The 76 reference contexts in paper V. Moroz V., D. Silachev N., E. Plotnikov Yu., L. Zorova D., I. Pevzner B., O. Grebenchikov A., V. Likhvantsev V., В. Мороз В., Д. Силачев Н., Е. Плотников Ю., Л. Зорова Д., И. Певзнер Б., О. Гребенчиков А., В. Лихванцев В. (2013) “Механизмы повреждения и защиты клетки при ишемии/реперфузии и экспериментальное обоснование применения препаратов на основе лития в анестезиологии // Mechanisms of Cell Damage and Protection in Ischemia/Reperfusion and Experimental Rationale for the Use of Lithium-Based Preparations in Anesthesiology” / spz:neicon:reanimatology:169

  1. Start
    3555
    Prefix
    Ишемия головного мозга занимает 2!е место среди причин смертности, причем в год в Российской Федера! ции ее испытывает более 450 тыс. человек, из которых в тече! ние первого года умирает более 200 тыс.
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Одновременно на! блюдается увеличение черепно!мозговых травм, смертность и инвалидизация от которых, как и при инсульте, крайне высока [2, 3]. Другими распространенными патологиями, сопряжен! ными с высокой летальностью, являются нарушения функции почек ренальной и преренальной этиологии.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3694
    Prefix
    Ишемия головного мозга занимает 2!е место среди причин смертности, причем в год в Российской Федера! ции ее испытывает более 450 тыс. человек, из которых в тече! ние первого года умирает более 200 тыс. [1]. Одновременно на! блюдается увеличение черепно!мозговых травм, смертность и инвалидизация от которых, как и при инсульте, крайне высока
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Другими распространенными патологиями, сопряжен! ными с высокой летальностью, являются нарушения функции почек ренальной и преренальной этиологии. Несмотря на дальнейшее развитие методов терапии, не уменьшается коли! чество пациентов с ишемической острой почечной недостаточ! ностью, сопровождающейся высокой смертностью [4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4018
    Prefix
    Другими распространенными патологиями, сопряжен! ными с высокой летальностью, являются нарушения функции почек ренальной и преренальной этиологии. Несмотря на дальнейшее развитие методов терапии, не уменьшается коли! чество пациентов с ишемической острой почечной недостаточ! ностью, сопровождающейся высокой смертностью
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Одной из острых и по!прежнему нерешенных проблем реаниматологии является постреанимационная болезнь (ПРБ), развивающаяся в организме больного вследствие ише! мии, вызванной глобальным нарушением (остановкой) крово! обращения после успешной реанимации и характеризующаяся тяжелыми нарушениями функционирования органов, глав! ным образом мозга и сердца.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4770
    Prefix
    Одной из основных причин смертности являются неврологические нарушения, которые Адрес для корреспонденции (Correspondence to): Гребенчиков Олег Александрович ( G r e b e n c h i k o v O . A . ) E!mail: oleg.grebenchikov@yandex.ru могут быть отсрочены
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Кроме того, 40—50% выживших па! циентов страдают от постоянного ухудшения когнитивных функций, таких как память и внимание [6—8]. К другим при! чинам смертности в постреанимационном периоде относятся дисфункции различных внутренних органов, прежде всего сердца [9] и почек [10].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4905
    Prefix
    A . ) E!mail: oleg.grebenchikov@yandex.ru могут быть отсрочены [5]. Кроме того, 40—50% выживших па! циентов страдают от постоянного ухудшения когнитивных функций, таких как память и внимание
    Exact
    [6—8]
    Suffix
    . К другим при! чинам смертности в постреанимационном периоде относятся дисфункции различных внутренних органов, прежде всего сердца [9] и почек [10]. Хотелось бы обратить внимание на то, что большинство перечисленных патологических состояний относится к числу критических и подлежит лечению специалистами — анестези! ологами!реаниматологами.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5053
    Prefix
    Кроме того, 40—50% выживших па! циентов страдают от постоянного ухудшения когнитивных функций, таких как память и внимание [6—8]. К другим при! чинам смертности в постреанимационном периоде относятся дисфункции различных внутренних органов, прежде всего сердца
    Exact
    [9]
    Suffix
    и почек [10]. Хотелось бы обратить внимание на то, что большинство перечисленных патологических состояний относится к числу критических и подлежит лечению специалистами — анестези! ологами!реаниматологами.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5064
    Prefix
    Кроме того, 40—50% выживших па! циентов страдают от постоянного ухудшения когнитивных функций, таких как память и внимание [6—8]. К другим при! чинам смертности в постреанимационном периоде относятся дисфункции различных внутренних органов, прежде всего сердца [9] и почек
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Хотелось бы обратить внимание на то, что большинство перечисленных патологических состояний относится к числу критических и подлежит лечению специалистами — анестези! ологами!реаниматологами. В последнее время становится очевидным, что основ! ным повреждающим механизмом при остром нарушении кро! вообращения является не столько сама ишемия, сколько сле! дующее за ней восстано
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5524
    Prefix
    В последнее время становится очевидным, что основ! ным повреждающим механизмом при остром нарушении кро! вообращения является не столько сама ишемия, сколько сле! дующее за ней восстановление кровотока, главным образом приводящее к развитию «окислительного стресса»
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    , ко! торый является выраженным и в значительной мере необрати! мым деструктивным процессом, ведущим к гибели реоксиге! нированных клеток и функциональной несостоятельности органов (Basnakian et al., 2002).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6070
    Prefix
    Однако, надо заметить, что малые концентрации АФК яв! ляются необходимым условием существования живых клеток, участвуя в разнообразных сигнальных путях, включая и те, ко! торые приводят к защите клетки и органа
    Exact
    [13]
    Suffix
    , но при их из! бытке приводя к состоянию окислительного стресса со всеми возможными фатальными последствиями для клетки и органа. Ключевым центром повреждающих и защитных сигнальных путей следует признать митохондрии.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6534
    Prefix
