The 58 reference contexts in paper K. Pavlov A., Ye. Dubova A., O. Mishnyov D., A. Shchegolev I., К. Павлов А., Е. Дубова А., О. Мишнёв Д., А. Щёголев И. (2007) “Медиаторные взаимодействия при остром респираторном дистресс-синдроме // Mediator Interactions in Acute Respiratory Distress Syndrome” / spz:neicon:reanimatology:913

  1. Start
    3705
    Prefix
    К сожалению, до конца не ясно, почему в одних случаях воздействие поврежда! ющего агента ведет к развитию пневмонии, в других — к ОПЛ, в третьих — к ОРДС. Пролить свет на эти проблемы может де! тальное изучение особенностей межклеточных медиатор!опо! средованных взаимодействий как основы процессов поврежде! ния и воспаления легочной паренхимы
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В свою очередь, выяснение характера этих процессов поможет в дальнейшем использовать их в качестве мишени для терапевтических воз! действий. Важную роль в патогенезе ОРДС играют многочисленные медиаторы и их сложные комплексные многоуровневые взаи! модействия [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3981
    Prefix
    В свою очередь, выяснение характера этих процессов поможет в дальнейшем использовать их в качестве мишени для терапевтических воз! действий. Важную роль в патогенезе ОРДС играют многочисленные медиаторы и их сложные комплексные многоуровневые взаи! модействия
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Влияние того или иного медиатора на разви! тие и течение указанного синдрома зависит, прежде всего, от природы химического вещества. Основные медиаторы, участ! вующие в развитии и течении ОПЛ и ОРДС, представлены в таблице [3].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4234
    Prefix
    Влияние того или иного медиатора на разви! тие и течение указанного синдрома зависит, прежде всего, от природы химического вещества. Основные медиаторы, участ! вующие в развитии и течении ОПЛ и ОРДС, представлены в таблице
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Цитокины. Ранняя фаза ОРДС характеризуется усилением синтеза множества различных цитокинов, в частности, фактора некроза опухоли (ФНО), интерлейкина!1 (ИЛ!1) и интерлей! кина!8 (ИЛ!8), повышенная концентрация которых определя! ется, прежде всего, в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) [4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4525
    Prefix
    Ранняя фаза ОРДС характеризуется усилением синтеза множества различных цитокинов, в частности, фактора некроза опухоли (ФНО), интерлейкина!1 (ИЛ!1) и интерлей! кина!8 (ИЛ!8), повышенная концентрация которых определя! ется, прежде всего, в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Эти цитокины продуцируются преимущественно мононуклеар! ными лейкоцитами, и из!за участия в начальных этапах разви! тия воспаления они названы «цитокинами раннего ответа». Ус! тановлено, что концентрация ФНО в сыворотке крови больных с сепсисом, осложненным развитием ОРДС, коррелирует с вы! раженностью повреждения легочной ткани [5, 6].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4856
    Prefix
    Эти цитокины продуцируются преимущественно мононуклеар! ными лейкоцитами, и из!за участия в начальных этапах разви! тия воспаления они названы «цитокинами раннего ответа». Ус! тановлено, что концентрация ФНО в сыворотке крови больных с сепсисом, осложненным развитием ОРДС, коррелирует с вы! раженностью повреждения легочной ткани
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Высокие концентрации цитокинов в БАЛ отражают их повышенную экспрессию клетками, находящимися в воспали! тельном очаге, и, прежде всего, альвеолярными макрофагами [7]. ИЛ!1 секретируется клетками непосредственно в просвет альвеол и считается более важным провоспалительным аген! том, чем ФНО [8].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5029
    Prefix
    Ус! тановлено, что концентрация ФНО в сыворотке крови больных с сепсисом, осложненным развитием ОРДС, коррелирует с вы! раженностью повреждения легочной ткани [5, 6]. Высокие концентрации цитокинов в БАЛ отражают их повышенную экспрессию клетками, находящимися в воспали! тельном очаге, и, прежде всего, альвеолярными макрофагами
    Exact
    [7]
    Suffix
    . ИЛ!1 секретируется клетками непосредственно в просвет альвеол и считается более важным провоспалительным аген! том, чем ФНО [8]. Системное высвобождение данных цитоки! следования по изучению механизмов развития острого повреж!
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5168
    Prefix
    Высокие концентрации цитокинов в БАЛ отражают их повышенную экспрессию клетками, находящимися в воспали! тельном очаге, и, прежде всего, альвеолярными макрофагами [7]. ИЛ!1 секретируется клетками непосредственно в просвет альвеол и считается более важным провоспалительным аген! том, чем ФНО
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Системное высвобождение данных цитоки! следования по изучению механизмов развития острого повреж! Обзоры Основные медиаторы, участвующие в патогенезе ОРДС Семейство медиаторовПровоспалительныеПротивовоспалительные Модулирующие Оксиданты!
