The 18 reference contexts in paper T. Borshchikova I., N. Yepifantseva N, Yu. Churlyaev A., N. Nikiforova V., Ya. Zhukova A., A. Pirogova I., Ye. Nikitina A., A. Yekimovskikh V., Т. Борщикова И., Н. Епифанцева Н., Ю. Чурляев А., Н. Никифорова В., Я. Жукова А., А. Пирогова И., Е. Никитина А., А. Екимовских В. (2010) “Белки системы фактора Хагемана в воспалительной реакции острого периода тяжелой черепно-мозговой травмы // Proteins of the Hageman Factor System in an Inflammatory Reaction in the Acute Period of Severe Brain Injury” / spz:neicon:reanimatology:408

  1. Start
    5961
    Prefix
    Key words:severe brain injury, Hageman factor system, antiproteases, inflammation, cytokines. Для острого периода тяжелой черепно!мозговой травмы (ТЧМТ) характерна одновременная активация! дисфункция протеолитических систем крови и тканей
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В эту активацию вовлечены системы свертывания крови, фибринолиза, комплемента, калликреин!кини! новая, ренин!ангиотензиновая. Практически все эти си! стемы имеют общий путь начальной регуляции через активацию или ингибирование группы контактных факторов: прекалликреина (ПК), высокомолекулярно! го кининогена (ВМК), фактора Хагемана (ФXII), фак! тора XI (ФXI).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6798
    Prefix
    в единую систему фактора Хагемана (СФХ) или систему контактных факторов, активность белков которой кон! тролируется группой ингибиторов сериновых протеаз крови, важнейшими из которых являются: С1!ингиби! тор эстеразы (С1!И), α2!макроглобулин (α2!МГ), анти! тромбин III (АТ III), активированные белки системы протеина С (АПС), α1!антитрипсин (α1!АТ), α2!анти! плазмин (α2!АП)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В последние годы изучаются но! вые роли контактных факторов, их ингибиторов в фи! зиологических и патологических процессах, в частности при воспалительных реакциях различной этиологии.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7235
    Prefix
    Установлены возможности альтернативной «неконтактной» активации СФХ, участие эндотелия, тромбоцитов и лейкоцитов в патологических реакциях этой системы, так же исследуются пути коррекции ее недостаточности или гиперфункции
    Exact
    [3—7]
    Suffix
    . Для углуб! ления представлений о функционировании системы фактора Хагемана в остром периоде ТЧМТ целесооб! разным представляется изучение динамики и взаимо! связей контактных факторов, их ингибиторов с гло! бальными показателями гемокоагуляции, фибринолиза и реактантами воспаления.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    8348
    Prefix
    Среди гематом были выявлены: субдуральные — у 21!го (18,6% от общего числа пациентов), внутримозговые — у 17!и (15,0%), эпидуральные — у 8!и (7,1%) и множествен! ные — у 18!и (15,9%) пострадавших. Тяжесть травмы оценива! ли в соответствии с «Классификацией черепно!мозговой трав! мы», для оценки состояния сознания использовали шкалу ком Глазго (ШКГ)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . При поступлении степень утраты сознания по ШКГ в среднем по группе была 6,8±0,3 баллов. Изолиро! ванная ТЧМТ отмечена у 78!и (69,0%), сочетанная и комбини! рованная — у 35!и (31,0%) больных.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    18636
    Prefix
    Фактор XII традиционно считают ключевым фак! тором внутренних путей активации гемокоагуляции и фибринолиза, играющего так же определяющую роль в активации калликреин!кининовой системы плазмы крови и развитии воспалительных реакций
    Exact
    [4, 5, 9]
    Suffix
    . Од! нако, недавними экспериментальными исследованиями установлено, что активация ФXII — не единственный путь активации калликреин!кининовой системы [10]. Наше исследование показало, что при ТЧМТ именно прекалликреин, а не фактор Хагемана играет централь! ную роль в функционировании системы контактных факторов.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    18790
    Prefix
    традиционно считают ключевым фак! тором внутренних путей активации гемокоагуляции и фибринолиза, играющего так же определяющую роль в активации калликреин!кининовой системы плазмы крови и развитии воспалительных реакций [4, 5, 9]. Од! нако, недавними экспериментальными исследованиями установлено, что активация ФXII — не единственный путь активации калликреин!кининовой системы
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Наше исследование показало, что при ТЧМТ именно прекалликреин, а не фактор Хагемана играет централь! ную роль в функционировании системы контактных факторов. Так, при оценке связей контактных факторов с воспалительными маркерами и реактантами в основ! ной группе, мы выявили, что из всех белков СФХ толь! ко фактор XII можно с полным основанием отнести к «отрицательным» бе
    (check this in PDF content)

