The 28 reference contexts in paper L. Salnikova Ye., T. Smelaya V., V. Moroz V., A. Golubev M., N. Lapteva Sh., G. Poroshenko G., A. Rubanovich V., Л. Сальникова Е., Т. Смелая В., В. Мороз В, А. Голубев М, Н. Лаптева Ш., Г. Порошенко Г., А. Рубанович В. (2010) “Генетическая предрасположенность к развитию острой внебольничной пневмонии // Genetic Predisposition to the Development of Acute Community-Acquired Pneumonia” / spz:neicon:reanimatology:497

  1. Start
    4318
    Prefix
    В последнее десятилетие наметилась позитивная тенденция к поиску точек взаимодействия фундаментальной и прикладной молекулярной генетики в подходах к ранней диагностике патологических процессов и созданию прогностических моделей и верификации критериев эффективности лечения заболеваний
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Болезни органов дыхания были и остаются в числе наиболее часто встречающихся [3]. К наиболее распространенным заболеваниям относится острая внебольничная пневмония (ОВП). Проблема диагностики и лечения Адрес для корреспонденции (Correspondence to): Смелая Тамара Валерьевна E-mail: tamara_smelaya@mail.ru Таблица 1 Частоты однолокусных генотипов для исследованных групп ЛокусыГенотипыКонтрольВн
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4402
    Prefix
    В последнее десятилетие наметилась позитивная тенденция к поиску точек взаимодействия фундаментальной и прикладной молекулярной генетики в подходах к ранней диагностике патологических процессов и созданию прогностических моделей и верификации критериев эффективности лечения заболеваний [1, 2]. Болезни органов дыхания были и остаются в числе наиболее часто встречающихся
    Exact
    [3]
    Suffix
    . К наиболее распространенным заболеваниям относится острая внебольничная пневмония (ОВП). Проблема диагностики и лечения Адрес для корреспонденции (Correspondence to): Смелая Тамара Валерьевна E-mail: tamara_smelaya@mail.ru Таблица 1 Частоты однолокусных генотипов для исследованных групп ЛокусыГенотипыКонтрольВнебольничная Пневмония (n=178)пневмония (n=243)с осложнен
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5883
    Prefix
    ,4)26 (44,1) G/G12 (6,8)3 (3,2)1 (1,7) MTHFRC/C74 (41,6)40 (44,0)23 (39,0) C/T88 (49,4)43 (47,2)32 (54,2) T/T16 (9,0)8 (8,8)3 (6,8) острой пневмонии относится к числу весьма актуальных вопросов современной медицины. Наряду с повсеместным повышением заболеваемости, устойчиво сохраняются показатели летальности, возрастает число осложненных и затяжных форм острого легочного воспаления
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В структуре летальности пневмония входит в десятку наиболее частых причин смерти, а среди инфекционных заболеваниях занимает первое место. Клиническая картина внебольничной пневмонии характеризуется большим разнообразием: от мало- или бессимптомного течения до молниеносных форм с развитием инфекционно-токсического или септического шока.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6683
    Prefix
    В настоящее время не вызывает сомнений значение индивидуальных генетических особенностей человека как фактора риска развития различных заболеваний. Наиболее активно в этой связи изучают онкологические, сердечно-сосудистые и системные хронические заболевания
    Exact
    [5]
    Suffix
    . По данным ряда авторов реакции организма на течение и исход инфекционного процесса наследственно детерминированы [6]. Роль генетического полиморфизма в возникновении и развитии острых инфекционных заболеваний изучена недостаточно, так как в данных ассоциативных исследованиях круг изучаемых генов-кандидатов достаточно узок и ограничивается, в основном, генами цито- и хемокинов [7].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6806
    Prefix
    Наиболее активно в этой связи изучают онкологические, сердечно-сосудистые и системные хронические заболевания [5]. По данным ряда авторов реакции организма на течение и исход инфекционного процесса наследственно детерминированы
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Роль генетического полиморфизма в возникновении и развитии острых инфекционных заболеваний изучена недостаточно, так как в данных ассоциативных исследованиях круг изучаемых генов-кандидатов достаточно узок и ограничивается, в основном, генами цито- и хемокинов [7].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7077
    Prefix
    Роль генетического полиморфизма в возникновении и развитии острых инфекционных заболеваний изучена недостаточно, так как в данных ассоциативных исследованиях круг изучаемых генов-кандидатов достаточно узок и ограничивается, в основном, генами цито- и хемокинов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Однако общая устойчивость организма зависит от многих факторов, в частности, от активности генов детоксикации ксенобиотиков [8—10]. Ранее нами была показана роль генов первой и второй фаз системы детоксикации ксенобиотиков в возникновении и течении пневмонии различного генеза [11].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7207
