The 56 references with contexts in paper K. Pavlov A., Ye. Dubova A., O. Mishnyov D., A. Shchegolev I., К. Павлов А., Е. Дубова А., О. Мишнёв Д., А. Щёголев И. (2007) “Медиаторные взаимодействия при остром респираторном дистресс-синдроме // Mediator Interactions in Acute Respiratory Distress Syndrome” / spz:neicon:reanimatology:913

1
Мишнёв О. Д., Щёголев А. И. Патологическая анатомия ОРДС. В кн.: Гельфанд Б. Р. , Кассиль В. Л. ( ред. ) Острый респираторный дис! тресс!синдром. М.: Литтерра; 2007. 48—67.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3705
    Prefix
    К сожалению, до конца не ясно, почему в одних случаях воздействие поврежда! ющего агента ведет к развитию пневмонии, в других — к ОПЛ, в третьих — к ОРДС. Пролить свет на эти проблемы может де! тальное изучение особенностей межклеточных медиатор!опо! средованных взаимодействий как основы процессов поврежде! ния и воспаления легочной паренхимы
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В свою очередь, выяснение характера этих процессов поможет в дальнейшем использовать их в качестве мишени для терапевтических воз! действий. Важную роль в патогенезе ОРДС играют многочисленные медиаторы и их сложные комплексные многоуровневые взаи! модействия [2].

2
Руднов В. А., Левит А. Л., Бутров А. В., Звягин А. А.Эпидемиология и факторы риска. Там же. 26—28.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3981
    Prefix
    В свою очередь, выяснение характера этих процессов поможет в дальнейшем использовать их в качестве мишени для терапевтических воз! действий. Важную роль в патогенезе ОРДС играют многочисленные медиаторы и их сложные комплексные многоуровневые взаи! модействия
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Влияние того или иного медиатора на разви! тие и течение указанного синдрома зависит, прежде всего, от природы химического вещества. Основные медиаторы, участ! вующие в развитии и течении ОПЛ и ОРДС, представлены в таблице [3].

3
Ricou B.Acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syn! drome (ARDS): Mediator network. Intensivmed. 1998; 35: 10—21.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4234
    Prefix
    Влияние того или иного медиатора на разви! тие и течение указанного синдрома зависит, прежде всего, от природы химического вещества. Основные медиаторы, участ! вующие в развитии и течении ОПЛ и ОРДС, представлены в таблице
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Цитокины. Ранняя фаза ОРДС характеризуется усилением синтеза множества различных цитокинов, в частности, фактора некроза опухоли (ФНО), интерлейкина!1 (ИЛ!1) и интерлей! кина!8 (ИЛ!8), повышенная концентрация которых определя! ется, прежде всего, в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=10128
    Prefix
    В свою очередь, степень инфильтрации ткани легких нейтрофилами зависит от плотности некоторых молекул адгезии, в частности ICAM!1, на поверхности эндоте! лиоцитов капилляров легких. При ОРДС экспрессия ICAM!1, а также степень воспалительной инфильтрации, значительно выше по сравнению с контрольной группой
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Таким обра! зом, цитокины играют если не ключевую, то очень важную роль в патогенезе ОРДС. Именно поэтому значение других ме! диаторов будет рассмотрено в контексте их взаимодействия с цитокинами.

  3. In-text reference with the coordinate start=16530
    Prefix
    Кроме того, эти ферменты и их специфический ингибитор ТИМП!1 определяются в БАЛ па! циентов с ОРДС [39, 40]. При этом соотношение между ММП!9 и ТИМП является более точным критерием степени повреж! дения легочной паренхимы, чем каждый из указанных параме! тров в отдельности
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Следует еще раз отметить, что эффекты почти всех воспа! лительных агентов, в том числе цитокинов, во многом опосре! дованы другими медиаторами. Установлено, что действие та! ких медиаторов, как ФНО, ИЛ!1 и ИЛ!8, прекращается in vitro в течение нескольких часов, тогда как в организме оно может продолжаться до нескольких дней.

4
Игнатенко О. В., Проценко Д. Н., Ярошецкий А. И., Гельфанд Б. Р. Вен! тилятор!ассоциированное повреждение легких. Там же. 114—126.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4525
    Prefix
    Ранняя фаза ОРДС характеризуется усилением синтеза множества различных цитокинов, в частности, фактора некроза опухоли (ФНО), интерлейкина!1 (ИЛ!1) и интерлей! кина!8 (ИЛ!8), повышенная концентрация которых определя! ется, прежде всего, в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Эти цитокины продуцируются преимущественно мононуклеар! ными лейкоцитами, и из!за участия в начальных этапах разви! тия воспаления они названы «цитокинами раннего ответа». Ус! тановлено, что концентрация ФНО в сыворотке крови больных с сепсисом, осложненным развитием ОРДС, коррелирует с вы! раженностью повреждения легочной ткани [5, 6].

5
Marks J. D., Berman!Marks C., Luce J. M. et al.Plasma tumor necrosis factor in patients with septic shock. Mortality rate, incidence of adult respiratory distress syndrome, and effect of methylprednisolone admin! istration. Amer. Rev. Respir. Dis. 1990; 141: 94—97.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4856
    Prefix
    Эти цитокины продуцируются преимущественно мононуклеар! ными лейкоцитами, и из!за участия в начальных этапах разви! тия воспаления они названы «цитокинами раннего ответа». Ус! тановлено, что концентрация ФНО в сыворотке крови больных с сепсисом, осложненным развитием ОРДС, коррелирует с вы! раженностью повреждения легочной ткани
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Высокие концентрации цитокинов в БАЛ отражают их повышенную экспрессию клетками, находящимися в воспали! тельном очаге, и, прежде всего, альвеолярными макрофагами [7]. ИЛ!1 секретируется клетками непосредственно в просвет альвеол и считается более важным провоспалительным аген! том, чем ФНО [8].

6
Pierce J. D., Pierce J., Stremming S., Fakhari M.The role of apoptosis in respiratory diseases. Clin. Nurse. Spec. 2007; 21 (1): 22—30.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4856
    Prefix
    Эти цитокины продуцируются преимущественно мононуклеар! ными лейкоцитами, и из!за участия в начальных этапах разви! тия воспаления они названы «цитокинами раннего ответа». Ус! тановлено, что концентрация ФНО в сыворотке крови больных с сепсисом, осложненным развитием ОРДС, коррелирует с вы! раженностью повреждения легочной ткани
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Высокие концентрации цитокинов в БАЛ отражают их повышенную экспрессию клетками, находящимися в воспали! тельном очаге, и, прежде всего, альвеолярными макрофагами [7]. ИЛ!1 секретируется клетками непосредственно в просвет альвеол и считается более важным провоспалительным аген! том, чем ФНО [8].

