The 36 reference contexts in paper AA. Fursov , A.B. Salmina , A. Sokolovich G., K. Belyaev Yu., A. Inzhutova I., NA. Malinovskaya , S.V. Shakhmayeva , S.V. Mikhutkina , A.V. Danilovich , А. Фурсов А., А. Салмина Б., А. Соколович Г., К. Беляев Ю., А. Инжутова И., Н. Малиновская А., С. Шахмаева В., С. Михуткина В., А. Данилович В. (2008) “Новые аспекты патогенеза системной воспалительной реакции // Pathogenesis of a Systemic Inflammatory Reaction: New Aspects” / spz:neicon:reanimatology:796

  1. Start
    3452
    Prefix
    Хорошо известно, что одним из наиболее важных факторов в формировании СВР является продукция клетками различной природы большого количества биологически активных веществ, таких как фактор некроза опухолей (TNF-α), интерлейкины (IL-1, IL-6)
    Exact
    [1-4]
    Suffix
    , интерферон, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены, эндотелин, колониестимулирующий фактор, простагландины, супероксидные радикалы, оксид азота, кинины, гистамин, тромбоксан А2, которые оказывают патогенное влияние на эндотелий, что нарушает микроциркуляцию и увеличивает проницаемость микрососудов [5—7].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3768
    Prefix
    , таких как фактор некроза опухолей (TNF-α), интерлейкины (IL-1, IL-6) [1-4], интерферон, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены, эндотелин, колониестимулирующий фактор, простагландины, супероксидные радикалы, оксид азота, кинины, гистамин, тромбоксан А2, которые оказывают патогенное влияние на эндотелий, что нарушает микроциркуляцию и увеличивает проницаемость микрососудов
    Exact
    [5—7]
    Suffix
    . В настоящее время известно более 200 медиаторов, принимающих участие в развитии системной воспалительной реакции [1]. Эффекты, вызванные совместным действием токсинов бактерий и провоспалительных медиаторов, формируют системный воспалительный ответ, выраженность которого напрямую зависит от концентрации этих вешеств.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3894
    Prefix
    , лейкотриены, эндотелин, колониестимулирующий фактор, простагландины, супероксидные радикалы, оксид азота, кинины, гистамин, тромбоксан А2, которые оказывают патогенное влияние на эндотелий, что нарушает микроциркуляцию и увеличивает проницаемость микрососудов [5—7]. В настоящее время известно более 200 медиаторов, принимающих участие в развитии системной воспалительной реакции
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Эффекты, вызванные совместным действием токсинов бактерий и провоспалительных медиаторов, формируют системный воспалительный ответ, выраженность которого напрямую зависит от концентрации этих вешеств.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5134
    Prefix
    В том случае, если регулирующие системы не способны поддерживать гомеостаз, деструктивные эффекты цитокинов и других медиаторов начинают доминировать, что приводит к нарушению проницаемости и функции эндотелия капилляров, запуску синдрома ДВС, развитию моно- и полиорганной дисфункции
    Exact
    [4, 7—9]
    Suffix
    . при всех острых тяжелых состояниях, таких как тяжелая травОбзоры Воспалительный процесс характеризуется вовлечением клеток, индуцированного действием летальных концентраций токсических агентов, инициируется апоптоз как генетически контролируемый процесс, выступающий в качестве важного компонента гомеостаза многоклеточного организма [9].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5521
    Prefix
    моно- и полиорганной дисфункции [4, 7—9]. при всех острых тяжелых состояниях, таких как тяжелая травОбзоры Воспалительный процесс характеризуется вовлечением клеток, индуцированного действием летальных концентраций токсических агентов, инициируется апоптоз как генетически контролируемый процесс, выступающий в качестве важного компонента гомеостаза многоклеточного организма
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Так, разрешение воспаления включает удаление нейтрофилов и моноцитов/макрофагов именно путем индукции апоптоза. При сепсисе наблюдается депрессия продукции противовоспалительных цитокинов при повышении продукции провоспалительных, инактивация моноцитов/макрофагов со снижением экспрессии HLA-DR.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6095
    Prefix
    Запрограммированная гибель фагоцитирующих клеток в ряде случаев совпадает по времени с запуском СВР. Однако, несмотря на многочисленные исследования, демонстрирующие интенсификацию процесса апоптоза при СВР, имеются и противоположные данные
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Например, при сепсисе наблюдается глубокая супрессия апоптоза нейтрофилов. Сходные результаты по ослаблению апоптоза наблюдали и другие авторы: сублетальная генерация свободных радикалов репрограммирует макрофаги на ослабление каспазной активности.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6957
    Prefix
    экспрессии cFLIP, негативного регулятора FasL-индуцированного апоптоза и индуктора пролиферации и дифференцировки иммунных клеток за счет конкурентного ингибирования каспазы 8, активация NF-kB, обеспечивающего сигналы к выживанию и дифференцировке. Состояние мембранных и цитоскелетных структур в значительной степени отражает характер метаболического, энергетического статуса клетки
