The 20 reference contexts in paper M. Avrushchenko Sh., Yu.V. Zarzhetsky , V. Moroz V., I. Ostrova V., T. Gudasheva A., S. Seredenin B., М. Аврущенко Ш, Ю. Заржецкий В., В. Мороз В, И. Острова В., Т. Гудашева А., С. Середенин Б. (2012) “Влияние миметика фактора роста нервов ГК-2 на структурно-функциональное состояние мозга в раннем постреанимационном периоде (экспериментальное исследование) // Effect of the Nerve Growth Factor Mimetic GK-2 on Brain Structural and Functional State in the Early Postresuscitation Period” / spz:neicon:reanimatology:195

  1. Start
    4999
    Prefix
    Адрес для корреспонденции (Correspondence to): Аврущенко Мария Шапсаевна (Avrushchenko M. Sh.) E!mail: Maria_Avr@mail.ru www.niiorramn.ru Полноценное восстановление функции мозга по! сле перенесенных критических состояний — одна из важнейших задач реаниматологии
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Это обуславлива! ет необходимость исследования природы постреанима! ционных неврологических осложнений для выявления возможностей их профилактики и коррекции. Фактор роста нервов (NGF) играет важную роль в процессах роста, дифференцировки и выживания нейронов [2, 3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5283
    Prefix
    Это обуславлива! ет необходимость исследования природы постреанима! ционных неврологических осложнений для выявления возможностей их профилактики и коррекции. Фактор роста нервов (NGF) играет важную роль в процессах роста, дифференцировки и выживания нейронов
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . NGF взаимодействует с тирозинкиназным (TrkA) ре! цептором, опосредующим каскад биохимических реак! ций, приводящих к фосфорилированию внутриклеточ! ных белков!мишеней, активации экспрессионных факторов и специфическим изменениям экспрессии ге! нов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5758
    Prefix
    Имеются экспериментальные данные, определяю! щие фармакотерапевтический потенциал NGF для ней! родегенеративных заболеваний, воспаления, некоторых злокачественных новообразований, а также при ишемии
    Exact
    [2, 4, 5]
    Suffix
    . Однако существуют ограничения прямого ис! пользования NGF из!за его биодеградации, низкой био! доступности при системном введении в связи с низкой проницаемостью через ГЭБ, а также наличия побочных действий [2, 6—8].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5979
    Prefix
    Однако существуют ограничения прямого ис! пользования NGF из!за его биодеградации, низкой био! доступности при системном введении в связи с низкой проницаемостью через ГЭБ, а также наличия побочных действий
    Exact
    [2, 6—8]
    Suffix
    . Это обусловило актуальность разра! ботки системно!активных низкомолекулярных анало! гов NGF, избирательно воспроизводящих его эффекты [9]. В НИИ фармакологии им. Закусова РАМН была по! ставлена задача создания малой молекулы, обладающей свойствами NGF.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6131
    Prefix
    Однако существуют ограничения прямого ис! пользования NGF из!за его биодеградации, низкой био! доступности при системном введении в связи с низкой проницаемостью через ГЭБ, а также наличия побочных действий [2, 6—8]. Это обусловило актуальность разра! ботки системно!активных низкомолекулярных анало! гов NGF, избирательно воспроизводящих его эффекты
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В НИИ фармакологии им. Закусова РАМН была по! ставлена задача создания малой молекулы, обладающей свойствами NGF. Синтезирован низкомолекулярный миметик фактора роста нервов ГК! 2, представляющий собой замещенный димерный дипептид — гексамети! лендиамид бис!