7
Mukhopadhyay S., Hoidal J. R., Mukherjee T. K.Role of TNF!alpha in pulmonary pathophysiology. Respir. Res. 2006; 7: 125.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5029
    Prefix
    Ус! тановлено, что концентрация ФНО в сыворотке крови больных с сепсисом, осложненным развитием ОРДС, коррелирует с вы! раженностью повреждения легочной ткани [5, 6]. Высокие концентрации цитокинов в БАЛ отражают их повышенную экспрессию клетками, находящимися в воспали! тельном очаге, и, прежде всего, альвеолярными макрофагами
    Exact
    [7]
    Suffix
    . ИЛ!1 секретируется клетками непосредственно в просвет альвеол и считается более важным провоспалительным аген! том, чем ФНО [8]. Системное высвобождение данных цитоки! следования по изучению механизмов развития острого повреж!

8
Pugin J., Ricou B., Steinberg K. P. et al.Proinflammatory activity in bronchoalveolar lavagefluid from ARDS patients: a prominent role for interleukin!1. Amer. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996; 153: 1850—1856.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5168
    Prefix
    Высокие концентрации цитокинов в БАЛ отражают их повышенную экспрессию клетками, находящимися в воспали! тельном очаге, и, прежде всего, альвеолярными макрофагами [7]. ИЛ!1 секретируется клетками непосредственно в просвет альвеол и считается более важным провоспалительным аген! том, чем ФНО
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Системное высвобождение данных цитоки! следования по изучению механизмов развития острого повреж! Обзоры Основные медиаторы, участвующие в патогенезе ОРДС Семейство медиаторовПровоспалительныеПротивовоспалительные Модулирующие Оксиданты!

9
Zimmerman J. J.Understanding another acute respiratory distress syn! drome. Crit. Care Med. 2007; 35 (3): 974—975.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5870
    Prefix
    β Il!1Ra Компоненты системы комплементаC3, C5a Медиаторы липидной природыПростагландины, LTB4, эйкозаноиды, PAF Компоненты системы свертыванияPAI!1, прокоагулянты Протеазы (компоненты внеклеточногоМеталлопротеиназы, матрикса)MMP!9, MMP!2, эластазы TIMP!1Проколлаген III типа СурфактантSP!A нов ведет к развитию синдрома полиорганной недостаточнос! ти. При этом, по некоторым данным
    Exact
    [9]
    Suffix
    , высокие концентра! ции ИЛ!1 связаны с риском летального исхода при ОРДС. Вы! сокие концентрации ИЛ!8 в БАЛ пациентов, у которых впоследствии развился ОРДС, позволяют говорить о возмож! ности использования данного показателя как фактора прогно! за развития ОРДС [10].

  2. In-text reference with the coordinate start=7342
    Prefix
    Кроме того, при ОРДС отмечается повышение концентрации ИЛ!8 и эпителиаль! ного активатора нейтрофилов!78 (ENA!78), стимулирующих по! явление в воспалительном очаге нейтрофильных гранулоцитов, а также моноцитарного белка!хемоаттрактанта!1 (MCP!1) и мак! рофагального воспалительного белка!1а (MIP!1a), являющихся аттрактантами для моноцитов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Часть медиаторов, составляющих большое семейство ци! токинов, относят к противовоспалительным агентам (ИЛ!4, ИЛ!10 и ИЛ!13). ИЛ!10, синтезируемый моноцитами, Т и В! лимфоцитами, способен подавлять продукцию провоспали! тельных цитокинов путем стимуляции синтеза IL!1Ra.

10
Donnelly S. C., Strieter R. M., Kunkel S. L. et al.Interleukin!8 and devel! opment of adult distress syndrome in at risk patient groups. Lancet 1993; 41: 643—647.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6137
    Prefix
    Вы! сокие концентрации ИЛ!8 в БАЛ пациентов, у которых впоследствии развился ОРДС, позволяют говорить о возмож! ности использования данного показателя как фактора прогно! за развития ОРДС
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Более того, содержание ИЛ!8 и связан! ное с ним количество нейтрофильных гранулоцитов в БАЛ тесно связано с выраженностью повреждения легочной парен! химы и летальностью [11]. В условиях in vivo взаимоотношения между различными ци! токинами регулируются посредством их естественных ингибито! ров, составляющих своеобразные пары: ФНО и растворимые ФНО!рецепторы (TNF sR55 и sR75), ИЛ!1

11
Te r m i n e l l a L . , S h a r m a G . Diagnostic studies in patients with acute res! piratory distress syndrome. Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2006; 18 (1): 2—7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6310
    Prefix
    Вы! сокие концентрации ИЛ!8 в БАЛ пациентов, у которых впоследствии развился ОРДС, позволяют говорить о возмож! ности использования данного показателя как фактора прогно! за развития ОРДС [10]. Более того, содержание ИЛ!8 и связан! ное с ним количество нейтрофильных гранулоцитов в БАЛ тесно связано с выраженностью повреждения легочной парен! химы и летальностью
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В условиях in vivo взаимоотношения между различными ци! токинами регулируются посредством их естественных ингибито! ров, составляющих своеобразные пары: ФНО и растворимые ФНО!рецепторы (TNF sR55 и sR75), ИЛ!1 и ИЛ!1 рецептор!ан! тагонист (IL!1 Ra), растворимые рецепторы ИЛ!1 (IL!1sRI и sRII), ИЛ!6 и ИЛ!6 растворимый рецептор (IL!6sR).

12
Mulligan M. S., Jones M. L., Vaporciyan A. A. et al.Protective effects of IL!4 and IL!10 against immune complex!induced lung injury. J. Immunol. 1993; 151: 5666—5674.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7806
    Prefix
    ИЛ!10, синтезируемый моноцитами, Т и В! лимфоцитами, способен подавлять продукцию провоспали! тельных цитокинов путем стимуляции синтеза IL!1Ra. При внутритрахеальном введении ИЛ!10 животным с искусствен! но вызванным ОПЛ прекращается прогрессирование повреж! дения легочной паренхимы и отмечается обратное развитие процесса
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Также отмечен более высокий уровень леталь! ности в группе пациентов с ОРДС со сниженной концентраци! ей ИЛ!10 и IL!1Ra в БАЛ [13]. Таким образом, несостоятель! ность противовоспалительного ответа, возникающая в раннюю фазу ОРДС, связана с более выраженным повреждением ткани легких и худшим прогнозом.

13
Donnelly S. C., Strieter R. M., Reid P. T. et al.The association between mortality rates and decreased concentrations of interleukin!10 and interleukin!1 receptor antagonist in the lung fluids of patients with the adult respiratory distress syndrome. Ann. Intern. Med. 1996; 125: 191—196.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7941
    Prefix
    При внутритрахеальном введении ИЛ!10 животным с искусствен! но вызванным ОПЛ прекращается прогрессирование повреж! дения легочной паренхимы и отмечается обратное развитие процесса [12]. Также отмечен более высокий уровень леталь! ности в группе пациентов с ОРДС со сниженной концентраци! ей ИЛ!10 и IL!1Ra в БАЛ
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Таким образом, несостоятель! ность противовоспалительного ответа, возникающая в раннюю фазу ОРДС, связана с более выраженным повреждением ткани легких и худшим прогнозом. ИЛ!13, синтезируемый Т и В!лимфоцитами, способен по! давлять продукцию большинства провоспалительных цитоки! нов, и, что немаловажно, ИЛ!10 [14].

