организм прежней дозы; увеличение скорости выведения препаратов из организма; изменение метаболизма некоторых АЭП (например индукция глюкуронизации ламотриджина); изменение связывающей способности белков плазмы и реже – нарушение абсорбции лекарств
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В отдельных случаях причиной может быть и отказ от лечения, неправильное выполнение рекомендаций врача (в связи с опасением, что АЭП могут вызывать тератогенный эффект) или ограничение сна [104]. 2929 RGDN_01_2015 Block.indd 29RGDN_01_2015 Block.indd 2906.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 Во время беременности возможно снижение концентрации леветирацетама в связи с изменени

  3. In-text reference with the coordinate start=33831
    Prefix
    Tomson et al. (2011), отсутствовала связь между типом эпилепсии, ГСП в I триместре и более высоким риском основных пороков развития [114]. Известно, что антиэпилептическая терапия во время беременности повышает риск пороков развития у плода в целом в 2–3 раза (4–6 % против 2–4 % у женщин, не страдающих эпилепсией)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Однако риск для жизни матери и плода, связанный с ГСП, выше, чем риск, связанный с приемом АЭП [19, 20, 25, 104]. Основные факторы риска формирования пороков развития на фоне приема АЭП во время беременности: 1) высокая доза препарата и его концентрация в плазме; 2) политерапия; 3) специфические эффекты определенных АЭП и комбинаций АЭП [91].

  4. In-text reference with the coordinate start=33932
    Prefix
    Известно, что антиэпилептическая терапия во время беременности повышает риск пороков развития у плода в целом в 2–3 раза (4–6 % против 2–4 % у женщин, не страдающих эпилепсией) [25]. Однако риск для жизни матери и плода, связанный с ГСП, выше, чем риск, связанный с приемом АЭП
    Exact
    [19, 20, 25, 104]
    Suffix
    . Основные факторы риска формирования пороков развития на фоне приема АЭП во время беременности: 1) высокая доза препарата и его концентрация в плазме; 2) политерапия; 3) специфические эффекты определенных АЭП и комбинаций АЭП [91].

  5. In-text reference with the coordinate start=35005
    Prefix
    Данные по эпилепсии и беременности (для оценки влияния АЭП) в разных странах мира показали более высокий тератогенный риск вальпроатов (как в политерапии, так и в монотерапии) по сравнению с другими АЭП
    Exact
    [25, 49]
    Suffix
    , а именно по сравнению с карбамазепином (в 3 раза выше), а также с фенитоином и ламотриджином и с риском у женщин с эпилепсией, не получающих лечения [49–53]. До недавнего времени исследователи указывали на тератогенный риск только для старых и традиционных АЭП, так как в связи с недостаточным количеством наблюдений риск для новых АЭП не был известен.

  6. In-text reference with the coordinate start=36029
    Prefix
    Попрежнему наиболее тератогенным препаратом, а также препаратом с неблагоприятным отдаленным влиянием на когнитивные функции и психику ребенка (включая аутизм) остается вальпроат [48]. Риск выше при политерапии
    Exact
    [25, 50–53, 80, 81, 91, 98]
    Suffix
    , особенно включающей комбинацию двух или более АЭП: фенобарбитал, фенитоин или вальпроат [80]. N. Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП [19].

  7. In-text reference with the coordinate start=38183
    Prefix
    Для вальпроата зарегистрировано повышение частоты пороков развития как в монотерапии (13,8 %), так и в политерапии (10,2 %) [119]. Риск зависит от дозы АЭП или высокой концентрации в плазме. Тератогенное действие вальпроатов возрастает в дозе 800–1000 мг или более
    Exact
    [21, 25, 93, 98]
    Suffix
    . Более высокий риск основных пороков развития при приеме ламотриджина в дозах более 200 мг в день был идентифицирован регистром Соединенного Королевства [89], однако не подтвердился в последующих исследованиях [31, 58].

  8. In-text reference with the coordinate start=55907
    Prefix
    Рекомендации по ведению женщин во время беременности Основные методы профилактики осложнений антиэпилептической терапии во время беременности: 1) монотерапия; 2) минимальная эффективная доза препарата; 3) перевод на АЭП с низким тератогенным потенциалом; 4) крайне важно, чтобы все изменения терапии были проведены до наступления беременности
    Exact
    [25, 50–53]
    Suffix
    . Так как для плода и матери особенно опасны генерализованные тонико-клонические приступы, лечение эпилепсии во время беременности должно быть направлено на предотвращение ГСП при сведении к минимуму риска для плода [25].

  9. In-text reference with the coordinate start=56140
    Prefix
    Так как для плода и матери особенно опасны генерализованные тонико-клонические приступы, лечение эпилепсии во время беременности должно быть направлено на предотвращение ГСП при сведении к минимуму риска для плода
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В соответствии с современными рекомендациями по возможности следует избегать назначения вальпроатов и политерапии в I триместре беременности для снижения риска аномалий развития (уровень B); приема вальпроатов и политерапии на протяжении всей беременности для снижения риска когнитивных нарушений (уровень B); приема фенитоина и фенобарбитала на протяжении всей беременности для снижения риск

  10. In-text reference with the coordinate start=56905
    Prefix
    Женщинам с эпилепсией рекомендуется продолжать лечение АЭП во время беременности с применением монотерапии в наименее высокой дозе, требуемой для достижения контроля над приступами [19, 20]. Женщинам, принимающим вальпроаты и планирующим беременность, рекомендуется замена вальпроатов на другие АЭП
    Exact
    [19, 25, 47, 70, 71]
    Suffix
    . Если избежать приема вальпроатов во время беременности невозможно, рекомендуется применение минимально эффективных доз, деление суточной дозы на 2–3 приема; предпочтительно проведение монотерапии [93].

  11. In-text reference with the coordinate start=57393
    Prefix
    Применение монотерапии и уменьшение дозы АЭП во время беременности до разумного минимума позволяет минимизировать риск пороков развития плода [105, 106] и другие риски для плода [68]. Желательно, чтобы все изменения АЭП были проведены до зачатия
    Exact
    [25]
    Suffix
    ! Рекомендации AAN включают применение в пренатальном периоде витамина K. Однако риск геморрагических осложнений у новорожденных, матери которых получали АЭП во время беременности, точно не определен [7, 50–53].

26
Bauer J., Jarre A.., Klingmuller D., Elger C.E. Polycystic ovary syndrome in patients with focal epilepsy: a study in 93 women. Epilepsy Res 2000;41(2):163–7.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16357
    Prefix
    Данный тип алопеции выявляется у женщин с поликистозом яичников, часто в сочетании с появлением акне, гирсутизма и нарушением менструального цикла, 2626 RGDN_01_2015 Block.indd 26RGDN_01_2015 Block.indd 2606.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 как правило, на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты
    Exact
    [26, 83]
    Suffix
    . Избыточный рост волос (гирсутизм, гипертрихоз) наиболее часто наблюдается при приеме фенитоина (9 % пациентов) и возможен также при приеме вальпроатов (в связи с развитием гиперандрогении) [39, 85, 116, 120].

  2. In-text reference with the coordinate start=27455
    Prefix
    Гиперандрогения служит причиной развития эндокринных нарушений, которые могут вызывать косметические дефекты и приводить к снижению репродуктивной функции у женщин детородного возраста и у девочекподростков: гиперандрогения патогенетически связана с повышением массы тела и развитием синдрома поликистозных яичников
    Exact
    [26, 83]
    Suffix
    . Основные нейроэндокринные нарушения, связанные с приемом АЭП: повышение массы тела, гиперандрогения, аменорея, олигоменорея, патологическое изменение продолжительности (удлинение, сокращение) менструального цикла, ановуляторные циклы (до 55 %), поликистозные изменения в яичниках (до 40 %), синдром поликистозных яичников преимущественно вызывают препараты вальпроевой кислоты [2, 42

27
Ben-Menachem E. Weight issues for people with epilepsy – a review. Epilepsia 2007; 48 Suppl 9:42–5.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18549
    Prefix
    Ben-Menachem (2007) относит к АЭП, снижающим вес тела, фелбамат, топирамат и зонегран; к АЭП, повышающим вес тела, – габапентин, прегабалин, вальпроевую кислоту, вигабатрин и, возможно, карбамазепин; к АЭП, не влияющим на вес, – ламотриджин, леветирацетам и фенитоин
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Увеличение веса тела на фоне терапии АЭП встречается наиболее часто. В целом ожирение констатируется у 30–35 % больных эпилепсией. Проявляется преимущественным отложением жира в области таза, бедер, нижних отделов живота; может сочетаться с алопецией и другими нейроэндокринными нарушениями.

  2. In-text reference with the coordinate start=20536
    Prefix
    При терапии карбамазепином повышение массы тела возможно, но встречается реже (около 5 % пациентов) [29]. E. Ben-Menachem (2007) считает, что малоподвижный образ жизни у пациентов с эпилепсией вносит важный вклад в повышение веса на фоне терапии
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Уменьшение массы тела – один из основных ПЭ топирамата, возникающий примерно у 17 % больных [110], преимущественно у пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела > 30 кг / м2). Потеря веса составляет обычно от 1,6 до 6,5 кг [102].

28
Biton V. Weight change and antiepileptic drugs: health issues and criteria for appropriate selection of an antiepileptic agent. Neurologist 2006;12(3):163–7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23789
    Prefix
    По мнению многих авторов, изменение веса тела при длительном лечении часто снижает качество жизни больных и может привести к нарушению комплаентности терапии и даже к самопроизвольной отмене препарата. Поэтому выбор препарата, не влияющего на вес тела (ламотриджин и леветирацетам) или снижающего вес у пациентов с избыточным весом (топирамат), имеет несомненное преимущество для пациентов
    Exact
    [28, 33, 94, 108]
    Suffix
    . Влияние антиэпилептических препаратов на гормональную контрацепцию АЭП, которые являются мощными индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, дифенин, карбамазепин), снижают эффективность действия прогестиновых гормонов, так как ускоряют метаболизм как эндогенных, так и экзогенно введенных половых гормонов.

29
Brodie M.J., Johnson F.N. Carbamazepine in the treatment of seizure disorders: efficacy, pharmacokinetics and adverse event profile. Rev Contemp Pharmacother 1997;8:87–122.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=15194
    Prefix
    Алопеция, индуцированная лекарствами, чаще встречается при приеме вальпроевой кислоты (8–12 % больных), реже этот ПЭ вызывают фенитоин или карбамазепин (не более 6 %, по данным M. J. Brodie et al., 1997
    Exact
    [29]
    Suffix
    ). Вальпроаты могут способствовать преждевременной гибели волосяных фолликулов (телогеновое выпадение волос); выпадение волос становится заметным через 2–4 мес (точнее через 6–16 нед) приема препарата.

  2. In-text reference with the coordinate start=20377
    Prefix
    Повышение веса тела отмечено также на фоне терапии вигабатрином (4,5–11 %; в комбинации с вальпроевой кислотой – у 55 % пациентов) и габапентином [46]. При терапии карбамазепином повышение массы тела возможно, но встречается реже (около 5 % пациентов)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . E. Ben-Menachem (2007) считает, что малоподвижный образ жизни у пациентов с эпилепсией вносит важный вклад в повышение веса на фоне терапии [27]. Уменьшение массы тела – один из основных ПЭ топирамата, возникающий примерно у 17 % больных [110], преимущественно у пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела > 30 кг / м2).

  3. In-text reference with the coordinate start=28840
    Prefix
    Женщинам, получающим вальпроаты, необходимо регулярно исследовать гормональный профиль и проводить ультразвуковое исследование яичников [41, 42]. Индукторы ферментов (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и др.) усиливают метаболизм андрогенов и эстрогенов и уменьшают их концентрацию – могут вызвать гипосексуальность
    Exact
    [10, 16, 29, 62]
    Suffix
    . Индукторы ферментов печени: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, а также ингибиторы ферментов – вальпроаты могут оказывать влияние на функцию щитовидной железы (вероятно, за счет влияния на ферменты печени, осуществляющие метаболизм гормонов, и на гипоталамо-гипофизарную систему) и вызывать снижение уровня циркулирующего тироксина, свободного трийодтиронина и свободного тироксина и подъем ти

  4. In-text reference with the coordinate start=29726
    Prefix
    Клинически выраженные нарушения чаще возникают у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе или в эндемичных районах. Изменение лабораторных показателей носит обратимый характер на фоне отмены препарата
    Exact
    [29, 34]
    Suffix
    . Однако нарушение функции щитовидной железы может вносить вклад в развитие нейроэндокринных изменений у женщин в целом. Возможность негативного влияния антиэпилептических препаратов на течение беременности и роды Распространенность эпилепсии у беременных женщин достигает 0,7 %.

  5. In-text reference with the coordinate start=63717
    Prefix
    Проведение денситометрии – основной метод верификации остеопороза и определения показаний к назначению терапии. Лечение осуществляется препаратами кальция (1000–1500 мг / сут), витамином D (400–600 МЕ / сут), бисфосфонатами
    Exact
    [29, 94, 97]
    Suffix
    . Приблизительно у 50 % больных, принимающих АЭП, определяется значительное снижение содержания кальция и фосфатов, а также увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови; на фоне приема препаратов, индуцирующих ферменты печени, возможно снижение уровня 25-дигидроксивитамина D [1, 23]. 3535 RGDN_01_2015 Block.indd 35RGDN_01_2015 Block.indd 3506.04.2015 13:44:4006.04.2015 13

30
Chaudhry S.A., Jong G., Koren G. The fetal safety of Levetiracetam: а systematic review. Reprod Toxicol 2014;46:40–5.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=43371
    Prefix
    Shorvon (2006, 2010), тератогенный риск леветирацетама низкий и составляет 2,7–3,1 % [107]. S. A. Chaudhry, G. Jong, G. Koren (2014) опубликовали систематический обзор доступных литературных данных о безопасности применения леветирацетама во время беременности
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В обзор вошло 8 исследований, отвечавших критериям включения; 5 регистров беременностей и 1 популяционное когортное исследование. В целом у 1213 беременных женщин, включенных в анализ, было диагностировано 27 случаев врожденных пороков развития плода при монотерапии леветирацетамом, таким образом, общая частота врожденных пороков развития составила 2,2 % (27 из 1213; 95 % ДИ 1,53–3,22)

  2. In-text reference with the coordinate start=44308
    Prefix
    В двух дополнительных исследованиях изучалось влияние леветирацетама во время беременности на развитие детей – показатели развития детей были значительно лучше, чем в случаях воздействия вальпроевой кислоты во время беременности, и соответствовали показателям, полученным в контрольной группе (дети, матери которых не получали АЭП во время беременности)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Для топирамата выявлен более высокий специфический риск порока развития ротовой щели, в том числе расщелины неба, однако тяжесть и опасность пороков развития при применении топирамата и вальпроатов не сопоставимы (для сравнения, для вальпроатов характерен высокий риск пороков развития нервной трубки, пороков сердца и множественных аномалий развития) [118, 119].

31
Cunnington M., Ferber S., Quarteny G. et al. Effect of dose on the frequency of major birth defects following fetal exposure to lamotrigine monotherapy in an international observational study. Epilepsia 2007;48(6):1207–10.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38411
    Prefix
    Более высокий риск основных пороков развития при приеме ламотриджина в дозах более 200 мг в день был идентифицирован регистром Соединенного Королевства [89], однако не подтвердился в последующих исследованиях
    Exact
    [31, 58]
    Suffix
    . Данные регистра Соединенного Королевства также позволяют предположить более высокий риск при приеме повышенных доз карбамазепина [89]. По данным крупного исследования T. Tomson et al. (2011), риск основных пороков развития увеличивается в зависимости от дозы при приеме всех оцениваемых АЭП (вальпроаты, карбамазепин, ламотриджин, фенобарбитал).

32
Demir E., Aysun S. Weight gain associated with valproate in childhood. Pediatr Neurol 2000;22(5):361–4.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19563
    Prefix
    Наиболее склонны к ожирению женщины, пациенты с изначально повышенным весом тела, с тенденцией к конституциональному ожирению [90]. Одним из предполагаемых механизмов развития ожирения при приеме вальпроатов является гиперинсулинемия, приводящая к повышению аппетита
    Exact
    [32, 90]
    Suffix
    . Повышение веса не было выражено при проведении опорных исследований прегабалина, однако эта проблема была выявлена при постмаркетинговом анализе длительной терапии у пациентов с эпилепсией [22].

33
Devinsky O., Vuong A., Hammer A., Barrett P.S. et al. Stable weight during lamotrigine therapy: a review of 32 studies. Neurology 2000;54(4):973–5.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=22531
    Prefix
    Снижение веса при приеме фелбамата менее выражено и встречается после длительного применения препарата [95]. Считается, что прием ламотриджина, леветирацетама и окскарбазепина не влияет на вес тела
    Exact
    [33, 108]
    Suffix
    . Однако в последние годы появляются данные о том, что леветирацетам также может повышать или снижать вес тела (опровергающие первое мнение о том, что леветирацетам занимает нейтральное положение в отношении веса тела).

  2. In-text reference with the coordinate start=23789
    Prefix
    По мнению многих авторов, изменение веса тела при длительном лечении часто снижает качество жизни больных и может привести к нарушению комплаентности терапии и даже к самопроизвольной отмене препарата. Поэтому выбор препарата, не влияющего на вес тела (ламотриджин и леветирацетам) или снижающего вес у пациентов с избыточным весом (топирамат), имеет несомненное преимущество для пациентов
    Exact
    [28, 33, 94, 108]
    Suffix
    . Влияние антиэпилептических препаратов на гормональную контрацепцию АЭП, которые являются мощными индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, дифенин, карбамазепин), снижают эффективность действия прогестиновых гормонов, так как ускоряют метаболизм как эндогенных, так и экзогенно введенных половых гормонов.

34
Eirís-Puñal J., Del Río-Garma M., Del Río-Garma M.C. et al. Long-term treatment of children with epilepsy with valproate or carbamazepine may cause subclinical hypothyroidism. Epilepsia 1999;40(12): 1761–6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29726
    Prefix
    Клинически выраженные нарушения чаще возникают у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе или в эндемичных районах. Изменение лабораторных показателей носит обратимый характер на фоне отмены препарата
    Exact
    [29, 34]
    Suffix
    . Однако нарушение функции щитовидной железы может вносить вклад в развитие нейроэндокринных изменений у женщин в целом. Возможность негативного влияния антиэпилептических препаратов на течение беременности и роды Распространенность эпилепсии у беременных женщин достигает 0,7 %.

35
El-Khatib F., Rauchenzauner M., Lechleitner M. et al. Valproate, weight gain and carbohydrate craving: а gender study. Seizure 2007;16(3):226–32.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18953
    Prefix
    Проявляется преимущественным отложением жира в области таза, бедер, нижних отделов живота; может сочетаться с алопецией и другими нейроэндокринными нарушениями. При приеме препаратов вальпроевой кислоты повышение веса встречается наиболее часто – от 14 до 50 %
    Exact
    [35, 62]
    Suffix
    , при этом было зарегистрировано увеличение массы тела пациентов на 8–49 кг [62]. Выраженность нейроэндокринных нарушений при приеме вальпроатов нарастает постепенно в течение первых 1–6 мес терапии, после чего состояние стабилизуется, однако избыточная масса тела сохраняется на протяжении всего периода лечения.

36
Fatemi S.H., Calabrese J.R. Treatment of valproate induced alopecia. Ann Pharmacother 1995;29(12):1302.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15701
    Prefix
    Выпадение волос заметно уменьшается после снижения дозы и самопроизвольно прекращается через 8–12 мес терапии. Вырастающие вновь волосы могут быть более кудрявыми, чем прежде, иногда они несколько отличаются по цвету
    Exact
    [36, 39, 45, 59, 82, 100, 116, 120, 124]
    Suffix
    . Прекращение приема препарата или уменьшение дозы практически всегда приводит к полному восстановлению роста волос. Выпадение волос может быть связано с гипотиреозом, развивающимся на фоне приема АЭП и в сочетании с гиперандрогенией.

