The 21 reference contexts in paper V. Likhvantsev V., O. Grebenchikov A., K. Borisov Yu., V. Shaibakova L., A. Shaposhnikov A., R. Cherpakov A., E. Shmeleva V., В. Лихванцев В., О. Гребенчиков А., К. Борисов Ю., В. Шайбакова Л., А. Шапошников А., Р. Черпаков А., Е. Шмелева В. (2012) “Механизмы фармакологического прекондиционирования мозга и сравнительная эффективность препаратов — ингибиторов гликоген-синтетазы-киназы — 3 бета прямого и непрямого действия (экспериментальное исследование) // The Mechanisms of Pharmacological Preconditioning of the Brain and the Comparative Efficacy of the Drugs — Direct- and Indirect-Acting Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitors: Experimental Study” / spz:neicon:reanimatology:175

  1. Start
    6353
    Prefix
    Введение Интерес анестезиологов к проблеме ишемическовиден и понятен: данный феномен увеличивает шансы пациента пережить локальную или тотальную гипоксию — состояние, борьба скоторым и является одной из основных задач нашей специальности. Ишемическое прекондиционирование было впервые описано для кардиомиоцитов
    Exact
    [1]
    Suffix
    , активно исследуется в отношении сердца, и первые клинические результаты были получены именно при кардиохирургических операциях, выполняемых в условиях общего искусственного кровообращения.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6662
    Prefix
    Ишемическое прекондиционирование было впервые описано для кардиомиоцитов [1], активно исследуется в отношении сердца, и первые клинические результаты были получены именно при кардиохирургических операциях, выполняемых в условиях общего искусственного кровообращения. Известен и основной анестетик, имитирующий эффект ишемического прекондиционирования — севофлуран
    Exact
    [2]
    Suffix
    , галогенсодержащий препарат третьего поколения, широко используемый в клинике для обеспечения интраоперационной защиты. Данное явление получило название анестетического прекондиционирования и расценивается как частный случай более широкого явления, названного фармакологическим прекондиционированием.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7560
    Prefix
    Точный механизм реализации эффекта анестетического прекондиционирования неизвестен, однако существует предположение, что севофлуран повышает концентрацию активных форм кислорода в клетке
    Exact
    [3]
    Suffix
    , создавая «пороговую» концентрацию, которая через каскад последовательных реакций, запускает процесс, финальной стадией которого является закрытие неспецифической митохондриальной поры через угнетение активности ключевого регуляторного фермента — гликоген-синтетазы-киназы типа 3 бета.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7965
    Prefix
    создавая «пороговую» концентрацию, которая через каскад последовательных реакций, запускает процесс, финальной стадией которого является закрытие неспецифической митохондриальной поры через угнетение активности ключевого регуляторного фермента — гликоген-синтетазы-киназы типа 3 бета. Это гарантирует стабильность митохондрий в период ишемии и повышает выживаемость клеток
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Подобный же каскад реакций запускается и наркотическими аналгетиками с доказанной дельта-опиоидной активностью [5]. Таким образом, на реализацию эффекта прекондиционирования можно рассчитывать при использовании морфина, но не фентанила.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8089
    Prefix
    Это гарантирует стабильность митохондрий в период ишемии и повышает выживаемость клеток [4]. Подобный же каскад реакций запускается и наркотическими аналгетиками с доказанной дельта-опиоидной активностью
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Таким образом, на реализацию эффекта прекондиционирования можно рассчитывать при использовании морфина, но не фентанила. Ранее нами был описан органопротекторный эффект отечественного синтетического аналога лей-энкефалина — даларгина, обладающего дельта — опиоидной активностью [6].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8385
    Prefix
    Таким образом, на реализацию эффекта прекондиционирования можно рассчитывать при использовании морфина, но не фентанила. Ранее нами был описан органопротекторный эффект отечественного синтетического аналога лей-энкефалина — даларгина, обладающего дельта — опиоидной активностью
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Тогда мы не смогли объяснить механизм реализации данного эффекта; сегодня вполне оправданным представляется предположение, что даларгин активирует процессы прекондиционирования, что, однако, нуждается в проверке.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9077
    Prefix
    В эксперименте и клинике показано, что анестетическое прекондиционирование отменяется препаратами сульфонилмочевины, трасилолом, ингибиторами циклооксигеназы 2-го типа, кетамином, возможно, пропофолом, бета-адреноблокаторами и т. д.