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Таким образом, в генезе СВР большую роль играют клеточные реакции, реализованные через межклеточные взаимодействия, в числе которых — лейкоцит-эндотелиальные и интерлимфоцитарные взаимодействия, механизмы роллинга и трансэндотелиальной миграции лейкоцитов, кроме того реакция плазматической мембраны лейкоцитов, тромбоцитов и эндотелиоцитов в виде блеббинга приводит к образова
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7497
    Prefix
    которых — лейкоцит-эндотелиальные и интерлимфоцитарные взаимодействия, механизмы роллинга и трансэндотелиальной миграции лейкоцитов, кроме того реакция плазматической мембраны лейкоцитов, тромбоцитов и эндотелиоцитов в виде блеббинга приводит к образованию и высвобождению мембранных микрочастиц. Основными посредниками межклеточных взаимодействий являются молекулы клеточной адгезии
    Exact
    [4, 5, 12]
    Suffix
    . Молекулы межклеточной адгезии — это связанные с плазматической мембраной и/или цитоскелетом белки, которые обеспечивают механическое взаимодействие клеток друг с другом, а также опосредуют передачу сигнальной информации при таком контакте [13, 14].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7761
    Prefix
    Молекулы межклеточной адгезии — это связанные с плазматической мембраной и/или цитоскелетом белки, которые обеспечивают механическое взаимодействие клеток друг с другом, а также опосредуют передачу сигнальной информации при таком контакте
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Во многих случаях отдельная молекула межклеточной адгезии способна взаимодействовать не с одним, а с несколькими лигандами, для чего служат разные участки связывания. Определенный аспект в механизме развития межклеточных взаимодействий в норме и при воспалении составляют селектины — семейство адгезивных белков, которые имеют три характерные черты: вариабельное число (от
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8862
    Prefix
    Под действием Р- и Е-селектинов осуществляется частичная задержка лейкоцитов с неполной остановкой на поверхности эндотелия — роллинг. Причем Р-селектин обеспечивает начальную стадию, быстрый роллинг лейкоцитов
    Exact
    [15]
    Suffix
    , скорость которого начинает замедляться при экспрессии Е-селектина. Растворимый L-селектин, называемый также sCD62L, представляет собой гликопротеин, образующийся в результате распада мембранного предшественника L-селектина, гликопротеина с молекулярной массой 75-80 kDa.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10111
    Prefix
    У пациентов, подвергшихся операции аорто-коронарного шунтирования, может развиться острое послеоперационное капиллярное кровотечение из-за повреждения эндотелия, вызванного адгезивными нейтрофилами
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Растворимый Р-селектин, называемый также sCD62P, представляет собой гликопротеид плотных гранул тромбоцитов с молекулярной массой 190 kDa. После стимуляции эндотелия тромбином, гистамином или активными формами кислорода Р-селектин транслоцируется на поверхность клетки.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11079
    Prefix
    Растворимая форма Рселектина, найденная в сыворотке и плазме, является продуктом протеолиза и, вероятнее всего, что это растворимый фрагмент, в котором отсутствует трансмембранный участок
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Растворимый Е-селектин, называемый также sCD62E, представляет собой гликопротеид с молекулярной массой 115 kDa. Является первой индуцибельной адгезивной молекулой, выявленной на эндотелиальных клетках и характерной только для эндотелия.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    12192
    Prefix
    Циркулирующая форма или растворимый Е-селектин (sE-селектин) служит хемотаксическим сигналом для нейтрофилов и дополнительно активирует 32-интегрины — sE-селектин усиливает способность к миграции клеток, несущих эти интегрины
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Не менее интересным универсальным феноменом, развивающимся при клеточном повреждении, является образование на клеточной поверхности пузыреподобных выпячиваний (блеббинг) [17, 18]. Поверхностная структура клеток регулируется динамическими взаимодействиями между белками цитоскелета и мембраной [19, 20].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12375
    Prefix
    или растворимый Е-селектин (sE-селектин) служит хемотаксическим сигналом для нейтрофилов и дополнительно активирует 32-интегрины — sE-селектин усиливает способность к миграции клеток, несущих эти интегрины [15]. Не менее интересным универсальным феноменом, развивающимся при клеточном повреждении, является образование на клеточной поверхности пузыреподобных выпячиваний (блеббинг)
