The 15 reference contexts in paper G. Chekmarev V., V. Dolgikh T., Г. Чекмарев В., В. Долгих Т. (2011) “Механизмы кардиотоксического действия амитриптилина // Mechanisms of the Cardiotoxic Action of Amitriptyline” / spz:neicon:reanimatology:251

  1. Start
    3123
    Prefix
    Hypoergosis, membrane destruction, and cardiomyocyte ion pump failure have been shown to underlie negative chronotropic and inotropic effects in amitriptyline poisoning. Key words:amitriptyline, acute poisoning, isolated heart, myocardial damage. Первые случаи острого отравления психотропными препаратами отмечены в 50-х годах прошлого столетия
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В последние годы увеличивается число отравлений новыми препаратами с психотропным эффектом: амитриптилином, азалептином, финлепсином. В настоящее время такие нозологические формы занимают одно из ведущих мест в общей структуре отравлений «лекарственной этиологии», составляя, по данным Всемирной организации здравоохранения, от 10 до 15% [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3487
    Prefix
    В настоящее время такие нозологические формы занимают одно из ведущих мест в общей структуре отравлений «лекарственной этиологии», составляя, по данным Всемирной организации здравоохранения, от 10 до 15%
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Токсичность амитриптилина, как и всех трициклических антидепрессантов, обусловлена, в первую очередь, их высокой способностью связываться с белками крови (до 96%), а также длительным периодом полувыведения из организма, который для амитриптилина составляет, по данным литературы, от 31 до 46 часов [2].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3822
    Prefix
    Токсичность амитриптилина, как и всех трициклических антидепрессантов, обусловлена, в первую очередь, их высокой способностью связываться с белками крови (до 96%), а также длительным периодом полувыведения из организма, который для амитриптилина составляет, по данным литературы, от 31 до 46 часов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Цель настоящего исследования — изучить механизмы токсического действия амитриптилина на миокард. Материал и методы Исследования проведены на модели изолированного изоволюмически сокращающегося сердца белых беспородных крыс по методу E.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4092
    Prefix
    Цель настоящего исследования — изучить механизмы токсического действия амитриптилина на миокард. Материал и методы Исследования проведены на модели изолированного изоволюмически сокращающегося сердца белых беспородных крыс по методу E. L. Fallen et al. (1967)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Было проведено две серии экспериментов. В одной серии (I группа) в раствор Кребса-Хензелайта был добавлен амитриптилин в дозе 250 нг/мл, исходя из того, что средняя терапевтическая концентрация амитриптилина в крови при назначении терапевтических доз составляет 250 нг/мл [5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4386
    Prefix
    В одной серии (I группа) в раствор Кребса-Хензелайта был добавлен амитриптилин в дозе 250 нг/мл, исходя из того, что средняя терапевтическая концентрация амитриптилина в крови при назначении терапевтических доз составляет 250 нг/мл
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В другой — концентрация амитриптилина в растворе, проходившем через коронарное русло, составила 1250 нг/мл (II группа). Таким образом, проведение подобных экспериментов позволило оценить непосредственное влияние амитриптилина на сократимость и метаболизм изолированного сердца.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8222
    Prefix
    На основании графического материала рассчитывали комплекс силовых (систолическое, диастолическое и развиваемое давление) и скоростных (+ dp/dt max — максимальная скорость увеличения и — dp/dt max — максимальная скорость снижения внутрижелудочкового давления), а также дефект диастолы, позволявшие оценивать сократительную функцию сердца
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Помимо регистрации давления в левом желудочке, на различных этапах эксперимента забирали пробы перфузата, прошедшего через коронарное русло и определяли в них содержание глюкозы, лактата, пирувата, активность аланиновой аминотрансферазы (АлТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и миокардиальной фракции креатинфосфокиназы (КК-МВ).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    11041
    Prefix
    Снижение объемной скорости при перфузии изолированных сердец раствором Кребса-Хензелайта, содержавшим амитриптилин, вероятнее всего, связано с влиянием амитриптилина на тонус гладкомышечных клеток коронарых артерий с развитием относительного дефицита оксида азота
    Exact
    [6—8]
    Suffix
    и спазма. Для выяснения причин нарушений сократительной функции миокарда проводили пробы с навязыванием ритмов высокой частоты (300, 400, 500 мин-1) на фоне продолжавшейся перфузии амитриптилином. www.niiorramn.ru тами (табл. 1).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    13066
    Prefix
    Потребление глюкозы увеличивалось пропорционально возрастанию дозы амитриптилина: то есть для обеспечения даже более низкой функции (по сравнению с контролем) кардиомиоцитам сердец отравленных животных требуется гораздо больше энергетических субстратов
    Exact
    [4]
    Suffix
    (табл. 2). При этом данные таблицы наглядно иллюстрируют дозозависимый эффект развившихся повреждений миокарда. Повышение выделения изолированными сердцами отравленных животных в проток лактата на 15-й минуте перфузии амитриптилином (в 2,1 раза и 5,2 раза от контрольных значений) свидетельствует о выраженном нарушении процессов утилизации глюкозы в цикле Кребса [9].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    13459
    Prefix
    Повышение выделения изолированными сердцами отравленных животных в проток лактата на 15-й минуте перфузии амитриптилином (в 2,1 раза и 5,2 раза от контрольных значений) свидетельствует о выраженном нарушении процессов утилизации глюкозы в цикле Кребса
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Выделение в проток больших количеств пирувата, в свою очередь, подтверждает факт нарушения утилизации глюкозы кардиомиоцитами сердец животных [4, 9]. Таким образом, амитриптилин в высоких дозах усиливает анаэробный гликолиз в кардиомиоцитах, а также приводит к нарушениям молекулярных механизмов транспорта энергии в клетках миокарда путем инВлияние амитриптилина и гипоксическ
    (check this in PDF content)