37
Foldary-Schaefer N., Harden C., Herzog A., Falcone T. Hormones and seizures. Cleve Clin J Med 2004;71 Suppl 2: S11–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=62180
    Prefix
    Этим обусловлено колебание концентрации ферментиндуцирующих АЭП во время менструального цикла; в то время как стабильная концентрация АЭП в крови способствует достижению эффективного контроля над приступами, что особенно важно при эпилепсии, обусловленной циклическими гормональными изменениями (катамениальной эпилепсии)
    Exact
    [2, 37]
    Suffix
    . Влияние гормональных и других физиологических изменений на концентрацию АЭП и возможное изменение эффективности лечения во время беременности описано выше. Влияние антиэпилептических препаратов на метаболизм костной ткани и повышение риска развития остеопороза В настоящее время считается, что фермент-индуцирующие АЭП (карбамазепин, фенитоин, барбитураты) и, в меньшей степени, ингибиторы

38
Gadde K.M., Franciscy D.M., Wagner H.R. 2nd, Krishnan K.R. Zonisamide for weight loss in obese adults: a randomized controlled trial. JAMA 2003;289(14):1820–5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22138
    Prefix
    Снижение аппетита и веса может рассматриваться как желательный эффект у пациентов с избыточной массой тела. Кроме того, проводились исследования, доказывающие эффективность топирамата и зонисамида в лечении избыточного веса
    Exact
    [38, 64]
    Suffix
    . У 5 % пациентов, получавших препараты вальпроевой кислоты, и у 4 % пациентов, получавших фелбамат, также регистрировалось снижение массы тела вследствие развития анорексии. Снижение веса при приеме фелбамата менее выражено и встречается после длительного применения препарата [95].

39
Gautam M. Alopecia due to psychotropic medications. Ann Pharmacother 1999;33(5):631–7.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15701
    Prefix
    Выпадение волос заметно уменьшается после снижения дозы и самопроизвольно прекращается через 8–12 мес терапии. Вырастающие вновь волосы могут быть более кудрявыми, чем прежде, иногда они несколько отличаются по цвету
    Exact
    [36, 39, 45, 59, 82, 100, 116, 120, 124]
    Suffix
    . Прекращение приема препарата или уменьшение дозы практически всегда приводит к полному восстановлению роста волос. Выпадение волос может быть связано с гипотиреозом, развивающимся на фоне приема АЭП и в сочетании с гиперандрогенией.

  2. In-text reference with the coordinate start=16556
    Prefix
    нарушением менструального цикла, 2626 RGDN_01_2015 Block.indd 26RGDN_01_2015 Block.indd 2606.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 как правило, на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты [26, 83]. Избыточный рост волос (гирсутизм, гипертрихоз) наиболее часто наблюдается при приеме фенитоина (9 % пациентов) и возможен также при приеме вальпроатов (в связи с развитием гиперандрогении)
    Exact
    [39, 85, 116, 120]
    Suffix
    . Гиперплазия десен, которая носит дозозависимый характер, наблюдается у 25 % больных, получающих фенитоин. Выраженная гиперплазия может вызывать значительный дискомфорт у пациента, затруднять прием пищи и является косметическим дефектом.

40
Gelisse P., Juntas-Morales R., Genton P. et al. Dramatic weight loss with levetiracetam. Epilepsia 2008;49(2):308–15.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23389
    Prefix
    С другой стороны, P. Gelisse et al. (2008) описали 19 случаев резкого снижения веса (от 7 до 20 кг) при приеме леветирацетама. Зависимость от веса пациентов до начала лечения не выявлена
    Exact
    [40]
    Suffix
    . По мнению многих авторов, изменение веса тела при длительном лечении часто снижает качество жизни больных и может привести к нарушению комплаентности терапии и даже к самопроизвольной отмене препарата.

41
Genton P. Valproic acid, adverse effects. In: Antiepileptic Drugs. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins, 2002. Рp. 837–51.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28657
    Prefix
    Поликистозные изменения в яичниках, ожирение и нарушения менструального цикла могут претерпевать обратное развитие после отмены вальпроатов [88]. Женщинам, получающим вальпроаты, необходимо регулярно исследовать гормональный профиль и проводить ультразвуковое исследование яичников
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Индукторы ферментов (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и др.) усиливают метаболизм андрогенов и эстрогенов и уменьшают их концентрацию – могут вызвать гипосексуальность [10, 16, 29, 62]. Индукторы ферментов печени: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, а также ингибиторы ферментов – вальпроаты могут оказывать влияние на функцию щитовидной железы (вероятно, за счет влияния на ферменты печени

42
Genton P., Bauer J., Duncan S. et al. On the association between valproat and polycystic ovary syndrome. Epilepsia 2001;42(3):295–304.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=27858
    Prefix
    Основные нейроэндокринные нарушения, связанные с приемом АЭП: повышение массы тела, гиперандрогения, аменорея, олигоменорея, патологическое изменение продолжительности (удлинение, сокращение) менструального цикла, ановуляторные циклы (до 55 %), поликистозные изменения в яичниках (до 40 %), синдром поликистозных яичников преимущественно вызывают препараты вальпроевой кислоты
    Exact
    [2, 42, 62, 77, 88]
    Suffix
    . Гиперандрогения и ассоциированные с ней нейроэндокринные нарушения чаще встречаются у женщин с идиопатической генерализованной эпилепсией. Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза [6, 42, 62, 88], особенно в тех

  2. In-text reference with the coordinate start=28246
    Prefix
    Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза
    Exact
    [6, 42, 62, 88]
    Suffix
    , особенно в тех случаях, когда лечение начинается ранее 20-летнего возраста [42, 62, 83, 88, 117]. Поликистозные изменения в яичниках, ожирение и нарушения менструального цикла могут претерпевать обратное развитие после отмены вальпроатов [88].

  3. In-text reference with the coordinate start=28338
    Prefix
    Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза [6, 42, 62, 88], особенно в тех случаях, когда лечение начинается ранее 20-летнего возраста
    Exact
    [42, 62, 83, 88, 117]
    Suffix
    . Поликистозные изменения в яичниках, ожирение и нарушения менструального цикла могут претерпевать обратное развитие после отмены вальпроатов [88]. Женщинам, получающим вальпроаты, необходимо регулярно исследовать гормональный профиль и проводить ультразвуковое исследование яичников [41, 42].

  4. In-text reference with the coordinate start=28657
    Prefix
    Поликистозные изменения в яичниках, ожирение и нарушения менструального цикла могут претерпевать обратное развитие после отмены вальпроатов [88]. Женщинам, получающим вальпроаты, необходимо регулярно исследовать гормональный профиль и проводить ультразвуковое исследование яичников
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Индукторы ферментов (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и др.) усиливают метаболизм андрогенов и эстрогенов и уменьшают их концентрацию – могут вызвать гипосексуальность [10, 16, 29, 62]. Индукторы ферментов печени: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, а также ингибиторы ферментов – вальпроаты могут оказывать влияние на функцию щитовидной железы (вероятно, за счет влияния на ферменты печени

43
Gil-Nagel A., Zaccara G., Baldinetti F., Leon T. Add-on treatment with pregabalin for partial seizures with or without generalisation: pooled data analysis of four randomised placebo-controlled trials. Seizure 2009;18(3):184–92.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19858
    Prefix
    Повышение веса не было выражено при проведении опорных исследований прегабалина, однако эта проблема была выявлена при постмаркетинговом анализе длительной терапии у пациентов с эпилепсией [22]. Повышение веса регистрируется в качестве основного ПЭ прегабалина многими авторами
    Exact
    [43, 60, 78, 86]
    Suffix
    , встретилось у 5,4–17,1 % пациентов (у 24 % пациентов при длительной терапии [103]), расценивалось как дозозависимый эффект [43]. Среднее увеличение массы тела составило 4,0 кг, не коррелировало с числом одновременно получаемых других АЭП [60].

  2. In-text reference with the coordinate start=20000
    Prefix
    Повышение веса регистрируется в качестве основного ПЭ прегабалина многими авторами [43, 60, 78, 86], встретилось у 5,4–17,1 % пациентов (у 24 % пациентов при длительной терапии [103]), расценивалось как дозозависимый эффект
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Среднее увеличение массы тела составило 4,0 кг, не коррелировало с числом одновременно получаемых других АЭП [60]. Повышение веса тела отмечено также на фоне терапии вигабатрином (4,5–11 %; в комбинации с вальпроевой кислотой – у 55 % пациентов) и габапентином [46].

44
Goldensohn E.S., Glaser G.H., Goldberg M.A. Epilepsy. In: Merrits textbook of neurology. L.P. Rowland (еd.). Lea&Febiger, 1989. 798 p.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14979
    Prefix
    Таким образом, не только для женщин, но и для мужчин косметические ПЭ АЭП могут стать решающим аргументом для отказа от лечения. Также известны возможные косметические ПЭ препаратов вальпроевой кислоты: ожирение (14– 50 %), алопеция (8–12 %), акне, гирсутизм
    Exact
    [1, 44]
    Suffix
    . Алопеция, индуцированная лекарствами, чаще встречается при приеме вальпроевой кислоты (8–12 % больных), реже этот ПЭ вызывают фенитоин или карбамазепин (не более 6 %, по данным M. J. Brodie et al., 1997 [29]).

45
Gollnick H., Blume U., Orfanos C.E. Adverse drug reactions on hair. Z Hautkr 1990;65(12):1128–34.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15701
    Prefix
    Выпадение волос заметно уменьшается после снижения дозы и самопроизвольно прекращается через 8–12 мес терапии. Вырастающие вновь волосы могут быть более кудрявыми, чем прежде, иногда они несколько отличаются по цвету
    Exact
    [36, 39, 45, 59, 82, 100, 116, 120, 124]
    Suffix
    . Прекращение приема препарата или уменьшение дозы практически всегда приводит к полному восстановлению роста волос. Выпадение волос может быть связано с гипотиреозом, развивающимся на фоне приема АЭП и в сочетании с гиперандрогенией.

46
Guberman A., Bruni J. Long-term open multicentre, add-on trial of vigabatrin in adult resistant partial epilepsy. The Canadian Vigabatrin Study Group. Seizure 2000;9(2):112–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20271
    Prefix
    Среднее увеличение массы тела составило 4,0 кг, не коррелировало с числом одновременно получаемых других АЭП [60]. Повышение веса тела отмечено также на фоне терапии вигабатрином (4,5–11 %; в комбинации с вальпроевой кислотой – у 55 % пациентов) и габапентином
    Exact
    [46]
    Suffix
    . При терапии карбамазепином повышение массы тела возможно, но встречается реже (около 5 % пациентов) [29]. E. Ben-Menachem (2007) считает, что малоподвижный образ жизни у пациентов с эпилепсией вносит важный вклад в повышение веса на фоне терапии [27].

47
Harden C.L. Antiepileptic drug teratogenesis: what are the risks for congenital malformations and adverse cognitive outcomes? Int Rev Neurobiol 2008;83:205–13.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=34794
    Prefix
    Абсолютный риск при приеме карбамазепина оценивается как 2,2 %, ламотриджина – 3,2 %, фенитоина – 3,7 %, у нелеченых женщин с эпилепсией риск составляет 3,5 %, а при приеме вальпроатов повышается до 6,2 %
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Данные по эпилепсии и беременности (для оценки влияния АЭП) в разных странах мира показали более высокий тератогенный риск вальпроатов (как в политерапии, так и в монотерапии) по сравнению с другими АЭП [25, 49], а именно по сравнению с карбамазепином (в 3 раза выше), а также с фенитоином и ламотриджином и с риском у женщин с эпилепсией, не получающих лечения [49–53].

  2. In-text reference with the coordinate start=47216
    Prefix
    Прием вальпроатов во время беременности связан со снижением риска вербального коэффициента у детей, этот показатель был примерно на 10 баллов ниже, чем в контрольной группе. Карбамазепин не был ассоциирован с риском когнитивных нарушений у потомства в этом исследовании. Риск когнитивных нарушений также более высок при политерапии
    Exact
    [47, 50–53, 113]
    Suffix
    . Некоторые авторы указывают на возможность транзиторной задержки психомоторного развития у детей, родившихся от матерей с эпилепсией [68]. По данным исследования K. Titze et al. (2008), включавшего 67 детей, рожденных от матерей с эпилепсией, и 49 детей, родившихся от здоровых матерей (контрольная группа), IQ подростков, матери которых получали АЭП во время берем

  3. In-text reference with the coordinate start=56905
    Prefix
    Женщинам с эпилепсией рекомендуется продолжать лечение АЭП во время беременности с применением монотерапии в наименее высокой дозе, требуемой для достижения контроля над приступами [19, 20]. Женщинам, принимающим вальпроаты и планирующим беременность, рекомендуется замена вальпроатов на другие АЭП
    Exact
    [19, 25, 47, 70, 71]
    Suffix
    . Если избежать приема вальпроатов во время беременности невозможно, рекомендуется применение минимально эффективных доз, деление суточной дозы на 2–3 приема; предпочтительно проведение монотерапии [93].

48
Harden C.L. Pregnancy and epilepsy. Continuum (Minneap Minn) 2014;20 (1 Neurology of Pregnancy):60–79.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35998
    Prefix
    Риск сравним с таковым у женщин, не получающих АЭП, и достоверно ниже, чем риск, связанный с традиционными АЭП, особенно вальпроатами. Попрежнему наиболее тератогенным препаратом, а также препаратом с неблагоприятным отдаленным влиянием на когнитивные функции и психику ребенка (включая аутизм) остается вальпроат
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Риск выше при политерапии [25, 50–53, 80, 81, 91, 98], особенно включающей комбинацию двух или более АЭП: фенобарбитал, фенитоин или вальпроат [80]. N. Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП [19].

49
Harden C.L. Pregnancy and epilepsy. Semin Neurol 2007;27(5):453–9.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=35005
    Prefix
    Данные по эпилепсии и беременности (для оценки влияния АЭП) в разных странах мира показали более высокий тератогенный риск вальпроатов (как в политерапии, так и в монотерапии) по сравнению с другими АЭП
    Exact
    [25, 49]
    Suffix
    , а именно по сравнению с карбамазепином (в 3 раза выше), а также с фенитоином и ламотриджином и с риском у женщин с эпилепсией, не получающих лечения [49–53]. До недавнего времени исследователи указывали на тератогенный риск только для старых и традиционных АЭП, так как в связи с недостаточным количеством наблюдений риск для новых АЭП не был известен.

  2. In-text reference with the coordinate start=35164
    Prefix
    Данные по эпилепсии и беременности (для оценки влияния АЭП) в разных странах мира показали более высокий тератогенный риск вальпроатов (как в политерапии, так и в монотерапии) по сравнению с другими АЭП [25, 49], а именно по сравнению с карбамазепином (в 3 раза выше), а также с фенитоином и ламотриджином и с риском у женщин с эпилепсией, не получающих лечения
    Exact
    [49–53]
    Suffix
    . До недавнего времени исследователи указывали на тератогенный риск только для старых и традиционных АЭП, так как в связи с недостаточным количеством наблюдений риск для новых АЭП не был известен.

  3. In-text reference with the coordinate start=46710
    Prefix
    Влияние на отдаленные когнитивные и психические нарушения у детей Применение вальпроатов и возникновение более 5 судорожных приступов во время беременности были независимыми предикторами риска снижения вербального коэффициента интеллекта (IQ) у потомства
    Exact
    [49]
    Suffix
    . По данным C. L. Harden et al. (2008, 2009), прием вальпроатов, фенитоина или фенобарбитала в монотерапии ассоциировался с нарушением когнитивных функций у детей. Прием вальпроатов во время беременности связан со снижением риска вербального коэффициента у детей, этот показатель был примерно на 10 баллов ниже, чем в контрольной группе.

  4. In-text reference with the coordinate start=58096
    Prefix
    В соответствии с рекомендациями AAN, во время беременности необходим мониторинг ламотриджина, фенитоина и карбамазепина; желательно также контролировать концентрацию леветирацетама и окскарбазепина (активного метаболита – моногидроксипроизводного)
    Exact
    [49, 51]
    Suffix
    . Вопрос профилактического эффекта фолиевой кислоты в отношении пороков развития широко изучается в последние годы. На фоне терапии фолиевой кислотой зарегистрировано уменьшение частоты пороков развития нервной трубки и других аномалий развития, что подтверждается, однако, не во всех исследованиях.

50
Harden C.L., Hopp J., Ting T.Y. et al.; American Academy of Neurology; American Epilepsy Society. Management issues for women with epilepsy-Focus on pregnancy (an evidence-based review): I. Obstetrical complications and change in seizure frequency: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Epilepsia 2009;50(5):1229–36.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=35164
    Prefix
    Данные по эпилепсии и беременности (для оценки влияния АЭП) в разных странах мира показали более высокий тератогенный риск вальпроатов (как в политерапии, так и в монотерапии) по сравнению с другими АЭП [25, 49], а именно по сравнению с карбамазепином (в 3 раза выше), а также с фенитоином и ламотриджином и с риском у женщин с эпилепсией, не получающих лечения
    Exact
    [49–53]
    Suffix
    . До недавнего времени исследователи указывали на тератогенный риск только для старых и традиционных АЭП, так как в связи с недостаточным количеством наблюдений риск для новых АЭП не был известен.

  2. In-text reference with the coordinate start=36029
    Prefix
    Попрежнему наиболее тератогенным препаратом, а также препаратом с неблагоприятным отдаленным влиянием на когнитивные функции и психику ребенка (включая аутизм) остается вальпроат [48]. Риск выше при политерапии
    Exact
    [25, 50–53, 80, 81, 91, 98]
    Suffix
    , особенно включающей комбинацию двух или более АЭП: фенобарбитал, фенитоин или вальпроат [80]. N. Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП [19].

  3. In-text reference with the coordinate start=47216
    Prefix
    Прием вальпроатов во время беременности связан со снижением риска вербального коэффициента у детей, этот показатель был примерно на 10 баллов ниже, чем в контрольной группе. Карбамазепин не был ассоциирован с риском когнитивных нарушений у потомства в этом исследовании. Риск когнитивных нарушений также более высок при политерапии
    Exact
    [47, 50–53, 113]
    Suffix
    . Некоторые авторы указывают на возможность транзиторной задержки психомоторного развития у детей, родившихся от матерей с эпилепсией [68]. По данным исследования K. Titze et al. (2008), включавшего 67 детей, рожденных от матерей с эпилепсией, и 49 детей, родившихся от здоровых матерей (контрольная группа), IQ подростков, матери которых получали АЭП во время берем

  4. In-text reference with the coordinate start=54865
    Prefix
    препаратов на росто-весовые показатели и физическое развитие детей Результаты исследования продемонстрировали тенденцию к снижению веса при рождении у детей, матери которых получали АЭП [118], тенденцию к уменьшению росто-весовых показателей в целом (по отношению к гестационному возрасту), а также более вероятное снижение балла по шкале Апгар < 7 на первой минуте
    Exact
    [50–53, 109]
    Suffix
    . Внутриутробная гипотрофия и недоношенность регистрируются у 7–10 % и 4–11 % детей, рожденных от матерей с эпилепсией, соответственно [109]. Задержка физического развития (так же как и интеллектуального) может иметь транзиторный характер; например, в исследовании T.

  5. In-text reference with the coordinate start=55907
    Prefix
    Рекомендации по ведению женщин во время беременности Основные методы профилактики осложнений антиэпилептической терапии во время беременности: 1) монотерапия; 2) минимальная эффективная доза препарата; 3) перевод на АЭП с низким тератогенным потенциалом; 4) крайне важно, чтобы все изменения терапии были проведены до наступления беременности
    Exact
    [25, 50–53]
    Suffix
    . Так как для плода и матери особенно опасны генерализованные тонико-клонические приступы, лечение эпилепсии во время беременности должно быть направлено на предотвращение ГСП при сведении к минимуму риска для плода [25].

  6. In-text reference with the coordinate start=56594
    Prefix
    следует избегать назначения вальпроатов и политерапии в I триместре беременности для снижения риска аномалий развития (уровень B); приема вальпроатов и политерапии на протяжении всей беременности для снижения риска когнитивных нарушений (уровень B); приема фенитоина и фенобарбитала на протяжении всей беременности для снижения риска когнитивных нарушений у потомства (уровень C)
    Exact
    [50–53]
    Suffix
    . Женщинам с эпилепсией рекомендуется продолжать лечение АЭП во время беременности с применением монотерапии в наименее высокой дозе, требуемой для достижения контроля над приступами [19, 20]. Женщинам, принимающим вальпроаты и планирующим беременность, рекомендуется замена вальпроатов на другие АЭП [19, 25, 47, 70, 71].