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Поверхностная структура клеток регулируется динамическими взаимодействиями между белками цитоскелета и мембраной [19, 20]. Развитие блеббинга связывают с нарушением мембран-цитоскелетных взаимодействий, окислением функциональных группа мембранных белков и белков цитоскелета, изменением активности протеинкиназ и протеаз, а также нарушением энергетического и ионного гомеостаза в примемб
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12505
    Prefix
    Не менее интересным универсальным феноменом, развивающимся при клеточном повреждении, является образование на клеточной поверхности пузыреподобных выпячиваний (блеббинг) [17, 18]. Поверхностная структура клеток регулируется динамическими взаимодействиями между белками цитоскелета и мембраной
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Развитие блеббинга связывают с нарушением мембран-цитоскелетных взаимодействий, окислением функциональных группа мембранных белков и белков цитоскелета, изменением активности протеинкиназ и протеаз, а также нарушением энергетического и ионного гомеостаза в примембранной области клетки [12].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12808
    Prefix
    Развитие блеббинга связывают с нарушением мембран-цитоскелетных взаимодействий, окислением функциональных группа мембранных белков и белков цитоскелета, изменением активности протеинкиназ и протеаз, а также нарушением энергетического и ионного гомеостаза в примембранной области клетки
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Блеббинг плазматической мембраны развивается, как правило, в начальной стадии клеточного повреждения и носит при этом обратимый характер. Однако он может становиться причиной высвобождения во внеклеточную среду мембранных микрочастиц, обладающих прокоагулянтной и антигенной активностью, что имеет важное патогенетическое значение.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13660
    Prefix
    Развитие блеббинга определяется способностью в патогенез заболевания всех органов и систем. Кроме некроза www.niiorramn.ru актина цитоскелета полимеризоваться, что контролируется степенью окисления и рибозилирования белка
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Возможными последствиями блеббинга являются восстановление исходной структуры мембраны и ее контактов с цитоскелетом, «слущивание» пузырей с поверхности клеток, компартментализация цитоплазмы и формирование апоптотических телец, а также лизис клетки при образовании крупных пузырей.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    14312
    Prefix
    Например, участки, соответствующие инициации и прогрессированию блеббинга в динамике апоптотической гибели нейронов, совпадают с местами примембранной аккумуляции митохондрий и накопления свободного кальция
    Exact
    [22—24]
    Suffix
    . Высокая концентрация ионных каналов в синаптических участках нейронов обеспечивает формирование микродоменов с высокой локальной концентрацией кальция (например, при гиперактивации глутаматных рецепторов в нейронах) [23, 25].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14545
    Prefix
    Высокая концентрация ионных каналов в синаптических участках нейронов обеспечивает формирование микродоменов с высокой локальной концентрацией кальция (например, при гиперактивации глутаматных рецепторов в нейронах)
    Exact
    [23, 25]
    Suffix
    . Массивный вход кальция в клетку вызывает дисфункцию митохондрий, снижает их трансмембранный потенциал, что затрудняет генерацию АТФ, необходимой, в том числе, для регуляции кальциевого гомеостаза клетки и взаимодействия белков цитоскелета [26—30].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14808
    Prefix
    Массивный вход кальция в клетку вызывает дисфункцию митохондрий, снижает их трансмембранный потенциал, что затрудняет генерацию АТФ, необходимой, в том числе, для регуляции кальциевого гомеостаза клетки и взаимодействия белков цитоскелета
    Exact
    [26—30]
    Suffix
    . Разобщение окислительного фосфорилирования приводит к образованию свободных радикалов, дополнительно повреждающих клеточные структуры, которые участвуют в регуляции активности каспаз и окислительной модификации белков-компонентов клеточных сигнальных систем [12].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15082
    Prefix
    Разобщение окислительного фосфорилирования приводит к образованию свободных радикалов, дополнительно повреждающих клеточные структуры, которые участвуют в регуляции активности каспаз и окислительной модификации белков-компонентов клеточных сигнальных систем
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В настоящее время дополнительную значимость приобретают представления о генезе блеббинга с позиции формирования иммунных синапсов и феномена рафтинга в плазматических мембранах активированных клеток.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15492
    Prefix
    время дополнительную значимость приобретают представления о генезе блеббинга с позиции формирования иммунных синапсов и феномена рафтинга в плазматических мембранах активированных клеток. Так, согласно современным представлениям, между Т-лимфоцитом и антиген-презентирующей клеткой формируется иммунный синапс, что сопровождается изменением физико-химических свойств мембраны
