The 29 reference contexts in paper O. Grebenchikov A., A. Ovezov M., Yu. Skripkin V., T. Zabelina S., O. Ulitkina N., A. Lugovoy V., A. Prikhodko S., A. Ryzhkov Yu., R. Zinovkin A., О. Гребенчиков А., А. Овезов М., Ю. Скрипкин В., Т. Забелина С., О. Улиткина Н., А. Луговой В., А. Приходько С., А. Рыжков Ю., Р. Зиновкин А. (2018) “Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции in vitro // Synthetic Analogue of Leu-Enkephalin Prevents Endothelial Dysfunction in vitro” / spz:neicon:reanimatology:y:2018:i:2:p:60-68

  1. Start
    5936
    Prefix
    При развитии некоторых патологических процессов, эндотелиальная дисфункция становится их важной составляющей и во многом определяет тяжесть течения атеросклероза, сепсиса, ишемических и реперфузионных повреждений, тяжелой сочетанной травмы, а также синдрома системной воспалительной реакции (ССВР), в том числе, и в раннем послеоперационном периоде
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Транскапиллярная утечка жидкости, возникающая вследствие нарушения барьерной функции эндотелия или гибели клеток, приводит к возникновению интерстициального отека, что, на уровне организма, манифестирует полиорганной недостаточностью — состоянием, представляющем серьезную угрозу жизни больного ССВР [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6252
    Prefix
    Транскапиллярная утечка жидкости, возникающая вследствие нарушения барьерной функции эндотелия или гибели клеток, приводит к возникновению интерстициального отека, что, на уровне организма, манифестирует полиорганной недостаточностью — состоянием, представляющем серьезную угрозу жизни больного ССВР
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Важной составляющей ССВР является эндотелиальная дисфункция — ключевой феномен критических состояний, сопровождающийся увеличением проникновения провоспалительных цитокинов через гистогематические барьеры и приводящий к нарушению целостности последних, с последующей инфильтрацией тканей лейкоцитами и цитокинами [3].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6573
    Prefix
    Важной составляющей ССВР является эндотелиальная дисфункция — ключевой феномен критических состояний, сопровождающийся увеличением проникновения провоспалительных цитокинов через гистогематические барьеры и приводящий к нарушению целостности последних, с последующей инфильтрацией тканей лейкоцитами и цитокинами
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Барьерная функция эндотелия закономерно нарушается при септическом шоке, что способствует развитию неблагоприятных клинических исходов [4]. Предупреждение, лечение и минимизация последствий ССВР является одной из основных задач анестезиологовреаниматологов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6726
    Prefix
    феномен критических состояний, сопровождающийся увеличением проникновения провоспалительных цитокинов через гистогематические барьеры и приводящий к нарушению целостности последних, с последующей инфильтрацией тканей лейкоцитами и цитокинами [3]. Барьерная функция эндотелия закономерно нарушается при септическом шоке, что способствует развитию неблагоприятных клинических исходов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Предупреждение, лечение и минимизация последствий ССВР является одной из основных задач анестезиологовреаниматологов. Наличие противовоспалительной активности (т. е. способности тормозить развитие ССВР) и, как следствие, способность предотвращать развитие эндотелиальной дисфункции, является положительным побочным эффектом немалого числа известных препаратов [5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7115
    Prefix
    Наличие противовоспалительной активности (т. е. способности тормозить развитие ССВР) и, как следствие, способность предотвращать развитие эндотелиальной дисфункции, является положительным побочным эффектом немалого числа известных препаратов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Однако, их эффективность в обсуждаемом плане не велика и, с учетом важности проблемы ССВО, представляется чрезвычайно важным поиск новых препаратов, способных тормозить развитие эндотелиальной дисфункции.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8016
    Prefix
