The 52 reference contexts in paper N. Karmen B., V. Moroz V., E. Mayevsky I., Н. Кармен Б., В. Мороз В, Е. Маевский И. (2011) “Механизмы вторичного повреждения нейронов при тяжелой черепно-мозговой травме (часть 1) // Mechanisms of Secondary Neuronal Damage in Severe Brain Injury (Part 1)” / spz:neicon:reanimatology:281

  1. Start
    1853
    Prefix
    Выделены 2 группы факторов, влияющих на течение и прогноз при ЧМТ: первичные повреждения головного мозга (под воздействием травмирующего агента) и вторичные повреждения, ведущим из которых является гипоксия
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Появление и нарастание вторичных повреждений «запускает» патологический порочный круг, приводящий к необратимым повреждениям центральной нервной системы (ЦНС) (см. рисунок). Интенсивность вторичных повреждений головного мозга определяется, прежде всего, тяжестью и длительностью нарушения ауторегуляции мозгового кровотока, что проявляется его пассивной зависимостью от системного
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2278
    Prefix
    Интенсивность вторичных повреждений головного мозга определяется, прежде всего, тяжестью и длительностью нарушения ауторегуляции мозгового кровотока, что проявляется его пассивной зависимостью от системного артериального давления
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Даже при локальной ЧМТ уже через несколько минут капиллярная сеть в зонах мозга, значительно удаленных от очага повреждения, сокращается по сравнению с нормой на треть, еще через 15 минут мозговой кровоток в этих зонах уменьшается на 50%, а непосредственно в зоне ушиба — более чем на 90% [3, 4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2588
    Prefix
    Даже при локальной ЧМТ уже через несколько минут капиллярная сеть в зонах мозга, значительно удаленных от очага повреждения, сокращается по сравнению с нормой на треть, еще через 15 минут мозговой кровоток в этих зонах уменьшается на 50%, а непосредственно в зоне ушиба — более чем на 90%
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Есть основания полагать, что степень выраженности нарушений мозгового кровотока при ЧМТ имеет гендерные особенности и более выражена у особей мужского пола [5]. Снижение церебрального кровотока, наблюдаемое при травме головного мозга, сопровождается значительным дефицитом в ткани мозга кислорода и глюкозы.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2751
    Prefix
    мозга, значительно удаленных от очага повреждения, сокращается по сравнению с нормой на треть, еще через 15 минут мозговой кровоток в этих зонах уменьшается на 50%, а непосредственно в зоне ушиба — более чем на 90% [3, 4]. Есть основания полагать, что степень выраженности нарушений мозгового кровотока при ЧМТ имеет гендерные особенности и более выражена у особей мужского пола
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Снижение церебрального кровотока, наблюдаемое при травме головного мозга, сопровождается значительным дефицитом в ткани мозга кислорода и глюкозы. При скорости церебрального кровотока менее 10 мл/100 г в минуту клетки погибают, формируя зону некроза.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3293
    Prefix
    Ее окружает живая ткань (с уровнем кровотока не менее 20 мл/100 г в минуту), где энергетический метаболизм и ионный гомеостаз клеток относительно сохранны, а нарушения, вызванные гипоксией, носят только функциональный характер — зона пенумбры (ишемической полутени)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Именно эта зона является основной мишенью лечебных воздействий, так как за счет нее либо расширяется зона необратимых повреждений при неблагоприятном течении процесса, особенно в ситуациях неадекватного лечения (и/или при позднем начале лечения), либо уменьшается (при удачном выборе терапевтического воздействия и раннем его применении).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4082
    Prefix
    -ишемического повреждения в течение первых 3-х часов нарастает энергетический дефицит; в течение 6-и часов разворачиваются глутаматная эксайтотоксичность, нарушение кальциевого гомеостаза, лактат-ацидоз. Оксидантный стресс и локальное воспаление достигают своего максимума к 12—36 часу, апоптоз — к 48 часу — эти процессы протекают длительно, способствуя в дальнейшем диффузному повреждению ЦНС
    Exact
    [7,8]
    Suffix
    . Резкое снижение содержания аденозинтрифосфата (АТФ) в зоне ишемии приводит к активации анаэробного глизолиза, нарастанию концентрации лактата, содержания ионов водорода (Н+) и формированию выраженного метаболического ацидоза.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4486