    Prefix
    Роль генетического полиморфизма в возникновении и развитии острых инфекционных заболеваний изучена недостаточно, так как в данных ассоциативных исследованиях круг изучаемых генов-кандидатов достаточно узок и ограничивается, в основном, генами цито- и хемокинов [7]. Однако общая устойчивость организма зависит от многих факторов, в частности, от активности генов детоксикации ксенобиотиков
    Exact
    [8—10]
    Suffix
    . Ранее нами была показана роль генов первой и второй фаз системы детоксикации ксенобиотиков в возникновении и течении пневмонии различного генеза [11]. Среди изученных нами генов лишь для носителей минорного аллеля (4889G) гена первой фазы детоксикации ксенобиотиков CYP1A1выявлена предрасположенность к заболеванию острой внебольничной пневмонией, и это единственный эффект, ко
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7373
    Prefix
    Однако общая устойчивость организма зависит от многих факторов, в частности, от активности генов детоксикации ксенобиотиков [8—10]. Ранее нами была показана роль генов первой и второй фаз системы детоксикации ксенобиотиков в возникновении и течении пневмонии различного генеза
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Среди изученных нами генов лишь для носителей минорного аллеля (4889G) гена первой фазы детоксикации ксенобиотиков CYP1A1выявлена предрасположенность к заболеванию острой внебольничной пневмонией, и это единственный эффект, который был зарегистрирован на уровне единичного локуса.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8389
    Prefix
    Анализ литературных данных по генетической обусловленности риска развития острых и хронических заболеваний дыхательных путей позволил включить в исследование ген хемокинового рецептора 5 (CCR5)
    Exact
    [12]
    Suffix
    и ключевой ген ренин-ангиотензиновой системы — AC E[13]. Материалы и методы Проведено ассоциативное исследование полиморфизма ДНК у 243-х больных с ОВП, находившихся на лечении в Главном военном клиническом госпитале Внутренних войск МВД РФ (г.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8445
    Prefix
    Анализ литературных данных по генетической обусловленности риска развития острых и хронических заболеваний дыхательных путей позволил включить в исследование ген хемокинового рецептора 5 (CCR5) [12] и ключевой ген ренин-ангиотензиновой системы — AC E
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Материалы и методы Проведено ассоциативное исследование полиморфизма ДНК у 243-х больных с ОВП, находившихся на лечении в Главном военном клиническом госпитале Внутренних войск МВД РФ (г.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9280
    Prefix
    Полужирным шрифтом — генотипы, ассоциированные с пневмонией. норов) в возрасте от 18 до 55 лет, (в среднем 21,53±5,49 года), которые ранее не болели пневмонией. Диагноз пневмонии устанавливали на основании бактериологических, клинико-рентгенологических и лабораторных данных. С помощью шкалы Clinical Pulmonary Infection Score (CPIS)
    Exact
    [14]
    Suffix
    оценивали тяжесть пневмонии. Все больные получали комплексную интенсивную терапию, согласно патогенеза основной нозологии, тяжести состояния и развившихся осложнений. Было проведено выделение ДНК и ПЦР-генотипирование методом аллель-специфической гибридизации по ранее описанной методике [15].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9584
    Prefix
    Все больные получали комплексную интенсивную терапию, согласно патогенеза основной нозологии, тяжести состояния и развившихся осложнений. Было проведено выделение ДНК и ПЦР-генотипирование методом аллель-специфической гибридизации по ранее описанной методике
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В случае делеционно-инсерционного полиморфизма (GSTM1, GSTT1) выявлялись два генотипа: «нулевой» — гомозигота по делеции (D/D) и «положительный», несущий функциональную аллель в гомо- или гетерозиготном состоянии (I/*).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10602
    Prefix
    Для проверки статистической значимости различий частот всегда использовали двусторонний точный критерий Фишера. Частоты гаплотипов и их эффектов оценивали с помощью общедоступной on-line программы SNPStats
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Результаты и обсуждение 1. Анализ частот однолокусных ге< нотипов. В табл. 1 сопоставлены частоты встречаемости генотипов 9 полиморфных сайтов для: контрольной популяции (n=178), больных острой внебольничной (n=243) и группы больных с осложненным течением внебольничной пневмонией (n=193).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12622
    Prefix
    Частота встречаемости обоих генотипов в контрольной популяции превышает 20%. 3. Анализ гаплотипов гена CYP1A1. В связи с полученными нами ранее данными о влиянии аллелей CYP1A1на предрасположенность к пневмонии
    Exact
    [11]
    Suffix
