The 43 reference contexts in paper A. Salmina V, A. Fursov A., S. Mikhutkina V, S. Shakhmayeva V., N. Mantorova S., А. Салмина Б., А. Фурсов А., С. Михуткина В., С. Шахмаева В., Н. Манторова С. (2008) “Нарушения метаболизма НАД+ в нейрональной дисфункции при критических состояниях // Impaired NAD+ Metabolism in Neuronal Dysfunction in Critical Conditions” / spz:neicon:reanimatology:829

  1. Start
    3618
    Prefix
    У пациентов, оперированных на серд> це в условиях искусственного кровообращения, послеопераци> онная острая сердечная недостаточность — основная причина развития ПОН. Кроме того, осложнения со стороны нервной системы развиваются и при гнойно>септических состояниях
    Exact
    [1—3]
    Suffix
    . В целом, практически любое заболевание, достигшее определенной степени тяжести, может явиться причиной ПОН. Состояние центральной нервной системы (ЦНС) может быть наиболее непредсказуемым в генезе ПОН.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4268
    Prefix
    Повреждения ЦНС в раннем послеоперационном периоде и у больных, находящихся в тяжелом состоянии, встречаются довольно часто. Они описаны как послеопераци> онные психозы, заторможенность различного уровня, от сон> ливости до комы и энцефалопатии, которые имеют смешанный характер
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В основе энцефалопатий лежат циркуляторная гипоксия, ишемия/реперфузия, нарастающий энергодефицит в клетках нейрональной и глиальной природы, нарушение эле> ктровозбудимости, а также проявления нейротоксического эф> фекта экзогенных и эндогенных молекул [5].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4531
    Prefix
    В основе энцефалопатий лежат циркуляторная гипоксия, ишемия/реперфузия, нарастающий энергодефицит в клетках нейрональной и глиальной природы, нарушение эле> ктровозбудимости, а также проявления нейротоксического эф> фекта экзогенных и эндогенных молекул
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Высокая пластичность нервной системы позволяет, в оп> ределенной степени, компенсировать дисфункцию ЦНС за счет активизации резервных нейронных сетей, запуска процессов нейритогенеза и формирования новых синаптических связей, стимуляции нейрогенеза и оптимизации нейрон>глиальных взаимоотношений.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5799
    Prefix
    Вместе с тем, накапливаются данные экспериментальных и клинических исследований, сви> детельствующие о ключевой роли нарушения функционирова> ния внутриклеточных сигнальных систем нейронов в развитии такого поражения
    Exact
    [6—11]
    Suffix
    . Результатом развития указанных нарушений является необратимое повреждение клеток центральной нервной систе> мы или нарушение их функциональной активности, клиничес> ки проявляющееся формированием сенсорной, моторной и когнитивной дисфункции, обусловленной, в значительной сте> пени, нарушениями процессов синаптической пластичности, индукцией запрограммированной гибели нейронов и
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6297
    Prefix
    систе> мы или нарушение их функциональной активности, клиничес> ки проявляющееся формированием сенсорной, моторной и когнитивной дисфункции, обусловленной, в значительной сте> пени, нарушениями процессов синаптической пластичности, индукцией запрограммированной гибели нейронов и глиаль> ных клеток, дизрегуляцией механизмов синтеза, секреции и рецепции нейротрансмиттеров
    Exact
    [6, 9—11]
    Suffix
    . Клеточно;молекулярные механизмы повреждения ЦНС при критических состояниях При развитии повреждения клеток ЦНС при действии цитотоксических факторов различной природы (ишемия, ги> поксия, нейротоксические агенты), собственно нейротоксичес> кий каскад запускается увеличением концентрации свободно> го кальция в цитоплазме, что связано как со снижением мембранного потенциала и
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6852
    Prefix