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . M. Dustin в 2002 г. в своей работе показал, что для образования иммунного синапса в условияхin vitroдостаточно взаимодействия МНС-пептида и ICAM-1 в искусственном липидном двуслое.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15964
    Prefix
    Формирование иммунного синапса in vivo, безусловно, гораздо сложнее и осуществляется через рецепторы ТСR (Т-клеточные антигенные рецепторы), МНС-пептид и другие белки, находящиеся в везикулах и ассоциированные с цитоскелетом
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Предполагается, что ранние сигналы из TCR, которые инициируют полимеризацию актина, могут результировать в мембранные осцилляции, что необходимо для созревания иммунного синапса [4, 34—36].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    16168
    Prefix
    сложнее и осуществляется через рецепторы ТСR (Т-клеточные антигенные рецепторы), МНС-пептид и другие белки, находящиеся в везикулах и ассоциированные с цитоскелетом [33]. Предполагается, что ранние сигналы из TCR, которые инициируют полимеризацию актина, могут результировать в мембранные осцилляции, что необходимо для созревания иммунного синапса
    Exact
    [4, 34—36]
    Suffix
    . В пользу возможности мембранного блеббинга при формировании иммунного синапса свидетельствуют обнаруженные в блебах антигены [37]. Блеббинг мембраны лимфоцитов может быть пусковым моментом, модулирующим реакцию всего организма, его различных органов и систем на любое агрессивное воздействие, так как частым исходом блеббинга является образование мембран-высвобожденных микрочас
    (check this in PDF content)

  25. Start
    16310
    Prefix
    Предполагается, что ранние сигналы из TCR, которые инициируют полимеризацию актина, могут результировать в мембранные осцилляции, что необходимо для созревания иммунного синапса [4, 34—36]. В пользу возможности мембранного блеббинга при формировании иммунного синапса свидетельствуют обнаруженные в блебах антигены
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Блеббинг мембраны лимфоцитов может быть пусковым моментом, модулирующим реакцию всего организма, его различных органов и систем на любое агрессивное воздействие, так как частым исходом блеббинга является образование мембран-высвобожденных микрочастиц, несущих на себе активизированные рецепторы, которые являются источником активации эндотелиальных клеток в отдал
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16808
    Prefix
    , его различных органов и систем на любое агрессивное воздействие, так как частым исходом блеббинга является образование мембран-высвобожденных микрочастиц, несущих на себе активизированные рецепторы, которые являются источником активации эндотелиальных клеток в отдаленных участках кровеносного русла и могут тем самым определять многообразие форм сепсиса
    Exact
    [17, 37]
    Suffix
    . Впервые микрочастицы были описаны в 1967 г., когда P. Wolf сообщил о тромбоцитарных мембранных фрагментах в человеческой плазме [38]. Он назвал эти фрагменты «тромбоцитарной пылью». Эта «пыль» содержала пузырьки, меньше, чем 0,1 мм в диаметре, которые усилили коагуляцию.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    16957
    Prefix
    микрочастиц, несущих на себе активизированные рецепторы, которые являются источником активации эндотелиальных клеток в отдаленных участках кровеносного русла и могут тем самым определять многообразие форм сепсиса [17, 37]. Впервые микрочастицы были описаны в 1967 г., когда P. Wolf сообщил о тромбоцитарных мембранных фрагментах в человеческой плазме
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Он назвал эти фрагменты «тромбоцитарной пылью». Эта «пыль» содержала пузырьки, меньше, чем 0,1 мм в диаметре, которые усилили коагуляцию. В прошлых десятилетиях стало очевидно, что различные типы клеток могут образовывать микрочастицы и что эти микрочастицы являются не только результатом клеточных процессов, но сами могут быть активно вовлечены в физиологические и патофизиологичес
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17373
    Prefix
    В прошлых десятилетиях стало очевидно, что различные типы клеток могут образовывать микрочастицы и что эти микрочастицы являются не только результатом клеточных процессов, но сами могут быть активно вовлечены в физиологические и патофизиологические процессы
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Моноциты, эндотелиальные клетки, гепатоциты и клетки гладкой мускулатуры в артериях образуют микрочастицы после активации бактериальным липополисахаридом, TNF-α, IL-1, комплексом C5b-9 или гипероксией [40].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    17589
    Prefix
    Моноциты, эндотелиальные клетки, гепатоциты и клетки гладкой мускулатуры в артериях образуют микрочастицы после активации бактериальным липополисахаридом, TNF-α, IL-1, комплексом C5b-9 или гипероксией
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Процесс образования микрочастиц начинается в пределах нескольких минут после воздействия агониста [41]. Микрочастицы имеют мембранные антигены, которые являются определенными для «родительской клетки».