  2. In-text reference with the coordinate start=11090
    Prefix
    Одновременно при ОРДС отмечается несостоятельность таких неспецифических антиоксидантных систем, как супер! оксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза и каталаза, тог! да как уровень окисленной (неактивной) глутатионпероксида! зы значительно повышен в БАЛ пациентов с ОРДС
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Нейтрофильные гранулоциты под воздействием различных стимулов (прежде всего таких цитокинов, как ФНО и ИЛ!1) способны продуцировать множество свободных радикалов, воздействующих в конечном итоге на клеточное окружение.

14
Frank J. A., Parsons P. E., Matthay M. A.Pathogenetic significance of biological markers of ventilator!associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 2006; 130 (6): 1906—1914.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8246
    Prefix
    Таким образом, несостоятель! ность противовоспалительного ответа, возникающая в раннюю фазу ОРДС, связана с более выраженным повреждением ткани легких и худшим прогнозом. ИЛ!13, синтезируемый Т и В!лимфоцитами, способен по! давлять продукцию большинства провоспалительных цитоки! нов, и, что немаловажно, ИЛ!10
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Роль таких цитокинов, как трансформирующий фактор роста β(TGF β) и ИЛ!6, в па! тогенезе ОРДС изучена недостаточно, однако исследования в этом направлении продолжаются. Роль TGF βв регуляции продукции цитокинов не однозначна.

15
Ulich T. R., Yin S., Guo K. et al.Intratracheal injection of endotoxin and cytokines II. Interleukin!6 and transforming growth factor!binhibit acute inflammation. Amer. J. Pathol. (USA) 1991; 138: 1097—1101.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8747
    Prefix
    Так, в части эксперимен! тов внутритрахеальное введение данного медиатора в сочета! нии с липополисахаридами клеточной стенки бактерий живот! ным с экспериментально вызванным ОПЛ приводило к снижению числа нейтрофилов и подавляло прогрессирование повреждения ткани легких
    Exact
    [15]
    Suffix
    . По другим данным, связыва! ние TGF βего антагонистами предотвращало развитие ОПЛ у мышей с кровотечением, что свидетельствует о потенциальных провоспалительных и иммуномодулирующих свойствах этого цитокина [16].

16
Shenkar R., Coulson W. F., Abraham E.Anti!transforming growth factor! b monoclonal antibodies prevent lung injury in hemorrhaged mice. Amer. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1994; 11: 351—357.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8954
    Prefix
    По другим данным, связыва! ние TGF βего антагонистами предотвращало развитие ОПЛ у мышей с кровотечением, что свидетельствует о потенциальных провоспалительных и иммуномодулирующих свойствах этого цитокина
    Exact
    [16]
    Suffix
    . ИЛ!6 считается хорошим маркером интенсивности воспа! лительной реакции при сепсисе и полиорганной недостаточно! сти. Однако в настоящее время установлено, что он выступает скорее в роли модулятора, чем собственно про! или противо! воспалительного цитокина.

17
Пальцев М. А.(ред.) Введение в молекулярную медицину. М.: Ме! дицина; 2004.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9322
    Prefix
    Однако в настоящее время установлено, что он выступает скорее в роли модулятора, чем собственно про! или противо! воспалительного цитокина. ИЛ!6 способен подавлять продук! цию ФНО и ИЛ!1, стимулируя при этом синтез некоторых белков острой фазы
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Также показано, что С!реактив! ный белок может подавлять или наоборот стимулировать син! тез ИЛ!1 и IL!1Ra в зависимости о того, на какие клетки он воздействует [19, 20]. Многочисленные молекулы адгезии делают межклеточ! ные взаимодействия еще более сложными.

18
Heinrich P. C., Castell J. V., Andus T.Interleukin!6 and the acute phase response. Biochem. J. 1990; 265: 621—636.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9322
    Prefix
    Однако в настоящее время установлено, что он выступает скорее в роли модулятора, чем собственно про! или противо! воспалительного цитокина. ИЛ!6 способен подавлять продук! цию ФНО и ИЛ!1, стимулируя при этом синтез некоторых белков острой фазы
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Также показано, что С!реактив! ный белок может подавлять или наоборот стимулировать син! тез ИЛ!1 и IL!1Ra в зависимости о того, на какие клетки он воздействует [19, 20]. Многочисленные молекулы адгезии делают межклеточ! ные взаимодействия еще более сложными.

19
Пальцев М. А., Иванов А. А., Северин С. Е.Межклеточные взаимо! действия. М.: Медицина; 2003.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9502
    Prefix
    ИЛ!6 способен подавлять продук! цию ФНО и ИЛ!1, стимулируя при этом синтез некоторых белков острой фазы [17, 18]. Также показано, что С!реактив! ный белок может подавлять или наоборот стимулировать син! тез ИЛ!1 и IL!1Ra в зависимости о того, на какие клетки он воздействует
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Многочисленные молекулы адгезии делают межклеточ! ные взаимодействия еще более сложными. Так, при внутритра! хеальном введении в эксперименте ФНО и интерферона γна! блюдается повышение экспрессии внутриклеточных молекул адгезии!1 (ICAM!1) клетками легких (преимущественно аль! веолоцитами II типа).

  2. In-text reference with the coordinate start=18483
    Prefix
    Стимулирую! щее действие на ММП оказывают и некоторые другие факто! ры ферментной природы: эластаза, катепсин и ферменты сис! темы свертывания крови. Все они благодаря протеолитическому действию стимулируют превращение про! ферментных форм ММП в ферментные, обладающие специ! фической активностью
    Exact
    [19, 38]
    Suffix
    . Отмечено, что в БАЛ больных с ОРДС значительно повы! шается концентрация проколлагена III типа, причем степень ее повышения коррелирует с риском гибели пациента [39]. Данный белок является продуктом превращения проколлагена в коллаген и отражает течение процесса ремоделирования ле! гочной паренхимы.

20
Miyake Y., Kaise H., Isono K., Koseki H.Protective role of macrophages in noninflammatory lung injury caused by selective ablation of alveolar epithelial type II. Cells. J. Immunol. 2007; 178 (8): 5001—5009.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9502
    Prefix
    ИЛ!6 способен подавлять продук! цию ФНО и ИЛ!1, стимулируя при этом синтез некоторых белков острой фазы [17, 18]. Также показано, что С!реактив! ный белок может подавлять или наоборот стимулировать син! тез ИЛ!1 и IL!1Ra в зависимости о того, на какие клетки он воздействует
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Многочисленные молекулы адгезии делают межклеточ! ные взаимодействия еще более сложными. Так, при внутритра! хеальном введении в эксперименте ФНО и интерферона γна! блюдается повышение экспрессии внутриклеточных молекул адгезии!1 (ICAM!1) клетками легких (преимущественно аль! веолоцитами II типа).

