The 107 reference contexts in paper I. Kozlov A., И. Козлов А. (2013) “Агонист α2-адренорецепторов дексмедетомидин в практике современной седации // The α2-Adrenoceptor Agonist Dexmedetomidine in Current Sedation Practice” / spz:neicon:reanimatology:149

  1. Start
    3813
    Prefix
    Key words: dexmedetomidine; sedation in intensive care patients; sedative drugs; αα29adrenoceptor agonists; delirium in intensive care unit patients. Проблема седации в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), постоянно сохраняет научно-практическую актуальность
    Exact
    [1—5]
    Suffix
    . Система PubMed при запросе «sedation in ICU» приводит ссылки более чем на 900 публикаций за 1980—2012 гг., причем за последние 5 лет публикуется не менее 70 статей ежегодно. Многие из этих работ посвящены внедрению в практику новых препаратов для седации, особенностям их фармакодинамических эффектов в различных клинических ситуациях, преимуществам и недостаткам использования.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4404
    Prefix
    Многие из этих работ посвящены внедрению в практику новых препаратов для седации, особенностям их фармакодинамических эффектов в различных клинических ситуациях, преимуществам и недостаткам использования. В 2000-х годах начало возрастать число публикаций, посвященных применению для седации в ОРИТ специфического агониста α2-адренергических рецепторов (α2-АР) дексмедетомидина
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Агонисты αα29АР в анестезиологии9реаниматологии. Дексмедетомидин относится к классу α2-адреномиметиков, которые привлекли внимание анестезиологов-реаниматологов в конце 1970-х годов. Производное имидазолина агонист α2АР клонидин (клофелин) был введен в клиническую практику более 35 лет назад в качестве гипотензивного препарата.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4995
    Prefix
    Вскоре начались исследования по его использованию при общей анестезии. В эксперименте было показано существенное снижение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) галотана при его сочетанном назначении с клонидином
    Exact
    [6—9]
    Suffix
    . Дексмедетомидин, синтезированный в 1986 г. финскими исследователями, сразу стали изучать в качестве возможного компонента общей анестезии и седативного препарата. ЭкспеАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Козлов Игорь Александрович (Kozlov I.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5448
    Prefix
    ЭкспеАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Козлов Игорь Александрович (Kozlov I.A.) E.mai: iakozlov@mail.ru риментально показали, что дексмедетомидин в возрастающих дозах снижает МАК галотана более чем в 5 раз
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В настоящее время считают, что агонисты α2-АР обладают рядом благоприятных эффектов, позволяющих использовать их в анестезиолого-реаниматологической практике [11—13]: — оказывают центральный симпатолитический эффект; — вызывают седацию, анксиолизис и аналгезию; — имеют аналгетический эффект, реализуемый через центральную и периферическую нервную систему; — пролонгируют действие
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5610
    Prefix
    ЭкспеАдрес для корреспонденции (Correspondence to): Козлов Игорь Александрович (Kozlov I.A.) E.mai: iakozlov@mail.ru риментально показали, что дексмедетомидин в возрастающих дозах снижает МАК галотана более чем в 5 раз [10]. В настоящее время считают, что агонисты α2-АР обладают рядом благоприятных эффектов, позволяющих использовать их в анестезиолого-реаниматологической практике
    Exact
    [11—13]
    Suffix
    : — оказывают центральный симпатолитический эффект; — вызывают седацию, анксиолизис и аналгезию; — имеют аналгетический эффект, реализуемый через центральную и периферическую нервную систему; — пролонгируют действие местных анестетиков и опиоидов, вводимых эпидурально и интратекально; — уменьшают расход анестетиков и опиоидов; — обеспечивают профилактику гипердинамическо
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6526
    Prefix
    Агонисты α2-АР уверенно вошли в практику реаниматологов различных стран в качестве седативных препаратов. По данным немецких авторов препараты этого класса в ОРИТ назначают для разных видов седации в 50,2% наблюдений
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В Австралии клонидин и/или дексмедетомидин регулярно (до 50% наблюдений) назначают около 20% врачей ОРИТ [15]. По данным США в 2001—2007 гг. среди реанимационных больных различного профиля, находящихся на ИВЛ, дексмедетомидин был назначен в 4% наблюдений [16].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6640
