The 35 references with contexts in paper L.V. Gerasimov , V. Samorukov Yu., V. Moroz V., G. Ivanova P., Л. Герасимов В., В. Саморуков Ю., В. Мороз В, Г. Иванова П. (2012) “Применение эритропоэтина у больных с травмой и кровопотерей // Use of Erythropoietin in Patients with Injury and Blood Loss” / spz:neicon:reanimatology:194

1
Загреков В. И.,Таранюк А. В.,Максимов Г. А.,Ежов Ю. И. Предопе! рационная стимуляция эритропоэза у больных с анемией. Общая реаниматология. 2010; 7 (2): 56—61.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4341
    Prefix
    in a dose of 40000 IU in this period induced an increase in hemoglobin levels on days 9 to 17, which decreased the need for blood transfusions, without affecting the incidence of thrombotic events. Key words: anemia, hypoxia, erythropoietin, blood transfusion, injury. Анемия у больных, находящихся в критическом состоянии, является серьезной анестезиолого!реанима! ционной проблемой
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Известно, что к третьим суткам пребывания в ОРИТ анемия, требующая коррекции, присутствует у 95% больных [2]. Причинами ее развития является не только острая кровопотеря, но и ряд других факторов, таких как сни! жение продолжительности жизни эритроцитов (повы! шенный эритродиерез), снижение уровня эндогенного эритропоэтина, угнетение эритропоэза цитокинами, снижение доступности

2
Corwin H. L.,Gettinger A.,Pearl R. G.,Fink M. P.,Levy M. M.,Abraham E., MacIntyre N. R.,Shabot M. M.,Duh M. S.,Shapiro M. J. The CRIT Study: Anemia and blood transfusion in the critically ill — current clin! ical practice in the United States. Crit. Care Med. 2004; 32 (1): 39—52.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4455
    Prefix
    Анемия у больных, находящихся в критическом состоянии, является серьезной анестезиолого!реанима! ционной проблемой [1]. Известно, что к третьим суткам пребывания в ОРИТ анемия, требующая коррекции, присутствует у 95% больных
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Причинами ее развития является не только острая кровопотеря, но и ряд других факторов, таких как сни! жение продолжительности жизни эритроцитов (повы! шенный эритродиерез), снижение уровня эндогенного эритропоэтина, угнетение эритропоэза цитокинами, снижение доступности железа, гемодилюция, кровопо! теря при заборе анализов и инвазивных манипуляциях, а также кровопотеря из острых

  2. In-text reference with the coordinate start=5560
    Prefix
    Все это приводит к тому, что гемотрансфузии являются незави! симым фактором ухудшения клинических исходов, осо! бенно при использовании препаратов крови длитель! ных сроков хранения (т.н. «старой крови»)
    Exact
    [2, 5]
    Suffix
    . Одной из альтернатив переливанию крови являет! ся применение рекомбинантного эритропоэтина (ЭПО). В ряде исследований, выполненных на неболь! шом количестве реанимационных больных, было пока! зано, что применение эритропоэтина приводит к увели! чению концентрации гемоглобина и уменьшает потребность в гемотрансфузиях [7—11].

3
Huber!Wagner S.,Qvick M.,Mussack T.,Euler E.,Kay M. V.,Mutschler W., Kanz K. G. Massive blood transfusion and outcome in 1062 polytrauma patients: a prospective study based on the Trauma Registry of the German Trauma Society. Vo x S a n g. 2007; 92 (1): 69—78.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4871
    Prefix
    является не только острая кровопотеря, но и ряд других факторов, таких как сни! жение продолжительности жизни эритроцитов (повы! шенный эритродиерез), снижение уровня эндогенного эритропоэтина, угнетение эритропоэза цитокинами, снижение доступности железа, гемодилюция, кровопо! теря при заборе анализов и инвазивных манипуляциях, а также кровопотеря из острых язв и эрозий ЖКТ
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В настоящее время основным методом лечения анемии является проведение гемотрансфузий. Послед! Адрес для корреспонденции (Correspondence to): Герасимов Лев Владимирович ( G e r a s i m o v L .

4
Vincent J. L.,Baron J. F.,Reinhart K.,Gattinoni L.,Thijs L.,We b b A., Meier!Hellmann A.,Nollet G.,Peres!Bota D. Anemia and blood transfu! sion in critically ill patients. JAMA. 2002; 288 (12): 1499—1507.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5360
    Prefix
    ) E!mail: lev!gerasimov@ya.ru ние сопряжены с множеством рисков (инфекционные, иммунные, гемолитические осложнения), а также уве! личением частоты развития вторичных гнойно!септи! ческих осложнений вследствие трансфузионно!обус! ловленной иммуномодуляции (TRIM)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Все это приводит к тому, что гемотрансфузии являются незави! симым фактором ухудшения клинических исходов, осо! бенно при использовании препаратов крови длитель! ных сроков хранения (т.н. «старой крови») [2, 5].