  7. In-text reference with the coordinate start=57603
    Prefix
    Рекомендации AAN включают применение в пренатальном периоде витамина K. Однако риск геморрагических осложнений у новорожденных, матери которых получали АЭП во время беременности, точно не определен
    Exact
    [7, 50–53]
    Suffix
    . Так как во время беременности имеет место индукция метаболизма некоторых АЭП, особенно ламотриджина, окскарбазепина, леветирацетама, необходим тщательный клинический мониторинг и частое определение уровня этих АЭП в плазме.

  8. In-text reference with the coordinate start=58778
    Prefix
    Предполагается, что вальпроаты нарушают обмен фолиевой кислоты и целесообразность дополнительного ее введения до начала и во время беременности обусловлена антифолатной активностью вальпроатов. Рекомендации AAN включают применение фолиевой кислоты до зачатия и во время беременности в качестве метода профилактики макроаномалий развития плода
    Exact
    [50–53, 93]
    Suffix
    . Проводились исследования, оценивающие эффективность фолиевой кислоты при приеме других АЭП, исключая вальпроевую кислоту. Результаты исследования D. Kjaer et al. 3434 RGDN_01_2015 Block.indd 34RGDN_01_2015 Block.indd 3406.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 (2008) показали, что риск пороков развития, связанный с приемом матерью во время беременности карбамазепина, фени

51
Harden C.L., Meador K.J., Pennell P.B. et al.; American Academy of Neurology; American Epilepsy Society. Management issues for women with epilepsyFocus on pregnancy (an evidence-based review): II. Teratogenesis and perinatal outcomes: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Epilepsia 2009;50(5):1237–46.
Total in-text references: 11
  1. In-text reference with the coordinate start=31496
    Prefix
    (ламотриджина, фенитоина и в меньшей степени карбамазепина, а также, возможно, леветирацетама и активного метаболита окскарбазепина), что без коррекции дозы может приводить к повышению частоты приступов. Американская академия неврологии (American Academy of Neurology – AAN) рекомендует проводить мониторинг концентрации ламотриджина, фенитоина и карбамазепина во время беременности
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Причины снижения уровня концентрации АЭП – физиологические изменения во время беременности: увеличение объема плазмы во II и III триместрах беременности – снижается концентрация АЭП при введении в организм прежней дозы; увеличение скорости выведения препаратов из организма; изменение метаболизма некоторых АЭП (например индукция глюкуронизации ламотриджина); изменение связывающей спосо

  2. In-text reference with the coordinate start=32430
    Prefix
    случаях причиной может быть и отказ от лечения, неправильное выполнение рекомендаций врача (в связи с опасением, что АЭП могут вызывать тератогенный эффект) или ограничение сна [104]. 2929 RGDN_01_2015 Block.indd 29RGDN_01_2015 Block.indd 2906.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 Во время беременности возможно снижение концентрации леветирацетама в связи с изменением метаболизма
    Exact
    [51]
    Suffix
    . По данным исследований, проблему может представлять повышение клиренса леветирацетама во время беременности, что требует коррекции дозы [57]. Тератогенное действие антиэпилептических препаратов Механизмы тератогенного влияния АЭП недостаточно изучены; в качестве возможных механизмов предполагаются: дефицит фолатов в результате ингибирующего действия на фолиевую кислоту при приеме валь

  3. In-text reference with the coordinate start=35164
    Prefix
    Данные по эпилепсии и беременности (для оценки влияния АЭП) в разных странах мира показали более высокий тератогенный риск вальпроатов (как в политерапии, так и в монотерапии) по сравнению с другими АЭП [25, 49], а именно по сравнению с карбамазепином (в 3 раза выше), а также с фенитоином и ламотриджином и с риском у женщин с эпилепсией, не получающих лечения
    Exact
    [49–53]
    Suffix
    . До недавнего времени исследователи указывали на тератогенный риск только для старых и традиционных АЭП, так как в связи с недостаточным количеством наблюдений риск для новых АЭП не был известен.

  4. In-text reference with the coordinate start=36029
    Prefix
    Попрежнему наиболее тератогенным препаратом, а также препаратом с неблагоприятным отдаленным влиянием на когнитивные функции и психику ребенка (включая аутизм) остается вальпроат [48]. Риск выше при политерапии
    Exact
    [25, 50–53, 80, 81, 91, 98]
    Suffix
    , особенно включающей комбинацию двух или более АЭП: фенобарбитал, фенитоин или вальпроат [80]. N. Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП [19].

  5. In-text reference with the coordinate start=47216
    Prefix
    Прием вальпроатов во время беременности связан со снижением риска вербального коэффициента у детей, этот показатель был примерно на 10 баллов ниже, чем в контрольной группе. Карбамазепин не был ассоциирован с риском когнитивных нарушений у потомства в этом исследовании. Риск когнитивных нарушений также более высок при политерапии
    Exact
    [47, 50–53, 113]
    Suffix
    . Некоторые авторы указывают на возможность транзиторной задержки психомоторного развития у детей, родившихся от матерей с эпилепсией [68]. По данным исследования K. Titze et al. (2008), включавшего 67 детей, рожденных от матерей с эпилепсией, и 49 детей, родившихся от здоровых матерей (контрольная группа), IQ подростков, матери которых получали АЭП во время берем

  6. In-text reference with the coordinate start=54865
    Prefix
    препаратов на росто-весовые показатели и физическое развитие детей Результаты исследования продемонстрировали тенденцию к снижению веса при рождении у детей, матери которых получали АЭП [118], тенденцию к уменьшению росто-весовых показателей в целом (по отношению к гестационному возрасту), а также более вероятное снижение балла по шкале Апгар < 7 на первой минуте
    Exact
    [50–53, 109]
    Suffix
    . Внутриутробная гипотрофия и недоношенность регистрируются у 7–10 % и 4–11 % детей, рожденных от матерей с эпилепсией, соответственно [109]. Задержка физического развития (так же как и интеллектуального) может иметь транзиторный характер; например, в исследовании T.

  7. In-text reference with the coordinate start=55907
    Prefix
    Рекомендации по ведению женщин во время беременности Основные методы профилактики осложнений антиэпилептической терапии во время беременности: 1) монотерапия; 2) минимальная эффективная доза препарата; 3) перевод на АЭП с низким тератогенным потенциалом; 4) крайне важно, чтобы все изменения терапии были проведены до наступления беременности
    Exact
    [25, 50–53]
    Suffix
    . Так как для плода и матери особенно опасны генерализованные тонико-клонические приступы, лечение эпилепсии во время беременности должно быть направлено на предотвращение ГСП при сведении к минимуму риска для плода [25].

  8. In-text reference with the coordinate start=56594
    Prefix
    следует избегать назначения вальпроатов и политерапии в I триместре беременности для снижения риска аномалий развития (уровень B); приема вальпроатов и политерапии на протяжении всей беременности для снижения риска когнитивных нарушений (уровень B); приема фенитоина и фенобарбитала на протяжении всей беременности для снижения риска когнитивных нарушений у потомства (уровень C)
    Exact
    [50–53]
    Suffix
    . Женщинам с эпилепсией рекомендуется продолжать лечение АЭП во время беременности с применением монотерапии в наименее высокой дозе, требуемой для достижения контроля над приступами [19, 20]. Женщинам, принимающим вальпроаты и планирующим беременность, рекомендуется замена вальпроатов на другие АЭП [19, 25, 47, 70, 71].

  9. In-text reference with the coordinate start=57603
    Prefix
    Рекомендации AAN включают применение в пренатальном периоде витамина K. Однако риск геморрагических осложнений у новорожденных, матери которых получали АЭП во время беременности, точно не определен
    Exact
    [7, 50–53]
    Suffix
    . Так как во время беременности имеет место индукция метаболизма некоторых АЭП, особенно ламотриджина, окскарбазепина, леветирацетама, необходим тщательный клинический мониторинг и частое определение уровня этих АЭП в плазме.

  10. In-text reference with the coordinate start=58096
    Prefix
    В соответствии с рекомендациями AAN, во время беременности необходим мониторинг ламотриджина, фенитоина и карбамазепина; желательно также контролировать концентрацию леветирацетама и окскарбазепина (активного метаболита – моногидроксипроизводного)
    Exact
    [49, 51]
    Suffix
    . Вопрос профилактического эффекта фолиевой кислоты в отношении пороков развития широко изучается в последние годы. На фоне терапии фолиевой кислотой зарегистрировано уменьшение частоты пороков развития нервной трубки и других аномалий развития, что подтверждается, однако, не во всех исследованиях.

  11. In-text reference with the coordinate start=58778
    Prefix
    Предполагается, что вальпроаты нарушают обмен фолиевой кислоты и целесообразность дополнительного ее введения до начала и во время беременности обусловлена антифолатной активностью вальпроатов. Рекомендации AAN включают применение фолиевой кислоты до зачатия и во время беременности в качестве метода профилактики макроаномалий развития плода
    Exact
    [50–53, 93]
    Suffix
    . Проводились исследования, оценивающие эффективность фолиевой кислоты при приеме других АЭП, исключая вальпроевую кислоту. Результаты исследования D. Kjaer et al. 3434 RGDN_01_2015 Block.indd 34RGDN_01_2015 Block.indd 3406.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 (2008) показали, что риск пороков развития, связанный с приемом матерью во время беременности карбамазепина, фени

52
Harden C.L., Meador K.J., Pennell P.B. et al.; American Academy of Neurology; 3737 RGDN_01_2015 Block.indd 37RGDN_01_2015 Block.indd 3706.04.2015 13:44:4106.04.2015 13:44:41 American Epilepsy Society. Practice parameter update: management issues for women with epilepsy – focus on pregnancy (an evidencebased review): teratogenesis and perinatal outcomes: report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and American Epilepsy Society. Neurology 2009;73(2):133–41.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=35164
    Prefix
    Данные по эпилепсии и беременности (для оценки влияния АЭП) в разных странах мира показали более высокий тератогенный риск вальпроатов (как в политерапии, так и в монотерапии) по сравнению с другими АЭП [25, 49], а именно по сравнению с карбамазепином (в 3 раза выше), а также с фенитоином и ламотриджином и с риском у женщин с эпилепсией, не получающих лечения
    Exact
    [49–53]
    Suffix
    . До недавнего времени исследователи указывали на тератогенный риск только для старых и традиционных АЭП, так как в связи с недостаточным количеством наблюдений риск для новых АЭП не был известен.

  2. In-text reference with the coordinate start=36029
    Prefix
    Попрежнему наиболее тератогенным препаратом, а также препаратом с неблагоприятным отдаленным влиянием на когнитивные функции и психику ребенка (включая аутизм) остается вальпроат [48]. Риск выше при политерапии
    Exact
    [25, 50–53, 80, 81, 91, 98]
    Suffix
    , особенно включающей комбинацию двух или более АЭП: фенобарбитал, фенитоин или вальпроат [80]. N. Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП [19].

  3. In-text reference with the coordinate start=47216
    Prefix
    Прием вальпроатов во время беременности связан со снижением риска вербального коэффициента у детей, этот показатель был примерно на 10 баллов ниже, чем в контрольной группе. Карбамазепин не был ассоциирован с риском когнитивных нарушений у потомства в этом исследовании. Риск когнитивных нарушений также более высок при политерапии
    Exact
    [47, 50–53, 113]
    Suffix
    . Некоторые авторы указывают на возможность транзиторной задержки психомоторного развития у детей, родившихся от матерей с эпилепсией [68]. По данным исследования K. Titze et al. (2008), включавшего 67 детей, рожденных от матерей с эпилепсией, и 49 детей, родившихся от здоровых матерей (контрольная группа), IQ подростков, матери которых получали АЭП во время берем

  4. In-text reference with the coordinate start=54865
    Prefix
    препаратов на росто-весовые показатели и физическое развитие детей Результаты исследования продемонстрировали тенденцию к снижению веса при рождении у детей, матери которых получали АЭП [118], тенденцию к уменьшению росто-весовых показателей в целом (по отношению к гестационному возрасту), а также более вероятное снижение балла по шкале Апгар < 7 на первой минуте
    Exact
    [50–53, 109]
    Suffix
    . Внутриутробная гипотрофия и недоношенность регистрируются у 7–10 % и 4–11 % детей, рожденных от матерей с эпилепсией, соответственно [109]. Задержка физического развития (так же как и интеллектуального) может иметь транзиторный характер; например, в исследовании T.

  5. In-text reference with the coordinate start=55907
    Prefix
    Рекомендации по ведению женщин во время беременности Основные методы профилактики осложнений антиэпилептической терапии во время беременности: 1) монотерапия; 2) минимальная эффективная доза препарата; 3) перевод на АЭП с низким тератогенным потенциалом; 4) крайне важно, чтобы все изменения терапии были проведены до наступления беременности
    Exact
    [25, 50–53]
    Suffix
    . Так как для плода и матери особенно опасны генерализованные тонико-клонические приступы, лечение эпилепсии во время беременности должно быть направлено на предотвращение ГСП при сведении к минимуму риска для плода [25].

  6. In-text reference with the coordinate start=56594
    Prefix
    следует избегать назначения вальпроатов и политерапии в I триместре беременности для снижения риска аномалий развития (уровень B); приема вальпроатов и политерапии на протяжении всей беременности для снижения риска когнитивных нарушений (уровень B); приема фенитоина и фенобарбитала на протяжении всей беременности для снижения риска когнитивных нарушений у потомства (уровень C)
    Exact
    [50–53]
    Suffix
    . Женщинам с эпилепсией рекомендуется продолжать лечение АЭП во время беременности с применением монотерапии в наименее высокой дозе, требуемой для достижения контроля над приступами [19, 20]. Женщинам, принимающим вальпроаты и планирующим беременность, рекомендуется замена вальпроатов на другие АЭП [19, 25, 47, 70, 71].

  7. In-text reference with the coordinate start=57603
    Prefix
    Рекомендации AAN включают применение в пренатальном периоде витамина K. Однако риск геморрагических осложнений у новорожденных, матери которых получали АЭП во время беременности, точно не определен
    Exact
    [7, 50–53]
    Suffix
    . Так как во время беременности имеет место индукция метаболизма некоторых АЭП, особенно ламотриджина, окскарбазепина, леветирацетама, необходим тщательный клинический мониторинг и частое определение уровня этих АЭП в плазме.

  8. In-text reference with the coordinate start=58778
    Prefix
    Предполагается, что вальпроаты нарушают обмен фолиевой кислоты и целесообразность дополнительного ее введения до начала и во время беременности обусловлена антифолатной активностью вальпроатов. Рекомендации AAN включают применение фолиевой кислоты до зачатия и во время беременности в качестве метода профилактики макроаномалий развития плода
    Exact
    [50–53, 93]
    Suffix
    . Проводились исследования, оценивающие эффективность фолиевой кислоты при приеме других АЭП, исключая вальпроевую кислоту. Результаты исследования D. Kjaer et al. 3434 RGDN_01_2015 Block.indd 34RGDN_01_2015 Block.indd 3406.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 (2008) показали, что риск пороков развития, связанный с приемом матерью во время беременности карбамазепина, фени

53
Harden C.L., Pennell P.B., Koppel B.S. et al.; American Academy of Neurology; American Epilepsy Society. Management issues for women with epilepsy – focus on pregnancy (an evidence-based review): III. Vitamin K, folic acid, blood levels, and breast-feeding: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Epilepsia 2009;50(5):1247–55.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=35164
    Prefix
    Данные по эпилепсии и беременности (для оценки влияния АЭП) в разных странах мира показали более высокий тератогенный риск вальпроатов (как в политерапии, так и в монотерапии) по сравнению с другими АЭП [25, 49], а именно по сравнению с карбамазепином (в 3 раза выше), а также с фенитоином и ламотриджином и с риском у женщин с эпилепсией, не получающих лечения
    Exact
    [49–53]
    Suffix
    . До недавнего времени исследователи указывали на тератогенный риск только для старых и традиционных АЭП, так как в связи с недостаточным количеством наблюдений риск для новых АЭП не был известен.

  2. In-text reference with the coordinate start=36029
    Prefix
    Попрежнему наиболее тератогенным препаратом, а также препаратом с неблагоприятным отдаленным влиянием на когнитивные функции и психику ребенка (включая аутизм) остается вальпроат [48]. Риск выше при политерапии
    Exact
    [25, 50–53, 80, 81, 91, 98]
    Suffix
    , особенно включающей комбинацию двух или более АЭП: фенобарбитал, фенитоин или вальпроат [80]. N. Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП [19].

  3. In-text reference with the coordinate start=47216
    Prefix
    Прием вальпроатов во время беременности связан со снижением риска вербального коэффициента у детей, этот показатель был примерно на 10 баллов ниже, чем в контрольной группе. Карбамазепин не был ассоциирован с риском когнитивных нарушений у потомства в этом исследовании. Риск когнитивных нарушений также более высок при политерапии
    Exact
    [47, 50–53, 113]
    Suffix
    . Некоторые авторы указывают на возможность транзиторной задержки психомоторного развития у детей, родившихся от матерей с эпилепсией [68]. По данным исследования K. Titze et al. (2008), включавшего 67 детей, рожденных от матерей с эпилепсией, и 49 детей, родившихся от здоровых матерей (контрольная группа), IQ подростков, матери которых получали АЭП во время берем

  4. In-text reference with the coordinate start=54865
    Prefix
    препаратов на росто-весовые показатели и физическое развитие детей Результаты исследования продемонстрировали тенденцию к снижению веса при рождении у детей, матери которых получали АЭП [118], тенденцию к уменьшению росто-весовых показателей в целом (по отношению к гестационному возрасту), а также более вероятное снижение балла по шкале Апгар < 7 на первой минуте
    Exact
    [50–53, 109]
    Suffix
    . Внутриутробная гипотрофия и недоношенность регистрируются у 7–10 % и 4–11 % детей, рожденных от матерей с эпилепсией, соответственно [109]. Задержка физического развития (так же как и интеллектуального) может иметь транзиторный характер; например, в исследовании T.

  5. In-text reference with the coordinate start=55907
    Prefix
    Рекомендации по ведению женщин во время беременности Основные методы профилактики осложнений антиэпилептической терапии во время беременности: 1) монотерапия; 2) минимальная эффективная доза препарата; 3) перевод на АЭП с низким тератогенным потенциалом; 4) крайне важно, чтобы все изменения терапии были проведены до наступления беременности
    Exact
    [25, 50–53]
    Suffix
    . Так как для плода и матери особенно опасны генерализованные тонико-клонические приступы, лечение эпилепсии во время беременности должно быть направлено на предотвращение ГСП при сведении к минимуму риска для плода [25].

  6. In-text reference with the coordinate start=56594
    Prefix
    следует избегать назначения вальпроатов и политерапии в I триместре беременности для снижения риска аномалий развития (уровень B); приема вальпроатов и политерапии на протяжении всей беременности для снижения риска когнитивных нарушений (уровень B); приема фенитоина и фенобарбитала на протяжении всей беременности для снижения риска когнитивных нарушений у потомства (уровень C)
    Exact
    [50–53]
    Suffix
    . Женщинам с эпилепсией рекомендуется продолжать лечение АЭП во время беременности с применением монотерапии в наименее высокой дозе, требуемой для достижения контроля над приступами [19, 20]. Женщинам, принимающим вальпроаты и планирующим беременность, рекомендуется замена вальпроатов на другие АЭП [19, 25, 47, 70, 71].

  7. In-text reference with the coordinate start=57603
    Prefix
    Рекомендации AAN включают применение в пренатальном периоде витамина K. Однако риск геморрагических осложнений у новорожденных, матери которых получали АЭП во время беременности, точно не определен
    Exact
    [7, 50–53]
    Suffix
    . Так как во время беременности имеет место индукция метаболизма некоторых АЭП, особенно ламотриджина, окскарбазепина, леветирацетама, необходим тщательный клинический мониторинг и частое определение уровня этих АЭП в плазме.