  7. Start
    20079
    Prefix
    Установлено, что острый период ТЧМТ законо! мерно сопровождается развитием внутрисосудистого свертывания крови с дисбалансом различных звеньев системы гемостаза, в том числе нарушением как внеш! него, так и внутреннего механизмов фибринолиза
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Динамика связанных с контактными факторами показателей коагуляционного гемостаза, фибринолиза, их ингибиторов и СРБ представлена в таблице. Соглас! но современным представлениям о физиологии систе! мы фактора Хагемана, активация ее белков непосредст! венно запускает внутренние пути систем свертывания и фибринолиза крови.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    20906
    Prefix
    У боль! ных основной группы нами не выявлено значимых из! менений средних значений АЧТВ с 1!х по 21!е сутки пе! риода наблюдений и корреляции этого показателя с контактными белками, подтверждая данные многочис! ленных исследований о незначительном влиянии фак! торов контакта на коагуляционный гемостаз
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Лабораторный маркер внутреннего механизма фибри! нолиза — XII!КЗФ — удлинялся в 14 и более раз с 1!х суток и далее на этапах исследования. Динамика этого показателя имела явный двухволновый характер с наи! более выраженной недостаточностью внутреннего ме! ханизма фибринолиза на 7! и 21!е сутки и временной «относительной» активацией на 10!е сутки.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    24968
    Prefix
    Его антивоспалительные функции имеют сложные механизмы, включая ингиби! рование протеаз системы комплемента (C1r, C1s, MASP2), контактных факторов (ФXII, ФXI, плазмен! ный калликреин), фибринолитических протеаз (плаз! мин, тканевой активатор плазминогена)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Достовер! ные связи С1!И с IL6 и СРБ в нашем исследовании (r=!0,408 при р<0,001 и r=+0,210 при р<0,01, соответст! венно) свидетельствовали о его несомненной связи с воспалением в остром периоде после травмы — в тече! ние 3!х недель посттравматического периода потребле! ние С1!
    (check this in PDF content)

  10. Start
    25424
    Prefix
    =!0,408 при р<0,001 и r=+0,210 при р<0,01, соответст! венно) свидетельствовали о его несомненной связи с воспалением в остром периоде после травмы — в тече! ние 3!х недель посттравматического периода потребле! ние С1!И превышало скорость его синтеза в гепатоци! тах и моноцитах. С1!ингибитор эстеразы традиционно относят к важнейшим ингибиторам системы фактора Хагемана
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Однако, нами не выявлено при ТЧМТ корреля! ции этого ингибитора ни с одним из контактных факто! ров (коэффициенты корреляции С1!И с факторами XII, XI, ПК и ВМК составили соответственно +0,080; +0,281; !0,023; +0,037 при p>0,05), но в то же время установлена его связь с показателями, отражающими активность внешнего и внутреннего механизмов фибринолиза (С1!
    (check this in PDF content)