    различной природы (ишемия, ги> поксия, нейротоксические агенты), собственно нейротоксичес> кий каскад запускается увеличением концентрации свободно> го кальция в цитоплазме, что связано как со снижением мембранного потенциала и увеличением транслокации каль> ция внутрь клетки, так и с открытием рецептор>регулируемых кальциевых каналов, а также с выходом кальция из клеточных депо
    Exact
    [12—17]
    Suffix
    . Буферная роль митохондрий, заключающаяся в захвате цитоплазматического кальция при значительном уве> личении его концентрации, является причиной усиления гене> рации свободных радикалов и развития окислительного стрес> са [18].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7086
    Prefix
    Буферная роль митохондрий, заключающаяся в захвате цитоплазматического кальция при значительном уве> личении его концентрации, является причиной усиления гене> рации свободных радикалов и развития окислительного стрес> са
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Неконтролируемое нарастание внутриклеточной концентрации кальция приводит к активации ферментов де> градации, и, как правило, ассоциировано с развитием митохон> дриальной дисфункции и запрограммированной (апоптоз) или патологической (некроз) клеточной гибели [19—21].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7359
    Prefix
    Неконтролируемое нарастание внутриклеточной концентрации кальция приводит к активации ферментов де> градации, и, как правило, ассоциировано с развитием митохон> дриальной дисфункции и запрограммированной (апоптоз) или патологической (некроз) клеточной гибели
    Exact
    [19—21]
    Suffix
    . Важным механизмом развития нейроповреждения и когнитивного дефицита является запрограммированная ги> бель клеток нейрональной и глиальной природы. При этом ин> дукция апоптоза может достигаться не только в ишемическом периоде, но и в периоде реперфузии, в последнем случае, она ассоциирована с развитием окислительного стресса.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8029
    Prefix
    Стресс> индуцированный апоптоз в результате действия прооксидан> тов характеризуется не только повреждением ядерного мате> риала, но и, прежде всего, повреждением митохондрий, с повышением проницаемости митохондриальных мембран и высвобождением в цитоплазму «коктейля» проапоптотичес> ких белков
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Апоптоз клеток нейрональной природы характеризуется тем, что он инициируется, как правило, разрушением синапти> ческих ансамблей, сопровождается нарушением ионного гомео> стаза нейронов и дизрегуляторными событиями, связанными с изменением рецепции нейротрансмиттеров и нейрон>глиаль> ных взаимодействий [23].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8340
    Prefix
    Апоптоз клеток нейрональной природы характеризуется тем, что он инициируется, как правило, разрушением синапти> ческих ансамблей, сопровождается нарушением ионного гомео> стаза нейронов и дизрегуляторными событиями, связанными с изменением рецепции нейротрансмиттеров и нейрон>глиаль> ных взаимодействий
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Развитие апоптоза в центральной и периферической нервной системе происходит как в нейронах, так и в клетках глии [24]. Молекулярные механизмы апоптоза, развивающегося в клетках нервной системы, принципиально не отличаются от таковых в клетках других типов.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8468
    Prefix
    тем, что он инициируется, как правило, разрушением синапти> ческих ансамблей, сопровождается нарушением ионного гомео> стаза нейронов и дизрегуляторными событиями, связанными с изменением рецепции нейротрансмиттеров и нейрон>глиаль> ных взаимодействий [23]. Развитие апоптоза в центральной и периферической нервной системе происходит как в нейронах, так и в клетках глии
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Молекулярные механизмы апоптоза, развивающегося в клетках нервной системы, принципиально не отличаются от таковых в клетках других типов. Известно, что сущность процесса апоптоза заключается в активации специфического процесса внутриклеточного про> теолиза, имеющего своим результатом разрушение ключевых ядерных и цитоплазматических белков [25—27].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8824