  8. In-text reference with the coordinate start=58778
    Prefix
    Предполагается, что вальпроаты нарушают обмен фолиевой кислоты и целесообразность дополнительного ее введения до начала и во время беременности обусловлена антифолатной активностью вальпроатов. Рекомендации AAN включают применение фолиевой кислоты до зачатия и во время беременности в качестве метода профилактики макроаномалий развития плода
    Exact
    [50–53, 93]
    Suffix
    . Проводились исследования, оценивающие эффективность фолиевой кислоты при приеме других АЭП, исключая вальпроевую кислоту. Результаты исследования D. Kjaer et al. 3434 RGDN_01_2015 Block.indd 34RGDN_01_2015 Block.indd 3406.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 (2008) показали, что риск пороков развития, связанный с приемом матерью во время беременности карбамазепина, фени

54
Hauser W.A., Annegers J.F., Rocca W.A. Descriptive epidemiology of epilepsy: contributions of population-based studies from Rochester, Minnesota. Mayo Clin Proc 1996;71(6):576–86.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30219
    Prefix
    От 0,3 до 0,7 % случаев всех беременностей регистрируются у женщин с эпилепсией [122]. По данным W. A. Hauser et al. (1996), каждые 3–5 на 1000 новорожденных рождаются от матерей, страдающих эпилепсией
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Хотя большинство женщин с эпилепсией могут родить здорового ребенка, эпилепсия у матери значительно повышает риск осложнений беременности и родов. При этом неблагоприятные последствия связаны с эпилепсией у матери, но не у отца ребенка [109].

55
Hernández-Díaz S., Mittendorf R., Smith C.R. et al.; North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. Association between topiramate and zonisamide use during pregnancy and low birth weight. Obstet Gynecol 2014;123(1):21–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=55558
    Prefix
    Топирамат и зонисамид могут также повышать риск более низкого веса при рождении по отношению к гестационному возрасту: в исследовании S. Hernández-Díaz et al. (2014) уменьшение веса плода зарегистрировано в 17,9 % случаев на топирамате, 12,2 % на зонисамиде и для сравнения – 6,8 % на ламотриджине
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Рекомендации по ведению женщин во время беременности Основные методы профилактики осложнений антиэпилептической терапии во время беременности: 1) монотерапия; 2) минимальная эффективная доза препарата; 3) перевод на АЭП с низким тератогенным потенциалом; 4) крайне важно, чтобы все изменения терапии были проведены до наступления беременности [25, 50–53].

56
Hirano T., Fujioka K., Okada M. et al. Physical and psychomotor development in the offspring born to mothers with epilepsy. Epilepsia 2004;45 Suppl 8:53–7.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=49658
    Prefix
    Негативное влияние АЭП и судорог у матери во время беременности было более выражено в раннем возрасте. В более старшем возрасте основное значение имели такие факторы, как обстановка в семье, уровень образования и способность матери заниматься воспитанием ребенка
    Exact
    [56]
    Suffix
    . S. Koch et al. (1999) оценивали отдаленные эффекты АЭП во время беременности на функцию нервной системы и интеллектуальное развитие детей. Обследование детей проводилось в школьном и подростковом возрасте.

  2. In-text reference with the coordinate start=55231
    Prefix
    Задержка физического развития (так же как и интеллектуального) может иметь транзиторный характер; например, в исследовании T. Hirano et al. (2004) признаки внутриутробной задержки роста исчезли к 3 годам
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Топирамат и зонисамид могут также повышать риск более низкого веса при рождении по отношению к гестационному возрасту: в исследовании S. Hernández-Díaz et al. (2014) уменьшение веса плода зарегистрировано в 17,9 % случаев на топирамате, 12,2 % на зонисамиде и для сравнения – 6,8 % на ламотриджине [55].

57
Hoeritzauer I., Mawhinney E., Irwin B. et al. Increased levetiracetam clearance in pregnancy: is seizure frequency affected? Seizure 2012;21(7):559–60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32574
    Prefix
    тератогенный эффект) или ограничение сна [104]. 2929 RGDN_01_2015 Block.indd 29RGDN_01_2015 Block.indd 2906.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 Во время беременности возможно снижение концентрации леветирацетама в связи с изменением метаболизма [51]. По данным исследований, проблему может представлять повышение клиренса леветирацетама во время беременности, что требует коррекции дозы
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Тератогенное действие антиэпилептических препаратов Механизмы тератогенного влияния АЭП недостаточно изучены; в качестве возможных механизмов предполагаются: дефицит фолатов в результате ингибирующего действия на фолиевую кислоту при приеме вальпроевой кислоты [106]; ингибирующий эффект вальпроатов на деацетилазы гистонов и изменения генной экспрессии, а также усиление фетальног

58
Holmes L.B., Baldwin E.J., Smith C.R. et al. Increased frequency of isolated cleft palate in infants exposed to lamotrigine during pregnancy. Neurology 2008;70(22 Pt 2): 2152–8.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38411
    Prefix
    Более высокий риск основных пороков развития при приеме ламотриджина в дозах более 200 мг в день был идентифицирован регистром Соединенного Королевства [89], однако не подтвердился в последующих исследованиях
    Exact
    [31, 58]
    Suffix
    . Данные регистра Соединенного Королевства также позволяют предположить более высокий риск при приеме повышенных доз карбамазепина [89]. По данным крупного исследования T. Tomson et al. (2011), риск основных пороков развития увеличивается в зависимости от дозы при приеме всех оцениваемых АЭП (вальпроаты, карбамазепин, ламотриджин, фенобарбитал).

  2. In-text reference with the coordinate start=46443
    Prefix
    Данные сравнивались с данными других 5 регистров, включавших 1623 ребенка, рожденных от матерей, получавших монотерапию ламотриджином: выявлено 4 ребенка с пороком развития ротовой щели; распространенность 2,5 на 1000 (3,8; 95 % ДИ 1,4–10,0)
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Влияние на отдаленные когнитивные и психические нарушения у детей Применение вальпроатов и возникновение более 5 судорожных приступов во время беременности были независимыми предикторами риска снижения вербального коэффициента интеллекта (IQ) у потомства [49].

59
Hopkins S.J. Investigating drug induced alopecia. Nurs Stand 1993;7(20):38–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15701
    Prefix
    Выпадение волос заметно уменьшается после снижения дозы и самопроизвольно прекращается через 8–12 мес терапии. Вырастающие вновь волосы могут быть более кудрявыми, чем прежде, иногда они несколько отличаются по цвету
    Exact
    [36, 39, 45, 59, 82, 100, 116, 120, 124]
    Suffix
    . Прекращение приема препарата или уменьшение дозы практически всегда приводит к полному восстановлению роста волос. Выпадение волос может быть связано с гипотиреозом, развивающимся на фоне приема АЭП и в сочетании с гиперандрогенией.

60
Hoppe C., Rademacher M., Hoffmann J.M. et al. Bodyweight gain under pregabalin therapy in epilepsy: mitigation by counseling patients? Seizure 2008;17(4):327–32.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19858
    Prefix
    Повышение веса не было выражено при проведении опорных исследований прегабалина, однако эта проблема была выявлена при постмаркетинговом анализе длительной терапии у пациентов с эпилепсией [22]. Повышение веса регистрируется в качестве основного ПЭ прегабалина многими авторами
    Exact
    [43, 60, 78, 86]
    Suffix
    , встретилось у 5,4–17,1 % пациентов (у 24 % пациентов при длительной терапии [103]), расценивалось как дозозависимый эффект [43]. Среднее увеличение массы тела составило 4,0 кг, не коррелировало с числом одновременно получаемых других АЭП [60].

  2. In-text reference with the coordinate start=20116
    Prefix
    Повышение веса регистрируется в качестве основного ПЭ прегабалина многими авторами [43, 60, 78, 86], встретилось у 5,4–17,1 % пациентов (у 24 % пациентов при длительной терапии [103]), расценивалось как дозозависимый эффект [43]. Среднее увеличение массы тела составило 4,0 кг, не коррелировало с числом одновременно получаемых других АЭП
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Повышение веса тела отмечено также на фоне терапии вигабатрином (4,5–11 %; в комбинации с вальпроевой кислотой – у 55 % пациентов) и габапентином [46]. При терапии карбамазепином повышение массы тела возможно, но встречается реже (около 5 % пациентов) [29].

61
Hunt S., Craig J., Russell A. et al. Levetiracetam in pregnancy: preliminary experience from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. Neurology 2006;67(10):1876–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42066
    Prefix
    По результатам крупного исследования влияния терапии ламотриджином на исход беременности, риск врожденных аномалий составил 1,8 % при монотерапии [111], грубых врожденных и специфических аномалий описано не было. В отдельных исследованиях
    Exact
    [61, 79]
    Suffix
    получены обнадеживающие данные по исходам беременностей у 263 женщин, которые получали леветирацетам в моно- и политерапии; родились 249 живых новорожденных, у 5 из них отмечались грубые врожденные аномалии развития (леветирацетам в политерапии).

62
Isojarvi J.I., Tapanainen J.S. Valproate, hyperandrogenism, and polycystic ovaries: a report of 3 cases. Arch Neurol 2000;57(7):1064–8.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=18953
    Prefix
    Проявляется преимущественным отложением жира в области таза, бедер, нижних отделов живота; может сочетаться с алопецией и другими нейроэндокринными нарушениями. При приеме препаратов вальпроевой кислоты повышение веса встречается наиболее часто – от 14 до 50 %
    Exact
    [35, 62]
    Suffix
    , при этом было зарегистрировано увеличение массы тела пациентов на 8–49 кг [62]. Выраженность нейроэндокринных нарушений при приеме вальпроатов нарастает постепенно в течение первых 1–6 мес терапии, после чего состояние стабилизуется, однако избыточная масса тела сохраняется на протяжении всего периода лечения.

  2. In-text reference with the coordinate start=19038
    Prefix
    Проявляется преимущественным отложением жира в области таза, бедер, нижних отделов живота; может сочетаться с алопецией и другими нейроэндокринными нарушениями. При приеме препаратов вальпроевой кислоты повышение веса встречается наиболее часто – от 14 до 50 % [35, 62], при этом было зарегистрировано увеличение массы тела пациентов на 8–49 кг
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Выраженность нейроэндокринных нарушений при приеме вальпроатов нарастает постепенно в течение первых 1–6 мес терапии, после чего состояние стабилизуется, однако избыточная масса тела сохраняется на протяжении всего периода лечения.

  3. In-text reference with the coordinate start=27858
    Prefix
    Основные нейроэндокринные нарушения, связанные с приемом АЭП: повышение массы тела, гиперандрогения, аменорея, олигоменорея, патологическое изменение продолжительности (удлинение, сокращение) менструального цикла, ановуляторные циклы (до 55 %), поликистозные изменения в яичниках (до 40 %), синдром поликистозных яичников преимущественно вызывают препараты вальпроевой кислоты
    Exact
    [2, 42, 62, 77, 88]
    Suffix
    . Гиперандрогения и ассоциированные с ней нейроэндокринные нарушения чаще встречаются у женщин с идиопатической генерализованной эпилепсией. Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза [6, 42, 62, 88], особенно в тех

  4. In-text reference with the coordinate start=28246
    Prefix
    Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза
    Exact
    [6, 42, 62, 88]
    Suffix
    , особенно в тех случаях, когда лечение начинается ранее 20-летнего возраста [42, 62, 83, 88, 117]. Поликистозные изменения в яичниках, ожирение и нарушения менструального цикла могут претерпевать обратное развитие после отмены вальпроатов [88].

  5. In-text reference with the coordinate start=28338
    Prefix
    Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза [6, 42, 62, 88], особенно в тех случаях, когда лечение начинается ранее 20-летнего возраста
    Exact
    [42, 62, 83, 88, 117]
    Suffix
    . Поликистозные изменения в яичниках, ожирение и нарушения менструального цикла могут претерпевать обратное развитие после отмены вальпроатов [88]. Женщинам, получающим вальпроаты, необходимо регулярно исследовать гормональный профиль и проводить ультразвуковое исследование яичников [41, 42].

  6. In-text reference with the coordinate start=28840
    Prefix
    Женщинам, получающим вальпроаты, необходимо регулярно исследовать гормональный профиль и проводить ультразвуковое исследование яичников [41, 42]. Индукторы ферментов (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и др.) усиливают метаболизм андрогенов и эстрогенов и уменьшают их концентрацию – могут вызвать гипосексуальность
    Exact
    [10, 16, 29, 62]
    Suffix
    . Индукторы ферментов печени: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, а также ингибиторы ферментов – вальпроаты могут оказывать влияние на функцию щитовидной железы (вероятно, за счет влияния на ферменты печени, осуществляющие метаболизм гормонов, и на гипоталамо-гипофизарную систему) и вызывать снижение уровня циркулирующего тироксина, свободного трийодтиронина и свободного тироксина и подъем ти

63
Jalava M., Sillanpää M. Reproductive activity and offspring health of young adults with childhood-onset epilepsy: a controlled study. Epilepsia 1997;38(5):532–40.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25241
    Prefix
    Вместе с тем следует иметь в виду, что совместное применение оральных контрацептивов и препаратов вальпроевой кислоты потенцирует ряд нежелательных ПЭ, в частности прибавку массы тела и возникновение отеков [123]. Влияние антиэпилептических препаратов на фертильность Результаты исследований показывают снижение фертильности у женщин с эпилепсией по сравнению с общей популяцией
    Exact
    [63, 69]
    Suffix
    . Люди, страдающие эпилепсией, реже вступают в брак. У замужних женщин с эпилепсией число детей в среднем меньше ожидаемого. Эта закономерность чаще прослеживается, если эпилепсия начинается в детском возрасте.

64
Janszky J. Role of zonisamid in treating epilepsy, Parkinson disorders and other neurological diseases. Ideggyogy Sz 2009;62(11–12):383–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22138
    Prefix
    Снижение аппетита и веса может рассматриваться как желательный эффект у пациентов с избыточной массой тела. Кроме того, проводились исследования, доказывающие эффективность топирамата и зонисамида в лечении избыточного веса
    Exact
    [38, 64]
    Suffix
    . У 5 % пациентов, получавших препараты вальпроевой кислоты, и у 4 % пациентов, получавших фелбамат, также регистрировалось снижение массы тела вследствие развития анорексии. Снижение веса при приеме фелбамата менее выражено и встречается после длительного применения препарата [95].

65
Jentink J., Dolk H., Loane M.A. et al; EUROCAT Antiepileptic Study Working Group. Intrauterine exposure to carbamazepine and specifi c congenital malformations: systematic review and casecontrol study. BMJ 2010;341:c6581.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40249
    Prefix
    При этом риск значительно возрастает для второго сиблинга после рождения одного ребенка с пороками развития на вальпроатах [121]. Карбамазепин связан с более высоким риском развития spina bifida
    Exact
    [15, 65]
    Suffix
    . В рамках Международного регистра по применению АЭП во время беременности (International Registry of Antiepileptic Drugs and Pregnancy – EURAP) T. Tomson et al. (2011) провели проспективное наблюдение 5366 беременностей, протекавших на фоне монотерапии одним из четырех АЭП, применяемых в разных дозах: карбамазепин, ламотриджин, вальпроевая кислота или фенобарбитал.

66
Jentink J., Loane M.A., Dolk H. et al. Valproic acid monotherapy in pregnancy and major congenital malformations . N Engl J Med 2010;362(23):2185–93.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39867
    Prefix
    Wyszynski, 2005 [21]), в том числе spina bifida, анэнцефалия (крайне редко), пороки развития сердца (межпредсердной перегородки), мочевыделительных путей, конечностей и другие аномалии скелета, краниофациальные аномалии, (краниостеноз, расщелины губы и неба), дисморфические черты строения
    Exact
    [21, 66]
    Suffix
    . Обнаружена достоверная связь между приемом вальпроатов и формированием spina bifida, пороков сердца и крупных сосудов, пальцев, костей черепа и головного мозга [119]. При этом риск значительно возрастает для второго сиблинга после рождения одного ребенка с пороками развития на вальпроатах [121].

67
Johannessen S.I., Helde G., Brodtkorb E. Levetiracetam concentrations in serum and in breastmilk at birth and during lactation. Epilepsia 2005;46(5):775–7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60757
    Prefix
    В большинстве случаев при приеме новых АЭП даже при их проникновении в молоко в достаточно высокой концентрации не рекомендуется отменять грудное вскармливание. Например, леветирацетам значительно проникает в грудное молоко, но большинство авторов рекомендуют не прерывать грудного вскармливания
    Exact
    [67, 115, 125]
    Suffix
    . Но в связи с незрелостью путей метаболизма лекарственных препаратов у новорожденных существует риск, что некоторые из старых АЭП (барбитураты) могут накапливаться в организме ребенка и вы зывать вялость, гипотонию и слабое сосание, а при отмене препарата возможно появление гипервозбудимости [74, 88].

68
Kaneko S. Epilepsy, pregnancy, and the child. Epilepsia 2000;41 Suppl 9:8–13.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=47381
    Prefix
    Риск когнитивных нарушений также более высок при политерапии [47, 50–53, 113]. Некоторые авторы указывают на возможность транзиторной задержки психомоторного развития у детей, родившихся от матерей с эпилепсией
    Exact
    [68]
    Suffix
    . По данным исследования K. Titze et al. (2008), включавшего 67 детей, рожденных от матерей с эпилепсией, и 49 детей, родившихся от здоровых матерей (контрольная группа), IQ подростков, матери которых получали АЭП во время беременности, был ниже, чем в контрольной группе, как при монотерапии АЭП (IQ в среднем ниже на 6 баллов), так и при политерапии (IQ в среднем ниже на 12 ба

  2. In-text reference with the coordinate start=57325
    Prefix
    Если избежать приема вальпроатов во время беременности невозможно, рекомендуется применение минимально эффективных доз, деление суточной дозы на 2–3 приема; предпочтительно проведение монотерапии [93]. Применение монотерапии и уменьшение дозы АЭП во время беременности до разумного минимума позволяет минимизировать риск пороков развития плода [105, 106] и другие риски для плода
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Желательно, чтобы все изменения АЭП были проведены до зачатия [25]! Рекомендации AAN включают применение в пренатальном периоде витамина K. Однако риск геморрагических осложнений у новорожденных, матери которых получали АЭП во время беременности, точно не определен [7, 50–53].

  3. In-text reference with the coordinate start=59629
    Prefix
    Возможность негативного влияния антиэпилептических препаратов в период лактации В большинстве случаев грудное вскармливание не противопоказано, так как его польза перевешивает риск возможного негативного влияния АЭП, но вопрос должен решаться индивидуально
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Концентрация АЭП в материнском молоке зависит от степени связывания АЭП с белками плазмы, а также от особенностей организма ребенка (способности к абсорбции и элиминации). Чем сильнее препарат связывается с белками, тем меньше его концентрация в молоке: • очень низкая концентрация: вальпроаты, фенитоин и тиагабин; вероятно, не проникают в грудное молоко; • низкая и средняя концентрация:

69
Kaplan P.W. Reproductive health effects and teratogenicity of antiepileptic drugs. Neurology 2004;63(10 Suppl 4):13–23.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=25241
    Prefix
    Вместе с тем следует иметь в виду, что совместное применение оральных контрацептивов и препаратов вальпроевой кислоты потенцирует ряд нежелательных ПЭ, в частности прибавку массы тела и возникновение отеков [123]. Влияние антиэпилептических препаратов на фертильность Результаты исследований показывают снижение фертильности у женщин с эпилепсией по сравнению с общей популяцией
    Exact
    [63, 69]
    Suffix
    . Люди, страдающие эпилепсией, реже вступают в брак. У замужних женщин с эпилепсией число детей в среднем меньше ожидаемого. Эта закономерность чаще прослеживается, если эпилепсия начинается в детском возрасте.

  2. In-text reference with the coordinate start=25740
    Prefix
    В нескольких исследованиях показано снижение сексуальности у пациентов, страдающих эпилепсией, особенно при височной эпилепсии [11, 16]. В снижение фертильности у женщин с эпилепсией вносит вклад целый ряд факторов, включая гормональные, социальные и другие факторы
    Exact
    [69, 71]
    Suffix
    . Однако в рамках статьи мы рассматриваем прежде всего роль ПЭ АЭП. Нейроэндокринные побочные эффекты, включая нарушения менструального цикла, поликистозные изменения в яичниках, которые могут приводить к нарушению репродуктивной функции и бесплодию АЭП могут изменять концентрацию половых гормонов в плазме и вносить вклад в развитие репродуктивной дисфункции у людей с эпилепсией [77].

  3. In-text reference with the coordinate start=64396
    Prefix
    ферменты печени, возможно снижение уровня 25-дигидроксивитамина D [1, 23]. 3535 RGDN_01_2015 Block.indd 35RGDN_01_2015 Block.indd 3506.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 Учитывая отдаленные эффекты антиэпилептической терапии на репродуктивную функцию и исходы беременности у женщин с эпилепсией, необходимо уделять особое внимание выбору АЭП у женщин репродуктивного возраста
    Exact
    [6, 69]
    Suffix
    . В связи с возможностью продолжения течения большинства форм эпилепсии и соответственно продолжения терапии во взрослом возрасте, а также в связи с возможными отдаленными негативными последствиями приема АЭП для репродуктивной функции, необходимо учитывать те же критерии безопасности терапии и при выборе АЭП у девочек с эпилепсией.