    , в настоящем исследовании был предпринят анализ частот гаплотипов по сайтам T606G (rs2606345), T3801C (rs4646903) и A4889G (rs1048943) гена CYP1A1для больных пневмонией и контрольной популяции.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    15660
    Prefix
    Мы подтвердили полученные ранее данные о значимости функциональных полиморфизмов в гене CYP1A1в развитии внебольничной пневмонии. CYP1A1 — индуцибельный фермент 1 фазы детоксикации, который под воздействием многих вредных факторов в наиболее высоких концентрациях регистрируется в легких
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В 1-й фазе детоксикации ксенобиотиков происходит активация фермента CYP1A1посредством цитохромов P-450 и ряда других ферментов с образованием промежуточных электрофильных метаболитов, обладающих токсическими свойствами.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    16857
    Prefix
    Наибольшее количество литературных данных касается полиморфизма CYP1A1A4889G. Замена аминокислоты изолейцин на валин в 462 позиции у носителей минорного аллельного варианта 4889G сопровождается значительным повышением активности фермента
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Полиморфизм T3801C не связан с изменением аминокислотной последовательности, однако характеризуется увеличенной индуцибельностью фермента у обладателей генотипа T/C и C/C [19]. Полиморфизмы А4889G и T3801C описаны в литературе как сцепленные, однако в глобальном проекте HapMap (буквально: гаплоидное картирование) [20], который представляет собой каталог вариаций человеч
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17039
    Prefix
    Замена аминокислоты изолейцин на валин в 462 позиции у носителей минорного аллельного варианта 4889G сопровождается значительным повышением активности фермента [18]. Полиморфизм T3801C не связан с изменением аминокислотной последовательности, однако характеризуется увеличенной индуцибельностью фермента у обладателей генотипа T/C и C/C
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Полиморфизмы А4889G и T3801C описаны в литературе как сцепленные, однако в глобальном проекте HapMap (буквально: гаплоидное картирование) [20], который представляет собой каталог вариаций человеческого генома, соответствующие данные отсутствуют.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17197
    Prefix
    Полиморфизм T3801C не связан с изменением аминокислотной последовательности, однако характеризуется увеличенной индуцибельностью фермента у обладателей генотипа T/C и C/C [19]. Полиморфизмы А4889G и T3801C описаны в литературе как сцепленные, однако в глобальном проекте HapMap (буквально: гаплоидное картирование)
    Exact
    [20]
    Suffix
    , который представляет собой каталог вариаций человеческого генома, соответствующие данные отсутствуют. Мы проверили сцепление между этими сайтами и подтвердили его наличие (табл. 2). По литературным данным для третьего изученного нами сайта G606Tбыли получены достоверные эффекты в ассоциативных исследованиях по раку легких [21], в работах по гормонально-зависимым опухолям [22],
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17537
    Prefix
    Мы проверили сцепление между этими сайтами и подтвердили его наличие (табл. 2). По литературным данным для третьего изученного нами сайта G606Tбыли получены достоверные эффекты в ассоциативных исследованиях по раку легких
    Exact
    [21]
    Suffix
    , в работах по гормонально-зависимым опухолям [22], при изучении уровня метаболитов половых гормонов, которые являются субстратом для CYP1A1[23]. В литературе обсуждается вопрос о разнонаправленном влиянии алТаблица 4 Встречаемость гаплотипов по двум сайтам локуса CYP1A1, наиболее влияющим на предрасположенность к пневмонии.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17591
    Prefix
    По литературным данным для третьего изученного нами сайта G606Tбыли получены достоверные эффекты в ассоциативных исследованиях по раку легких [21], в работах по гормонально-зависимым опухолям
    Exact
    [22]
    Suffix
    , при изучении уровня метаболитов половых гормонов, которые являются субстратом для CYP1A1[23]. В литературе обсуждается вопрос о разнонаправленном влиянии алТаблица 4 Встречаемость гаплотипов по двум сайтам локуса CYP1A1, наиболее влияющим на предрасположенность к пневмонии.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    17691
    Prefix
    По литературным данным для третьего изученного нами сайта G606Tбыли получены достоверные эффекты в ассоциативных исследованиях по раку легких [21], в работах по гормонально-зависимым опухолям [22], при изучении уровня метаболитов половых гормонов, которые являются субстратом для CYP1A1
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В литературе обсуждается вопрос о разнонаправленном влиянии алТаблица 4 Встречаемость гаплотипов по двум сайтам локуса CYP1A1, наиболее влияющим на предрасположенность к пневмонии. Заливкой выделены редкие гаплотипы (менее 1%) CYP1A1Контроль (n=356)Пневмония (n=486)OR (95% довери<p 4889606тельный интервал) AT0,63330,71011,00— AG0,33580,23840,66 (0,49—0,88)0,0053 GG0,02370,04351,80 (0,76—4,2
