The 50 reference contexts in paper V. Matveyeva G., A. Golovkin S., E. Grigoryev V., A. Ponasenko V., В. Матвеева Г., А. Головкин С., Е. Григорьев В., А. Понасенко В. (2011) “Роль триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках, в активации врожденного иммунитета // Role of Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells in the Activation of Innate Immunity” / spz:neicon:reanimatology:306

  1. Start
    4987
    Prefix
    Хемокины— семейство небольших цитокинов, способных вызывать хемотаксис чувствительных к ним клеток. Экспрессия рецептора на поверхности клетки (в данном обзоре)— появление рецептора на поверхности клетки
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Экспрессия гена— процесс, в ходе которого наследственная информация от гена преобразуется в функциональный продукт (РНК или белок). В течение последнего десятилетия достигнуты значительные успехи в понимании патофизиологических изменений в организме при критических состояниях.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5609
    Prefix
    Гиперпродукция провоспалительных цитокинов — важная патогенетическая составляющая гиперергической фазы острого системного воспаления. В этом ключевую роль играет врожденная иммунная система
    Exact
    [1—3]
    Suffix
    . Самые ранние и быстрые защитные механизмы обеспечиваются врожденным иммунитетом, так как его факторы предсуществуют или индуцируются вскоре (минуты, часы) после воздействия патогена.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6574
    Prefix
    Toll-like рецепторы (TLR), которые управляют целым рядом эффекторных функций (хемотаксис, фагоцитоз, респираторный взрыв, дегрануляция нейтрофилов, синтез эффекторных и регуляторных молекул), а также регулируют адаптивный иммунный ответ. Среди PAMPs предлагается выделять микробно-ассоциированные молекулярные паттерны (МАМРs) и ассоциированные с повреждением молекулярные паттерны (DAMPs)
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . MAMPs — широко распространенные и относительно неизменные микробные структуры, обладающие надежными для иммунного распознавания признаками. Такими структурами являются липиды, протеины, полисахариды (LPS) и нуклеиновые кислоты.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6889
    Prefix
    MAMPs — широко распространенные и относительно неизменные микробные структуры, обладающие надежными для иммунного распознавания признаками. Такими структурами являются липиды, протеины, полисахариды (LPS) и нуклеиновые кислоты. Поврежденная ткань может генерировать внутренние DAMPs
    Exact
    [5]
    Suffix
    , такие как белки теплового шока, белок S100, высвобожденная РНК, кристаллы мочевой кислоты, HMGB-1(высокомобильный белок группы В1), продукты перекисного окисления липидов [4], митохондриальные формил-пептиды [6] и т. д.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7081
    Prefix
    Поврежденная ткань может генерировать внутренние DAMPs [5], такие как белки теплового шока, белок S100, высвобожденная РНК, кристаллы мочевой кислоты, HMGB-1(высокомобильный белок группы В1), продукты перекисного окисления липидов
    Exact
    [4]
    Suffix
    , митохондриальные формил-пептиды [6] и т. д. TLRs способны обнаруживать оба вида паттернов. Имеется специфичность TLRs и их лигандов. Например, лигандами для TLR4 являются липополисахариды (LPS), кроме того, эти рецепторы могут быть активированы кристаллами мочевой кислоты [7], HMGB-1 [8, 9], кальций связывающим протеином A8 [10], сывороточным амилоидом A [11, 12].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7121
    Prefix
    Поврежденная ткань может генерировать внутренние DAMPs [5], такие как белки теплового шока, белок S100, высвобожденная РНК, кристаллы мочевой кислоты, HMGB-1(высокомобильный белок группы В1), продукты перекисного окисления липидов [4], митохондриальные формил-пептиды
    Exact
    [6]
    Suffix
    и т. д. TLRs способны обнаруживать оба вида паттернов. Имеется специфичность TLRs и их лигандов. Например, лигандами для TLR4 являются липополисахариды (LPS), кроме того, эти рецепторы могут быть активированы кристаллами мочевой кислоты [7], HMGB-1 [8, 9], кальций связывающим протеином A8 [10], сывороточным амилоидом A [11, 12].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7373
    Prefix
    TLRs способны обнаруживать оба вида паттернов. Имеется специфичность TLRs и их лигандов. Например, лигандами для TLR4 являются липополисахариды (LPS), кроме того, эти рецепторы могут быть активированы кристаллами мочевой кислоты
    Exact
    [7]
    Suffix