    Prefix
    Резкое снижение содержания аденозинтрифосфата (АТФ) в зоне ишемии приводит к активации анаэробного глизолиза, нарастанию концентрации лактата, содержания ионов водорода (Н+) и формированию выраженного метаболического ацидоза. На ранних этапах ишемии увеличение концентрации Н+имеет компенсаторное значение, т. к. способствует увеличению перфузии в зоне пенумбры
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Выраженность тканевого ацидоза играет основополагающую роль в переходе от селективного некроза нейронов к инфаркту мозга [10]. Показано, что преишемическая гипергликемия усиливает ишемическое повреждение за счет снижения внутри- и внеклеточного рН [11].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4619
    Prefix
    На ранних этапах ишемии увеличение концентрации Н+имеет компенсаторное значение, т. к. способствует увеличению перфузии в зоне пенумбры [9]. Выраженность тканевого ацидоза играет основополагающую роль в переходе от селективного некроза нейронов к инфаркту мозга
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Показано, что преишемическая гипергликемия усиливает ишемическое повреждение за счет снижения внутри- и внеклеточного рН [11]. Утилизация глюкозы до лактата происходит в астроглии, а нейроны окисляют его до пирувата, т. е. существует так называемый астроцитарно-нейрональный шаттл [12, 13].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4753
    Prefix
    Выраженность тканевого ацидоза играет основополагающую роль в переходе от селективного некроза нейронов к инфаркту мозга [10]. Показано, что преишемическая гипергликемия усиливает ишемическое повреждение за счет снижения внутри- и внеклеточного рН
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Утилизация глюкозы до лактата происходит в астроглии, а нейроны окисляют его до пирувата, т. е. существует так называемый астроцитарно-нейрональный шаттл [12, 13]. Так, у спонтанно-гипертензивных крыс линии SHR-SP уровни астроцитарного лактата были значительно ниже, чем у крыс линии «Wistаr», что делает нейроны крыс SHR-SP значительно более уязвимыми в условиях дефицита эн
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4922
    Prefix
    Показано, что преишемическая гипергликемия усиливает ишемическое повреждение за счет снижения внутри- и внеклеточного рН [11]. Утилизация глюкозы до лактата происходит в астроглии, а нейроны окисляют его до пирувата, т. е. существует так называемый астроцитарно-нейрональный шаттл
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Так, у спонтанно-гипертензивных крыс линии SHR-SP уровни астроцитарного лактата были значительно ниже, чем у крыс линии «Wistаr», что делает нейроны крыс SHR-SP значительно более уязвимыми в условиях дефицита энергии [14].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5159
    Prefix
    Так, у спонтанно-гипертензивных крыс линии SHR-SP уровни астроцитарного лактата были значительно ниже, чем у крыс линии «Wistаr», что делает нейроны крыс SHR-SP значительно более уязвимыми в условиях дефицита энергии
    Exact
    [14]
    Suffix
    . На ранних стадиях ишемии в эксперименте накопление пирувата способствует существенному снижению количества нейтрофилов, активности микроглии, металлопротеиназ и ядерноАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Кармен Наталья Борисовна E-mail: n.karmen@yandex.ru Обзоры размер зоны инфаркта мозга и уменьшает тяжесть неврологического дефицита [9].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5548
    Prefix
    На ранних стадиях ишемии в эксперименте накопление пирувата способствует существенному снижению количества нейтрофилов, активности микроглии, металлопротеиназ и ядерноАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Кармен Наталья Борисовна E-mail: n.karmen@yandex.ru Обзоры размер зоны инфаркта мозга и уменьшает тяжесть неврологического дефицита
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Нарастающий внутриклеточный ацидоз способствует нарушению секвестрации ионов кальция (Са2+) в митохондриях и эндоплазматической сети из-за конкуренции Н+и Са2+за места связывания. Накапливающийся Са2+избыточно активирует перекисное окисление липидов (ПОЛ), индуцирует синтез оксида азота (NO) и гиперактивность внутриклеточных ферментов [15, 16].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5912
    Prefix
    Нарастающий внутриклеточный ацидоз способствует нарушению секвестрации ионов кальция (Са2+) в митохондриях и эндоплазматической сети из-за конкуренции Н+и Са2+за места связывания. Накапливающийся Са2+избыточно активирует перекисное окисление липидов (ПОЛ), индуцирует синтез оксида азота (NO) и гиперактивность внутриклеточных ферментов