    Prefix
    По данным немецких авторов препараты этого класса в ОРИТ назначают для разных видов седации в 50,2% наблюдений [14]. В Австралии клонидин и/или дексмедетомидин регулярно (до 50% наблюдений) назначают около 20% врачей ОРИТ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . По данным США в 2001—2007 гг. среди реанимационных больных различного профиля, находящихся на ИВЛ, дексмедетомидин был назначен в 4% наблюдений [16]. Вместе с тем, у кардиохирургических больных частота назначения этого препарата в 2007 г. достигла 20,2%.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6787
    Prefix
    В Австралии клонидин и/или дексмедетомидин регулярно (до 50% наблюдений) назначают около 20% врачей ОРИТ [15]. По данным США в 2001—2007 гг. среди реанимационных больных различного профиля, находящихся на ИВЛ, дексмедетомидин был назначен в 4% наблюдений
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Вместе с тем, у кардиохирургических больных частота назначения этого препарата в 2007 г. достигла 20,2%. Число ОРИТ США, постоянно применяющих дексмедетомидин, увеличилось с 18,8% в 2001 г. до 49,4% в 2007 г. [17].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7016
    Prefix
    Вместе с тем, у кардиохирургических больных частота назначения этого препарата в 2007 г. достигла 20,2%. Число ОРИТ США, постоянно применяющих дексмедетомидин, увеличилось с 18,8% в 2001 г. до 49,4% в 2007 г.
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Особенно возрос интерес к дексмедетомидину для седации в ОРИТ после публикации результатов развернутых многоцентровых исследований PRODEX и MIDEX, доказавших высокую эффективность препарата в сравнении с пропофолом и мидазоламом [18].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7254
    Prefix
    Особенно возрос интерес к дексмедетомидину для седации в ОРИТ после публикации результатов развернутых многоцентровых исследований PRODEX и MIDEX, доказавших высокую эффективность препарата в сравнении с пропофолом и мидазоламом
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В Российской Федерации дексмедетомидин в качестве препарата для седации в ОРИТ зарегистрирован в 2012 г. Физиология αα9АР. Приступая к обсуждение лекарственного препарата из класса агонистов α2-АР, очень коротко остановимся на физиологии АР и синаптической передачи.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7833
    Prefix
    Дейлом и О. Леви. В 1936 г. ученым была присвоена Нобелевская премия «За открытия, связанные с химической передачей нервных импульсов». В 1948 г. Р. Алквист предложил разделить АР на α- и β-подклассы
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Затем, в зависимости от локализации относительно синапса были выделены подгруппы α1-АР и α2-АР. В дальнейшем установили, что α2-АР могут быть не только пресинаптическими. В зависимости от локализации в настоящее время выделяют следующие субпопуляци α2-АР [20].: — пресинаптические ауторецепторы, угнетающие высвобождение норадреналина в синаптическую щель; — соматодендритны
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8108
    Prefix
    Затем, в зависимости от локализации относительно синапса были выделены подгруппы α1-АР и α2-АР. В дальнейшем установили, что α2-АР могут быть не только пресинаптическими. В зависимости от локализации в настоящее время выделяют следующие субпопуляци α2-АР
    Exact
    [20]
    Suffix
    .: — пресинаптические ауторецепторы, угнетающие высвобождение норадреналина в синаптическую щель; — соматодендритные постсинаптические ауторецепторы, обеспечивающие генерацию и модуляцию потенциалов действия; — пресинаптические соматодендритные гетерорецепторы, участвующие в регуляции высвобождения других нейротрансмиттеров.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8563
    Prefix
    высвобождение норадреналина в синаптическую щель; — соматодендритные постсинаптические ауторецепторы, обеспечивающие генерацию и модуляцию потенциалов действия; — пресинаптические соматодендритные гетерорецепторы, участвующие в регуляции высвобождения других нейротрансмиттеров. Кроме того, в зависимости от их фармакологических признаков α2-АР разделены на подтипы А, В и С
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Установлено, что эти подтипы синтезируются за счет генов, локализованных на разных хромосомах: на 10-й — α2А, 2-й — α2Bи 4-й — α2C. α2А-АР преимущественно расположены в синем пятне (ядро в стволе головного мозга на уровне моста), кроме того, их обнаруживают в других ядрах ствола, коре больших полушарий, перегородке, гипоталамусе, гиппокампе и миндалине мозга. α2B-АР в