    Prefix
    Известно, что сущность процесса апоптоза заключается в активации специфического процесса внутриклеточного про> теолиза, имеющего своим результатом разрушение ключевых ядерных и цитоплазматических белков
    Exact
    [25—27]
    Suffix
    . Субстратами каспаз в нейронах, как, впрочем, и в других клетках, являются полиАДФ>рибозилтрансфераза, ДНК>зависимая протеинки> наза, малые ядерные рибонуклеопротеиды, белки цитоскелета, протеинкиназы.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9479
    Prefix
    Каспазы участвуют в поврежде> нии нейронов, однако одновременно их активация сопровож> дает формирование адаптивных реакций, например, при пре> кондиционирующем действии гипоксии: блокирование процесса активации каспаз при развитии прекондиционирова> ния нейронов устраняет эффект нейропротекции
    Exact
    [20, 25]
    Suffix
    . С позиции митохондриального механизма индукции апоптоза особое значение приобретает понимание того, что од> ним из участков аккумуляции митохондрий в нейронах являет> ся синапс [24], и это, вероятно, определяет инициирующую роль синаптического повреждения в гибели нейронов.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9669
    Prefix
    адаптивных реакций, например, при пре> кондиционирующем действии гипоксии: блокирование процесса активации каспаз при развитии прекондиционирова> ния нейронов устраняет эффект нейропротекции [20, 25]. С позиции митохондриального механизма индукции апоптоза особое значение приобретает понимание того, что од> ним из участков аккумуляции митохондрий в нейронах являет> ся синапс
    Exact
    [24]
    Suffix
    , и это, вероятно, определяет инициирующую роль синаптического повреждения в гибели нейронов. Большое количество сигнальных путей концентрируется в синапсе, что играет важную роль в регуляции синаптогенеза, быстрой си> наптической передачи, длительной модуляции синаптической функции, синаптической дегенерации, клеточной гибели.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10844
    Prefix
    А также влияют на митохондриальную функцию нейронов за счет опосредованной гликолитической активности астроцитов, регуляции астроцит>нейронального лактатного челночного механизма, кроме того астроциты сек> ретируют биологически активные молекулы, действующие на эндотелиоциты, микроглиоциты и нейроны
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    , в целом являясь детекторами и одновременно — регуляторами нейро> нальной активности [12, 30—32]. Микроглия, относящаяся к мононуклеарно>фагоцитарной линии клеток, мигрирующих в нервную систему в период эмбрионального развития, обеспе> чивает локальный ответ при действии повреждающих факто> ров, в том числе гипоксии, апоптогенных стимулов и т.п., за счет сек
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10947
    Prefix
    функцию нейронов за счет опосредованной гликолитической активности астроцитов, регуляции астроцит>нейронального лактатного челночного механизма, кроме того астроциты сек> ретируют биологически активные молекулы, действующие на эндотелиоциты, микроглиоциты и нейроны [28, 29], в целом являясь детекторами и одновременно — регуляторами нейро> нальной активности
    Exact
    [12, 30—32]
    Suffix
    . Микроглия, относящаяся к мононуклеарно>фагоцитарной линии клеток, мигрирующих в нервную систему в период эмбрионального развития, обеспе> чивает локальный ответ при действии повреждающих факто> ров, в том числе гипоксии, апоптогенных стимулов и т.п., за счет секреции цитокинов (ИЛ>1, ИЛ>6, ФНО ), а также участ> вует в метаболизме нейротрансмиттеров, поддержании гомео>
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11872
    Prefix
    продуцировать реактивные формы кислорода (т. н. «дыхательный взрыв», опосредуемый активностью НАДФН>оксидазы; а также продукцией оксида азота), активи> ровать протеазы и осуществлять фагоцитоз. Микроглиальные клетки in vitroпродуцируют большое количество глутамата, что позволяет предполагать их вовлеченность в реализацию «глутаматного удара» при ишемическом поражении