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5870
    Prefix
    β Il!1Ra Компоненты системы комплементаC3, C5a Медиаторы липидной природыПростагландины, LTB4, эйкозаноиды, PAF Компоненты системы свертыванияPAI!1, прокоагулянты Протеазы (компоненты внеклеточногоМеталлопротеиназы, матрикса)MMP!9, MMP!2, эластазы TIMP!1Проколлаген III типа СурфактантSP!A нов ведет к развитию синдрома полиорганной недостаточнос! ти. При этом, по некоторым данным
    Exact
    [9]
    Suffix
    , высокие концентра! ции ИЛ!1 связаны с риском летального исхода при ОРДС. Вы! сокие концентрации ИЛ!8 в БАЛ пациентов, у которых впоследствии развился ОРДС, позволяют говорить о возмож! ности использования данного показателя как фактора прогно! за развития ОРДС [10].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6137
    Prefix
    Вы! сокие концентрации ИЛ!8 в БАЛ пациентов, у которых впоследствии развился ОРДС, позволяют говорить о возмож! ности использования данного показателя как фактора прогно! за развития ОРДС
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Более того, содержание ИЛ!8 и связан! ное с ним количество нейтрофильных гранулоцитов в БАЛ тесно связано с выраженностью повреждения легочной парен! химы и летальностью [11]. В условиях in vivo взаимоотношения между различными ци! токинами регулируются посредством их естественных ингибито! ров, составляющих своеобразные пары: ФНО и растворимые ФНО!рецепторы (TNF sR55 и sR75), ИЛ!1
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6310
    Prefix
    Вы! сокие концентрации ИЛ!8 в БАЛ пациентов, у которых впоследствии развился ОРДС, позволяют говорить о возмож! ности использования данного показателя как фактора прогно! за развития ОРДС [10]. Более того, содержание ИЛ!8 и связан! ное с ним количество нейтрофильных гранулоцитов в БАЛ тесно связано с выраженностью повреждения легочной парен! химы и летальностью
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В условиях in vivo взаимоотношения между различными ци! токинами регулируются посредством их естественных ингибито! ров, составляющих своеобразные пары: ФНО и растворимые ФНО!рецепторы (TNF sR55 и sR75), ИЛ!1 и ИЛ!1 рецептор!ан! тагонист (IL!1 Ra), растворимые рецепторы ИЛ!1 (IL!1sRI и sRII), ИЛ!6 и ИЛ!6 растворимый рецептор (IL!6sR).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7342
    Prefix
    Кроме того, при ОРДС отмечается повышение концентрации ИЛ!8 и эпителиаль! ного активатора нейтрофилов!78 (ENA!78), стимулирующих по! явление в воспалительном очаге нейтрофильных гранулоцитов, а также моноцитарного белка!хемоаттрактанта!1 (MCP!1) и мак! рофагального воспалительного белка!1а (MIP!1a), являющихся аттрактантами для моноцитов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Часть медиаторов, составляющих большое семейство ци! токинов, относят к противовоспалительным агентам (ИЛ!4, ИЛ!10 и ИЛ!13). ИЛ!10, синтезируемый моноцитами, Т и В! лимфоцитами, способен подавлять продукцию провоспали! тельных цитокинов путем стимуляции синтеза IL!1Ra.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7806
    Prefix
    ИЛ!10, синтезируемый моноцитами, Т и В! лимфоцитами, способен подавлять продукцию провоспали! тельных цитокинов путем стимуляции синтеза IL!1Ra. При внутритрахеальном введении ИЛ!10 животным с искусствен! но вызванным ОПЛ прекращается прогрессирование повреж! дения легочной паренхимы и отмечается обратное развитие процесса
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Также отмечен более высокий уровень леталь! ности в группе пациентов с ОРДС со сниженной концентраци! ей ИЛ!10 и IL!1Ra в БАЛ [13]. Таким образом, несостоятель! ность противовоспалительного ответа, возникающая в раннюю фазу ОРДС, связана с более выраженным повреждением ткани легких и худшим прогнозом.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7941
    Prefix
    При внутритрахеальном введении ИЛ!10 животным с искусствен! но вызванным ОПЛ прекращается прогрессирование повреж! дения легочной паренхимы и отмечается обратное развитие процесса [12]. Также отмечен более высокий уровень леталь! ности в группе пациентов с ОРДС со сниженной концентраци! ей ИЛ!10 и IL!1Ra в БАЛ
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Таким образом, несостоятель! ность противовоспалительного ответа, возникающая в раннюю фазу ОРДС, связана с более выраженным повреждением ткани легких и худшим прогнозом. ИЛ!13, синтезируемый Т и В!лимфоцитами, способен по! давлять продукцию большинства провоспалительных цитоки! нов, и, что немаловажно, ИЛ!10 [14].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8246
    Prefix
