The 95 references with contexts in paper I. Kozlov A., И. Козлов А. (2013) “Агонист α2-адренорецепторов дексмедетомидин в практике современной седации // The α2-Adrenoceptor Agonist Dexmedetomidine in Current Sedation Practice” / spz:neicon:reanimatology:149

1
Белышев С.Ю., Левит А.Л.Седация в интенсивной терапии. Обзор современного состояния проблемы. Общая реаниматология.2012; 8 (3): 56—62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3813
    Prefix
    Key words: dexmedetomidine; sedation in intensive care patients; sedative drugs; αα29adrenoceptor agonists; delirium in intensive care unit patients. Проблема седации в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), постоянно сохраняет научно-практическую актуальность
    Exact
    [1—5]
    Suffix
    . Система PubMed при запросе «sedation in ICU» приводит ссылки более чем на 900 публикаций за 1980—2012 гг., причем за последние 5 лет публикуется не менее 70 статей ежегодно. Многие из этих работ посвящены внедрению в практику новых препаратов для седации, особенностям их фармакодинамических эффектов в различных клинических ситуациях, преимуществам и недостаткам использования.

2
Заболотских И.Б., Песняк Е.В.Седация в интенсивной терапии. Петрозаводск: ИнтелТек; 2007.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=3813
    Prefix
    Key words: dexmedetomidine; sedation in intensive care patients; sedative drugs; αα29adrenoceptor agonists; delirium in intensive care unit patients. Проблема седации в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), постоянно сохраняет научно-практическую актуальность
    Exact
    [1—5]
    Suffix
    . Система PubMed при запросе «sedation in ICU» приводит ссылки более чем на 900 публикаций за 1980—2012 гг., причем за последние 5 лет публикуется не менее 70 статей ежегодно. Многие из этих работ посвящены внедрению в практику новых препаратов для седации, особенностям их фармакодинамических эффектов в различных клинических ситуациях, преимуществам и недостаткам использования.

  2. In-text reference with the coordinate start=24927
    Prefix
    выявлены биохимические механизмы (экспрессия экстрацелюлярных сигнал-регулируемых протеинкиназ 1 и 2), которые могут обеспечивать дексмедетомидиновую нейропротекцию через имидазолиновые рецепторы [49]. Нейропротекция представляется очень важным свойством препарата, поскольку проблема когнитивных расстройств и делирия у больных находящихся в ОРИТ сохраняет непреходящую актуальность
    Exact
    [2, 4, 5, 50, 51]
    Suffix
    . Обсуждая этот вопрос, необходимо дать определение делирия. Традиционно делирием называли синдром нарушения (помрачение) сознания, характеризующийся искаженным отражением действительности, зрительными галлюцинациями, бредом, двигательным возбуждением (ажитация), нарушениями ориентировки в месте и времени, иногда потерей памяти.

  3. In-text reference with the coordinate start=47064
    Prefix
    В целом, по профилю связывания с рецепторами, механизму действия и нейрохимическим эффектам дексмедетомидин существенно отличается от препаратов, известных своей способностью вызывать злоупотребление или зависимость. Вместе с тем, симпатолизис, который вызывает препарат, может быть полезен при лечении «синдрома отмены пропофола и/или бензодиазепинов»
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Заключение. Таким образом, завершая обзор современных публикаций, можно констатировать, что проблема оптимизации седации в ОРИТ, имеет несомненную научно-практическую актуальность.

3
Овечкин А.М. Анальгезия и седация в интенсивной терапии. Вестн. интенс. терапии.2009; 1: 17—25.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3813
    Prefix
    Key words: dexmedetomidine; sedation in intensive care patients; sedative drugs; αα29adrenoceptor agonists; delirium in intensive care unit patients. Проблема седации в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), постоянно сохраняет научно-практическую актуальность
    Exact
    [1—5]
    Suffix
    . Система PubMed при запросе «sedation in ICU» приводит ссылки более чем на 900 публикаций за 1980—2012 гг., причем за последние 5 лет публикуется не менее 70 статей ежегодно. Многие из этих работ посвящены внедрению в практику новых препаратов для седации, особенностям их фармакодинамических эффектов в различных клинических ситуациях, преимуществам и недостаткам использования.

  2. In-text reference with the coordinate start=29499
    Prefix
    Патофизиологические представления и клинические данные дают все основания полагать, что дексмедетомидин в наибольшей степени отвечает задаче аналгоседации, как «обеспечения аналгезии и снятие возбуждения с минимальным воздействием на сердечно-легочную и церебральную функции...»
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Дексмедетомидин и симпатоадреналовая система.Системное введение дексмедетомидина вызывает снижение симпатического тонуса ЦНС (симпатолизис) и уменьшение выброса норадреналина в периферических синапсах симпатической нервной системы.

4
Федарау М., Комполо Ф., Пападокос П.Психомоторное возбуждение и делирий у больных в критических состояниях и роль седации. Общая реаниматология.2012; 8 (6): 62—74.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3813
    Prefix
    Key words: dexmedetomidine; sedation in intensive care patients; sedative drugs; αα29adrenoceptor agonists; delirium in intensive care unit patients. Проблема седации в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), постоянно сохраняет научно-практическую актуальность
    Exact
    [1—5]
    Suffix
    . Система PubMed при запросе «sedation in ICU» приводит ссылки более чем на 900 публикаций за 1980—2012 гг., причем за последние 5 лет публикуется не менее 70 статей ежегодно. Многие из этих работ посвящены внедрению в практику новых препаратов для седации, особенностям их фармакодинамических эффектов в различных клинических ситуациях, преимуществам и недостаткам использования.

  2. In-text reference with the coordinate start=24927
    Prefix
    выявлены биохимические механизмы (экспрессия экстрацелюлярных сигнал-регулируемых протеинкиназ 1 и 2), которые могут обеспечивать дексмедетомидиновую нейропротекцию через имидазолиновые рецепторы [49]. Нейропротекция представляется очень важным свойством препарата, поскольку проблема когнитивных расстройств и делирия у больных находящихся в ОРИТ сохраняет непреходящую актуальность
    Exact
    [2, 4, 5, 50, 51]
    Suffix
    . Обсуждая этот вопрос, необходимо дать определение делирия. Традиционно делирием называли синдром нарушения (помрачение) сознания, характеризующийся искаженным отражением действительности, зрительными галлюцинациями, бредом, двигательным возбуждением (ажитация), нарушениями ориентировки в месте и времени, иногда потерей памяти.

5
Barr J., Fraser G.L., Puntillo K., Ely E.W., GélinasC., Dasta J.F., Davidson J.E., Devlin J.W., Kress J.P., Joffe A.M., Coursin D.B., Herr D.L., Tung A., Robinson B.R., Fontaine D.K., Ramsay M.A., Riker R.R., Sessler C.N., Pun B., Skrobik Y., Jaeschke R.Clinical practice guidelines for the management of pain, agitation, and delirium in adult patients in the intensive care unit. Crit. Care Med.2013; 41 (1): 263—306.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=3813
    Prefix
    Key words: dexmedetomidine; sedation in intensive care patients; sedative drugs; αα29adrenoceptor agonists; delirium in intensive care unit patients. Проблема седации в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), постоянно сохраняет научно-практическую актуальность
    Exact
    [1—5]
    Suffix
    . Система PubMed при запросе «sedation in ICU» приводит ссылки более чем на 900 публикаций за 1980—2012 гг., причем за последние 5 лет публикуется не менее 70 статей ежегодно. Многие из этих работ посвящены внедрению в практику новых препаратов для седации, особенностям их фармакодинамических эффектов в различных клинических ситуациях, преимуществам и недостаткам использования.

  2. In-text reference with the coordinate start=4404
    Prefix
    Многие из этих работ посвящены внедрению в практику новых препаратов для седации, особенностям их фармакодинамических эффектов в различных клинических ситуациях, преимуществам и недостаткам использования. В 2000-х годах начало возрастать число публикаций, посвященных применению для седации в ОРИТ специфического агониста α2-адренергических рецепторов (α2-АР) дексмедетомидина
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Агонисты αα29АР в анестезиологии9реаниматологии. Дексмедетомидин относится к классу α2-адреномиметиков, которые привлекли внимание анестезиологов-реаниматологов в конце 1970-х годов. Производное имидазолина агонист α2АР клонидин (клофелин) был введен в клиническую практику более 35 лет назад в качестве гипотензивного препарата.

  3. In-text reference with the coordinate start=24927
    Prefix
    выявлены биохимические механизмы (экспрессия экстрацелюлярных сигнал-регулируемых протеинкиназ 1 и 2), которые могут обеспечивать дексмедетомидиновую нейропротекцию через имидазолиновые рецепторы [49]. Нейропротекция представляется очень важным свойством препарата, поскольку проблема когнитивных расстройств и делирия у больных находящихся в ОРИТ сохраняет непреходящую актуальность
    Exact
    [2, 4, 5, 50, 51]
    Suffix
    . Обсуждая этот вопрос, необходимо дать определение делирия. Традиционно делирием называли синдром нарушения (помрачение) сознания, характеризующийся искаженным отражением действительности, зрительными галлюцинациями, бредом, двигательным возбуждением (ажитация), нарушениями ориентировки в месте и времени, иногда потерей памяти.

6
Bloor B.C., Flacke W.E.Reduction in halothane anesthetic requirement by clonidine, an alpha-adrenergic agonist. Anesth. Analg.1982; 61 (9): 741—745.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4995
    Prefix
    Вскоре начались исследования по его использованию при общей анестезии. В эксперименте было показано существенное снижение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) галотана при его сочетанном назначении с клонидином
    Exact
    [6—9]
    Suffix
    . Дексмедетомидин, синтезированный в 1986 г. финскими исследователями, сразу стали изучать в качестве возможного компонента общей анестезии и седативного препарата. ЭкспеАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Козлов Игорь Александрович (Kozlov I.

7
Kaukinen S.Effects of antihypertensive medication on the cardiovascular response to ketamine in rats. Acta Anaesthesiol. Scand.1978; 22 (4): 437—446.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4995
    Prefix
    Вскоре начались исследования по его использованию при общей анестезии. В эксперименте было показано существенное снижение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) галотана при его сочетанном назначении с клонидином
    Exact
    [6—9]
    Suffix
    . Дексмедетомидин, синтезированный в 1986 г. финскими исследователями, сразу стали изучать в качестве возможного компонента общей анестезии и седативного препарата. ЭкспеАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Козлов Игорь Александрович (Kozlov I.

8
Kaukinen S., PyykköK. The potentiation of halothane anaesthesia by clonidine. Acta Anaesthesiol. Scand.1979; 23 (1): 107—111.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4995
    Prefix
    Вскоре начались исследования по его использованию при общей анестезии. В эксперименте было показано существенное снижение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) галотана при его сочетанном назначении с клонидином
    Exact
    [6—9]
    Suffix
    . Дексмедетомидин, синтезированный в 1986 г. финскими исследователями, сразу стали изучать в качестве возможного компонента общей анестезии и седативного препарата. ЭкспеАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Козлов Игорь Александрович (Kozlov I.

9
Kaukinen S., Ylitalo P.The effects of antihypertensive medication on the control of the cardiovascular system during halothane anaesthesia in rats. Acta Anaesthesiol. Scand.1978; 22 (1): 64—75.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4995
    Prefix
    Вскоре начались исследования по его использованию при общей анестезии. В эксперименте было показано существенное снижение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) галотана при его сочетанном назначении с клонидином
    Exact
    [6—9]
    Suffix
    . Дексмедетомидин, синтезированный в 1986 г. финскими исследователями, сразу стали изучать в качестве возможного компонента общей анестезии и седативного препарата. ЭкспеАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Козлов Игорь Александрович (Kozlov I.

10
Segal I.S., Vickery R.G., Walton J.K., Doze V.A., Maze M. Dexmedetomidine diminishes halothane anesthetic requirements in rats through a postsynaptic alpha 2 adrenergic receptor. Anesthesiology. 1988; 69 (6): 818—823.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5448
    Prefix
    ЭкспеАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Козлов Игорь Александрович (Kozlov I.A.) E.mai: iakozlov@mail.ru риментально показали, что дексмедетомидин в возрастающих дозах снижает МАК галотана более чем в 5 раз
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В настоящее время считают, что агонисты α2-АР обладают рядом благоприятных эффектов, позволяющих использовать их в анестезиолого-реаниматологической практике [11—13]: — оказывают центральный симпатолитический эффект; — вызывают седацию, анксиолизис и аналгезию; — имеют аналгетический эффект, реализуемый через центральную и периферическую нервную систему; — пролонгируют действие

11
Boussofara M., Mtaallah M.H., Nefaa M.N., Kaddour C.Clonidine and anesthesia. Tunis Med.2004; 82 (3): 249—257.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5610
    Prefix
    ЭкспеАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Козлов Игорь Александрович (Kozlov I.A.) E.mai: iakozlov@mail.ru риментально показали, что дексмедетомидин в возрастающих дозах снижает МАК галотана более чем в 5 раз [10]. В настоящее время считают, что агонисты α2-АР обладают рядом благоприятных эффектов, позволяющих использовать их в анестезиолого-реаниматологической практике
    Exact
    [11—13]
    Suffix
    : — оказывают центральный симпатолитический эффект; — вызывают седацию, анксиолизис и аналгезию; — имеют аналгетический эффект, реализуемый через центральную и периферическую нервную систему; — пролонгируют действие местных анестетиков и опиоидов, вводимых эпидурально и интратекально; — уменьшают расход анестетиков и опиоидов; — обеспечивают профилактику гипердинамическо

12
Maze M., Segal I.S., Bloor B.C.Clonidine and other alpha2-adrenergic agonists: strategies for the rational use of these novel anesthetic agents. J. Clin.Anesth. 1988; 1 (2): 146—157.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5610
    Prefix
    ЭкспеАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Козлов Игорь Александрович (Kozlov I.A.) E.mai: iakozlov@mail.ru риментально показали, что дексмедетомидин в возрастающих дозах снижает МАК галотана более чем в 5 раз [10]. В настоящее время считают, что агонисты α2-АР обладают рядом благоприятных эффектов, позволяющих использовать их в анестезиолого-реаниматологической практике
    Exact
    [11—13]
    Suffix
    : — оказывают центральный симпатолитический эффект; — вызывают седацию, анксиолизис и аналгезию; — имеют аналгетический эффект, реализуемый через центральную и периферическую нервную систему; — пролонгируют действие местных анестетиков и опиоидов, вводимых эпидурально и интратекально; — уменьшают расход анестетиков и опиоидов; — обеспечивают профилактику гипердинамическо

13
Mizobe T., Maze M.Alpha2-adrenoceptor agonists and anesthesia. Int. Anesthesiol. Clin.1995; 33 (1): 81—102.
Total in-text references: 12
  1. In-text reference with the coordinate start=5610
    Prefix
    ЭкспеАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Козлов Игорь Александрович (Kozlov I.A.) E.mai: iakozlov@mail.ru риментально показали, что дексмедетомидин в возрастающих дозах снижает МАК галотана более чем в 5 раз [10]. В настоящее время считают, что агонисты α2-АР обладают рядом благоприятных эффектов, позволяющих использовать их в анестезиолого-реаниматологической практике
    Exact
    [11—13]
    Suffix
    : — оказывают центральный симпатолитический эффект; — вызывают седацию, анксиолизис и аналгезию; — имеют аналгетический эффект, реализуемый через центральную и периферическую нервную систему; — пролонгируют действие местных анестетиков и опиоидов, вводимых эпидурально и интратекально; — уменьшают расход анестетиков и опиоидов; — обеспечивают профилактику гипердинамическо