    (check this in PDF content)

  30. Start
    17699
    Prefix
    Моноциты, эндотелиальные клетки, гепатоциты и клетки гладкой мускулатуры в артериях образуют микрочастицы после активации бактериальным липополисахаридом, TNF-α, IL-1, комплексом C5b-9 или гипероксией [40]. Процесс образования микрочастиц начинается в пределах нескольких минут после воздействия агониста
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Микрочастицы имеют мембранные антигены, которые являются определенными для «родительской клетки». Эти антигены идентификации всегда присутствуют на поверхности клетки, независимо от механизма образования микрочастицы, апоптоза или блеббинга родительской клетки, и позволяют определить их клеточный источник, например, CD4 будет определяться на микрочастицах от клеток T-хелпера [43
    (check this in PDF content)

  31. Start
    18099
    Prefix
    Эти антигены идентификации всегда присутствуют на поверхности клетки, независимо от механизма образования микрочастицы, апоптоза или блеббинга родительской клетки, и позволяют определить их клеточный источник, например, CD4 будет определяться на микрочастицах от клеток T-хелпера
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Мембрана микрочастицы может также содержать активированные молекулы, которые появились на поверхности клетки при блеббинге или апоптозе [44]. Например, активированные культурные эндотелитальные клетки высвобождают микрочастицы, имеющие на своей поверхности E-селектин [39].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    18254
    Prefix
    на поверхности клетки, независимо от механизма образования микрочастицы, апоптоза или блеббинга родительской клетки, и позволяют определить их клеточный источник, например, CD4 будет определяться на микрочастицах от клеток T-хелпера [43]. Мембрана микрочастицы может также содержать активированные молекулы, которые появились на поверхности клетки при блеббинге или апоптозе
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Например, активированные культурные эндотелитальные клетки высвобождают микрочастицы, имеющие на своей поверхности E-селектин [39]. Процессы, в которых микрочастицы играют важную роль (воспаление, коагуляция, эндотелиальная дисфункция), характерны для СВР.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    18388
    Prefix
    Мембрана микрочастицы может также содержать активированные молекулы, которые появились на поверхности клетки при блеббинге или апоптозе [44]. Например, активированные культурные эндотелитальные клетки высвобождают микрочастицы, имеющие на своей поверхности E-селектин
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Процессы, в которых микрочастицы играют важную роль (воспаление, коагуляция, эндотелиальная дисфункция), характерны для СВР. Теоретически, микрочастицы могут иметь различные патофизиологические функции, а именно, транспорт мембранных компонентов от родительской клетки до других клеток и прямая активация воспаления, коагуляции или развитие сосудистой дисфункции.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    19725
    Prefix
    Активация лейкоцитов посредством тромбоцитарных или эндотелиоцитарных высвобожденных микрочастиц имеет существенное значение не только в гиперкоагуляции, но и в воспалительном повреждении органа
    Exact
    [44—50]
    Suffix
    . С другой стороны, активация лимфоцитарного звена иммунитета в ответ на действие повреждающих агентов или через влияние высвобожденных активных тромбоцитарных и эндотелиоцитарных микрочастиц приводит к образованию на поверхности мембраны лимфоцитов микропузырьков, содержащих прокоагулянтные и провоспалительные компоненты и высвобождающихся по мере активации
    (check this in PDF content)

  35. Start
    20141
    Prefix
    стороны, активация лимфоцитарного звена иммунитета в ответ на действие повреждающих агентов или через влияние высвобожденных активных тромбоцитарных и эндотелиоцитарных микрочастиц приводит к образованию на поверхности мембраны лимфоцитов микропузырьков, содержащих прокоагулянтные и провоспалительные компоненты и высвобождающихся по мере активации клетки
    Exact
    [51—53]
    Suffix
    . Образование микрочастиц в ходе указанной активации клетки или апоптоза начинается с экстернализации фосфатидилсерина на поверхности лимфоцита, что дает дополнительный прокоагулянтный сигнал.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    20878
    Prefix
    Для высвобожденных апоптотических микрочастиц — апоптотических телец — известна возможность содержания в них ядерных антигенов, презентация последних играет существенную роль в активации иммунного звена
    Exact
    [12, 54]
    Suffix
    . Все это свидетельствует в пользу того, что образовавшиеся микрочастицы, независимо от инициирующего сигнала, приводят к усугублению эндотелиальной дисфункции и формированию повреждения сосудистой стенки.
    (check this in PDF content)