21
Heffner J. E., Repine J. E.Pulmonary strategies of antioxidant defense. Amer. Rev. Respir. Dis. 1989; 140: 531—554.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10455
    Prefix
    Именно поэтому значение других ме! диаторов будет рассмотрено в контексте их взаимодействия с цитокинами. Оксиданты. Свободные радикалы кислорода (!OH, О3и Н2О2) являются одним из компонентов защитной системы клеток
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Основными продуцентами этих метаболитов при ОРДС являются нейтрофильные гранулоциты, инфильтриру! ющие легочную паренхиму уже на самых ранних этапах разви! тия синдрома. Неконтролируемая воспалительная реакция, сопровождающая ОРДС, вызывает чрезмерную продукцию метаболитов кислорода, становящихся в больших количествах токсичными для ткани легких [22].

  2. In-text reference with the coordinate start=14001
    Prefix
    PAF, вве! денные в эксперименте животным совместно с липополисаха! ридами клеточной стенки бактерий вызывали развитие ОРДС!подобного состояния, однако при изолированном вве! дении PAF указанные эффекты не отмечались [30]. Концентра! ция PAF значительно повышается в БАЛ у больных с ОРДС. Показано, что ФНО стимулирует продукцию PAF нейтро! фильными лейкоцитами
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Одним из эффектов, оказываемых ФНО, является стиму! ляция синтеза тромбоксана А2 (TBX2), простагландина Е2 и простациклина. TBX2 и PAF, воздействуя на капилляры лег! ких, вызывают развитие легочной гипертензии, кроме этого, PA F повышает проницаемость легочных капилляров [ 3 2 ] .

22
Wa r e L . B .Pathophysiology of acute lung injury and the acute respira! tory distress syndrome. Semin Respir. Crit. Care Med. 2006; 27 (4): 337—349.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10814
    Prefix
    Основными продуцентами этих метаболитов при ОРДС являются нейтрофильные гранулоциты, инфильтриру! ющие легочную паренхиму уже на самых ранних этапах разви! тия синдрома. Неконтролируемая воспалительная реакция, сопровождающая ОРДС, вызывает чрезмерную продукцию метаболитов кислорода, становящихся в больших количествах токсичными для ткани легких
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Одновременно при ОРДС отмечается несостоятельность таких неспецифических антиоксидантных систем, как супер! оксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза и каталаза, тог! да как уровень окисленной (неактивной) глутатионпероксида! зы значительно повышен в БАЛ пациентов с ОРДС [13].

23
Ishii Y., Partridge C. A., Del Vecchio P. J., Malik A. B.Tu m o r n e c r o s i s f a c ! tor — a mediated decrease in glutathione increases the sensitivity of pulmonary vascular endothelial cells to H2O2. J. Clin. Invest. 1992; 89: 794—802.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11516
    Prefix
    В экспериментах in vitroвосприимчивость эндотелиоцитов к су! пероксид!аниону и их проницаемость повышаются под воздей! ствием ФНО, который параллельно вызывает снижение кон! центрации глутатиона
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Однако ФНО также способен стимулировать экспрессию генов марганцевой супероксиддис! мутазы, одного из компонентов митохондриальной антиокси! дантной системы клетки, что подтверждает возможность учас! тия данного цитокина в защите клеток от оксидантного повреждения [24].

24
Wa r n e r B . B . , B u r h a n s M . S . , C l a r k J . C . , W i s p J . R .Tu m o r n e c r o s i s f a c t o r — a increases Mn!SOD expression: protection against oxidant injury. Amer. J. Physiol. 1991; 260: L296—L301.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11788
    Prefix
    Однако ФНО также способен стимулировать экспрессию генов марганцевой супероксиддис! мутазы, одного из компонентов митохондриальной антиокси! дантной системы клетки, что подтверждает возможность учас! тия данного цитокина в защите клеток от оксидантного повреждения
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Многие цитокины способны стимулировать секрецию клетками воспалительного инфильтрата и легочной паренхи! мы оксида азота (NO). Показано, что NO может играть роль антиоксидантаin vitro: снижение продукции супероксид!анио! на нейтрофильными гранулоцитами путем прямого воздейст! вия на НАДФН оксидазу, стимулирование выработки эндоте! лиальных антиоксидантов, таких как хе

25
Motterlini R., Foresti R., Intaglietta M., Winslow R. M.NO!mediated acti! vation of heme oxygenase: endogenous cytoprotection against oxidative stress to endothelium. Amer. J. Physiol. 1996; 270: H107—H114.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12241
    Prefix
    Показано, что NO может играть роль антиоксидантаin vitro: снижение продукции супероксид!анио! на нейтрофильными гранулоцитами путем прямого воздейст! вия на НАДФН оксидазу, стимулирование выработки эндоте! лиальных антиоксидантов, таких как хемеоксигеназа
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В условиях экспериментальной ишемии NO подавляет адгезию лейкоцитов к эндотелию и снижает проницаемость сосудов микроциркуляторного русла [26]. Одной из возможных мише! ней для NO на поверхности эндотелиальных клеток являются Р!селектины.

26
Kubes P., Granger D. N.Nitric oxide modulates microvascular perme! ability. Amer. J. Physiol. 1992; 262: H611—H615.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12393
    Prefix
    роль антиоксидантаin vitro: снижение продукции супероксид!анио! на нейтрофильными гранулоцитами путем прямого воздейст! вия на НАДФН оксидазу, стимулирование выработки эндоте! лиальных антиоксидантов, таких как хемеоксигеназа [25]. В условиях экспериментальной ишемии NO подавляет адгезию лейкоцитов к эндотелию и снижает проницаемость сосудов микроциркуляторного русла
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Одной из возможных мише! ней для NO на поверхности эндотелиальных клеток являются Р!селектины. Некоторые медиаторы липидного происхожде! ния влияют на метаболизм оксидантов: тромбоцитарный акти! вирующий фактор (PAF) стимулирует выработку нейтрофиль! ными гранулоцитами супероксид — аниона [27].

27
Hill M. E., Bird I. N., Daniels R. H. et al.Endothelial cell!associated platelet!activating factor primes neutrophils for enhanced superoxide production and arachidonic acid release during adhesion to but no transmigration across IL!1 b!treated endothelial monolyers. J. Immunol. (USA) 1994; 153: 3673—3683.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12670
    Prefix
    Одной из возможных мише! ней для NO на поверхности эндотелиальных клеток являются Р!селектины. Некоторые медиаторы липидного происхожде! ния влияют на метаболизм оксидантов: тромбоцитарный акти! вирующий фактор (PAF) стимулирует выработку нейтрофиль! ными гранулоцитами супероксид — аниона
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Медиаторы липидного происхождения. Медиаторы ли! пидного происхождения (прежде всего, метаболиты арахидо! новой кислоты) принимают важное участие в развитии и тече! нии ОРДС. Необходимо отметить лейкотриен В4 (LTB4), являющийся потенциальным активатором нейтрофильных гранулоцитов и, таким образом, играющий важную роль в по! вреждении легочной паренхимы [28].