    Таким образом, несостоятель! ность противовоспалительного ответа, возникающая в раннюю фазу ОРДС, связана с более выраженным повреждением ткани легких и худшим прогнозом. ИЛ!13, синтезируемый Т и В!лимфоцитами, способен по! давлять продукцию большинства провоспалительных цитоки! нов, и, что немаловажно, ИЛ!10
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Роль таких цитокинов, как трансформирующий фактор роста β(TGF β) и ИЛ!6, в па! тогенезе ОРДС изучена недостаточно, однако исследования в этом направлении продолжаются. Роль TGF βв регуляции продукции цитокинов не однозначна.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8747
    Prefix
    Так, в части эксперимен! тов внутритрахеальное введение данного медиатора в сочета! нии с липополисахаридами клеточной стенки бактерий живот! ным с экспериментально вызванным ОПЛ приводило к снижению числа нейтрофилов и подавляло прогрессирование повреждения ткани легких
    Exact
    [15]
    Suffix
    . По другим данным, связыва! ние TGF βего антагонистами предотвращало развитие ОПЛ у мышей с кровотечением, что свидетельствует о потенциальных провоспалительных и иммуномодулирующих свойствах этого цитокина [16].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8954
    Prefix
    По другим данным, связыва! ние TGF βего антагонистами предотвращало развитие ОПЛ у мышей с кровотечением, что свидетельствует о потенциальных провоспалительных и иммуномодулирующих свойствах этого цитокина
    Exact
    [16]
    Suffix
    . ИЛ!6 считается хорошим маркером интенсивности воспа! лительной реакции при сепсисе и полиорганной недостаточно! сти. Однако в настоящее время установлено, что он выступает скорее в роли модулятора, чем собственно про! или противо! воспалительного цитокина.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9322
    Prefix
    Однако в настоящее время установлено, что он выступает скорее в роли модулятора, чем собственно про! или противо! воспалительного цитокина. ИЛ!6 способен подавлять продук! цию ФНО и ИЛ!1, стимулируя при этом синтез некоторых белков острой фазы
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Также показано, что С!реактив! ный белок может подавлять или наоборот стимулировать син! тез ИЛ!1 и IL!1Ra в зависимости о того, на какие клетки он воздействует [19, 20]. Многочисленные молекулы адгезии делают межклеточ! ные взаимодействия еще более сложными.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9502
    Prefix
    ИЛ!6 способен подавлять продук! цию ФНО и ИЛ!1, стимулируя при этом синтез некоторых белков острой фазы [17, 18]. Также показано, что С!реактив! ный белок может подавлять или наоборот стимулировать син! тез ИЛ!1 и IL!1Ra в зависимости о того, на какие клетки он воздействует
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Многочисленные молекулы адгезии делают межклеточ! ные взаимодействия еще более сложными. Так, при внутритра! хеальном введении в эксперименте ФНО и интерферона γна! блюдается повышение экспрессии внутриклеточных молекул адгезии!1 (ICAM!1) клетками легких (преимущественно аль! веолоцитами II типа).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10128
    Prefix
    В свою очередь, степень инфильтрации ткани легких нейтрофилами зависит от плотности некоторых молекул адгезии, в частности ICAM!1, на поверхности эндоте! лиоцитов капилляров легких. При ОРДС экспрессия ICAM!1, а также степень воспалительной инфильтрации, значительно выше по сравнению с контрольной группой
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Таким обра! зом, цитокины играют если не ключевую, то очень важную роль в патогенезе ОРДС. Именно поэтому значение других ме! диаторов будет рассмотрено в контексте их взаимодействия с цитокинами.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10455
    Prefix
    Именно поэтому значение других ме! диаторов будет рассмотрено в контексте их взаимодействия с цитокинами. Оксиданты. Свободные радикалы кислорода (!OH, О3и Н2О2) являются одним из компонентов защитной системы клеток
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Основными продуцентами этих метаболитов при ОРДС являются нейтрофильные гранулоциты, инфильтриру! ющие легочную паренхиму уже на самых ранних этапах разви! тия синдрома. Неконтролируемая воспалительная реакция, сопровождающая ОРДС, вызывает чрезмерную продукцию метаболитов кислорода, становящихся в больших количествах токсичными для ткани легких [22].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10814
    Prefix
    Основными продуцентами этих метаболитов при ОРДС являются нейтрофильные гранулоциты, инфильтриру! ющие легочную паренхиму уже на самых ранних этапах разви! тия синдрома. Неконтролируемая воспалительная реакция, сопровождающая ОРДС, вызывает чрезмерную продукцию метаболитов кислорода, становящихся в больших количествах токсичными для ткани легких