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . При ЧМТ (очевидно, вследствие повреждения гематоэнцефалического барьера) развивающийся окислительный стресс быстро приобретает генерализованный характер. Усугублению окислительного стресса способствует вторичное повреждение мембран эритроцитов с нарастанием концентрации свободного (внеэритроцитарного) гемоглобина и, как следствие, содержания ионов железа (Fe2+), являющи
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6364
    Prefix
    Усугублению окислительного стресса способствует вторичное повреждение мембран эритроцитов с нарастанием концентрации свободного (внеэритроцитарного) гемоглобина и, как следствие, содержания ионов железа (Fe2+), являющихся катализатором в реакциях Хабера-Вейса
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Кроме того, в очаге вторичного ишемического повреждения и прилегающей к нему гипоксической зоне индуцируется генерация свободных радикалов в митохондриях, что вызывает дополнительное повреждение не только дыхательной цепи и механизма окислительного фосфорилирования в самих митохондриях, но и приводит к повреждению всех клеточных мембран [18].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6726
    Prefix
    Кроме того, в очаге вторичного ишемического повреждения и прилегающей к нему гипоксической зоне индуцируется генерация свободных радикалов в митохондриях, что вызывает дополнительное повреждение не только дыхательной цепи и механизма окислительного фосфорилирования в самих митохондриях, но и приводит к повреждению всех клеточных мембран
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Повреждение митохондриального ресинтеза АТФ неизбежно сопровождается нарастанием ацидоза, так как все АТФпотребляющие реакции являются источником не только аденозиндифосфата (АДФ) и неорганического фосфата (Фн), но и Н+.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7227
    Prefix
    При окислительном фосфорилировании в синтез АДФ вовлекают все эти три продукта АТФ-х реакций, тогда как при гликолизе потребляются лишь АДФ и неорганический фосфат, а протон накапливается в стехеометрических количествах эквивалентно накоплению лактата
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Продукты АТФ8потребляющих реакций: АТФ84--АДФ83+ Фн82+ Н+. Нарастание ацидоза оказывает и прямое цитотоксическое действие, способствуя повреждению мембран клеток ЦНС и эндотелия церебральных сосудов и, тем самым изменяя их проницаемость и обуславливая развитие внутриклеточного отека.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7650
    Prefix
    Нарастание ацидоза оказывает и прямое цитотоксическое действие, способствуя повреждению мембран клеток ЦНС и эндотелия церебральных сосудов и, тем самым изменяя их проницаемость и обуславливая развитие внутриклеточного отека. Повреждение эндотелиальных клеток усугубляет нарушение микроциркуляции, лежащее в основе феномена «noreflow»
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Одним из важных механизмов повреждающего действия ацидоза является морфофункциональное разобщение нейронов и глии. Ацидозиндуцированное повреждение астроцитарной глии способствует некротической смерти нейронов, нарушает процессы транспорта глутамата из синаптической щели и влияет на уровень эксайтотоксичности [22].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7984
    Prefix
    Одним из важных механизмов повреждающего действия ацидоза является морфофункциональное разобщение нейронов и глии. Ацидозиндуцированное повреждение астроцитарной глии способствует некротической смерти нейронов, нарушает процессы транспорта глутамата из синаптической щели и влияет на уровень эксайтотоксичности
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Гипотезу эксайтотоксической смерти нейронов впервые выдвинул J. W. E. Olney [23], экспериментально установив, что возбуждающим аминоацидергическим нейротрансмиттерам — глутамату и аспартату — свойственна цитотоксичность.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8066
    Prefix
    Ацидозиндуцированное повреждение астроцитарной глии способствует некротической смерти нейронов, нарушает процессы транспорта глутамата из синаптической щели и влияет на уровень эксайтотоксичности [22]. Гипотезу эксайтотоксической смерти нейронов впервые выдвинул J. W. E. Olney
    Exact
    [23]
    Suffix
    , экспериментально установив, что возбуждающим аминоацидергическим нейротрансмиттерам — глутамату и аспартату — свойственна цитотоксичность. При их взаимодействии с перевозбужденными постсинаптическими рецепторами развиваются дендросоматические поражения без изменений проводящей части нервной клетки.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9260