  2. In-text reference with the coordinate start=15058
    Prefix
    в патогенезе ОРДС: являясь стимулятором выра! ботки нейтрофильными лейкоцитами супероксид!аниона и метаболитов арахидоновой кислоты в процессе их адгезии к эндотелиоцитам легочных капилляров, он одновременно слу! жит важным компонентом сурфактанта и даже используется в качестве одной из составляющих заместительной терапии при респираторном дистресс!синдроме новорожденных
    Exact
    [27, 34]
    Suffix
    . Использование режима высокочастотной вентиляции легких предупреждает избыточное образование PAF и TBX2 по срав! нению с ИВЛ в обычном режиме и, таким образом, ведет к меньшему повреждению легочной паренхимы [35].

28
Jiang Y., Xu J., Zhou C., Wu Z.Characterization of cytokine/chemokine profiles of severe acute respiratory syndrome. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171: 850—857.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13027
    Prefix
    Медиаторы ли! пидного происхождения (прежде всего, метаболиты арахидо! новой кислоты) принимают важное участие в развитии и тече! нии ОРДС. Необходимо отметить лейкотриен В4 (LTB4), являющийся потенциальным активатором нейтрофильных гранулоцитов и, таким образом, играющий важную роль в по! вреждении легочной паренхимы
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Данный медиатор вызы! вает отек легких путем повышения сосудистой проницаемос! ти, стимулирует хемотаксис и миграцию нейтрофильных лейкоцитов, а также приводит к развитию легочной гипертен! зии, оказывая сосудосуживающее действие на мелкие ветви легочной артерии.

29
Henson P. M., Barnes P. J., Banks!Schlegel S. P. Platelet!activation factor: role in pulmonary injury and dysfunction and blood abnormalities (NHLB Wo r k s h o p s u m m a r y ) . A m e r . R e v. R e s p i r . D i s . 1 9 9 2 ; 1 4 5 : 7 2 6 — 7 3 1 .
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13585
    Prefix
    Подобные эффекты усиливаются тромбо! цитарным активирующим фактором (PAF), производным ли! пидного компонента клеточных мембран, секретируемым раз! личными клетками как воспалительного инфильтрата (макрофагами), так и эндотелиоцитами, альвеоцитами, фиб! робластами
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Даже незначительные количества PAF, вве! денные в эксперименте животным совместно с липополисаха! ридами клеточной стенки бактерий вызывали развитие ОРДС!подобного состояния, однако при изолированном вве! дении PAF указанные эффекты не отмечались [30].

30
Rabinovici R., Bugelski P. J., Esser K. M. et al.ARDS!like lung injury pro! duced by endotoxin in platelet!activating factor!primed rats. J. Appl. Physiol. 1993; 74: 1791—1802.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13845
    Prefix
    Даже незначительные количества PAF, вве! денные в эксперименте животным совместно с липополисаха! ридами клеточной стенки бактерий вызывали развитие ОРДС!подобного состояния, однако при изолированном вве! дении PAF указанные эффекты не отмечались
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Концентра! ция PAF значительно повышается в БАЛ у больных с ОРДС. Показано, что ФНО стимулирует продукцию PAF нейтро! фильными лейкоцитами [21]. Одним из эффектов, оказываемых ФНО, является стиму! ляция синтеза тромбоксана А2 (TBX2), простагландина Е2 и простациклина.

33
Smith C. S., Parker L., Shearer W. T.Cytokine regulation by plateletac! tivating factor in a human B cell line. J. Immunol. (USA) 1994; 153: 3997—4005.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14369
    Prefix
    TBX2 и PAF, воздействуя на капилляры лег! ких, вызывают развитие легочной гипертензии, кроме этого, PA F повышает проницаемость легочных капилляров [ 3 2 ] . Од! новременно PAF стимулирует синтез ФНО В!лимфоцитами
    Exact
    [33]
    Suffix
    . С учетом того, что практически все клетки воспалитель! ного инфильтрата способны одновременно синтезировать и ФНО и PAF, установить, какой из указанных медиаторов вно! сит основной вклад в развитие начальных этапов воспаления легочной ткани, достаточно затруднительно.

34
Moya F. R., Hoffman D. R., Zhao B., Johnston J. M.Platelet!activating factor in surfactant preparations. Lancet 1993; 341: 858—860.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15058
    Prefix
    в патогенезе ОРДС: являясь стимулятором выра! ботки нейтрофильными лейкоцитами супероксид!аниона и метаболитов арахидоновой кислоты в процессе их адгезии к эндотелиоцитам легочных капилляров, он одновременно слу! жит важным компонентом сурфактанта и даже используется в качестве одной из составляющих заместительной терапии при респираторном дистресс!синдроме новорожденных
    Exact
    [27, 34]
    Suffix
    . Использование режима высокочастотной вентиляции легких предупреждает избыточное образование PAF и TBX2 по срав! нению с ИВЛ в обычном режиме и, таким образом, ведет к меньшему повреждению легочной паренхимы [35].

35
Puneet P., Moochhala S., Bhatia M. Chemokines in acute respiratory dis! tress syndrome Amer. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2005; 288: L3—L15.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15280
    Prefix
    Использование режима высокочастотной вентиляции легких предупреждает избыточное образование PAF и TBX2 по срав! нению с ИВЛ в обычном режиме и, таким образом, ведет к меньшему повреждению легочной паренхимы
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Компоненты внеклеточного матрикса. Внеклеточный (экстрацеллюлярный) матрикс (ВКМ) — динамичный компо! нент легочной паренхимы, участвующий в осуществлении функций основными структурными элементами легких.

  2. In-text reference with the coordinate start=19789
    Prefix
    С другой стороны, эластаза способна инак! Обзоры тивировать ФНО и его рецептор. Также необходимо отметить, что протеолитические процессы инактивируются такими фер! ментами, как α!1!антипротеиназа и антитромбин III
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Компоненты системы свертывания.Легочная гипертен! зия, являющаяся одним из компонентов ОРДС, частично обус! ловлена микротромбами в легочных капиллярах [45]. Их обра! зование может быть связано с повреждением эндотелиоцитов, однако и коагуляционный каскад сам по себе может выступать в качестве фактора, повреждающего эндотелиальные клетки и повышающего сосудистую проницаемость.

36
Campbell E. J., Senior R. M., Welgus H. G.Extracellular matrix injury during lung inflammation. Chest 1987; 92: 161—167.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15667
    Prefix
    Внеклеточный (экстрацеллюлярный) матрикс (ВКМ) — динамичный компо! нент легочной паренхимы, участвующий в осуществлении функций основными структурными элементами легких. Его составляющие (коллаген, фибронектин, протеогликаны) явля! ются мишенью для повреждающих факторов при ОПЛ и при! нимают активное участие в развитии воспаления легочной па! ренхимы
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Матриксные металлопротеиназы (ММП) и их специфи! ческие ингибиторы, так называемые тканевые ингибиторы ме! таллопротеиназ (ТИМП), считаются основными компонента! ми ВКМ, обеспечивающими его целостность, а также играю! щими важную роль в процессах ремоделирования легких при ОРДС [37, 38].