5
Offner P. J.,Moore E. E.,Biffl W. L.,Johnson J. L.,Offner P. J.,Moore E. E., Biffl W. L.,Johnson J. L. Increased rate of infection associated with transfusion of old blood after severe injury. Arch. Surg.2002; 137 (6): 711—716.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5560
    Prefix
    Все это приводит к тому, что гемотрансфузии являются незави! симым фактором ухудшения клинических исходов, осо! бенно при использовании препаратов крови длитель! ных сроков хранения (т.н. «старой крови»)
    Exact
    [2, 5]
    Suffix
    . Одной из альтернатив переливанию крови являет! ся применение рекомбинантного эритропоэтина (ЭПО). В ряде исследований, выполненных на неболь! шом количестве реанимационных больных, было пока! зано, что применение эритропоэтина приводит к увели! чению концентрации гемоглобина и уменьшает потребность в гемотрансфузиях [7—11].

7
Georgopoulos D.,Matamis D.,Routsi C.,Michalopoulos A.,Maggina N., Dimopoulos G.,Zakynthinos E.,Nakos G.,Thomopoulos G.,Mandragos K., Maniatis A. Recombinant human erythropoietin therapy in critically ill patients: a dose!response study [ISRCTN48523317]. Crit. Care. 2005; 9 (5): R508—R515.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5889
    Prefix
    В ряде исследований, выполненных на неболь! шом количестве реанимационных больных, было пока! зано, что применение эритропоэтина приводит к увели! чению концентрации гемоглобина и уменьшает потребность в гемотрансфузиях
    Exact
    [7—11]
    Suffix
    . Аналогичные данные были получены в большом многоцентровом ис! следовании 2002 года, где эритропоэтин вводили в сме! шанной популяции реанимационных больных [12]. В то же время в аналогичном по дизайну исследовании 2007 года (EPO III) при таком же повышении гемоглобина, достоверного различия в количестве гемотрансфузий в группах получено не было [13].

8
Silver M.,Corwin M. J.,Bazan A.,Gettinger A.,Enny C.,Corwin H. L. Efficacy of recombinant human erythropoietin in critically ill patients admitted to a long!term acute care facility: a randomized, double!blind, placebo!controlled trial. Crit. Care Med. 2006; 34 (9): 2310—2316.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5889
    Prefix
    В ряде исследований, выполненных на неболь! шом количестве реанимационных больных, было пока! зано, что применение эритропоэтина приводит к увели! чению концентрации гемоглобина и уменьшает потребность в гемотрансфузиях
    Exact
    [7—11]
    Suffix
    . Аналогичные данные были получены в большом многоцентровом ис! следовании 2002 года, где эритропоэтин вводили в сме! шанной популяции реанимационных больных [12]. В то же время в аналогичном по дизайну исследовании 2007 года (EPO III) при таком же повышении гемоглобина, достоверного различия в количестве гемотрансфузий в группах получено не было [13].

9
Still J. M. Jr.,Belcher K.,Law E. J.,Thompson W.,Jordan M.,Lewis M., Saffle J.,Hunt J.,Purdue G. F.,Wa y m a c k J. P. A double!blinded prospec! tive evaluation of recombinant human erythropoietin in acutely burned patients. J. Tr a u m a. 1995; 38 (2): 233—236.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5889
    Prefix
    В ряде исследований, выполненных на неболь! шом количестве реанимационных больных, было пока! зано, что применение эритропоэтина приводит к увели! чению концентрации гемоглобина и уменьшает потребность в гемотрансфузиях
    Exact
    [7—11]
    Suffix
    . Аналогичные данные были получены в большом многоцентровом ис! следовании 2002 года, где эритропоэтин вводили в сме! шанной популяции реанимационных больных [12]. В то же время в аналогичном по дизайну исследовании 2007 года (EPO III) при таком же повышении гемоглобина, достоверного различия в количестве гемотрансфузий в группах получено не было [13].

10
Iperen C. E.,Gaillard C. A.,Kraaijenhagen R. J.,Braam B. G.,Marx J. J., van de Wiel A. Response of erythropoiesis and iron metabolism to recombinant human erythropoietin in intensive care unit patients. Crit. Care Med. 2000; 28 (8): 2773—2778.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5889
    Prefix
    В ряде исследований, выполненных на неболь! шом количестве реанимационных больных, было пока! зано, что применение эритропоэтина приводит к увели! чению концентрации гемоглобина и уменьшает потребность в гемотрансфузиях
    Exact
    [7—11]
    Suffix
    . Аналогичные данные были получены в большом многоцентровом ис! следовании 2002 года, где эритропоэтин вводили в сме! шанной популяции реанимационных больных [12]. В то же время в аналогичном по дизайну исследовании 2007 года (EPO III) при таком же повышении гемоглобина, достоверного различия в количестве гемотрансфузий в группах получено не было [13].