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Одновременно при ОРДС отмечается несостоятельность таких неспецифических антиоксидантных систем, как супер! оксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза и каталаза, тог! да как уровень окисленной (неактивной) глутатионпероксида! зы значительно повышен в БАЛ пациентов с ОРДС [13].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11090
    Prefix
    Одновременно при ОРДС отмечается несостоятельность таких неспецифических антиоксидантных систем, как супер! оксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза и каталаза, тог! да как уровень окисленной (неактивной) глутатионпероксида! зы значительно повышен в БАЛ пациентов с ОРДС
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Нейтрофильные гранулоциты под воздействием различных стимулов (прежде всего таких цитокинов, как ФНО и ИЛ!1) способны продуцировать множество свободных радикалов, воздействующих в конечном итоге на клеточное окружение.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11516
    Prefix
    В экспериментах in vitroвосприимчивость эндотелиоцитов к су! пероксид!аниону и их проницаемость повышаются под воздей! ствием ФНО, который параллельно вызывает снижение кон! центрации глутатиона
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Однако ФНО также способен стимулировать экспрессию генов марганцевой супероксиддис! мутазы, одного из компонентов митохондриальной антиокси! дантной системы клетки, что подтверждает возможность учас! тия данного цитокина в защите клеток от оксидантного повреждения [24].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11788
    Prefix
    Однако ФНО также способен стимулировать экспрессию генов марганцевой супероксиддис! мутазы, одного из компонентов митохондриальной антиокси! дантной системы клетки, что подтверждает возможность учас! тия данного цитокина в защите клеток от оксидантного повреждения
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Многие цитокины способны стимулировать секрецию клетками воспалительного инфильтрата и легочной паренхи! мы оксида азота (NO). Показано, что NO может играть роль антиоксидантаin vitro: снижение продукции супероксид!анио! на нейтрофильными гранулоцитами путем прямого воздейст! вия на НАДФН оксидазу, стимулирование выработки эндоте! лиальных антиоксидантов, таких как хе
    (check this in PDF content)

  25. Start
    12241
    Prefix
    Показано, что NO может играть роль антиоксидантаin vitro: снижение продукции супероксид!анио! на нейтрофильными гранулоцитами путем прямого воздейст! вия на НАДФН оксидазу, стимулирование выработки эндоте! лиальных антиоксидантов, таких как хемеоксигеназа
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В условиях экспериментальной ишемии NO подавляет адгезию лейкоцитов к эндотелию и снижает проницаемость сосудов микроциркуляторного русла [26]. Одной из возможных мише! ней для NO на поверхности эндотелиальных клеток являются Р!селектины.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    12393
    Prefix
    роль антиоксидантаin vitro: снижение продукции супероксид!анио! на нейтрофильными гранулоцитами путем прямого воздейст! вия на НАДФН оксидазу, стимулирование выработки эндоте! лиальных антиоксидантов, таких как хемеоксигеназа [25]. В условиях экспериментальной ишемии NO подавляет адгезию лейкоцитов к эндотелию и снижает проницаемость сосудов микроциркуляторного русла
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Одной из возможных мише! ней для NO на поверхности эндотелиальных клеток являются Р!селектины. Некоторые медиаторы липидного происхожде! ния влияют на метаболизм оксидантов: тромбоцитарный акти! вирующий фактор (PAF) стимулирует выработку нейтрофиль! ными гранулоцитами супероксид — аниона [27].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12670
    Prefix
    Одной из возможных мише! ней для NO на поверхности эндотелиальных клеток являются Р!селектины. Некоторые медиаторы липидного происхожде! ния влияют на метаболизм оксидантов: тромбоцитарный акти! вирующий фактор (PAF) стимулирует выработку нейтрофиль! ными гранулоцитами супероксид — аниона
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Медиаторы липидного происхождения. Медиаторы ли! пидного происхождения (прежде всего, метаболиты арахидо! новой кислоты) принимают важное участие в развитии и тече! нии ОРДС. Необходимо отметить лейкотриен В4 (LTB4), являющийся потенциальным активатором нейтрофильных гранулоцитов и, таким образом, играющий важную роль в по! вреждении легочной паренхимы [28].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    13027
    Prefix
    Медиаторы ли! пидного происхождения (прежде всего, метаболиты арахидо! новой кислоты) принимают важное участие в развитии и тече! нии ОРДС. Необходимо отметить лейкотриен В4 (LTB4), являющийся потенциальным активатором нейтрофильных гранулоцитов и, таким образом, играющий важную роль в по! вреждении легочной паренхимы