    In the case of development of pathological processes, endothelial dysfunction becomes a significant object of pathological alterations and largely determines the severity of atherosclerosis, sepsis, ischemia/reperfusion injury, severe concomitant injury and systemic inflammatory response syndrome (SIRS) including that in the early postoperative period
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Transcapillary fluid leakage caused by barrier dysfunction of the endothelium or cell death leads to interstitial edema, which at the body level is manifested by multiple organ failure, a life-threatening condition of the patient [2].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8249
    Prefix
    Transcapillary fluid leakage caused by barrier dysfunction of the endothelium or cell death leads to interstitial edema, which at the body level is manifested by multiple organ failure, a life-threatening condition of the patient
    Exact
    [2]
    Suffix
    . SIRS, which includes as an important component the endothelial dysfunction, is a key phenomenon of critical illness accompanied by increased infiltration of pro-inflammatory cytokines through histohematogenous barriers.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8630
    Prefix
    SIRS, which includes as an important component the endothelial dysfunction, is a key phenomenon of critical illness accompanied by increased infiltration of pro-inflammatory cytokines through histohematogenous barriers. SIRS leads to impairment of the integrity of the latter, with the subsequent tissue infiltration by leukocytes and enchanced production of cytokines
    Exact
    [3]
    Suffix
    . The barrier function of the endothelium is impaired naturally in septic shock, which contributes to adverse clinical outcomes [4]. Prevention, treatment and mitigation of consequences of SIRS are the urgent tasks in the intensive care.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8758
    Prefix
    SIRS leads to impairment of the integrity of the latter, with the subsequent tissue infiltration by leukocytes and enchanced production of cytokines [3]. The barrier function of the endothelium is impaired naturally in septic shock, which contributes to adverse clinical outcomes
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Prevention, treatment and mitigation of consequences of SIRS are the urgent tasks in the intensive care. The presence of the anti-inflammatory activity (i.e. the ability to inhibit the development of SIRS) and, as a result, the ability to prevent the development of endothelial dysfunction is a positive side effect of many drugs [5].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9089
    Prefix
    The presence of the anti-inflammatory activity (i.e. the ability to inhibit the development of SIRS) and, as a result, the ability to prevent the development of endothelial dysfunction is a positive side effect of many drugs
    Exact
    [5]
    Suffix
    . However, their effectiveness in the discussed field is not high, taking into account the significance of the SIRS problems; therefore the search of new drugs which can inhibit the development of endothelial dysfunction is essential.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9567
    Prefix
    More than 30 years ago, a synthetic stable analogue of leu-enkephalin with delta- and mu-opioid activity, Dalargin, which is a peptide with an amino acid sequence of Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg has been suggested for the clinical practice
    Exact
    [6]
    Suffix
    . The synthetic leu-enkephalin analogue (Dalargin) has been approved for the clinical use for Более 30-ти лет назад в клинику был внедрен синтетический стабилизированный аналог лейэнкефалина с дельта- и мю-опиоидной активностью — Даларгин, который представляет собой пептид с аминокислотной последовательностью Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg.[6] Синтетический аналог ле
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10072
    Prefix
    The synthetic leu-enkephalin analogue (Dalargin) has been approved for the clinical use for Более 30-ти лет назад в клинику был внедрен синтетический стабилизированный аналог лейэнкефалина с дельта- и мю-опиоидной активностью — Даларгин, который представляет собой пептид с аминокислотной последовательностью Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg.