    Prefix
    Итогом этого процесса является замена внутриклеточных ионов калия (К+) на ионы натрия (Nа+) с последующей деполяризацией мембран, сопровождающейся резким нарастанием внутриклеточных концентраций Са2+, зависящих не только от типа клеток ЦНС
    Exact
    [24]
    Suffix
    , но и длительности и силы деполяризующего сигнала [25]. Нарастание внутриклеточных концентраций Са2+, индуцируемое ишемической деполяризацией, происходит двумя путями: внеклеточным (при участии мембранных кальциевых каналов L-типа) и из эндоплазматического ретикулума самой клетки (за счет открытия Reanodinчувствительных каналов).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9322
    Prefix
    Итогом этого процесса является замена внутриклеточных ионов калия (К+) на ионы натрия (Nа+) с последующей деполяризацией мембран, сопровождающейся резким нарастанием внутриклеточных концентраций Са2+, зависящих не только от типа клеток ЦНС [24], но и длительности и силы деполяризующего сигнала
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Нарастание внутриклеточных концентраций Са2+, индуцируемое ишемической деполяризацией, происходит двумя путями: внеклеточным (при участии мембранных кальциевых каналов L-типа) и из эндоплазматического ретикулума самой клетки (за счет открытия Reanodinчувствительных каналов).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10127
    Prefix
    перегрузкой митохондрий с разобщением окислительного фосфорилирования, усилением катаболических процессов и переходом Са2+в цитозоль, взаимодействием его с внутриклеточным рецептором кальмодулином и последующей активацией внутриклеточных ферментов (кальмодулин-зависимых киназ, липаз, протеаз, эндонуклеаз, таких как протеинкиназа С, фосфолипаза А2, NO-синтазы и пр.)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Итогом этих процессов является фрагментация ДНК и гибель клеток [26]. Возбуждение вследствие выхода глутамата из везикул пресинаптических мембран открывает все три типа кальциевых каналов в постсинаптической мембране — NMDA, AMPA и каинатные [27].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10198
    Prefix
    , усилением катаболических процессов и переходом Са2+в цитозоль, взаимодействием его с внутриклеточным рецептором кальмодулином и последующей активацией внутриклеточных ферментов (кальмодулин-зависимых киназ, липаз, протеаз, эндонуклеаз, таких как протеинкиназа С, фосфолипаза А2, NO-синтазы и пр.) [22]. Итогом этих процессов является фрагментация ДНК и гибель клеток
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Возбуждение вследствие выхода глутамата из везикул пресинаптических мембран открывает все три типа кальциевых каналов в постсинаптической мембране — NMDA, AMPA и каинатные [27]. В клинических исследованиях при остром ишемическом повреждении головного мозга было показано, что уровни возбуждающих аминокислот (ВАК) в первые 6 часов нарастают лавинообразно — аспартата в 65 раз
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10387
    Prefix
    Итогом этих процессов является фрагментация ДНК и гибель клеток [26]. Возбуждение вследствие выхода глутамата из везикул пресинаптических мембран открывает все три типа кальциевых каналов в постсинаптической мембране — NMDA, AMPA и каинатные
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В клинических исследованиях при остром ишемическом повреждении головного мозга было показано, что уровни возбуждающих аминокислот (ВАК) в первые 6 часов нарастают лавинообразно — аспартата в 65 раз, глутамата в 8 раз по сравнению с нормой, а их концентрации прямо коррелируют между собой.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    11347
    Prefix
    времени в динамике изменения концентраций возбуждающих и тормозных медиаторов является признаком того, что в первые часы развития острого гипоксически-ишемического повреждения ЦНС существенная роль принадлежит не только эксайтотоксичности, но и формированию дисбаланса между концентрациями возбуждающих и тормозных медиаторов с недостаточностью защитного торможения
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Глия (особенно астроцитарная) играет важнейшую роль в энергетическом метаболизме головного мозга и функционировании глутаматергической системы [30, 31]. Переход глутамата в астроциты происходит благодаря электрохимическому градиенту Na+.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11499
    Prefix
    -ишемического повреждения ЦНС существенная роль принадлежит не только эксайтотоксичности, но и формированию дисбаланса между концентрациями возбуждающих и тормозных медиаторов с недостаточностью защитного торможения [28, 29]. Глия (особенно астроцитарная) играет важнейшую роль в энергетическом метаболизме головного мозга и функционировании глутаматергической системы
