The 22 reference contexts in paper M. Avrushchenko Sh., I. Ostrova V., A. Grechko V., М. Аврущенко Ш., И. Острова В., А. Гречко В. (2018) “Гендерные особенности постреанимационных изменений экспрессии мозгового нейротрофического фактора (BDNF) // Gender Peculiarities of Postresuscitation in the Expression of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF)” / spz:neicon:reanimatology:y:2017:i:5:p:44-57

  1. Start
    4922
    Prefix
    Moscow 107031, Russia Адрес для корреспонденции: Мария Аврущенко E-mail: maria_avr@mail.ru Correspondence to: Maria Avrushchenko E-mail: maria_avr@mail.ru Введение Проблема полового диморфизма развития, течения и исхода критических состояний вызывает у исследователей большой интерес. Этот феномен связывают обычно с действием женских половых гормонов — эстрогена и прогестерона
    Exact
    [1—5]
    Suffix
    . Действительно, клинические наблюдения свидетельствуют о том, что женщины более устойчивы к ишемии, чем мужчины. Однако существуют факты, указывающие, что наличие полового диморфизма ишемического повреждения мозга обусловлено не только половыми гормонами.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5322
    Prefix
    Однако существуют факты, указывающие, что наличие полового диморфизма ишемического повреждения мозга обусловлено не только половыми гормонами. Так, гендерные различия устойчивости к ишемии проявляются и в период менопаузы, а также в раннем онтогенезе
    Exact
    [2, 4, 6—8]
    Suffix
    . Механизмы полового диморфизма ишемического повреждения мозга пока изучены недостаточно. Однако уже ясно, что имеются как гормонозависимые, так и гормононезависимые факторы, обуславливающие этот феномен.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5769
    Prefix
    Исследование молекулярных и клеточных механизмов, лежащих в основе полового диморфизма ишемического повреждения мозга, — необходимый этап для разработки эффективной терапии постгипоксических энцефалопатий
    Exact
    [1, 2, 5—7, 9]
    Suffix
    . Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) играет важную роль в нейропротекции и восстановлении функции мозга при различных патологических состояниях [10—17]. Ранее нами было проведено исследование постреанимационных изменений уровня экспрессии BDNF в высоко чувствительных к гипоксии нейрональных популяциях у самцов [18].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5943
    Prefix
    Исследование молекулярных и клеточных механизмов, лежащих в основе полового диморфизма ишемического повреждения мозга, — необходимый этап для разработки эффективной терапии постгипоксических энцефалопатий [1, 2, 5—7, 9]. Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) играет важную роль в нейропротекции и восстановлении функции мозга при различных патологических состояниях
    Exact
    [10—17]
    Suffix
    . Ранее нами было проведено исследование постреанимационных изменений уровня экспрессии BDNF в высоко чувствительных к гипоксии нейрональных популяциях у самцов [18]. При этом выявлена взаимосвязь между сдвигами экспрессии BDNF и постреанимационной гибелью нейронов.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6116
    Prefix
    Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) играет важную роль в нейропротекции и восстановлении функции мозга при различных патологических состояниях [10—17]. Ранее нами было проведено исследование постреанимационных изменений уровня экспрессии BDNF в высоко чувствительных к гипоксии нейрональных популяциях у самцов
    Exact
    [18]
    Suffix
    . При этом выявлена взаимосвязь между сдвигами экспрессии BDNF и постреанимационной гибелью нейронов. Учитывая проблему полового диморфизма ишемического повреждения мозга, целесообразно исслеIntroduction The problem of sexual dimorphism of development, course and outcome of critical illness arouses much interest among researchers.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6582
    Prefix
    Учитывая проблему полового диморфизма ишемического повреждения мозга, целесообразно исслеIntroduction The problem of sexual dimorphism of development, course and outcome of critical illness arouses much interest among researchers. This phenomenon is commonly linked to the effects of sex hormons, estrogen and progesterone
    Exact
    [1—5]
    Suffix
    . Indeed, clinical observations evidence that women are more resistant to ischemia than men are. However, there are facts indicating that existence of sexual dimorphism of ischemic brain damage is caused not only by sex hormones.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6939
    Prefix
    However, there are facts indicating that existence of sexual dimorphism of ischemic brain damage is caused not only by sex hormones. For instance, gender differences of resistance to ischemia manifest also during menopause and early ontogenesis
    Exact
    [2, 4, 6—8]
    Suffix
    . The mechanisms of sexual dimorphism of ischemic brain damage have not been thoroughly clarified. However, it has become evident that there are both hormonedependent and hormone-independent factors explaining this phenomenon.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7407
    Prefix