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6838
    Prefix
    Цель настоящей работы — оценка эффективности применения миметика фактора роста нервов ГК!2 для улучшения структурно!функционального состояния мозга в раннем постреанимационном периоде. Материал и методы У 23!х белых беспородных крыс самцов массой 190—250 г под эфирным наркозом вызывали остановку сердца на 12 мин путем внутриторакального пережатия сосудистого пучка серд! ца
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Оживление проводили непрямым массажем сердца в сочетании с искусственной вентиляцией легких воздухом с внутритрахеальным введением раствора адреналина в дозе 0,1 мг/кг. 12 крысам вводили ГК!2 (1 мг/кг в/б) через 30 мин и 48 ч после оживления. 11 нелеченым животным в те же сроки вво! дили эквивалентные дозы физраствора.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7378
    Prefix
    Контролем служили ложнооперированные животные (11 крыс). Неврологический дефицит реанимированных животных ежедневно определяли по 100 — балльной шкале, где 0 баллов соответствует внешнему неврологическому восстановлению
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Суммарный неврологический дефицит определяли как сумму баллов за весь период наблюдения до полного восста! новления внешнего неврологического статуса. Выраженность процессов дистрофического изменения и гибели нейронов оценивали на окрашенных крезиловым фиолетовым по Нис! слю срезах с использованием метода дифференцированного морфометрического анализа [12].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7762
    Prefix
    Выраженность процессов дистрофического изменения и гибели нейронов оценивали на окрашенных крезиловым фиолетовым по Нис! слю срезах с использованием метода дифференцированного морфометрического анализа
    Exact
    [12]
    Suffix
    . На 7!е сутки после реанима! ции оценивали состояние высокочувствительных к гипоксии нейрональных популяций — клеток Пуркинье латеральной об! ласти мозжечка и пирамидных нейронов сектора СА1 гиппо! кампа.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8203
    Prefix
    Рассчитывали общую плотность популяции и число нейронов разных типов: нормальных — светлых и темных — и морфологически измененных клеток. Ранее было установлено, что постреанимационные изменения размеров ядра, цитоплаз! мы, сухой массы
    Exact
    [13]
    Suffix
    , а также транскрипционной активности хроматина и интенсивности синтеза белка [14—16] в первую очередь происходят в светлых клетках. Это, очевидно, обуслав! ливает их более высокую ранимость в сравнении с темными нейронами: после ишемии — реперфузии светлые клетки все! гда первыми подвергаются дистрофическим изменениям или выпадению [12].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8293
    Prefix
    Рассчитывали общую плотность популяции и число нейронов разных типов: нормальных — светлых и темных — и морфологически измененных клеток. Ранее было установлено, что постреанимационные изменения размеров ядра, цитоплаз! мы, сухой массы [13], а также транскрипционной активности хроматина и интенсивности синтеза белка
    Exact
    [14—16]
    Suffix
    в первую очередь происходят в светлых клетках. Это, очевидно, обуслав! ливает их более высокую ранимость в сравнении с темными нейронами: после ишемии — реперфузии светлые клетки все! гда первыми подвергаются дистрофическим изменениям или выпадению [12].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8564
    Prefix
    Это, очевидно, обуслав! ливает их более высокую ранимость в сравнении с темными нейронами: после ишемии — реперфузии светлые клетки все! гда первыми подвергаются дистрофическим изменениям или выпадению
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Поэтому можно оценить глубину поврежде! ния мозга в зависимости от того, какие элементы нейрональ! ных популяций вовлекаются в постреанимационный процесс. Подсчет клеток производили c помощью системы анализа изображений (микроскоп Olympus BX!500, программы ImageScopeM, Excel 2003).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11944
    Prefix
    Ранее при исследовании in vitroбыла показана спо! собность ГК!2 защищать нейроны при окислительном стрессе и глутаматной токсичности (культура клеток гиппокампа), а также при индуцированном нейротокси! ном (1!метил!4!фенил!1,2,3,6! тетрагидропиридином — МФТП) повреждении (дофаминпозитивные клетки фе! охромацитомы коры надпочечников крысы линии PC 12)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . In vivoна модели фотоиндуцированного тромбо! за кровеносных сосудов головного мозга у крыс установ! лено, что внутрибрюшинное введение ГК!2 в дозе 1 мг/кг на 1, 2, 4 и 6!е сутки после операции позволяет на 62% уменьшить объем очагового поражения мозга и полно! стью сохранить выработанный до инсульта условный рефлекс пассивного избегания [18].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    12293
    Prefix
    In vivoна модели фотоиндуцированного тромбо! за кровеносных сосудов головного мозга у крыс установ! лено, что внутрибрюшинное введение ГК!2 в дозе 1 мг/кг на 1, 2, 4 и 6!е сутки после операции позволяет на 62% уменьшить объем очагового поражения мозга и полно! стью сохранить выработанный до инсульта условный рефлекс пассивного избегания
    Exact
    [18]
    Suffix
    . На модели очаго! вой ишемии, вызванной односторонней 60!минутной окклюзией ветви средней мозговой артерии у крыс, по! казано, что внутрибрюшинное введение ГК!2 ежеднев! но в течение 6!и суток снижало неврологический дефи! цит и уменьшало объем зоны инфаркта мозга [19].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12565
    Prefix
    На модели очаго! вой ишемии, вызванной односторонней 60!минутной окклюзией ветви средней мозговой артерии у крыс, по! казано, что внутрибрюшинное введение ГК!2 ежеднев! но в течение 6!и суток снижало неврологический дефи! цит и уменьшало объем зоны инфаркта мозга
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Установлено также, что ГК!2 является первым низкомо! лекулярным миметиком фактора роста нервов, облада! ющим антипаркинсонической активностью при систем! ном введении: предупреждает вызванные введением МФТП нарушения двигательной активности у мышей, предотвращает у крыс развитие ротаций, вызванных де! генерацией нигростриарной системы вследствие введе! ния 6!