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9319
    Prefix
    , гиппокампе и миндалине мозга. α2B-АР в центральной нервной системе (ЦНС) локализованы в промежуточном мозге, таламусе, стриатуме, перегородке и мозжечке. α2C-АР в обнаруживаются в базальных ганглиях, зрительных бугорках, гиппокампе и коре больших полушарий мозга. Наибольшее количество в ЦНС α2A-АР (72—90%), существенно меньше α2C-АР (10—28%) и меньше всего α2B-АР
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . α2-АР состоят из полипептидной цепочки, несколько раз проникающей через клеточную мембрану. Цитоплазматические участки цепочки связаны с G-белками. Последние обеспечивают передачу трансмембранного потенциала на эффекторный механизм, который может быть внутриклеточным каскадом вторичных мессенджеров или трансмембранным ионным каналом [13].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9682
    Prefix
    Последние обеспечивают передачу трансмембранного потенциала на эффекторный механизм, который может быть внутриклеточным каскадом вторичных мессенджеров или трансмембранным ионным каналом
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Эффекторными механизмами α2-АР являются [13, 20]: — угнетение входа Са2+в клетку через потенциал-зависимые кальциевые каналы в нервных окончаниях, за счет чего обеспечивается ингибирующий эффект на выброс нейротрансмиттеров; — усиление входа К+в клетку через активируемые Са2+калиевые каналы и гиперполяризация мембраны; — ингибирование аденилатциклазы, в результате чего умень
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9729
    Prefix
    Последние обеспечивают передачу трансмембранного потенциала на эффекторный механизм, который может быть внутриклеточным каскадом вторичных мессенджеров или трансмембранным ионным каналом [13]. Эффекторными механизмами α2-АР являются
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    : — угнетение входа Са2+в клетку через потенциал-зависимые кальциевые каналы в нервных окончаниях, за счет чего обеспечивается ингибирующий эффект на выброс нейротрансмиттеров; — усиление входа К+в клетку через активируемые Са2+калиевые каналы и гиперполяризация мембраны; — ингибирование аденилатциклазы, в результате чего уменьшается накопление циклического аденозинмонофосфата
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10322
    Prefix
    входа К+в клетку через активируемые Са2+калиевые каналы и гиперполяризация мембраны; — ингибирование аденилатциклазы, в результате чего уменьшается накопление циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), снижается стимуляция цАМФ-зависимой протеинкиназы и угнетается фосфорилирование регуляторных белков-мишеней. α2-АР опосредуют широкий спектр физиологических эффектов
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Агонистические воздействия на α2-АР в ЦНС вызывают седацию (α2A-АР), анксиолизис и аналгезию (через рецепторы на спинальном уровне). За счет стимуляции центральных α2A-АР артериальное давление (АД) снижается и урежается частота сердечных сокращений (ЧСС).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11220
    Prefix
    дрожи в ответ на снижение температуры тела. α2-АР обеспечивают и ряд других эффектов (на саливацию, внутриглазное давление, секреторную и моторную функции желудочно-кишечного тракта, инкрецию гормонов и др.). Дексмедетомидин является полным агонистом α2-АР (агонистическая активность α2:α1= 1300:1), не обладающим подтиповой селективностью к А-, В- и С-подтипам 2-АР
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Для сравнения, клонидин является частичным агонистом α2АР (α2:α1= 220:1), также не обладающим подтиповой селективностью. Продемонстрировано, что дексмедетомидин не обладает сродством к β1- и β2-адренергическим, H1- и H2-гистаминовым, 5-HT1- и 5-HT2-серотониновым, мускариновым, дофаминовым, триптаминовым, ГАМК-эргическим, опиатным и бензодиазепиновым рецеп
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11631
    Prefix
    Продемонстрировано, что дексмедетомидин не обладает сродством к β1- и β2-адренергическим, H1- и H2-гистаминовым, 5-HT1- и 5-HT2-серотониновым, мускариновым, дофаминовым, триптаминовым, ГАМК-эргическим, опиатным и бензодиазепиновым рецепторам
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Механизм седативного эффекта дексмедетомидина.В основе седативного эффекта дексмедетомидина лежит активация α2A-АР в голубом пятне ствола головного мозга, в результате чего открываются трансмембранные калиевые каналы и развивается гиперполяризация мембран норадренергических нейронов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12041
    Prefix