    Investigation of molecular and cellular mechanisms underlying sexual dimorphism of ischemic brain damage is a necessary step to developing an effective therapy for post-hypoxic encephalopathies
    Exact
    [1, 2, 5—7, 9]
    Suffix
    . Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) impacts the neuroprotection and brain function recovery during various pathological conditions [10—17]. Earlier we studied postresuscitation changes of BDNF expression in highly sensitive to hypoxia neuronal populations in males [18].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7566
    Prefix
    Investigation of molecular and cellular mechanisms underlying sexual dimorphism of ischemic brain damage is a necessary step to developing an effective therapy for post-hypoxic encephalopathies [1, 2, 5—7, 9]. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) impacts the neuroprotection and brain function recovery during various pathological conditions
    Exact
    [10—17]
    Suffix
    . Earlier we studied postresuscitation changes of BDNF expression in highly sensitive to hypoxia neuronal populations in males [18]. That study revealed relation between BDNF expression shifts and postresuscitation death of neurons.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7708
    Prefix
    Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) impacts the neuroprotection and brain function recovery during various pathological conditions [10—17]. Earlier we studied postresuscitation changes of BDNF expression in highly sensitive to hypoxia neuronal populations in males
    Exact
    [18]
    Suffix
    . That study revealed relation between BDNF expression shifts and postresuscitation death of neurons. Considering the problem of sexual dimorphism of ischemic brain damage, it would be useful to study the dynamics of postresuscitation BDNF expression shifts in the same neuronal populations in females after cardiac arrest of the same duration.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12638
    Prefix
    На основании анализа гистограмм распределения нейронов по их оптической плотности и визуальной оценки выделяли соответствующие ранги для BDNF-негативных (BDNF-), слабо — и сильнопозитивных (BDNF+и BDNF++) нейронов, в соответствии с тем, как было описано ранее
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В популяции клеток Пуркинье мозжечка ранги оптической плотности составили: для BDNF-негативных OD<0,25 у.е.; для слабопозитивных 0,25< OD-0,31 у.е. и для сильнопозитивных нейронов OD>0.31 у.е. В популяции пирамидных клеток гиппокампа (сектор СА4): ранги оптической плотности составили: для BDNF-негативных OD <0,24 у.е.; для слабопозитивных 0,24-OD<0,28 у.е. и для сильнопозитивных
    (check this in PDF content)

  12. Start
    16963
    Prefix
    Based on the analysis of histograms of neurons distribution by their optic density and visual assessment, respective ranks were established for BDNF-negative (BDNF-), weakly — and strongly positive (BDNF+and BDNF++) neurons, as described earlier
    Exact
    [18]
    Suffix
    . In the population of Purkinje cells of cerebellum, the optic density (OD) means were as follows: OD<0.25 c.u. (BDNF-negative cells); 0.25<OD-0.31 c.u., (weakly positive cells); OD>0.31 c.u. (strongly positive cells).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    22069
    Prefix
    общей плотности популяции снижается число только BDNF-и BDNF+клеток (рис. 4, a) Следовательно, можно полагать, что гибели подвергаются только неэкспрессирующие или слабоэкспрессирующие BDNF нейроны. Согласно полученным нами ранее данным, у самцов, перенесших остановку сердца такой же длительности, в популяции клеток Пуркинье происходят аналогичные постреанимационные сдвиги
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Однако они возникают раньше, чем у самок — уже к 4-м суткам после реанимации. Интересно, что изменения экспрессии и других эндогенных нейропротективных факторов — глиального нейротрофического фактора GDNF и глюкозрегулируемого белка GRP78 — также развивались у реанимированных самцов раньше, чем у самок, и сопровождались гибелью нейронов [20—22].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    23708
    Prefix
    According to our data obtained earlier, in male rats subjected to cardiac arrest of the same duration, similar post-resuscitation shifts take place in the population of Purkinje cells
    Exact
    [18]
    Suffix
    . However, they occur earlier than in female rats specifically, by day 4 after resuscitation. Interestingly, changes in the expression and other endogenous neuroprotective factors — glial cells derived neurotrophic factor GDNF and glucose-regulated protein GRP78 — developed also in resuscitated male rats earlier than in female rats and was accompanied by the death of neurons [2
    (check this in PDF content)

  15. Start
    25303
    Prefix
    In this instance, death of neurons does not take place (Fig. 4, b). Other changes were found by us earlier in the population of pyramidal cells of hippocampus sector СА4 in male rats subjected to cardiac arrest of the same duration
    Exact
    [18]
    Suffix