70
Kim J.S., Kondratyev A., Tomita Y., Gale K. Neurodevelopmental impact of antiepileptic drugs and seizures in the immature brain. Epilepsia 2007;48 Suppl 5: 19–26.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=56905
    Prefix
    Женщинам с эпилепсией рекомендуется продолжать лечение АЭП во время беременности с применением монотерапии в наименее высокой дозе, требуемой для достижения контроля над приступами [19, 20]. Женщинам, принимающим вальпроаты и планирующим беременность, рекомендуется замена вальпроатов на другие АЭП
    Exact
    [19, 25, 47, 70, 71]
    Suffix
    . Если избежать приема вальпроатов во время беременности невозможно, рекомендуется применение минимально эффективных доз, деление суточной дозы на 2–3 приема; предпочтительно проведение монотерапии [93].

71
Kim J.Y., Lee H.W. Metabolic and hormonal disturbances in women with epilepsy on antiepileptic drug monotherapy. Epilepsia 2007;48(7):1366–70.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25740
    Prefix
    В нескольких исследованиях показано снижение сексуальности у пациентов, страдающих эпилепсией, особенно при височной эпилепсии [11, 16]. В снижение фертильности у женщин с эпилепсией вносит вклад целый ряд факторов, включая гормональные, социальные и другие факторы
    Exact
    [69, 71]
    Suffix
    . Однако в рамках статьи мы рассматриваем прежде всего роль ПЭ АЭП. Нейроэндокринные побочные эффекты, включая нарушения менструального цикла, поликистозные изменения в яичниках, которые могут приводить к нарушению репродуктивной функции и бесплодию АЭП могут изменять концентрацию половых гормонов в плазме и вносить вклад в развитие репродуктивной дисфункции у людей с эпилепсией [77].

  2. In-text reference with the coordinate start=56905
    Prefix
    Женщинам с эпилепсией рекомендуется продолжать лечение АЭП во время беременности с применением монотерапии в наименее высокой дозе, требуемой для достижения контроля над приступами [19, 20]. Женщинам, принимающим вальпроаты и планирующим беременность, рекомендуется замена вальпроатов на другие АЭП
    Exact
    [19, 25, 47, 70, 71]
    Suffix
    . Если избежать приема вальпроатов во время беременности невозможно, рекомендуется применение минимально эффективных доз, деление суточной дозы на 2–3 приема; предпочтительно проведение монотерапии [93].

72
Kjaer D., Horvath-Puhó E., Christensen J. et al. Antiepileptic drug use, folic acid supplementation, and congenital abnormalities: a population-based case-control study. BJOG 2008;115(1):98–103.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=59362
    Prefix
    Kjaer et al. 3434 RGDN_01_2015 Block.indd 34RGDN_01_2015 Block.indd 3406.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 (2008) показали, что риск пороков развития, связанный с приемом матерью во время беременности карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала или примидона, снижается при заместительной терапии фолиевой кислотой, но не в полной мере
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Возможность негативного влияния антиэпилептических препаратов в период лактации В большинстве случаев грудное вскармливание не противопоказано, так как его польза перевешивает риск возможного негативного влияния АЭП, но вопрос должен решаться индивидуально [68].

73
Koch S., Titze K., Zimmermann R.B. et al. Long-term neuropsychological consequences of maternal epilepsy and anticonvulsant treatment during pregnancy for school-age children and adolescents. Epilepsia 1999;40(9):1237–43.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=50926
    Prefix
    Отмечалась обратная связь IQ и дозы примидона. Негативное влияние на все исследуемые параметры (нарушения на электроэнцефалограмме, минимальная неврологическая дисфункция и IQ) было наиболее выражено в группе политерапии
    Exact
    [73]
    Suffix
    . R. Banach et al. (2010) провели метаанализ данных литературы (до апреля 2009 г.). Из включенных в анализ данных: 67 женщин с эпилепсией получали вальпроаты, 151 – карбамазепин, 494 ребенка, родившихся от здоровых женщин или женщин с эпилепсией, не получающих лечения, составили контрольную группу.

74
Kuhnz W., Kock S., Helge H., Nau H. Primidone and phenobarbital during lactation period in epileptic women: total and free drug serum levels in the nursed infants and their effects on neonatal behavior. Dev Pharmacol Ther 1988;11(3):147–54.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=61067
    Prefix
    Но в связи с незрелостью путей метаболизма лекарственных препаратов у новорожденных существует риск, что некоторые из старых АЭП (барбитураты) могут накапливаться в организме ребенка и вы зывать вялость, гипотонию и слабое сосание, а при отмене препарата возможно появление гипервозбудимости
    Exact
    [74, 88]
    Suffix
    . Для АЭП, проходящих глюкуронизацию, включая ламотриджин, концентрация в плазме ребенка может достигать 40 % от концентрации в плазме матери [92], и свободная концентрация препарата может быть выше в плазме ребенка, чем в крови матери, что, однако, не сопровождалось клинически значимыми последствиями [104].

75
Kuwagata M., Ogawa T., Shioda S., Nagata T. Observation of fetal brain in a rat valproate-induced autism model: a developmental neurotoxicity study. Int J Dev Neurosci 2009;27(4):399–405.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=51904
    Prefix
    Однако показатель невербального интеллекта по шкале Векслера был достоверно ниже при приеме карбамазепина во время беременности, чем в контрольной группе [24]. Результаты ряда исследований показали, что аутистическое поведение также может рассматриваться как отдаленное осложнение антиэпилептической терапии во время беременности
    Exact
    [75, 93]
    Suffix
    . A. D. Rasalam et al. (2005) изучали возможность влияния антиэпилептической терапии у матери на формирование аутистического поведения детей. Авторы обследовали 626 детей, рожденных от матерей с эпилепсией, получавших АЭП, на протяжении 20-летнего периода.

  2. In-text reference with the coordinate start=53570
    Prefix
    Авторы сделали вывод о том, что антиэпилептическая терапия во время беременности служит фактором риска развития аутистических нарушений у детей [101]. Возможность развития аутистического расстройства как отдаленное следствие терапии вальпроатами во время беременности указывается и другими авторами
    Exact
    [75, 93]
    Suffix
    . Данные были получены в исследованиях на животных и с участием людей. У детей, матери которых получали вальпроаты во время беременности, с более высокой частотой встречаются нарушения развития, проявляющиеся в виде снижения показателя вербального интеллекта и нарушения ком3333 RGDN_01_2015 Block.indd 33RGDN_01_2015 Block.indd 3306.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 муникативных навыков

76
Kwan P., Brodie M.J. Refractory epilepsy: mechanisms and solutions. Expert Rev Neurother 2006;6(3):397–406.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7252
    Prefix
    В настоящее время, благодаря совершенствованию классификации, диагностики и терапии эпилепсии, приблизительно у 60–70 % пациентов наступает ремиссия или наблюдается уменьшение частоты приступов более чем на 50 % [13, 18]. Однако, несмотря на значительные успехи эпилептологии, доля резистентных к лечению случаев эпилепсии по-прежнему достаточно высока и составляет не менее 30 %
    Exact
    [76]
    Suffix
    . В то же время нельзя считать окончательно решенными вопросы безопасности и переносимости лечения. Эпилепсия – заболевание, требующее длительной многолетней терапии, а все антиэпилептические препараты (АЭП), включая и препараты последнего поколения (создаваемые на основе принципов неменьшей эффективности и лучшей переносимости по сравнению с традиционными АЭП), не лишены поб

  2. In-text reference with the coordinate start=8403
    Prefix
    В процессе лечения больного эпилепсией врач постоянно стремится сохранить хрупкое равновесие между частотой приступов и медикаментозными осложнениями терапии на том уровне, который в наименьшей степени снижает качество жизни больного
    Exact
    [4, 5, 12, 13, 17, 76]
    Suffix
    . По мнению C. P. Panayotopoulos (2007), традиционная цель лечения эпилепсии – полная свобода от приступов при отсутствии клинически значимых ПЭ – в настоящее время значительно изменилась, расширилась и включает оценку показателя качества жизни, связанного со здоровьем, охватывающего различные сферы жизни больного (физическое и психическое здоровье, образование, социальное и психологичес

77
Löfgren E., Mikkonen K., Tolonen U. et al. Reproductive endocrine function in women with epilepsy: The role of epilepsy type and medication. Epilepsy Behav 2007;10(1):77–83.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26130
    Prefix
    Нейроэндокринные побочные эффекты, включая нарушения менструального цикла, поликистозные изменения в яичниках, которые могут приводить к нарушению репродуктивной функции и бесплодию АЭП могут изменять концентрацию половых гормонов в плазме и вносить вклад в развитие репродуктивной дисфункции у людей с эпилепсией
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Ингибиторы ферментов печени (вальпроаты) могут повышать уровень андрогена (гиперандрогения), что вызывает повышение массы тела, нарушения менструального цикла, поликистозные изменения яичников [83].

  2. In-text reference with the coordinate start=27858
    Prefix
    Основные нейроэндокринные нарушения, связанные с приемом АЭП: повышение массы тела, гиперандрогения, аменорея, олигоменорея, патологическое изменение продолжительности (удлинение, сокращение) менструального цикла, ановуляторные циклы (до 55 %), поликистозные изменения в яичниках (до 40 %), синдром поликистозных яичников преимущественно вызывают препараты вальпроевой кислоты
    Exact
    [2, 42, 62, 77, 88]
    Suffix
    . Гиперандрогения и ассоциированные с ней нейроэндокринные нарушения чаще встречаются у женщин с идиопатической генерализованной эпилепсией. Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза [6, 42, 62, 88], особенно в тех

78
Lozsadi D., Hemming K., Marson A.G. Pregabalin add-on for drug-resistant partial epilepsy. Cochrane Database Syst Rev 2008;(1):CD005612.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19858
    Prefix
    Повышение веса не было выражено при проведении опорных исследований прегабалина, однако эта проблема была выявлена при постмаркетинговом анализе длительной терапии у пациентов с эпилепсией [22]. Повышение веса регистрируется в качестве основного ПЭ прегабалина многими авторами
    Exact
    [43, 60, 78, 86]
    Suffix
    , встретилось у 5,4–17,1 % пациентов (у 24 % пациентов при длительной терапии [103]), расценивалось как дозозависимый эффект [43]. Среднее увеличение массы тела составило 4,0 кг, не коррелировало с числом одновременно получаемых других АЭП [60].

79
Mawhinney E., Craig J., Morrow J. et al. Levetiracetam in pregnancy: results from the UK and Ireland epilepsy and pregnancy registers. Neurology 2013;80(4): 400–5.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=42066
    Prefix
    По результатам крупного исследования влияния терапии ламотриджином на исход беременности, риск врожденных аномалий составил 1,8 % при монотерапии [111], грубых врожденных и специфических аномалий описано не было. В отдельных исследованиях
    Exact
    [61, 79]
    Suffix
    получены обнадеживающие данные по исходам беременностей у 263 женщин, которые получали леветирацетам в моно- и политерапии; родились 249 живых новорожденных, у 5 из них отмечались грубые врожденные аномалии развития (леветирацетам в политерапии).

  2. In-text reference with the coordinate start=42673
    Prefix
    Однако исследования новых АЭП носят пока единичный характер. В исследовании E. Mawhinney et al. (2013) частота макроаномалий развития составила 0,70 % при монотерапии леветирацетамом и 5,56 % при политерапии
    Exact
    [79]
    Suffix
    . При этом частота зависела от одновременно применяемого препарата и была низкой при приеме ламотриджина (1,77 %; 95 % ДИ 0,49–6,22) по сравнению с вальпроатом (6,90 %; 95 % ДИ 1,91–21,96) или карбамазепи3131 RGDN_01_2015 Block.indd 31RGDN_01_2015 Block.indd 3106.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 ном (9,38 %; 95 % ДИ 4,37–18,98).

80
Meador K., Reynolds M.W., Crean S. et al. Pregnancy outcomes in women with epilepsy: a systematic review and meta-analysis of published pregnancy registries and cohorts. Epilepsy Res 2008;81(1):1–13.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=36029
    Prefix
    Попрежнему наиболее тератогенным препаратом, а также препаратом с неблагоприятным отдаленным влиянием на когнитивные функции и психику ребенка (включая аутизм) остается вальпроат [48]. Риск выше при политерапии
    Exact
    [25, 50–53, 80, 81, 91, 98]
    Suffix
    , особенно включающей комбинацию двух или более АЭП: фенобарбитал, фенитоин или вальпроат [80]. N. Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП [19].

  2. In-text reference with the coordinate start=36152
    Prefix
    Попрежнему наиболее тератогенным препаратом, а также препаратом с неблагоприятным отдаленным влиянием на когнитивные функции и психику ребенка (включая аутизм) остается вальпроат [48]. Риск выше при политерапии [25, 50–53, 80, 81, 91, 98], особенно включающей комбинацию двух или более АЭП: фенобарбитал, фенитоин или вальпроат
    Exact
    [80]
    Suffix
    . N. Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП [19]. E. Perucca (2005) сообщает о повышении риска при монотерапии в 2–3 раза (по сравнению с женщинами, не получающими АЭП); при политерапии риск значительно возрастает [98].

  3. In-text reference with the coordinate start=36858
    Prefix
    Meador et al. (2008) (59 исследований, включавших 65 533 беременности у женщин с эпилепсией и 1 817 024 беременности у здоровых женщин), частота пороков развития плода возрастала на политерапии (16,78 %; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,51–33,05) и была наиболее высока при приеме вальпроатов, достигая 10,73 % на монотерапии вальпроатами (95 % ДИ 8,16–13,29)
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Для топирамата риск низкий в монотерапии, приближающийся к общепопуляционному риску, но существенно повышается при политерапии. Это указывает на необходимость применения топирамата во время беременности именно в монотерапии [119].

81
Meador K.J., Baker G.A., Browning N. et al. Foetal antiepileptic drug exposure and verbal versus non-verbal abilities at three years of age. Brain 2011;134(Pt 2):396–404.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=36029
    Prefix
    Попрежнему наиболее тератогенным препаратом, а также препаратом с неблагоприятным отдаленным влиянием на когнитивные функции и психику ребенка (включая аутизм) остается вальпроат [48]. Риск выше при политерапии
    Exact
    [25, 50–53, 80, 81, 91, 98]
    Suffix
    , особенно включающей комбинацию двух или более АЭП: фенобарбитал, фенитоин или вальпроат [80]. N. Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП [19].

  2. In-text reference with the coordinate start=54443
    Prefix
    Результаты проспективного обсервационного исследования продемонстрировали, что показатели вербального интеллекта ребенка в возрасте 3 лет находились в обратной зависимости от дозы карбамазепина, принимаемой матерью во время беременности
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Негативное влияние антиэпилептических препаратов на росто-весовые показатели и физическое развитие детей Результаты исследования продемонстрировали тенденцию к снижению веса при рождении у детей, матери которых получали АЭП [118], тенденцию к уменьшению росто-весовых показателей в целом (по отношению к гестационному возрасту), а также более вероятное снижение балла по шкале

82
Mercke Y., Sheng H., Khan T., Lippmann S. Hair loss in psychopharmacology. Ann Clin Psychiatry 2000;12(1):35–42.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15701
    Prefix
    Выпадение волос заметно уменьшается после снижения дозы и самопроизвольно прекращается через 8–12 мес терапии. Вырастающие вновь волосы могут быть более кудрявыми, чем прежде, иногда они несколько отличаются по цвету
    Exact
    [36, 39, 45, 59, 82, 100, 116, 120, 124]
    Suffix
    . Прекращение приема препарата или уменьшение дозы практически всегда приводит к полному восстановлению роста волос. Выпадение волос может быть связано с гипотиреозом, развивающимся на фоне приема АЭП и в сочетании с гиперандрогенией.

83
Mikkonen K., Vaniopää L.K., Pakarinen A.J. et al. Long-term reproducyive endocrine health in yong women with epilepsy during puberty. Neurology 2004;62(3):445–50.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=16357
    Prefix
    Данный тип алопеции выявляется у женщин с поликистозом яичников, часто в сочетании с появлением акне, гирсутизма и нарушением менструального цикла, 2626 RGDN_01_2015 Block.indd 26RGDN_01_2015 Block.indd 2606.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 как правило, на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты
    Exact
    [26, 83]
    Suffix
    . Избыточный рост волос (гирсутизм, гипертрихоз) наиболее часто наблюдается при приеме фенитоина (9 % пациентов) и возможен также при приеме вальпроатов (в связи с развитием гиперандрогении) [39, 85, 116, 120].

  2. In-text reference with the coordinate start=26342
    Prefix
    Ингибиторы ферментов печени (вальпроаты) могут повышать уровень андрогена (гиперандрогения), что вызывает повышение массы тела, нарушения менструального цикла, поликистозные изменения яичников
    Exact
    [83]
    Suffix
    . В работе L. K. Vainionpӓӓ et al. (1999) средняя концентрация тестостерона у пациенток пре-, пост- и пубертатного периода, получающих вальпроат, была значительно повышена по сравнению с контрольной группой; гиперандрогения определялась у 38 % пациенток в препубертатном периоде, 36 % пациенток пубер2828 RGDN_01_2015 Block.indd 28RGDN_01_2015 Block.indd 2806.04.2015 13:44:4006.04.20

  3. In-text reference with the coordinate start=27455
    Prefix
    Гиперандрогения служит причиной развития эндокринных нарушений, которые могут вызывать косметические дефекты и приводить к снижению репродуктивной функции у женщин детородного возраста и у девочекподростков: гиперандрогения патогенетически связана с повышением массы тела и развитием синдрома поликистозных яичников
    Exact
    [26, 83]
    Suffix
    . Основные нейроэндокринные нарушения, связанные с приемом АЭП: повышение массы тела, гиперандрогения, аменорея, олигоменорея, патологическое изменение продолжительности (удлинение, сокращение) менструального цикла, ановуляторные циклы (до 55 %), поликистозные изменения в яичниках (до 40 %), синдром поликистозных яичников преимущественно вызывают препараты вальпроевой кислоты [2, 42

  4. In-text reference with the coordinate start=28338
    Prefix
    Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза [6, 42, 62, 88], особенно в тех случаях, когда лечение начинается ранее 20-летнего возраста
    Exact
    [42, 62, 83, 88, 117]
    Suffix
    . Поликистозные изменения в яичниках, ожирение и нарушения менструального цикла могут претерпевать обратное развитие после отмены вальпроатов [88]. Женщинам, получающим вальпроаты, необходимо регулярно исследовать гормональный профиль и проводить ультразвуковое исследование яичников [41, 42].

84
Mines D., Tennis P., Curkendall S.M. et al.Topiramate use in pregnancy and the birth prevalence of oral clefts. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2014;23(10):1017–25.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45406
    Prefix
    Таким образом, распространенность данного порока развития при приеме топирамата в I триместре возросла в 2,5 раза (95 % ДИ 1,0–6,0) по сравнению с женщинами, ранее получавшими топирамат или другие АЭП, и в 5,4 раза (95 % ДИ 2,0–14,6) по сравнению с женщинами, не получавшими АЭП
    Exact
    [84]
    Suffix
    . Также существуют исследования, подтверждающие более высокий риск пороков развития ротовой щели при применении ламотриджина во время беременности. L. B. Holmes et al. (2008) опубликовали данные Cевероамериканского регистра беременности и эпилепсии.

85
Miwa L.J., Shaefer M.S., Stratta R.J. et al. Drug-induced hypertrichosis: case report and review of the literature. DICP 1990;24(4):365–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16556
    Prefix
    нарушением менструального цикла, 2626 RGDN_01_2015 Block.indd 26RGDN_01_2015 Block.indd 2606.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 как правило, на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты [26, 83]. Избыточный рост волос (гирсутизм, гипертрихоз) наиболее часто наблюдается при приеме фенитоина (9 % пациентов) и возможен также при приеме вальпроатов (в связи с развитием гиперандрогении)
    Exact
    [39, 85, 116, 120]
    Suffix
    . Гиперплазия десен, которая носит дозозависимый характер, наблюдается у 25 % больных, получающих фенитоин. Выраженная гиперплазия может вызывать значительный дискомфорт у пациента, затруднять прием пищи и является косметическим дефектом.