37
Киров М. Ю., Недашковский Э. В., Кассиль В. Л., Багдатьев В. Е.Эти! ология и патогенез. В кн.: Гельфанд Б. Р., Кассиль В. Л. (ред.) Ост! рый респираторный дистресс!синдром. М.: Литтерра; 2007. 29—39.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15965
    Prefix
    Матриксные металлопротеиназы (ММП) и их специфи! ческие ингибиторы, так называемые тканевые ингибиторы ме! таллопротеиназ (ТИМП), считаются основными компонента! ми ВКМ, обеспечивающими его целостность, а также играю! щими важную роль в процессах ремоделирования легких при ОРДС
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Такие ферменты, как ММП!9 и ММП!2 (жела! тиназы массой 92 и 72 кДа, соответственно), синтезируемые клетками воспалительного инфильтрата или соединительной ткани выявляются в высоких концентрациях при многих хро! нических заболеваниях легких, идиопатическом фиброзирую! щем альвеолите, саркоидозе.

38
Wo e s s n e r J . F. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in connec! tive tissue remodeling. FASEB. J. 1991; 5: 2145—2154.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15965
    Prefix
    Матриксные металлопротеиназы (ММП) и их специфи! ческие ингибиторы, так называемые тканевые ингибиторы ме! таллопротеиназ (ТИМП), считаются основными компонента! ми ВКМ, обеспечивающими его целостность, а также играю! щими важную роль в процессах ремоделирования легких при ОРДС
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Такие ферменты, как ММП!9 и ММП!2 (жела! тиназы массой 92 и 72 кДа, соответственно), синтезируемые клетками воспалительного инфильтрата или соединительной ткани выявляются в высоких концентрациях при многих хро! нических заболеваниях легких, идиопатическом фиброзирую! щем альвеолите, саркоидозе.

  2. In-text reference with the coordinate start=18483
    Prefix
    Стимулирую! щее действие на ММП оказывают и некоторые другие факто! ры ферментной природы: эластаза, катепсин и ферменты сис! темы свертывания крови. Все они благодаря протеолитическому действию стимулируют превращение про! ферментных форм ММП в ферментные, обладающие специ! фической активностью
    Exact
    [19, 38]
    Suffix
    . Отмечено, что в БАЛ больных с ОРДС значительно повы! шается концентрация проколлагена III типа, причем степень ее повышения коррелирует с риском гибели пациента [39]. Данный белок является продуктом превращения проколлагена в коллаген и отражает течение процесса ремоделирования ле! гочной паренхимы.

39
Elkington P. T. G., Friedland J. S.Matrix metalloproteinases in destruc! tive pulmonary pathology. Thorax 2006; 61: 259—266.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=16363
    Prefix
    как ММП!9 и ММП!2 (жела! тиназы массой 92 и 72 кДа, соответственно), синтезируемые клетками воспалительного инфильтрата или соединительной ткани выявляются в высоких концентрациях при многих хро! нических заболеваниях легких, идиопатическом фиброзирую! щем альвеолите, саркоидозе. Кроме того, эти ферменты и их специфический ингибитор ТИМП!1 определяются в БАЛ па! циентов с ОРДС
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . При этом соотношение между ММП!9 и ТИМП является более точным критерием степени повреж! дения легочной паренхимы, чем каждый из указанных параме! тров в отдельности [3]. Следует еще раз отметить, что эффекты почти всех воспа! лительных агентов, в том числе цитокинов, во многом опосре! дованы другими медиаторами.

  2. In-text reference with the coordinate start=17788
    Prefix
    Таким образом, такие эффекты ММП, как деградация ВКМ и пролиферация фибробластов являются результатом сложных многоуровневых взаимодействий между различными медиаторами. Активность ММП изменяется под воздействием таких цитокинов, как ФНО или TGF β, тогда как ИЛ!6 спосо! бен стимулировать в экспериментах in vitroсинтез ТИМП
    Exact
    [39]
    Suffix
    . ИЛ!4 и интерферон!γспособны подавлять синтез ММП легоч! ными макрофагами, хотя указанный эффект не был оконча! тельно подтвержден в условияхin vivo[43]. ММП как ключе! вые факторы ремоделирования ВКМ играют важную роль в позднюю фазу ОРДС, причем их действие тесно связано с фи! бробластами.

  3. In-text reference with the coordinate start=18658
    Prefix
    Все они благодаря протеолитическому действию стимулируют превращение про! ферментных форм ММП в ферментные, обладающие специ! фической активностью [19, 38]. Отмечено, что в БАЛ больных с ОРДС значительно повы! шается концентрация проколлагена III типа, причем степень ее повышения коррелирует с риском гибели пациента
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Данный белок является продуктом превращения проколлагена в коллаген и отражает течение процесса ремоделирования ле! гочной паренхимы. Это еще раз подтверждает представление о том, что компоненты ВКМ являются не статичной, а динамич! ной системой, активно вовлеченной в процессы повреждения и воспаления легочной паренхимы.

40
To r i i K . , I i d a K . I . , M i y a z a k i Y . e t a l .High concentrations of matrix met! alloproteinases in bronchoalveolar lavaga fluid of patients with adult respiratory distress syndrome. Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 155: 43—46.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16363
    Prefix
    как ММП!9 и ММП!2 (жела! тиназы массой 92 и 72 кДа, соответственно), синтезируемые клетками воспалительного инфильтрата или соединительной ткани выявляются в высоких концентрациях при многих хро! нических заболеваниях легких, идиопатическом фиброзирую! щем альвеолите, саркоидозе. Кроме того, эти ферменты и их специфический ингибитор ТИМП!1 определяются в БАЛ па! циентов с ОРДС
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . При этом соотношение между ММП!9 и ТИМП является более точным критерием степени повреж! дения легочной паренхимы, чем каждый из указанных параме! тров в отдельности [3]. Следует еще раз отметить, что эффекты почти всех воспа! лительных агентов, в том числе цитокинов, во многом опосре! дованы другими медиаторами.

41
Perez R. L., Roman J.Fibrin enhances the expression of IL!1 by human peripheral blood mononuclear cells. Implications in pulmonary inflam! mation. J. Immunol. 1995; 154: 1879—1887.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17461
    Prefix
    Под действием липополисаха! ридов фибробласты совместно с компонентами ВКМ увеличи! вают продукцию цитокинов, тогда как инертный материал (пластик или коллаген), наоборот, вызывает снижение клеточ! ной реактивности
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Таким образом, такие эффекты ММП, как деградация ВКМ и пролиферация фибробластов являются результатом сложных многоуровневых взаимодействий между различными медиаторами. Активность ММП изменяется под воздействием таких цитокинов, как ФНО или TGF β, тогда как ИЛ!6 спосо! бен стимулировать в экспериментах in vitroсинтез ТИМП [39].

43
Lacraz S., Nicol L., Galve!de Rochemonteix B. et al.Suppression of met! alloproteinase biosynthesis in human alveolar macrophages by inter! leukin!4. J. Clin. Invest. 1992; 90: 383—388.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17937
    Prefix
    Активность ММП изменяется под воздействием таких цитокинов, как ФНО или TGF β, тогда как ИЛ!6 спосо! бен стимулировать в экспериментах in vitroсинтез ТИМП [39]. ИЛ!4 и интерферон!γспособны подавлять синтез ММП легоч! ными макрофагами, хотя указанный эффект не был оконча! тельно подтвержден в условияхin vivo
    Exact
    [43]
    Suffix
    . ММП как ключе! вые факторы ремоделирования ВКМ играют важную роль в позднюю фазу ОРДС, причем их действие тесно связано с фи! бробластами. Активность ММП зависит не только от присутствия в тканях их естественных ингибиторов (ТИМП).