    Именно они являются не только основным местом генерации АТФ, но и служат глав! ным источником АФК в клетке в норме и особенно в патоло! гии, в частности в ходе реоксигенации ткани, при этом отвечая за индукцию про! и анти!апоптотических путей
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Таким образом, наиболее перспективным инструментом борьбы с такого рода патологическими состояниями, связан! ными с острым нарушением кровообращения, является на! правленная регуляция ключевых звеньев патологической ре! акции, в том числе посредством воздействия на функционирование митохондрий и развитие окислительного стресса препаратами, защищающими организм от
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7438
    Prefix
    Фармакологический препарат, основу которого состав! ляют соли лития, используется более 60 лет, прежде всего для лечения маниакальных и гипоманиакальных фаз биполярного аффективного расстройства, а также профилактики его де! прессивных фаз и периодических депрессий. Соли лития обла! дают выраженными анти!суицидальными свойствами
    Exact
    [15]
    Suffix
    . То, что препараты лития разрешены для клинического применения, представляется очень важным для расширения сферы его применения в медицине, в том числе — использова! ния в реанимационной практике, если такая целесообразность будет дополнительно тщательно обоснована.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9411
    Prefix
    Предварительное введение солей лития в течение не! скольких недель до индукции ишемии головного мозга оказы! вало защитное действие на снижение объема инфаркта и неврологического дефицита как в модели с перманентной ок! клюзией средней мозговой артерии
    Exact
    [16]
    Suffix
    , так и при кратковре! менном воздействии ишемии с последующей реперфузией [17]. Как показано в ряде работ, механизм нейропротекторного дей! ствия лития является комплексным и может включать инакти! вацию NMDA!рецепторов [18], ограничение апоптотической гибели клеток [19] через снижение активности про!апоптоти! ческого белка р53 и повышение активности анти!апоптотичес! ких белков Bcl
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9488
    Prefix
    Предварительное введение солей лития в течение не! скольких недель до индукции ишемии головного мозга оказы! вало защитное действие на снижение объема инфаркта и неврологического дефицита как в модели с перманентной ок! клюзией средней мозговой артерии [16], так и при кратковре! менном воздействии ишемии с последующей реперфузией
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Как показано в ряде работ, механизм нейропротекторного дей! ствия лития является комплексным и может включать инакти! вацию NMDA!рецепторов [18], ограничение апоптотической гибели клеток [19] через снижение активности про!апоптоти! ческого белка р53 и повышение активности анти!апоптотичес! ких белков Bcl!2 и белка теплового шока 70 (HSP70) [20], акти! вацию PI3K/AKT сигнального
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9620
    Prefix
    ! вало защитное действие на снижение объема инфаркта и неврологического дефицита как в модели с перманентной ок! клюзией средней мозговой артерии [16], так и при кратковре! менном воздействии ишемии с последующей реперфузией [17]. Как показано в ряде работ, механизм нейропротекторного дей! ствия лития является комплексным и может включать инакти! вацию NMDA!рецепторов
    Exact
    [18]
    Suffix
    , ограничение апоптотической гибели клеток [19] через снижение активности про!апоптоти! ческого белка р53 и повышение активности анти!апоптотичес! ких белков Bcl!2 и белка теплового шока 70 (HSP70) [20], акти! вацию PI3K/AKT сигнального пути, отвечающего за выживание клеток [21], ингибирование GSK!3 [22].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9670
    Prefix
    инфаркта и неврологического дефицита как в модели с перманентной ок! клюзией средней мозговой артерии [16], так и при кратковре! менном воздействии ишемии с последующей реперфузией [17]. Как показано в ряде работ, механизм нейропротекторного дей! ствия лития является комплексным и может включать инакти! вацию NMDA!рецепторов [18], ограничение апоптотической гибели клеток
    Exact
    [19]
    Suffix
    через снижение активности про!апоптоти! ческого белка р53 и повышение активности анти!апоптотичес! ких белков Bcl!2 и белка теплового шока 70 (HSP70) [20], акти! вацию PI3K/AKT сигнального пути, отвечающего за выживание клеток [21], ингибирование GSK!3 [22].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9818
    Prefix
    Как показано в ряде работ, механизм нейропротекторного дей! ствия лития является комплексным и может включать инакти! вацию NMDA!рецепторов [18], ограничение апоптотической гибели клеток [19] через снижение активности про!апоптоти! ческого белка р53 и повышение активности анти!апоптотичес! ких белков Bcl!2 и белка теплового шока 70 (HSP70)
    Exact
    [20]
    Suffix
    , акти! вацию PI3K/AKT сигнального пути, отвечающего за выживание клеток [21], ингибирование GSK!3 [22]. Хроничес! кое введение солей лития также оказывало нейропротекторный эффект в модели глобальной ишемии мозга у песчанок, повы! шая выживаемость клеток гиппокампа в поле СА1 и снижая не! врологический дефицит и нарушение памяти [23].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9907
    Prefix
    дей! ствия лития является комплексным и может включать инакти! вацию NMDA!рецепторов [18], ограничение апоптотической гибели клеток [19] через снижение активности про!апоптоти! ческого белка р53 и повышение активности анти!апоптотичес! ких белков Bcl!2 и белка теплового шока 70 (HSP70) [20], акти! вацию PI3K/AKT сигнального пути, отвечающего за выживание клеток
    Exact
    [21]
    Suffix
    , ингибирование GSK!3 [22]. Хроничес! кое введение солей лития также оказывало нейропротекторный эффект в модели глобальной ишемии мозга у песчанок, повы! шая выживаемость клеток гиппокампа в поле СА1 и снижая не! врологический дефицит и нарушение памяти [23].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9933
    Prefix
    является комплексным и может включать инакти! вацию NMDA!рецепторов [18], ограничение апоптотической гибели клеток [19] через снижение активности про!апоптоти! ческого белка р53 и повышение активности анти!апоптотичес! ких белков Bcl!2 и белка теплового шока 70 (HSP70) [20], акти! вацию PI3K/AKT сигнального пути, отвечающего за выживание клеток [21], ингибирование GSK!3
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Хроничес! кое введение солей лития также оказывало нейропротекторный эффект в модели глобальной ишемии мозга у песчанок, повы! шая выживаемость клеток гиппокампа в поле СА1 и снижая не! врологический дефицит и нарушение памяти [23].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10161
    Prefix
