The 23 reference contexts in paper A. Kholin A., I. Fedonyuk D., L. Kolpakchi M, E. Il`ina S., K. Mukhin Yu., А. Холин А., И. Федонюк Д., Л. Колпакчи М., Е. Ильина С., К. Мухин Ю. (2015) “Аггравация эпилепсии при терапии леветирацетамом: наблюдение 28 клинических случаев, факторы риска и профилактика // AGGRAVATION OF EPILEPSY ON LEVETIRACETAM THERAPY: 28 CLINICAL OBSERVATIONS, RISK FACTORS AND POSSIBILITY OF PROPHYLACTIC” / spz:neicon:rjdn:y:2014:i:1:p:5-22

  1. Start
    3765
    Prefix
    Этому способствует широкий спектр терапевтической активности данного препарата, который может применяться практически при всех фокальных и генерализованных формах эпилепсии, как идиопатических, так и симптоматических
    Exact
    [1, 2, 6, 11, 30]
    Suffix
    . Суще ствуют многочисленные исследования, доказывающие эффективность леветирацетама в лечении фармакорезистентных форм эпилепсии у детей [10, 15, 19, 26, 28]. Леветирацетам обладает уникальным механизмом действия: связывает с гликопротеином SV2A синаптические везикулы, регулирует выброс нейротрансмиттеров и снижает эпилептическую активность нейронов.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3921
    Prefix
    Этому способствует широкий спектр терапевтической активности данного препарата, который может применяться практически при всех фокальных и генерализованных формах эпилепсии, как идиопатических, так и симптоматических [1, 2, 6, 11, 30]. Суще ствуют многочисленные исследования, доказывающие эффективность леветирацетама в лечении фармакорезистентных форм эпилепсии у детей
    Exact
    [10, 15, 19, 26, 28]
    Suffix
    . Леветирацетам обладает уникальным механизмом действия: связывает с гликопротеином SV2A синаптические везикулы, регулирует выброс нейротрансмиттеров и снижает эпилептическую активность нейронов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4853
    Prefix
    ги ческого торможения и торможения высоко вольт ных каналов Ca2+ и К+, ограничение эксайтотоксического действия активации NMDA-ре цепторов (нейропротективный эффект), и даже предполагается механизм блокироваChild NEUROLOGY_01_2014 Block.indd 5Child NEUROLOGY_01_2014 Block.indd 504.03.2014 14:18:0104.03.2014 14:18:01 ния экспрессии генов, связанных с эпилепсией, в нейронах
    Exact
    [14, 30]
    Suffix
    . Леветирацетам не вызывает колебаний концентрации других АЭП [29]. Существуют исследования, свидетельствующие о позитивном влиянии леветирацетама на познавательные функции пациентов с эпилепсией [17, 22].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4923
    Prefix
    + и К+, ограничение эксайтотоксического действия активации NMDA-ре цепторов (нейропротективный эффект), и даже предполагается механизм блокироваChild NEUROLOGY_01_2014 Block.indd 5Child NEUROLOGY_01_2014 Block.indd 504.03.2014 14:18:0104.03.2014 14:18:01 ния экспрессии генов, связанных с эпилепсией, в нейронах [14, 30]. Леветирацетам не вызывает колебаний концентрации других АЭП
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Существуют исследования, свидетельствующие о позитивном влиянии леветирацетама на познавательные функции пациентов с эпилепсией [17, 22]. Также позиционируется низкая вероятность побочных эффектов и аггравации эпилепсии на фоне терапии леветирацетамом.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5059
    Prefix
    блокироваChild NEUROLOGY_01_2014 Block.indd 5Child NEUROLOGY_01_2014 Block.indd 504.03.2014 14:18:0104.03.2014 14:18:01 ния экспрессии генов, связанных с эпилепсией, в нейронах [14, 30]. Леветирацетам не вызывает колебаний концентрации других АЭП [29]. Существуют исследования, свидетельствующие о позитивном влиянии леветирацетама на познавательные функции пациентов с эпилепсией
    Exact
    [17, 22]
    Suffix
    . Также позиционируется низкая вероятность побочных эффектов и аггравации эпилепсии на фоне терапии леветирацетамом. Тем не менее, наряду с наличием различных побочных эффектов, существуют данные о способности леветирацетама вызывать аггравацию эпилептических приступов [7, 10, 34].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5338
    Prefix
    Также позиционируется низкая вероятность побочных эффектов и аггравации эпилепсии на фоне терапии леветирацетамом. Тем не менее, наряду с наличием различных побочных эффектов, существуют данные о способности леветирацетама вызывать аггравацию эпилептических приступов
    Exact
    [7, 10, 34]
    Suffix