11
Vincent J. L.,Spapen H. D.,Creteur J.,Piagnerelli M.,Hubloue I.,Diltoer M., Roman A.,Stevens E.,Ve r c a m m e n E.,Beaver J. S. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of once!weekly subcutaneous epoetin alfa in criti! cally ill patients: results of a randomized, double!blind, placebo!con! trolled trial. Crit. Care Med. 2006; 34 (6): 1661—1667.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5889
    Prefix
    В ряде исследований, выполненных на неболь! шом количестве реанимационных больных, было пока! зано, что применение эритропоэтина приводит к увели! чению концентрации гемоглобина и уменьшает потребность в гемотрансфузиях
    Exact
    [7—11]
    Suffix
    . Аналогичные данные были получены в большом многоцентровом ис! следовании 2002 года, где эритропоэтин вводили в сме! шанной популяции реанимационных больных [12]. В то же время в аналогичном по дизайну исследовании 2007 года (EPO III) при таком же повышении гемоглобина, достоверного различия в количестве гемотрансфузий в группах получено не было [13].

  2. In-text reference with the coordinate start=19966
    Prefix
    В ряде исследований, посвященных этой теме, гемопоэтичес! кий эффект либо отсутствовал, либо был незначитель! ным. В частности, в работе 2006 года, где эритропоэтин вводился подкожно 1 раз в неделю в дозе 40 тыс. ЕД, ис! следователи не наблюдали значимого прироста гемо! глобина вслед за введением ЭПО
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В этом отноше! нии ключевыми являются вопросы о моменте введения эритропоэтина, его дозе, способе введения и необходи! мости сочетания с препаратами железа. За величину эритропоэтического ответа, ожи! даемого после введения ЭПО, отвечает экспрессиру! ющая рецепторы ЭПО популяция клеток, а также клетки мишени ЭПО.

  3. In-text reference with the coordinate start=28482
    Prefix
    В том же году было проведено рандоми! зированное плацебо!контролируемое исследование с двойным слепым контролем, показавшее, что подкож! ное введение ЭПО в дозе 40000 МЕ в неделю являет! ся безопасным и имеет уровень осложнений, схожий с таковым при приеме плацебо
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Еще в одном иссле! довании с подробным анализом частоты тромботи! чеcких осложнений, где эритропоэтин использовался у ожоговых больных, также сообщается об отсутствии различий в сравнении с плацебо [36].

12
Corwin H. L.,Gettinger A.,Pearl R. G.,Fink M. P.,Levy M. M.,Shapiro M. J., Corwin M. J.,Colton T. Efficacy of recombinant human erythropoietin in critically ill patients: a randomized controlled trial. JAMA. 2002; 288 (22): 2827—2835.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6038
    Prefix
    ряде исследований, выполненных на неболь! шом количестве реанимационных больных, было пока! зано, что применение эритропоэтина приводит к увели! чению концентрации гемоглобина и уменьшает потребность в гемотрансфузиях [7—11]. Аналогичные данные были получены в большом многоцентровом ис! следовании 2002 года, где эритропоэтин вводили в сме! шанной популяции реанимационных больных
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В то же время в аналогичном по дизайну исследовании 2007 года (EPO III) при таком же повышении гемоглобина, достоверного различия в количестве гемотрансфузий в группах получено не было [13]. При этом в обоих иссле! дованиях было выявлено почти 50%!е снижение леталь! ности в подгруппе больных с травмой [14].

  2. In-text reference with the coordinate start=26193
    Prefix
    Как уже отмечалось, в работе группы Corwin 2002 года, где эритропоэтин вводили в смешан! ной популяции реаниматологических больных, его ис! пользование позволило значительно уменьшить по! требность в переливаемых препаратах крови
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В исследовании этих же авторов 2007 года различий в ко! личестве гемотрансфузий в группах получено не было [13]. В одном из мета!анализов было высказано предпо! ложение о наличии дозозависимого влияния ЭПО на снижение количества гемотрансфузий [34].