    Хроничес! кое введение солей лития также оказывало нейропротекторный эффект в модели глобальной ишемии мозга у песчанок, повы! шая выживаемость клеток гиппокампа в поле СА1 и снижая не! врологический дефицит и нарушение памяти
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Аналогич! ные результаты были получены в модели глобальной ишемии на крысах, где помимо выживаемости нейронов и улучшения памяти, было показано повышение нейрогенеза в гиппокампе, опосредованного через экстраклеточно!регулируемый проте! инкиназный (ERK) путь, вызывающий активацию транскрип! ционных факторов с последующей экспрессией генов, отвечаю! щих за клеточный
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10581
    Prefix
    были получены в модели глобальной ишемии на крысах, где помимо выживаемости нейронов и улучшения памяти, было показано повышение нейрогенеза в гиппокампе, опосредованного через экстраклеточно!регулируемый проте! инкиназный (ERK) путь, вызывающий активацию транскрип! ционных факторов с последующей экспрессией генов, отвечаю! щих за клеточный рост и дифференцировку
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Введение солей лития в течение 2!х дней до индукции глобальной ише! мии на песчанках не оказывало защитного действия, Это пред! полагает, что только хроническое предварительное введение является необходимым условием для реализации нейропротек! торных свойств.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11090
    Prefix
    Однако подкожное введение солей лития в «терапевтическом окне» до 3!х ч после ишемии/реперфузии приводило к значительному снижению объема инфаркта и вос! становлению сенсомоторных функций мозга на модели транзи! ентной окклюзии средней мозговой артерии
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Эти положи! тельные эффекты были связаны с активацией фактора теплового шока!1 и повышением содержания в мозге одного из белков теплового шока (hsp70). В недавнем исследовании было показано, что введение соли лития через 12 ч после ишемии/ре! перфузии и последующие ежедневные инъекции в течение 2!х недель значительно повышали и уровень оксигенации крови в сенсомоторной области
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11475
    Prefix
    В недавнем исследовании было показано, что введение соли лития через 12 ч после ишемии/ре! перфузии и последующие ежедневные инъекции в течение 2!х недель значительно повышали и уровень оксигенации крови в сенсомоторной области, и ангиогенез
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Улучшение нейрова! скулярного ремоделирования хлоридом лития может быть свя! зано с его способностью повышать уровни содержания мат! риксной металлопротеиназы!9 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [27].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11684
    Prefix
    Улучшение нейрова! скулярного ремоделирования хлоридом лития может быть свя! зано с его способностью повышать уровни содержания мат! риксной металлопротеиназы!9 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Взятые в совокупности, нейропротекторные свойства ио! нов лития, наблюдаемые в различных моделях ишемии голо! вного мозга, показывают, что предварительное введение солей лития может быть показано пациентам с высоким риском раз! вития инсульта при операциях на сердце, эндартерэктомии сон! ных артерий, склонных к развитию перемежающихся ишемиче! ских атак, плановых операция
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14242
    Prefix
    Введение солей лития приводило к повышению способности к пространственному обучению в те! сте Морриса и сохранению памяти у травмированных мышей, а также к снижению нейрональной дегенерации в поле СА3 гиппокампа и в зубчатой извилине
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В работе Shapira и соавт. изучалась роль GSK!3βв раз! витии последствий травмы головного мозга мышей и связан! ным с ней депрессивным поведением. Инъекция хлорида ли! тия за 30 мин до нанесения травмы предотвращала развитие депрессивного поведения, вызванного травмой мозга [29].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    14528
    Prefix
    В работе Shapira и соавт. изучалась роль GSK!3βв раз! витии последствий травмы головного мозга мышей и связан! ным с ней депрессивным поведением. Инъекция хлорида ли! тия за 30 мин до нанесения травмы предотвращала развитие депрессивного поведения, вызванного травмой мозга
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Из! вестно, что GSK!3βявляется ключевым белком в сигнальной системе регуляции регенерации и роста аксонов. Фармаколо! гические ингибиторы GSK!3βповышали рост аксонов в куль! туре дорсальных ганглиев или клеток зерен мозжечка [30].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    14810
    Prefix
    Из! вестно, что GSK!3βявляется ключевым белком в сигнальной системе регуляции регенерации и роста аксонов. Фармаколо! гические ингибиторы GSK!3βповышали рост аксонов в куль! туре дорсальных ганглиев или клеток зерен мозжечка
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Си! стематическое применение солей лития для лечения у крыс контузионной травмы спинного мозга или после перерезки спинного мозга в грудной области значительно повышало рост и ветвление кортикоспинальных и серотонинергических аксо! нов в каудальном направлении и способствовало локомотор! ному функциональному восстановлению [31].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    15136
    Prefix
    Си! стематическое применение солей лития для лечения у крыс контузионной травмы спинного мозга или после перерезки спинного мозга в грудной области значительно повышало рост и ветвление кортикоспинальных и серотонинергических аксо! нов в каудальном направлении и способствовало локомотор! ному функциональному восстановлению
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Одновременное введение хлорида лития с ферментом хондроитиназой на мо! дели одностороннего пересечения руброспинального тракта в области 7!го грудного позвонка повышало регенерацию аксо! нов на 42%, в то время как при лечении одной хондроитиназой повышение было лишь на 20%.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    15988
    Prefix
    30 мин до индукции ишемии или хроническое введение в течение 4!х недель сни! жало объем инфаркта и повышало внутрижелудочковое давле! ние, частоту сердечных сокращений и коронарный кровоток. Применение индометацина — ингибитора циклооксигеназы приводило к отмене кардиопротекторного действия хлорида лития, тогда как ингибитор NO!синтазы L!NAME, не оказывал такого действия