  2. In-text reference with the coordinate start=8563
    Prefix
    высвобождение норадреналина в синаптическую щель; — соматодендритные постсинаптические ауторецепторы, обеспечивающие генерацию и модуляцию потенциалов действия; — пресинаптические соматодендритные гетерорецепторы, участвующие в регуляции высвобождения других нейротрансмиттеров. Кроме того, в зависимости от их фармакологических признаков α2-АР разделены на подтипы А, В и С
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Установлено, что эти подтипы синтезируются за счет генов, локализованных на разных хромосомах: на 10-й — α2А, 2-й — α2Bи 4-й — α2C. α2А-АР преимущественно расположены в синем пятне (ядро в стволе головного мозга на уровне моста), кроме того, их обнаруживают в других ядрах ствола, коре больших полушарий, перегородке, гипоталамусе, гиппокампе и миндалине мозга. α2B-АР в

  3. In-text reference with the coordinate start=9682
    Prefix
    Последние обеспечивают передачу трансмембранного потенциала на эффекторный механизм, который может быть внутриклеточным каскадом вторичных мессенджеров или трансмембранным ионным каналом
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Эффекторными механизмами α2-АР являются [13, 20]: — угнетение входа Са2+в клетку через потенциал-зависимые кальциевые каналы в нервных окончаниях, за счет чего обеспечивается ингибирующий эффект на выброс нейротрансмиттеров; — усиление входа К+в клетку через активируемые Са2+калиевые каналы и гиперполяризация мембраны; — ингибирование аденилатциклазы, в результате чего умень

  4. In-text reference with the coordinate start=9729
    Prefix
    Последние обеспечивают передачу трансмембранного потенциала на эффекторный механизм, который может быть внутриклеточным каскадом вторичных мессенджеров или трансмембранным ионным каналом [13]. Эффекторными механизмами α2-АР являются
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    : — угнетение входа Са2+в клетку через потенциал-зависимые кальциевые каналы в нервных окончаниях, за счет чего обеспечивается ингибирующий эффект на выброс нейротрансмиттеров; — усиление входа К+в клетку через активируемые Са2+калиевые каналы и гиперполяризация мембраны; — ингибирование аденилатциклазы, в результате чего уменьшается накопление циклического аденозинмонофосфата

  5. In-text reference with the coordinate start=10322
    Prefix
    входа К+в клетку через активируемые Са2+калиевые каналы и гиперполяризация мембраны; — ингибирование аденилатциклазы, в результате чего уменьшается накопление циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), снижается стимуляция цАМФ-зависимой протеинкиназы и угнетается фосфорилирование регуляторных белков-мишеней. α2-АР опосредуют широкий спектр физиологических эффектов
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Агонистические воздействия на α2-АР в ЦНС вызывают седацию (α2A-АР), анксиолизис и аналгезию (через рецепторы на спинальном уровне). За счет стимуляции центральных α2A-АР артериальное давление (АД) снижается и урежается частота сердечных сокращений (ЧСС).

  6. In-text reference with the coordinate start=28353
    Prefix
    Этот эффект дозозависим и развивается при системном, эпидуральном и интратекальном введении препарата. Препарат обладает фармакодинамическим синергизмом с опиоидами, но не оказывает действия на опиатные рецепторы (эффект не купируется налоксоном)
    Exact
    [13, 63—65]
    Suffix
    . Для агонистов α2-АР описаны два уровня аналгезии [66]: — спинальный, обеспечиваемый α2A-АР, расположенными в задних корешках и поверхностной пластинке спинного мозга; — супраспинальный, обеспечиваемый α2A,B,C-АР, расположенными в ядрах ствола головного мозга и таламуса.

  7. In-text reference with the coordinate start=31071
    Prefix
    Сердечно-сосудистые эффекты агонистов α2-АР зависят от наличия, количества и соотношения субпопуляций рецепторов, в том числе постсинаптических α2B-АР, регулирующих различные отделы сердечно-сосудистой системы (миокард, артерии, вены, коронарное русло), а также времени от начала введения препарата и его плазменной концентрации
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В настоящее время установлены основные механизмы, участвующие в реализации сердечно-сосудистых эффектов агонистов α2-АР, в том числе дексмедетомидина [13]. Прямое воздействие этих препаратов на миокард маловероятно, так как постсинаптические α2-АР в сердечной мышце не обнаружены.

  8. In-text reference with the coordinate start=31238
    Prefix
    , в том числе постсинаптических α2B-АР, регулирующих различные отделы сердечно-сосудистой системы (миокард, артерии, вены, коронарное русло), а также времени от начала введения препарата и его плазменной концентрации [13]. В настоящее время установлены основные механизмы, участвующие в реализации сердечно-сосудистых эффектов агонистов α2-АР, в том числе дексмедетомидина
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Прямое воздействие этих препаратов на миокард маловероятно, так как постсинаптические α2-АР в сердечной мышце не обнаружены. Урежение ЧСС при введении α2-адреномиметиков развивается на фоне центрального симпатолизиса в результате частичного ингибирования пресинаптического выброса норадреналина в ЦНС и уменьшения выброса нордареналина из периферических пресинаптичес

  9. In-text reference with the coordinate start=32672
    Prefix
    Прямое сосудосуживающее действие, опосредуемое α2B-АР, может быть нивелировано уменьшением симпатического тонуса, обусловленным α2A-АР. При развитии дальнейшего симпатолизиса развивается вазодилатация
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Эффекты препарата на коронарный кровоток также являются результатом разнонаправленных процессов. Прямое сосудосуживающее действие за счет агонизма к α2B-АР нивелируется центральным симпатолизисом (α2A-АР).

  10. In-text reference with the coordinate start=33097
    Prefix
    Прямое сосудосуживающее действие за счет агонизма к α2B-АР нивелируется центральным симпатолизисом (α2A-АР). Кроме того, агонисты α2-АР способствуют выбросу из эндотелия мощного эндогенного вазодилататора оксида азота и активизируют аденозиновую миорелаксацию, увеличивая коронарный кровоток
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Гемодинамические эффекты дексмедетомидина зависят от дозировки вводимого препарата и, соответственно, его концентрации в крови. Детальное исследование показателей центральной гемодинамики при значимо варьирующих плазменных концентрациях дексмедетомидина выполнили у здоровых добровольцев [68].

  11. In-text reference with the coordinate start=42792
    Prefix
    Агонисты α2-АР могут угнетать выработку антидиуретического гормона, усиливать инкрецию соматотропного гормона, стимулировать выработку предсердного натрийуретического пептида, изменять инкрецию андрогенов и снижать мужское половое влечение
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Данных о клинической значимости этих эффектов при использовании дексмедетомидина нет. В эксперименте дексмедетомидин не влияет на секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ). При длительном введении препарат умеренно снижает кортизоловый ответ на АКТГ, однако этот эффект в 100 раз менее выражен, чем при использовании этомидата [86].

  12. In-text reference with the coordinate start=44405
    Prefix
    Таким образом, результаты современных исследований дают основания полагать, что дексмедетомидин в дозах, назначаемых для седации, не вызывает клинически значимых нейроэндокринных сдвигов. Дексмедетомидин и другие рецепторозависимые эф9 фекты.Дексмедетомидин может вызывать ряд эффектов, реализуемые через различные субпопуляции α2-АР. Среди этих эффектов
    Exact
    [13, 90—93]
    Suffix
    : усиление клубочковой фильтрации и диуреза, уменьшение канальцевой реабсорбции натрия, ослабление моторики желудка и кишечника (снижение темпа опорожнения желудка и прохождения пищи по ЖКТ), уменьшение выработки слюны, уменьшение секреции воды и электролитов в просвет тонкой кишки, снижение внутриглазного давления, увеличение агрегации тромбоцитов, компенсируется снижение

14
Martin J., Parsh A., Franck M., Wernecke K.D., Fisher M., Spies C. Practice of sedetion and analgesia in German intensive care units: results of a national survey. Crit. Care.2005; 9 (2): R117—R123.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6526
    Prefix
    Агонисты α2-АР уверенно вошли в практику реаниматологов различных стран в качестве седативных препаратов. По данным немецких авторов препараты этого класса в ОРИТ назначают для разных видов седации в 50,2% наблюдений
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В Австралии клонидин и/или дексмедетомидин регулярно (до 50% наблюдений) назначают около 20% врачей ОРИТ [15]. По данным США в 2001—2007 гг. среди реанимационных больных различного профиля, находящихся на ИВЛ, дексмедетомидин был назначен в 4% наблюдений [16].

15
O’Connor M., Bucknall T., Manias E.Sedation management in Australia and New Zealand intensive care units: doctors’ and nurses’ practices and opinions. Am. J. Crit. Care. 2010; 19 (3): 285—295.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6640
    Prefix
    По данным немецких авторов препараты этого класса в ОРИТ назначают для разных видов седации в 50,2% наблюдений [14]. В Австралии клонидин и/или дексмедетомидин регулярно (до 50% наблюдений) назначают около 20% врачей ОРИТ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . По данным США в 2001—2007 гг. среди реанимационных больных различного профиля, находящихся на ИВЛ, дексмедетомидин был назначен в 4% наблюдений [16]. Вместе с тем, у кардиохирургических больных частота назначения этого препарата в 2007 г. достигла 20,2%.

16
Wunsch H., Kahn J.M., Kramer A.A., Rubenfeld G.D.Use of intravenous infusion sedation among mechanically ventilated patients in the United States. Crit. Care Med.2009; 37 (12): 3031—3039.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6787
    Prefix
    В Австралии клонидин и/или дексмедетомидин регулярно (до 50% наблюдений) назначают около 20% врачей ОРИТ [15]. По данным США в 2001—2007 гг. среди реанимационных больных различного профиля, находящихся на ИВЛ, дексмедетомидин был назначен в 4% наблюдений
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Вместе с тем, у кардиохирургических больных частота назначения этого препарата в 2007 г. достигла 20,2%. Число ОРИТ США, постоянно применяющих дексмедетомидин, увеличилось с 18,8% в 2001 г. до 49,4% в 2007 г. [17].

17
Wunsch H., Kahn J.M., Kramer A.A., Wagener G., Li G., Sladen R.N., Rubenfeld G.D.Dexmedetomidine in the care of critically ill patients from 2001 to 2007: an observational cohort study. Anesthesiology.2010; 113 (2): 386—394.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7016
    Prefix
    Вместе с тем, у кардиохирургических больных частота назначения этого препарата в 2007 г. достигла 20,2%. Число ОРИТ США, постоянно применяющих дексмедетомидин, увеличилось с 18,8% в 2001 г. до 49,4% в 2007 г.
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Особенно возрос интерес к дексмедетомидину для седации в ОРИТ после публикации результатов развернутых многоцентровых исследований PRODEX и MIDEX, доказавших высокую эффективность препарата в сравнении с пропофолом и мидазоламом [18].

  2. In-text reference with the coordinate start=29157
    Prefix
    Проанализировав опыт применения дексмедетомидина по данным 58 381 наблюдений, американские исследователи показали, что препарат не только значимо снижает потребность в назначении морфина, но и увеличивает число больных, не требующих назначения опиоидов во время седации
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Патофизиологические представления и клинические данные дают все основания полагать, что дексмедетомидин в наибольшей степени отвечает задаче аналгоседации, как «обеспечения аналгезии и снятие возбуждения с минимальным воздействием на сердечно-легочную и церебральную функции...» [3].

18
Jakob S.M., Ruokonen E., Grounds R.M., Sarapohja T., Garratt C., Pocock S.J., Bratty J.R., Takala J.Dexmedetomidine vs midazolam or propofol for sedation during prolonged mechanical ventilation: two randomized controlled trials. JAMA.2012; 307 (11): 1151—1160.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=7254
    Prefix
    Особенно возрос интерес к дексмедетомидину для седации в ОРИТ после публикации результатов развернутых многоцентровых исследований PRODEX и MIDEX, доказавших высокую эффективность препарата в сравнении с пропофолом и мидазоламом
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В Российской Федерации дексмедетомидин в качестве препарата для седации в ОРИТ зарегистрирован в 2012 г. Физиология αα9АР. Приступая к обсуждение лекарственного препарата из класса агонистов α2-АР, очень коротко остановимся на физиологии АР и синаптической передачи.

  2. In-text reference with the coordinate start=16971
    Prefix
    В 2012 г. были опубликованы результаты многоцентровых исследований PRODEX и MIDEX, в ходе которых было выполнено сравнение использования дексмедетомидина с пропофолом и мидазоламом для длительной (до 14 сут) седации больных, находящихся на ИВЛ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Критерии включения в оба эти исследования были простыми: возраст не моложе 18 лет; клиническая необходимость в обеспечении седации предварительно интубированного (или трахеостомированного) больного, находящегося на ИВЛ; необходимость обеспечить легкую или умеренную седации (баллы RASS от 0 до -3); рандомизация не позднее чем через 72 ч после поступления больного в ОРИТ и не поз

  3. In-text reference with the coordinate start=17491
    Prefix
    седации предварительно интубированного (или трахеостомированного) больного, находящегося на ИВЛ; необходимость обеспечить легкую или умеренную седации (баллы RASS от 0 до -3); рандомизация не позднее чем через 72 ч после поступления больного в ОРИТ и не позднее чем через 48 ч после начала непрерывной седации; ожидаемая потребность в седации не менее 24 ч после рандомизации
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Для клиницистов, приступающих к использованию нового препарата в своей практике, более важны критерии исключения, которые содержат в себе не только очевидные противопоказания, но и своеобразные рекомендации для врачей по особенностям применения препарата на начальном этапе накопления клинического опыта.

  4. In-text reference with the coordinate start=18821
    Prefix
    момент рандомизации по причинам, не связанным с интубацией трахеи и предварительной стабилизацией состояния больного; использование α2-агонистов (клонидин и др.) в ближайшие 24 ч перед рандомизацией; получение седативного препарата по терапевтическим показаниям (например, в связи с эпилепсией), а не с целью обеспечения переносимости ИВЛ; малая вероятность отлучения от ИВЛ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Полагаем, что знание приведенных критериев поможет отечественным анестезиологам-реаниматологам оценить преимущества дексмедетомидина и избежать немногочисленных, но возможных нежелательных эффектов.

  5. In-text reference with the coordinate start=26491
    Prefix
    В период между рандомизацией и окончанием 48-часового наблюдения у больных, получавших дексмедетомидин, в 1,6 раза реже, чем при использовании пропофола, диагностировали нейрокогнитивные нарушения (возбуждение, тревога, делирий
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Сходным образом, у больных, получавших дексмедетомидиновую седацию, встречаемость делирия была в 1,4 раза меньше, чем при использовании мидазолама, а количество дней, свободных от делирия в 1,5 раза больше [36].

  6. In-text reference with the coordinate start=35645
    Prefix
    По данным исследования PRODEX дексмедетомидин продемонстрировал такие же гемодинамические эффекты, как пропофол и сравнимую с последним безопасность. При сравнении с мидазоламом (MIDEX) отметили более частые эпизоды артериальной гипотензии и брадикардии. Вместе с тем, была меньше частота синусовых тахикардий (13,8% и 21,6%; p=0,025)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Можно полагать, что, в целом, изменения гемодинамического профиля и кислородного баланса миокарда при назначении дексмедетомидина благоприятны. В результате систематического обзора установлено, что назначение агонистов α2-АР, в том числе дексмедетомидина, во время и после оперативных вмешательств снижает летальность хирургических больных и периоперационную ишемию миокарда.

  7. In-text reference with the coordinate start=45251
    Prefix
    При целенаправленных исследованиях было показано, что дексмедетомидин в дозах, назначаемых для седации, вызывает умеренные негемодинамические побочные эффекты не чаще, чем другие варианты седации. Почечную недостаточность, запор, гипокалиемию, повышение печеночных ферментов на фоне дексмедетомидиновой седации регистрируют не чаще, чем при использовании пропофола
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Частота этих побочных эффектов при использовании дексмедетомидина не превышала 3%, а при назначении пропофола — 4%. Аналогичные данные о частоте тех же побочных эффектов были получены при сравнении дексмедетомидина с мидазоламом [18].