13
Corwin H. L.,Gettinger A.,Fabian T. C.,May A.,Pearl R. G.,Heard S.,An R., Bowers P. J.,Burton P.,Klausner M. A.,Corwin M. J. Efficacy and safety of epoetin alfa in critically ill patients. N. Engl. J. Med. 2007; 357 (10): 965—976.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6217
    Prefix
    Аналогичные данные были получены в большом многоцентровом ис! следовании 2002 года, где эритропоэтин вводили в сме! шанной популяции реанимационных больных [12]. В то же время в аналогичном по дизайну исследовании 2007 года (EPO III) при таком же повышении гемоглобина, достоверного различия в количестве гемотрансфузий в группах получено не было
    Exact
    [13]
    Suffix
    . При этом в обоих иссле! дованиях было выявлено почти 50%!е снижение леталь! ности в подгруппе больных с травмой [14]. Таким образом, эффективность и оптимальный алгоритм (доза, кратность и путь введения) примене! ния ЭПО у этой категории больных в настоящее время остается предметом дискуссии.

  2. In-text reference with the coordinate start=26305
    Prefix
    Как уже отмечалось, в работе группы Corwin 2002 года, где эритропоэтин вводили в смешан! ной популяции реаниматологических больных, его ис! пользование позволило значительно уменьшить по! требность в переливаемых препаратах крови [12]. В исследовании этих же авторов 2007 года различий в ко! личестве гемотрансфузий в группах получено не было
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В одном из мета!анализов было высказано предпо! ложение о наличии дозозависимого влияния ЭПО на снижение количества гемотрансфузий [34]. Сами ис! следователи неоднозначность полученных результатов в отношении потребности в гемотрансфузиях связыва! ют, во!первых, с неоднородностью популяций больных, вовлеченных в исследования, а во!вторых — с различ! ной тактикой при

  3. In-text reference with the coordinate start=28234
    Prefix
    Правда, при детальном анализе причин наступления осложнений оказалось, что различия актуальны лишь для подгруппы боль! ных, которым по разным причинам не проводилась ге! паринопрофилактика, тогда как у больных, получав! ших гепарин, разницы в количестве осложнений не было
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . В том же году было проведено рандоми! зированное плацебо!контролируемое исследование с двойным слепым контролем, показавшее, что подкож! ное введение ЭПО в дозе 40000 МЕ в неделю являет! ся безопасным и имеет уровень осложнений, схожий с таковым при приеме плацебо [11].

14
Napolitano L. M.,Fabian T. C.,Kelly K. M.,Bailey J. A.,Block E. F., Langholff W.,Enny C.,Corwin H. L. Improved survival of critically ill trauma patients treated with recombinant human erythropoietin. J. Tr a u m a. 2008; 65 (2): 285—297.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6319
    Prefix
    В то же время в аналогичном по дизайну исследовании 2007 года (EPO III) при таком же повышении гемоглобина, достоверного различия в количестве гемотрансфузий в группах получено не было [13]. При этом в обоих иссле! дованиях было выявлено почти 50%!е снижение леталь! ности в подгруппе больных с травмой
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Таким образом, эффективность и оптимальный алгоритм (доза, кратность и путь введения) примене! ния ЭПО у этой категории больных в настоящее время остается предметом дискуссии. Цель исследования — изучение возможности кор! рекции анемии при острой кровопотере у больных с травмой с использованием ЭПО.

  2. In-text reference with the coordinate start=28234
    Prefix
    Правда, при детальном анализе причин наступления осложнений оказалось, что различия актуальны лишь для подгруппы боль! ных, которым по разным причинам не проводилась ге! паринопрофилактика, тогда как у больных, получав! ших гепарин, разницы в количестве осложнений не было
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . В том же году было проведено рандоми! зированное плацебо!контролируемое исследование с двойным слепым контролем, показавшее, что подкож! ное введение ЭПО в дозе 40000 МЕ в неделю являет! ся безопасным и имеет уровень осложнений, схожий с таковым при приеме плацебо [11].

15
Hobisch!Hagen P.,Wiedermann F.,Mayr A.,Fries D.,Jelkmann W.,Fuchs D., Hasibeder W.,Mutz N.,Klingler A.,Schobersberger W. Blunted erythro! poietic response to anemia in multiply traumatized patients. Crit. Care Med. 2001; 29 (4): 743—747.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14107
    Prefix
    Динамика концентрации ЭПО в контрольной группе. Примечание. «! ! !» — верхняя граница нормальных значений для ЭПО. * — p<0,05 по сравнению с первыми сутками. Наблюдающееся затем «притупление эритропоэтичес! кого ответа»
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    , т. е. снижение концентрации эндо! генного эритропоэтина несмотря на сохраняющуюся анемию, можно объяснить двумя причинами. Первая — отсутствие физиологической стимуляции к выработке ЭПО, т.е. выраженной гипоксии, поскольку на 2—3!и сутки состояние большинства больных стабилизирует! ся.