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В работе Kaga и соавт. были изучены ан! гиогенные и анти!апоптотические механизмы, вовлеченные в кардиопротекцию ионами лития. Авторами было показано, что введение хлорида лития за 15 мин до ишемии в дозе 3 ммоль/кг повышало активность транскрипционного фактора TCF/LEF, накопление в цитоплазме и ядре !катенина, уровень экспрессии матричной РНК анти!апоптотических белков Bcl! 2
    (check this in PDF content)

  29. Start
    16548
    Prefix
    за 15 мин до ишемии в дозе 3 ммоль/кг повышало активность транскрипционного фактора TCF/LEF, накопление в цитоплазме и ядре !катенина, уровень экспрессии матричной РНК анти!апоптотических белков Bcl! 2, сурвивина и фактора роста эндотелия сосудов. Это сопро! вождалось снижением апоптотической гибели кардиомиоци! тов и увеличением плотности капилляров в миокарде
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В культуре кардиомиоцитов, подвергнутых гипоксии/реоксига! нации, добавление хлорида лития предотвращало открытие митохондриальных пор, что приводило к снижению гибели клеток в несколько раз [34].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16753
    Prefix
    В культуре кардиомиоцитов, подвергнутых гипоксии/реоксига! нации, добавление хлорида лития предотвращало открытие митохондриальных пор, что приводило к снижению гибели клеток в несколько раз
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Нефропротекторное действие В группе животных, получавших хлорид лития, значи! тельно снижалось содержание в крови креатинина и мочевины, уменьшались повреждения ткани почки и улучшалась функция коры почки.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    17190
    Prefix
    Использование ингибиторов синтазы оксида азота и циклооксигеназы приводило к полной отмене защитного дей! ствия соли лития, что говорит о ведущей роли сигнальных пу! тей, опосредованных этими ферментами, в реализации нефро! протекторных свойства ионов лития
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В работе [36] и соавт. (2010) было показано, что фармакологическое прекондициони! рование с помощью хлорида лития защищает клетки почки от гибели, вызванной ишемией/реоксигенацией. Предваритель! ная инкубация клеток почечного эпителия с солями лития сни! жала продукцию АФК и предотвращала дисфункцию митохон! дрий после ишемии/реоксигенации.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17204
    Prefix
    Использование ингибиторов синтазы оксида азота и циклооксигеназы приводило к полной отмене защитного дей! ствия соли лития, что говорит о ведущей роли сигнальных пу! тей, опосредованных этими ферментами, в реализации нефро! протекторных свойства ионов лития [35]. В работе
    Exact
    [36]
    Suffix
    и соавт. (2010) было показано, что фармакологическое прекондициони! рование с помощью хлорида лития защищает клетки почки от гибели, вызванной ишемией/реоксигенацией. Предваритель! ная инкубация клеток почечного эпителия с солями лития сни! жала продукцию АФК и предотвращала дисфункцию митохон! дрий после ишемии/реоксигенации.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    18263
    Prefix
    Аналогичные результа! ты были получены в другой работе при введении хлорида ли! тия за 1 и 0,5 ч до моделирования тепловой ишемии; ионы ли! тия оказывали выраженное противоишемическое действие, способствовали функциональному сохранению жизнеспособ! ности ишемизированного органа, сохраняли функциональную полноценность его митохондрий и снижали уровень генерира! ции ими АФК
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Плотниковым Е. Ю. и соавт. на витальных сре! зах почки, полученных после ишемии/реперфузии, было показа! но, что ионы лития вызывают снижение окислительного стресса в ткани почки и препятствуют фрагментации митохондрий [38].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    18474
    Prefix
    Ю. и соавт. на витальных сре! зах почки, полученных после ишемии/реперфузии, было показа! но, что ионы лития вызывают снижение окислительного стресса в ткани почки и препятствуют фрагментации митохондрий
    Exact
    [38]
    Suffix
    . На модели острой почечной недостаточности крыс, вызванной липо! полисахаридом, введение хлорида лития вызывало снижение смертности животных, расширение почечных канальцев, умень! шение содержания мочевины и креатинина в крови, а также коли! чества апоптотических клеток в почке.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    18915
    Prefix
    , введение хлорида лития вызывало снижение смертности животных, расширение почечных канальцев, умень! шение содержания мочевины и креатинина в крови, а также коли! чества апоптотических клеток в почке. Помимо этого, соль лития оказывала противовоспалительное действие, снижая продукцию фактора некроза опухоли!αи хемокина CCL5/RANTES, выделяе! мого активированными Т!клетками
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Молекулярные механизмы антиишемического действия ионов лития Ингибирование GSKU3. Антиишемическое действие ли! тия связано главным образом с ингибированием GSK!3β (рисунок). В недавней работе было показано, что большинство сигнальных путей, связанных с окислительным стрессом и по! вреждением митохондрий при ишемии, имеют конечным эф! фектом регулирование активности киназы гликоген
    (check this in PDF content)

  36. Start
    19298
    Prefix
    В недавней работе было показано, что большинство сигнальных путей, связанных с окислительным стрессом и по! вреждением митохондрий при ишемии, имеют конечным эф! фектом регулирование активности киназы гликоген синтазы!3
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Именно ингибирование GSK!3 уменьшает зону инфаркта и способствует пост!ишемическому восстановлению функции органа. Существует 2 изоформы GSK!3: GSK!3αи GSK!3β(с молекулярными массами 51 и 47 кДа, соответственно); эти 2 изоформы имеют 98% гомологии в центральном каталитичес! ком домене.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    20221
    Prefix
    Активация GSK!3βс помощью генетической замены ключевой аминокислоты молекулы на другую, не способную к фосфори! лированию (серин в положении 9 был заменен на аланин), приводила к активации последующего сигнального пути
    Exact
    [41]
    Suffix
    . В основе повреждения ткани при ишемии/реоксигена! ции лежит сильное набухание митохондрий, нарушение ион! ных градиентов, существующих на их внутренних мембранах и в конечном итоге — открытие в них неселективных пор.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    20937
    Prefix
    Защита клеток от повреждений, вызванных ишемией/реоксигенацией, может идти двумя путями: зависимым и независимым от не! большого регуляторного увеличения объема митохондрий, со! ставляющего по объему несколько процентов