86
Modur P.N., Milteer W.E. Adjunctive pregabalin therapy in mentally retarded, developmentally delayed patients with epilepsy. Epilepsy Behav 2008;13(3):554–6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19858
    Prefix
    Повышение веса не было выражено при проведении опорных исследований прегабалина, однако эта проблема была выявлена при постмаркетинговом анализе длительной терапии у пациентов с эпилепсией [22]. Повышение веса регистрируется в качестве основного ПЭ прегабалина многими авторами
    Exact
    [43, 60, 78, 86]
    Suffix
    , встретилось у 5,4–17,1 % пациентов (у 24 % пациентов при длительной терапии [103]), расценивалось как дозозависимый эффект [43]. Среднее увеличение массы тела составило 4,0 кг, не коррелировало с числом одновременно получаемых других АЭП [60].

87
Morrell M.J., Guidice L., Flynn K.L. et al. Predictors of ovulatiry failure in women with epilepsy. Ann Neurol 2002;52(6):704–11.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10843
    Prefix
    Необходимо учитывать, что нейроэндокринные нарушения у женщин могут быть следствием как самого заболевания – эпилепсии (в этом случае нарушения зависят от возраста дебюта, формы эпилепсии, локализации очага, длительности заболевания и других факторов, связанных с заболеванием), так и проводимой терапии
    Exact
    [87]
    Suffix
    . В рамках данной статьи рассматриваются только вопросы, связанные с лечением, т. е. ПЭ АЭП и их вклад в снижение качества жизни женщин с эпилепсией. Так как репродуктивная функция женщины начинает формироваться задолго до наступления детородного возраста, необходимо включить в эту особую категорию не только женщин и молодых девушек, но также и девочек.

88
Morrell M.J., Montouris G.D. Reproductive disturbances in patients with epilepsy. Cleve Clin J Med 2004; 71 Suppl 2:19–24.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=27858
    Prefix
    Основные нейроэндокринные нарушения, связанные с приемом АЭП: повышение массы тела, гиперандрогения, аменорея, олигоменорея, патологическое изменение продолжительности (удлинение, сокращение) менструального цикла, ановуляторные циклы (до 55 %), поликистозные изменения в яичниках (до 40 %), синдром поликистозных яичников преимущественно вызывают препараты вальпроевой кислоты
    Exact
    [2, 42, 62, 77, 88]
    Suffix
    . Гиперандрогения и ассоциированные с ней нейроэндокринные нарушения чаще встречаются у женщин с идиопатической генерализованной эпилепсией. Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза [6, 42, 62, 88], особенно в тех

  2. In-text reference with the coordinate start=28246
    Prefix
    Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза
    Exact
    [6, 42, 62, 88]
    Suffix
    , особенно в тех случаях, когда лечение начинается ранее 20-летнего возраста [42, 62, 83, 88, 117]. Поликистозные изменения в яичниках, ожирение и нарушения менструального цикла могут претерпевать обратное развитие после отмены вальпроатов [88].

  3. In-text reference with the coordinate start=28338
    Prefix
    Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза [6, 42, 62, 88], особенно в тех случаях, когда лечение начинается ранее 20-летнего возраста
    Exact
    [42, 62, 83, 88, 117]
    Suffix
    . Поликистозные изменения в яичниках, ожирение и нарушения менструального цикла могут претерпевать обратное развитие после отмены вальпроатов [88]. Женщинам, получающим вальпроаты, необходимо регулярно исследовать гормональный профиль и проводить ультразвуковое исследование яичников [41, 42].

  4. In-text reference with the coordinate start=28507
    Prefix
    циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза [6, 42, 62, 88], особенно в тех случаях, когда лечение начинается ранее 20-летнего возраста [42, 62, 83, 88, 117]. Поликистозные изменения в яичниках, ожирение и нарушения менструального цикла могут претерпевать обратное развитие после отмены вальпроатов
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Женщинам, получающим вальпроаты, необходимо регулярно исследовать гормональный профиль и проводить ультразвуковое исследование яичников [41, 42]. Индукторы ферментов (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и др.) усиливают метаболизм андрогенов и эстрогенов и уменьшают их концентрацию – могут вызвать гипосексуальность [10, 16, 29, 62].

  5. In-text reference with the coordinate start=61067
    Prefix
    Но в связи с незрелостью путей метаболизма лекарственных препаратов у новорожденных существует риск, что некоторые из старых АЭП (барбитураты) могут накапливаться в организме ребенка и вы зывать вялость, гипотонию и слабое сосание, а при отмене препарата возможно появление гипервозбудимости
    Exact
    [74, 88]
    Suffix
    . Для АЭП, проходящих глюкуронизацию, включая ламотриджин, концентрация в плазме ребенка может достигать 40 % от концентрации в плазме матери [92], и свободная концентрация препарата может быть выше в плазме ребенка, чем в крови матери, что, однако, не сопровождалось клинически значимыми последствиями [104].

89
Morrow J., Russell A., Guthrie E. et al. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006;77(2):193–8.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38353
    Prefix
    Тератогенное действие вальпроатов возрастает в дозе 800–1000 мг или более [21, 25, 93, 98]. Более высокий риск основных пороков развития при приеме ламотриджина в дозах более 200 мг в день был идентифицирован регистром Соединенного Королевства
    Exact
    [89]
    Suffix
    , однако не подтвердился в последующих исследованиях [31, 58]. Данные регистра Соединенного Королевства также позволяют предположить более высокий риск при приеме повышенных доз карбамазепина [89].

  2. In-text reference with the coordinate start=38556
    Prefix
    Более высокий риск основных пороков развития при приеме ламотриджина в дозах более 200 мг в день был идентифицирован регистром Соединенного Королевства [89], однако не подтвердился в последующих исследованиях [31, 58]. Данные регистра Соединенного Королевства также позволяют предположить более высокий риск при приеме повышенных доз карбамазепина
    Exact
    [89]
    Suffix
    . По данным крупного исследования T. Tomson et al. (2011), риск основных пороков развития увеличивается в зависимости от дозы при приеме всех оцениваемых АЭП (вальпроаты, карбамазепин, ламотриджин, фенобарбитал).

90
Novak G.P., Maytal J., Alshansky A. et al. Risk of excessive weight gain in epileptic children treated with valproate. J Child Neurol 1999;14(8):490–95.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19420
    Prefix
    Выраженность нейроэндокринных нарушений при приеме вальпроатов нарастает постепенно в течение первых 1–6 мес терапии, после чего состояние стабилизуется, однако избыточная масса тела сохраняется на протяжении всего периода лечения. Наиболее склонны к ожирению женщины, пациенты с изначально повышенным весом тела, с тенденцией к конституциональному ожирению
    Exact
    [90]
    Suffix
    . Одним из предполагаемых механизмов развития ожирения при приеме вальпроатов является гиперинсулинемия, приводящая к повышению аппетита [32, 90]. Повышение веса не было выражено при проведении опорных исследований прегабалина, однако эта проблема была выявлена при постмаркетинговом анализе длительной терапии у пациентов с эпилепсией [22].

  2. In-text reference with the coordinate start=19563
    Prefix
    Наиболее склонны к ожирению женщины, пациенты с изначально повышенным весом тела, с тенденцией к конституциональному ожирению [90]. Одним из предполагаемых механизмов развития ожирения при приеме вальпроатов является гиперинсулинемия, приводящая к повышению аппетита
    Exact
    [32, 90]
    Suffix
    . Повышение веса не было выражено при проведении опорных исследований прегабалина, однако эта проблема была выявлена при постмаркетинговом анализе длительной терапии у пациентов с эпилепсией [22].

91
Oguni M., Osawa M. Epilepsy and pregnancy. Epilepsia 2004;45 Suppl 8:37–41.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=34176
    Prefix
    Основные факторы риска формирования пороков развития на фоне приема АЭП во время беременности: 1) высокая доза препарата и его концентрация в плазме; 2) политерапия; 3) специфические эффекты определенных АЭП и комбинаций АЭП
    Exact
    [91]
    Suffix
    . Риск тератогенного воздействия наиболее высок в I триместре беременности [98, 126]. Наиболее высокий тератогенный риск имеют вальпроаты, фенитоин, карбамазепин, бензодиазепины, фенобарбитал.

  2. In-text reference with the coordinate start=36029
    Prefix
    Попрежнему наиболее тератогенным препаратом, а также препаратом с неблагоприятным отдаленным влиянием на когнитивные функции и психику ребенка (включая аутизм) остается вальпроат [48]. Риск выше при политерапии
    Exact
    [25, 50–53, 80, 81, 91, 98]
    Suffix
    , особенно включающей комбинацию двух или более АЭП: фенобарбитал, фенитоин или вальпроат [80]. N. Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП [19].

92
Оhman I., Vitols S., Tomson T. Lamotrigine in pregnancy: pharmacokinetics during delivery, in the neonate and during lactation. Epilepsia 2000;41(6):709–13.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=61215
    Prefix
    препаратов у новорожденных существует риск, что некоторые из старых АЭП (барбитураты) могут накапливаться в организме ребенка и вы зывать вялость, гипотонию и слабое сосание, а при отмене препарата возможно появление гипервозбудимости [74, 88]. Для АЭП, проходящих глюкуронизацию, включая ламотриджин, концентрация в плазме ребенка может достигать 40 % от концентрации в плазме матери
    Exact
    [92]
    Suffix
    , и свободная концентрация препарата может быть выше в плазме ребенка, чем в крови матери, что, однако, не сопровождалось клинически значимыми последствиями [104]. Важно понимать, что во время беременности АЭП поступают в организм плода в значительно большем количестве, чем с грудным молоком, поэтому отмена грудного вскармливания в большинстве случаев нецелесообразна.

93
Ornoy A. Valproic acid in pregnancy: how much are we endangering the embryo and fetus? Reprod Toxicol 2009;28(1):1–10.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=33134
    Prefix
    : дефицит фолатов в результате ингибирующего действия на фолиевую кислоту при приеме вальпроевой кислоты [106]; ингибирующий эффект вальпроатов на деацетилазы гистонов и изменения генной экспрессии, а также усиление фетального оксидативного стресса, индуцированного вальпроевой кислотой (так как головной мозг более чувствителен к оксидативному стрессу, чем другие органы плода
    Exact
    [93]
    Suffix
    ); первичный эффект АЭП на плаценту (на ее функцию и морфологию) [106]. Риск связан с принимаемыми во время беременности препаратами, а не зависит от формы эпилепсии, так как отсутствовали статистически значимые различия частоты пороков развития в потомстве женщин с генерализованными и фокальными формами эпилепсии [112].

  2. In-text reference with the coordinate start=38183
    Prefix
    Для вальпроата зарегистрировано повышение частоты пороков развития как в монотерапии (13,8 %), так и в политерапии (10,2 %) [119]. Риск зависит от дозы АЭП или высокой концентрации в плазме. Тератогенное действие вальпроатов возрастает в дозе 800–1000 мг или более
    Exact
    [21, 25, 93, 98]
    Suffix
    . Более высокий риск основных пороков развития при приеме ламотриджина в дозах более 200 мг в день был идентифицирован регистром Соединенного Королевства [89], однако не подтвердился в последующих исследованиях [31, 58].

  3. In-text reference with the coordinate start=51904
    Prefix
    Однако показатель невербального интеллекта по шкале Векслера был достоверно ниже при приеме карбамазепина во время беременности, чем в контрольной группе [24]. Результаты ряда исследований показали, что аутистическое поведение также может рассматриваться как отдаленное осложнение антиэпилептической терапии во время беременности
    Exact
    [75, 93]
    Suffix
    . A. D. Rasalam et al. (2005) изучали возможность влияния антиэпилептической терапии у матери на формирование аутистического поведения детей. Авторы обследовали 626 детей, рожденных от матерей с эпилепсией, получавших АЭП, на протяжении 20-летнего периода.

  4. In-text reference with the coordinate start=53570
    Prefix
    Авторы сделали вывод о том, что антиэпилептическая терапия во время беременности служит фактором риска развития аутистических нарушений у детей [101]. Возможность развития аутистического расстройства как отдаленное следствие терапии вальпроатами во время беременности указывается и другими авторами
    Exact
    [75, 93]
    Suffix
    . Данные были получены в исследованиях на животных и с участием людей. У детей, матери которых получали вальпроаты во время беременности, с более высокой частотой встречаются нарушения развития, проявляющиеся в виде снижения показателя вербального интеллекта и нарушения ком3333 RGDN_01_2015 Block.indd 33RGDN_01_2015 Block.indd 3306.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 муникативных навыков

  5. In-text reference with the coordinate start=57130
    Prefix
    Если избежать приема вальпроатов во время беременности невозможно, рекомендуется применение минимально эффективных доз, деление суточной дозы на 2–3 приема; предпочтительно проведение монотерапии
    Exact
    [93]
    Suffix
    . Применение монотерапии и уменьшение дозы АЭП во время беременности до разумного минимума позволяет минимизировать риск пороков развития плода [105, 106] и другие риски для плода [68]. Желательно, чтобы все изменения АЭП были проведены до зачатия [25]!

  6. In-text reference with the coordinate start=58778
    Prefix
    Предполагается, что вальпроаты нарушают обмен фолиевой кислоты и целесообразность дополнительного ее введения до начала и во время беременности обусловлена антифолатной активностью вальпроатов. Рекомендации AAN включают применение фолиевой кислоты до зачатия и во время беременности в качестве метода профилактики макроаномалий развития плода
    Exact
    [50–53, 93]
    Suffix
    . Проводились исследования, оценивающие эффективность фолиевой кислоты при приеме других АЭП, исключая вальпроевую кислоту. Результаты исследования D. Kjaer et al. 3434 RGDN_01_2015 Block.indd 34RGDN_01_2015 Block.indd 3406.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 (2008) показали, что риск пороков развития, связанный с приемом матерью во время беременности карбамазепина, фени

94
Pack A.M., Gidal B., Vazquez B. Bone disease associated with antiepilaptic drugs. Cleve Сlin J Med 2004;71 Suppl 2:42–9.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=23789
    Prefix
    По мнению многих авторов, изменение веса тела при длительном лечении часто снижает качество жизни больных и может привести к нарушению комплаентности терапии и даже к самопроизвольной отмене препарата. Поэтому выбор препарата, не влияющего на вес тела (ламотриджин и леветирацетам) или снижающего вес у пациентов с избыточным весом (топирамат), имеет несомненное преимущество для пациентов
    Exact
    [28, 33, 94, 108]
    Suffix
    . Влияние антиэпилептических препаратов на гормональную контрацепцию АЭП, которые являются мощными индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, дифенин, карбамазепин), снижают эффективность действия прогестиновых гормонов, так как ускоряют метаболизм как эндогенных, так и экзогенно введенных половых гормонов.

  2. In-text reference with the coordinate start=63476
    Prefix
    Нередко возникают переломы костей конечностей после травм, полученных в результате ГСП. Вместе с тем в последние годы показана возможность появления остеопороза при длительном применении препаратов вальпроевой кислоты
    Exact
    [94]
    Suffix
    . Проведение денситометрии – основной метод верификации остеопороза и определения показаний к назначению терапии. Лечение осуществляется препаратами кальция (1000–1500 мг / сут), витамином D (400–600 МЕ / сут), бисфосфонатами [29, 94, 97].

  3. In-text reference with the coordinate start=63717
    Prefix
    Проведение денситометрии – основной метод верификации остеопороза и определения показаний к назначению терапии. Лечение осуществляется препаратами кальция (1000–1500 мг / сут), витамином D (400–600 МЕ / сут), бисфосфонатами
    Exact
    [29, 94, 97]
    Suffix
    . Приблизительно у 50 % больных, принимающих АЭП, определяется значительное снижение содержания кальция и фосфатов, а также увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови; на фоне приема препаратов, индуцирующих ферменты печени, возможно снижение уровня 25-дигидроксивитамина D [1, 23]. 3535 RGDN_01_2015 Block.indd 35RGDN_01_2015 Block.indd 3506.04.2015 13:44:4006.04.2015 13

95
Panayotopoulos C.P. Principles of Therapy in the Epilepsies. In: Panayotopoulos С.Р. A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment. Springer, 2007. Pp. 155–84.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=9143
    Prefix
    Традиционные понятия эффективности и переносимости лечения в настоящее время также изменились и расширились. Выделяют понятия: • efficacy («сила» терапевтического действия препарата) – это способность препарата предотвращать возникновение эпилептических приступов и достигать свободы от приступов
    Exact
    [95]
    Suffix
    . Данное понятие принципиально отличается от более широкого параметра для оценки эффективности лечения; • еffectiveness (общая эффективность лечения) – термин, позволяющий оценить как редукцию частоты приступов, так и переносимость лечения (которая оценивается по показателю удержания на терапии).

  2. In-text reference with the coordinate start=9699
    Prefix
    Понятие общей эффективности лечения включает множество компонентов, в том числе переносимость, когнитивные функции, настроение и качество жизни. Переносимость лечения – термин, оценивающий частоту, тяжесть и негативное влияние ПЭ терапии
    Exact
    [95]
    Suffix
    . В лечении эпилепсии необходимо руководствоваться существующими общими принципами и стандартами терапии, применяя при этом дифференцированный подход к каждому больному. Кроме особенностей лечения разных типов приступов и форм эпилепсии существуют также дифференцированные подходы к ведению особых групп пациентов (выделенных по возрасту и полу: дети, подростки, пожилые, женщины детородно

  3. In-text reference with the coordinate start=13022
    Prefix
    АЭП в период лактации; • возможность влияния гормональных изменений во время менструального цикла, в течение беременности и в период менопаузы на концентрацию АЭП в крови, а следовательно, и на эффективность лечения; • влияние АЭП на метаболизм костной ткани и повышение риска развития остеопороза. Основные проблемы лечения эпилепсии у женщин кратко обобщены С. P. Panayotopoulos (2007)
    Exact
    [95]
    Suffix
    . Повышение риска специфических ПЭ АЭП у женщин (в отличие от мужчин): • негативное влияние АЭП на репродуктивную функцию (вальпроат); • повышение веса (вальпроат, вигабатрин, габапентин, прегабалин), синдром поликистозных яичников; • косметические нарушения (фенитоин, вальпроат); • повышение риска тератогенности (препараты, относящиеся к категории D – обладающие тератогенным действием); •

  4. In-text reference with the coordinate start=18265
    Prefix
    повышение веса: габапентин, прегабалин, вальпроат, вигабатрин, карбамазепин (влияние на вес тела встречается реже и менее выражено); • АЭП, которые могут вызывать значительное и стойкое снижение веса: топирамат, зонисамид, фелбамат (снижение веса менее выражено и встречается после длительного применения препарата); • АЭП, не влияющие на вес тела: ламотриджин, леветирацетам, фенитоин
    Exact
    [95]
    Suffix
    . E. Ben-Menachem (2007) относит к АЭП, снижающим вес тела, фелбамат, топирамат и зонегран; к АЭП, повышающим вес тела, – габапентин, прегабалин, вальпроевую кислоту, вигабатрин и, возможно, карбамазепин; к АЭП, не влияющим на вес, – ламотриджин, леветирацетам и фенитоин [27].

  5. In-text reference with the coordinate start=22436
    Prefix
    У 5 % пациентов, получавших препараты вальпроевой кислоты, и у 4 % пациентов, получавших фелбамат, также регистрировалось снижение массы тела вследствие развития анорексии. Снижение веса при приеме фелбамата менее выражено и встречается после длительного применения препарата
    Exact
    [95]
    Suffix
    . Считается, что прием ламотриджина, леветирацетама и окскарбазепина не влияет на вес тела [33, 108]. Однако в последние годы появляются данные о том, что леветирацетам также может повышать или снижать вес тела (опровергающие первое мнение о том, что леветирацетам занимает нейтральное положение в отношении веса тела).

96
Park S.P., Kim S.Y., Hwang Y.H. et al. Long-term efficacy and safety of zonisamide monotherapy in epilepsy patients. J Clin Neurol 2007;3(4):175–80. 3838 RGDN_01_2015 Block.indd 38RGDN_01_2015 Block.indd 3806.04.2015 13:44:4106.04.2015 13:44:41
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21899
    Prefix
    Block.indd 27RGDN_01_2015 Block.indd 2706.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 может представлять большую проблему у маленьких детей с низкой массой тела и может быть показанием к отмене терапии. Так как зонисамид и топирамат имеют общий механизм (ингибирование карбоангидразы), зонисамид также может вызывать снижение веса (до 20 % пациентов в исследовании S. P. Park et al., 2007
    Exact
    [96]
    Suffix
    ). Снижение аппетита и веса может рассматриваться как желательный эффект у пациентов с избыточной массой тела. Кроме того, проводились исследования, доказывающие эффективность топирамата и зонисамида в лечении избыточного веса [38, 64].