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Показано, что изменения функциональной активности или жизнеспособности нейронов при гипоксическом или ток> сическом поражении ЦНС ассоциированы с изменением ней> рон>глиальных взаимодействий.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12272
    Prefix
    , что изменения функциональной активности или жизнеспособности нейронов при гипоксическом или ток> сическом поражении ЦНС ассоциированы с изменением ней> рон>глиальных взаимодействий. В числе факторов, определяю> щих характер таких взаимодействий, а также чувствительность клеток к действию индукторов апоптоза является метаболизм никотинамидадениндинуклеотида (НАД+)
    Exact
    [33]
    Suffix
    . НАД+функ> ционирует не только в качестве кофермента, но и субстрата для ряда НАД+>конвертирующих ферментов. Состояние пула вну> триклеточного НАД+влияет на метаболическую активность, репликацию и репарацию ДНК, устойчивость к окислительно> му стрессу, электровозбудимость нейронов [34], поэтому мета> болизм НАД+в клетках нейрональной или глиальной природы является объектом контроля и регуляц
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12559
    Prefix
    НАД+функ> ционирует не только в качестве кофермента, но и субстрата для ряда НАД+>конвертирующих ферментов. Состояние пула вну> триклеточного НАД+влияет на метаболическую активность, репликацию и репарацию ДНК, устойчивость к окислительно> му стрессу, электровозбудимость нейронов
    Exact
    [34]
    Suffix
    , поэтому мета> болизм НАД+в клетках нейрональной или глиальной природы является объектом контроля и регуляции [35]. Дизрегуляция метаболизма НАД+ в клетках нейрональной и глиальной природы при поражении ЦНС Уровень НАД+в нейронах и глиальных клетках опреде> ляется активностью НАД+>синтезирующих ферментов, НАД+>регенерирующих метаболических путей, а также НАД+>конвертирующих фер
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12672
    Prefix
    Состояние пула вну> триклеточного НАД+влияет на метаболическую активность, репликацию и репарацию ДНК, устойчивость к окислительно> му стрессу, электровозбудимость нейронов [34], поэтому мета> болизм НАД+в клетках нейрональной или глиальной природы является объектом контроля и регуляции
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Дизрегуляция метаболизма НАД+ в клетках нейрональной и глиальной природы при поражении ЦНС Уровень НАД+в нейронах и глиальных клетках опреде> ляется активностью НАД+>синтезирующих ферментов, НАД+>регенерирующих метаболических путей, а также НАД+>конвертирующих ферментов: 1) АДФ>рибозилтранс> фераз, продуцирующих АДФ>рибозу, необходимую для пост> трансляционной модификац
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13272
    Prefix
    НАД+>синтезирующих ферментов, НАД+>регенерирующих метаболических путей, а также НАД+>конвертирующих ферментов: 1) АДФ>рибозилтранс> фераз, продуцирующих АДФ>рибозу, необходимую для пост> трансляционной модификации интегринов, белков цитоскеле> та, нейрогранина, основного белка миелина, шаперонов, кальциевых АТФаз, ГТФ>связывающих белков и других моле> кул
    Exact
    [36]
    Suffix
    ; 2) поли(АДФ)>рибозилполимеразы, функционирую> щей в качестве сенсора повреждения ДНК и регулирующей ак> тивность гистонов, ферментов репарации ДНК, топоизомераз, некоторых транскрипционных факторов, ДНК>зависимых ки> наз, ламина В и других белков [37]; 3) АДФ>рибозилцикла> зы/НАД>гликогидролазы/CD38, представляющей собой ком> понент клеточных сигнальных систем, сопряженных с
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13527
    Prefix
    цитоскеле> та, нейрогранина, основного белка миелина, шаперонов, кальциевых АТФаз, ГТФ>связывающих белков и других моле> кул [36]; 2) поли(АДФ)>рибозилполимеразы, функционирую> щей в качестве сенсора повреждения ДНК и регулирующей ак> тивность гистонов, ферментов репарации ДНК, топоизомераз, некоторых транскрипционных факторов, ДНК>зависимых ки> наз, ламина В и других белков
    Exact
    [37]