    Exact
    [6]
    Suffix
    Синтетический аналог лей-энкефалина (Даларгин) разрешен к клиническому применению для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка в период обострения; острого панкреатита; острого некротического панкреатита в составе комплексной терапии [7].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10335
    Prefix
    активностью — Даларгин, который представляет собой пептид с аминокислотной последовательностью Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg.[6] Синтетический аналог лей-энкефалина (Даларгин) разрешен к клиническому применению для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка в период обострения; острого панкреатита; острого некротического панкреатита в составе комплексной терапии
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В ранних исследованиях было показано наличие у препарата кардиопротекторных свойств при операциях с ИК [8], однако, неизученность механизмов его действия и непостоянство эффекта, помешали Даларгину в то время занять достойное место в арсенале анестезиолога.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10442
    Prefix
    -D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg.[6] Синтетический аналог лей-энкефалина (Даларгин) разрешен к клиническому применению для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка в период обострения; острого панкреатита; острого некротического панкреатита в составе комплексной терапии [7]. В ранних исследованиях было показано наличие у препарата кардиопротекторных свойств при операциях с ИК
    Exact
    [8]
    Suffix
    , однако, неизученность механизмов его действия и непостоянство эффекта, помешали Даларгину в то время занять достойное место в арсенале анестезиолога. После открытия феномена опиоидного прекондиционирования [9] возникло предположение, что органопротекторные эффекты Даларгина реализуются теми же биохимическими путями [10], и если эта гипотеза найдет свое подтверждение, то у клиници
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10659
    Prefix
    В ранних исследованиях было показано наличие у препарата кардиопротекторных свойств при операциях с ИК [8], однако, неизученность механизмов его действия и непостоянство эффекта, помешали Даларгину в то время занять достойное место в арсенале анестезиолога. После открытия феномена опиоидного прекондиционирования
    Exact
    [9]
    Suffix
    возникло предположение, что органопротекторные эффекты Даларгина реализуются теми же биохимическими путями [10], и если эта гипотеза найдет свое подтверждение, то у клиницистов появится средство для лечения или предотвращения осложнений, прежде всего органной недостаточности, связанной с эндотелиальной дисфункцией, в том числе, при сепсисе и септическом шоке.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10775
    Prefix
    у препарата кардиопротекторных свойств при операциях с ИК [8], однако, неизученность механизмов его действия и непостоянство эффекта, помешали Даларгину в то время занять достойное место в арсенале анестезиолога. После открытия феномена опиоидного прекондиционирования [9] возникло предположение, что органопротекторные эффекты Даларгина реализуются теми же биохимическими путями
    Exact
    [10]
    Suffix
    , и если эта гипотеза найдет свое подтверждение, то у клиницистов появится средство для лечения или предотвращения осложнений, прежде всего органной недостаточности, связанной с эндотелиальной дисфункцией, в том числе, при сепсисе и септическом шоке.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11448
    Prefix
    исследования — изучить эффективность действия синтетического стабилизированного аналога лей-энкефалина в качестве средства, предотвращающего повреждение монослоя эндотелиальных клетокin vitroпод действием сывороток пациентов с септическим шоком. Материал и методы Сыворотки забирали у больных с развившимся септическим шоком, которые были отобраны в соответствии с критериями «Сепсис-3»
    Exact
    [11]
    Suffix
    : 5 человек, средний возраст 45 [29–55] лет, а также у здоровых доноров, подписавших информированное согласие: 5 человек, средний возраст 35 [28–45] лет57. Флуоресцентная микроскопия. Эндотелиальные клетки Ea.hy926 растили в среде DMEM (Gibco, USA) с 10% телячьей эмбриональной сывороткой — FBS (HyClone, USA) до монослоя.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12745