44
Jawa R. S.What is new in cytokine research related to trauma. Critical Care. J. Intens. Care Med. 2006; 21 (2): 63—85.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19164
    Prefix
    Протеиназы. Фагоцитарные протеиназы (полиморфно! ядерная эластаза, катепсин В) являются важными пусковыми механизмами развития синдрома полиорганной недостаточно! сти с преимущественным поражением легких
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Эффект указанных ферментов неспецифичен и заключается в протео! лизе таких важных белков как фибрин, компоненты системы комплемента, иммуноглобулины, белки базальных мембран, клеточные рецепторы, коллагены.

45
Ve n t r i c e E . A . , M a r t i !S i s t a c O . , G o n z a l v o R . , V i l l a g r a A . Molecular and biophysical mechanisms and modulation of ventilator!induced lung injury. Med. Intensiva 2007; 31 (2): 73—82.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19939
    Prefix
    Также необходимо отметить, что протеолитические процессы инактивируются такими фер! ментами, как α!1!антипротеиназа и антитромбин III [35]. Компоненты системы свертывания.Легочная гипертен! зия, являющаяся одним из компонентов ОРДС, частично обус! ловлена микротромбами в легочных капиллярах
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Их обра! зование может быть связано с повреждением эндотелиоцитов, однако и коагуляционный каскад сам по себе может выступать в качестве фактора, повреждающего эндотелиальные клетки и повышающего сосудистую проницаемость.

46
Fuchs!Buder T., De Moerloose Ph., Ricou B. et al.Time course of procoag! ulant activity and d!dimer in bronchoalveolar fluid of patients at risk for or with ARDS. Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 153: 164—167.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20298
    Prefix
    Их обра! зование может быть связано с повреждением эндотелиоцитов, однако и коагуляционный каскад сам по себе может выступать в качестве фактора, повреждающего эндотелиальные клетки и повышающего сосудистую проницаемость. Установлено, что концентрация некоторых компонентов коагуляционного кас! када и продуктов деградации фибрина значительно повышена в ткани легких у больных с ОРДС
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Продукты деградации фибрина способны стимулировать процессы воспаления в тка! ни легких и обеспечивают развитие характерных для ОРДС морфофункциональных изменений. Местные расстройства си! стемы коагуляции предшествуют внутриальвеолярному на! коплению фибрина при ОПЛ [47].

47
Medford A. R. L., Millar A. B.Va s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r (VEGF) in acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syn! drome (ARDS): paradox or paradigm? Thorax 2006; 61: 621—626.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20565
    Prefix
    Продукты деградации фибрина способны стимулировать процессы воспаления в тка! ни легких и обеспечивают развитие характерных для ОРДС морфофункциональных изменений. Местные расстройства си! стемы коагуляции предшествуют внутриальвеолярному на! коплению фибрина при ОПЛ
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Воспалительный каскад, запускаемый тканевыми метабо! литами, компонентами бактериальных клеток и другими меди! аторами, вызывает положительный хемотаксис нейтрофиль! ных гранулоцитов, их адгезию, активацию и, в дальнейшем, дегрануляцию с высвобождением множества факторов, в осо! бенности PAF, активирующего тромбоциты и реакции коагуля! ционного пути свертывания крови.

48
Murphy G., Atkinson S., Ward R. et al.The role of plasminogen activa! tors in the regulation of connective tissue metalloproteinases. In Ann.: N.Y. Acad. Sci. 1992; 667. 1—12.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21278
    Prefix
    Так, например, ин! гибитор активатора плазминогена!I способен изменять актив! ность некоторых металлопротеиназ путем частичного протеолиза исходной молекулы профермента с образованием активной формы энзима
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Сурфактант. Сурфактант обладает способностью сни! жать поверхностное натяжение стенки альвеол и, кроме того, играет важную иммунологическую роль в процессах воспале! ния [49]. Он вырабатывается преимущественно альвеолоцита! ми II типа и состоит из фосфолипидов (преимущественно фо! сфатидилхолина) и специфических сурфактантных белков: SP!

49
Pison U., May M., Neuendank A. et al.Host defense capacities of pul! monary surfactant: Evidence for non!surfactant functions of the surfac! tant system. Eur. J. Clin. Invest. 1994; 24: 586—599.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21468
    Prefix
    гибитор активатора плазминогена!I способен изменять актив! ность некоторых металлопротеиназ путем частичного протеолиза исходной молекулы профермента с образованием активной формы энзима [48]. Сурфактант. Сурфактант обладает способностью сни! жать поверхностное натяжение стенки альвеол и, кроме того, играет важную иммунологическую роль в процессах воспале! ния
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Он вырабатывается преимущественно альвеолоцита! ми II типа и состоит из фосфолипидов (преимущественно фо! сфатидилхолина) и специфических сурфактантных белков: SP!A, SP!B, SP!C и SP!D [50, 51].

50
Baudouin S. V. Surfactant medication for acute respiratory distress syn! drome. Thorax 1997; 52: S9—15.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21656
    Prefix
    Сурфактант обладает способностью сни! жать поверхностное натяжение стенки альвеол и, кроме того, играет важную иммунологическую роль в процессах воспале! ния [49]. Он вырабатывается преимущественно альвеолоцита! ми II типа и состоит из фосфолипидов (преимущественно фо! сфатидилхолина) и специфических сурфактантных белков: SP!A, SP!B, SP!C и SP!D
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . Способность сурфактанта снижать поверхностное натяжение зависит как от его фосфо! липидного, так и от белкового компонентов (гидрофобных белков SP!B и SP!C). Фосфолипиды накапливаются в пластинчатых тельцах альвеолоцитов II типа и, взаимодействуя с белками по мере высвобождения из клеток, формируют крупные агрегаты, на! зываемые тубулярным миелином.

51
Rooney S. A., Young S. L., Mendelson C. R.Molecular and cellular pro! cessing of lung surfactant. FASEB J. 1994; 8: 957—967.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21656
    Prefix
    Сурфактант обладает способностью сни! жать поверхностное натяжение стенки альвеол и, кроме того, играет важную иммунологическую роль в процессах воспале! ния [49]. Он вырабатывается преимущественно альвеолоцита! ми II типа и состоит из фосфолипидов (преимущественно фо! сфатидилхолина) и специфических сурфактантных белков: SP!A, SP!B, SP!C и SP!D
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . Способность сурфактанта снижать поверхностное натяжение зависит как от его фосфо! липидного, так и от белкового компонентов (гидрофобных белков SP!B и SP!C). Фосфолипиды накапливаются в пластинчатых тельцах альвеолоцитов II типа и, взаимодействуя с белками по мере высвобождения из клеток, формируют крупные агрегаты, на! зываемые тубулярным миелином.