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Оба сиг! нальных пути имеют общий элемент — GSK!3β, ингибирование которого приводит к торможению индукции митохондриальной поры. В результате небольшого увеличе! ния объема митохондрий и последующего увеличения скоро! сти окисления субстратов дыхания и продукции АФК, проис! ходит редокс!активация протеинкиназы С, и затем ингибирование GSK!3β.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    21912
    Prefix
    Все эти пути в ка! честве конечного пункта сигнализации имеют GSK!3β, кото! рая участвует в регуляции неспецифической проницаемости митохондрий. В результате ингибирования GSK!3 βмитохонд! риальные поры не открываются и клетка не получает дальней! шего сигнала к апопотозу. Следствием является защита клетки от гибели
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Механизм регуляции активности GSK!3 включает фос! форилирование серинов в 9 и 21 положении); фосфорилирова! ние этих сайтов динамическое и осуществляется несколькими киназами, а дефосфорилирование GSK!3 осуществляет фос! фатаза!1а.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    22276
    Prefix
    Механизм регуляции активности GSK!3 включает фос! форилирование серинов в 9 и 21 положении); фосфорилирова! ние этих сайтов динамическое и осуществляется несколькими киназами, а дефосфорилирование GSK!3 осуществляет фос! фатаза!1а. Известно, что ионы лития и магния являются кон! курентными ингибиторами АТФ!зависимой каталитической активности GSK!3
    Exact
    [41—43]
    Suffix
    . Соли лития в терапевтических концентрациях также оказывают непрямое ингибирующие действие на активность GSK!3 посредством фосфорилирова! ния Сер21 в GSK!3αи Сер9 в GSK!3β. В этот эффект вовлече! но несколько механизмов, включая цАМФ!зависимую актива! цию PKA, PI3К!зависимую активацию PKC [44] и Akt [20], так же как и ауторегуляцию в результате усиления ингибирования фосфатазы!1 милл
    (check this in PDF content)

  41. Start
    22572
    Prefix
    Соли лития в терапевтических концентрациях также оказывают непрямое ингибирующие действие на активность GSK!3 посредством фосфорилирова! ния Сер21 в GSK!3αи Сер9 в GSK!3β. В этот эффект вовлече! но несколько механизмов, включая цАМФ!зависимую актива! цию PKA, PI3К!зависимую активацию PKC
    Exact
    [44]
    Suffix
    и Akt [20], так же как и ауторегуляцию в результате усиления ингибирования фосфатазы!1 миллимолярными концентрациями ионов лития по неконкурентному механизму [45]. В основном, ионы лития повышают базальные уровни цАМФ и активности PKA в клет! ке, но в некоторых ситуациях могут подавлять ее активность, вызванную другими сигналами.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    22583
    Prefix
    Соли лития в терапевтических концентрациях также оказывают непрямое ингибирующие действие на активность GSK!3 посредством фосфорилирова! ния Сер21 в GSK!3αи Сер9 в GSK!3β. В этот эффект вовлече! но несколько механизмов, включая цАМФ!зависимую актива! цию PKA, PI3К!зависимую активацию PKC [44] и Akt
    Exact
    [20]
    Suffix
    , так же как и ауторегуляцию в результате усиления ингибирования фосфатазы!1 миллимолярными концентрациями ионов лития по неконкурентному механизму [45]. В основном, ионы лития повышают базальные уровни цАМФ и активности PKA в клет! ке, но в некоторых ситуациях могут подавлять ее активность, вызванную другими сигналами.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    22720
    Prefix
    В этот эффект вовлече! но несколько механизмов, включая цАМФ!зависимую актива! цию PKA, PI3К!зависимую активацию PKC [44] и Akt [20], так же как и ауторегуляцию в результате усиления ингибирования фосфатазы!1 миллимолярными концентрациями ионов лития по неконкурентному механизму
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В основном, ионы лития повышают базальные уровни цАМФ и активности PKA в клет! ке, но в некоторых ситуациях могут подавлять ее активность, вызванную другими сигналами. Эта бимодальная активность, была предложена как биохимическая основа антидепрессант! ного и антиманиакального действия лития [46].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    23020
    Prefix
    В основном, ионы лития повышают базальные уровни цАМФ и активности PKA в клет! ке, но в некоторых ситуациях могут подавлять ее активность, вызванную другими сигналами. Эта бимодальная активность, была предложена как биохимическая основа антидепрессант! ного и антиманиакального действия лития
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Активность GSK!3βв свою очередь влияет на ряд нижеле! жащих сигнальных каскадов. Среди субстратов GSK!3βесть мо! лекулы, участвующие в апоптотическом пути клеточной гибели, такие как β!катенин, циклин!
    (check this in PDF content)

  45. Start
    24319
    Prefix
    Расщепление мемб! ран, содержащих фосфоинозитиды, в частности фосфатидили! нозит 4,5!бифосфат (PIP2) до диацилглицерина и инозит 1,4,5! трифосфата (IP3) является необходимым элементом функционирования внешних клеточных рецепторов, связан! ных с G!белками, так же, как и некоторые рецепторные тирозин киназы для передачи сигнала по клетке
    Exact
    [47—49]
    Suffix
    . В терапевти! ческих концентрациях, ионы лития являются мощными инги! биторами различных фосфоинозит фосфатаз, участвующих в метаболизме инозитфосфата, например, инозит!полифосфат!1! фосфатазы и инозит!монофосфатазы [50].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    24549
    Prefix
    В терапевти! ческих концентрациях, ионы лития являются мощными инги! биторами различных фосфоинозит фосфатаз, участвующих в метаболизме инозитфосфата, например, инозит!полифосфат!1! фосфатазы и инозит!монофосфатазы
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Таким образом, соли лития блокируют рециркуляцию инозита для синтеза новых молекул фосфоинозитидов. Такая ингибирующая активность ионов лития на метаболизм фосфоинозитидов привела к разви! тию гипотезы «снижения доступного инозита ионами лития», которая предполагает, что терапевтическая активность соли ли! тия может быть опосредована через блокирование IP3!связан! ного клет
    (check this in PDF content)

  47. Start
    24983
    Prefix
    Такая ингибирующая активность ионов лития на метаболизм фосфоинозитидов привела к разви! тию гипотезы «снижения доступного инозита ионами лития», которая предполагает, что терапевтическая активность соли ли! тия может быть опосредована через блокирование IP3!связан! ного клеточного сигнального пути в результате истощения ино! зита
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В различных работах было показано, что данный механизм приводит к подавлению пилокарпин!вызванных су! дорог в задних конечностях мышей [51] или увеличению роста нейритов и их площади в культуре сенсорных нейронов [49].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    25130
    Prefix