    , HMGB-1 [8, 9], кальций связывающим протеином A8 [10], сывороточным амилоидом A [11, 12]. Для проведения внутриклеточного сигнала TLRs образуют гомодимерные или гетеродимерные комплексы с другими TLRs.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7387
    Prefix
    Имеется специфичность TLRs и их лигандов. Например, лигандами для TLR4 являются липополисахариды (LPS), кроме того, эти рецепторы могут быть активированы кристаллами мочевой кислоты [7], HMGB-1
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    , кальций связывающим протеином A8 [10], сывороточным амилоидом A [11, 12]. Для проведения внутриклеточного сигнала TLRs образуют гомодимерные или гетеродимерные комплексы с другими TLRs.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7435
    Prefix
    Например, лигандами для TLR4 являются липополисахариды (LPS), кроме того, эти рецепторы могут быть активированы кристаллами мочевой кислоты [7], HMGB-1 [8, 9], кальций связывающим протеином A8
    Exact
    [10]
    Suffix
    , сывороточным амилоидом A [11, 12]. Для проведения внутриклеточного сигнала TLRs образуют гомодимерные или гетеродимерные комплексы с другими TLRs. Цитоплазматический участок Tollрецептора содержит TIR-домен (Toll-IL1 рецепторный домен), который осуществляет взаимодействие с соответствующим адаптером.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7468
    Prefix
    Например, лигандами для TLR4 являются липополисахариды (LPS), кроме того, эти рецепторы могут быть активированы кристаллами мочевой кислоты [7], HMGB-1 [8, 9], кальций связывающим протеином A8 [10], сывороточным амилоидом A
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Для проведения внутриклеточного сигнала TLRs образуют гомодимерные или гетеродимерные комплексы с другими TLRs. Цитоплазматический участок Tollрецептора содержит TIR-домен (Toll-IL1 рецепторный домен), который осуществляет взаимодействие с соответствующим адаптером.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7854
    Prefix
    Цитоплазматический участок Tollрецептора содержит TIR-домен (Toll-IL1 рецепторный домен), который осуществляет взаимодействие с соответствующим адаптером. По участию адаптера в проведении сигнала выделяют два пути: MyD88-зависимый и TRIF-зависимый путь
    Exact
    [13]
    Suffix
    (рис. 1). Схема сигнальных путей TLRs. MyD88Qзависимый путь. MyD88-зависимый является универсальным для всех TLR, за исключением TLR3. Активный Toll-рецептор через TIR-домен связывается с адаптерным белком MyD88 (белок-88 миелоидной дифференцировки первичного генного ответа), который является своеобразным «мостиком» между TLR и первой сигнальной киназой IRAK-4 (IL-1
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8293
    Prefix
    Активный Toll-рецептор через TIR-домен связывается с адаптерным белком MyD88 (белок-88 миелоидной дифференцировки первичного генного ответа), который является своеобразным «мостиком» между TLR и первой сигнальной киназой IRAK-4 (IL-1 рецептор-ассоциированная киназа-4)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В результате происходит стимуляция белков IRAKs, что через каскад событий приводит к активации транскрипционных факторов (NFkB (ядерный фактор каппа B), АР-1(активирующий белок-1) [13, 14].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8491
    Prefix
    88 миелоидной дифференцировки первичного генного ответа), который является своеобразным «мостиком» между TLR и первой сигнальной киназой IRAK-4 (IL-1 рецептор-ассоциированная киназа-4) [14]. В результате происходит стимуляция белков IRAKs, что через каскад событий приводит к активации транскрипционных факторов (NFkB (ядерный фактор каппа B), АР-1(активирующий белок-1)
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . TRIFQзависимый путь (MyD88Qнезависимый путь). Этот путь используют только TLR3 и TLR4 рецепторы. Стимулированные TLRs связываются и активируют TRIF (TIR-доменсодержащий адаптор, индуцирующий IFN-γ), запуская три различных сигнальных каскада.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9106
    Prefix
    Взаимодействие TRIF с TRAF активирует транскрипционный фактор IRF3 (интерферон регулирующий фактор-3), который преимущественно индуцирует экспрессию IFN β(интерферон β). Другой каскад связан с белком RIP1 (взаимодействующий с рецептором белок 1), в результате чего активируется NFkB. Третий сигнальный путь индуцирует апоптоз
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Общим конечным итогом активации любого пути является высвобождение фактора транскрипции NF-κB, его миграция в ядро клетки и стимуляция транскрипции многих провоспалительных генов, кодирующих синтез воспалительных регуляторных субстанций, включая провоспалительные цитокины (интерлейкин (IL)1β, IL6, IL12, IL18,IL23, фактор некроза опухоли α(TNFα), хемокины, и другие компоненты врожденн