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . Переход глутамата в астроциты происходит благодаря электрохимическому градиенту Na+. При кортикальной активации, вызванной глутаматом, в астроцитах увеличивается утилизация глюкозы, ключевую роль в этом играет индукция Na+/K+-АТФ-азы массивным притоком K+в клетку.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    11919
    Prefix
    При кортикальной активации, вызванной глутаматом, в астроцитах увеличивается утилизация глюкозы, ключевую роль в этом играет индукция Na+/K+-АТФ-азы массивным притоком K+в клетку. Астроциты утилизируют добавочный объем глюкозы до лактата, который затем окисляется в глиальных клетках до пирувата
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Последний, вступая в цикл Кребса, служит энергетическим топливом и для нейронов, и для глии [33, 34]. Порочный круг при травматических повреждениях центральной нервной системы. го фактора транскрипции NFkappaB, что в итоге сокращает www.niiorramn.ru Дополнительное экстрацеллюлярное накопление ВАК обусловлено локальным повышением температуры и снижением рН в зоне ишемическ
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12027
    Prefix
    Астроциты утилизируют добавочный объем глюкозы до лактата, который затем окисляется в глиальных клетках до пирувата [32]. Последний, вступая в цикл Кребса, служит энергетическим топливом и для нейронов, и для глии
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    . Порочный круг при травматических повреждениях центральной нервной системы. го фактора транскрипции NFkappaB, что в итоге сокращает www.niiorramn.ru Дополнительное экстрацеллюлярное накопление ВАК обусловлено локальным повышением температуры и снижением рН в зоне ишемического повреждения головного мозга, а также приростом внеклеточной концентрации K+и Fe2+.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12642
    Prefix
    Уровень внеклеточного глутамата при гипоксически-ишемическом повреждении прямо пропорционален температуре в зоне ишемии. Одним из доказанных эффектов гипотермии является существенное снижение уровня ВАК в зоне пенумбры
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В ряде работ показано, что метаболический ацидоз, индуцирующий реакции глутамат-кальциевого каскада, замедляет обратный захват глутамата из синаптической щели, при этом снижение рН до 5,8 полностью инактивирует астроцитарные специфические транспортные системы [36].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12910
    Prefix
    В ряде работ показано, что метаболический ацидоз, индуцирующий реакции глутамат-кальциевого каскада, замедляет обратный захват глутамата из синаптической щели, при этом снижение рН до 5,8 полностью инактивирует астроцитарные специфические транспортные системы
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Согласно полученным в эксперименте данным, высокие концентрации внеклеточного К+(порядка 15 ммоль/л) способствуют нарастанию концентраций ВАК в синаптической щели с одновременным угнетением их обратного захвата, что сопровождается набуханием астроцитов и увеличением нейронального повреждения [37].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13229
    Prefix
    Согласно полученным в эксперименте данным, высокие концентрации внеклеточного К+(порядка 15 ммоль/л) способствуют нарастанию концентраций ВАК в синаптической щели с одновременным угнетением их обратного захвата, что сопровождается набуханием астроцитов и увеличением нейронального повреждения
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Аналогичным образом «работает» и Fe2+[38]. Снижение натриевого градиента практически не влияет на выброс ВАК, но изменяет Na+-зависимый приток глутамата из синаптической щели в клетку. Использование блокаторов Nа+каналов уменьшает зону повреждения в головном мозге крыс в 2 раза по сравнению с контролем, предотвращая деполяризацию нейрональных мембран путем ограничения N
    (check this in PDF content)

  32. Start
    13270
    Prefix
    Согласно полученным в эксперименте данным, высокие концентрации внеклеточного К+(порядка 15 ммоль/л) способствуют нарастанию концентраций ВАК в синаптической щели с одновременным угнетением их обратного захвата, что сопровождается набуханием астроцитов и увеличением нейронального повреждения [37]. Аналогичным образом «работает» и Fe2+