    «снижения доступного инозита ионами лития», которая предполагает, что терапевтическая активность соли ли! тия может быть опосредована через блокирование IP3!связан! ного клеточного сигнального пути в результате истощения ино! зита [49]. В различных работах было показано, что данный механизм приводит к подавлению пилокарпин!вызванных су! дорог в задних конечностях мышей
    Exact
    [51]
    Suffix
    или увеличению роста нейритов и их площади в культуре сенсорных нейронов [49]. Однако, в нескольких работах было выявлено, что нейропро! текторное действие хлорида лития невозможно воспроизвести другими специфичными ингибиторами инозит!монофосфата! зы или отменить избытком инозита [52, 53].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    25213
    Prefix
    В различных работах было показано, что данный механизм приводит к подавлению пилокарпин!вызванных су! дорог в задних конечностях мышей [51] или увеличению роста нейритов и их площади в культуре сенсорных нейронов
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Однако, в нескольких работах было выявлено, что нейропро! текторное действие хлорида лития невозможно воспроизвести другими специфичными ингибиторами инозит!монофосфата! зы или отменить избытком инозита [52, 53].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    25429
    Prefix
    Однако, в нескольких работах было выявлено, что нейропро! текторное действие хлорида лития невозможно воспроизвести другими специфичными ингибиторами инозит!монофосфата! зы или отменить избытком инозита
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . Ингибирование передачи сигнала через NMDAUрецепU тор. Известно, что эксайтотоксичность, вызванная глутама! том, главным образом губительно влияет на нейроны через ио! нотропные NMDA!рецепторы. Nonaka и соавт. показали, что хроническое добавление в культуру нейронов хлорида лития приводило к устойчивому снижению тока кальция, опосредо! ванное через NMDA рецепторы [54].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    25813
    Prefix
    Известно, что эксайтотоксичность, вызванная глутама! том, главным образом губительно влияет на нейроны через ио! нотропные NMDA!рецепторы. Nonaka и соавт. показали, что хроническое добавление в культуру нейронов хлорида лития приводило к устойчивому снижению тока кальция, опосредо! ванное через NMDA рецепторы
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Этот долговременный нейропротекторный эффект обеспечивался концентрациями солей лития, соответствующими терапевтическим (ЭК50 1мMоль/л), был зависимым от времени и требовал от 6 до 7 дней предварительной обработки для достижения максималь! ной эффективности.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    26369
    Prefix
    Такое нейропротекторное действие было характерно только для ионов лития, тогда как другие монова! лентные ионы, включая рубидий и цезий, а также классичес! кие антиоксиданты, такие как имипрамин, дезипрамин, кломи! прамин и флуоксетин, были не эффективны
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Нейропротекторное действие хлорида лития, по!видимому, происходит независимо от ингибирования инозит!монофос! фатазы, поскольку совместное добавление избытка мио!ино! зита не приводило к отмене нейропротекторного эффекта [56].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    26599
    Prefix
    Нейропротекторное действие хлорида лития, по!видимому, происходит независимо от ингибирования инозит!монофос! фатазы, поскольку совместное добавление избытка мио!ино! зита не приводило к отмене нейропротекторного эффекта
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Повышение фосфорилирования Тир1472 в субъединице NR2B положительно коррелировало с эксайтотоксичностью и синаптической активностью, опосредованной NMDA!рецепто! ром. Исследования показали, что в основе действия ионов ли! тия на ингибирование кальциевого тока в клетку через NMDA! рецептор лежит фосфорилирование Тир1472 в субъединице NR2B NMDA!рецептора, которое катализируется киназой Fy
    (check this in PDF content)

  54. Start
    27036
    Prefix
    Исследования показали, что в основе действия ионов ли! тия на ингибирование кальциевого тока в клетку через NMDA! рецептор лежит фосфорилирование Тир1472 в субъединице NR2B NMDA!рецептора, которое катализируется киназой Fyn, являющейся членом семейства тирозиновых киназ — ки! назой Src
    Exact
    [57, 58]
    Suffix
    . Ионы лития не влияли ни на общую тиро! зинкиназную, ни на тирозинфосфатазную активность, что ука! зывает на селективность их действия при реализации нейропротекторного эффекта. Ишемия головного мозга повы! шает Src!опосредованное фосфорилирование NR2A [56, 57] и его взаимодействие с киназами Src и Fyn, которое опосредует! ся белком постсинаптического уплотнения 95
    (check this in PDF content)

  55. Start
    27311
    Prefix
    Ионы лития не влияли ни на общую тиро! зинкиназную, ни на тирозинфосфатазную активность, что ука! зывает на селективность их действия при реализации нейропротекторного эффекта. Ишемия головного мозга повы! шает Src!опосредованное фосфорилирование NR2A
    Exact
    [56, 57]
    Suffix
    и его взаимодействие с киназами Src и Fyn, которое опосредует! ся белком постсинаптического уплотнения 95 (PSD!95) [59]. Ионы лития блокируют вызванное ишемией как повышение фосфорилирования NR2A, так и взаимодействие с PSD!95 [15].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    27437
    Prefix
    Ишемия головного мозга повы! шает Src!опосредованное фосфорилирование NR2A [56, 57] и его взаимодействие с киназами Src и Fyn, которое опосредует! ся белком постсинаптического уплотнения 95 (PSD!95)
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Ионы лития блокируют вызванное ишемией как повышение фосфорилирования NR2A, так и взаимодействие с PSD!95 [15]. Эти данные говорят о том, что терапия солями лития мо! жет быть высокоэффективной в лечении гипоксических или ишемических повреждений мозга.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    27559
    Prefix
    Ишемия головного мозга повы! шает Src!опосредованное фосфорилирование NR2A [56, 57] и его взаимодействие с киназами Src и Fyn, которое опосредует! ся белком постсинаптического уплотнения 95 (PSD!95) [59]. Ионы лития блокируют вызванное ишемией как повышение фосфорилирования NR2A, так и взаимодействие с PSD!95
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Эти данные говорят о том, что терапия солями лития мо! жет быть высокоэффективной в лечении гипоксических или ишемических повреждений мозга. Однако, эксайтотоксич! ность, вызванная глутаматом, в культуре кортикальных нейро! нов снижалась лишь частично в присутствие ионов лития или блокатора NMDA!рецептора MK!801 при добавлении ингиби! тора Src!киназы, что говорит о реализации ионами ли