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9753
    Prefix
    Цитокины оказывают не только локальное действие, характеризующееся активацией комплекса сосудистых и тканевых изменений в зоне воспаления, но, всасываясь в системный кровоток, вызывают развитие системных реакций
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Системная воспалительная реакция носит, с одной стороны, компенсаторно-приспособительный характер, с другой стороны, при чрезмерной выраженности этих процессов развивается комплекс реакций повреждения и дезадаптации.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10781
    Prefix
    Лиганд— обозначение для субстанций, связывающихся с рецепторами и другими молекулами с определенной степетор на нейтрофилах и моноцитах, является важным активирующим регулятором в системе врожденного иммунитета и индукции адаптивного иммунного ответа. TREM-1 не содержит цитоплазматического домена, поэтому для передачи сигнала ему необходим трансмембранный адаптер
    Exact
    [16]
    Suffix
    . После активации TREM-1 его положительно заряженная трансмембранная часть формирует комплекс с отрицательно заряженным трансмембранным адаптерным протеином DAP12 (рис. 1). В составе DAP12 находится активирующий мотив ITAM (активирующий мотив иммунорецептора на основе тирозина), который позволяет тирозиновым протеинкиназам фосфорилировать тирозиновые остатки в DAP-12/ITAM
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11185
    Prefix
    В составе DAP12 находится активирующий мотив ITAM (активирующий мотив иммунорецептора на основе тирозина), который позволяет тирозиновым протеинкиназам фосфорилировать тирозиновые остатки в DAP-12/ITAM
    Exact
    [10]
    Suffix
    , запуская фосфоинозитол-3-киназу (PI3K), фосфолипазу С-γ (PLС-γ), каскад активирующих протеинкиназ (AKT, МАРК). Это, в конечном итоге, приводит к перестройке цитоскелета, клеточной активации, экспрессии костимуляторных молекул (CD40, CD 86), молекул межклеточной адгезии ICAM [17, 18].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11481
    Prefix
    позволяет тирозиновым протеинкиназам фосфорилировать тирозиновые остатки в DAP-12/ITAM [10], запуская фосфоинозитол-3-киназу (PI3K), фосфолипазу С-γ (PLС-γ), каскад активирующих протеинкиназ (AKT, МАРК). Это, в конечном итоге, приводит к перестройке цитоскелета, клеточной активации, экспрессии костимуляторных молекул (CD40, CD 86), молекул межклеточной адгезии ICAM
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Участие TREM51 в регуляции врожденного и индукции адаптивного иммунного ответа. Поиски естественного лиганда TREM-1 пока не увенчались успехом. Однако доказано его присутствие в сыворотке крови некоторых пациентов с сепсисом [19].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11721
    Prefix
    Участие TREM51 в регуляции врожденного и индукции адаптивного иммунного ответа. Поиски естественного лиганда TREM-1 пока не увенчались успехом. Однако доказано его присутствие в сыворотке крови некоторых пациентов с сепсисом
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Имеется связь TREM-1 c ранним инфекционным и системным воспалительным ответом [20]. Экспрессия мембранной и растворимой формы TREM-1 (sTREM-1) повышается во время воспаления, вызванного бактериями, вирусами и грибами [21] и значительно возрастает при сепсисе и септическом шоке [20].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11809
    Prefix
    Поиски естественного лиганда TREM-1 пока не увенчались успехом. Однако доказано его присутствие в сыворотке крови некоторых пациентов с сепсисом [19]. Имеется связь TREM-1 c ранним инфекционным и системным воспалительным ответом
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Экспрессия мембранной и растворимой формы TREM-1 (sTREM-1) повышается во время воспаления, вызванного бактериями, вирусами и грибами [21] и значительно возрастает при сепсисе и септическом шоке [20].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11952
    Prefix
    Имеется связь TREM-1 c ранним инфекционным и системным воспалительным ответом [20]. Экспрессия мембранной и растворимой формы TREM-1 (sTREM-1) повышается во время воспаления, вызванного бактериями, вирусами и грибами
    Exact
    [21]
    Suffix
    и значительно возрастает при сепсисе и септическом шоке [20]. Повышение экспрессии TREM-1 на моноцитах и нейтрофилах происходит при связывании TLRs с лигандами и может регулироваться цитокинами [21, 22, 26].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12020