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Данный медиатор вызы! вает отек легких путем повышения сосудистой проницаемос! ти, стимулирует хемотаксис и миграцию нейтрофильных лейкоцитов, а также приводит к развитию легочной гипертен! зии, оказывая сосудосуживающее действие на мелкие ветви легочной артерии.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    13585
    Prefix
    Подобные эффекты усиливаются тромбо! цитарным активирующим фактором (PAF), производным ли! пидного компонента клеточных мембран, секретируемым раз! личными клетками как воспалительного инфильтрата (макрофагами), так и эндотелиоцитами, альвеоцитами, фиб! робластами
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Даже незначительные количества PAF, вве! денные в эксперименте животным совместно с липополисаха! ридами клеточной стенки бактерий вызывали развитие ОРДС!подобного состояния, однако при изолированном вве! дении PAF указанные эффекты не отмечались [30].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    13845
    Prefix
    Даже незначительные количества PAF, вве! денные в эксперименте животным совместно с липополисаха! ридами клеточной стенки бактерий вызывали развитие ОРДС!подобного состояния, однако при изолированном вве! дении PAF указанные эффекты не отмечались
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Концентра! ция PAF значительно повышается в БАЛ у больных с ОРДС. Показано, что ФНО стимулирует продукцию PAF нейтро! фильными лейкоцитами [21]. Одним из эффектов, оказываемых ФНО, является стиму! ляция синтеза тромбоксана А2 (TBX2), простагландина Е2 и простациклина.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    14001
    Prefix
    PAF, вве! денные в эксперименте животным совместно с липополисаха! ридами клеточной стенки бактерий вызывали развитие ОРДС!подобного состояния, однако при изолированном вве! дении PAF указанные эффекты не отмечались [30]. Концентра! ция PAF значительно повышается в БАЛ у больных с ОРДС. Показано, что ФНО стимулирует продукцию PAF нейтро! фильными лейкоцитами
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Одним из эффектов, оказываемых ФНО, является стиму! ляция синтеза тромбоксана А2 (TBX2), простагландина Е2 и простациклина. TBX2 и PAF, воздействуя на капилляры лег! ких, вызывают развитие легочной гипертензии, кроме этого, PA F повышает проницаемость легочных капилляров [ 3 2 ] .
    (check this in PDF content)

  32. Start
    14369
    Prefix
    TBX2 и PAF, воздействуя на капилляры лег! ких, вызывают развитие легочной гипертензии, кроме этого, PA F повышает проницаемость легочных капилляров [ 3 2 ] . Од! новременно PAF стимулирует синтез ФНО В!лимфоцитами
    Exact
    [33]
    Suffix
    . С учетом того, что практически все клетки воспалитель! ного инфильтрата способны одновременно синтезировать и ФНО и PAF, установить, какой из указанных медиаторов вно! сит основной вклад в развитие начальных этапов воспаления легочной ткани, достаточно затруднительно.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    15058
    Prefix
    в патогенезе ОРДС: являясь стимулятором выра! ботки нейтрофильными лейкоцитами супероксид!аниона и метаболитов арахидоновой кислоты в процессе их адгезии к эндотелиоцитам легочных капилляров, он одновременно слу! жит важным компонентом сурфактанта и даже используется в качестве одной из составляющих заместительной терапии при респираторном дистресс!синдроме новорожденных
    Exact
    [27, 34]
    Suffix
    . Использование режима высокочастотной вентиляции легких предупреждает избыточное образование PAF и TBX2 по срав! нению с ИВЛ в обычном режиме и, таким образом, ведет к меньшему повреждению легочной паренхимы [35].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    15280
    Prefix
    Использование режима высокочастотной вентиляции легких предупреждает избыточное образование PAF и TBX2 по срав! нению с ИВЛ в обычном режиме и, таким образом, ведет к меньшему повреждению легочной паренхимы
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Компоненты внеклеточного матрикса. Внеклеточный (экстрацеллюлярный) матрикс (ВКМ) — динамичный компо! нент легочной паренхимы, участвующий в осуществлении функций основными структурными элементами легких.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    15667
    Prefix
    Внеклеточный (экстрацеллюлярный) матрикс (ВКМ) — динамичный компо! нент легочной паренхимы, участвующий в осуществлении функций основными структурными элементами легких. Его составляющие (коллаген, фибронектин, протеогликаны) явля! ются мишенью для повреждающих факторов при ОПЛ и при! нимают активное участие в развитии воспаления легочной па! ренхимы