  8. In-text reference with the coordinate start=45534
    Prefix
    Частота этих побочных эффектов при использовании дексмедетомидина не превышала 3%, а при назначении пропофола — 4%. Аналогичные данные о частоте тех же побочных эффектов были получены при сравнении дексмедетомидина с мидазоламом
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Дексмедетомидин и миоплегия.Hа здоровых добровольцах было показано, что дексмедетомидин (плазменная концентрация около 1 нг/мл), вводимый на фоне постоянной инфузии рокурония, увеличивает концентрацию миорелаксанта и глубину нервно-мышечного блока [94].

19
Ahlquist R.P.A study of the adrenotropic receptors. Am. J. Physiol.1948; 153 (3): 586—600.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7833
    Prefix
    Дейлом и О. Леви. В 1936 г. ученым была присвоена Нобелевская премия «За открытия, связанные с химической передачей нервных импульсов». В 1948 г. Р. Алквист предложил разделить АР на α- и β-подклассы
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Затем, в зависимости от локализации относительно синапса были выделены подгруппы α1-АР и α2-АР. В дальнейшем установили, что α2-АР могут быть не только пресинаптическими. В зависимости от локализации в настоящее время выделяют следующие субпопуляци α2-АР [20].: — пресинаптические ауторецепторы, угнетающие высвобождение норадреналина в синаптическую щель; — соматодендритны

20
Kamibayashi T., Maze M.Clinical uses of alpha2-adrenergic agonists. Anesthesiology.2000; 93 (5): 1345—1349.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=8108
    Prefix
    Затем, в зависимости от локализации относительно синапса были выделены подгруппы α1-АР и α2-АР. В дальнейшем установили, что α2-АР могут быть не только пресинаптическими. В зависимости от локализации в настоящее время выделяют следующие субпопуляци α2-АР
    Exact
    [20]
    Suffix
    .: — пресинаптические ауторецепторы, угнетающие высвобождение норадреналина в синаптическую щель; — соматодендритные постсинаптические ауторецепторы, обеспечивающие генерацию и модуляцию потенциалов действия; — пресинаптические соматодендритные гетерорецепторы, участвующие в регуляции высвобождения других нейротрансмиттеров.

  2. In-text reference with the coordinate start=8563
    Prefix
    высвобождение норадреналина в синаптическую щель; — соматодендритные постсинаптические ауторецепторы, обеспечивающие генерацию и модуляцию потенциалов действия; — пресинаптические соматодендритные гетерорецепторы, участвующие в регуляции высвобождения других нейротрансмиттеров. Кроме того, в зависимости от их фармакологических признаков α2-АР разделены на подтипы А, В и С
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Установлено, что эти подтипы синтезируются за счет генов, локализованных на разных хромосомах: на 10-й — α2А, 2-й — α2Bи 4-й — α2C. α2А-АР преимущественно расположены в синем пятне (ядро в стволе головного мозга на уровне моста), кроме того, их обнаруживают в других ядрах ствола, коре больших полушарий, перегородке, гипоталамусе, гиппокампе и миндалине мозга. α2B-АР в

  3. In-text reference with the coordinate start=9729
    Prefix
    Последние обеспечивают передачу трансмембранного потенциала на эффекторный механизм, который может быть внутриклеточным каскадом вторичных мессенджеров или трансмембранным ионным каналом [13]. Эффекторными механизмами α2-АР являются
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    : — угнетение входа Са2+в клетку через потенциал-зависимые кальциевые каналы в нервных окончаниях, за счет чего обеспечивается ингибирующий эффект на выброс нейротрансмиттеров; — усиление входа К+в клетку через активируемые Са2+калиевые каналы и гиперполяризация мембраны; — ингибирование аденилатциклазы, в результате чего уменьшается накопление циклического аденозинмонофосфата

  4. In-text reference with the coordinate start=10322
    Prefix
    входа К+в клетку через активируемые Са2+калиевые каналы и гиперполяризация мембраны; — ингибирование аденилатциклазы, в результате чего уменьшается накопление циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), снижается стимуляция цАМФ-зависимой протеинкиназы и угнетается фосфорилирование регуляторных белков-мишеней. α2-АР опосредуют широкий спектр физиологических эффектов
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Агонистические воздействия на α2-АР в ЦНС вызывают седацию (α2A-АР), анксиолизис и аналгезию (через рецепторы на спинальном уровне). За счет стимуляции центральных α2A-АР артериальное давление (АД) снижается и урежается частота сердечных сокращений (ЧСС).

  5. In-text reference with the coordinate start=32672
    Prefix
    Прямое сосудосуживающее действие, опосредуемое α2B-АР, может быть нивелировано уменьшением симпатического тонуса, обусловленным α2A-АР. При развитии дальнейшего симпатолизиса развивается вазодилатация
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Эффекты препарата на коронарный кровоток также являются результатом разнонаправленных процессов. Прямое сосудосуживающее действие за счет агонизма к α2B-АР нивелируется центральным симпатолизисом (α2A-АР).

21
Дыгало Н.Н. Рецепторы гормонов, нейротрансмиттеров и тканевых факторов. Новосибирск: изд-во НГУ; 2001.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9319
    Prefix
    , гиппокампе и миндалине мозга. α2B-АР в центральной нервной системе (ЦНС) локализованы в промежуточном мозге, таламусе, стриатуме, перегородке и мозжечке. α2C-АР в обнаруживаются в базальных ганглиях, зрительных бугорках, гиппокампе и коре больших полушарий мозга. Наибольшее количество в ЦНС α2A-АР (72—90%), существенно меньше α2C-АР (10—28%) и меньше всего α2B-АР
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . α2-АР состоят из полипептидной цепочки, несколько раз проникающей через клеточную мембрану. Цитоплазматические участки цепочки связаны с G-белками. Последние обеспечивают передачу трансмембранного потенциала на эффекторный механизм, который может быть внутриклеточным каскадом вторичных мессенджеров или трансмембранным ионным каналом [13].

22
Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. Подтип-специфические клинически важные эффекты альфа2-адренорецепторов. Успехи физиол. наук. 2002; 33 (2): 30—40.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9319
    Prefix
    , гиппокампе и миндалине мозга. α2B-АР в центральной нервной системе (ЦНС) локализованы в промежуточном мозге, таламусе, стриатуме, перегородке и мозжечке. α2C-АР в обнаруживаются в базальных ганглиях, зрительных бугорках, гиппокампе и коре больших полушарий мозга. Наибольшее количество в ЦНС α2A-АР (72—90%), существенно меньше α2C-АР (10—28%) и меньше всего α2B-АР
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . α2-АР состоят из полипептидной цепочки, несколько раз проникающей через клеточную мембрану. Цитоплазматические участки цепочки связаны с G-белками. Последние обеспечивают передачу трансмембранного потенциала на эффекторный механизм, который может быть внутриклеточным каскадом вторичных мессенджеров или трансмембранным ионным каналом [13].

23
Virtanen R., Savola J.M., Saano V., Nyman L.Characterization of the selectivity, specificity and potency of medetomidine as an alpha 2adrenoceptor agonist. Eur. J. Pharmacol.1988; 150 (1—2): 9—14.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=11220
    Prefix
    дрожи в ответ на снижение температуры тела. α2-АР обеспечивают и ряд других эффектов (на саливацию, внутриглазное давление, секреторную и моторную функции желудочно-кишечного тракта, инкрецию гормонов и др.). Дексмедетомидин является полным агонистом α2-АР (агонистическая активность α2:α1= 1300:1), не обладающим подтиповой селективностью к А-, В- и С-подтипам 2-АР
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Для сравнения, клонидин является частичным агонистом α2АР (α2:α1= 220:1), также не обладающим подтиповой селективностью. Продемонстрировано, что дексмедетомидин не обладает сродством к β1- и β2-адренергическим, H1- и H2-гистаминовым, 5-HT1- и 5-HT2-серотониновым, мускариновым, дофаминовым, триптаминовым, ГАМК-эргическим, опиатным и бензодиазепиновым рецеп

  2. In-text reference with the coordinate start=11631
    Prefix
    Продемонстрировано, что дексмедетомидин не обладает сродством к β1- и β2-адренергическим, H1- и H2-гистаминовым, 5-HT1- и 5-HT2-серотониновым, мускариновым, дофаминовым, триптаминовым, ГАМК-эргическим, опиатным и бензодиазепиновым рецепторам
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Механизм седативного эффекта дексмедетомидина.В основе седативного эффекта дексмедетомидина лежит активация α2A-АР в голубом пятне ствола головного мозга, в результате чего открываются трансмембранные калиевые каналы и развивается гиперполяризация мембран норадренергических нейронов.

  3. In-text reference with the coordinate start=46687
    Prefix
    Возможность «синдрома отмены» опиоидов, бензодиазепинов и пропофола следует учитывать у больных, получавших большие дозы препаратов или седацию длительностью более 7 суток [95]. Дексмедетомидин не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым и ГАМК-эргическим рецепторам
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В целом, по профилю связывания с рецепторами, механизму действия и нейрохимическим эффектам дексмедетомидин существенно отличается от препаратов, известных своей способностью вызывать злоупотребление или зависимость.

24
Brown E.N., Lydic R., Schiff N.D.General anesthesia, sleep, and coma. N. Engl. J. Med.2010; 363 (27): 2638—2650.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=12041
    Prefix
    седативного эффекта дексмедетомидина.В основе седативного эффекта дексмедетомидина лежит активация α2A-АР в голубом пятне ствола головного мозга, в результате чего открываются трансмембранные калиевые каналы и развивается гиперполяризация мембран норадренергических нейронов. Одновременно, ингибирование кальциевых каналов N-типа блокирует пресинаптическое высвобождение норадреналина
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . В этой связи важно, что ядро, называемое голубым пятном (лат. locus coeruleus) является частью ретикулярной формации, которая играет важнейшую роль в регуляции сна-бодрствования [24]. Система проекций голубого ядра очень широка: аксоны его норадреналинэргических нейронов восходят к верхним слоям коры больших полушарий, гиппокампу, миндалине, перегородке, стриатуму, ко

  2. In-text reference with the coordinate start=12238
    Prefix
    Одновременно, ингибирование кальциевых каналов N-типа блокирует пресинаптическое высвобождение норадреналина [24, 25]. В этой связи важно, что ядро, называемое голубым пятном (лат. locus coeruleus) является частью ретикулярной формации, которая играет важнейшую роль в регуляции сна-бодрствования
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Система проекций голубого ядра очень широка: аксоны его норадреналинэргических нейронов восходят к верхним слоям коры больших полушарий, гиппокампу, миндалине, перегородке, стриатуму, коре мозжечка.

  3. In-text reference with the coordinate start=12755
    Prefix
    Механизм седативного эффекта агонистов α2A-адренорецепторов принципиально отличается от фармакодинамических эффектов бензодиазепинов и пропофола, в основе которых лежит воздействие на ГАМК-эргические нейроны
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Седация, вызываемая дексмедетомидином, напоминает 2-ю стадию естественного сна без медленных движений глазных яблок (NREM-сон) [24—26]. Фармакокинетика дексмедетомидина.При внутривенном введении период полураспределения дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клир

  4. In-text reference with the coordinate start=12907
    Prefix
    Механизм седативного эффекта агонистов α2A-адренорецепторов принципиально отличается от фармакодинамических эффектов бензодиазепинов и пропофола, в основе которых лежит воздействие на ГАМК-эргические нейроны [24, 25]. Седация, вызываемая дексмедетомидином, напоминает 2-ю стадию естественного сна без медленных движений глазных яблок (NREM-сон)
    Exact
    [24—26]
    Suffix
    . Фармакокинетика дексмедетомидина.При внутривенном введении период полураспределения дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клиренс — 0,46—0,73 л/ч/кг [27, 28].

  5. In-text reference with the coordinate start=20590
    Prefix
    Дексмедетомидин и головной мозг.В отличие от других гипнотиков и анестетиков, вызывающих дозозависимое угнетение электроэнцефалограммы (ЭЭГ), для дексмедетомидиновой седации характерна биоэлектрическая картина 2-й стадии сна без медленных движений глазных яблок (NREM-сон)
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . На фоне седативного действия дексмедетомидина возрастает мощность θ-ритма — на 16%, α-ритма — на 21% и β-ритма — на 40%. Низкочастотный δ-ритм и общая мощность ЭЭГ при этом не изменяются [37]. При седации дексмедетомидином регистрируют такие же, как во сне «веретена сна» (вспышки волн частотой 11—15 Гц).

25
Nelson L.E., Lu J., Guo T., Saper C.B., Franks N.P., Maze M.The alpha2adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects. Anesthesiology. 2003; 98 (2): 428—436.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=12041
    Prefix
    седативного эффекта дексмедетомидина.В основе седативного эффекта дексмедетомидина лежит активация α2A-АР в голубом пятне ствола головного мозга, в результате чего открываются трансмембранные калиевые каналы и развивается гиперполяризация мембран норадренергических нейронов. Одновременно, ингибирование кальциевых каналов N-типа блокирует пресинаптическое высвобождение норадреналина
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . В этой связи важно, что ядро, называемое голубым пятном (лат. locus coeruleus) является частью ретикулярной формации, которая играет важнейшую роль в регуляции сна-бодрствования [24]. Система проекций голубого ядра очень широка: аксоны его норадреналинэргических нейронов восходят к верхним слоям коры больших полушарий, гиппокампу, миндалине, перегородке, стриатуму, ко

  2. In-text reference with the coordinate start=12755
    Prefix
    Механизм седативного эффекта агонистов α2A-адренорецепторов принципиально отличается от фармакодинамических эффектов бензодиазепинов и пропофола, в основе которых лежит воздействие на ГАМК-эргические нейроны
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Седация, вызываемая дексмедетомидином, напоминает 2-ю стадию естественного сна без медленных движений глазных яблок (NREM-сон) [24—26]. Фармакокинетика дексмедетомидина.При внутривенном введении период полураспределения дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клир

  3. In-text reference with the coordinate start=12907
    Prefix
    Механизм седативного эффекта агонистов α2A-адренорецепторов принципиально отличается от фармакодинамических эффектов бензодиазепинов и пропофола, в основе которых лежит воздействие на ГАМК-эргические нейроны [24, 25]. Седация, вызываемая дексмедетомидином, напоминает 2-ю стадию естественного сна без медленных движений глазных яблок (NREM-сон)
    Exact
    [24—26]
    Suffix
    . Фармакокинетика дексмедетомидина.При внутривенном введении период полураспределения дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клиренс — 0,46—0,73 л/ч/кг [27, 28].

  4. In-text reference with the coordinate start=20590
    Prefix
    Дексмедетомидин и головной мозг.В отличие от других гипнотиков и анестетиков, вызывающих дозозависимое угнетение электроэнцефалограммы (ЭЭГ), для дексмедетомидиновой седации характерна биоэлектрическая картина 2-й стадии сна без медленных движений глазных яблок (NREM-сон)
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . На фоне седативного действия дексмедетомидина возрастает мощность θ-ритма — на 16%, α-ритма — на 21% и β-ритма — на 40%. Низкочастотный δ-ритм и общая мощность ЭЭГ при этом не изменяются [37]. При седации дексмедетомидином регистрируют такие же, как во сне «веретена сна» (вспышки волн частотой 11—15 Гц).

26
Huupponen E., Maksimow A., Lapinlampi P., SärkeläM., Saastamoinen A., Snapir A., Scheinin H., Scheinin M., Meriläinen P., Himanen S.L., Jääskeläinen S.Electroencephalogram spindle activity during dexmedetomidine sedation and physiological sleep. Acta Anaesthesiol. Scand.2008; 52 (2): 289—294.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12907
    Prefix
    Механизм седативного эффекта агонистов α2A-адренорецепторов принципиально отличается от фармакодинамических эффектов бензодиазепинов и пропофола, в основе которых лежит воздействие на ГАМК-эргические нейроны [24, 25]. Седация, вызываемая дексмедетомидином, напоминает 2-ю стадию естественного сна без медленных движений глазных яблок (NREM-сон)
    Exact
    [24—26]
    Suffix
    . Фармакокинетика дексмедетомидина.При внутривенном введении период полураспределения дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клиренс — 0,46—0,73 л/ч/кг [27, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=21064
    Prefix
    При седации дексмедетомидином регистрируют такие же, как во сне «веретена сна» (вспышки волн частотой 11—15 Гц). Эти «веретена» не отличаются от естественных по плотности, содержащимся амплитудам и частотам, но характеризуются несколько большей длительностью
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Отсутствие угнетающего эффекта дексмедетомидина на биоэлектрическую активность головного мозга создает предпосылки для его применения в нейрохирургии. У больных эпилепсией дексмедетомидин в диапазоне концентраций от 0,48 до 1,6 нг/мл снижает среднюю частоту ЭЭГ, достоверно не изменяя частотный спектр и спайковую активность ЭЭГ [38].