16
Vialet R.,Ve n t r e ́C.,Leone M.,Conforto C.,Martin C. Erythropoietin measurements in severely traumatized patients. Acta Anaesthesiol. Scand. 2008; 52 (5): 601—604.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14107
    Prefix
    Динамика концентрации ЭПО в контрольной группе. Примечание. «! ! !» — верхняя граница нормальных значений для ЭПО. * — p<0,05 по сравнению с первыми сутками. Наблюдающееся затем «притупление эритропоэтичес! кого ответа»
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    , т. е. снижение концентрации эндо! генного эритропоэтина несмотря на сохраняющуюся анемию, можно объяснить двумя причинами. Первая — отсутствие физиологической стимуляции к выработке ЭПО, т.е. выраженной гипоксии, поскольку на 2—3!и сутки состояние большинства больных стабилизирует! ся.

17
Jelkmann W.,Pagel H.,Wo l f f M.,Fandrey J. Monokines inhibiting ery! thropoietin production in human hepatoma cultures and isolated per! fused rat kidneys. Life Sci. 1992; 50 (4): 301—308.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14640
    Prefix
    Поэтому в эти сроки исчезает корреляционная связь между уровнем ЭПО и концентрацией гемоглобина. Вторая причина снижения плазменного уровня ЭПО — нарастающая продукция медиаторов воспаления, ока! зывающих угнетающее действие на эритропоэз
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Для оценки характера гемопоэтического ответа в зависимости от сроков введения эритропоэтина все больные, получавшие ЭПО, ретроспективно были рас! пределены на две подгруппы. В 1!й подгруппе (n=16) эритропоэтин вводили в первые сутки, во второй под! группе (n=26) — на вторые сутки.

18
Jelkmann W. Proinflammatory cytokines lowering erythropoietin pro! duction. J. Interferon Cytokine Res. 1998; 18 (8): 555—559.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14640
    Prefix
    Поэтому в эти сроки исчезает корреляционная связь между уровнем ЭПО и концентрацией гемоглобина. Вторая причина снижения плазменного уровня ЭПО — нарастающая продукция медиаторов воспаления, ока! зывающих угнетающее действие на эритропоэз
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Для оценки характера гемопоэтического ответа в зависимости от сроков введения эритропоэтина все больные, получавшие ЭПО, ретроспективно были рас! пределены на две подгруппы. В 1!й подгруппе (n=16) эритропоэтин вводили в первые сутки, во второй под! группе (n=26) — на вторые сутки.

19
Hoynck van Papendrecht M. A.,Jeekel H.,Busch O. R.,Marquet R. L. Efficacy of recombinant erythropoietin for stimulating erythropoiesis after blood loss and surgery. An experimental study in rats. Eur. J. Surg. 1992; 158 (2): 83—87.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19652
    Prefix
    Эти данные представляются существенным результа! том исследования, поскольку возможность и эффектив! ность стимуляции эритропоэза с помощью экзогенно введенного эритропоэтина у больных в критическом со! стоянии является предметом дискуссии
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . В ряде исследований, посвященных этой теме, гемопоэтичес! кий эффект либо отсутствовал, либо был незначитель! ным. В частности, в работе 2006 года, где эритропоэтин вводился подкожно 1 раз в неделю в дозе 40 тыс.

20
Jones K. B.,Anderson D. W.,Longmore G. D. Effects of recombinant hematopoietins on blood!loss anemia in mice. Iowa Orthop. J. 2005; 25: 129—134.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19652
    Prefix
    Эти данные представляются существенным результа! том исследования, поскольку возможность и эффектив! ность стимуляции эритропоэза с помощью экзогенно введенного эритропоэтина у больных в критическом со! стоянии является предметом дискуссии
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . В ряде исследований, посвященных этой теме, гемопоэтичес! кий эффект либо отсутствовал, либо был незначитель! ным. В частности, в работе 2006 года, где эритропоэтин вводился подкожно 1 раз в неделю в дозе 40 тыс.

21
Cooper A. C.,Breen C. P.,Vyas B.,Ochola J.,Kemeny D. M.,Macdougall I. C. Poor response to recombinant erythropoietin is associated with loss of T! lymphocyte CD28 expression and altered interleukin!10 production. Nephrol. Dial. Tr a n s p l a n t. 2003; 18 (1): 133—140.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20570
    Prefix
    Затруднение эритропоэтического ответа на фоне образования большого количества медиаторов воспаления подтверждается недостаточной эффек! тивностью назначения ЭПО при хронических воспа! лительных заболеваниях
    Exact
    [21]
    Suffix
    . По аналогичным при! чинам эритропоэтин не рекомендован в качестве специфического лечения анемии при тяжелом сепси! се [22]. Вероятно, наиболее оправданным моментом для введения ЭПО являются сроки не позднее треть! их суток после травмы, чтобы взаимодействие с клетками!мишенями произошло до разворачивания полного каскада системной воспалительной реакции и до присоединения ин