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Матриксные металлопротеиназы (ММП) и их специфи! ческие ингибиторы, так называемые тканевые ингибиторы ме! таллопротеиназ (ТИМП), считаются основными компонента! ми ВКМ, обеспечивающими его целостность, а также играю! щими важную роль в процессах ремоделирования легких при ОРДС [37, 38].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    15965
    Prefix
    Матриксные металлопротеиназы (ММП) и их специфи! ческие ингибиторы, так называемые тканевые ингибиторы ме! таллопротеиназ (ТИМП), считаются основными компонента! ми ВКМ, обеспечивающими его целостность, а также играю! щими важную роль в процессах ремоделирования легких при ОРДС
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Такие ферменты, как ММП!9 и ММП!2 (жела! тиназы массой 92 и 72 кДа, соответственно), синтезируемые клетками воспалительного инфильтрата или соединительной ткани выявляются в высоких концентрациях при многих хро! нических заболеваниях легких, идиопатическом фиброзирую! щем альвеолите, саркоидозе.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    16363
    Prefix
    как ММП!9 и ММП!2 (жела! тиназы массой 92 и 72 кДа, соответственно), синтезируемые клетками воспалительного инфильтрата или соединительной ткани выявляются в высоких концентрациях при многих хро! нических заболеваниях легких, идиопатическом фиброзирую! щем альвеолите, саркоидозе. Кроме того, эти ферменты и их специфический ингибитор ТИМП!1 определяются в БАЛ па! циентов с ОРДС
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . При этом соотношение между ММП!9 и ТИМП является более точным критерием степени повреж! дения легочной паренхимы, чем каждый из указанных параме! тров в отдельности [3]. Следует еще раз отметить, что эффекты почти всех воспа! лительных агентов, в том числе цитокинов, во многом опосре! дованы другими медиаторами.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    16530
    Prefix
    Кроме того, эти ферменты и их специфический ингибитор ТИМП!1 определяются в БАЛ па! циентов с ОРДС [39, 40]. При этом соотношение между ММП!9 и ТИМП является более точным критерием степени повреж! дения легочной паренхимы, чем каждый из указанных параме! тров в отдельности
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Следует еще раз отметить, что эффекты почти всех воспа! лительных агентов, в том числе цитокинов, во многом опосре! дованы другими медиаторами. Установлено, что действие та! ких медиаторов, как ФНО, ИЛ!1 и ИЛ!8, прекращается in vitro в течение нескольких часов, тогда как в организме оно может продолжаться до нескольких дней.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    17461
    Prefix
    Под действием липополисаха! ридов фибробласты совместно с компонентами ВКМ увеличи! вают продукцию цитокинов, тогда как инертный материал (пластик или коллаген), наоборот, вызывает снижение клеточ! ной реактивности
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Таким образом, такие эффекты ММП, как деградация ВКМ и пролиферация фибробластов являются результатом сложных многоуровневых взаимодействий между различными медиаторами. Активность ММП изменяется под воздействием таких цитокинов, как ФНО или TGF β, тогда как ИЛ!6 спосо! бен стимулировать в экспериментах in vitroсинтез ТИМП [39].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    17788
    Prefix
    Таким образом, такие эффекты ММП, как деградация ВКМ и пролиферация фибробластов являются результатом сложных многоуровневых взаимодействий между различными медиаторами. Активность ММП изменяется под воздействием таких цитокинов, как ФНО или TGF β, тогда как ИЛ!6 спосо! бен стимулировать в экспериментах in vitroсинтез ТИМП
    Exact
    [39]
    Suffix
    . ИЛ!4 и интерферон!γспособны подавлять синтез ММП легоч! ными макрофагами, хотя указанный эффект не был оконча! тельно подтвержден в условияхin vivo[43]. ММП как ключе! вые факторы ремоделирования ВКМ играют важную роль в позднюю фазу ОРДС, причем их действие тесно связано с фи! бробластами.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    17937
    Prefix
    Активность ММП изменяется под воздействием таких цитокинов, как ФНО или TGF β, тогда как ИЛ!6 спосо! бен стимулировать в экспериментах in vitroсинтез ТИМП [39]. ИЛ!4 и интерферон!γспособны подавлять синтез ММП легоч! ными макрофагами, хотя указанный эффект не был оконча! тельно подтвержден в условияхin vivo
    Exact
    [43]
    Suffix
    . ММП как ключе! вые факторы ремоделирования ВКМ играют важную роль в позднюю фазу ОРДС, причем их действие тесно связано с фи! бробластами. Активность ММП зависит не только от присутствия в тканях их естественных ингибиторов (ТИМП).