    Prefix
    VE-кадгерину (BD Biosciences, USA), а затем инкубировали с вторичными антителами, конъюгированными с флуоресцентным красителем Oregon Green 488 (Life Technologies, USA), а также с фаллоидином, меченным TRITC (Sigma, USA) и the treatment of duodenal and stomach ulcer during exacerbation; acute pancreatitis and acute necrotizing pancreatitis as a part of the combined therapy
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Early studies have shown the cardioprotective properties of Dalargin during surgery requiring a cardiopulmonary bypass (CPB) [8]. However, unclarified mechanisms of the drug action and variable clinical effects prevented Dalargin at that time from taking an appropriate niche in the anesthesiology.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12874
    Prefix
    Oregon Green 488 (Life Technologies, USA), а также с фаллоидином, меченным TRITC (Sigma, USA) и the treatment of duodenal and stomach ulcer during exacerbation; acute pancreatitis and acute necrotizing pancreatitis as a part of the combined therapy [7]. Early studies have shown the cardioprotective properties of Dalargin during surgery requiring a cardiopulmonary bypass (CPB)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . However, unclarified mechanisms of the drug action and variable clinical effects prevented Dalargin at that time from taking an appropriate niche in the anesthesiology. After the discovery of a phenomenon of opioid preconditioning [9], it has been suggested that the effects of Dalargin are implemented by the same biochemical pathways [10] and if this hypothesis is confirmed, clinicians wo
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13107
    Prefix
    However, unclarified mechanisms of the drug action and variable clinical effects prevented Dalargin at that time from taking an appropriate niche in the anesthesiology. After the discovery of a phenomenon of opioid preconditioning
    Exact
    [9]
    Suffix
    , it has been suggested that the effects of Dalargin are implemented by the same biochemical pathways [10] and if this hypothesis is confirmed, clinicians would have a medicine for the treatment or prevention of complications, including organ failure associated with endothelial dysfunction and sepsis/septic shock.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13216
    Prefix
    However, unclarified mechanisms of the drug action and variable clinical effects prevented Dalargin at that time from taking an appropriate niche in the anesthesiology. After the discovery of a phenomenon of opioid preconditioning [9], it has been suggested that the effects of Dalargin are implemented by the same biochemical pathways
    Exact
    [10]
    Suffix
    and if this hypothesis is confirmed, clinicians would have a medicine for the treatment or prevention of complications, including organ failure associated with endothelial dysfunction and sepsis/septic shock.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13770
    Prefix
    The purpose of this study was anin vitro investigation of the effectiveness of Dalargin for preventing the damage of endothelial cells monolayer by proinflammatory cytokines circulating in the serum of septic shock patients. Materials and Methods Patients with developed septic shock were selected in accordance with the «Sepsis-3» criteria
    Exact
    [11]
    Suffix
    : 5 patients, the average age is 45 [29—55] years. Healthy donors (5 subjects) who signed the informed consent; the average age is 35 [28—45]. Fluorescence microscopy. Ea.hy926 endothelial cells were grown to a monolayer in the DMEM medium (Gibco, USA) with 10% fetal bovine serum, FBS (HyClone, USA).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    17580
    Prefix
    После инкубации клетки снимали раствором трипсин-Версена, фиксировали 70%-ным этанолом и окрашивали йодистым пропидием. Клетки, содержащие фрагментированную геномную ДНК анализировали с помощью проточной цитофлуориметрии, как описано ранее
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Статистический анализ. Данные представили в виде медианы с межквартильным интервалом. Статистическую значимость различий показателей оценивали с помощью U-теста Манна-Уитни. Различия считали значимыми при р<0,05.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    19444