97
Penovich P.E., Eck K.E., Economou V.V. Recommendation for care of women with epilepsy. Cleve Clin J Med 2004;71 Suppl 2: 49–58.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=63717
    Prefix
    Проведение денситометрии – основной метод верификации остеопороза и определения показаний к назначению терапии. Лечение осуществляется препаратами кальция (1000–1500 мг / сут), витамином D (400–600 МЕ / сут), бисфосфонатами
    Exact
    [29, 94, 97]
    Suffix
    . Приблизительно у 50 % больных, принимающих АЭП, определяется значительное снижение содержания кальция и фосфатов, а также увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови; на фоне приема препаратов, индуцирующих ферменты печени, возможно снижение уровня 25-дигидроксивитамина D [1, 23]. 3535 RGDN_01_2015 Block.indd 35RGDN_01_2015 Block.indd 3506.04.2015 13:44:4006.04.2015 13

98
Perucca E. Birth defects after prenatal exposure to antiepileptic drugs. Lancet Neurol 2005;4(11):781–6.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=34254
    Prefix
    Основные факторы риска формирования пороков развития на фоне приема АЭП во время беременности: 1) высокая доза препарата и его концентрация в плазме; 2) политерапия; 3) специфические эффекты определенных АЭП и комбинаций АЭП [91]. Риск тератогенного воздействия наиболее высок в I триместре беременности
    Exact
    [98, 126]
    Suffix
    . Наиболее высокий тератогенный риск имеют вальпроаты, фенитоин, карбамазепин, бензодиазепины, фенобарбитал. Хотя ни один из АЭП не является абсолютно безопасным во время беременности, риск различается для разных АЭП (для новых АЭП риск точно не определен в связи с недостаточным количеством наблюдений).

  2. In-text reference with the coordinate start=36029
    Prefix
    Попрежнему наиболее тератогенным препаратом, а также препаратом с неблагоприятным отдаленным влиянием на когнитивные функции и психику ребенка (включая аутизм) остается вальпроат [48]. Риск выше при политерапии
    Exact
    [25, 50–53, 80, 81, 91, 98]
    Suffix
    , особенно включающей комбинацию двух или более АЭП: фенобарбитал, фенитоин или вальпроат [80]. N. Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП [19].

  3. In-text reference with the coordinate start=36454
    Prefix
    Adab et al. (2004) сообщают, что риск пороков развития при политерапии выше, чем при монотерапии любым из АЭП [19]. E. Perucca (2005) сообщает о повышении риска при монотерапии в 2–3 раза (по сравнению с женщинами, не получающими АЭП); при политерапии риск значительно возрастает
    Exact
    [98]
    Suffix
    . По данным метаанализа K. Meador et al. (2008) (59 исследований, включавших 65 533 беременности у женщин с эпилепсией и 1 817 024 беременности у здоровых женщин), частота пороков развития плода возрастала на политерапии (16,78 %; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,51–33,05) и была наиболее высока при приеме вальпроатов, достигая 10,73 % на монотерапии вальпроатами (95 % ДИ 8,16–13,29

  4. In-text reference with the coordinate start=38183
    Prefix
    Для вальпроата зарегистрировано повышение частоты пороков развития как в монотерапии (13,8 %), так и в политерапии (10,2 %) [119]. Риск зависит от дозы АЭП или высокой концентрации в плазме. Тератогенное действие вальпроатов возрастает в дозе 800–1000 мг или более
    Exact
    [21, 25, 93, 98]
    Suffix
    . Более высокий риск основных пороков развития при приеме ламотриджина в дозах более 200 мг в день был идентифицирован регистром Соединенного Королевства [89], однако не подтвердился в последующих исследованиях [31, 58].

99
Pickrell W.O., Lacey A.S., Thomas R.H. et al. Weight change associated with antiepileptic drugs. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013;84(7):796–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23186
    Prefix
    По результатам исследования леветирацетам и вальпроат ассоциировались со значительным повышением веса, топирамат – со значительным снижением веса, ламотриджин и карбамазепин значительно на вес тела не влияли
    Exact
    [99]
    Suffix
    . С другой стороны, P. Gelisse et al. (2008) описали 19 случаев резкого снижения веса (от 7 до 20 кг) при приеме леветирацетама. Зависимость от веса пациентов до начала лечения не выявлена [40].

100
Pillans P.I., Woods D.J. Drug-associated alopecia. Int J Dermatol 1995;34(3):149–58.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15701
    Prefix
    Выпадение волос заметно уменьшается после снижения дозы и самопроизвольно прекращается через 8–12 мес терапии. Вырастающие вновь волосы могут быть более кудрявыми, чем прежде, иногда они несколько отличаются по цвету
    Exact
    [36, 39, 45, 59, 82, 100, 116, 120, 124]
    Suffix
    . Прекращение приема препарата или уменьшение дозы практически всегда приводит к полному восстановлению роста волос. Выпадение волос может быть связано с гипотиреозом, развивающимся на фоне приема АЭП и в сочетании с гиперандрогенией.

101
Rasalam A.D., Hailey H., Williams J.H. et al. Characteristics of fetal anticonvulsant syndrome associated autistic disorder. Dev Med Child Neurol 2005;47(8):551–5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53413
    Prefix
    У 5 (8,9 %) из 56 обследованных детей, матери которых получали вальпроат натрия во время беременности в монотерапии, было отмечено развитие аутистического расстройства или синдрома Аспергера. Авторы сделали вывод о том, что антиэпилептическая терапия во время беременности служит фактором риска развития аутистических нарушений у детей
    Exact
    [101]
    Suffix
    . Возможность развития аутистического расстройства как отдаленное следствие терапии вальпроатами во время беременности указывается и другими авторами [75, 93]. Данные были получены в исследованиях на животных и с участием людей.

102
Reife R., Pledger G., Wu S.C. Topiramate as add-on therapy: pooled analysis of randomized controlled trials in adults. Epilepsia 2000;41 Suppl 1:S66–71.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20780
    Prefix
    Уменьшение массы тела – один из основных ПЭ топирамата, возникающий примерно у 17 % больных [110], преимущественно у пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела > 30 кг / м2). Потеря веса составляет обычно от 1,6 до 6,5 кг
    Exact
    [102]
    Suffix
    . Этот эффект, предположительно, связан с блокирующим воздействием препарата на фермент карбоангидразу, что в результате приводит к уменьшению подкожной жировой клетчатки. Считается, что данный эффект имеет линейную зависимость от дозы и чаще возникает при применении высоких доз.

  2. In-text reference with the coordinate start=21337
    Prefix
    В дальнейшем по мере продолжения приема топирамата снижение веса принимает характер плато. Снижение веса не вызывает у большинства пациентов субъективного или объективного ухудшения самочувствия и нередко рассматривается как положительный или желательный ПЭ
    Exact
    [102]
    Suffix
    , особенно у лиц, склонных к ожирению, и у женщин. Однако снижение веса при приеме топирамата 2727 RGDN_01_2015 Block.indd 27RGDN_01_2015 Block.indd 2706.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 может представлять большую проблему у маленьких детей с низкой массой тела и может быть показанием к отмене терапии.

103
Ryvlin P., Perucca E., Rheims S. Pregabalin for the management of partial epilepsy. Neuropsychiatr Dis Treat 2008;4(6):1211–24.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19952
    Prefix
    Повышение веса не было выражено при проведении опорных исследований прегабалина, однако эта проблема была выявлена при постмаркетинговом анализе длительной терапии у пациентов с эпилепсией [22]. Повышение веса регистрируется в качестве основного ПЭ прегабалина многими авторами [43, 60, 78, 86], встретилось у 5,4–17,1 % пациентов (у 24 % пациентов при длительной терапии
    Exact
    [103]
    Suffix
    ), расценивалось как дозозависимый эффект [43]. Среднее увеличение массы тела составило 4,0 кг, не коррелировало с числом одновременно получаемых других АЭП [60]. Повышение веса тела отмечено также на фоне терапии вигабатрином (4,5–11 %; в комбинации с вальпроевой кислотой – у 55 % пациентов) и габапентином [46].

104
Sabers A., Tomson T. Managing antiepileptic drugs during pregnancy and lactation. Curr Opin Neurol 2009;22(2): 157–61.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=30842
    Prefix
    Их вред значительно превышает возможное тератогенное воздействие и другие неблагоприятные эффекты АЭП [7, 8]. Поэтому терапия АЭП должна быть направлена на обязательный контроль ГСП во время беременности у женщин с приступами этого типа
    Exact
    [19, 20, 25, 104]
    Suffix
    . Частота приступов во время беременности может уменьшаться, не изменяться или повышаться (до 30 % случаев) [109]. Возможные механизмы рецидива или учащения приступов во время беременности включают снижение концентрации некоторых АЭП (ламотриджина, фенитоина и в меньшей степени карбамазепина, а также, возможно, леветирацетама и активного метаболита окскарбазепина), что без коррекции

  2. In-text reference with the coordinate start=32162
    Prefix
    из организма; изменение метаболизма некоторых АЭП (например индукция глюкуронизации ламотриджина); изменение связывающей способности белков плазмы и реже – нарушение абсорбции лекарств [25]. В отдельных случаях причиной может быть и отказ от лечения, неправильное выполнение рекомендаций врача (в связи с опасением, что АЭП могут вызывать тератогенный эффект) или ограничение сна
    Exact
    [104]
    Suffix
    . 2929 RGDN_01_2015 Block.indd 29RGDN_01_2015 Block.indd 2906.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 Во время беременности возможно снижение концентрации леветирацетама в связи с изменением метаболизма [51].

  3. In-text reference with the coordinate start=33932
    Prefix
    Известно, что антиэпилептическая терапия во время беременности повышает риск пороков развития у плода в целом в 2–3 раза (4–6 % против 2–4 % у женщин, не страдающих эпилепсией) [25]. Однако риск для жизни матери и плода, связанный с ГСП, выше, чем риск, связанный с приемом АЭП
    Exact
    [19, 20, 25, 104]
    Suffix
    . Основные факторы риска формирования пороков развития на фоне приема АЭП во время беременности: 1) высокая доза препарата и его концентрация в плазме; 2) политерапия; 3) специфические эффекты определенных АЭП и комбинаций АЭП [91].

  4. In-text reference with the coordinate start=61378
    Prefix
    Для АЭП, проходящих глюкуронизацию, включая ламотриджин, концентрация в плазме ребенка может достигать 40 % от концентрации в плазме матери [92], и свободная концентрация препарата может быть выше в плазме ребенка, чем в крови матери, что, однако, не сопровождалось клинически значимыми последствиями
    Exact
    [104]
    Suffix
    . Важно понимать, что во время беременности АЭП поступают в организм плода в значительно большем количестве, чем с грудным молоком, поэтому отмена грудного вскармливания в большинстве случаев нецелесообразна.

105
Semczuk-Sikora A., Rogowska W., Semczuk M. Influence of valproic acid (depakine I.V.) on human placenta metabolism – experimental model. Ginekol Pol 2003;74(8):596–602.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=57284
    Prefix
    Если избежать приема вальпроатов во время беременности невозможно, рекомендуется применение минимально эффективных доз, деление суточной дозы на 2–3 приема; предпочтительно проведение монотерапии [93]. Применение монотерапии и уменьшение дозы АЭП во время беременности до разумного минимума позволяет минимизировать риск пороков развития плода
    Exact
    [105, 106]
    Suffix
    и другие риски для плода [68]. Желательно, чтобы все изменения АЭП были проведены до зачатия [25]! Рекомендации AAN включают применение в пренатальном периоде витамина K. Однако риск геморрагических осложнений у новорожденных, матери которых получали АЭП во время беременности, точно не определен [7, 50–53].

106
Semczuk-Sikora A., Semczuk M. Effect of anti-epileptic drugs on human placenta and the fetus. Ginekol Pol 2004;75(2):166–9.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=32846
    Prefix
    Тератогенное действие антиэпилептических препаратов Механизмы тератогенного влияния АЭП недостаточно изучены; в качестве возможных механизмов предполагаются: дефицит фолатов в результате ингибирующего действия на фолиевую кислоту при приеме вальпроевой кислоты
    Exact
    [106]
    Suffix
    ; ингибирующий эффект вальпроатов на деацетилазы гистонов и изменения генной экспрессии, а также усиление фетального оксидативного стресса, индуцированного вальпроевой кислотой (так как головной мозг более чувствителен к оксидативному стрессу, чем другие органы плода [93]); первичный эффект АЭП на плаценту (на ее функцию и морфологию) [106].

  2. In-text reference with the coordinate start=33210
    Prefix
    приеме вальпроевой кислоты [106]; ингибирующий эффект вальпроатов на деацетилазы гистонов и изменения генной экспрессии, а также усиление фетального оксидативного стресса, индуцированного вальпроевой кислотой (так как головной мозг более чувствителен к оксидативному стрессу, чем другие органы плода [93]); первичный эффект АЭП на плаценту (на ее функцию и морфологию)
    Exact
    [106]
    Suffix
    . Риск связан с принимаемыми во время беременности препаратами, а не зависит от формы эпилепсии, так как отсутствовали статистически значимые различия частоты пороков развития в потомстве женщин с генерализованными и фокальными формами эпилепсии [112].

  3. In-text reference with the coordinate start=57284
    Prefix
    Если избежать приема вальпроатов во время беременности невозможно, рекомендуется применение минимально эффективных доз, деление суточной дозы на 2–3 приема; предпочтительно проведение монотерапии [93]. Применение монотерапии и уменьшение дозы АЭП во время беременности до разумного минимума позволяет минимизировать риск пороков развития плода
    Exact
    [105, 106]
    Suffix
    и другие риски для плода [68]. Желательно, чтобы все изменения АЭП были проведены до зачатия [25]! Рекомендации AAN включают применение в пренатальном периоде витамина K. Однако риск геморрагических осложнений у новорожденных, матери которых получали АЭП во время беременности, точно не определен [7, 50–53].

107
Shorvon S. We live in the age of the clinical guideline. Epilepsia 2006;47(7):1091–3.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43195
    Prefix
    препарата и была низкой при приеме ламотриджина (1,77 %; 95 % ДИ 0,49–6,22) по сравнению с вальпроатом (6,90 %; 95 % ДИ 1,91–21,96) или карбамазепи3131 RGDN_01_2015 Block.indd 31RGDN_01_2015 Block.indd 3106.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 ном (9,38 %; 95 % ДИ 4,37–18,98). По данным S. Shorvon (2006, 2010), тератогенный риск леветирацетама низкий и составляет 2,7–3,1 %
    Exact
    [107]
    Suffix
    . S. A. Chaudhry, G. Jong, G. Koren (2014) опубликовали систематический обзор доступных литературных данных о безопасности применения леветирацетама во время беременности [30]. В обзор вошло 8 исследований, отвечавших критериям включения; 5 регистров беременностей и 1 популяционное когортное исследование.

108
Stanaway L., Lambie D.G., Johnson R.H. Non-compliance with anticonvulsant therapy as a cause of seizures. N Z Med J 1985;98(774):150–2.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=22531
    Prefix
    Снижение веса при приеме фелбамата менее выражено и встречается после длительного применения препарата [95]. Считается, что прием ламотриджина, леветирацетама и окскарбазепина не влияет на вес тела
    Exact
    [33, 108]
    Suffix
    . Однако в последние годы появляются данные о том, что леветирацетам также может повышать или снижать вес тела (опровергающие первое мнение о том, что леветирацетам занимает нейтральное положение в отношении веса тела).

  2. In-text reference with the coordinate start=23789
    Prefix
    По мнению многих авторов, изменение веса тела при длительном лечении часто снижает качество жизни больных и может привести к нарушению комплаентности терапии и даже к самопроизвольной отмене препарата. Поэтому выбор препарата, не влияющего на вес тела (ламотриджин и леветирацетам) или снижающего вес у пациентов с избыточным весом (топирамат), имеет несомненное преимущество для пациентов
    Exact
    [28, 33, 94, 108]
    Suffix
    . Влияние антиэпилептических препаратов на гормональную контрацепцию АЭП, которые являются мощными индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, дифенин, карбамазепин), снижают эффективность действия прогестиновых гормонов, так как ускоряют метаболизм как эндогенных, так и экзогенно введенных половых гормонов.

109
Tamer S.K., Misra S., Jaiswal S. The offspring of epileptic mother. Indian J Pediatr 1996;63(4):523–31.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=30470
    Prefix
    Хотя большинство женщин с эпилепсией могут родить здорового ребенка, эпилепсия у матери значительно повышает риск осложнений беременности и родов. При этом неблагоприятные последствия связаны с эпилепсией у матери, но не у отца ребенка
    Exact
    [109]
    Suffix
    . Результаты исследований показали, что наибольшую опасность для матери и плода имеют ГСП во время беременности. Их вред значительно превышает возможное тератогенное воздействие и другие неблагоприятные эффекты АЭП [7, 8].

  2. In-text reference with the coordinate start=30968
    Prefix
    Поэтому терапия АЭП должна быть направлена на обязательный контроль ГСП во время беременности у женщин с приступами этого типа [19, 20, 25, 104]. Частота приступов во время беременности может уменьшаться, не изменяться или повышаться (до 30 % случаев)
    Exact
    [109]
    Suffix
    . Возможные механизмы рецидива или учащения приступов во время беременности включают снижение концентрации некоторых АЭП (ламотриджина, фенитоина и в меньшей степени карбамазепина, а также, возможно, леветирацетама и активного метаболита окскарбазепина), что без коррекции дозы может приводить к повышению частоты приступов.

  3. In-text reference with the coordinate start=54865
    Prefix
    препаратов на росто-весовые показатели и физическое развитие детей Результаты исследования продемонстрировали тенденцию к снижению веса при рождении у детей, матери которых получали АЭП [118], тенденцию к уменьшению росто-весовых показателей в целом (по отношению к гестационному возрасту), а также более вероятное снижение балла по шкале Апгар < 7 на первой минуте
    Exact
    [50–53, 109]
    Suffix
    . Внутриутробная гипотрофия и недоношенность регистрируются у 7–10 % и 4–11 % детей, рожденных от матерей с эпилепсией, соответственно [109]. Задержка физического развития (так же как и интеллектуального) может иметь транзиторный характер; например, в исследовании T.

  4. In-text reference with the coordinate start=55013
    Prefix
    при рождении у детей, матери которых получали АЭП [118], тенденцию к уменьшению росто-весовых показателей в целом (по отношению к гестационному возрасту), а также более вероятное снижение балла по шкале Апгар < 7 на первой минуте [50–53, 109]. Внутриутробная гипотрофия и недоношенность регистрируются у 7–10 % и 4–11 % детей, рожденных от матерей с эпилепсией, соответственно
    Exact
    [109]
    Suffix
    . Задержка физического развития (так же как и интеллектуального) может иметь транзиторный характер; например, в исследовании T. Hirano et al. (2004) признаки внутриутробной задержки роста исчезли к 3 годам [56].

110
Tassinarri C.A., Michelucci R., Chauvel P. et al. Double-blind, placebo-controlled trial of topiramate (600 mg daily) for the treatment of refractory partial epilepsy. Epilepsia 1996;37(8):763–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20634
    Prefix
    Ben-Menachem (2007) считает, что малоподвижный образ жизни у пациентов с эпилепсией вносит важный вклад в повышение веса на фоне терапии [27]. Уменьшение массы тела – один из основных ПЭ топирамата, возникающий примерно у 17 % больных
    Exact
    [110]
    Suffix
    , преимущественно у пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела > 30 кг / м2). Потеря веса составляет обычно от 1,6 до 6,5 кг [102]. Этот эффект, предположительно, связан с блокирующим воздействием препарата на фермент карбоангидразу, что в результате приводит к уменьшению подкожной жировой клетчатки.