    (check this in PDF content)

  42. Start
    18483
    Prefix
    Стимулирую! щее действие на ММП оказывают и некоторые другие факто! ры ферментной природы: эластаза, катепсин и ферменты сис! темы свертывания крови. Все они благодаря протеолитическому действию стимулируют превращение про! ферментных форм ММП в ферментные, обладающие специ! фической активностью
    Exact
    [19, 38]
    Suffix
    . Отмечено, что в БАЛ больных с ОРДС значительно повы! шается концентрация проколлагена III типа, причем степень ее повышения коррелирует с риском гибели пациента [39]. Данный белок является продуктом превращения проколлагена в коллаген и отражает течение процесса ремоделирования ле! гочной паренхимы.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    18658
    Prefix
    Все они благодаря протеолитическому действию стимулируют превращение про! ферментных форм ММП в ферментные, обладающие специ! фической активностью [19, 38]. Отмечено, что в БАЛ больных с ОРДС значительно повы! шается концентрация проколлагена III типа, причем степень ее повышения коррелирует с риском гибели пациента
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Данный белок является продуктом превращения проколлагена в коллаген и отражает течение процесса ремоделирования ле! гочной паренхимы. Это еще раз подтверждает представление о том, что компоненты ВКМ являются не статичной, а динамич! ной системой, активно вовлеченной в процессы повреждения и воспаления легочной паренхимы.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    19164
    Prefix
    Протеиназы. Фагоцитарные протеиназы (полиморфно! ядерная эластаза, катепсин В) являются важными пусковыми механизмами развития синдрома полиорганной недостаточно! сти с преимущественным поражением легких
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Эффект указанных ферментов неспецифичен и заключается в протео! лизе таких важных белков как фибрин, компоненты системы комплемента, иммуноглобулины, белки базальных мембран, клеточные рецепторы, коллагены.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    19789
    Prefix
    С другой стороны, эластаза способна инак! Обзоры тивировать ФНО и его рецептор. Также необходимо отметить, что протеолитические процессы инактивируются такими фер! ментами, как α!1!антипротеиназа и антитромбин III
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Компоненты системы свертывания.Легочная гипертен! зия, являющаяся одним из компонентов ОРДС, частично обус! ловлена микротромбами в легочных капиллярах [45]. Их обра! зование может быть связано с повреждением эндотелиоцитов, однако и коагуляционный каскад сам по себе может выступать в качестве фактора, повреждающего эндотелиальные клетки и повышающего сосудистую проницаемость.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    19939
    Prefix
    Также необходимо отметить, что протеолитические процессы инактивируются такими фер! ментами, как α!1!антипротеиназа и антитромбин III [35]. Компоненты системы свертывания.Легочная гипертен! зия, являющаяся одним из компонентов ОРДС, частично обус! ловлена микротромбами в легочных капиллярах
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Их обра! зование может быть связано с повреждением эндотелиоцитов, однако и коагуляционный каскад сам по себе может выступать в качестве фактора, повреждающего эндотелиальные клетки и повышающего сосудистую проницаемость.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    20298
    Prefix
    Их обра! зование может быть связано с повреждением эндотелиоцитов, однако и коагуляционный каскад сам по себе может выступать в качестве фактора, повреждающего эндотелиальные клетки и повышающего сосудистую проницаемость. Установлено, что концентрация некоторых компонентов коагуляционного кас! када и продуктов деградации фибрина значительно повышена в ткани легких у больных с ОРДС
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Продукты деградации фибрина способны стимулировать процессы воспаления в тка! ни легких и обеспечивают развитие характерных для ОРДС морфофункциональных изменений. Местные расстройства си! стемы коагуляции предшествуют внутриальвеолярному на! коплению фибрина при ОПЛ [47].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    20565
    Prefix
    Продукты деградации фибрина способны стимулировать процессы воспаления в тка! ни легких и обеспечивают развитие характерных для ОРДС морфофункциональных изменений. Местные расстройства си! стемы коагуляции предшествуют внутриальвеолярному на! коплению фибрина при ОПЛ
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Воспалительный каскад, запускаемый тканевыми метабо! литами, компонентами бактериальных клеток и другими меди! аторами, вызывает положительный хемотаксис нейтрофиль! ных гранулоцитов, их адгезию, активацию и, в дальнейшем, дегрануляцию с высвобождением множества факторов, в осо! бенности PAF, активирующего тромбоциты и реакции коагуля! ционного пути свертывания крови.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    21278
    Prefix
    Так, например, ин! гибитор активатора плазминогена!I способен изменять актив! ность некоторых металлопротеиназ путем частичного протеолиза исходной молекулы профермента с образованием активной формы энзима
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Сурфактант. Сурфактант обладает способностью сни! жать поверхностное натяжение стенки альвеол и, кроме того, играет важную иммунологическую роль в процессах воспале! ния [49]. Он вырабатывается преимущественно альвеолоцита! ми II типа и состоит из фосфолипидов (преимущественно фо! сфатидилхолина) и специфических сурфактантных белков: SP!