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Снижение натриевого градиента практически не влияет на выброс ВАК, но изменяет Na+-зависимый приток глутамата из синаптической щели в клетку. Использование блокаторов Nа+каналов уменьшает зону повреждения в головном мозге крыс в 2 раза по сравнению с контролем, предотвращая деполяризацию нейрональных мембран путем ограничения Nа+-зависимого транспорта глутамата и вн
    (check this in PDF content)

  33. Start
    13808
    Prefix
    Использование блокаторов Nа+каналов уменьшает зону повреждения в головном мозге крыс в 2 раза по сравнению с контролем, предотвращая деполяризацию нейрональных мембран путем ограничения Nа+-зависимого транспорта глутамата и внутриклеточного накопления Са2+и, возможно, за счет блокирования выброса эндогенного глутамата из пресинаптических окончаний
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Таким образом, в условиях нормы поддерживается относительно постоянная внеклеточная концентрация ВАК. Повышение их концентраций при гипоксии и/или ишемии включает компенсаторные механизмы — обратный захват избытка глутамата и аспартата нейронами и астроцитами из межклеточного пространства, а также пресинаптическое торможение их выброса и метаболическую утилизацию [40
    (check this in PDF content)

  34. Start
    14211
    Prefix
    Повышение их концентраций при гипоксии и/или ишемии включает компенсаторные механизмы — обратный захват избытка глутамата и аспартата нейронами и астроцитами из межклеточного пространства, а также пресинаптическое торможение их выброса и метаболическую утилизацию
    Exact
    [40]
    Suffix
    . При этом нарушается высокоселективная система транспорта глутамата и аспартата из синаптической щели в астроглию, изменяется система преобразования медиаторов, что приводит к увеличению абсолютной концентрации ВАК и времени их пребывания в синаптической щели.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    14565
    Prefix
    При этом нарушается высокоселективная система транспорта глутамата и аспартата из синаптической щели в астроглию, изменяется система преобразования медиаторов, что приводит к увеличению абсолютной концентрации ВАК и времени их пребывания в синаптической щели. Итогом этих процессов является необратимая деполяризация мембран нейронов
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Этап амплификации. При изучении избирательной уязвимости нейронов (в частности, пирамидных клеток CA1 области гиппокампа, нейронов дорсолатерального отдела стриатума) при ишемии-гипоксии установлено, что усиление повреждения связано прежде всего с продолжающимся нарастанием внутриклеточной концентрации Са2+[42—44].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    14909
    Prefix
    При изучении избирательной уязвимости нейронов (в частности, пирамидных клеток CA1 области гиппокампа, нейронов дорсолатерального отдела стриатума) при ишемии-гипоксии установлено, что усиление повреждения связано прежде всего с продолжающимся нарастанием внутриклеточной концентрации Са2+
    Exact
    [42—44]
    Suffix
    . Это обусловлено способностью данных областей мозга накапливать избыточные количества Са2+в дендритах, имеющих высокую плотность агонист-зависимых кальциевых каналов, контролируемых NMDA-рецепторами [45].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    15132
    Prefix
    Это обусловлено способностью данных областей мозга накапливать избыточные количества Са2+в дендритах, имеющих высокую плотность агонист-зависимых кальциевых каналов, контролируемых NMDA-рецепторами
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Накопление Са2+ может происходить при высвобождении его из внутриклеточных депо и поступлении через лиганд-управляемые и потенциал-зависимые кальциевые каналы наружной мембраны клеток, открывающиеся при изменении трансмембрального распределения зарядов.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    15551
    Prefix
    + может происходить при высвобождении его из внутриклеточных депо и поступлении через лиганд-управляемые и потенциал-зависимые кальциевые каналы наружной мембраны клеток, открывающиеся при изменении трансмембрального распределения зарядов. Стимуляция рецепторов инизитолтрифосфата способствует высвобождению Са2+из эндоплазматического ретикулума и из митохондрий через Na+/Ca2+обменник
    Exact
    [46]
    Suffix
    , переносу кальция через Ca2+-АТФ-азу или Na+/Ca2+— унипортер на плазматической мембране [47], миграции сывороточных белков (в частности, альбумина) в ткань мозга через проницаемый (в результате вторичного повреждения) гематоэнцефалический барьер [48].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    15655
    Prefix