    (check this in PDF content)

  58. Start
    27967
    Prefix
    Однако, эксайтотоксич! ность, вызванная глутаматом, в культуре кортикальных нейро! нов снижалась лишь частично в присутствие ионов лития или блокатора NMDA!рецептора MK!801 при добавлении ингиби! тора Src!киназы, что говорит о реализации ионами лития дру! гих нейропротекторных механизмов
    Exact
    [60]
    Suffix
    . АнтиUапоптотическая активность А. Подавление JNK/p38 MAPUкиназных путей. В ответ на различные апоптотические стимулы активируются С!Jun N! терминальная киназа (JNK) и митоген!активируемая киназа р38 [61, 62].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    28166
    Prefix
    АнтиUапоптотическая активность А. Подавление JNK/p38 MAPUкиназных путей. В ответ на различные апоптотические стимулы активируются С!Jun N! терминальная киназа (JNK) и митоген!активируемая киназа р38
    Exact
    [61, 62]
    Suffix
    . Эти две киназы часто работают в синергизме для усиления ДНК!связывающей активности белка AP!1, являю! щегося димерным транскриционным фактором, состоящим из Jun, Fos, CREB и ATF субъединиц [63].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    28381
    Prefix
    Эти две киназы часто работают в синергизме для усиления ДНК!связывающей активности белка AP!1, являю! щегося димерным транскриционным фактором, состоящим из Jun, Fos, CREB и ATF субъединиц
    Exact
    [63]
    Suffix
    . AP!1 активирует широ! кий ряд факторов стресса и другие клеточные сигналы. Для апоптотической гибели клеток зерен мозжечка в культуре, вы! званной глутаматом и опосредованной через NMDA!рецептор, требуется активация JNK и р38 митоген!активируемых киназ с последующим устойчивым повышением связывания AP!1 [64].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    28677
    Prefix
    Для апоптотической гибели клеток зерен мозжечка в культуре, вы! званной глутаматом и опосредованной через NMDA!рецептор, требуется активация JNK и р38 митоген!активируемых киназ с последующим устойчивым повышением связывания AP!1
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Добавление в культуру клеток в течение 7 дней хлорида лития в концентрации 0,5—2 мMоль/л предотвращало апоптотичес! кую гибель клеток, опосредованную глутаматом [61]. Б. Снижение уровней проUапоптотических белков р53, Bax, каспаз и выхода цитохрома с.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    28836
    Prefix
    апоптотической гибели клеток зерен мозжечка в культуре, вы! званной глутаматом и опосредованной через NMDA!рецептор, требуется активация JNK и р38 митоген!активируемых киназ с последующим устойчивым повышением связывания AP!1 [64]. Добавление в культуру клеток в течение 7 дней хлорида лития в концентрации 0,5—2 мMоль/л предотвращало апоптотичес! кую гибель клеток, опосредованную глутаматом
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Б. Снижение уровней проUапоптотических белков р53, Bax, каспаз и выхода цитохрома с.Периодическое добавле! ние хлорида лития к культурам клеток! зерен мозжечка, обра! ботанных глутаматом, приводило к повышению антиапототи! ческого белка Bcl!2 и снижению проапототических белков Bax и р53.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    31891
    Prefix
    Апоптотичес! кая гибель клеток также регулируется сигнальными путями, направленными на выживаемость. Стимуляция мембранных рецепторов трофических факторов клетки, таких как тирозин! киназный рецептор B (TrkB), рецептор трофического фактора, выделенного из мозга (BDNF)
    Exact
    [63]
    Suffix
    , инсулин!подобный рецеп! тор и других ростовых факторов активируют множество сиг! нальных путей, отвечающих за выживание клетки, включая фосфатидил!инозит!3!киназный (PI3K)/Akt путь [64] и MAP киназный (MEK)/внеклеточный сигнал!регулируемый киназ! ный (ERK) путь [65].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    32087
    Prefix
    Стимуляция мембранных рецепторов трофических факторов клетки, таких как тирозин! киназный рецептор B (TrkB), рецептор трофического фактора, выделенного из мозга (BDNF) [63], инсулин!подобный рецеп! тор и других ростовых факторов активируют множество сиг! нальных путей, отвечающих за выживание клетки, включая фосфатидил!инозит!3!киназный (PI3K)/Akt путь
    Exact
    [64]
    Suffix
    и MAP киназный (MEK)/внеклеточный сигнал!регулируемый киназ! ный (ERK) путь [65]. Д. PI3K/Akt сигнальный путь. Akt является серин/тре! ониновой киназой, которая ингибирует процессы апоптоза, принимает участие в регуляции клеточного цикла, индуцирует синтез белка и поэтому является ключевым белком, регулиру! ющим рост тканей.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    32164
    Prefix
    клетки, таких как тирозин! киназный рецептор B (TrkB), рецептор трофического фактора, выделенного из мозга (BDNF) [63], инсулин!подобный рецеп! тор и других ростовых факторов активируют множество сиг! нальных путей, отвечающих за выживание клетки, включая фосфатидил!инозит!3!киназный (PI3K)/Akt путь [64] и MAP киназный (MEK)/внеклеточный сигнал!регулируемый киназ! ный (ERK) путь
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Д. PI3K/Akt сигнальный путь. Akt является серин/тре! ониновой киназой, которая ингибирует процессы апоптоза, принимает участие в регуляции клеточного цикла, индуцирует синтез белка и поэтому является ключевым белком, регулиру! ющим рост тканей.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    32531
    Prefix
    Akt является серин/тре! ониновой киназой, которая ингибирует процессы апоптоза, принимает участие в регуляции клеточного цикла, индуцирует синтез белка и поэтому является ключевым белком, регулиру! ющим рост тканей. Активация Akt киназы регулируется фос! форилированием остатков Тре308 и Сер473 через PI3К!опосре! дованную передачу сигнала
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Добавление Li+в культуру клеток зерен мозжечка отменяло инактивацию Akt, вызванную глутаматом, до базального уровня через активацию PI3К и по! следующее повышение фосфорилирования Akt по Сер473 [20].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    32718
    Prefix
    Активация Akt киназы регулируется фос! форилированием остатков Тре308 и Сер473 через PI3К!опосре! дованную передачу сигнала [66]. Добавление Li+в культуру клеток зерен мозжечка отменяло инактивацию Akt, вызванную глутаматом, до базального уровня через активацию PI3К и по! следующее повышение фосфорилирования Akt по Сер473
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Akt регулирует многие процессы, направленные на выживание клетки. Например, Akt может фосфорилировать про!апоптоти! ческий белок BAD (из семейства Bcl!2) по остатку Сер136, что вызывает диссоциацию BAD из комплекса, содержащего Bcl! 2/Bcl!