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Теоретически более эффективными в формировании защиты клетки могли бы быть прямые ингибиторы гликоген-синтетазы-киназы типа 3-бета, например, соли лития. Известно, что нейроны головного мозга особенно чувствительны к гипоксии [8], а постгипоксическая энцефалопатия — основной бич современных отделений реанимации [9].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9323
    Prefix
    Теоретически более эффективными в формировании защиты клетки могли бы быть прямые ингибиторы гликоген-синтетазы-киназы типа 3-бета, например, соли лития. Известно, что нейроны головного мозга особенно чувствительны к гипоксии
    Exact
    [8]
    Suffix
    , а постгипоксическая энцефалопатия — основной бич современных отделений реанимации [9]. В связи с этим изучение возможных механизмов возможного нейропротекторного эффекта ингибиторов гликоген-синтетазы-киназы типа 3-бета представляется актуальной и насущной задачей анестезиологии-реаниматологии.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9420
    Prefix
    Теоретически более эффективными в формировании защиты клетки могли бы быть прямые ингибиторы гликоген-синтетазы-киназы типа 3-бета, например, соли лития. Известно, что нейроны головного мозга особенно чувствительны к гипоксии [8], а постгипоксическая энцефалопатия — основной бич современных отделений реанимации
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В связи с этим изучение возможных механизмов возможного нейропротекторного эффекта ингибиторов гликоген-синтетазы-киназы типа 3-бета представляется актуальной и насущной задачей анестезиологии-реаниматологии.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9846
    Prefix
    Материал и методы Работа выполнена на 80 белых крысах-самцах в весенний период. Использовали модель временной остановки кровообращения в организме путем пережатия сосудистого пучка сердца
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Срок остановки кровообращения составлял 10 и 20 минут. Оживление крыс проводили с помощью искусственной вентиляции легких (ИВЛ) воздухом в режиме гипервентиляции аппаратом AnimalRespiratorAdvanced 4601-1 (TSETechnical&Scientific, Germany) и наружного массажа сердца с внутритрахеальным введением адреналина (эпинефрин, «Московский эндокринный завод») в дозе 0,1 мг/кг.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12424
    Prefix
    Все животные, которым моделировали остановку кровообращения, через 20 минут от момента восстановления сердечной деятельности были декапитированы. Определение концентрации белка. Определение концентрации белка в гомогенатах ткани мозга во всех опытах было определено по методу, описанному P. K. Smith
    Exact
    [11]
    Suffix
    , основанному на колориметрической реакции бицинхониновой кислоты с белками. Для определения использовали раствор следующего состава: натриевая соль бицинхониновой кислоты (SigmaChemicalCo.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    13562
    Prefix
    В качестве стандарта для построения калибровочной кривой использовался коммерческий препарат бычьего сывороточного альбумина («Fermentas») с концентрацией 2 мг/мл. Вестерн-блоттинг. Электрофорез белков проводили в 12,5% полиакриламидном геле в денатурирующих условиях по U. K. Laemmli
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Образцы митохондрий растворяли в буфере, содержащем 0,125 М Tрис-HCl (pH 6,8), 4% додецилсульфата натрия (SigmaChemicalCo., США), 20% глицерина, 0,005% бромфенола синего (SigmaChemicalCo.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15148
    Prefix
    Электрофорез проводили при постоянном токе 10 мА в режиме концентрирования и 15 мА в режиме разделения. По окончании электрофореза белки переносили на PVDF мембрану (AmershamPharmaciaBiotech, Объединенные Королевства) согласно методике, описанной ранее
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Перенос проводили полусухим методом в течение 2 ч при 200 мА, 20 V. Качество переноса оценивали окрашиванием части геля и окрашиванием мембраны 2% раствором Ponceau (SigmaChemicalCo.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    15384
    Prefix
    Перенос проводили полусухим методом в течение 2 ч при 200 мА, 20 V. Качество переноса оценивали окрашиванием части геля и окрашиванием мембраны 2% раствором Ponceau (SigmaChemicalCo., США), как описано у J. Sambrook
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Мембраны блокировали 12 ч при 4°С в трис-буферной среде (SigmaChemicalCo., США), содержащей 5% обезжиренного сухого молока. Затем мембраны промывали трис-буферной средой 3 раза по 10 мин и инкубировали 2 ч при комнатной температуре с первичными антителами против фосфо-ГСК 3бета (Cell Signaling, США; распознают участок молекулы ГСК3 бета,содержащий фосфорили
    (check this in PDF content)

  15. Start
    20883
    Prefix