    Стимуляция рецепторов инизитолтрифосфата способствует высвобождению Са2+из эндоплазматического ретикулума и из митохондрий через Na+/Ca2+обменник [46], переносу кальция через Ca2+-АТФ-азу или Na+/Ca2+— унипортер на плазматической мембране
    Exact
    [47]
    Suffix
    , миграции сывороточных белков (в частности, альбумина) в ткань мозга через проницаемый (в результате вторичного повреждения) гематоэнцефалический барьер [48]. Примечательно, что присутствие альбумина в ликворе в условиях избытка существенно увеличивает зону гипоксически-ишемического повреждения, потенцируя эксайтотоксичность и пролонгируя открытие агонистзависимых кальциевых кана
    (check this in PDF content)

  40. Start
    15824
    Prefix
    способствует высвобождению Са2+из эндоплазматического ретикулума и из митохондрий через Na+/Ca2+обменник [46], переносу кальция через Ca2+-АТФ-азу или Na+/Ca2+— унипортер на плазматической мембране [47], миграции сывороточных белков (в частности, альбумина) в ткань мозга через проницаемый (в результате вторичного повреждения) гематоэнцефалический барьер
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Примечательно, что присутствие альбумина в ликворе в условиях избытка существенно увеличивает зону гипоксически-ишемического повреждения, потенцируя эксайтотоксичность и пролонгируя открытие агонистзависимых кальциевых каналов рецепторов ВАК.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    16199
    Prefix
    Примечательно, что присутствие альбумина в ликворе в условиях избытка существенно увеличивает зону гипоксически-ишемического повреждения, потенцируя эксайтотоксичность и пролонгируя открытие агонистзависимых кальциевых каналов рецепторов ВАК. Помимо этого альбумин способен активировать астроциты и микроглию, индуцируя выраженный воспалительный ответ
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В зоне пенумбры, однако, увеличение концентраций ВАК кратковременно и менее выражено. Это, по-видимому, обусловлено тем, что эксайтотоксичность в ишемическом очаге связана не столько с повышенным синтезом ВАК, сколько с избыточным поступлением их из зоны инфаркта и последующей инициализацией его выброса во внеклеточное пространство [50].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    16554
    Prefix
    Это, по-видимому, обусловлено тем, что эксайтотоксичность в ишемическом очаге связана не столько с повышенным синтезом ВАК, сколько с избыточным поступлением их из зоны инфаркта и последующей инициализацией его выброса во внеклеточное пространство
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Для зоны пенумбры также характерно увеличение внеклеточной концентрации К+и внутриклеточного содержания Na+, Cl-и Са2+[51], открытие ионных каналов, проницаемых для бикарбоната и воды [52].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    16691
    Prefix
    Это, по-видимому, обусловлено тем, что эксайтотоксичность в ишемическом очаге связана не столько с повышенным синтезом ВАК, сколько с избыточным поступлением их из зоны инфаркта и последующей инициализацией его выброса во внеклеточное пространство [50]. Для зоны пенумбры также характерно увеличение внеклеточной концентрации К+и внутриклеточного содержания Na+, Cl-и Са2+
    Exact
    [51]
    Suffix
    , открытие ионных каналов, проницаемых для бикарбоната и воды [52]. Альтернативным механизмом повышения концентрации внеклеточного глутамата в зоне пенумбры является периинфарктная деполяризация [53].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    16759
    Prefix
    Для зоны пенумбры также характерно увеличение внеклеточной концентрации К+и внутриклеточного содержания Na+, Cl-и Са2+[51], открытие ионных каналов, проницаемых для бикарбоната и воды
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Альтернативным механизмом повышения концентрации внеклеточного глутамата в зоне пенумбры является периинфарктная деполяризация [53]. Этот феномен заключается в полной деполяризации мембран нейронов и астроцитов, распространяющейся в виде волны со скоростью около 1,5 мм/мин, вызывающей снижение внеклеточного потенциала до 30 мВ.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    16901
    Prefix
    Для зоны пенумбры также характерно увеличение внеклеточной концентрации К+и внутриклеточного содержания Na+, Cl-и Са2+[51], открытие ионных каналов, проницаемых для бикарбоната и воды [52]. Альтернативным механизмом повышения концентрации внеклеточного глутамата в зоне пенумбры является периинфарктная деполяризация
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Этот феномен заключается в полной деполяризации мембран нейронов и астроцитов, распространяющейся в виде волны со скоростью около 1,5 мм/мин, вызывающей снижение внеклеточного потенциала до 30 мВ.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    17234