    (check this in PDF content)

  68. Start
    33001
    Prefix
    Например, Akt может фосфорилировать про!апоптоти! ческий белок BAD (из семейства Bcl!2) по остатку Сер136, что вызывает диссоциацию BAD из комплекса, содержащего Bcl! 2/Bcl!X и приводит к утрате его про!апоптотической функции
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Кроме того, этот путь также принимает участие в эффекте непрямого ингибирования ионами лития GSK!3αчерез повы! шение фосфорилирования Сер21. Однако эффекты ионов ли! тия, опосредованные через PI3K/Akt путь, могут зависеть от типа клеток и времени, так как в некоторых исследованиях на определенных линиях клеток не обнаружено влияние лития на уровень фосфорилирования A
    (check this in PDF content)

  69. Start
    33450
    Prefix
    Однако эффекты ионов ли! тия, опосредованные через PI3K/Akt путь, могут зависеть от типа клеток и времени, так как в некоторых исследованиях на определенных линиях клеток не обнаружено влияние лития на уровень фосфорилирования Akt в определенных временных промежутках после добавления соли лития
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Е. Повышение синтеза BDNF, VEGF и белков тепловоU го шока. BDNF — один из основных нейротрофинов, регули! рующих развитие коры, синаптическую пластичность и выжи! вание нейронов. Хроническое введение Li+вызывало повышение содержание BDNF в различных отделах мозга крысы [69—71].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    33738
    Prefix
    BDNF — один из основных нейротрофинов, регули! рующих развитие коры, синаптическую пластичность и выжи! вание нейронов. Хроническое введение Li+вызывало повышение содержание BDNF в различных отделах мозга крысы
    Exact
    [69—71]
    Suffix
    . Кроме того, инкубация с хлоридом лития пер! вичной культуры нейронов в течение 48 ч повышала экспрес! сию мРНК и содержание BDNF в среде [72, 73]. Помимо этого, ионы лития повышали экспресcию VEGF in vivo иin vitro[27, 74] в результате ингибирования GSK!3β.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    33881
    Prefix
    Хроническое введение Li+вызывало повышение содержание BDNF в различных отделах мозга крысы [69—71]. Кроме того, инкубация с хлоридом лития пер! вичной культуры нейронов в течение 48 ч повышала экспрес! сию мРНК и содержание BDNF в среде
    Exact
    [72, 73]
    Suffix
    . Помимо этого, ионы лития повышали экспресcию VEGF in vivo иin vitro[27, 74] в результате ингибирования GSK!3β. Уровень экспрессии VEGF в мозге высок, этот белок запускает сигнальный каскад, который в конечном итоге сти! мулирует рост эндотелиальных клеток сосудов, их выживание и пролиферацию, что в конечном итоге оказывает нейротрофи! ческое действие на нейроны, астроциты
    (check this in PDF content)

  72. Start
    33968
    Prefix
    Кроме того, инкубация с хлоридом лития пер! вичной культуры нейронов в течение 48 ч повышала экспрес! сию мРНК и содержание BDNF в среде [72, 73]. Помимо этого, ионы лития повышали экспресcию VEGF in vivo иin vitro
    Exact
    [27, 74]
    Suffix
    в результате ингибирования GSK!3β. Уровень экспрессии VEGF в мозге высок, этот белок запускает сигнальный каскад, который в конечном итоге сти! мулирует рост эндотелиальных клеток сосудов, их выживание и пролиферацию, что в конечном итоге оказывает нейротрофи! ческое действие на нейроны, астроциты и нейрональные проге! неторные клетки [75].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    34297
    Prefix
    Уровень экспрессии VEGF в мозге высок, этот белок запускает сигнальный каскад, который в конечном итоге сти! мулирует рост эндотелиальных клеток сосудов, их выживание и пролиферацию, что в конечном итоге оказывает нейротрофи! ческое действие на нейроны, астроциты и нейрональные проге! неторные клетки
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Белки теплового шока — это класс функционально сход! ных белков, экспрессия которых усиливается при воздействии на клетку различных стрессорных факторов, например, при воспалительных процессах, внешних воздействиях токсинов, гипоксии.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    34684
    Prefix
    теплового шока — это класс функционально сход! ных белков, экспрессия которых усиливается при воздействии на клетку различных стрессорных факторов, например, при воспалительных процессах, внешних воздействиях токсинов, гипоксии. Повышение экспрессии генов, кодирующих белки теплового шока, регулируется на этапе транскрипции в основ! ном фактором теплового шока!1 (HSF!1)
    Exact
    [76]
    Suffix
    . В различных ис! следованиях было показано, что белки теплового шока облада! ют нейропротекторными свойствами, защищая клетку от апоптотической гибели. ДНК!связывающая активность HSF!1 и последующая экспрессия белков теплового шока напрямую негативно коррелирует с активностью GSK!3β[76].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    34977
    Prefix
    В различных ис! следованиях было показано, что белки теплового шока облада! ют нейропротекторными свойствами, защищая клетку от апоптотической гибели. ДНК!связывающая активность HSF!1 и последующая экспрессия белков теплового шока напрямую негативно коррелирует с активностью GSK!3β
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Таким об! разом, ингибирование ионами лития активности GSK!3βвызы! вает активацию транскрипционного фактора HSF!1. Данный механизм был подтвержден на модели инсульта, где хлорид ли! тия вызывал повышение связывания HSF!1 с ДНК, увеличение HSP70 и как следствие, защиту мозга от повреждения [77].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    35256
    Prefix
    Таким об! разом, ингибирование ионами лития активности GSK!3βвызы! вает активацию транскрипционного фактора HSF!1. Данный механизм был подтвержден на модели инсульта, где хлорид ли! тия вызывал повышение связывания HSF!1 с ДНК, увеличение HSP70 и как следствие, защиту мозга от повреждения
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Заключение В последние годы накапливается все больше данных подтверждающих нейро!, кардио! и нефропротекторные свой! ства солей лития, возрождая интерес к этому препарату, в на! стоящее время крайне редко используемому, да и то только в психиатрии.
    (check this in PDF content)