111
Tennis P., Eldridge R.R.; International Lamotrigine Pregnancy Registery Scientific Advisory Committee. Preliminary results on pregnancy outcomes in women using lamotrigine. Epilepsia 2002;43(10): 1161–7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41971
    Prefix
    Имеются данные об относительной безопасности ламотриджина в монотерапии (риск не превышает 2–3 %). По результатам крупного исследования влияния терапии ламотриджином на исход беременности, риск врожденных аномалий составил 1,8 % при монотерапии
    Exact
    [111]
    Suffix
    , грубых врожденных и специфических аномалий описано не было. В отдельных исследованиях [61, 79] получены обнадеживающие данные по исходам беременностей у 263 женщин, которые получали леветирацетам в моно- и политерапии; родились 249 живых новорожденных, у 5 из них отмечались грубые врожденные аномалии развития (леветирацетам в политерапии).

112
Thomas S.V., Nair R.R., Jose M., Sarma P.S. Risk of major congenital malformations in the offsprings of women with epilepsy is not related to family history. Epilepsy Res 2009;83(1):52–7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33470
    Prefix
    Риск связан с принимаемыми во время беременности препаратами, а не зависит от формы эпилепсии, так как отсутствовали статистически значимые различия частоты пороков развития в потомстве женщин с генерализованными и фокальными формами эпилепсии
    Exact
    [112]
    Suffix
    . По данным крупного исследования T. Tomson et al. (2011), отсутствовала связь между типом эпилепсии, ГСП в I триместре и более высоким риском основных пороков развития [114]. Известно, что антиэпилептическая терапия во время беременности повышает риск пороков развития у плода в целом в 2–3 раза (4–6 % против 2–4 % у женщин, не страдающих эпилепсией) [25].

113
Titze K., Koch S., Helge H. et al. Prenatal and family risks of children born to mothers with epilepsy: effects on cognitive development. Dev Med Child Neurol 2008;50(2):117–22.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=47216
    Prefix
    Прием вальпроатов во время беременности связан со снижением риска вербального коэффициента у детей, этот показатель был примерно на 10 баллов ниже, чем в контрольной группе. Карбамазепин не был ассоциирован с риском когнитивных нарушений у потомства в этом исследовании. Риск когнитивных нарушений также более высок при политерапии
    Exact
    [47, 50–53, 113]
    Suffix
    . Некоторые авторы указывают на возможность транзиторной задержки психомоторного развития у детей, родившихся от матерей с эпилепсией [68]. По данным исследования K. Titze et al. (2008), включавшего 67 детей, рожденных от матерей с эпилепсией, и 49 детей, родившихся от здоровых матерей (контрольная группа), IQ подростков, матери которых получали АЭП во время берем

  2. In-text reference with the coordinate start=48108
    Prefix
    Особенности семейной обстановки оказывали вариабельный эффект на интеллект детей. Развитие детей, рожденных от матерей с эпилепсией, оказалось более уязвимым в случае неблагоприятной семейной обстановки
    Exact
    [113]
    Suffix
    . T. Hirano et al. (2004) изучали психомоторное развитие детей, родившихся у женщин с эпилепсией (n = 71), и детей контрольной группы (n = 99), соот3232 RGDN_01_2015 Block.indd 32RGDN_01_2015 Block.indd 3206.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 ветствующих по возрасту, уровню образования и возрасту матери, а также социально-экономическому статусу семьи.

114
Tomson T., Battino D., Bonizzoni E. et al.; EURAP study group. Dose-dependent risk of malformations with antiepileptic drugs: an analysis of data from the EURAP epilepsy and pregnancy registry. Lancet Neurol 2011;10(7):609–17.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=33646
    Prefix
    беременности препаратами, а не зависит от формы эпилепсии, так как отсутствовали статистически значимые различия частоты пороков развития в потомстве женщин с генерализованными и фокальными формами эпилепсии [112]. По данным крупного исследования T. Tomson et al. (2011), отсутствовала связь между типом эпилепсии, ГСП в I триместре и более высоким риском основных пороков развития
    Exact
    [114]
    Suffix
    . Известно, что антиэпилептическая терапия во время беременности повышает риск пороков развития у плода в целом в 2–3 раза (4–6 % против 2–4 % у женщин, не страдающих эпилепсией) [25]. Однако риск для жизни матери и плода, связанный с ГСП, выше, чем риск, связанный с приемом АЭП [19, 20, 25, 104].

  2. In-text reference with the coordinate start=39335
    Prefix
    вальпроевой кислоты в дозах менее 700 мг в день была сходна с аналогичной частотой для карбамазепина в дозе от 400 до 1000 мг в день, для фенобарбитала в дозе менее 150 мг в день и для ламотриджина в дозе 300 мг в день или выше. Для всех препаратов было зарегистрировано увеличение частоты основных пороков развития по мере увеличения дозы препарата на момент зачатия
    Exact
    [114]
    Suffix
    . Специфические пороки развития плода при приеме отдельных антиэпилептических препаратов Самые известные тератогенные эффекты вальпроатов – пороки развития нервной трубки (риск увеличивается в 20 раз, по данным R.

  3. In-text reference with the coordinate start=41648
    Prefix
    В сравнении с монотерапией ламотриджином в дозе менее 300 мг в день риск пороков развития был статистически значимо выше при приеме вальпроевой кислоты и фенобарбитала во всех исследуемых дозах, а также при приеме карбамазепина в дозе выше 400 мг в день. Таким образом, на риск основных пороков развития оказывал влияние не только тип АЭП, но также и доза препарата
    Exact
    [114]
    Suffix
    . Для новых АЭП риск тератогенного воздействия точно не установлен. Имеются данные об относительной безопасности ламотриджина в монотерапии (риск не превышает 2–3 %). По результатам крупного исследования влияния терапии ламотриджином на исход беременности, риск врожденных аномалий составил 1,8 % при монотерапии [111], грубых врожденных и специфических аномалий описано не было.

115
Tomson T., Palm R., Källén K. et al. Pharmacokinetics of levetiracetam during pregnancy, delivery, in the neonatal period and lactation. Epilepsia 2007;48(6):1111–6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60757
    Prefix
    В большинстве случаев при приеме новых АЭП даже при их проникновении в молоко в достаточно высокой концентрации не рекомендуется отменять грудное вскармливание. Например, леветирацетам значительно проникает в грудное молоко, но большинство авторов рекомендуют не прерывать грудного вскармливания
    Exact
    [67, 115, 125]
    Suffix
    . Но в связи с незрелостью путей метаболизма лекарственных препаратов у новорожденных существует риск, что некоторые из старых АЭП (барбитураты) могут накапливаться в организме ребенка и вы зывать вялость, гипотонию и слабое сосание, а при отмене препарата возможно появление гипервозбудимости [74, 88].

116
Tosi A., Misciali C., Piraccini B. M. et al. Drug induced hair loss and hair growth. Incidence, management and avoidance. Drug Saf 1994;10(4):310–7.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15701
    Prefix
    Выпадение волос заметно уменьшается после снижения дозы и самопроизвольно прекращается через 8–12 мес терапии. Вырастающие вновь волосы могут быть более кудрявыми, чем прежде, иногда они несколько отличаются по цвету
    Exact
    [36, 39, 45, 59, 82, 100, 116, 120, 124]
    Suffix
    . Прекращение приема препарата или уменьшение дозы практически всегда приводит к полному восстановлению роста волос. Выпадение волос может быть связано с гипотиреозом, развивающимся на фоне приема АЭП и в сочетании с гиперандрогенией.

  2. In-text reference with the coordinate start=16556
    Prefix
    нарушением менструального цикла, 2626 RGDN_01_2015 Block.indd 26RGDN_01_2015 Block.indd 2606.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 как правило, на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты [26, 83]. Избыточный рост волос (гирсутизм, гипертрихоз) наиболее часто наблюдается при приеме фенитоина (9 % пациентов) и возможен также при приеме вальпроатов (в связи с развитием гиперандрогении)
    Exact
    [39, 85, 116, 120]
    Suffix
    . Гиперплазия десен, которая носит дозозависимый характер, наблюдается у 25 % больных, получающих фенитоин. Выраженная гиперплазия может вызывать значительный дискомфорт у пациента, затруднять прием пищи и является косметическим дефектом.

117
Vainionpää L.K., Rättyä J., Knip M. et al. Valproate induced hyperandrogenism during pubertal maturation in girls with epilepsy. Ann Neurol 1999;45(4):444–50.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26954
    Prefix
    значительно повышена по сравнению с контрольной группой; гиперандрогения определялась у 38 % пациенток в препубертатном периоде, 36 % пациенток пубер2828 RGDN_01_2015 Block.indd 28RGDN_01_2015 Block.indd 2806.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 татного возраста и 57 % в постпубертатном периоде (в этом возрасте ожирение также встречалось чаще у девушек, получающих вальпроаты)
    Exact
    [117]
    Suffix
    . Авторы предполагают, что препараты вальпроевой кислоты могут вызвать гиперандрогению во время особенно чувствительного периода – полового созревания. Гиперандрогения служит причиной развития эндокринных нарушений, которые могут вызывать косметические дефекты и приводить к снижению репродуктивной функции у женщин детородного возраста и у девочекподростков: гиперандрогения

  2. In-text reference with the coordinate start=28338
    Prefix
    Синдром поликистозных яичников включает кроме изменения структуры яичников частые ановуляторные циклы, эндокринные нарушения и ассоциируется с повышенным риском развития рака матки и молочных желез, диабета и атеросклероза [6, 42, 62, 88], особенно в тех случаях, когда лечение начинается ранее 20-летнего возраста
    Exact
    [42, 62, 83, 88, 117]
    Suffix
    . Поликистозные изменения в яичниках, ожирение и нарушения менструального цикла могут претерпевать обратное развитие после отмены вальпроатов [88]. Женщинам, получающим вальпроаты, необходимо регулярно исследовать гормональный профиль и проводить ультразвуковое исследование яичников [41, 42].

118
Vajda F.J., Hitchcock A., Graham J. et al. The Australian Register of Antiepileptic Drugs in Pregnancy: the first 1002 pregnancies. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2007;47(6):468–74.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=44681
    Prefix
    Для топирамата выявлен более высокий специфический риск порока развития ротовой щели, в том числе расщелины неба, однако тяжесть и опасность пороков развития при применении топирамата и вальпроатов не сопоставимы (для сравнения, для вальпроатов характерен высокий риск пороков развития нервной трубки, пороков сердца и множественных аномалий развития)
    Exact
    [118, 119]
    Suffix
    . D. Mines et al. (2014) провели ретроспективное исследование в период с 1997 по 2011 г. Зарегистрированная частота пороков развития ротовой щели: у женщин, принимавших топирамат в I триместре беременности: 0,36 % (7 из 1945); у женщин, в прошлом получавших топирамат или другие АЭП: 0,14 % (20 из 13 512); у женщин с близкими параметрами состояния здоровья, не получавших топирамат и

  2. In-text reference with the coordinate start=54677
    Prefix
    Негативное влияние антиэпилептических препаратов на росто-весовые показатели и физическое развитие детей Результаты исследования продемонстрировали тенденцию к снижению веса при рождении у детей, матери которых получали АЭП
    Exact
    [118]
    Suffix
    , тенденцию к уменьшению росто-весовых показателей в целом (по отношению к гестационному возрасту), а также более вероятное снижение балла по шкале Апгар < 7 на первой минуте [50–53, 109]. Внутриутробная гипотрофия и недоношенность регистрируются у 7–10 % и 4–11 % детей, рожденных от матерей с эпилепсией, соответственно [109].

119
Vajda F.J., O'Brien T.J., Lander C.M. et al. The teratogenicity of the newer antiepileptic drugs – an update. Acta Neurol Scand 2014;130(4):234–8.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=37095
    Prefix
    Для топирамата риск низкий в монотерапии, приближающийся к общепопуляционному риску, но существенно повышается при политерапии. Это указывает на необходимость применения топирамата во время беременности именно в монотерапии
    Exact
    [119]
    Suffix
    . Целью исследования F. J. Vajda et al. (2014) была оценка тератогенного риска наиболее широко применяемых новых АЭП: ламотриджина, леветирацетама и топирамата. В исследование были включены 1572 женщины, получавшие АЭП в I триместре беременности, и 153 женщины, не получавшие АЭП в I триместре.

  2. In-text reference with the coordinate start=38042
    Prefix
    Однако в политерапии частота значительно увеличивалась для топирамата и достигала 14,1 %. Для вальпроата зарегистрировано повышение частоты пороков развития как в монотерапии (13,8 %), так и в политерапии (10,2 %)
    Exact
    [119]
    Suffix
    . Риск зависит от дозы АЭП или высокой концентрации в плазме. Тератогенное действие вальпроатов возрастает в дозе 800–1000 мг или более [21, 25, 93, 98]. Более высокий риск основных пороков развития при приеме ламотриджина в дозах более 200 мг в день был идентифицирован регистром Соединенного Королевства [89], однако не подтвердился в последующих исследованиях [31, 58].

  3. In-text reference with the coordinate start=40046
    Prefix
    развития сердца (межпредсердной перегородки), мочевыделительных путей, конечностей и другие аномалии скелета, краниофациальные аномалии, (краниостеноз, расщелины губы и неба), дисморфические черты строения [21, 66]. Обнаружена достоверная связь между приемом вальпроатов и формированием spina bifida, пороков сердца и крупных сосудов, пальцев, костей черепа и головного мозга
    Exact
    [119]
    Suffix
    . При этом риск значительно возрастает для второго сиблинга после рождения одного ребенка с пороками развития на вальпроатах [121]. Карбамазепин связан с более высоким риском развития spina bifida [15, 65].

  4. In-text reference with the coordinate start=44681
    Prefix
    Для топирамата выявлен более высокий специфический риск порока развития ротовой щели, в том числе расщелины неба, однако тяжесть и опасность пороков развития при применении топирамата и вальпроатов не сопоставимы (для сравнения, для вальпроатов характерен высокий риск пороков развития нервной трубки, пороков сердца и множественных аномалий развития)
    Exact
    [118, 119]
    Suffix
    . D. Mines et al. (2014) провели ретроспективное исследование в период с 1997 по 2011 г. Зарегистрированная частота пороков развития ротовой щели: у женщин, принимавших топирамат в I триместре беременности: 0,36 % (7 из 1945); у женщин, в прошлом получавших топирамат или другие АЭП: 0,14 % (20 из 13 512); у женщин с близкими параметрами состояния здоровья, не получавших топирамат и

120
Bemt P.M., Brodie-Meijer C.C., Krijnen R.M., Nieboer C. Drug induced alopecia. Ned Tijdschr Geneeskd 1999;143(19):990–4.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15701
    Prefix
    Выпадение волос заметно уменьшается после снижения дозы и самопроизвольно прекращается через 8–12 мес терапии. Вырастающие вновь волосы могут быть более кудрявыми, чем прежде, иногда они несколько отличаются по цвету
    Exact
    [36, 39, 45, 59, 82, 100, 116, 120, 124]
    Suffix
    . Прекращение приема препарата или уменьшение дозы практически всегда приводит к полному восстановлению роста волос. Выпадение волос может быть связано с гипотиреозом, развивающимся на фоне приема АЭП и в сочетании с гиперандрогенией.

  2. In-text reference with the coordinate start=16556
    Prefix
    нарушением менструального цикла, 2626 RGDN_01_2015 Block.indd 26RGDN_01_2015 Block.indd 2606.04.2015 13:44:4006.04.2015 13:44:40 как правило, на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты [26, 83]. Избыточный рост волос (гирсутизм, гипертрихоз) наиболее часто наблюдается при приеме фенитоина (9 % пациентов) и возможен также при приеме вальпроатов (в связи с развитием гиперандрогении)
    Exact
    [39, 85, 116, 120]
    Suffix
    . Гиперплазия десен, которая носит дозозависимый характер, наблюдается у 25 % больных, получающих фенитоин. Выраженная гиперплазия может вызывать значительный дискомфорт у пациента, затруднять прием пищи и является косметическим дефектом.

121
Veiby G., Daltveit A.K., Engelsen B.A., Gilhus N.E. Fetal growth restriction and birth defects with newer and older antiepileptic drugs during pregnancy. J Neurol 2014;261(3): 579–88.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40177
    Prefix
    Обнаружена достоверная связь между приемом вальпроатов и формированием spina bifida, пороков сердца и крупных сосудов, пальцев, костей черепа и головного мозга [119]. При этом риск значительно возрастает для второго сиблинга после рождения одного ребенка с пороками развития на вальпроатах
    Exact
    [121]
    Suffix
    . Карбамазепин связан с более высоким риском развития spina bifida [15, 65]. В рамках Международного регистра по применению АЭП во время беременности (International Registry of Antiepileptic Drugs and Pregnancy – EURAP) T.

122
Viinikainen K., Heinonen S., Eriksson K., Kälviäinen R. Community-based, prospective, controlled study of obstetric and neonatal outcome of 179 pregnancies in women with epilepsy. Epilepsia 2006;47(1):186–92.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30098
    Prefix
    Возможность негативного влияния антиэпилептических препаратов на течение беременности и роды Распространенность эпилепсии у беременных женщин достигает 0,7 %. От 0,3 до 0,7 % случаев всех беременностей регистрируются у женщин с эпилепсией
    Exact
    [122]
    Suffix
    . По данным W. A. Hauser et al. (1996), каждые 3–5 на 1000 новорожденных рождаются от матерей, страдающих эпилепсией [54]. Хотя большинство женщин с эпилепсией могут родить здорового ребенка, эпилепсия у матери значительно повышает риск осложнений беременности и родов.

123
Wang H., Bos J.H., de Jong-van den Berg L.T. Co-prescription of antiepileptic drugs and contraceptives. Contraception 2012;85(1):28–31.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25071
    Prefix
    Вместе с тем следует иметь в виду, что совместное применение оральных контрацептивов и препаратов вальпроевой кислоты потенцирует ряд нежелательных ПЭ, в частности прибавку массы тела и возникновение отеков
    Exact
    [123]
    Suffix
    . Влияние антиэпилептических препаратов на фертильность Результаты исследований показывают снижение фертильности у женщин с эпилепсией по сравнению с общей популяцией [63, 69]. Люди, страдающие эпилепсией, реже вступают в брак.

124
Warnock J.K. Psychotropic medication and drug related alopecia. Psychosomatics 1991;32(2):149–52.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15701
    Prefix
    Выпадение волос заметно уменьшается после снижения дозы и самопроизвольно прекращается через 8–12 мес терапии. Вырастающие вновь волосы могут быть более кудрявыми, чем прежде, иногда они несколько отличаются по цвету
    Exact
    [36, 39, 45, 59, 82, 100, 116, 120, 124]
    Suffix
    . Прекращение приема препарата или уменьшение дозы практически всегда приводит к полному восстановлению роста волос. Выпадение волос может быть связано с гипотиреозом, развивающимся на фоне приема АЭП и в сочетании с гиперандрогенией.

125
Westin A.A., Reimers A., Helde G. et al. Serum concentration/dose ratio of levetiracetam before, during and after pregnancy. Seizure 2008;17(2):192–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60757
    Prefix
    В большинстве случаев при приеме новых АЭП даже при их проникновении в молоко в достаточно высокой концентрации не рекомендуется отменять грудное вскармливание. Например, леветирацетам значительно проникает в грудное молоко, но большинство авторов рекомендуют не прерывать грудного вскармливания
    Exact
    [67, 115, 125]
    Suffix
    . Но в связи с незрелостью путей метаболизма лекарственных препаратов у новорожденных существует риск, что некоторые из старых АЭП (барбитураты) могут накапливаться в организме ребенка и вы зывать вялость, гипотонию и слабое сосание, а при отмене препарата возможно появление гипервозбудимости [74, 88].

126
Wyszynski D.F., Nambisan M., Surve T. et al.; Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. Increased rate of major malformations in offspring exposed to valproate during pregnancy. Neurology 2005;64(6): 961–5
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34254
    Prefix
    Основные факторы риска формирования пороков развития на фоне приема АЭП во время беременности: 1) высокая доза препарата и его концентрация в плазме; 2) политерапия; 3) специфические эффекты определенных АЭП и комбинаций АЭП [91]. Риск тератогенного воздействия наиболее высок в I триместре беременности
    Exact
    [98, 126]
    Suffix
    . Наиболее высокий тератогенный риск имеют вальпроаты, фенитоин, карбамазепин, бензодиазепины, фенобарбитал. Хотя ни один из АЭП не является абсолютно безопасным во время беременности, риск различается для разных АЭП (для новых АЭП риск точно не определен в связи с недостаточным количеством наблюдений).