22
Dellinger R. P.,Carlet J. M.,Masur H.,Gerlach H.,Calandra T.,Cohen J., Gea!Banacloche J.,Keh D.,Marshall J. C.,Parker M. M.,Ramsay G., Zimmerman J. L.,Vincent J. L.,Levy M. M. Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock. Intensive Care Med. 2004; 30 (4): 536—555.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20685
    Prefix
    Затруднение эритропоэтического ответа на фоне образования большого количества медиаторов воспаления подтверждается недостаточной эффек! тивностью назначения ЭПО при хронических воспа! лительных заболеваниях [21]. По аналогичным при! чинам эритропоэтин не рекомендован в качестве специфического лечения анемии при тяжелом сепси! се
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Вероятно, наиболее оправданным моментом для введения ЭПО являются сроки не позднее треть! их суток после травмы, чтобы взаимодействие с клетками!мишенями произошло до разворачивания полного каскада системной воспалительной реакции и до присоединения инфекции.

23
Elliot J. M.,Virankabutra T.,Jones S.,Ta n u d s i n t u m S.,Lipkin G.,To d d S., Bion J. Erythropoietin mimics the acute phase response in critical ill! ness. Crit. Care. 2003; 7 (3): R35—R40.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21768
    Prefix
    Вероят! ным объяснением этого является разница в концентра! ции эндогенного эритропоэтина на 1!е и 2!е сутки. Изве! стно, что существует прямая зависимость между производством эритроцитов и концентрацией ЭПО в сыворотке
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . Однако скорость изменения эритро! поэза [24] мала по сравнению со скоростью изменения концентрации ЭПО [25]. Таким образом, степень повы! шения концентрации эритроцитов в основном контро! лируется временем поддержания концентрации ЭПО, а не уровнем ЭПО как таковым.

24
Eschbach J. W.,Kelly M. R.,Haley N. R.,Abels R. I.,Adamson J. W. Treatment of the anemia of progressive renal failure with recombinant human erythropoietin. N. Engl. J. Med. 1989; 321 (3): 158—163.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21768
    Prefix
    Вероят! ным объяснением этого является разница в концентра! ции эндогенного эритропоэтина на 1!е и 2!е сутки. Изве! стно, что существует прямая зависимость между производством эритроцитов и концентрацией ЭПО в сыворотке
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . Однако скорость изменения эритро! поэза [24] мала по сравнению со скоростью изменения концентрации ЭПО [25]. Таким образом, степень повы! шения концентрации эритроцитов в основном контро! лируется временем поддержания концентрации ЭПО, а не уровнем ЭПО как таковым.

  2. In-text reference with the coordinate start=21819
    Prefix
    Вероят! ным объяснением этого является разница в концентра! ции эндогенного эритропоэтина на 1!е и 2!е сутки. Изве! стно, что существует прямая зависимость между производством эритроцитов и концентрацией ЭПО в сыворотке [23, 24]. Однако скорость изменения эритро! поэза
    Exact
    [24]
    Suffix
    мала по сравнению со скоростью изменения концентрации ЭПО [25]. Таким образом, степень повы! шения концентрации эритроцитов в основном контро! лируется временем поддержания концентрации ЭПО, а не уровнем ЭПО как таковым.

25
Erslev A. J. In vitroproduction of erythropoietin by kidneys perfused with a serum!free solution. Blood. 1974; 44 (1): 77—85.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21886
    Prefix
    Изве! стно, что существует прямая зависимость между производством эритроцитов и концентрацией ЭПО в сыворотке [23, 24]. Однако скорость изменения эритро! поэза [24] мала по сравнению со скоростью изменения концентрации ЭПО
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Таким образом, степень повы! шения концентрации эритроцитов в основном контро! лируется временем поддержания концентрации ЭПО, а не уровнем ЭПО как таковым. Увеличение синтеза ЭПО оказывает длительное действие в связи с непропорцио! нальным отношением между временем полураспада эритропоэтина и продолжительностью жизни эритроци! тов. [26].

26
Bauer C.,Kurtz A.,Eckardt K. U.,Ta n n a h i l l L. Regulation oferythropoi! etin synthesis. Nephron. 1989; 51 Suppl 1: 3—10.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22226
    Prefix
    Таким образом, степень повы! шения концентрации эритроцитов в основном контро! лируется временем поддержания концентрации ЭПО, а не уровнем ЭПО как таковым. Увеличение синтеза ЭПО оказывает длительное действие в связи с непропорцио! нальным отношением между временем полураспада эритропоэтина и продолжительностью жизни эритроци! тов.
    Exact
    [26]
    Suffix
    . При этом гемопоэтический эффект определя! ется не столько уровнем ЭПО, сколько временем под! держания повышенной концентрации. [27] Поскольку в первые сутки уровень эндогенного эритропоэтина и так достаточно высок, его дополнительное введение мало влияет на выраженность гемопоэтического ответа, что мы и наблюдали в нашем исследовании.