    Suffix
    ; 3) АДФ>рибозилцикла> зы/НАД>гликогидролазы/CD38, представляющей собой ком> понент клеточных сигнальных систем, сопряженных с рецепторами ряда нейротрансмиттеров (брадикининовые, ад> ренергические, пуринергические, гистаминовые, мускарино> вые ацетилхолиновые и другие), катализирующей образование циклической АДФ>рибозы (цАДФР) и адениндинуклеотид> фосфата никотиновой к
    (check this in PDF content)

  23. Start
    14066
    Prefix
    ряда нейротрансмиттеров (брадикининовые, ад> ренергические, пуринергические, гистаминовые, мускарино> вые ацетилхолиновые и другие), катализирующей образование циклической АДФ>рибозы (цАДФР) и адениндинуклеотид> фосфата никотиновой кислоты, выполняющих функцию мо> билизаторов кальция из внутриклеточных депо, а также моду> ляторов активности калиевых ионных каналов М>типа
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В ЦНС активность АДФ>рибозилциклазы обнаруживает> ся уже в периоде эмбрионального развития млекопитающих и прогрессивно увеличивается в постнатальном периоде. В боль> шинстве нейронов превалирует внутриклеточная локализация фермента, тогда как в астроцитах регистрируется как внутрикле> точная локализация, так и мембран>ассоциированная локализа> ция [39, 40].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14443
    Prefix
    В боль> шинстве нейронов превалирует внутриклеточная локализация фермента, тогда как в астроцитах регистрируется как внутрикле> точная локализация, так и мембран>ассоциированная локализа> ция
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . Известно, что одним из ключевых механизмов гипо> ксического или токсического повреждения нейронов является так называемый «глутаматный удар». Показано, что совместное культивирование астроцитов и нейронов приводит к значитель> ному увеличению экспрессии астроцитарного CD38 как на плаз> матической мембране, так и внутриклеточно, ассоциированному с действием глутамата, выс
    (check this in PDF content)

  25. Start
    14905
    Prefix
    Показано, что совместное культивирование астроцитов и нейронов приводит к значитель> ному увеличению экспрессии астроцитарного CD38 как на плаз> матической мембране, так и внутриклеточно, ассоциированному с действием глутамата, высвобождающегося из активированных нейронов, на астроциты
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Рецептор>опосредованная регуля> ция активности АДФ>рибозилциклазы в клетках ЦНС доказана [42]. Кроме того, особенности регуляции активности АДФ>рибо> зилциклазы в электровозбудимых клетках позволили сделать предположение о том, что этот фермент может выполнять роль внутриклеточного редокс>сенсора [43] и сенсора НАД+[44].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    15007
    Prefix
    совместное культивирование астроцитов и нейронов приводит к значитель> ному увеличению экспрессии астроцитарного CD38 как на плаз> матической мембране, так и внутриклеточно, ассоциированному с действием глутамата, высвобождающегося из активированных нейронов, на астроциты [41]. Рецептор>опосредованная регуля> ция активности АДФ>рибозилциклазы в клетках ЦНС доказана
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Кроме того, особенности регуляции активности АДФ>рибо> зилциклазы в электровозбудимых клетках позволили сделать предположение о том, что этот фермент может выполнять роль внутриклеточного редокс>сенсора [43] и сенсора НАД+[44].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15225
    Prefix
    Кроме того, особенности регуляции активности АДФ>рибо> зилциклазы в электровозбудимых клетках позволили сделать предположение о том, что этот фермент может выполнять роль внутриклеточного редокс>сенсора
    Exact
    [43]
    Suffix
    и сенсора НАД+[44]. Зна> чительная часть суммарной клеточной активности АДФ>рибо> зилциклазы ассоциирована с митохондриями (наружная мембра> на митохондрий), активность АДФ>рибозилциклазы в митохондриях редокс>регулируема [45], увеличивается при по> давлении митохондриальной функции [46] и, предположительно, может быть вовлечена в регуляцию функциональной активности мито