    седативного эффекта дексмедетомидина.В основе седативного эффекта дексмедетомидина лежит активация α2A-АР в голубом пятне ствола головного мозга, в результате чего открываются трансмембранные калиевые каналы и развивается гиперполяризация мембран норадренергических нейронов. Одновременно, ингибирование кальциевых каналов N-типа блокирует пресинаптическое высвобождение норадреналина
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . В этой связи важно, что ядро, называемое голубым пятном (лат. locus coeruleus) является частью ретикулярной формации, которая играет важнейшую роль в регуляции сна-бодрствования [24]. Система проекций голубого ядра очень широка: аксоны его норадреналинэргических нейронов восходят к верхним слоям коры больших полушарий, гиппокампу, миндалине, перегородке, стриатуму, ко
    (check this in PDF content)

  21. Start
    12238
    Prefix
    Одновременно, ингибирование кальциевых каналов N-типа блокирует пресинаптическое высвобождение норадреналина [24, 25]. В этой связи важно, что ядро, называемое голубым пятном (лат. locus coeruleus) является частью ретикулярной формации, которая играет важнейшую роль в регуляции сна-бодрствования
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Система проекций голубого ядра очень широка: аксоны его норадреналинэргических нейронов восходят к верхним слоям коры больших полушарий, гиппокампу, миндалине, перегородке, стриатуму, коре мозжечка.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12755
    Prefix
    Механизм седативного эффекта агонистов α2A-адренорецепторов принципиально отличается от фармакодинамических эффектов бензодиазепинов и пропофола, в основе которых лежит воздействие на ГАМК-эргические нейроны
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Седация, вызываемая дексмедетомидином, напоминает 2-ю стадию естественного сна без медленных движений глазных яблок (NREM-сон) [24—26]. Фармакокинетика дексмедетомидина.При внутривенном введении период полураспределения дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клир
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12907
    Prefix
    Механизм седативного эффекта агонистов α2A-адренорецепторов принципиально отличается от фармакодинамических эффектов бензодиазепинов и пропофола, в основе которых лежит воздействие на ГАМК-эргические нейроны [24, 25]. Седация, вызываемая дексмедетомидином, напоминает 2-ю стадию естественного сна без медленных движений глазных яблок (NREM-сон)
    Exact
    [24—26]
    Suffix
    . Фармакокинетика дексмедетомидина.При внутривенном введении период полураспределения дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клиренс — 0,46—0,73 л/ч/кг [27, 28].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13231
    Prefix
    Фармакокинетика дексмедетомидина.При внутривенном введении период полураспределения дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клиренс — 0,46—0,73 л/ч/кг
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Фармакокинетические показатели дексмедетомидина не имеют возрастных и гендерных особенностей. В диапазоне терапевтических дозировок (0,2—1,4 мкг/кг/ч) фармакокинетика препарата линейна [28—31].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13434
    Prefix
    дексмедетомидина составляет около 6 мин, объем распределения (Vd) — 1,16—2,16 л/кг, связывание с белками — 94%, период полувыведения — 1,5—2,5 ч, клиренс — 0,46—0,73 л/ч/кг [27, 28]. Фармакокинетические показатели дексмедетомидина не имеют возрастных и гендерных особенностей. В диапазоне терапевтических дозировок (0,2—1,4 мкг/кг/ч) фармакокинетика препарата линейна
    Exact
    [28—31]
    Suffix
    . Препарат метаболизируется печенью (изоферменты CYP2A6, CYP1A2, CYP2Е1, CYP2D6, CYP2C19 цитохрома Р450) с образованием двух N-глюкуронизированных практически неактивных метаболитов. До 95% последних выводится через почки, 4% — с фекалиями и лишь 1% препарата удаляется из организма в неимененном виде с мочой [27, 28].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13768
    Prefix
    Препарат метаболизируется печенью (изоферменты CYP2A6, CYP1A2, CYP2Е1, CYP2D6, CYP2C19 цитохрома Р450) с образованием двух N-глюкуронизированных практически неактивных метаболитов. До 95% последних выводится через почки, 4% — с фекалиями и лишь 1% препарата удаляется из организма в неимененном виде с мочой
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . При введении в течение 14 сут препарат не кумулирует [29, 30]. У больных с выраженными нарушениями функции печени возможно некоторое изменение фармакокинетики дексмедетомидина (уменьшение связывания с белками, снижение клиренса и увеличение периода полувыведения).