27
Sandimenge A.Sedation of ventilated patients and analgesia. Clin. Pulm.Med. 2010; 17 (6): 290—299.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=13231
    Prefix
    Фармакокинетика дексмедетомидина.При внутривенном введении период полураспределения дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клиренс — 0,46—0,73 л/ч/кг
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Фармакокинетические показатели дексмедетомидина не имеют возрастных и гендерных особенностей. В диапазоне терапевтических дозировок (0,2—1,4 мкг/кг/ч) фармакокинетика препарата линейна [28—31].

  2. In-text reference with the coordinate start=13768
    Prefix
    Препарат метаболизируется печенью (изоферменты CYP2A6, CYP1A2, CYP2Е1, CYP2D6, CYP2C19 цитохрома Р450) с образованием двух N-глюкуронизированных практически неактивных метаболитов. До 95% последних выводится через почки, 4% — с фекалиями и лишь 1% препарата удаляется из организма в неимененном виде с мочой
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . При введении в течение 14 сут препарат не кумулирует [29, 30]. У больных с выраженными нарушениями функции печени возможно некоторое изменение фармакокинетики дексмедетомидина (уменьшение связывания с белками, снижение клиренса и увеличение периода полувыведения).

  3. In-text reference with the coordinate start=14781
    Prefix
    Дексмедетомидин предназначен для седации легкой или умеренной степени у больных, находящихся в ОРИТ. На фоне постоянной инфузии в рекомендуемых дозах время наступления седативного эффекта 5—10 мин, длительность последнего после окончания инфузии — 30—60 мин
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Рекомендуемая начальная скорость инфузии 0,7 мкг/кг/ч, поддерживающая 0,2—1,4 мкг/кг/ч. В настоящее время не рекомендуют назначение насыщающей болюсной дозы препарата, так как при этом повышается частота нежелательных эффектов.

  4. In-text reference with the coordinate start=15155
    Prefix
    В настоящее время не рекомендуют назначение насыщающей болюсной дозы препарата, так как при этом повышается частота нежелательных эффектов. В большинстве наблюдений для достижения эффекта достаточны дозировки 0,5—1 мкг/кг/ч, а для поддержания — 0,2—0,7 мкг/кг/ч
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Превышать дозу 1,4 мкг/кг/ч не рекомендуют: если при такой скорости введения дексмедетомидина не удается достичь желаемого уровня седации, следует перейти к использованию других препаратов. Более объективно глубину дексмедетомидиновой седации рекомендуют оценивать по Ричмондской шкале возбуждения-седации (RASS) [34].

28
Venn R.M., Karol M.D., Grounds R.M.Pharmacokinetics of dexmedetomidine infusion for sedation of postoperative patients requring intensive care. Br. J. Anaesth.2002; 88 (5): 669—675.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=13231
    Prefix
    Фармакокинетика дексмедетомидина.При внутривенном введении период полураспределения дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клиренс — 0,46—0,73 л/ч/кг
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Фармакокинетические показатели дексмедетомидина не имеют возрастных и гендерных особенностей. В диапазоне терапевтических дозировок (0,2—1,4 мкг/кг/ч) фармакокинетика препарата линейна [28—31].

  2. In-text reference with the coordinate start=13434
    Prefix
    дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клиренс — 0,46—0,73 л/ч/кг [27, 28]. Фармакокинетические показатели дексмедетомидина не имеют возрастных и гендерных особенностей. В диапазоне терапевтических дозировок (0,2—1,4 мкг/кг/ч) фармакокинетика препарата линейна
    Exact
    [28—31]
    Suffix
    . Препарат метаболизируется печенью (изоферменты CYP2A6, CYP1A2, CYP2Е1, CYP2D6, CYP2C19 цитохрома Р450) с образованием двух N-глюкуронизированных практически неактивных метаболитов. До 95% последних выводится через почки, 4% — с фекалиями и лишь 1% препарата удаляется из организма в неимененном виде с мочой [27, 28].

  3. In-text reference with the coordinate start=13768
    Prefix
    Препарат метаболизируется печенью (изоферменты CYP2A6, CYP1A2, CYP2Е1, CYP2D6, CYP2C19 цитохрома Р450) с образованием двух N-глюкуронизированных практически неактивных метаболитов. До 95% последних выводится через почки, 4% — с фекалиями и лишь 1% препарата удаляется из организма в неимененном виде с мочой
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . При введении в течение 14 сут препарат не кумулирует [29, 30]. У больных с выраженными нарушениями функции печени возможно некоторое изменение фармакокинетики дексмедетомидина (уменьшение связывания с белками, снижение клиренса и увеличение периода полувыведения).

  4. In-text reference with the coordinate start=22090
    Prefix
    Сообщают о возможности оценки глубины седации, вызванной большими дозами дексмедетомидина, с помощью оценки БСИ [40]. Несомненно, БСИ снижается при использовании терапевтических дозировок препарата
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Однако вопрос об оптимизации режима введения дексмедетомидина в ОРИТ за счет контроля БСИ остается открытым. Не продемонстрирована четкая дозозависимость между значениями БСИ и плазменной концентрацией препарата, как это характерно, например для пропофола.

29
Iirola T., Aantaa R., Laitio R., Kentala E., Lahtinen M., Wighton A., Garratt C., Ahtola=SätiläT., Olkkola K.T.Pharmacokinetics of prolonged infusion of highdose dexmedetomidine in critically ill patients. Crit. Care.2011; 15 (5): R257.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13434
    Prefix
    дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клиренс — 0,46—0,73 л/ч/кг [27, 28]. Фармакокинетические показатели дексмедетомидина не имеют возрастных и гендерных особенностей. В диапазоне терапевтических дозировок (0,2—1,4 мкг/кг/ч) фармакокинетика препарата линейна
    Exact
    [28—31]
    Suffix
    . Препарат метаболизируется печенью (изоферменты CYP2A6, CYP1A2, CYP2Е1, CYP2D6, CYP2C19 цитохрома Р450) с образованием двух N-глюкуронизированных практически неактивных метаболитов. До 95% последних выводится через почки, 4% — с фекалиями и лишь 1% препарата удаляется из организма в неимененном виде с мочой [27, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=13832
    Prefix
    До 95% последних выводится через почки, 4% — с фекалиями и лишь 1% препарата удаляется из организма в неимененном виде с мочой [27, 28]. При введении в течение 14 сут препарат не кумулирует
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . У больных с выраженными нарушениями функции печени возможно некоторое изменение фармакокинетики дексмедетомидина (уменьшение связывания с белками, снижение клиренса и увеличение периода полувыведения).

30
Ruokonen E., Parviainen I., Jakob S.M., Nunes S., Kaukonen M., Shepherd S.T., Sarapohja T., Bratty J.R., Takala J.Dexmedetomidine versus propofol/midazolam for long-term sedation during mechanical ventilation. Intensive Care Med.2009; 35 (2): 282—290.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13434
    Prefix
    дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клиренс — 0,46—0,73 л/ч/кг [27, 28]. Фармакокинетические показатели дексмедетомидина не имеют возрастных и гендерных особенностей. В диапазоне терапевтических дозировок (0,2—1,4 мкг/кг/ч) фармакокинетика препарата линейна
    Exact
    [28—31]
    Suffix
    . Препарат метаболизируется печенью (изоферменты CYP2A6, CYP1A2, CYP2Е1, CYP2D6, CYP2C19 цитохрома Р450) с образованием двух N-глюкуронизированных практически неактивных метаболитов. До 95% последних выводится через почки, 4% — с фекалиями и лишь 1% препарата удаляется из организма в неимененном виде с мочой [27, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=13832
    Prefix
    До 95% последних выводится через почки, 4% — с фекалиями и лишь 1% препарата удаляется из организма в неимененном виде с мочой [27, 28]. При введении в течение 14 сут препарат не кумулирует
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . У больных с выраженными нарушениями функции печени возможно некоторое изменение фармакокинетики дексмедетомидина (уменьшение связывания с белками, снижение клиренса и увеличение периода полувыведения).

  3. In-text reference with the coordinate start=19983
    Prefix
    В обоих случаях не было отличий в длительности нахождения больных в ОРИТ и в общей продолжительности госпитализации. PRODEX и MIDEX предшествовал ряд рандомизированных исследований (DEXI, SEDCOM, MENDS), в которых дексмедетомидин сравнили не только с пропофолом и мидазоламом, но и с лоразепамом
    Exact
    [30, 35, 36]
    Suffix
    . Хотя дизайн и конечные точки исследований варьировались, общим было заключение о высокой эффективности препарата для обеспечения седации. В процессе исследований были установлены некоторые особенности эффектов и клинического применения дексмедетомидина, которые будут более подробно рассмотрены ниже.

31
Talke P., Richardson C.A., Scheinin M., Fisher D.M.Postoperative pharmacokinetics and sympatholytic effects of dexmedetomidine. Anesth. Analg.1997; 85 (5): 1136—1142.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=13434
    Prefix
    дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клиренс — 0,46—0,73 л/ч/кг [27, 28]. Фармакокинетические показатели дексмедетомидина не имеют возрастных и гендерных особенностей. В диапазоне терапевтических дозировок (0,2—1,4 мкг/кг/ч) фармакокинетика препарата линейна
    Exact
    [28—31]
    Suffix
    . Препарат метаболизируется печенью (изоферменты CYP2A6, CYP1A2, CYP2Е1, CYP2D6, CYP2C19 цитохрома Р450) с образованием двух N-глюкуронизированных практически неактивных метаболитов. До 95% последних выводится через почки, 4% — с фекалиями и лишь 1% препарата удаляется из организма в неимененном виде с мочой [27, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=30550
    Prefix
    Сходные результаты получены и в клинических условиях у оперированных больных. В результате 60-минутной инфузии дексмедетомидина в дозе 1,15±0,1 μг/кг, что обеспечивает плазменную концентрацию 0,72—0,78 нг/мл, уровень катехоламинов снижался в 3—3,5 раза
    Exact
    [31]
    Suffix
    . После окончания инфузии препарата в течение 60 мин и более уровень норадреналина и адреналина остается сниженным [31, 68]. Дексмедетомидин и сердечно9сосудистая система. Сердечно-сосудистые эффекты агонистов α2-АР зависят от наличия, количества и соотношения субпопуляций рецепторов, в том числе постсинаптических α2B-АР, регулирующих различные отделы сердечно-сосудистой системы (м

  3. In-text reference with the coordinate start=30674
    Prefix
    В результате 60-минутной инфузии дексмедетомидина в дозе 1,15±0,1 μг/кг, что обеспечивает плазменную концентрацию 0,72—0,78 нг/мл, уровень катехоламинов снижался в 3—3,5 раза [31]. После окончания инфузии препарата в течение 60 мин и более уровень норадреналина и адреналина остается сниженным
    Exact
    [31, 68]
    Suffix
    . Дексмедетомидин и сердечно9сосудистая система. Сердечно-сосудистые эффекты агонистов α2-АР зависят от наличия, количества и соотношения субпопуляций рецепторов, в том числе постсинаптических α2B-АР, регулирующих различные отделы сердечно-сосудистой системы (миокард, артерии, вены, коронарное русло), а также времени от начала введения препарата и его плазменной концентрации [13].

  4. In-text reference with the coordinate start=34136
    Prefix
    Изменения давлений наполнения правых и левых отделов сердца, сопротивления сосудов большого и малого круга кровообращения, а также признаков угнетения сократимости миокарда не было. Именно такие гемодинамические эффекты наблюдаются при дексмедетомидиновой седации (1,15±0,1 μг/кг) оперированных больных в ОРИТ
    Exact
    [31]
    Suffix
    . При использовании у добровольцев возрастающих дозировок препарата вплоть до предельно допустимых (плазменная концентрация около 1,9 нг/мл) регистрируется брадикардия и снижение сердечного выброса, однако артериальная гипотензия не нарастает.

  5. In-text reference with the coordinate start=35286
    Prefix
    Прирост давлений наполнения камер сердца при этом не сопровождается возрастанием ударного объема, что указывает на снижение эффективности механизма Франка-Старлинга и дает основания предполагать нарушение сократимости миокарда
    Exact
    [31]
    Suffix
    . По данным исследования PRODEX дексмедетомидин продемонстрировал такие же гемодинамические эффекты, как пропофол и сравнимую с последним безопасность. При сравнении с мидазоламом (MIDEX) отметили более частые эпизоды артериальной гипотензии и брадикардии.

32
Wolf A.M., Fragen R.J., Avram M.J., Fitzgerald P.C., Rahimi=Danesh F. The pharmacokinetics of dexmedetomidine in volunteers with severe renal impairment. Anesth. Analg.2001; 93 (5): 1205—1209.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14235
    Prefix
    У больных с выраженными нарушениями функции печени возможно некоторое изменение фармакокинетики дексмедетомидина (уменьшение связывания с белками, снижение клиренса и увеличение периода полувыведения). На фоне нарушений функции почек значительных изменений фармакокинетики препарата не происходит; может лишь несколько удлиняться продолжительность седативного эффекта
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . До настоящего времени не опубликовано сообщений о клинически значимых лекарственных взаимодействиях дексмедетомидина за счет изменения фармакокинетики препаратов, метаболизируемых системой цитохрома Р450.

33
Iirola T., Ihmsen H., Laitio R., Kentala E., Aantaa R., Kurvinen J.P., Scheinin M., Schwilden H., Schüttler J., Olkkola K.T.Population pharmacokinetics of dexmedetomidine during long-term sedation in intensive care patients. Br. J. Anaesth.2012; 108 (3): 460—468.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14235
    Prefix
    У больных с выраженными нарушениями функции печени возможно некоторое изменение фармакокинетики дексмедетомидина (уменьшение связывания с белками, снижение клиренса и увеличение периода полувыведения). На фоне нарушений функции почек значительных изменений фармакокинетики препарата не происходит; может лишь несколько удлиняться продолжительность седативного эффекта
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . До настоящего времени не опубликовано сообщений о клинически значимых лекарственных взаимодействиях дексмедетомидина за счет изменения фармакокинетики препаратов, метаболизируемых системой цитохрома Р450.

34
Sessler C.N., Gosnell M.S., Grap M.J., Brophy G.M., O’Neal P.V., Keane K.A., Tesoro E.P., Elswick R.K.The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care unit patients. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2002; 166 (10): 1338—1344.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15487
    Prefix
    Превышать дозу 1,4 мкг/кг/ч не рекомендуют: если при такой скорости введения дексмедетомидина не удается достичь желаемого уровня седации, следует перейти к использованию других препаратов. Более объективно глубину дексмедетомидиновой седации рекомендуют оценивать по Ричмондской шкале возбуждения-седации (RASS)
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Напомним, что шкала RASS включает 10 градаций состояния больного: +4 — крайне агрессивен, опасен для персонала, +3 — крайне возбужден, пытается удалить катетеры и т. п., +2 — борется с аппаратом ИВЛ, совершает частые бессмысленные движения, +1 — беспокоен, 0 — бодрствует, спокоен, -1 — сонлив: речевой контакт длится более 10 с, -2 — легкая седация: речевой контакт длится мене

35
Pandharipande P.P., Pun B.T., Herr D.L., Maze M., Girard T.D., Miller R.R., Shintani A.K., Thompson J.L., Jackson J.C., Deppen S.A., Stiles R.A., Dittus R.S., Bernard G.R., Ely E.W.Effect of sedation with dexmedetomidine vs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients: the MENDS randomized controlled trial. JAMA.2007; 298 (22): 2644—2653.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19983
    Prefix
    В обоих случаях не было отличий в длительности нахождения больных в ОРИТ и в общей продолжительности госпитализации. PRODEX и MIDEX предшествовал ряд рандомизированных исследований (DEXI, SEDCOM, MENDS), в которых дексмедетомидин сравнили не только с пропофолом и мидазоламом, но и с лоразепамом
    Exact
    [30, 35, 36]
    Suffix
    . Хотя дизайн и конечные точки исследований варьировались, общим было заключение о высокой эффективности препарата для обеспечения седации. В процессе исследований были установлены некоторые особенности эффектов и клинического применения дексмедетомидина, которые будут более подробно рассмотрены ниже.