    . In that case, postresuscitation shifts in BDNF expression and the neuronal death process developed. As early as day 4 after resuscitation, with the total density of the population being retained, its BDNF-specific immunoreactivity decreased (some strongly positive cells 'moved' into the category of weakly positive).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    28543
    Prefix
    The relationship of postresuscitative changes in the expression level of BDNF with the process of neuronal death in the population of Purkinje cells (а) and pyramidal cells of the hippocampus (b). Note. * — Pt<0,05; ** — Pt<0.01; #— Pt<0,1 versus control. Примечание. * — pt<0,05; **— pt<0.01; #— pt<0,1 в сравнении с контролем. сердца такой же длительности
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В этом случае развивались постреанимационные сдвиги уровня экспрессии BDNF и процесс гибели нейронов. Так, уже на 4-е сутки после реанимации при сохранении общей плотности популяции ее BDNFиммунореактивность снижалась («переход» части сильнопозитивных клеток в категорию слабопозитивных).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    33625
    Prefix
    Higher sensitivity of male brain to ischemia was shown using lines of rats with diabetes and spontaneous hypertension as well as in different ischemia models. The reasons for this phenomenon stem from hormone-independent mechanisms of ischemic cell damage and factors related to gender
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Interestingly, gender peculiarities of nervous cell death mechanisms were found on cultures bare of sex hormones. For instance, cultured dopaminergic neurons from 14-day female embryos were tolerant to exposure by toxic concentration of dopamine, and their surviving was doubled than in males [33].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    35193
    Prefix
    Более высокая чувствительность мозга самцов к ишемии показана на линиях крыс с диабетом и спонтанной гипертензией, а также на разных моделях ишемии. Причины этого феномена обсуждаются как с точки зрения гормононезависимых механизмов ишемического повреждения клеток, так и с учетом факторов, связанных с половой принадлежностью организма
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Интересно, что гендерные особенности механизмов гибели нервных клеток выявлены на культурах, лишенных половых гормонов. Так, культивируемые дофаминергические нейроны от 14-дневных эмбрионов женского пола были толерантны к экспозиции токсической концентрации дофамина, и их выживаемость была вдвое больше, чем мужских [33].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    38578
    Prefix
    's activity (knockout female animals or suppressed PARP) results in a considerable increase of the ischemic brain damage after occlusion of medial cerebral artery in contrast to male animals exposed to the same effect [36]. Apoptosis development differences may also be one of hormone-independent mechanisms of gender peculiarities of ischemic cell damage. It was shown
    Exact
    [8]
    Suffix
    , that during the early postnatal period, in neurons of median preoptic nuclei (MPNc) and anteroventral periventricular nuclei (AVPV) of hypothalamus, the level of Bcl-2 and Bad in female animals is smaller than in male animals whereas the level of Bax is larger.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    40415
    Prefix
    Treatment with hormonal drug Gynodian Depot (estradiol with dehydroepiandrosterone) prevented death of neuronal cells only in male aniОдним из гормонально независимых механизмов гендерных особенностей ишемического повреждения клеток могут быть также отличия в развитии апоптоза. Так, показано
    Exact
    [8]
    Suffix
    , что в раннем постнатальном периоде в нейронах медиального преоптического (MPNc) и антеровентрального перивентрикулярного (AVPV) ядер гипоталамуса уровень Bcl-2 и Bad у самок меньше, чем у самцов, а уровень Bax- больше.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    48737
    Prefix
    Выявлены гендерные особенности постреанимационных сдвигов экспрессии BDNF и сопряженных с ними процессов гибели нейронов. Исследование половых особенностей организма дает возможность более полного понимания общих закономерностей постишемического повреждения мозга
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Действительно, показано, что у животthe BDNF level during stress [45]. In intact female animals, BDNF expression in sector CA3 of hippocampus enhanced more compared to male animals and it was smaller in dentate gyrus.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    49651
    Prefix
    Gender peculiarities of post-resuscitation shifts of BDNF expression and neuronal death processes associated therewith were found. The investigation of gender peculiarities at a neuronal level allows better understanding of general regulates of post-ischemic brain damage
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Indeed, it has been shown that in animals of both gender, in neuronal populations, highly sensitive to hypoxia only BDNF non-expressing and BDNF weakly expressing cells suffer to death.
    (check this in PDF content)