    Prefix
    Экспрессия мембранной и растворимой формы TREM-1 (sTREM-1) повышается во время воспаления, вызванного бактериями, вирусами и грибами [21] и значительно возрастает при сепсисе и септическом шоке
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Повышение экспрессии TREM-1 на моноцитах и нейтрофилах происходит при связывании TLRs с лигандами и может регулироваться цитокинами [21, 22, 26]. Растворимая форма sTREM-1 высвобождается c поверхности клеток путем шеддинга (слущивания) мембранной формы матриксными металлопротеиназами и может быть количественно определена в биологических жидкостях [23].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12162
    Prefix
    Экспрессия мембранной и растворимой формы TREM-1 (sTREM-1) повышается во время воспаления, вызванного бактериями, вирусами и грибами [21] и значительно возрастает при сепсисе и септическом шоке [20]. Повышение экспрессии TREM-1 на моноцитах и нейтрофилах происходит при связывании TLRs с лигандами и может регулироваться цитокинами
    Exact
    [21, 22, 26]
    Suffix
    . Растворимая форма sTREM-1 высвобождается c поверхности клеток путем шеддинга (слущивания) мембранной формы матриксными металлопротеиназами и может быть количественно определена в биологических жидкостях [23].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    12382
    Prefix
    Растворимая форма sTREM-1 высвобождается c поверхности клеток путем шеддинга (слущивания) мембранной формы матриксными металлопротеиназами и может быть количественно определена в биологических жидкостях
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Поэтому вначале повышается экспрессия мембранной формы TREM-1 на поверхности клеток и вслед за этим происходит увеличение растворимой. sTREM-1 является естественным рецепторомловушкой, который может ингибировать активацию TREM-1 через конкуренцию за естественный лиганд.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    12793
    Prefix
    повышается экспрессия мембранной формы TREM-1 на поверхности клеток и вслед за этим происходит увеличение растворимой. sTREM-1 является естественным рецепторомловушкой, который может ингибировать активацию TREM-1 через конкуренцию за естественный лиганд. В экспериментеin vitroпоказано, что синтетический sTREM-1 ингибирует LPSиндуцированную продукцию цитокинов моноцитами
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Активация TREM-1 вызывает сильную и немедленную стимуляцию всех эффекторных механизмов. Связывание TREM-1 на моноцитах и нейтрофилах анти-TREM-1 антителами или активация лигандами TLRs стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов, хемокинов, ингибирует антивоспалительный цитокин IL-10, вызывает умеренную стимуляцию фагоцитоза, а также выраженную дегрануляцию, респира
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13222
    Prefix
    Связывание TREM-1 на моноцитах и нейтрофилах анти-TREM-1 антителами или активация лигандами TLRs стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов, хемокинов, ингибирует антивоспалительный цитокин IL-10, вызывает умеренную стимуляцию фагоцитоза, а также выраженную дегрануляцию, респираторный взрыв нейтрофилов
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . Повышение продукции TNFαи GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колонестимулирующий фактор) указывает на участие этого рецептора в ранней фазе воспалительного ответа. Связывание TREM-1 с лигандом индуцирует не только продукцию цитокинов, но и регулирует экспрессию различных поверхностных молекул, включая костимуляторные (CD40, CD86), молекулы межклеточной адгезии и селектины [18].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    13619
    Prefix
    Связывание TREM-1 с лигандом индуцирует не только продукцию цитокинов, но и регулирует экспрессию различных поверхностных молекул, включая костимуляторные (CD40, CD86), молекулы межклеточной адгезии и селектины
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Активация костимуляторных молекул СD40 приводит к продукции провоспалительных цитокинов макрофагами. Молекулы межклеточной адгезии облегчают привлечение нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления, в то время как интегрины способствуют их проникновению в ткань.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14180
    Prefix
    Лигирование TREM-1 на моноцитах вызывает их дифференцировку в дендритные клетки с высокой экспрессией CD86 и МНС II класса (главный комплекс гистосовместимости II типа). Они обладают повышенной способностью стимулировать пролиферацию Т-хелперов-1 и продукцию ими IFN?