    И/Р — хлоралгидрат и ишемия/реперфузия; Севоран+И/Р — севоран и ишемия/реперфузия; Даларгин+И/Р — даларгин и ишемия/реперфузия; Li+И/Р — хлорид лития и ишемия/реперфузия. зать наличие у даларгина органопротекторных свойств в отношении миокарда, печени и легких, был отмечен и более слабый эффект в отношении головного мозга
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Данный феномен легко объясним, если вспомнить, что гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) практически непроницаем для веществ пептидной природы [15]. Но это в норме, а при тяжелой патологии, особенно затрагивающей ЦНС, регулирующая роль ГЭБ нарушается и проницаемость увеличивается [16].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    21041
    Prefix
    +И/Р — даларгин и ишемия/реперфузия; Li+И/Р — хлорид лития и ишемия/реперфузия. зать наличие у даларгина органопротекторных свойств в отношении миокарда, печени и легких, был отмечен и более слабый эффект в отношении головного мозга [6]. Данный феномен легко объясним, если вспомнить, что гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) практически непроницаем для веществ пептидной природы
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Но это в норме, а при тяжелой патологии, особенно затрагивающей ЦНС, регулирующая роль ГЭБ нарушается и проницаемость увеличивается [16]. Остановка кровообращения, на наш взгляд, может по праву расцениваться как причина, вызывающая серьезные повреждения ЦНС.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    21186
    Prefix
    Данный феномен легко объясним, если вспомнить, что гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) практически непроницаем для веществ пептидной природы [15]. Но это в норме, а при тяжелой патологии, особенно затрагивающей ЦНС, регулирующая роль ГЭБ нарушается и проницаемость увеличивается
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Остановка кровообращения, на наш взгляд, может по праву расцениваться как причина, вызывающая серьезные повреждения ЦНС. Таким образом, с одной стороны, нами показано наличие у даларгина защитного эффекта в отношении гипоксического повреждения нейронов головного мозга крыс, с другой стороны — вряд ли стоит удивляться, что из трех тестируемых препаратов эффект даларгина оказа
    (check this in PDF content)

  18. Start
    23043
    Prefix
    Это не столь маловероятно, как может показаться на первый взгляд, тем более что уменьшение послеоперационной летальности за счет снижения частоты кардиологических осложнений было продемонстрировано в хирургии сердца
    Exact
    [17]
    Suffix
    и в некардиальной хирургии у пациентов группы высокого риска [18]. Анестезия на основе севофлурана в последнее время находит все больше приверженцев [19]. Доказательства клинической значимости эффекта анестетического прекондиционирования только повышают привлекательность обсуждаемой методики, тем более что реализация концепции ИИПА не требует дополнительного использования каки
    (check this in PDF content)

  19. Start
    23122
    Prefix
    Это не столь маловероятно, как может показаться на первый взгляд, тем более что уменьшение послеоперационной летальности за счет снижения частоты кардиологических осложнений было продемонстрировано в хирургии сердца [17] и в некардиальной хирургии у пациентов группы высокого риска
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Анестезия на основе севофлурана в последнее время находит все больше приверженцев [19]. Доказательства клинической значимости эффекта анестетического прекондиционирования только повышают привлекательность обсуждаемой методики, тем более что реализация концепции ИИПА не требует дополнительного использования каких-либо препаратов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    23214
    Prefix
    маловероятно, как может показаться на первый взгляд, тем более что уменьшение послеоперационной летальности за счет снижения частоты кардиологических осложнений было продемонстрировано в хирургии сердца [17] и в некардиальной хирургии у пациентов группы высокого риска [18]. Анестезия на основе севофлурана в последнее время находит все больше приверженцев
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Доказательства клинической значимости эффекта анестетического прекондиционирования только повышают привлекательность обсуждаемой методики, тем более что реализация концепции ИИПА не требует дополнительного использования каких-либо препаратов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    24213
    Prefix
    Кроме того, и эффект от введения хлорида лития среди тестируемых препаратов оказался наиболее выраженным. В России существует препарат Седалит (карбонат лития, «Фармстандарт»), используемый в психиатрии, доказана безвредность его многолетнего введения
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Таким образом, представляется важным возможное начало клинических испытаний эффективности солей лития для предупреждения и лечения гипоксических повреждений ЦНС, а это весьма представительная группа больных с инсультами, постгипоксическими энцефалопатиями, травматическими повреждениями вещества головного мозга и т. д. и т. п.
    (check this in PDF content)