27
Roberts D.,Smith D. J. Erythropoietin: induction of synthesis to signal transduction. J. Mol. Endocrinol. 1994; 12 (2): 131—148.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22365
    Prefix
    Увеличение синтеза ЭПО оказывает длительное действие в связи с непропорцио! нальным отношением между временем полураспада эритропоэтина и продолжительностью жизни эритроци! тов. [26]. При этом гемопоэтический эффект определя! ется не столько уровнем ЭПО, сколько временем под! держания повышенной концентрации.
    Exact
    [27]
    Suffix
    Поскольку в первые сутки уровень эндогенного эритропоэтина и так достаточно высок, его дополнительное введение мало влияет на выраженность гемопоэтического ответа, что мы и наблюдали в нашем исследовании.

28
Tr y b a M. Epoetin alfa plus autologous blood donation and normov! olemic hemodilution in patients scheduled for orthopedic or vascular surgery. Semin. Hematol. 1996; 33 (2 Suppl 2): 34—36.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23077
    Prefix
    эритропоэтина, в клинических исследованиях, выполненных у реанима! ционных больных, используемые способы дозирования варьировали от однократного введения 40000 ЕД до ежедневного приема 300 ЕД/кг без какого!либо обосно! вания используемой схемы. В большинстве случаев до! зировки соответствовали доказанным безопасным до! зам ЭПО, используемым при других клинических состояниях
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В 2006 году в проспективном много! центровом исследовании было проведено сравнение двух режимов введения ЭПО. В одной группе пациенты получали ЭПО в количестве 40000 МЕ один раз в неде! лю, в другой — ту же дозу два раза в неделю.

29
Darveau M.,Notebaert E.,Denault A. Y.,Williamson D. R.,Albert M., Be ́lisle S.,Lachaine J. Erythropoietic response to two epoetin alfa regi! mens in critically ill patients: a pilot study. Pharmacotherapy. 2006; 26 (11): 1587—1594.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23502
    Prefix
    В одной группе пациенты получали ЭПО в количестве 40000 МЕ один раз в неде! лю, в другой — ту же дозу два раза в неделю. Между группами не было обнаружено статистически значимых различий как в уровне гемоглобина, так и в количестве побочных эффектов
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В 2009 году в одном из иссле! дований [30] были изучены 6 различных режимов вве! дения ЭПО больным в критическом состоянии (40000 МЕ один раз в неделю, подкожно или внутривенно, 15000 МЕ через день, подкожно или внутривенно, 40000 МЕ на 1 или 3 день, подкожно или внутривенно, за которыми следовали 15000 МЕ через день с 5 по 15 дни).

30
Arroliga A. C.,Guntupalli K. K.,Beaver J. S.,Langholff W.,Marino K., Kelly K. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of six epoetin alfa dosing regimens in anemic critically ill patients without acute blood loss. Crit. Care Med. 2009; 37 (4): 1299—1307.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23547
    Prefix
    В одной группе пациенты получали ЭПО в количестве 40000 МЕ один раз в неде! лю, в другой — ту же дозу два раза в неделю. Между группами не было обнаружено статистически значимых различий как в уровне гемоглобина, так и в количестве побочных эффектов [29]. В 2009 году в одном из иссле! дований
    Exact
    [30]
    Suffix
    были изучены 6 различных режимов вве! дения ЭПО больным в критическом состоянии (40000 МЕ один раз в неделю, подкожно или внутривенно, 15000 МЕ через день, подкожно или внутривенно, 40000 МЕ на 1 или 3 день, подкожно или внутривенно, за которыми следовали 15000 МЕ через день с 5 по 15 дни).