    Prefix
    Этот феномен заключается в полной деполяризации мембран нейронов и астроцитов, распространяющейся в виде волны со скоростью около 1,5 мм/мин, вызывающей снижение внеклеточного потенциала до 30 мВ. При этом объем внеклеточного пространства может уменьшаться наполовину за счет отека астроглии и дендритов
    Exact
    [54]
    Suffix
    . В настоящее время накоплено много фактов, доказывающих участие этого феномена в расширении зоны инфаркта при гипоксически-ишемическом повреждении. Триггерным механизмом, запускающим эти волны с интервалом около 10 минут, является увеличение внеклеточного содержания К+в зоне некроза [55].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    17543
    Prefix
    В настоящее время накоплено много фактов, доказывающих участие этого феномена в расширении зоны инфаркта при гипоксически-ишемическом повреждении. Триггерным механизмом, запускающим эти волны с интервалом около 10 минут, является увеличение внеклеточного содержания К+в зоне некроза
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Наблюдающееся при этом несоответствие между энергетическим обеспечением деполяризованных клеток и их энергетическими потребностями является фактором, ответственным за расширение зоны инфаркта путем дополнительного повреждения пенумбры [56].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    17791
    Prefix
    Наблюдающееся при этом несоответствие между энергетическим обеспечением деполяризованных клеток и их энергетическими потребностями является фактором, ответственным за расширение зоны инфаркта путем дополнительного повреждения пенумбры
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Количество волн периинфарктной деполяризации прямо коррелирует с размером зоны инфаркта — каждая волна увеличивает ее примерно на четверть [57]. Очень важно, что церебральное перфузионное давление детерминирует продолжительность деполяризации в зоне пенумбры: артериальная гипотония увеличивает ее длительность в 2 раза, а гипертензия, наоборот, уменьшает ее на треть по сравнению
    (check this in PDF content)

  49. Start
    17943
    Prefix
    Наблюдающееся при этом несоответствие между энергетическим обеспечением деполяризованных клеток и их энергетическими потребностями является фактором, ответственным за расширение зоны инфаркта путем дополнительного повреждения пенумбры [56]. Количество волн периинфарктной деполяризации прямо коррелирует с размером зоны инфаркта — каждая волна увеличивает ее примерно на четверть
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Очень важно, что церебральное перфузионное давление детерминирует продолжительность деполяризации в зоне пенумбры: артериальная гипотония увеличивает ее длительность в 2 раза, а гипертензия, наоборот, уменьшает ее на треть по сравнению с контролем.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    18362
    Prefix
    церебральное перфузионное давление детерминирует продолжительность деполяризации в зоне пенумбры: артериальная гипотония увеличивает ее длительность в 2 раза, а гипертензия, наоборот, уменьшает ее на треть по сравнению с контролем. При этом уровень напряжения кислорода мозговой ткани у животных (в диапазоне 40—400 мм рт.ст.) на длительность деполяризации влияния практически не оказывает
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Однако при тяжелой ЧМТ (с оценкой уровня сознания по шкале ком Глазго 8 и менее баллов) уровень напряжения кислорода обратно коррелирует с летальностью пострадавших и тяжестью неврологического дефицита у выживших больных [59].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    18604
    Prefix
    Однако при тяжелой ЧМТ (с оценкой уровня сознания по шкале ком Глазго 8 и менее баллов) уровень напряжения кислорода обратно коррелирует с летальностью пострадавших и тяжестью неврологического дефицита у выживших больных
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Принципиально важно, что волны деполяризации не повреждают здоровые клетки в областях сохраненного кровотока и не приводят к расширению зоны пенумбры [60].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    18795
    Prefix
    Однако при тяжелой ЧМТ (с оценкой уровня сознания по шкале ком Глазго 8 и менее баллов) уровень напряжения кислорода обратно коррелирует с летальностью пострадавших и тяжестью неврологического дефицита у выживших больных [59]. Принципиально важно, что волны деполяризации не повреждают здоровые клетки в областях сохраненного кровотока и не приводят к расширению зоны пенумбры
    Exact
    [60]
    Suffix
    .
    (check this in PDF content)