    (check this in PDF content)

  28. Start
    15244
    Prefix
    Кроме того, особенности регуляции активности АДФ>рибо> зилциклазы в электровозбудимых клетках позволили сделать предположение о том, что этот фермент может выполнять роль внутриклеточного редокс>сенсора [43] и сенсора НАД+
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Зна> чительная часть суммарной клеточной активности АДФ>рибо> зилциклазы ассоциирована с митохондриями (наружная мембра> на митохондрий), активность АДФ>рибозилциклазы в митохондриях редокс>регулируема [45], увеличивается при по> давлении митохондриальной функции [46] и, предположительно, может быть вовлечена в регуляцию функциональной активности митохондрий в физиологи
    (check this in PDF content)

  29. Start
    15471
    Prefix
    Зна> чительная часть суммарной клеточной активности АДФ>рибо> зилциклазы ассоциирована с митохондриями (наружная мембра> на митохондрий), активность АДФ>рибозилциклазы в митохондриях редокс>регулируема
    Exact
    [45]
    Suffix
    , увеличивается при по> давлении митохондриальной функции [46] и, предположительно, может быть вовлечена в регуляцию функциональной активности митохондрий в физиологических и патологических условиях.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    15535
    Prefix
    Зна> чительная часть суммарной клеточной активности АДФ>рибо> зилциклазы ассоциирована с митохондриями (наружная мембра> на митохондрий), активность АДФ>рибозилциклазы в митохондриях редокс>регулируема [45], увеличивается при по> давлении митохондриальной функции
    Exact
    [46]
    Suffix
    и, предположительно, может быть вовлечена в регуляцию функциональной активности митохондрий в физиологических и патологических условиях. Новая гипотеза о функционировании АДФ>рибозилцик> лазы/CD38 в качестве основного регулятора внутриклеточного уровня НАД+базируется на данных о том, что результатом ка> талитической активности фермента является продукция 1 моле> кулы цАДФ>рибозы на каждые 10
    (check this in PDF content)

  31. Start
    16268
    Prefix
    продукция 1 моле> кулы цАДФ>рибозы на каждые 100 гидролизованных молекул НАД+, подавление активности CD38 приводит к 10>кратному увеличению внутриклеточного уровня НАД+, CD38>нокаутные животные демонстрируют практически полное отсутствие НАД+азной активности (однако в клетках головного мозга CD38> мышей продолжает сохраняться АДФ>рибозилциклаз> ная активность)
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Истощение пула внутриклеточного НАД+ приводит к нарушению реакций энергетического обмена, т. к. НАД+является кофактором различных ферментов, участвую> щих в процессах выработки энергии в клетках, что приводит к разным последствиям для функциональной активности нейро> нов и астроцитов.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16754
    Prefix
    НАД+является кофактором различных ферментов, участвую> щих в процессах выработки энергии в клетках, что приводит к разным последствиям для функциональной активности нейро> нов и астроцитов. Снижение концентрации НАД+вызывает в астроцитах торможение реакций гликолиза, так как именно эти клетки характеризуются превалированием гликолитической продукции АТФ
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Логично предположить, что эти события способны нарушить нейрометаболическое сопряжение между нейронами и астроцитами за счет изменения интенсивности ре> акций гликолитической продукции лактата, а также в результа> те альтерации локального кровотока, регулируемого соотноше> нием цитозольного НАД+и НАДН [49].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    17072
    Prefix
    Логично предположить, что эти события способны нарушить нейрометаболическое сопряжение между нейронами и астроцитами за счет изменения интенсивности ре> акций гликолитической продукции лактата, а также в результа> те альтерации локального кровотока, регулируемого соотноше> нием цитозольного НАД+и НАДН