    (check this in PDF content)

  27. Start
    13832
    Prefix
    До 95% последних выводится через почки, 4% — с фекалиями и лишь 1% препарата удаляется из организма в неимененном виде с мочой [27, 28]. При введении в течение 14 сут препарат не кумулирует
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . У больных с выраженными нарушениями функции печени возможно некоторое изменение фармакокинетики дексмедетомидина (уменьшение связывания с белками, снижение клиренса и увеличение периода полувыведения).
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14235
    Prefix
    У больных с выраженными нарушениями функции печени возможно некоторое изменение фармакокинетики дексмедетомидина (уменьшение связывания с белками, снижение клиренса и увеличение периода полувыведения). На фоне нарушений функции почек значительных изменений фармакокинетики препарата не происходит; может лишь несколько удлиняться продолжительность седативного эффекта
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . До настоящего времени не опубликовано сообщений о клинически значимых лекарственных взаимодействиях дексмедетомидина за счет изменения фармакокинетики препаратов, метаболизируемых системой цитохрома Р450.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14781
    Prefix
    Дексмедетомидин предназначен для седации легкой или умеренной степени у больных, находящихся в ОРИТ. На фоне постоянной инфузии в рекомендуемых дозах время наступления седативного эффекта 5—10 мин, длительность последнего после окончания инфузии — 30—60 мин
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Рекомендуемая начальная скорость инфузии 0,7 мкг/кг/ч, поддерживающая 0,2—1,4 мкг/кг/ч. В настоящее время не рекомендуют назначение насыщающей болюсной дозы препарата, так как при этом повышается частота нежелательных эффектов.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    15155
    Prefix
    В настоящее время не рекомендуют назначение насыщающей болюсной дозы препарата, так как при этом повышается частота нежелательных эффектов. В большинстве наблюдений для достижения эффекта достаточны дозировки 0,5—1 мкг/кг/ч, а для поддержания — 0,2—0,7 мкг/кг/ч
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Превышать дозу 1,4 мкг/кг/ч не рекомендуют: если при такой скорости введения дексмедетомидина не удается достичь желаемого уровня седации, следует перейти к использованию других препаратов. Более объективно глубину дексмедетомидиновой седации рекомендуют оценивать по Ричмондской шкале возбуждения-седации (RASS) [34].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15487
    Prefix
    Превышать дозу 1,4 мкг/кг/ч не рекомендуют: если при такой скорости введения дексмедетомидина не удается достичь желаемого уровня седации, следует перейти к использованию других препаратов. Более объективно глубину дексмедетомидиновой седации рекомендуют оценивать по Ричмондской шкале возбуждения-седации (RASS)
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Напомним, что шкала RASS включает 10 градаций состояния больного: +4 — крайне агрессивен, опасен для персонала, +3 — крайне возбужден, пытается удалить катетеры и т. п., +2 — борется с аппаратом ИВЛ, совершает частые бессмысленные движения, +1 — беспокоен, 0 — бодрствует, спокоен, -1 — сонлив: речевой контакт длится более 10 с, -2 — легкая седация: речевой контакт длится мене
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16971
    Prefix
    В 2012 г. были опубликованы результаты многоцентровых исследований PRODEX и MIDEX, в ходе которых было выполнено сравнение использования дексмедетомидина с пропофолом и мидазоламом для длительной (до 14 сут) седации больных, находящихся на ИВЛ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Критерии включения в оба эти исследования были простыми: возраст не моложе 18 лет; клиническая необходимость в обеспечении седации предварительно интубированного (или трахеостомированного) больного, находящегося на ИВЛ; необходимость обеспечить легкую или умеренную седации (баллы RASS от 0 до -3); рандомизация не позднее чем через 72 ч после поступления больного в ОРИТ и не поз
    (check this in PDF content)

  33. Start
    17491
    Prefix
    седации предварительно интубированного (или трахеостомированного) больного, находящегося на ИВЛ; необходимость обеспечить легкую или умеренную седации (баллы RASS от 0 до -3); рандомизация не позднее чем через 72 ч после поступления больного в ОРИТ и не позднее чем через 48 ч после начала непрерывной седации; ожидаемая потребность в седации не менее 24 ч после рандомизации