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Таким образом, ТREM-1 участвует в индукции адаптивного иммунного ответа. Присутствие TLR является необходимым условием для экспрессии TREM-1 при активации клеток лигандами TLR. Вначале происходит связывание TLR с лигандом с последующей активацией сигнальных путей, приводящих к экспрессии TREM-1 [27].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14494
    Prefix
    Присутствие TLR является необходимым условием для экспрессии TREM-1 при активации клеток лигандами TLR. Вначале происходит связывание TLR с лигандом с последующей активацией сигнальных путей, приводящих к экспрессии TREM-1
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Сигнальные пути, запускающие экспрессию TREM-1, зависят от вида стимула и природы поверхностного рецептора, через который идет этот стимул. Например, LPS индуцирует экспрессию TREM-1 TRIF-зависимым сигнальным путем, а индукция TREM-1 липотейхоевой кислотой происходит при участии адаптера MyD88 [27].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    14816
    Prefix
    Сигнальные пути, запускающие экспрессию TREM-1, зависят от вида стимула и природы поверхностного рецептора, через который идет этот стимул. Например, LPS индуцирует экспрессию TREM-1 TRIF-зависимым сигнальным путем, а индукция TREM-1 липотейхоевой кислотой происходит при участии адаптера MyD88
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Один из механизмов экспрессии TREM-1, индуцированной LPS на моноцитах и макрофагах, связан с эндогенным простагландином-E2 (ePGE2). Активирующий эффект ePGE2 возникает в поздней фазе стимуляции (более 2 часов) [28].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15036
    Prefix
    Один из механизмов экспрессии TREM-1, индуцированной LPS на моноцитах и макрофагах, связан с эндогенным простагландином-E2 (ePGE2). Активирующий эффект ePGE2 возникает в поздней фазе стимуляции (более 2 часов)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Простагландины синтезируются из арахидоновой кислоты при участии фермента циклооксигеназы (ЦОГ) (рис. 2) [29]. ЦОГ-1 конститутивно представлена на покоящихся клетках. При эндотоксемии и сепсисе лиганды TLR индуцируют экспрессию ЦОГ-2, значительно повышая синтез простагландинов [30, 31], что, в свою очередь, стимулирует экспрессию TREM-1.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    15159
    Prefix
    Активирующий эффект ePGE2 возникает в поздней фазе стимуляции (более 2 часов) [28]. Простагландины синтезируются из арахидоновой кислоты при участии фермента циклооксигеназы (ЦОГ) (рис. 2)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . ЦОГ-1 конститутивно представлена на покоящихся клетках. При эндотоксемии и сепсисе лиганды TLR индуцируют экспрессию ЦОГ-2, значительно повышая синтез простагландинов [30, 31], что, в свою очередь, стимулирует экспрессию TREM-1.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    15345
    Prefix
    Простагландины синтезируются из арахидоновой кислоты при участии фермента циклооксигеназы (ЦОГ) (рис. 2) [29]. ЦОГ-1 конститутивно представлена на покоящихся клетках. При эндотоксемии и сепсисе лиганды TLR индуцируют экспрессию ЦОГ-2, значительно повышая синтез простагландинов
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    , что, в свою очередь, стимулирует экспрессию TREM-1. Амплификация воспалительного ответа при совмест5 ной стимуляции TREM51 и TLR. Важной особенностью TREM-1 является его способность амплифицировать инициированный TLRs воспалительный ответ гранулоцитов и моноцитов [32, 33].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    15639
    Prefix
    Амплификация воспалительного ответа при совмест5 ной стимуляции TREM51 и TLR. Важной особенностью TREM-1 является его способность амплифицировать инициированный TLRs воспалительный ответ гранулоцитов и моноцитов
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . Наиболее изученным является синергизм с TLR4. Активация TREM-1 на моноцитах анти-TREM-1 антителами в присутствии LPS усиливает продукцию цитокинов в 10—20 раз [26]. Следовательно, в случае микробного воздействия, совместная стимуляция TREM-1 и TLR может вызывать как компенсаторную, так и чрезмерную системную воспалительную реакцию, приводящую к повреждению.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    15819
    Prefix
    Важной особенностью TREM-1 является его способность амплифицировать инициированный TLRs воспалительный ответ гранулоцитов и моноцитов [32, 33]. Наиболее изученным является синергизм с TLR4. Активация TREM-1 на моноцитах анти-TREM-1 антителами в присутствии LPS усиливает продукцию цитокинов в 10—20 раз
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Следовательно, в случае микробного воздействия, совместная стимуляция TREM-1 и TLR может вызывать как компенсаторную, так и чрезмерную системную воспалительную реакцию, приводящую к повреждению.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    16856