  2. In-text reference with the coordinate start=26838
    Prefix
    Сходным образом, у больных, получавших дексмедетомидиновую седацию, встречаемость делирия была в 1,4 раза меньше, чем при использовании мидазолама, а количество дней, свободных от делирия в 1,5 раза больше [36]. Практически такие же данные были получены при сравнении декмедетомидина и лоразепама у больных с церебральной дисфункцией
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Сравнительная оценка эффективности галоперидола и дексмедетомидина у больных с делирием, находящихся на ИВЛ, продемонстрировала, что использование последнего в 2,1 раза сокращает время до экстубации трахеи и значимо сокращает госпитализацию в ОРИТ [62].

36
Riker R.R., Shehabi Y., Bokesch P.M., Ceraso D., Wisemandle W., Koura F., Whitten P., Margolis B.D., Byrne D.W., Ely E.W., Rocha M.G. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial (SEDCOM). JAMA. 2009; 301 (5): 489—499.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=19983
    Prefix
    В обоих случаях не было отличий в длительности нахождения больных в ОРИТ и в общей продолжительности госпитализации. PRODEX и MIDEX предшествовал ряд рандомизированных исследований (DEXI, SEDCOM, MENDS), в которых дексмедетомидин сравнили не только с пропофолом и мидазоламом, но и с лоразепамом
    Exact
    [30, 35, 36]
    Suffix
    . Хотя дизайн и конечные точки исследований варьировались, общим было заключение о высокой эффективности препарата для обеспечения седации. В процессе исследований были установлены некоторые особенности эффектов и клинического применения дексмедетомидина, которые будут более подробно рассмотрены ниже.

  2. In-text reference with the coordinate start=26704
    Prefix
    Сходным образом, у больных, получавших дексмедетомидиновую седацию, встречаемость делирия была в 1,4 раза меньше, чем при использовании мидазолама, а количество дней, свободных от делирия в 1,5 раза больше
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Практически такие же данные были получены при сравнении декмедетомидина и лоразепама у больных с церебральной дисфункцией [35]. Сравнительная оценка эффективности галоперидола и дексмедетомидина у больных с делирием, находящихся на ИВЛ, продемонстрировала, что использование последнего в 2,1 раза сокращает время до экстубации трахеи и значимо сокращает госпитализацию

  3. In-text reference with the coordinate start=42188
    Prefix
    В исследовании SEDCOM при сравнении дексмедетомидиновой седации с мидазоламовой было показано достоверное снижение общей частоты инфекционных осложнений, в том числе инфекций мочевыводящих путей и госпитальных пневмоний
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Однако наиболее вероятно, что это было обусловлено ускорением реабилитации больных, так как время до экстубации трахеи при использовании дексмедетомидина сократилось в 1,5 раза. Дексмедетомидин и нейроэндокринная система.α2-АР участвуют в регуляции функциональной активности различных желез внутренней секреции.

  4. In-text reference with the coordinate start=43405
    Prefix
    Указывают, что в клинической практике дексмедетомидин не вызывает клинически значимых изменений функции коркового слоя надпочечников. Потребность в назначении кортикостероидов при седации дексмедетомидином и мидазоламом не отличается (65,5 и 68,9%)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Агонисты α2-адренорецепторов обладают прямым ингибирующим действием на освобождение ренина, однако клиническую значимость этого механизма при использовании дексмедетомидина не обсуждают [87].

  5. In-text reference with the coordinate start=44023
    Prefix
    Вместе с тем, показано, что частота гипергликемии при использовании дексмедетомидина и других вариантов седации не различается [89]. В частности, потребность в инсулиновой терапии при использовании дексмедетомидина и мидазолама не различается (77,8 и 74,8%)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Таким образом, результаты современных исследований дают основания полагать, что дексмедетомидин в дозах, назначаемых для седации, не вызывает клинически значимых нейроэндокринных сдвигов.

37
Mason K.P., O’Mahony E., Zurakowski D., Libenson M.H.Effects of dexmedetomidine sedation on the EEG in children. Paediatr. Anaesth. 2009; 19 (12): 1175—1183.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20785
    Prefix
    , вызывающих дозозависимое угнетение электроэнцефалограммы (ЭЭГ), для дексмедетомидиновой седации характерна биоэлектрическая картина 2-й стадии сна без медленных движений глазных яблок (NREM-сон) [24, 25]. На фоне седативного действия дексмедетомидина возрастает мощность θ-ритма — на 16%, α-ритма — на 21% и β-ритма — на 40%. Низкочастотный δ-ритм и общая мощность ЭЭГ при этом не изменяются
    Exact
    [37]
    Suffix
    . При седации дексмедетомидином регистрируют такие же, как во сне «веретена сна» (вспышки волн частотой 11—15 Гц). Эти «веретена» не отличаются от естественных по плотности, содержащимся амплитудам и частотам, но характеризуются несколько большей длительностью [26].

38
Oda Y., Toriyama S., Tanaka K., Matsuura T., Hamaoka N., Morino M., Asada A.The effect of dexmedetomidine on electrocorticography in patients with temporal lobe epilepsy under sevoflurane anesthesia. Anesth. Analg.2007; 105 (5): 1272—1277.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21471
    Prefix
    Отсутствие угнетающего эффекта дексмедетомидина на биоэлектрическую активность головного мозга создает предпосылки для его применения в нейрохирургии. У больных эпилепсией дексмедетомидин в диапазоне концентраций от 0,48 до 1,6 нг/мл снижает среднюю частоту ЭЭГ, достоверно не изменяя частотный спектр и спайковую активность ЭЭГ
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Указывают, что отсутствие изменений эпилептиформного паттерна (эпилептиформная активностиь с характерной спайковой морфологией, выделяющаяся из фоновой ЭЭГ) дает возможность использовать препарат при операциях по поводу эпилепсии [39].

39
Talke P., Stapelfeldt C., Garcia P.Dexmedetomidine does not reduce epileptiform discharges in adults with epilepsy. J. Neurosurg. Anesthesiol.2007; 19 (3): 195—199.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21726
    Prefix
    Указывают, что отсутствие изменений эпилептиформного паттерна (эпилептиформная активностиь с характерной спайковой морфологией, выделяющаяся из фоновой ЭЭГ) дает возможность использовать препарат при операциях по поводу эпилепсии
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Отдельного обсуждения заслуживает вопрос об информативности оценки дексмедетомидиновой седации с помощью мониторинга биспектрального индекса (БСИ) ЭЭГ. Сообщают о возможности оценки глубины седации, вызванной большими дозами дексмедетомидина, с помощью оценки БСИ [40].

40
Kunisawa T., Kurosawa A., Oikawa M., Mizobuchi M., Hayashi D., Iwasaki H. A high dose of dexmedetomidine using the BIS monitor™ for diagnostic and interventional cardiac catheterization in a toddler with congenital heart disease. J. Anesth.2012; 26 (2): 254—258.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21999
    Prefix
    Отдельного обсуждения заслуживает вопрос об информативности оценки дексмедетомидиновой седации с помощью мониторинга биспектрального индекса (БСИ) ЭЭГ. Сообщают о возможности оценки глубины седации, вызванной большими дозами дексмедетомидина, с помощью оценки БСИ
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Несомненно, БСИ снижается при использовании терапевтических дозировок препарата [28]. Однако вопрос об оптимизации режима введения дексмедетомидина в ОРИТ за счет контроля БСИ остается открытым.

41
Deyne C., Struys M., Decruyenaere J., Creupelandt J., Hoste E., Colardyn F. Use of continuous bispectral EEG monitoring to assess depth of sedation in ICU patients. Intensive Care Med.1998; 24 (12): 1294—1298.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22552
    Prefix
    Не продемонстрирована четкая дозозависимость между значениями БСИ и плазменной концентрацией препарата, как это характерно, например для пропофола. БСИ является экспертным методом оценки гипнотического компонента общей анестезии и до настоящего времени не имеет широкого распространения в практике ОРИТ
    Exact
    [41—43]
    Suffix
    . В полной мере это относится и к другим вариантам ЭЭГ-мониторинга седации. Наиболее вероятно, что «нетипичные» изменения ЭЭГ в условиях дексмедетомидиновой седации могут снижать информативность БСИ и потребуют серьезных дополнительных исследований по использованию методики в рассматриваемой клинической ситуации.

42
Fraser G.L., Riker R.R.Bispectral index monitoring in the intensive care unit provides more signal than noise. Pharmacotherapy.2005; 25 (5 Pt 2): 19S—27S.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22552
    Prefix
    Не продемонстрирована четкая дозозависимость между значениями БСИ и плазменной концентрацией препарата, как это характерно, например для пропофола. БСИ является экспертным методом оценки гипнотического компонента общей анестезии и до настоящего времени не имеет широкого распространения в практике ОРИТ
    Exact
    [41—43]
    Suffix
    . В полной мере это относится и к другим вариантам ЭЭГ-мониторинга седации. Наиболее вероятно, что «нетипичные» изменения ЭЭГ в условиях дексмедетомидиновой седации могут снижать информативность БСИ и потребуют серьезных дополнительных исследований по использованию методики в рассматриваемой клинической ситуации.

43
Riker R.R., Fraser G.L., Simmons L.E., Wilkins M.L.Validating the sedation-agitation scale with the bispectral index and visual analog scale in adult ICU patients after cardiac surgery. Intensive Care Med.2001; 27 (5): 853—858.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22552
    Prefix
    Не продемонстрирована четкая дозозависимость между значениями БСИ и плазменной концентрацией препарата, как это характерно, например для пропофола. БСИ является экспертным методом оценки гипнотического компонента общей анестезии и до настоящего времени не имеет широкого распространения в практике ОРИТ
    Exact
    [41—43]
    Suffix
    . В полной мере это относится и к другим вариантам ЭЭГ-мониторинга седации. Наиболее вероятно, что «нетипичные» изменения ЭЭГ в условиях дексмедетомидиновой седации могут снижать информативность БСИ и потребуют серьезных дополнительных исследований по использованию методики в рассматриваемой клинической ситуации.

44
Prielipp R.C., Wall M.H., Tobin J.R., Groban L., Cannon M.A., Fahey F.H., Gage H.D., Stump D.A., James R.L., Bennett J., Butterworth J. Dexmedetomidine-induced sedation in volunteers decreases regional and global cerebral blood flow. Anesth. Analg.2002; 95 (4): 1052—1059.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23110
    Prefix
    Дексмедетомидин отчетливо влияет на мозговой кровоток. У здоровых добровольцев препарат в дозах 0,2 и 0,6 мкг/ кг/ч дозонезависимо редуцирует общий мозговой кровоток на 30—35%, а региональный (13 зон) — на 25—45%
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Вместе с тем, показано, что снижая скорость кровотока по средней мозговой артерии, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,6 и 1,2 нг/мл) уменьшает интенсивность мозгового метаболизма, оцениваемого по потреблению О2[45].

  2. In-text reference with the coordinate start=23450
    Prefix
    Вместе с тем, показано, что снижая скорость кровотока по средней мозговой артерии, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,6 и 1,2 нг/мл) уменьшает интенсивность мозгового метаболизма, оцениваемого по потреблению О2[45]. Обсуждают несколько возможных механизмов снижения мозгового кровотока под влиянием дексмедетомидина
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    : — рецептор-зависимая (α2B-АР) вазоконстрикция мозговых артерий; — снижение метаболических потребностей мозга на фоне седации; — явление «фармакологической гипервентиляции», т.е. снижение чувствительности к уровню парциального напряжения СО2; — снижение церебрального перфузионного давления на фоне измененной ауторегуляции.

45
Drummond J.C., Dao A.V., Roth D.M., Cheng C.R., Atwater B.I., Minokadeh A., Pasco L.C., Patel P.M.Effect of dexmedetomidine on cerebral blood flow velocity, cerebral metabolic rate, and carbon dioxide response in normal humans. Anesthesiology.2008; 108 (2): 225—232.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=23345
    Prefix
    Вместе с тем, показано, что снижая скорость кровотока по средней мозговой артерии, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,6 и 1,2 нг/мл) уменьшает интенсивность мозгового метаболизма, оцениваемого по потреблению О2
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Обсуждают несколько возможных механизмов снижения мозгового кровотока под влиянием дексмедетомидина [44, 45]: — рецептор-зависимая (α2B-АР) вазоконстрикция мозговых артерий; — снижение метаболических потребностей мозга на фоне седации; — явление «фармакологической гипервентиляции», т.е. снижение чувствительности к уровню парциального напряжения СО2; — снижение церебра

  2. In-text reference with the coordinate start=23450
    Prefix
    Вместе с тем, показано, что снижая скорость кровотока по средней мозговой артерии, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,6 и 1,2 нг/мл) уменьшает интенсивность мозгового метаболизма, оцениваемого по потреблению О2[45]. Обсуждают несколько возможных механизмов снижения мозгового кровотока под влиянием дексмедетомидина
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    : — рецептор-зависимая (α2B-АР) вазоконстрикция мозговых артерий; — снижение метаболических потребностей мозга на фоне седации; — явление «фармакологической гипервентиляции», т.е. снижение чувствительности к уровню парциального напряжения СО2; — снижение церебрального перфузионного давления на фоне измененной ауторегуляции.

  3. In-text reference with the coordinate start=23996
    Prefix
    «фармакологической гипервентиляции», т.е. снижение чувствительности к уровню парциального напряжения СО2; — снижение церебрального перфузионного давления на фоне измененной ауторегуляции. Последний механизм подтвержден рядом исследований. Показано, что дексмедетомидин снижает реакцию мозгового кровотока (скорость кровотока по средней мозговой артерии) на гипокапнию
    Exact
    [45]
    Suffix
    . У больных с септическим шоком дексмедетомидин уменьшает чувствительность к СО2в большей степени, чем пропофол [46]. Препарат снижает эффективность ауторегуляции мозгового кровотока при колебаниях АД [47].

46
Kadoi Y., Saito S., Kawauchi C., Hinohara H., Kunimoto F.Comparative effects of propofol vs dexmedetomidine on cerebrovascular carbon dioxide reactivity in patients with septic shock. Br. J. Anaesth. 2008; 100 (2): 224—229.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24117
    Prefix
    Показано, что дексмедетомидин снижает реакцию мозгового кровотока (скорость кровотока по средней мозговой артерии) на гипокапнию [45]. У больных с септическим шоком дексмедетомидин уменьшает чувствительность к СО2в большей степени, чем пропофол
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Препарат снижает эффективность ауторегуляции мозгового кровотока при колебаниях АД [47]. Значимо снижая церебральное перфузионное давление за счет системных эффектов, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,5—0,6 нг/мл) не изменяет внутричерепное давление [48].

47
Ogawa Y., Iwasaki K., Aoki K., Kojima W., Kato J., Ogawa S. Dexmedetomidine weakens dynamic cerebral autoregulation as assessed by transfer function analysis and the thighc cuff method. Anesthesiology. 2008; 109 (4): 642—650.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24208
    Prefix
    У больных с септическим шоком дексмедетомидин уменьшает чувствительность к СО2в большей степени, чем пропофол [46]. Препарат снижает эффективность ауторегуляции мозгового кровотока при колебаниях АД
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Значимо снижая церебральное перфузионное давление за счет системных эффектов, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,5—0,6 нг/мл) не изменяет внутричерепное давление [48]. Дексмедетомидин не только влияет на моговой кровоток и метаболизм, но и может обеспечивать нейропротекцию.