52
Greene K. E., Gardai S., Henson P. M.SP!A and SP!D inhibit sponta! neous neutrophil apoptosis via activation of the PI!3 kinase/AKT. Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: 23.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22808
    Prefix
    Белки SP!A и SP!B, будучи представителями семейства коллектина, являются частью местной иммунной системы лег! ких, обладают выраженной антибактериальной активностью, опсонируя фагоцитоз микроорганизмов альвеолярными мак! рофагами и подавляя апоптоз нейтрофилов
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . Кроме то! го, эти белки способствуют выведению разрушенных фрагмен! тов легочной ткани из дыхательных путей при ОПЛ [54]. Установлено, что S P !A секретируется не только альвеолоцита! ми II типа, но и другими клетками легочной паренхимы, осо! бенно в условиях ее повреждения.

53
Bellingan G. J.The pathogenesis of ALI/ARDS. Thorax 2002; 57: 540—546.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=22808
    Prefix
    Белки SP!A и SP!B, будучи представителями семейства коллектина, являются частью местной иммунной системы лег! ких, обладают выраженной антибактериальной активностью, опсонируя фагоцитоз микроорганизмов альвеолярными мак! рофагами и подавляя апоптоз нейтрофилов
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . Кроме то! го, эти белки способствуют выведению разрушенных фрагмен! тов легочной ткани из дыхательных путей при ОПЛ [54]. Установлено, что S P !A секретируется не только альвеолоцита! ми II типа, но и другими клетками легочной паренхимы, осо! бенно в условиях ее повреждения.

  2. In-text reference with the coordinate start=24142
    Prefix
    Благодаря способности подавлять экспрессию SP!A, ФНО воздействует и на это звено патогенеза ОРДС. Установлено, что блокаторы ФНО могут частично восстанавливать синтез компонентов сурфактанта альвеолоцитами II типа
    Exact
    [53, 57]
    Suffix
    . Таким образом, выяснение молекулярных основ патогене! за ОПЛ и ОРДС является крайне актуальной проблемой. Не! смотря на то, что с каждым годом в данном вопросе остается все меньше «белых пятен», практическое использование полу! ченных данных все еще далеко от совершенства [58].

54
Ve n k i t a r a m a n A . R . , H a l l S . B . , W h i t s e t t J . A . , N o t t e r R . H .Enhancement of biophysical activity of lung surfactant extracts and phospholipid! apoprotein mixtures by surfactant protein. Chem. Phys. Lipids. 1990; 56: 185—194.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22934
    Prefix
    A и SP!B, будучи представителями семейства коллектина, являются частью местной иммунной системы лег! ких, обладают выраженной антибактериальной активностью, опсонируя фагоцитоз микроорганизмов альвеолярными мак! рофагами и подавляя апоптоз нейтрофилов [52, 53]. Кроме то! го, эти белки способствуют выведению разрушенных фрагмен! тов легочной ткани из дыхательных путей при ОПЛ
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Установлено, что S P !A секретируется не только альвеолоцита! ми II типа, но и другими клетками легочной паренхимы, осо! бенно в условиях ее повреждения. В частности, экспрессия SP!A клетками Клара значительно возрастает в условиях гиперок! сии [55].

55
Horowitz S., Watkins R. H., Auten R. L. et al.Differential accumulation of surfactant protein A, B, and C mRNAs in two epithelial cell types of hyperoxic lung. Amer. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1991; 5: 511—515.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23198
    Prefix
    Установлено, что S P !A секретируется не только альвеолоцита! ми II типа, но и другими клетками легочной паренхимы, осо! бенно в условиях ее повреждения. В частности, экспрессия SP!A клетками Клара значительно возрастает в условиях гиперок! сии
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Количество сурфактанта резко снижено при респиратор! ном дистресс!синдроме новорожденных, отражая незрелость альвеолоцитов II типа. При ОРДС же недостаточность сурфак! танта носит вторичный характер.

56
Baker C. S., Evans T. W., Randle B. J. et al.Damage to surfactant!specif! ic protein in acute respiratory distress syndrome. Lancet 1999; 353: 1232—1237.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23621
    Prefix
    Повреждение и гибель кле! ток II типа ведет к снижению синтеза и рециркуляции сурфак! танта. Это приводит к накоплению малых агрегатов, снижению количества функционально активных больших агрегатов и по! вреждению белков сурфактанта
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Кроме того, богатый бел! ками экссудат при ОРДС «загрязняет» сурфактант, снижая его функциональные возможности. При этом в результате повреж! дения клеточных мембран, в частности, токсичными радикала! ми кислорода, в легких больных с ОПЛ значительно повыша! ется соотношение — малые фосфолипиды/фосфатидилхолин.

57
Balibrea!Cantero J. L., Arias!Diaz L., Garcia C. et al.Effect of pentoxi! fylline on the inhibition of surfactant synthesis induced by TNF!a in human type II pneumocytes. Amer. J. Respir. Crit. Care 1994; 149: 699—706.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24142
    Prefix
    Благодаря способности подавлять экспрессию SP!A, ФНО воздействует и на это звено патогенеза ОРДС. Установлено, что блокаторы ФНО могут частично восстанавливать синтез компонентов сурфактанта альвеолоцитами II типа
    Exact
    [53, 57]
    Suffix
    . Таким образом, выяснение молекулярных основ патогене! за ОПЛ и ОРДС является крайне актуальной проблемой. Не! смотря на то, что с каждым годом в данном вопросе остается все меньше «белых пятен», практическое использование полу! ченных данных все еще далеко от совершенства [58].

58
Гельфанд Б. Р., Кассиль В. Л. (ред.) Острый респираторный дис! тресс!синдром. М.: Литтерра; 2007. 232.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24419
    Prefix
    Таким образом, выяснение молекулярных основ патогене! за ОПЛ и ОРДС является крайне актуальной проблемой. Не! смотря на то, что с каждым годом в данном вопросе остается все меньше «белых пятен», практическое использование полу! ченных данных все еще далеко от совершенства
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Очень ча! сто эффективность некоторых методов лечения, доказанная экспериментально, на практике оказывалась невысокой, а по! рой и отсутствовала. С точки зрения современных концепций патогенеза ОПЛ и ОРДС интенсивность их клинических про! явлений зависит, прежде всего, от взаимодействия между про! и противовоспалительными медиаторами, начинающегося на самых ранних этапах развития

59
Гельфанд Б. Р. , Игнатенко О. В. , Недашковский Э. В. , Киров М. Ю. Инфузионная терапия. Там же. 190—200. Поступила 02.05.07
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24812
    Prefix
    С точки зрения современных концепций патогенеза ОПЛ и ОРДС интенсивность их клинических про! явлений зависит, прежде всего, от взаимодействия между про! и противовоспалительными медиаторами, начинающегося на самых ранних этапах развития указанных состояний
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Следовательно, основное внимание исследователей долж! но быть приковано к поиску специфических антагонистов про! воспалительных медиаторов и их рецепторов для дальнейшего использования в клинической практике.