    Prefix
    Липидный рафт (англ. raft— плот) — это участок мембраны, обогащенный холестерином, поэтому более плотный, чем остальные области. Он свободно дрейфует по поверхности «жидкого» мембранного фосфолипида
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Встраивание специфических мембранных белков в рафт приводит к его стабилизации и даже связыванию с цитоскелетом. Липидный рафт служит для пространственного разделения сигнальных компонентов в цитоплазматической мембране.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    17332
    Prefix
    Связывание рецептора с лигандом приводит к слиянию рафтов с находящимися на них рецепторами. Объединенные в одном рафте рецепторы получают возможность встретиться и вступить во взаимодействие с последующим запуском внутриклеточных сигналов
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . Доказано, что при совместной стимуляции рецепторов TREM-1 может втягивать TLR4 в липидный рафт, где они кооперируются [36]. Фосфорилирование IRAK1, являющегося компонентом TLR сигнального Рис. 2.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    17471
    Prefix
    Объединенные в одном рафте рецепторы получают возможность встретиться и вступить во взаимодействие с последующим запуском внутриклеточных сигналов [34, 35]. Доказано, что при совместной стимуляции рецепторов TREM-1 может втягивать TLR4 в липидный рафт, где они кооперируются
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Фосфорилирование IRAK1, являющегося компонентом TLR сигнального Рис. 2. Схема синтеза простагландинов. Обзоры каскада, может индуцироваться через TREM-1 [36]. Такую возможность предоставляет их колокализация в одном липидном рафте при активации.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    17722
    Prefix
    Доказано, что при совместной стимуляции рецепторов TREM-1 может втягивать TLR4 в липидный рафт, где они кооперируются [36]. Фосфорилирование IRAK1, являющегося компонентом TLR сигнального Рис. 2. Схема синтеза простагландинов. Обзоры каскада, может индуцироваться через TREM-1
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Такую возможность предоставляет их колокализация в одном липидном рафте при активации. Особая роль в процессе амплификации воспалительного ответа принадлежит сигнальному адаптеру DAP12.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    18009
    Prefix
    Такую возможность предоставляет их колокализация в одном липидном рафте при активации. Особая роль в процессе амплификации воспалительного ответа принадлежит сигнальному адаптеру DAP12. При стимуляции анти-TREM-1 антителами, DAP12 индуцирует продукцию цитокинов
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Однако позже были получены неожиданные результаты, показывающие, что у DAP12-дефицитных мышей in vivoи in vitroв ответ на TLR-стимуляцию происходит усиление продукции провоспалительных и снижение выработки антивоспалительных цитокинов при участии обычного ITAM сигнального пути.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    18453
    Prefix
    результаты, показывающие, что у DAP12-дефицитных мышей in vivoи in vitroв ответ на TLR-стимуляцию происходит усиление продукции провоспалительных и снижение выработки антивоспалительных цитокинов при участии обычного ITAM сигнального пути. Таким образом, адаптер DAP12 в различных ситуациях может давать как активирующий, так и ингибирующий сигнал на продукцию цитокинов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Была предложена оригинальная модель DAP12-ассоциированного сигнального механизма, предполагающая, что в покоящихся клетках DAP12 оказывает ингибирующее действие на выработку провоспалительных цитокинов.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    18820
    Prefix
    Была предложена оригинальная модель DAP12-ассоциированного сигнального механизма, предполагающая, что в покоящихся клетках DAP12 оказывает ингибирующее действие на выработку провоспалительных цитокинов. При связывании TREM-1 происходит смена ингибирующего влияния на активирующее, что приводит к значительному повышению продукции цитокинов
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Учитывая ключевую роль TREM-1 в ранней фазе воспаления и его амплификации, проведены исследования, доказывающие положительный эффект блокирования этого рецептора при патологических состояниях, связанных с избыточностью воспалительного ответа.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    19219
    Prefix
    Учитывая ключевую роль TREM-1 в ранней фазе воспаления и его амплификации, проведены исследования, доказывающие положительный эффект блокирования этого рецептора при патологических состояниях, связанных с избыточностью воспалительного ответа. В экспериментах на мышах при моделировании септического шока внеклеточная блокада TREM-1 оказывала защитное действие
    Exact
    [20]