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Для клиницистов, приступающих к использованию нового препарата в своей практике, более важны критерии исключения, которые содержат в себе не только очевидные противопоказания, но и своеобразные рекомендации для врачей по особенностям применения препарата на начальном этапе накопления клинического опыта.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    18821
    Prefix
    момент рандомизации по причинам, не связанным с интубацией трахеи и предварительной стабилизацией состояния больного; использование α2-агонистов (клонидин и др.) в ближайшие 24 ч перед рандомизацией; получение седативного препарата по терапевтическим показаниям (например, в связи с эпилепсией), а не с целью обеспечения переносимости ИВЛ; малая вероятность отлучения от ИВЛ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Полагаем, что знание приведенных критериев поможет отечественным анестезиологам-реаниматологам оценить преимущества дексмедетомидина и избежать немногочисленных, но возможных нежелательных эффектов.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    19983
    Prefix
    В обоих случаях не было отличий в длительности нахождения больных в ОРИТ и в общей продолжительности госпитализации. PRODEX и MIDEX предшествовал ряд рандомизированных исследований (DEXI, SEDCOM, MENDS), в которых дексмедетомидин сравнили не только с пропофолом и мидазоламом, но и с лоразепамом
    Exact
    [30, 35, 36]
    Suffix
    . Хотя дизайн и конечные точки исследований варьировались, общим было заключение о высокой эффективности препарата для обеспечения седации. В процессе исследований были установлены некоторые особенности эффектов и клинического применения дексмедетомидина, которые будут более подробно рассмотрены ниже.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    20590
    Prefix
    Дексмедетомидин и головной мозг.В отличие от других гипнотиков и анестетиков, вызывающих дозозависимое угнетение электроэнцефалограммы (ЭЭГ), для дексмедетомидиновой седации характерна биоэлектрическая картина 2-й стадии сна без медленных движений глазных яблок (NREM-сон)
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . На фоне седативного действия дексмедетомидина возрастает мощность θ-ритма — на 16%, α-ритма — на 21% и β-ритма — на 40%. Низкочастотный δ-ритм и общая мощность ЭЭГ при этом не изменяются [37]. При седации дексмедетомидином регистрируют такие же, как во сне «веретена сна» (вспышки волн частотой 11—15 Гц).
    (check this in PDF content)

  37. Start
    20785
    Prefix
    , вызывающих дозозависимое угнетение электроэнцефалограммы (ЭЭГ), для дексмедетомидиновой седации характерна биоэлектрическая картина 2-й стадии сна без медленных движений глазных яблок (NREM-сон) [24, 25]. На фоне седативного действия дексмедетомидина возрастает мощность θ-ритма — на 16%, α-ритма — на 21% и β-ритма — на 40%. Низкочастотный δ-ритм и общая мощность ЭЭГ при этом не изменяются
    Exact
    [37]
    Suffix
    . При седации дексмедетомидином регистрируют такие же, как во сне «веретена сна» (вспышки волн частотой 11—15 Гц). Эти «веретена» не отличаются от естественных по плотности, содержащимся амплитудам и частотам, но характеризуются несколько большей длительностью [26].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    21064
    Prefix
    При седации дексмедетомидином регистрируют такие же, как во сне «веретена сна» (вспышки волн частотой 11—15 Гц). Эти «веретена» не отличаются от естественных по плотности, содержащимся амплитудам и частотам, но характеризуются несколько большей длительностью
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Отсутствие угнетающего эффекта дексмедетомидина на биоэлектрическую активность головного мозга создает предпосылки для его применения в нейрохирургии. У больных эпилепсией дексмедетомидин в диапазоне концентраций от 0,48 до 1,6 нг/мл снижает среднюю частоту ЭЭГ, достоверно не изменяя частотный спектр и спайковую активность ЭЭГ [38].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    21471
    Prefix
    Отсутствие угнетающего эффекта дексмедетомидина на биоэлектрическую активность головного мозга создает предпосылки для его применения в нейрохирургии. У больных эпилепсией дексмедетомидин в диапазоне концентраций от 0,48 до 1,6 нг/мл снижает среднюю частоту ЭЭГ, достоверно не изменяя частотный спектр и спайковую активность ЭЭГ
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Указывают, что отсутствие изменений эпилептиформного паттерна (эпилептиформная активностиь с характерной спайковой морфологией, выделяющаяся из фоновой ЭЭГ) дает возможность использовать препарат при операциях по поводу эпилепсии [39].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    21726