31
Pieracci F. M.,Eachempati S. R.,Christos P. J.,Barie P. S.,Mushlin A. I. Diagnosis and management of iron!related anemias in critical illness. Crit. Care Med. 2006; 34 (7): 1898—1905.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24984
    Prefix
    Железодефицитная анемия и анемия воспаления могут сосуществовать при критическом состоянии, и приме! нение препаратов железа в комбинации с ЭПО являет! ся в настоящее время целью многочисленных исследо! ваний
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Положительный эффект поддерживающей терапии препаратами железа был показан в клиничес! ких исследованиях у Свидетелей Иеговы [32]. Опасе! ния, связанные с применением железа у больных в кри! тическом состоянии, связаны с тем, что гиперферремия способствует активации процессов свободно!радикаль! ного окисления и развитию органной дисфункции. [33] Кроме того, благодаря роли, кот

32
Ball A. M.,Winstead P. S. Recombinant human erythropoietin therapy in critically ill Jehovah's Witnesses. Pharmacotherapy. 2008; 28 (11): 1383—1390.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25127
    Prefix
    Железодефицитная анемия и анемия воспаления могут сосуществовать при критическом состоянии, и приме! нение препаратов железа в комбинации с ЭПО являет! ся в настоящее время целью многочисленных исследо! ваний [31]. Положительный эффект поддерживающей терапии препаратами железа был показан в клиничес! ких исследованиях у Свидетелей Иеговы
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Опасе! ния, связанные с применением железа у больных в кри! тическом состоянии, связаны с тем, что гиперферремия способствует активации процессов свободно!радикаль! ного окисления и развитию органной дисфункции. [33] Кроме того, благодаря роли, которое железо играет в поддержании жизнедеятельности микроорганизмов, гиперферремия теоретически может способствовать развитию и прогресс

33
Орлов Ю. П.,Иванов А. В.,Долгих В. Т.,Лукач В. Н. Нарушения об! мена железа в патогенезе критических состояний (эксперименталь! ное исследование). Общая реаниматология. 2011; 7 (5): 15—19.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25323
    Prefix
    Опасе! ния, связанные с применением железа у больных в кри! тическом состоянии, связаны с тем, что гиперферремия способствует активации процессов свободно!радикаль! ного окисления и развитию органной дисфункции.
    Exact
    [33]
    Suffix
    Кроме того, благодаря роли, которое железо играет в поддержании жизнедеятельности микроорганизмов, гиперферремия теоретически может способствовать развитию и прогрессированию гнойно!септических ос! ложнений.

34
Tu r a g a K. K.,Sugimoto J. T.,Forse R. A. A meta!analysis of randomized controlled trials in critically ill patients to evaluate the dose!response effect of erythropoietin. J. Intensive Care Med. 2007; 22 (5): 270—282.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26442
    Prefix
    В исследовании этих же авторов 2007 года различий в ко! личестве гемотрансфузий в группах получено не было [13]. В одном из мета!анализов было высказано предпо! ложение о наличии дозозависимого влияния ЭПО на снижение количества гемотрансфузий
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Сами ис! следователи неоднозначность полученных результатов в отношении потребности в гемотрансфузиях связыва! ют, во!первых, с неоднородностью популяций больных, вовлеченных в исследования, а во!вторых — с различ! ной тактикой при проведении гемотрансфузий — рест! риктивной или либеральной, в зависимости от тради! ций клиник, вовлеченных в исследование.

35
Muñoz!Langa J. M.,Juan Vidal O.,Olmos S.,Albert A.,Molins C.,Campos J., Bosch C.,Carañana V.,Alberola Candel V.,Almenar!Cubells D. Predictive model of response to epoetin!alfa in anemic patients with solid tumors receiving chemotherapy: Results from a multicenter prospective study. ASCO Meeting Abstracts, May 2008; 26: 20607.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27471
    Prefix
    Опасения обусловлены данными о дозозависимом увеличении количества тромбоэмболических и тромботических осложнений у ряда категорий больных, длительно получающих эрит! ропоэтин, в частности, в онкологии
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Что касается подобного опыта у больных в кри! тическом состоянии, данные сравнительно скудны. Если в первой работе Corwin (2002) сообщалось об отсутствии различий в отношении побочных эффек! тов между группами, то в исследовании 2007 года, где прицельно анализировались различные тромботичес! кие осложнения, в группе с ЭПО частота развития клинически значимых сосудисты

36
Lundy J. B.,Hetz K.,Chung K. K.,Renz E. M.,White C. E.,King B. T., Huzar T.,Wo l f S. E.,Blackbourne L. H. Outcomes with the use of recom! binant human erythropoietin in critically ill burn patients. Am. Surg. 2010; 76 (9): 951—956.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28688
    Prefix
    Еще в одном иссле! довании с подробным анализом частоты тромботи! чеcких осложнений, где эритропоэтин использовался у ожоговых больных, также сообщается об отсутствии различий в сравнении с плацебо
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Анализируя собственные данные об отcутствии роста количества осложнений в основной группе и данные литературы, риск развития тромботических осложнений при одно! кратном применении эритропоэтина нам представля! ется минимальным, в особенности на фоне гепарино! профилактики, которая проводится подавляющей части больных с травмой и кровопотерей со вторых! третьих суток лечения.