    (check this in PDF content)

  50. Start
    21468
    Prefix
    гибитор активатора плазминогена!I способен изменять актив! ность некоторых металлопротеиназ путем частичного протеолиза исходной молекулы профермента с образованием активной формы энзима [48]. Сурфактант. Сурфактант обладает способностью сни! жать поверхностное натяжение стенки альвеол и, кроме того, играет важную иммунологическую роль в процессах воспале! ния
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Он вырабатывается преимущественно альвеолоцита! ми II типа и состоит из фосфолипидов (преимущественно фо! сфатидилхолина) и специфических сурфактантных белков: SP!A, SP!B, SP!C и SP!D [50, 51].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    21656
    Prefix
    Сурфактант обладает способностью сни! жать поверхностное натяжение стенки альвеол и, кроме того, играет важную иммунологическую роль в процессах воспале! ния [49]. Он вырабатывается преимущественно альвеолоцита! ми II типа и состоит из фосфолипидов (преимущественно фо! сфатидилхолина) и специфических сурфактантных белков: SP!A, SP!B, SP!C и SP!D
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . Способность сурфактанта снижать поверхностное натяжение зависит как от его фосфо! липидного, так и от белкового компонентов (гидрофобных белков SP!B и SP!C). Фосфолипиды накапливаются в пластинчатых тельцах альвеолоцитов II типа и, взаимодействуя с белками по мере высвобождения из клеток, формируют крупные агрегаты, на! зываемые тубулярным миелином.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    22808
    Prefix
    Белки SP!A и SP!B, будучи представителями семейства коллектина, являются частью местной иммунной системы лег! ких, обладают выраженной антибактериальной активностью, опсонируя фагоцитоз микроорганизмов альвеолярными мак! рофагами и подавляя апоптоз нейтрофилов
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . Кроме то! го, эти белки способствуют выведению разрушенных фрагмен! тов легочной ткани из дыхательных путей при ОПЛ [54]. Установлено, что S P !A секретируется не только альвеолоцита! ми II типа, но и другими клетками легочной паренхимы, осо! бенно в условиях ее повреждения.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    22934
    Prefix
    A и SP!B, будучи представителями семейства коллектина, являются частью местной иммунной системы лег! ких, обладают выраженной антибактериальной активностью, опсонируя фагоцитоз микроорганизмов альвеолярными мак! рофагами и подавляя апоптоз нейтрофилов [52, 53]. Кроме то! го, эти белки способствуют выведению разрушенных фрагмен! тов легочной ткани из дыхательных путей при ОПЛ
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Установлено, что S P !A секретируется не только альвеолоцита! ми II типа, но и другими клетками легочной паренхимы, осо! бенно в условиях ее повреждения. В частности, экспрессия SP!A клетками Клара значительно возрастает в условиях гиперок! сии [55].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    23198
    Prefix
    Установлено, что S P !A секретируется не только альвеолоцита! ми II типа, но и другими клетками легочной паренхимы, осо! бенно в условиях ее повреждения. В частности, экспрессия SP!A клетками Клара значительно возрастает в условиях гиперок! сии
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Количество сурфактанта резко снижено при респиратор! ном дистресс!синдроме новорожденных, отражая незрелость альвеолоцитов II типа. При ОРДС же недостаточность сурфак! танта носит вторичный характер.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    23621
    Prefix
    Повреждение и гибель кле! ток II типа ведет к снижению синтеза и рециркуляции сурфак! танта. Это приводит к накоплению малых агрегатов, снижению количества функционально активных больших агрегатов и по! вреждению белков сурфактанта
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Кроме того, богатый бел! ками экссудат при ОРДС «загрязняет» сурфактант, снижая его функциональные возможности. При этом в результате повреж! дения клеточных мембран, в частности, токсичными радикала! ми кислорода, в легких больных с ОПЛ значительно повыша! ется соотношение — малые фосфолипиды/фосфатидилхолин.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    24142
    Prefix
    Благодаря способности подавлять экспрессию SP!A, ФНО воздействует и на это звено патогенеза ОРДС. Установлено, что блокаторы ФНО могут частично восстанавливать синтез компонентов сурфактанта альвеолоцитами II типа
    Exact
    [53, 57]
    Suffix
    . Таким образом, выяснение молекулярных основ патогене! за ОПЛ и ОРДС является крайне актуальной проблемой. Не! смотря на то, что с каждым годом в данном вопросе остается все меньше «белых пятен», практическое использование полу! ченных данных все еще далеко от совершенства [58].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    24419
    Prefix
    Таким образом, выяснение молекулярных основ патогене! за ОПЛ и ОРДС является крайне актуальной проблемой. Не! смотря на то, что с каждым годом в данном вопросе остается все меньше «белых пятен», практическое использование полу! ченных данных все еще далеко от совершенства
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Очень ча! сто эффективность некоторых методов лечения, доказанная экспериментально, на практике оказывалась невысокой, а по! рой и отсутствовала. С точки зрения современных концепций патогенеза ОПЛ и ОРДС интенсивность их клинических про! явлений зависит, прежде всего, от взаимодействия между про! и противовоспалительными медиаторами, начинающегося на самых ранних этапах развития
    (check this in PDF content)

  58. Start
    24812
    Prefix
    С точки зрения современных концепций патогенеза ОПЛ и ОРДС интенсивность их клинических про! явлений зависит, прежде всего, от взаимодействия между про! и противовоспалительными медиаторами, начинающегося на самых ранних этапах развития указанных состояний
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Следовательно, основное внимание исследователей долж! но быть приковано к поиску специфических антагонистов про! воспалительных медиаторов и их рецепторов для дальнейшего использования в клинической практике.
    (check this in PDF content)