    . Мы проанализировали собственный опыт назначения леветирацетама (кеппра) на базе эпилептологического отделения младшего детского возраста с подробным анализом случаев аггравации эпилепсии на фоне применения препарата.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    14282
    Prefix
    Обсуждение В 2000 г. на основании двойного слепого плацебоконтролируемого мультицентрового исследования эффективности и переносимости леветирацетама из 460 взрослых пациентов с эпилепсией, получавших данный препарат, лишь у 5 (1,1 %) отмечалась аггравация эпилептических приступов
    Exact
    [8, 9, 11]
    Suffix
    . Согласно данным E. R. Somerville (2002), полученным при анализе репрезентативной популяции пациентов разных возрастов, получавших леветирацетам (n = 589), любое субъективное ощущение ухудшения от терапии отмечалось у 27,5 % реципиентов, при этом клиническая аггравация в виде учащения приступов  50 % отмечалась у 6,6 % пациентов,  100 % – у 2,5 % пациентов [34].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    14672
    Prefix
    Somerville (2002), полученным при анализе репрезентативной популяции пациентов разных возрастов, получавших леветирацетам (n = 589), любое субъективное ощущение ухудшения от терапии отмечалось у 27,5 % реципиентов, при этом клиническая аггравация в виде учащения приступов  50 % отмечалась у 6,6 % пациентов,  100 % – у 2,5 % пациентов
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Child NEUROLOGY_01_2014 Block.indd 7Child NEUROLOGY_01_2014 Block.indd 704.03.2014 14:18:0204.03.2014 14:18:02 Сводная таблица пациентов с эффектом аггравации эпилептических приступов и эпилептиформной активности на фоне применения леветирацетама No Пол пациента Возраст*Форма эпилепсииВозраст дебютаВиды приступовФоновая ЭЭГ 1Женский 4,5 годаSE-MISF3 месСерийные тонические экстензорн
    (check this in PDF content)

  9. Start
    37065
    Prefix
    синдроме Марканда–Блюме–Отахара отсутствуют, однако данная форма эпилепсии нередко проявляется именно как «синдром инфантильных спазмов», а также клинически схожа и часто расценивается в рамках вариантов синдрома Веста и синдрома Леннокса–Гасто. При этом данные некоторых зарубежных исследований свидетельствуют о хорошей эффективности леветирацетама при синдроме инфантильных спазмов
    Exact
    [24, 27]
    Suffix
    и синдроме Леннокса–Гасто [12]. Помимо случаев SE-MISF в нашем исследовании отмечалось также учащение серийных тонических спазмов у пациентки с синдромом Веста в возрасте 7 мес, при этом на ЭЭГ отмечался паттерн гипсаритмии с нарастанием амплитуды разрядов, а также представленности иктальных паттернов быстрой низкоамплитудной эпилептиформной активности.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    37100
    Prefix
    , однако данная форма эпилепсии нередко проявляется именно как «синдром инфантильных спазмов», а также клинически схожа и часто расценивается в рамках вариантов синдрома Веста и синдрома Леннокса–Гасто. При этом данные некоторых зарубежных исследований свидетельствуют о хорошей эффективности леветирацетама при синдроме инфантильных спазмов [24, 27] и синдроме Леннокса–Гасто
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Помимо случаев SE-MISF в нашем исследовании отмечалось также учащение серийных тонических спазмов у пациентки с синдромом Веста в возрасте 7 мес, при этом на ЭЭГ отмечался паттерн гипсаритмии с нарастанием амплитуды разрядов, а также представленности иктальных паттернов быстрой низкоамплитудной эпилептиформной активности.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    39680
    Prefix
    14:18:0204.03.2014 14:18:02 приступами на фоне терапии леветирацетамом отмечена селективная аггравация в виде учащения миоклонических приступов и атипичных абсансов с фотосенситивной провокацией, но с урежением вторично-генерализованных тонико-клонических приступов и жизнеугрожающих тонических приступов с апноэ (данный факт в целом играл более позитивную роль, чем негативную)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Следует отметить, что во всех случаях на ЭЭГ отмечено учащение эпилептиформных комплексов по типу ДЭПД и их склонности к диффузному распространению. У 1 пациентки наличие детского церебрального паралича не являлось критерием исключения идиопатической формы эпилепсии – данный случай был расценен в рамках концепции «двойной патологии» [4].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    40036
    Prefix