48
Talke P., Tong C., Lee H.W., Caldwell J., Eisenach J.C., Richardson C.A. Effect of dexmedetomidine on lumbar cerebrospinal fluid pressure in humans. Anesth. Analg.1997; 85 (2): 358—364.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24395
    Prefix
    Препарат снижает эффективность ауторегуляции мозгового кровотока при колебаниях АД [47]. Значимо снижая церебральное перфузионное давление за счет системных эффектов, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,5—0,6 нг/мл) не изменяет внутричерепное давление
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Дексмедетомидин не только влияет на моговой кровоток и метаболизм, но и может обеспечивать нейропротекцию. В ткани гиппокампа выявлены биохимические механизмы (экспрессия экстрацелюлярных сигнал-регулируемых протеинкиназ 1 и 2), которые могут обеспечивать дексмедетомидиновую нейропротекцию через имидазолиновые рецепторы [49].

49
Dahmani S., Paris A., Jannier V., Hein L., Rouelle D., Scholz J., Gressens P., Mantz J.Dexmedetomidine increases hippocampal phosphorylated extracellular signal-regulated protein kinase 1 and 2 content by an alpha 2-adrenoceptor-independent mechanism: evidence for the involvement of imidazoline I1 receptors. Anesthesiology.2008; 108 (3): 457—466.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24732
    Prefix
    В ткани гиппокампа выявлены биохимические механизмы (экспрессия экстрацелюлярных сигнал-регулируемых протеинкиназ 1 и 2), которые могут обеспечивать дексмедетомидиновую нейропротекцию через имидазолиновые рецепторы
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Нейропротекция представляется очень важным свойством препарата, поскольку проблема когнитивных расстройств и делирия у больных находящихся в ОРИТ сохраняет непреходящую актуальность [2, 4, 5, 50, 51].

50
Шепелюк А.Н., Клыпа Т.В., Никифоров Ю.В.Церебральная оксиметрия для прогнозирования неврологической дисфункции у кардиохирургических пациентов. Общая реаниматология.2011; 7 (1): 48—54.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24927
    Prefix
    выявлены биохимические механизмы (экспрессия экстрацелюлярных сигнал-регулируемых протеинкиназ 1 и 2), которые могут обеспечивать дексмедетомидиновую нейропротекцию через имидазолиновые рецепторы [49]. Нейропротекция представляется очень важным свойством препарата, поскольку проблема когнитивных расстройств и делирия у больных находящихся в ОРИТ сохраняет непреходящую актуальность
    Exact
    [2, 4, 5, 50, 51]
    Suffix
    . Обсуждая этот вопрос, необходимо дать определение делирия. Традиционно делирием называли синдром нарушения (помрачение) сознания, характеризующийся искаженным отражением действительности, зрительными галлюцинациями, бредом, двигательным возбуждением (ажитация), нарушениями ориентировки в месте и времени, иногда потерей памяти.

51
Шепелюк А.Н., Клыпа Т.В., Никифоров Ю.В.Факторы риска послеоперационных энцефалопатий в кардиохирургии. Общая реанима= тология.2012; 8 (5): 47—55.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24927
    Prefix
    выявлены биохимические механизмы (экспрессия экстрацелюлярных сигнал-регулируемых протеинкиназ 1 и 2), которые могут обеспечивать дексмедетомидиновую нейропротекцию через имидазолиновые рецепторы [49]. Нейропротекция представляется очень важным свойством препарата, поскольку проблема когнитивных расстройств и делирия у больных находящихся в ОРИТ сохраняет непреходящую актуальность
    Exact
    [2, 4, 5, 50, 51]
    Suffix
    . Обсуждая этот вопрос, необходимо дать определение делирия. Традиционно делирием называли синдром нарушения (помрачение) сознания, характеризующийся искаженным отражением действительности, зрительными галлюцинациями, бредом, двигательным возбуждением (ажитация), нарушениями ориентировки в месте и времени, иногда потерей памяти.

52
Большой психологический словарь. Мещеряков Б.Г., Зинченко В.П. (ред.). М.; 2003.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25399
    Prefix
    Традиционно делирием называли синдром нарушения (помрачение) сознания, характеризующийся искаженным отражением действительности, зрительными галлюцинациями, бредом, двигательным возбуждением (ажитация), нарушениями ориентировки в месте и времени, иногда потерей памяти. Делирий может чередоваться с периодами ясного сознания и критического отношения к болезненным проявлениям
    Exact
    [52—54]
    Suffix
    . В современной трактовке понятие «делирий» утратило свое прежнее психопатологическое содержание, как качественное расстройство сознания с истинными галлюцинациями. Клиника делирия, согласно современной классификации психических расстройств в МКБ-10, включает разнообразные как качественные (собственно делирий), так и количественные (оглушение, сопор, кома) расстройства созн

53
Головин С. Ю.Словарь практического психолога. М.; 1998.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25399
    Prefix
    Традиционно делирием называли синдром нарушения (помрачение) сознания, характеризующийся искаженным отражением действительности, зрительными галлюцинациями, бредом, двигательным возбуждением (ажитация), нарушениями ориентировки в месте и времени, иногда потерей памяти. Делирий может чередоваться с периодами ясного сознания и критического отношения к болезненным проявлениям
    Exact
    [52—54]
    Suffix
    . В современной трактовке понятие «делирий» утратило свое прежнее психопатологическое содержание, как качественное расстройство сознания с истинными галлюцинациями. Клиника делирия, согласно современной классификации психических расстройств в МКБ-10, включает разнообразные как качественные (собственно делирий), так и количественные (оглушение, сопор, кома) расстройства созн

54
Карпенко Л.А., Петровский А.В., Ярошевский М.Г.Краткий психологический словарь. Ростов-на-Дону; 1998.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25399
    Prefix
    Традиционно делирием называли синдром нарушения (помрачение) сознания, характеризующийся искаженным отражением действительности, зрительными галлюцинациями, бредом, двигательным возбуждением (ажитация), нарушениями ориентировки в месте и времени, иногда потерей памяти. Делирий может чередоваться с периодами ясного сознания и критического отношения к болезненным проявлениям
    Exact
    [52—54]
    Suffix
    . В современной трактовке понятие «делирий» утратило свое прежнее психопатологическое содержание, как качественное расстройство сознания с истинными галлюцинациями. Клиника делирия, согласно современной классификации психических расстройств в МКБ-10, включает разнообразные как качественные (собственно делирий), так и количественные (оглушение, сопор, кома) расстройства созн

55
Gaudreau J.D., Gagnon P., Harel F., Tremblay A., Roy M.A.Fast, systematic, and continuous delirium assessment in hospitalized patients: the nursing delirium screening scale. J. Pain Symptom. Manage.2005; 29 (4): 368—375.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=25808
    Prefix
    Клиника делирия, согласно современной классификации психических расстройств в МКБ-10, включает разнообразные как качественные (собственно делирий), так и количественные (оглушение, сопор, кома) расстройства сознания
    Exact
    [55—57]
    Suffix
    . Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ [55—57]. Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80% [55, 56, 58—61].

  2. In-text reference with the coordinate start=25926
    Prefix
    Клиника делирия, согласно современной классификации психических расстройств в МКБ-10, включает разнообразные как качественные (собственно делирий), так и количественные (оглушение, сопор, кома) расстройства сознания [55—57]. Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ
    Exact
    [55—57]
    Suffix
    . Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80% [55, 56, 58—61]. В связи с изложенным, вполне закономерен интерес исследователей к риску нейрокогнитивных нарушений при дексмедетомидиновой седации.

  3. In-text reference with the coordinate start=26076
    Prefix
    Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ [55—57]. Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80%
    Exact
    [55, 56, 58—61]
    Suffix
    . В связи с изложенным, вполне закономерен интерес исследователей к риску нейрокогнитивных нарушений при дексмедетомидиновой седации. В период между рандомизацией и окончанием 48-часового наблюдения у больных, получавших дексмедетомидин, в 1,6 раза реже, чем при использовании пропофола, диагностировали нейрокогнитивные нарушения (возбуждение, тревога, делирий [

56
Pun B.T., Ely E.W.The importance of diagnosing and managing ICU delirium. Chest.2007; 132 (2): 624—636.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=25808
    Prefix
    Клиника делирия, согласно современной классификации психических расстройств в МКБ-10, включает разнообразные как качественные (собственно делирий), так и количественные (оглушение, сопор, кома) расстройства сознания
    Exact
    [55—57]
    Suffix
    . Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ [55—57]. Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80% [55, 56, 58—61].

  2. In-text reference with the coordinate start=25926
    Prefix
    Клиника делирия, согласно современной классификации психических расстройств в МКБ-10, включает разнообразные как качественные (собственно делирий), так и количественные (оглушение, сопор, кома) расстройства сознания [55—57]. Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ
    Exact
    [55—57]
    Suffix
    . Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80% [55, 56, 58—61]. В связи с изложенным, вполне закономерен интерес исследователей к риску нейрокогнитивных нарушений при дексмедетомидиновой седации.

  3. In-text reference with the coordinate start=26076
    Prefix
    Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ [55—57]. Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80%
    Exact
    [55, 56, 58—61]
    Suffix
    . В связи с изложенным, вполне закономерен интерес исследователей к риску нейрокогнитивных нарушений при дексмедетомидиновой седации. В период между рандомизацией и окончанием 48-часового наблюдения у больных, получавших дексмедетомидин, в 1,6 раза реже, чем при использовании пропофола, диагностировали нейрокогнитивные нарушения (возбуждение, тревога, делирий [

57
Otter H., Martin J., Bäsell K., von Heymann C., Hein O.V., Böllert P., Jänsch P., Behnisch I., Wernecke K.D., Konertz W., Loening S., Blohmer J.U., Spies C.Validity and reliability of the DDS for severity of delirium in the ICU. Neurocrit. Care.2005; 2 (2): 150—158.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25808
    Prefix
    Клиника делирия, согласно современной классификации психических расстройств в МКБ-10, включает разнообразные как качественные (собственно делирий), так и количественные (оглушение, сопор, кома) расстройства сознания
    Exact
    [55—57]
    Suffix
    . Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ [55—57]. Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80% [55, 56, 58—61].

  2. In-text reference with the coordinate start=25926
    Prefix
    Клиника делирия, согласно современной классификации психических расстройств в МКБ-10, включает разнообразные как качественные (собственно делирий), так и количественные (оглушение, сопор, кома) расстройства сознания [55—57]. Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ
    Exact
    [55—57]
    Suffix
    . Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80% [55, 56, 58—61]. В связи с изложенным, вполне закономерен интерес исследователей к риску нейрокогнитивных нарушений при дексмедетомидиновой седации.

58
Chevrolet J.C., Jolliet P.Clinical review: agitation and delirium in the critically ill—significance and management. Сrit. Care.2007; 11 (3): 214—218.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26076
    Prefix
    Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ [55—57]. Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80%
    Exact
    [55, 56, 58—61]
    Suffix
    . В связи с изложенным, вполне закономерен интерес исследователей к риску нейрокогнитивных нарушений при дексмедетомидиновой седации. В период между рандомизацией и окончанием 48-часового наблюдения у больных, получавших дексмедетомидин, в 1,6 раза реже, чем при использовании пропофола, диагностировали нейрокогнитивные нарушения (возбуждение, тревога, делирий [

59
Cohen I., Gallagher T.J., Pohlman A.S., Dasta J.F., Abraham E., Papadokos P.J. Management of the agitated intensive care unit patient. Crit. Care Med. 2002; 30 (1): S97-S124.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26076
    Prefix
    Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ [55—57]. Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80%
    Exact
    [55, 56, 58—61]
    Suffix
    . В связи с изложенным, вполне закономерен интерес исследователей к риску нейрокогнитивных нарушений при дексмедетомидиновой седации. В период между рандомизацией и окончанием 48-часового наблюдения у больных, получавших дексмедетомидин, в 1,6 раза реже, чем при использовании пропофола, диагностировали нейрокогнитивные нарушения (возбуждение, тревога, делирий [

60
Ely E.W., Gautam S., Margolin R., Francis J., May L., Speroff T., Truman B., Dittus R., Bernard R., Inouye S.K.The impact of delirium in the intensive care unit on hospital length of stay. Intensive Care Med.2001; 27 (12): 1892—1900.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26076
    Prefix
    Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ [55—57]. Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80%
    Exact
    [55, 56, 58—61]
    Suffix
    . В связи с изложенным, вполне закономерен интерес исследователей к риску нейрокогнитивных нарушений при дексмедетомидиновой седации. В период между рандомизацией и окончанием 48-часового наблюдения у больных, получавших дексмедетомидин, в 1,6 раза реже, чем при использовании пропофола, диагностировали нейрокогнитивные нарушения (возбуждение, тревога, делирий [

61
Ely E.W., Shintani A., Truman B., Speroff T., Gordon S.M., Harrell F.E.Jr., Inouye S.K., Bernard G.R., Dittus R.S.Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004; 291 (14): 1753—1762.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26076
    Prefix
    Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ [55—57]. Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80%
    Exact
    [55, 56, 58—61]
    Suffix
    . В связи с изложенным, вполне закономерен интерес исследователей к риску нейрокогнитивных нарушений при дексмедетомидиновой седации. В период между рандомизацией и окончанием 48-часового наблюдения у больных, получавших дексмедетомидин, в 1,6 раза реже, чем при использовании пропофола, диагностировали нейрокогнитивные нарушения (возбуждение, тревога, делирий [

62
Reade M.C., O’Sullivan K., Bates S., Goldsmith D., Ainslie W.R., Bellomo R. Dexmedetomidine vs. haloperidol in delirious, agitated, intubated patients: a randomised open-label trial. Crit. Care.2009; 13 (3): R75—R84.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27116
    Prefix
    Сравнительная оценка эффективности галоперидола и дексмедетомидина у больных с делирием, находящихся на ИВЛ, продемонстрировала, что использование последнего в 2,1 раза сокращает время до экстубации трахеи и значимо сокращает госпитализацию в ОРИТ
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Таким образом, можно констатировать, что дексмедетомидин оказывает на головной мозг комплексный эффект, вызывает изменения частотного спектра и формы ЭЭГ, характерные для 2й стадии nonREM-сна, не меняя эпилептиформный паттерн.

63
Hunter J.C., Fontana D.J., Hedley L.R., Jasper J.R., Lewis R., Link R.E., Secchi R., Sutton J., Eglen R.M.Assessment of the role of alpha2-adrenoceptor subtypes in the antinociceptive, sedative and hypothermic action of dexmedetomidine in transgenic mice. Br. J. Pharmacol. 1997; 122 (7): 1339—1344.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28353
    Prefix
    Этот эффект дозозависим и развивается при системном, эпидуральном и интратекальном введении препарата. Препарат обладает фармакодинамическим синергизмом с опиоидами, но не оказывает действия на опиатные рецепторы (эффект не купируется налоксоном)
    Exact
    [13, 63—65]
    Suffix
    . Для агонистов α2-АР описаны два уровня аналгезии [66]: — спинальный, обеспечиваемый α2A-АР, расположенными в задних корешках и поверхностной пластинке спинного мозга; — супраспинальный, обеспечиваемый α2A,B,C-АР, расположенными в ядрах ствола головного мозга и таламуса.

  2. In-text reference with the coordinate start=40819
    Prefix
    В эксперименте показано, что большие дозы дексмедетомидина вызывают дозозависимое снижение температуры тела, причем гипотермический эффект реализуется через определенную установленную субпопуляцию α2A-АР
    Exact
    [63]
    Suffix
    . У здоровых людей дексмедетомидин в диапазоне плазменных концентраций 0,2—0,8 нг/мл линейно снижает температурный порог вазоконстрикции (-1,6°С/нг*мл) и дрожи (-2,35°С/нг*мл) [80]. Однако о побочных эффектах, обусловленных нарушением терморегуляции, во время дексмедетомидиновой седации не сообщают.