    Suffix
    , а снижение экспрессии гена TREM-1 в модели бактериального перитонита способствовало выживанию [39]. Это связывают со снижением избыточной цитокиновой продукции в моноцитах и предотвращением неадекватного воспалительного ответа, приводящего к летальности от сепсиса и септического шока.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    19322
    Prefix
    В экспериментах на мышах при моделировании септического шока внеклеточная блокада TREM-1 оказывала защитное действие [20], а снижение экспрессии гена TREM-1 в модели бактериального перитонита способствовало выживанию
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Это связывают со снижением избыточной цитокиновой продукции в моноцитах и предотвращением неадекватного воспалительного ответа, приводящего к летальности от сепсиса и септического шока. Однако полное выключение гена («нокаут») TREM-1 приводило к сглаживанию воспалительного ответа и повышению смертности мышей от фекального перитонита.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    19837
    Prefix
    Однако полное выключение гена («нокаут») TREM-1 приводило к сглаживанию воспалительного ответа и повышению смертности мышей от фекального перитонита. Это ассоциировано со снижением бактериального клиренса, связанного с ингибированием фагоцитарной активности, нейтрофильной дегрануляции и кислородного взрыва
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Эти данные подтверждают большое значение TREM-1 в адекватном воспалительном и цитотоксическом ответе на сепсис и септический шок, а также терапевтические возможности и потенциальный риск такой регуляции.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    20479
    Prefix
    Последние исследования показали, что повышение растворимой формы TREM-1 в плазме пациентов происходит при системной воспалительной реакции, не связанной с инфекционным процессом, например, после хирургического стресса
    Exact
    [41]
    Suffix
    , операций на сердце с применением кардиоплегии [42, 43], а также у пациентов с ХОБЛ [44], острым панкреатитом [45]. При этом степень повышения коррелировала с тяжестью состояния и исходом.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    20538
    Prefix
    Последние исследования показали, что повышение растворимой формы TREM-1 в плазме пациентов происходит при системной воспалительной реакции, не связанной с инфекционным процессом, например, после хирургического стресса [41], операций на сердце с применением кардиоплегии
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    , а также у пациентов с ХОБЛ [44], острым панкреатитом [45]. При этом степень повышения коррелировала с тяжестью состояния и исходом. Появились исследования, подтверждающие общие пути и механизмы TREM-1-активирующей регуляции инфекционного и неинфекционного воспалительного ответа.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    20575
    Prefix
    Последние исследования показали, что повышение растворимой формы TREM-1 в плазме пациентов происходит при системной воспалительной реакции, не связанной с инфекционным процессом, например, после хирургического стресса [41], операций на сердце с применением кардиоплегии [42, 43], а также у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [44]
    Suffix
    , острым панкреатитом [45]. При этом степень повышения коррелировала с тяжестью состояния и исходом. Появились исследования, подтверждающие общие пути и механизмы TREM-1-активирующей регуляции инфекционного и неинфекционного воспалительного ответа.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    21055
    Prefix
    В экспериментах in vitroустановлено, что простагландин-Е2 (PGE2) и кристаллы мочевой кислоты увеличивают экспрессию TREM-1. При активации клеток анти-TREM-1 антителами многократно усиливается продукция TNFαи IL-1β
    Exact
    [22]
    Suffix
    , подобно амплификации воспалительного ответа при активации TREM-1 в присутствии LPS. Показано, что индуцированная кристаллами мочевой кислоты экспрессия TREM-1, также как LPS-индуцированная, частично регулируется эндогенным простагландином E2 [46].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    21756
    Prefix
    Применение LP17 (синтетического ингибитора TREM-1) у крыс после часовой окклюзии мезентериальной артерии и последующей реперфузии уменьшало кардиоваскулярный коллапс, лактат-ацидоз, выраженность системной воспалительной реакции и, как следствие, снижало смертность
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Таким образом, TREM-1 участвует в патогенезе системной воспалительной реакции, амплифицируя воспалительную реакцию при совместной стимуляции с Toll-like рецепторами. Блокирование TREM-1 уменьшает выраженность системной воспалительной реакции и оказывает защитный эффект при моделировании у животных сепсиса, септического шока и повреждений, вызванных ишемией и реперфузией.
    (check this in PDF content)