    У 1 пациентки наличие детского церебрального паралича не являлось критерием исключения идиопатической формы эпилепсии – данный случай был расценен в рамках концепции «двойной патологии»
    Exact
    [4]
    Suffix
    . На фоне введения в терапию суксилепа отмечалась клиническая ремиссия – прекращение миоклонических приступов (в то время как на фоне леветирацетама наблюдалась их аггравация) и неполная ЭЭГ-ремиссия – снижение индекса разрядов типа ДЭПД и их склонности к диффузному распространению.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    40521
    Prefix
    миоклонических приступов (в то время как на фоне леветирацетама наблюдалась их аггравация) и неполная ЭЭГ-ремиссия – снижение индекса разрядов типа ДЭПД и их склонности к диффузному распространению. Следует отметить, что одним из показаний к назначению леветирацетама являются идиопатические фокальные эпилепсии, сопровождающиеся так называемыми эпилептиформными комплексами по типу ДЭПД
    Exact
    [2, 3, 6, 22, 35, 36]
    Suffix
    , а также эпилепсии, сопровождающиеся явлением электрического статуса медленноволнового сна [37]. Однако у 8 (28,6 %) из 28 пациентов с аггравацией на фоне леветирацетама на ЭЭГ отмечались именно комплексы по типу ДЭПД (случай роландической эпилепсии, 2 случая синдрома псевдоленнокса, 3 случая идиопатической фокальной эпилепсии с псевдогенерализованными приступами и 2 случая «идиопатич
    (check this in PDF content)

  14. Start
    40636
    Prefix
    Следует отметить, что одним из показаний к назначению леветирацетама являются идиопатические фокальные эпилепсии, сопровождающиеся так называемыми эпилептиформными комплексами по типу ДЭПД [2, 3, 6, 22, 35, 36], а также эпилепсии, сопровождающиеся явлением электрического статуса медленноволнового сна
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Однако у 8 (28,6 %) из 28 пациентов с аггравацией на фоне леветирацетама на ЭЭГ отмечались именно комплексы по типу ДЭПД (случай роландической эпилепсии, 2 случая синдрома псевдоленнокса, 3 случая идиопатической фокальной эпилепсии с псевдогенерализованными приступами и 2 случая «идиопатических масок» симптоматических фокальных форм).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    41095
    Prefix
    леветирацетама на ЭЭГ отмечались именно комплексы по типу ДЭПД (случай роландической эпилепсии, 2 случая синдрома псевдоленнокса, 3 случая идиопатической фокальной эпилепсии с псевдогенерализованными приступами и 2 случая «идиопатических масок» симптоматических фокальных форм). Леветирацетам также считается эффективным препаратом для лечения симптоматических фокальных эпилепсий у детей
    Exact
    [16]
    Suffix
    , в том числе показавших факт фармакорезистентности при применении других АЭП [28], а также у детей до года [32]. Тем не менее в отдельных случаях криптогенной и симптоматической фокальной лобной эпилепсии в нашем исследовании отмечалось учащение атипичных абсансов с возникновением негативного эпилептического миоклонуса de novo у 2 пациентов (включая случай статусного их течения), селект
    (check this in PDF content)

  16. Start
    41177
    Prefix
    эпилепсии, 2 случая синдрома псевдоленнокса, 3 случая идиопатической фокальной эпилепсии с псевдогенерализованными приступами и 2 случая «идиопатических масок» симптоматических фокальных форм). Леветирацетам также считается эффективным препаратом для лечения симптоматических фокальных эпилепсий у детей [16], в том числе показавших факт фармакорезистентности при применении других АЭП
    Exact
    [28]
    Suffix
    , а также у детей до года [32]. Тем не менее в отдельных случаях криптогенной и симптоматической фокальной лобной эпилепсии в нашем исследовании отмечалось учащение атипичных абсансов с возникновением негативного эпилептического миоклонуса de novo у 2 пациентов (включая случай статусного их течения), селективной аггравацией офтальмотонических приступов в сочетании с урежением миоклоническ
    (check this in PDF content)

  17. Start
    41207
    Prefix
    Леветирацетам также считается эффективным препаратом для лечения симптоматических фокальных эпилепсий у детей [16], в том числе показавших факт фармакорезистентности при применении других АЭП [28], а также у детей до года
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Тем не менее в отдельных случаях криптогенной и симптоматической фокальной лобной эпилепсии в нашем исследовании отмечалось учащение атипичных абсансов с возникновением негативного эпилептического миоклонуса de novo у 2 пациентов (включая случай статусного их течения), селективной аггравацией офтальмотонических приступов в сочетании с урежением миоклонических приступов у пациента с фок