64
Kalso E.A., Poyhia R., Rosenberg P.H. Spinal antinociception by dexmedetomidine, a highly selective alpha2-adrenergic agonist. Pharmacol. Toxicol. 1991; 68 (2): 140—143.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28353
    Prefix
    Этот эффект дозозависим и развивается при системном, эпидуральном и интратекальном введении препарата. Препарат обладает фармакодинамическим синергизмом с опиоидами, но не оказывает действия на опиатные рецепторы (эффект не купируется налоксоном)
    Exact
    [13, 63—65]
    Suffix
    . Для агонистов α2-АР описаны два уровня аналгезии [66]: — спинальный, обеспечиваемый α2A-АР, расположенными в задних корешках и поверхностной пластинке спинного мозга; — супраспинальный, обеспечиваемый α2A,B,C-АР, расположенными в ядрах ствола головного мозга и таламуса.

65
Sabbe M.B., Penning J.P., Ozaki G.T., Yaksh T.L.Spinal and systemic action of the alpha2 receptor agonist dexmedetomidine in dogs. Antinociception and carbon dioxide response. Anesthesiology.1994; 80 (5): 1057—1072.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28353
    Prefix
    Этот эффект дозозависим и развивается при системном, эпидуральном и интратекальном введении препарата. Препарат обладает фармакодинамическим синергизмом с опиоидами, но не оказывает действия на опиатные рецепторы (эффект не купируется налоксоном)
    Exact
    [13, 63—65]
    Suffix
    . Для агонистов α2-АР описаны два уровня аналгезии [66]: — спинальный, обеспечиваемый α2A-АР, расположенными в задних корешках и поверхностной пластинке спинного мозга; — супраспинальный, обеспечиваемый α2A,B,C-АР, расположенными в ядрах ствола головного мозга и таламуса.

66
Шмидт Р.Ноцицепция и боль. В кн.: Физиология человека. Шмидт Р., Тевс Г. (ред.).гл. 10. СКС; 2002.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28416
    Prefix
    Препарат обладает фармакодинамическим синергизмом с опиоидами, но не оказывает действия на опиатные рецепторы (эффект не купируется налоксоном) [13, 63—65]. Для агонистов α2-АР описаны два уровня аналгезии
    Exact
    [66]
    Suffix
    : — спинальный, обеспечиваемый α2A-АР, расположенными в задних корешках и поверхностной пластинке спинного мозга; — супраспинальный, обеспечиваемый α2A,B,C-АР, расположенными в ядрах ствола головного мозга и таламуса.

67
Herr D.L., Sum=Ping S.T., England M.ICU sedation after coronary artery bypass graft surgery: dexmedetomidine-based versus propofolbased sedation regimens. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2003; 17 (5): 576—584.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28864
    Prefix
    У кардиохирургических больных, получавших дексмедетомидин, потребность в назначении морфина во время ИВЛ и в течение 6 ч после экстубации трахеи была более чем в 2 раза меньше, чем при использовании пропофола
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Проанализировав опыт применения дексмедетомидина по данным 58 381 наблюдений, американские исследователи показали, что препарат не только значимо снижает потребность в назначении морфина, но и увеличивает число больных, не требующих назначения опиоидов во время седации [17].

68
Ebert T.J., Hall E.J., Barney J.A., Uhrich T.D., Colinco M.D.The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in humans. Anesthesiology.2000; 93 (2): 382—394.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=30264
    Prefix
    При достижении плазменной концентрации препарата около 0,7 нг/мл, что соответствует введению начальных терапевтических дозировок, содержание катехоламинов в крови снижается более чем в 2 раза. Дальнейшее увеличение вводимых дозировок у здоровых добровольцев не сопровождается прогрессирующим уменьшением уровня норадреналина и адреналина в крови
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Сходные результаты получены и в клинических условиях у оперированных больных. В результате 60-минутной инфузии дексмедетомидина в дозе 1,15±0,1 μг/кг, что обеспечивает плазменную концентрацию 0,72—0,78 нг/мл, уровень катехоламинов снижался в 3—3,5 раза [31].

  2. In-text reference with the coordinate start=30674
    Prefix
    В результате 60-минутной инфузии дексмедетомидина в дозе 1,15±0,1 μг/кг, что обеспечивает плазменную концентрацию 0,72—0,78 нг/мл, уровень катехоламинов снижался в 3—3,5 раза [31]. После окончания инфузии препарата в течение 60 мин и более уровень норадреналина и адреналина остается сниженным
    Exact
    [31, 68]
    Suffix
    . Дексмедетомидин и сердечно9сосудистая система. Сердечно-сосудистые эффекты агонистов α2-АР зависят от наличия, количества и соотношения субпопуляций рецепторов, в том числе постсинаптических α2B-АР, регулирующих различные отделы сердечно-сосудистой системы (миокард, артерии, вены, коронарное русло), а также времени от начала введения препарата и его плазменной концентрации [13].

  3. In-text reference with the coordinate start=33396
    Prefix
    Гемодинамические эффекты дексмедетомидина зависят от дозировки вводимого препарата и, соответственно, его концентрации в крови. Детальное исследование показателей центральной гемодинамики при значимо варьирующих плазменных концентрациях дексмедетомидина выполнили у здоровых добровольцев
    Exact
    [68]
    Suffix
    . При использовании рекомендуемых дозировок препарата, обеспечивающих плазменные концентрации 0,7—1,2 нг/мл, авторы регистрировали отрицательный хронотропный эффект (урежение ЧСС в среднем на 20% от исходного уровня) и умеренное снижение АД (среднего АД — на 25%).

  4. In-text reference with the coordinate start=38078
    Prefix
    Характер респираторных эффектов зависит от концентрации нейромедиатора и времени после микроинъекции [72, 74, 75]. У здоровых добровольцев дыхательные эффекты дексмедетомидина изучены в широком диапазоне его плазменных концентраций
    Exact
    [68]
    Suffix
    . При содержании препарата в крови 0,5—0,8 нг/мл закономерных изменений частоты дыхательных движений (ЧДД) не происходит. На фоне увеличения концентрации до 1,25 и 2,0 нг/мл (предельно допустимая для клинической практики концентрация) ЧДД возрастает достоверно, однако ее средний уровень не превышает 20 мин-1и лишь при 3,2 нг/мл средняя ЧДД приближается к 20 мин-1.

69
Hammer G.B., Drover D.R., Cao H., Jackson E., Williams G.D., Ramamoorthy C., Van Hare G.F., Niksch A., Dubin A.M.The effects of dexmedetomidine on cardiac electrophysiology in children. Anesth. Analg.2008; 106 (1): 79—83.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32192
    Prefix
    Влияния дексмедетомидина на электрофизиологию сердца характеризуются снижением функциональной активности синусового узла и умеренным угнетением атривентрикулярной проводимости, что создает определенный риск брадикардии и атриовентрикулярных блокад
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Сосудистые эффекты дексмедетомидина имеют комплексный характер. Постсинаптические α2-АР (α2B-АР) локализованы как в артериальном, так и в венозном русле, поэтому на начальном этапе действия агонистов возможно сужение и резистивных, и емкостных сосудов.

70
Wijeysundera D.N., Bender J.S., Beattie W.S.Alpha—2 adrenergic agonists for the prevention of cardiac complications among patients undergoing surgery. Cochrane Database Syst. Rev. 2009; 7 (4): CD004126.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36345
    Prefix
    После сосудистых операций эффект особенно выражен: происходит снижение летальности (относительный риск 0,47, р=0,02) и летальности от кардиальных осложнений (относительный риск 0,36,р=0,01), а также уменьшение частоты периоперационных инфарктов миокарда (относительный риск 0,66, р=0,02)
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Таким образом, основная реакция кровообращения при дексмедетомидиновой седации это — умеренная депрессия, хотя начальный этап введения препарата может характеризоваться вариабельностью изменений сосудистого тонуса из-за влияния на различные подтипы α2-АР.

71
Смирнов В.М., Яковлев В.Н.Физиология центральной нервной системы. М.; 2002.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37533
    Prefix
    эффектов препарата в структурах ЦНС, обеспечивающих центральную регуляцию дыхания; с другой стороны, отсутствие клинически значимых изменений дыхания в широком диапазоне плазменных концентраций препарата. Между голубым пятном и дыхательными ядрами продолговатого мозга имеется нейрональные связи, причем нейроны голубого пятна способны функционировать как СO2/рНхемосенсоры
    Exact
    [71—73]
    Suffix
    . В эксперименте показано, что функция дыхательного центра изменяется при различных воздействиях на область голубого пятна. Микроинъекции норадреналина в структуры голубого пятна приводят к выраженным изменениям паттерна дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц.

72
Filosa J.A., Putnam R.W.Multiple targets of chemosensitive signaling in locus coeruleus neurons: role of K+ and Ca2+ channels. Am. J. Physiol. Cell. Physiol.2003; 284 (1): 145—149.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=37533
    Prefix
    эффектов препарата в структурах ЦНС, обеспечивающих центральную регуляцию дыхания; с другой стороны, отсутствие клинически значимых изменений дыхания в широком диапазоне плазменных концентраций препарата. Между голубым пятном и дыхательными ядрами продолговатого мозга имеется нейрональные связи, причем нейроны голубого пятна способны функционировать как СO2/рНхемосенсоры
    Exact
    [71—73]
    Suffix
    . В эксперименте показано, что функция дыхательного центра изменяется при различных воздействиях на область голубого пятна. Микроинъекции норадреналина в структуры голубого пятна приводят к выраженным изменениям паттерна дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц.

  2. In-text reference with the coordinate start=37936
    Prefix
    Микроинъекции норадреналина в структуры голубого пятна приводят к выраженным изменениям паттерна дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц. Характер респираторных эффектов зависит от концентрации нейромедиатора и времени после микроинъекции
    Exact
    [72, 74, 75]
    Suffix
    . У здоровых добровольцев дыхательные эффекты дексмедетомидина изучены в широком диапазоне его плазменных концентраций [68]. При содержании препарата в крови 0,5—0,8 нг/мл закономерных изменений частоты дыхательных движений (ЧДД) не происходит.

73
Perez H., Ruiz S.Medullary responses to chemoreceptor activation are inhibited by locus coeruleus and nucleus raphe magnus. Neuroreport. 1995; 6 (10): 1373—1376.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37533
    Prefix
    эффектов препарата в структурах ЦНС, обеспечивающих центральную регуляцию дыхания; с другой стороны, отсутствие клинически значимых изменений дыхания в широком диапазоне плазменных концентраций препарата. Между голубым пятном и дыхательными ядрами продолговатого мозга имеется нейрональные связи, причем нейроны голубого пятна способны функционировать как СO2/рНхемосенсоры
    Exact
    [71—73]
    Suffix
    . В эксперименте показано, что функция дыхательного центра изменяется при различных воздействиях на область голубого пятна. Микроинъекции норадреналина в структуры голубого пятна приводят к выраженным изменениям паттерна дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц.

74
Толкушкина Д.Н.Значение голубого пятна (Locus Coeruleus) в бульбарных механизмах регуляции дыхания. Дисс. ... канд. мед. наук. Самара, 2007.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37936
    Prefix
    Микроинъекции норадреналина в структуры голубого пятна приводят к выраженным изменениям паттерна дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц. Характер респираторных эффектов зависит от концентрации нейромедиатора и времени после микроинъекции
    Exact
    [72, 74, 75]
    Suffix
    . У здоровых добровольцев дыхательные эффекты дексмедетомидина изучены в широком диапазоне его плазменных концентраций [68]. При содержании препарата в крови 0,5—0,8 нг/мл закономерных изменений частоты дыхательных движений (ЧДД) не происходит.

75
Andrzejewski M., Mückenhoff K., Scheid P., Ballantyne D.Synchronized rhythms in chemosensitive neurons of the locus coeruleus in the absence of chemical synaptic transmission. Respir. Physiol.2001; 129 (1—2): 123—140.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37936
    Prefix
    Микроинъекции норадреналина в структуры голубого пятна приводят к выраженным изменениям паттерна дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц. Характер респираторных эффектов зависит от концентрации нейромедиатора и времени после микроинъекции
    Exact
    [72, 74, 75]
    Suffix
    . У здоровых добровольцев дыхательные эффекты дексмедетомидина изучены в широком диапазоне его плазменных концентраций [68]. При содержании препарата в крови 0,5—0,8 нг/мл закономерных изменений частоты дыхательных движений (ЧДД) не происходит.

76
Hsu Y.W., Cortinez L.I., Robertson K.M., Keifer J.C., Sum=Ping S.T., Moretti E.W., Young C.C., Wright D.R., Macleod D.B., Somma J. Dexmedetomidine pharmacodynamics: part I: crossover comparison of the respiratory effects of dexmedetomidine and remifentanil in healthy volunteers. Anesthesiology.2004; 101 (5): 1066—1076.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38731
    Prefix
    При этом статистически достоверно повышается РаСО2и снижается рНа, однако значения обоих показателей остаются в физиологических пределах, а колебания РаО2и HBО2крайне незначительны. Более детальное изучение процесса спонтанного дыхания у здоровых людей
    Exact
    [76]
    Suffix
    показало, что на фоне инфузии возрастающих дозировок дексмедетомидина дыхательный объем (ДО) и минутный объем дыхания (МОД) закономерно не изменяются вплоть до плазменной концентрации препарата 3,85 нг/мл.

  2. In-text reference with the coordinate start=39305
    Prefix
    Авторы отметили, что дексмедетомидин сходен по эффектам на дыхание с физиологическим сном и не влияет на средний поток вдоха и артериальную оксигенацию, не нарушает феномен «гиперкапнического пробуждения»
    Exact
    [76]
    Suffix
    . При дексмедетомидиновой седации ЧДД, газы крови и рНа до и после экстубации трахеи не отличаются от показателей больных, получавших плацебо [77]. В течение 4 ч после прекращения седации и экстубации трахеи эти параметры не меняются [77].

77
Venn R.M., Hell J., Grounds R.M.Respiratory effects of dexmedetomidine in the surgical patient requiring intensive care. Crit. Care.2000; 4 (5): 302—308.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=39461
    Prefix
    Авторы отметили, что дексмедетомидин сходен по эффектам на дыхание с физиологическим сном и не влияет на средний поток вдоха и артериальную оксигенацию, не нарушает феномен «гиперкапнического пробуждения» [76]. При дексмедетомидиновой седации ЧДД, газы крови и рНа до и после экстубации трахеи не отличаются от показателей больных, получавших плацебо
    Exact
    [77]
    Suffix
    . В течение 4 ч после прекращения седации и экстубации трахеи эти параметры не меняются [77]. Отсутствие угнетающего влияния на дыхание позволяет успешно использовать дексмедетомидин для седации при неинвазивной масочной вентиляции легких на фоне острой дыхательной недостаточности [78].

  2. In-text reference with the coordinate start=39564
    Prefix
    При дексмедетомидиновой седации ЧДД, газы крови и рНа до и после экстубации трахеи не отличаются от показателей больных, получавших плацебо [77]. В течение 4 ч после прекращения седации и экстубации трахеи эти параметры не меняются
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Отсутствие угнетающего влияния на дыхание позволяет успешно использовать дексмедетомидин для седации при неинвазивной масочной вентиляции легких на фоне острой дыхательной недостаточности [78].