    Prefix
    Указывают, что отсутствие изменений эпилептиформного паттерна (эпилептиформная активностиь с характерной спайковой морфологией, выделяющаяся из фоновой ЭЭГ) дает возможность использовать препарат при операциях по поводу эпилепсии
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Отдельного обсуждения заслуживает вопрос об информативности оценки дексмедетомидиновой седации с помощью мониторинга биспектрального индекса (БСИ) ЭЭГ. Сообщают о возможности оценки глубины седации, вызванной большими дозами дексмедетомидина, с помощью оценки БСИ [40].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    21999
    Prefix
    Отдельного обсуждения заслуживает вопрос об информативности оценки дексмедетомидиновой седации с помощью мониторинга биспектрального индекса (БСИ) ЭЭГ. Сообщают о возможности оценки глубины седации, вызванной большими дозами дексмедетомидина, с помощью оценки БСИ
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Несомненно, БСИ снижается при использовании терапевтических дозировок препарата [28]. Однако вопрос об оптимизации режима введения дексмедетомидина в ОРИТ за счет контроля БСИ остается открытым.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    22090
    Prefix
    Сообщают о возможности оценки глубины седации, вызванной большими дозами дексмедетомидина, с помощью оценки БСИ [40]. Несомненно, БСИ снижается при использовании терапевтических дозировок препарата
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Однако вопрос об оптимизации режима введения дексмедетомидина в ОРИТ за счет контроля БСИ остается открытым. Не продемонстрирована четкая дозозависимость между значениями БСИ и плазменной концентрацией препарата, как это характерно, например для пропофола.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    22552
    Prefix
    Не продемонстрирована четкая дозозависимость между значениями БСИ и плазменной концентрацией препарата, как это характерно, например для пропофола. БСИ является экспертным методом оценки гипнотического компонента общей анестезии и до настоящего времени не имеет широкого распространения в практике ОРИТ
    Exact
    [41—43]
    Suffix
    . В полной мере это относится и к другим вариантам ЭЭГ-мониторинга седации. Наиболее вероятно, что «нетипичные» изменения ЭЭГ в условиях дексмедетомидиновой седации могут снижать информативность БСИ и потребуют серьезных дополнительных исследований по использованию методики в рассматриваемой клинической ситуации.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    23110
    Prefix
    Дексмедетомидин отчетливо влияет на мозговой кровоток. У здоровых добровольцев препарат в дозах 0,2 и 0,6 мкг/ кг/ч дозонезависимо редуцирует общий мозговой кровоток на 30—35%, а региональный (13 зон) — на 25—45%
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Вместе с тем, показано, что снижая скорость кровотока по средней мозговой артерии, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,6 и 1,2 нг/мл) уменьшает интенсивность мозгового метаболизма, оцениваемого по потреблению О2[45].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    23345
    Prefix
    Вместе с тем, показано, что снижая скорость кровотока по средней мозговой артерии, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,6 и 1,2 нг/мл) уменьшает интенсивность мозгового метаболизма, оцениваемого по потреблению О2
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Обсуждают несколько возможных механизмов снижения мозгового кровотока под влиянием дексмедетомидина [44, 45]: — рецептор-зависимая (α2B-АР) вазоконстрикция мозговых артерий; — снижение метаболических потребностей мозга на фоне седации; — явление «фармакологической гипервентиляции», т.е. снижение чувствительности к уровню парциального напряжения СО2; — снижение церебра
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23450
    Prefix
    Вместе с тем, показано, что снижая скорость кровотока по средней мозговой артерии, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,6 и 1,2 нг/мл) уменьшает интенсивность мозгового метаболизма, оцениваемого по потреблению О2[45]. Обсуждают несколько возможных механизмов снижения мозгового кровотока под влиянием дексмедетомидина
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    : — рецептор-зависимая (α2B-АР) вазоконстрикция мозговых артерий; — снижение метаболических потребностей мозга на фоне седации; — явление «фармакологической гипервентиляции», т.е. снижение чувствительности к уровню парциального напряжения СО2; — снижение церебрального перфузионного давления на фоне измененной ауторегуляции.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    23996