    (check this in PDF content)

  22. Start
    18401
    Prefix
    ) AT0,63330,71011,00— AG0,33580,23840,66 (0,49—0,88)0,0053 GG0,02370,04351,80 (0,76—4,24)0,18 GT0,00720,0080,99 (0,16—6,09)0,99 лельных вариантов 606Gи 606Tна регистрируемые эффекты в экологически неблагоприятных условиях (промышленное загрязнение воздуха, курение) и при отсутствии таковых. В первом случае протективным вариантом является 606T, во втором — 606G
    Exact
    [21, 24]
    Suffix
    . В отношении экспрессии гена наблюдается аналогичная закономерность — у курильщиков 606Gэкспрессия значительно выше, а у некурящих — ниже по сравнению с носителями аллеля 606T. При этом курение имело в отношении экспрессии гена временное воздействие, эффект регистрировался при курении в течение дня, независимо от курения в предыдущие дни и годы [21].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    18792
    Prefix
    В отношении экспрессии гена наблюдается аналогичная закономерность — у курильщиков 606Gэкспрессия значительно выше, а у некурящих — ниже по сравнению с носителями аллеля 606T. При этом курение имело в отношении экспрессии гена временное воздействие, эффект регистрировался при курении в течение дня, независимо от курения в предыдущие дни и годы
    Exact
    [21]
    Suffix
    . По результатам исследования было выявлено, что аллель 606T (табл. 1) ассоциирована и с предрасположенностью к пневмонии, и с осложненным течением. Если сайт T3801C не оказывает существенного влияния на риск возникновения пневмонии, то гаплотип 606G-4889A имеет значительный протективный эффект (табл. 4).
    (check this in PDF content)

  24. Start
    20852
    Prefix
    Выбор данного гена для анализа на сопряженность с пневмонией обусловлен тем, что у носителей делеционного генотипа более высокая концентрация в плазме крови провоспалительного белка ангиотензина II, снижен уровень приспособительных реакций, в частности, что немаловажно при заболеваниях органов дыхания, у них более низкий порог кашлевого рефлекса
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Литературные данные о сопряженности полиморфизма AC Eс внебольничной пневмонией достаточно противоречивы. Есть результаты о наличии корреляции делеционного полиморфизма с частотой заболевания и риском фатального исхода в японской популяции [25].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    21127
    Prefix
    Литературные данные о сопряженности полиморфизма AC Eс внебольничной пневмонией достаточно противоречивы. Есть результаты о наличии корреляции делеционного полиморфизма с частотой заболевания и риском фатального исхода в японской популяции
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В датской популяции полиморфизм AC Eне влиял ни на вероятность заболевания, ни на его течение [13]. В обеих популяциях исследовались пожилые пациенты: в японской популяции средний возраст составлял 82 года, в датской — 63 года.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    21230
    Prefix
    Есть результаты о наличии корреляции делеционного полиморфизма с частотой заболевания и риском фатального исхода в японской популяции [25]. В датской популяции полиморфизм AC Eне влиял ни на вероятность заболевания, ни на его течение
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В обеих популяциях исследовались пожилые пациенты: в японской популяции средний возраст составлял 82 года, в датской — 63 года. Число заболевших японцев — 87 среди 1011 наблюдаемых, датчан — 200 пациентов с пневмонией и 200 здоровых.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    21769
    Prefix
    Изученная нами популяция больных значительно больше и моложе, так как, в основном, заболевшие — это военнослужащие срочной или контрактной службы, средний возраст которых составил 27,64±13,11 лет, и было лишь девять больных (3,7%) старше 60 лет. В ряде исследований показано
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    , что делеционный полиморфизм был сопряжен и с риском развития грозных осложнений: полиорганной недостаточности (ПОН), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Есть данные о том, что I/D полиморфизм является прогностическим фактором при разрешении ОРДС [13].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    22043
    Prefix
    В ряде исследований показано [26, 27], что делеционный полиморфизм был сопряжен и с риском развития грозных осложнений: полиорганной недостаточности (ПОН), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Есть данные о том, что I/D полиморфизм является прогностическим фактором при разрешении ОРДС
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В ходе нашего исследования у семи больных с внебольничной пневмонией развилась ПОН, в пяти случаях сочеталось с острым повреждением легких (ОПЛ), включая ОРДС. Четверо из семи — гомозиготы по делеции в локусе ACE.
    (check this in PDF content)