78
Akada S., Takeda S., Yoshida Y., Nakazato K., Mori M., Hongo T., Tanaka K., Sakamoto A.The efficacy of dexmedetomidine in patients with noninvasive ventilation: a preliminary study. Anesth. Analg.2008; 107 (1): 167—170.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39774
    Prefix
    Отсутствие угнетающего влияния на дыхание позволяет успешно использовать дексмедетомидин для седации при неинвазивной масочной вентиляции легких на фоне острой дыхательной недостаточности
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Таким образом, для дексмедетомидиновой седации характерны отсутствие депрессии дыхания, учащение дыхания при увеличении дозировок без значимых изменений других параметров внешнего дыхания, «сноподобные» изменения паттерна дыхания, сохранение феномена «гиперкапнического пробуждения», неизменная оксигенирующая функция легких и отсутствие остаточных эффектов на дыхание после прекр

79
Брюк К.Тепловой баланс и регуляция температуры тела. В кн.: Физиология человека. Шмидт Р., Тевс Г. (ред.). гл. 25. СКС; 2002.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40609
    Prefix
    терморегуляция.Для понимания механизма влияния дексмедетомидина на терморегуляцию следует учесть, что система проекций голубого пятна в ЦНС очень широка, причем нисходящие проекции идут в спинной мозг, не только к симпатическим, но и к мотонейронам. Область под голубым пятном в нижней части ствола мозга играет важную роль в центральной регуляции теплопродукции
    Exact
    [79]
    Suffix
    . В эксперименте показано, что большие дозы дексмедетомидина вызывают дозозависимое снижение температуры тела, причем гипотермический эффект реализуется через определенную установленную субпопуляцию α2A-АР [63].

80
Talke P., Tayefeh F., Sessler D.I., Jeffrey R., Noursalehi M., Richardson C. Dexmedetomidine does not alter the sweating threshold, but comparably and linearly decreases the vasoconstriction and shivering thresholds. Anesthesiology.1997; 87 (4): 835—841.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41007
    Prefix
    В эксперименте показано, что большие дозы дексмедетомидина вызывают дозозависимое снижение температуры тела, причем гипотермический эффект реализуется через определенную установленную субпопуляцию α2A-АР [63]. У здоровых людей дексмедетомидин в диапазоне плазменных концентраций 0,2—0,8 нг/мл линейно снижает температурный порог вазоконстрикции (-1,6°С/нг*мл) и дрожи (-2,35°С/нг*мл)
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Однако о побочных эффектах, обусловленных нарушением терморегуляции, во время дексмедетомидиновой седации не сообщают. Напротив, полагают, что препарат может быть эффективен для купирования послеоперационной дрожи.

81
Nseir S., Makris D., Mathieu D., Durocher A., Marquette C.H.Intensive Care Unit-acquired infection as a side effect of sedation. Crit. Care. 2010; 14 (2): R30-R46.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41597
    Prefix
    Выявлены и описаны многочисленные «точки действия» опиоидов, пропофола и бензодиазепинов в системе «гипоталамус-передняя доля гипофиза-надпочечники» и возможные механизмы их иммуномодулирующих эффектов
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Однако ряд исследований показал, что иммуномодулирующий эффект препарата минимален и, скорее, положителен. Иммуномодуляция может быть обусловлена снижением IL-1βи IL-6, а также центральным симпатолизисом [82—84].

82
Hofer S., Steppan J., Wagner T., Funke B., Lichtenstern C., Martin E., Graf B.M.,Bierhaus A., Weigand M.A.Central sympatholytics prolong survival in experimental sepsis. Crit. Care.2009; 13 (1): R11.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41824
    Prefix
    Однако ряд исследований показал, что иммуномодулирующий эффект препарата минимален и, скорее, положителен. Иммуномодуляция может быть обусловлена снижением IL-1βи IL-6, а также центральным симпатолизисом
    Exact
    [82—84]
    Suffix
    . Дексмедетомидин не влияет на хемотаксис, фагоцитоз и продукцию свободных радикалов кислорода нейтрофилами [85]. В исследовании SEDCOM при сравнении дексмедетомидиновой седации с мидазоламовой было показано достоверное снижение общей частоты инфекционных осложнений, в том числе инфекций мочевыводящих путей и госпитальных пневмоний [36].

83
Kim M.H., Hahn T.H.The effect of clonidine pretreatment on the perioperative proinflammatory cytokines, cortisol, and ACTH responses in patients undergoing total abdominal hysterectomy. Anesth. Analg.2000; 90 (6): 1441—1444.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41824
    Prefix
    Однако ряд исследований показал, что иммуномодулирующий эффект препарата минимален и, скорее, положителен. Иммуномодуляция может быть обусловлена снижением IL-1βи IL-6, а также центральным симпатолизисом
    Exact
    [82—84]
    Suffix
    . Дексмедетомидин не влияет на хемотаксис, фагоцитоз и продукцию свободных радикалов кислорода нейтрофилами [85]. В исследовании SEDCOM при сравнении дексмедетомидиновой седации с мидазоламовой было показано достоверное снижение общей частоты инфекционных осложнений, в том числе инфекций мочевыводящих путей и госпитальных пневмоний [36].

84
Taniguchi T., Kurita A., Kobayashi K., Yamamoto K., Inaba H.Dose- and time-related effects of dexmedetomidine on mortality and inflammatory responses to endotoxin-induced shock in rats. J. Anesth.2008; 22 (3): 221—228.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41824
    Prefix
    Однако ряд исследований показал, что иммуномодулирующий эффект препарата минимален и, скорее, положителен. Иммуномодуляция может быть обусловлена снижением IL-1βи IL-6, а также центральным симпатолизисом
    Exact
    [82—84]
    Suffix
    . Дексмедетомидин не влияет на хемотаксис, фагоцитоз и продукцию свободных радикалов кислорода нейтрофилами [85]. В исследовании SEDCOM при сравнении дексмедетомидиновой седации с мидазоламовой было показано достоверное снижение общей частоты инфекционных осложнений, в том числе инфекций мочевыводящих путей и госпитальных пневмоний [36].

85
Nishina K., Akamatsu H., Mikawa K., Shiga M., Maekawa N., Obara H., Niwa Y. The effects of clonidine and dexmedetomidine on human neutrophil functions. Anesth. Analg.1999; 88 (2): 452—458.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41946
    Prefix
    Иммуномодуляция может быть обусловлена снижением IL-1βи IL-6, а также центральным симпатолизисом [82—84]. Дексмедетомидин не влияет на хемотаксис, фагоцитоз и продукцию свободных радикалов кислорода нейтрофилами
    Exact
    [85]
    Suffix
    . В исследовании SEDCOM при сравнении дексмедетомидиновой седации с мидазоламовой было показано достоверное снижение общей частоты инфекционных осложнений, в том числе инфекций мочевыводящих путей и госпитальных пневмоний [36].

86
Maze M., Virtanen R., Daunt D., Banks S.J., Stover E.P., Feldman D. Effects of dexmedetomidine, a novel imidazole sedative-anesthetic agent, on adrenal steroidogenesis: in vivo and in vitro studies. Anesth. Analg.1991; 73 (2): 204—208.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43139
    Prefix
    В эксперименте дексмедетомидин не влияет на секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ). При длительном введении препарат умеренно снижает кортизоловый ответ на АКТГ, однако этот эффект в 100 раз менее выражен, чем при использовании этомидата
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Указывают, что в клинической практике дексмедетомидин не вызывает клинически значимых изменений функции коркового слоя надпочечников. Потребность в назначении кортикостероидов при седации дексмедетомидином и мидазоламом не отличается (65,5 и 68,9%) [36].

87
Pettinger W.A., Umemura S., Smyth D.D., Jeffries W.B.Renal alpha 2 adrenoreceptors and the adenylate cyclase-c-AMP system: biochemical and physiological interactions. Am. J. Physiol.1987; 252 (2 Pt 2): F199—F208.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43605
    Prefix
    Потребность в назначении кортикостероидов при седации дексмедетомидином и мидазоламом не отличается (65,5 и 68,9%) [36]. Агонисты α2-адренорецепторов обладают прямым ингибирующим действием на освобождение ренина, однако клиническую значимость этого механизма при использовании дексмедетомидина не обсуждают
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Известно, что агонисты α2-АР обладают прямым ингибирующим действием на освобождение инсулина из бета-клеток островков Лангерганса [88]. Вместе с тем, показано, что частота гипергликемии при использовании дексмедетомидина и других вариантов седации не различается [89].

88
Metz S.A., Halter J.B., Robertson R.P.Induction of defective insulin secretion and impaired glucose tolerance by clonidine. Selective stimulation of alpha-adrenergic pathway. Diabetes.1978; 27 (5): 554—562.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43746
    Prefix
    Агонисты α2-адренорецепторов обладают прямым ингибирующим действием на освобождение ренина, однако клиническую значимость этого механизма при использовании дексмедетомидина не обсуждают [87]. Известно, что агонисты α2-АР обладают прямым ингибирующим действием на освобождение инсулина из бета-клеток островков Лангерганса
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Вместе с тем, показано, что частота гипергликемии при использовании дексмедетомидина и других вариантов седации не различается [89]. В частности, потребность в инсулиновой терапии при использовании дексмедетомидина и мидазолама не различается (77,8 и 74,8%) [36].

89
Tan J.A., Ho K.M.Use of dexmedetomidine as a sedative and analgesic agent in critically ill adult patients: a meta-analysis. Intensive Care Med. 2010; 36 (6): 926—939.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43881
    Prefix
    Известно, что агонисты α2-АР обладают прямым ингибирующим действием на освобождение инсулина из бета-клеток островков Лангерганса [88]. Вместе с тем, показано, что частота гипергликемии при использовании дексмедетомидина и других вариантов седации не различается
    Exact
    [89]
    Suffix
    . В частности, потребность в инсулиновой терапии при использовании дексмедетомидина и мидазолама не различается (77,8 и 74,8%) [36]. Таким образом, результаты современных исследований дают основания полагать, что дексмедетомидин в дозах, назначаемых для седации, не вызывает клинически значимых нейроэндокринных сдвигов.

90
Frumento R.J., Logginidou H.G., Wahlander S., Wagener G., Playford H.R., Sladen R.N.Dexmedetomidine infusion is associated with enhanced renal function after thoracic surgery. J. Clin. Anesth. 2006; 18 (6): 422—426.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44405
    Prefix
    Таким образом, результаты современных исследований дают основания полагать, что дексмедетомидин в дозах, назначаемых для седации, не вызывает клинически значимых нейроэндокринных сдвигов. Дексмедетомидин и другие рецепторозависимые эф9 фекты.Дексмедетомидин может вызывать ряд эффектов, реализуемые через различные субпопуляции α2-АР. Среди этих эффектов
    Exact
    [13, 90—93]
    Suffix
    : усиление клубочковой фильтрации и диуреза, уменьшение канальцевой реабсорбции натрия, ослабление моторики желудка и кишечника (снижение темпа опорожнения желудка и прохождения пищи по ЖКТ), уменьшение выработки слюны, уменьшение секреции воды и электролитов в просвет тонкой кишки, снижение внутриглазного давления, увеличение агрегации тромбоцитов, компенсируется снижение

91
Iirola T., Vilo S., Aantaa R., Wendelin=Saarenhovi M., Neuvonen P.J., Scheinin M., Olkkola K.T. Dexmedetomidine inhibits gastric emptying and oro-caecal transit in healthy volunteers. Br. J. Anaesth.2011; 106 (4): 522—527.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44405
    Prefix
    Таким образом, результаты современных исследований дают основания полагать, что дексмедетомидин в дозах, назначаемых для седации, не вызывает клинически значимых нейроэндокринных сдвигов. Дексмедетомидин и другие рецепторозависимые эф9 фекты.Дексмедетомидин может вызывать ряд эффектов, реализуемые через различные субпопуляции α2-АР. Среди этих эффектов
    Exact
    [13, 90—93]
    Suffix
    : усиление клубочковой фильтрации и диуреза, уменьшение канальцевой реабсорбции натрия, ослабление моторики желудка и кишечника (снижение темпа опорожнения желудка и прохождения пищи по ЖКТ), уменьшение выработки слюны, уменьшение секреции воды и электролитов в просвет тонкой кишки, снижение внутриглазного давления, увеличение агрегации тромбоцитов, компенсируется снижение

92
Leino K., Hynynen M., Jalonen J., Salmenperд M., Scheinin H., Aantaa R. Renal effects of dexmedetomidine during coronary artery bypass surgery: a randomized placebo-controlled study. BMC Anesthesiology. 2011; 11: 9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44405
    Prefix
    Таким образом, результаты современных исследований дают основания полагать, что дексмедетомидин в дозах, назначаемых для седации, не вызывает клинически значимых нейроэндокринных сдвигов. Дексмедетомидин и другие рецепторозависимые эф9 фекты.Дексмедетомидин может вызывать ряд эффектов, реализуемые через различные субпопуляции α2-АР. Среди этих эффектов
    Exact
    [13, 90—93]
    Suffix
    : усиление клубочковой фильтрации и диуреза, уменьшение канальцевой реабсорбции натрия, ослабление моторики желудка и кишечника (снижение темпа опорожнения желудка и прохождения пищи по ЖКТ), уменьшение выработки слюны, уменьшение секреции воды и электролитов в просвет тонкой кишки, снижение внутриглазного давления, увеличение агрегации тромбоцитов, компенсируется снижение

93
Mowafi H.A., Aldossary N., Ismail S.A., Alqahtani J.Effect of dexmedetomidine premedication on the intraocular pressure changes after succinylcholine and intubation. Br. J. Anaesth.2008; 100 (4): 485—489.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44405
    Prefix
    Таким образом, результаты современных исследований дают основания полагать, что дексмедетомидин в дозах, назначаемых для седации, не вызывает клинически значимых нейроэндокринных сдвигов. Дексмедетомидин и другие рецепторозависимые эф9 фекты.Дексмедетомидин может вызывать ряд эффектов, реализуемые через различные субпопуляции α2-АР. Среди этих эффектов
    Exact
    [13, 90—93]
    Suffix
    : усиление клубочковой фильтрации и диуреза, уменьшение канальцевой реабсорбции натрия, ослабление моторики желудка и кишечника (снижение темпа опорожнения желудка и прохождения пищи по ЖКТ), уменьшение выработки слюны, уменьшение секреции воды и электролитов в просвет тонкой кишки, снижение внутриглазного давления, увеличение агрегации тромбоцитов, компенсируется снижение

94
Talke P.O., Caldwell J.E., Richardson C.A., Kirkegaard=Nielsen H., Stafford M. The effects of dexmedetomidine on neuromuscular blockade in human volunteers. Anesth. Analg.1999; 88 (3): 633—639.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45804
    Prefix
    Дексмедетомидин и миоплегия.Hа здоровых добровольцах было показано, что дексмедетомидин (плазменная концентрация около 1 нг/мл), вводимый на фоне постоянной инфузии рокурония, увеличивает концентрацию миорелаксанта и глубину нервно-мышечного блока
    Exact
    [94]
    Suffix
    . Полагают, что этот эффект наиболее вероятно обусловлен изменением кровообращения, микроциркуляции и, вероятно, фармакокинетики, но не фармакодинамики рокурония. Отсутствуют какие-либо сообщения об изменениях эффектов миорелаксантов в клинических условиях, а также указания на необходимость изменять режим достижения и поддержания миоплегии при сочетанном использовании дексмендетомидина

95
Jacobi J., Fraser G.L., Coursin D.B., Riker R.R., Fontaine D., Wittbrodt E.T., Chalfin D.B., Masica M.F., Bjerke H.S., Coplin W.M., Crippen D.W., Fuchs B.D., Kelleher R.M., Marik P.E., Nasraway S.A. Jr., Murray M.J., Peruzzi W.T., Lumb P.D.Clinical practice guidelines for the sustained use of sedatives and analgesics in the critically ill adult. Crit. Care Med.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46579
    Prefix
    Дексмедетомидин и «cиндром отмены» седативных препаратов и опиоидов.Не вызыывает сомнений, одной из проблем длительной аналгоседации в ОРИТ является «синдром отмены». Возможность «синдрома отмены» опиоидов, бензодиазепинов и пропофола следует учитывать у больных, получавших большие дозы препаратов или седацию длительностью более 7 суток
    Exact
    [95]
    Suffix
    . Дексмедетомидин не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым и ГАМК-эргическим рецепторам [23]. В целом, по профилю связывания с рецепторами, механизму действия и нейрохимическим эффектам дексмедетомидин существенно отличается от препаратов, известных своей способностью вызывать злоупотребление или зависимость.