    (check this in PDF content)

  18. Start
    42340
    Prefix
    эпилепсии (криптогенная фокальная эпилепсия и синдром Драве) с аггравацией атипичных абсансов и явлений негативного эпилептического миоклонуса на фоне назначения леветирацетама, а также с формированием ЭЭГ-паттерна продолженной спайк-волновой активности в фазу медленноволнового сна. При этом отмечалось значительное улучшение клинической и ЭЭГ-картины на фоне отмены леветирацетама
    Exact
    [10]
    Suffix
    . При фокальных височных формах эпилепсии отмечалась аггравация фокальных и билатеральных миоклонических приступов (n = 1), диалептических (псевдоабсансов) и тонических аксиальных приступов (n = 1), а также серийных версивных приступов с присоединением падений на фоне терапии леветирацетамом (n = 1).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    46035
    Prefix
    учебного материала, нарушение почерка, навыков рисования, адекватного представления о предметах, наблюдался мориоподобный синдром с последующим развитием приобретенного лобного дизэкзекутивного синдрома (проявляется нарушением функции планирования целенаправленной деятельности, согласованности действий, «гибкости» в поведении и общении, а также расстройством рабочей памяти)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При этом отмечалось прогрессирующее учащение атипичных абсансов с возникновением негативного эпилептического миоклонуса de novo. Данные явления постепенно нивелировались на фоне отмены кеппры, а клиническая ремиссия приступов была достигнута на фоне приема вальпроатов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    46472
    Prefix
    Данные явления постепенно нивелировались на фоне отмены кеппры, а клиническая ремиссия приступов была достигнута на фоне приема вальпроатов. В 2005 г. R. Atefy и B. Tettenborn впервые сообщили о провокации бессудорожных форм ЭС de novo у пациентов на фоне терапии леветирацетамом
    Exact
    [7]
    Suffix
    . У 1 пациентки (3,5 года) с нейродегенеративным заболеванием неуточненной этиологии и клинической картиной прогрессирующей миоклонус-эпилепсии на фоне терапии леветирацетамом отмечалось выраженное нарастание представленности фрагментарного миоклонуса до статусного характера, а также учащение билатеральных миоклонических приступов (рис. 5, 6).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    47031
    Prefix
    Данный эффект является необычным и парадоксальным, так как международные исследования свидетельствуют об особой эффективности леветирацетама при миоклоническом ЭС и эпилептическом миоклонусе в целом
    Exact
    [13, 23]
    Suffix
    , и в частности, при прогрессирующих миоклонус-эпилепсиях [25, 31]. ЭС тонических версивных приступов с эпизодами апноэ и цианозом развился у 1 пациентки в возрасте 1,5 года с криптогенной мультифокальной эпилепсией на фоне добавления леветирацетама к комбинации депакина и топамакса и имел левополушарный лобный генез.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    47098
    Prefix
    Данный эффект является необычным и парадоксальным, так как международные исследования свидетельствуют об особой эффективности леветирацетама при миоклоническом ЭС и эпилептическом миоклонусе в целом [13, 23], и в частности, при прогрессирующих миоклонус-эпилепсиях
    Exact
    [25, 31]
    Suffix
    . ЭС тонических версивных приступов с эпизодами апноэ и цианозом развился у 1 пациентки в возрасте 1,5 года с криптогенной мультифокальной эпилепсией на фоне добавления леветирацетама к комбинации депакина и топамакса и имел левополушарный лобный генез.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    49310
    Prefix
    Следует отметить, что инъекционный леветирацетам в странах Западной Европы и США активно позиционируется как средство скоропомощной терапии при судорогах и в лечении ЭС, в том числе в педиатрической популяции
    Exact
    [18, 20, 21, 33]
    Suffix
    . Однако оценка эффективности и безопасности препарата требует проведения дальнейших расширенных мультицентровых исследований. Заключение Риск аггравации эпилептических приступов и эпилептиформной активности на ЭЭГ в наблюдаемой популяции пациентов (n = 183), принимавших леветирацетам, составил 15,3 % (n = 28), включая аггравацию ЭС в 3,3 % случаев (n = 6).
    (check this in PDF content)