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В клетках различной природы экспрессия CD38 регули> руется ретиноевой кислотой, трийодтиронином, эстрогенами, глутаматом, интерлейкинами, а продукция циклической АДФ> рибозы — гормонами/нейротрансмиттерами, оксидом азота, цинком, НАДН.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    17482
    Prefix
    различной природы экспрессия CD38 регули> руется ретиноевой кислотой, трийодтиронином, эстрогенами, глутаматом, интерлейкинами, а продукция циклической АДФ> рибозы — гормонами/нейротрансмиттерами, оксидом азота, цинком, НАДН. Ранее было показано, что в клетках нейрональ> ной природы активность фермента регулируется за счет актива> ции мускариновых ацетилхолиновых рецепторов
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Анализ литературных данных дает право предположить, что в пролифе> рирующих клетках экспрессия CD38 регулируется преимущест> венно дифференцировочными агентами (например, ретиноевая кислота стимулирует экспрессию фермента в гемопоэтических клетках), а в постмитотических клетках — агентами, регулирую> щими их функциональную активность специфическим образом (например, в центральной
    (check this in PDF content)

  35. Start
    18356
    Prefix
    Bесьма привлекательной может быть гипотеза о модули> рующем действии нейростероидов на экспрессию фермента, подобно тому, как происходит в клетках миометрия, где во вре> мя беременности эстрогены стимулируют активность и увели> чивают экспрессию CD38, тогда как прогестерон в высоких концентрациях оказывает противоположный эффект
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Это тем более вероятно, с учетом данных о том, что уровень цирку> лирующих эстрогенов у самок положительно коррелирует со степенью нейропротекции при ишемии головного мозга, в том числе за счет подавления продукции αФНО [52], а эстрадиол оказывает нейропротективное действие у самцов при ишеми> ческом инсульте, проявляет антиоксидантный эффект и уменьшает степень пов
    (check this in PDF content)

  36. Start
    18590
    Prefix
    Это тем более вероятно, с учетом данных о том, что уровень цирку> лирующих эстрогенов у самок положительно коррелирует со степенью нейропротекции при ишемии головного мозга, в том числе за счет подавления продукции αФНО
    Exact
    [52]
    Suffix
    , а эстрадиол оказывает нейропротективное действие у самцов при ишеми> ческом инсульте, проявляет антиоксидантный эффект и уменьшает степень повреждения нейронов при ишемии [53]. Другой, не менее значимой группой модуляторов экс> прессии CD38 являются цитокины, в частности, фактор некро> за опухолей и интерферон [54].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    18782
    Prefix
    данных о том, что уровень цирку> лирующих эстрогенов у самок положительно коррелирует со степенью нейропротекции при ишемии головного мозга, в том числе за счет подавления продукции αФНО [52], а эстрадиол оказывает нейропротективное действие у самцов при ишеми> ческом инсульте, проявляет антиоксидантный эффект и уменьшает степень повреждения нейронов при ишемии
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Другой, не менее значимой группой модуляторов экс> прессии CD38 являются цитокины, в частности, фактор некро> за опухолей и интерферон [54]. В настоящее время в литерату> ре отсутствуют данные о модулирующем действии этих цитокинов в отношении экспрессии фермента в клетках цент> ральной нервной системы, однако ряд косвенных данных поз> воляют предположить наличие такого эф
    (check this in PDF content)

  38. Start
    18927
    Prefix
    , в том числе за счет подавления продукции αФНО [52], а эстрадиол оказывает нейропротективное действие у самцов при ишеми> ческом инсульте, проявляет антиоксидантный эффект и уменьшает степень повреждения нейронов при ишемии [53]. Другой, не менее значимой группой модуляторов экс> прессии CD38 являются цитокины, в частности, фактор некро> за опухолей и интерферон
    Exact
    [54]
    Suffix
    . В настоящее время в литерату> ре отсутствуют данные о модулирующем действии этих цитокинов в отношении экспрессии фермента в клетках цент> ральной нервной системы, однако ряд косвенных данных поз> воляют предположить наличие такого эффекта.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    19352