  10. Start
    13613
    Prefix
    изолированными сердцами отравленных животных в проток лактата на 15-й минуте перфузии амитриптилином (в 2,1 раза и 5,2 раза от контрольных значений) свидетельствует о выраженном нарушении процессов утилизации глюкозы в цикле Кребса [9]. Выделение в проток больших количеств пирувата, в свою очередь, подтверждает факт нарушения утилизации глюкозы кардиомиоцитами сердец животных
    Exact
    [4, 9]
    Suffix
    . Таким образом, амитриптилин в высоких дозах усиливает анаэробный гликолиз в кардиомиоцитах, а также приводит к нарушениям молекулярных механизмов транспорта энергии в клетках миокарда путем инВлияние амитриптилина и гипоксической перфузии на коро7 нарный проток.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    15374
    Prefix
    160,1)270*#(250; 298,0) Лактат, ммоль/мин кг46,1 (41,2; 51,4)220,1*#(198; 245) Пируват, ммоль/мин кг3,4* (2,1; 4,1)34,1*#(33,1; 37,1) АСТ, ммоль /мин г1,5 (0,9; 1,8)3,5*#(3,4; 3,6) ЛДГ, ммоль / мин г1,7 (1,1; 2,5)2,3*#(2,1; 2,4) КК-МВ, МЕ1,1 (0,9; 1,8)1,9*#(1,8; 2,0) Механизмы развития критических состояний и их коррекция гибирования отдельных ферментов креатинкиназного челночного механизма
    Exact
    [4, 9]
    Suffix
    . Кроме того, повышенный выход пирувата в коронарный проток косвенно свидетельствует о повреждении митохондрий кардиомиоцитов под влиянием амитриптилина [10]. Перфузия изолированных сердец различными дозами амитриптилина вызывает не только нарушения энергетического обмена миокарда, но и увеличивает выход ферментов (АсАТ, ЛДГ, КФК-МВ) в коронарный проток (табл. 2).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    15548
    Prefix
    4; 3,6) ЛДГ, ммоль / мин г1,7 (1,1; 2,5)2,3*#(2,1; 2,4) КК-МВ, МЕ1,1 (0,9; 1,8)1,9*#(1,8; 2,0) Механизмы развития критических состояний и их коррекция гибирования отдельных ферментов креатинкиназного челночного механизма [4, 9]. Кроме того, повышенный выход пирувата в коронарный проток косвенно свидетельствует о повреждении митохондрий кардиомиоцитов под влиянием амитриптилина
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Перфузия изолированных сердец различными дозами амитриптилина вызывает не только нарушения энергетического обмена миокарда, но и увеличивает выход ферментов (АсАТ, ЛДГ, КФК-МВ) в коронарный проток (табл. 2).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    16391
    Prefix
    Содержание ЛДГ увеличилось в 2 и 4,6 раза, а КК-МВ фракции в 1,2 раза и 1,35 раз по отношению к контролю. Как известно, увеличение выхода в коронарный проток ферментов различной ультраструктурной локализации указывает на повышение проницаемости мембран кардиомиоцитов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В опытах на изолированных сердцах крыс в период перфузии амитриптилином отмечается выраженное снижение сократительной функции миокарда, наблюдающееся в период стабилизации и усугубляющееся при навязывании ритма высокой частоты и гипоксии, что проявляется выраженным снижением скоростных и силовых показателей сократимости и ростом диастолического давления в левом желудочке.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    17583
    Prefix
    Нарушения как сократительной функции сердца, так и диастолического расслабления миокарда связаны напрямую с действием амитриптилина, при котором происходят нарушения гликолитических процессов, возникает энергетический дефицит, что вызывает ингибирование ферментов, участвующих в трансмембранном переносе кальция и может вызвать его накопление в саркоплазме
    Exact
    [11, 7]
    Suffix
    с развитием контрактур, что убедительно подтверждается ростом диастолического давления на всех этапах эксперимента в опытных группах. После возобновления перфузии оксигенированным раствором Кребса-Хензелайта не наблюдалось полного восстановления сократительной функции миокарда, что может быть следствием нарушения биоэнергетики сердца, а также функции мембранн
    (check this in PDF content)

  15. Start
    18028
    Prefix
    После возобновления перфузии оксигенированным раствором Кребса-Хензелайта не наблюдалось полного восстановления сократительной функции миокарда, что может быть следствием нарушения биоэнергетики сердца, а также функции мембранных ионных насосов кардиомиоцитов
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Выводы В опытах на изолированных сердцах крыс в период перфузии амитриптилином отмечается выраженное снижение сократительной функции миокарда, наблюдающееся в период стабилизации и усугубляющееся при навязывании ритма высокой частоты, что проявляется выраженным снижением скоростных и силовых показателей сократимости и ростом диастолического давления в левом желудочке.
    (check this in PDF content)