  11. Start
    26241
    Prefix
    Отсутствие связей С1!ингибитора эстера! зы с факторами контакта подтверждало нарушение «нор! мальных» взаимоотношений белков системы фактора Хагемана в условиях развивающейся воспалительной ре! акции при ТЧМТ
    Exact
    [12, 18, 19]
    Suffix
    . У больных в критических состояниях снижение уровня и активности антитромбина III и белков систе! мы протеина С, формирующих системы основных фи! зиологических антикоагулянтов крови, сопряжено с развитием ДВС!синдрома и неблагоприятным исходом [11, 20].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    26511
    Prefix
    У больных в критических состояниях снижение уровня и активности антитромбина III и белков систе! мы протеина С, формирующих системы основных фи! зиологических антикоагулянтов крови, сопряжено с развитием ДВС!синдрома и неблагоприятным исходом
    Exact
    [11, 20]
    Suffix
    . Наибольшее число исследований отражают изучение активности этих систем, однако появившаяся в последние годы возможность количественной оценки этих показателей предпочтительнее в условиях интен! сивной терапии с применением антикоагулянтов, спо! собных существенно изменять определяемую актив! ность антитромбина III и системы протеина С.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    29580
    Prefix
    Однако, в остром периоде ТЧМТ в условиях сниженной активности системы про! теина С, ее влияние на внешний и внутренний механиз! мы фибринолиза практически отсутствовало (АПС! ЭГФ: r=!0,071; АПС!XII!КЗФ: r=!0,099 при р>0,05)
    Exact
    [13, 21]
    Suffix
    . Не удивительно, что показатель АПС, отража! ющий не количество, а общую активность группы бел! ков, не имел корреляционных связей с белками острой фазы воспаления (СРБ, С1!И, α1!АТ, α2!АП, α2!
    (check this in PDF content)

  14. Start
    30528
    Prefix
    Наруше! ние активации этой системы закономерно возникает под влиянием повышенных уровней IL1β, IL6, IL8, TNFα, при эндотоксемии, гипоксии. В свою очередь установле! но, что активированный протеин С может блокировать активацию транскрипции NF каппа B, а следовательно и продукцию провоспалительных цитокинов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Изменение уровней α1!антитрипсина и α2!анти! плазмина существенно отличалась от динамики опи! санных выше антипротеаз, отражая типичное для α1! и α2!белков крови увеличение при реакциях острой фазы воспаления.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    31887
    Prefix
    Важ! нейшая антипротеаза крови — α1!антитрипсин, может тормозить активность тромбина, плазмина, калликреи! на, факторов Xa и XIa и других, но основной её функци! ей является нейтрализация нейтрофильной эластазы
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В нашем исследовании значимых связей α1!АТ, как и связей α2!АП с контактными факторами не было вы! явлено. В то же время установлено, что повышение α1!АТ, как и СРБ, связано с удлинением XII!
    (check this in PDF content)

  16. Start
    33180
    Prefix
    Связь α1!антитрипсина с воспалением уста! новлена в экспериментальных и клинических исследо! ваниях. Его синтез индуцируется IL1βи IL6, в то же вре! мя α1!АТ может стимулировать продукцию IL1βи антагониста рецептора IL1βмононуклеарами перифери! ческой крови
    Exact
    [13, 21]
    Suffix
    . Значимая сопряженность α1!АТ с провоспалительными цитокинами IL1βи IL6 в нашем исследовании наблюдалась, однако связь была слабой и отрицательной, отражая сложный характер взаимовлия! ний этих белков в остром периоде ТЧМТ (α1!
    (check this in PDF content)

  17. Start
    34623
    Prefix
    Плазмин, наряду с другими активными протеиназами крови, так же относят к важнейшим лигандам α2!макро! глобулина. При связывании α2!МГ со многими своими субстратами не происходит блокирования их биологи! ческого действия, оно либо частично ограничивается, либо напротив пролонгируется
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Нами не выявлено при ТЧМТ значимого влияния α2!макроглобулина ни на внутренний, ни на внешний механизмы фибриноли! за и его связи с уровнем плазминогена крови. Вероятно, наблюдающаяся в первую неделю после травмы выра! женная активация различных протеолитических систем крови и тканей, приводит к потреблению α2!макрогло! булина и активация гемокоагуляции и фибринолиза не являются в
    (check this in PDF content)

  18. Start
    35487
    Prefix
    Из! вестно, что α2!МГ относится к реактантам острой фазы воспаления, его синтез в печени инициируется основ! ными провоспалительными цитокинами. В то же время он является белком!переносчиком целого ряда цитоки! нов, модулирующим продолжительность их биологиче! ского действия
    Exact
    [13, 21]
    Suffix
    . В условиях острого воспаления обусловленного ТЧМТ, сложный характер биологичес! ких реакций, участником которых становится α2!макро! глобулин, нарушает его нормальные связи со своими лигандами и регуляторами.
    (check this in PDF content)