    Prefix
    > ре отсутствуют данные о модулирующем действии этих цитокинов в отношении экспрессии фермента в клетках цент> ральной нервной системы, однако ряд косвенных данных поз> воляют предположить наличие такого эффекта. В частности, известно, что интерферон>гамма регулирует микроглиально> астроцитарные взаимодействия за счет модуляции кальциево> го обмена и высвобождения АТФ
    Exact
    [55]
    Suffix
    . В различных регионах мозга экспрессируются рецепторы к интерферону>гамма (ко> ра, таламус, гипоталамус, ноцицептивные зоны). Это позволя> ет предположить, что одним из механизмов реализации ука> занных эффектов гамма>интерферона может быть регуляция активности или экспрессии АДФ>рибозилциклазы.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    19864
    Prefix
    Это позволя> ет предположить, что одним из механизмов реализации ука> занных эффектов гамма>интерферона может быть регуляция активности или экспрессии АДФ>рибозилциклазы. Направленная модуляция активности НАД>конвертиру> ющих ферментов является перспективной в разработке методов фармакотерапии при повреждении тканей, ассоциированном с критическими состояниями
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Так, нейропротекторное дейст> вие никотинамида ассоциируют с торможением активности по> ли(АДФ)>рибозилполимеразы, что предупреждает истощение внутриклеточного НАД и развитие гибели клеток [57]. Однако очевидно, что этот же препарат или его производные могут бло> кировать НАД+>конвертирующую активность других фермен> тов, в частности, АДФ>рибозилциклазы.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    20059
    Prefix
    Направленная модуляция активности НАД>конвертиру> ющих ферментов является перспективной в разработке методов фармакотерапии при повреждении тканей, ассоциированном с критическими состояниями [56]. Так, нейропротекторное дейст> вие никотинамида ассоциируют с торможением активности по> ли(АДФ)>рибозилполимеразы, что предупреждает истощение внутриклеточного НАД и развитие гибели клеток
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Однако очевидно, что этот же препарат или его производные могут бло> кировать НАД+>конвертирующую активность других фермен> тов, в частности, АДФ>рибозилциклазы. Однако существуют данные о проявлении никотинамидом нейротоксического эф> фекта [58], что заставляет критически оценивать возможности применения этого препарата в высоких дозах, как это обычно используется в
    (check this in PDF content)

  42. Start
    20317
    Prefix
    Однако очевидно, что этот же препарат или его производные могут бло> кировать НАД+>конвертирующую активность других фермен> тов, в частности, АДФ>рибозилциклазы. Однако существуют данные о проявлении никотинамидом нейротоксического эф> фекта
    Exact
    [58]
    Suffix
    , что заставляет критически оценивать возможности применения этого препарата в высоких дозах, как это обычно используется в протоколах нейропротекции. Создание новых препаратов — ингибиторов АДФ>рибозилциклазы и аналогов циклической АДФ>рибозы — обусловлвивает возможность раз> работки новых подходов к нейропротекции [59].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    20657
    Prefix
    никотинамидом нейротоксического эф> фекта [58], что заставляет критически оценивать возможности применения этого препарата в высоких дозах, как это обычно используется в протоколах нейропротекции. Создание новых препаратов — ингибиторов АДФ>рибозилциклазы и аналогов циклической АДФ>рибозы — обусловлвивает возможность раз> работки новых подходов к нейропротекции
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Биомаркеры повреждения клеток нейрональной и глиальной природы Диагностика нейрональной дисфункции как основного звена в патогенезе церебральной недостаточности при критичес> ких состояниях в настоящее время не проводится в широких мас> штабах по разным причинам.
    (check this in PDF content)