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12919
    Prefix
    Установлено также, что ГК!2 является первым низкомо! лекулярным миметиком фактора роста нервов, облада! ющим антипаркинсонической активностью при систем! ном введении: предупреждает вызванные введением МФТП нарушения двигательной активности у мышей, предотвращает у крыс развитие ротаций, вызванных де! генерацией нигростриарной системы вследствие введе! ния 6!OHDA
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Согласно результатам настоящей работы, приме! нение ГК!2 позволило существенно уменьшить выра! женность процессов дистрофического изменения и ги! бели нейронов в постреанимационном периоде даже в высокочувствительных к гипоксии нейрональных по! пуляциях.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    13661
    Prefix
    Защитные эффекты ГК!2 могут быть связаны с его способностью увеличивать содержание нейропро! тективных белков. Ранее нами была установлена важ! ная роль уровня экспрессии белков семейства HSP70 в устойчивости нейрональных популяций к постреани! мационным изменениям
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Действительно, в на! стоящее время уже показано, что ГК!2 вызывает увели! чение содержания белков теплового шока HSP32 и Рис. 2. Общая плотность и число нейронов разных типов в по@ пуляции клеток Пуркинье мозжечка у нелеченых и леченных ГК@2 крыс на 7@е сутки после 12@минутной остановки системно@ го кровообращения (М±m).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14304
    Prefix
    Состав популяции пирамидных нейронов поля СА1 гип@ покампа крыс на 7@е сутки после 12@минутной остановки сис@ темного кровообращения (М±m). www.niiorramn.ru HSP70 в цитоплазматической фракции нейронов in vitro
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Возможно также, что ГК!2 может оказывать влияние и на содержание белка GRP78, высокий уро! вень экспрессии которого, согласно полученным нами данным, способствует предупреждению гибели нейро! нов после клинической смерти [23].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    14544
    Prefix
    Возможно также, что ГК!2 может оказывать влияние и на содержание белка GRP78, высокий уро! вень экспрессии которого, согласно полученным нами данным, способствует предупреждению гибели нейро! нов после клинической смерти
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Следует отметить, что улучшение состояния ней! рональных популяций с помощью ГК!2 сопровождалось ускорением восстановления неврологического статуса реанимированных животных. Ранее нами было установ! лено, что смягчение и/или предотвращение развития по! стреанимационных изменений нейрональных популя! ций (в частности, с помощью нейропептидов и гормонов, а также иммуномодулятора пан
    (check this in PDF content)

  19. Start
    15075
    Prefix
    Ранее нами было установ! лено, что смягчение и/или предотвращение развития по! стреанимационных изменений нейрональных популя! ций (в частности, с помощью нейропептидов и гормонов, а также иммуномодулятора панавира) сопровождается ускорением темпов неврологического восстановления и нормализацией эмоциональной реактивности у реани! мированных животных
    Exact
    [24—29]
    Suffix
    . Приведенные факты подтверждают развиваемое нами положение о сущест! венном значении изменений на уровне нейрональных популяций в формировании нарушений функций мозга после клинической смерти [21, 30].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15285
    Prefix
    Приведенные факты подтверждают развиваемое нами положение о сущест! венном значении изменений на уровне нейрональных популяций в формировании нарушений функций мозга после клинической смерти
    Exact
    [21, 30]
    Suffix
    . Заключение В раннем постреанимационном периоде после 12! минутной остановки сердца у реанимированных крыс происходит развитие процессов дистрофического из! менения и гибели нейронов. Применение миметика фактора роста нервов ГК!2 позволяет уменьшить выра! женность и глубину постреанимационных изменений нейронов в популяции клеток Пуркинье мозжечка и предотвратить развитие
    (check this in PDF content)