    Prefix
    After incubation, the cells were removed using trypsin-EDTA solution, fixed with 70% ethanol and stained with propidium iodide. Cells containing fragmented genomic DNA were analyzed by flow cytometry as described previously
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Statistical analysis. Since the distributions of variables differed from a normal distribution, the non-parametric criteria were employed to reveal the difference between groups. The data are presented as a median and 25%—75% interquartile intervals.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    29445
    Prefix
    Group Area of intercellular P value ContentP valueApoptosis levelP value gaps in endothelium. vs. «Sept»of VE-cadherin. vs. «Sept»(% of a total countvs. «Sept» (% to total area) group%groupof endothelial cells)group Reference group 4.11
    Exact
    [3.52—4.40]
    Suffix
    100 [99.1—100]5.29 Control 4.3 [3.82—4.78]97.1 [95.88—100]4.48 Sept.17.03 [14.83—19.11]49 [42.25—61.25]12.96 Sept + Dalargin 1 μg/ml 11.72 [11.03—13.45]0.01661 [54.78—73.03]0.1510.420.0952 Sept + Dalargin 10 μg/ml 10.27 [9.02—11.60]0.00877 [70.98—85.78]0.0088.660.0079 Sept + Dalargin 50 μg/ml 6.59 [5.96—7.80]0.00890.2 [80.05—94.23]0.0087.130.0079 Sept+Dalargin 100 μg/ ml 6.17 [5.27—7.16]0.00896
    (check this in PDF content)

  26. Start
    29486
    Prefix
    Group Area of intercellular P value ContentP valueApoptosis levelP value gaps in endothelium. vs. «Sept»of VE-cadherin. vs. «Sept»(% of a total countvs. «Sept» (% to total area) group%groupof endothelial cells)group Reference group 4.11 [3.52—4.40]100 [99.1—100]5.29 Control 4.3
    Exact
    [3.82—4.78]
    Suffix
    97.1 [95.88—100]4.48 Sept.17.03 [14.83—19.11]49 [42.25—61.25]12.96 Sept + Dalargin 1 μg/ml 11.72 [11.03—13.45]0.01661 [54.78—73.03]0.1510.420.0952 Sept + Dalargin 10 μg/ml 10.27 [9.02—11.60]0.00877 [70.98—85.78]0.0088.660.0079 Sept + Dalargin 50 μg/ml 6.59 [5.96—7.80]0.00890.2 [80.05—94.23]0.0087.130.0079 Sept+Dalargin 100 μg/ ml 6.17 [5.27—7.16]0.00896 [86.33—97.23]0.0086.350.0079 на апоптоз э
    (check this in PDF content)

  27. Start
    29672
    Prefix
    «Sept» (% to total area) group%groupof endothelial cells)group Reference group 4.11 [3.52—4.40]100 [99.1—100]5.29 Control 4.3 [3.82—4.78]97.1 [95.88—100]4.48 Sept.17.03 [14.83—19.11]49 [42.25—61.25]12.96 Sept + Dalargin 1 μg/ml 11.72 [11.03—13.45]0.01661 [54.78—73.03]0.1510.420.0952 Sept + Dalargin 10 μg/ml 10.27
    Exact
    [9.02—11.60]
    Suffix
    0.00877 [70.98—85.78]0.0088.660.0079 Sept + Dalargin 50 μg/ml 6.59 [5.96—7.80]0.00890.2 [80.05—94.23]0.0087.130.0079 Sept+Dalargin 100 μg/ ml 6.17 [5.27—7.16]0.00896 [86.33—97.23]0.0086.350.0079 на апоптоз эндотелиальных клеток.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    29750
    Prefix
    «Sept» (% to total area) group%groupof endothelial cells)group Reference group 4.11 [3.52—4.40]100 [99.1—100]5.29 Control 4.3 [3.82—4.78]97.1 [95.88—100]4.48 Sept.17.03 [14.83—19.11]49 [42.25—61.25]12.96 Sept + Dalargin 1 μg/ml 11.72 [11.03—13.45]0.01661 [54.78—73.03]0.1510.420.0952 Sept + Dalargin 10 μg/ml 10.27 [9.02—11.60]0.00877 [70.98—85.78]0.0088.660.0079 Sept + Dalargin 50 μg/ml 6.59
    Exact
    [5.96—7.80]
    Suffix
    0.00890.2 [80.05—94.23]0.0087.130.0079 Sept+Dalargin 100 μg/ ml 6.17 [5.27—7.16]0.00896 [86.33—97.23]0.0086.350.0079 на апоптоз эндотелиальных клеток. Известно, что в норме in vivoэндотелий практически не подвергается апоптозу.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    29832
    Prefix
    4.11 [3.52—4.40]100 [99.1—100]5.29 Control 4.3 [3.82—4.78]97.1 [95.88—100]4.48 Sept.17.03 [14.83—19.11]49 [42.25—61.25]12.96 Sept + Dalargin 1 μg/ml 11.72 [11.03—13.45]0.01661 [54.78—73.03]0.1510.420.0952 Sept + Dalargin 10 μg/ml 10.27 [9.02—11.60]0.00877 [70.98—85.78]0.0088.660.0079 Sept + Dalargin 50 μg/ml 6.59 [5.96—7.80]0.00890.2 [80.05—94.23]0.0087.130.0079 Sept+Dalargin 100 μg/ ml 6.17
    Exact
    [5.27—7.16]
    Suffix
    0.00896 [86.33—97.23]0.0086.350.0079 на апоптоз эндотелиальных клеток. Известно, что в норме in vivoэндотелий практически не подвергается апоптозу. Однако есть данные, что при сепсисе увеличивается количество апоптотических эндотелиальных клеток [17].
    (check this in PDF content)