    Prefix
    «фармакологической гипервентиляции», т.е. снижение чувствительности к уровню парциального напряжения СО2; — снижение церебрального перфузионного давления на фоне измененной ауторегуляции. Последний механизм подтвержден рядом исследований. Показано, что дексмедетомидин снижает реакцию мозгового кровотока (скорость кровотока по средней мозговой артерии) на гипокапнию
    Exact
    [45]
    Suffix
    . У больных с септическим шоком дексмедетомидин уменьшает чувствительность к СО2в большей степени, чем пропофол [46]. Препарат снижает эффективность ауторегуляции мозгового кровотока при колебаниях АД [47].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    24117
    Prefix
    Показано, что дексмедетомидин снижает реакцию мозгового кровотока (скорость кровотока по средней мозговой артерии) на гипокапнию [45]. У больных с септическим шоком дексмедетомидин уменьшает чувствительность к СО2в большей степени, чем пропофол
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Препарат снижает эффективность ауторегуляции мозгового кровотока при колебаниях АД [47]. Значимо снижая церебральное перфузионное давление за счет системных эффектов, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,5—0,6 нг/мл) не изменяет внутричерепное давление [48].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    24208
    Prefix
    У больных с септическим шоком дексмедетомидин уменьшает чувствительность к СО2в большей степени, чем пропофол [46]. Препарат снижает эффективность ауторегуляции мозгового кровотока при колебаниях АД
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Значимо снижая церебральное перфузионное давление за счет системных эффектов, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,5—0,6 нг/мл) не изменяет внутричерепное давление [48]. Дексмедетомидин не только влияет на моговой кровоток и метаболизм, но и может обеспечивать нейропротекцию.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    24395
    Prefix
    Препарат снижает эффективность ауторегуляции мозгового кровотока при колебаниях АД [47]. Значимо снижая церебральное перфузионное давление за счет системных эффектов, дексмедетомидин (плазменная концентрация 0,5—0,6 нг/мл) не изменяет внутричерепное давление
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Дексмедетомидин не только влияет на моговой кровоток и метаболизм, но и может обеспечивать нейропротекцию. В ткани гиппокампа выявлены биохимические механизмы (экспрессия экстрацелюлярных сигнал-регулируемых протеинкиназ 1 и 2), которые могут обеспечивать дексмедетомидиновую нейропротекцию через имидазолиновые рецепторы [49].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    24732
    Prefix
    В ткани гиппокампа выявлены биохимические механизмы (экспрессия экстрацелюлярных сигнал-регулируемых протеинкиназ 1 и 2), которые могут обеспечивать дексмедетомидиновую нейропротекцию через имидазолиновые рецепторы
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Нейропротекция представляется очень важным свойством препарата, поскольку проблема когнитивных расстройств и делирия у больных находящихся в ОРИТ сохраняет непреходящую актуальность [2, 4, 5, 50, 51].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    24927
    Prefix
    выявлены биохимические механизмы (экспрессия экстрацелюлярных сигнал-регулируемых протеинкиназ 1 и 2), которые могут обеспечивать дексмедетомидиновую нейропротекцию через имидазолиновые рецепторы [49]. Нейропротекция представляется очень важным свойством препарата, поскольку проблема когнитивных расстройств и делирия у больных находящихся в ОРИТ сохраняет непреходящую актуальность
    Exact
    [2, 4, 5, 50, 51]
    Suffix
    . Обсуждая этот вопрос, необходимо дать определение делирия. Традиционно делирием называли синдром нарушения (помрачение) сознания, характеризующийся искаженным отражением действительности, зрительными галлюцинациями, бредом, двигательным возбуждением (ажитация), нарушениями ориентировки в месте и времени, иногда потерей памяти.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    25399
    Prefix
    Традиционно делирием называли синдром нарушения (помрачение) сознания, характеризующийся искаженным отражением действительности, зрительными галлюцинациями, бредом, двигательным возбуждением (ажитация), нарушениями ориентировки в месте и времени, иногда потерей памяти. Делирий может чередоваться с периодами ясного сознания и критического отношения к болезненным проявлениям
    Exact
    [52—54]
    Suffix
    . В современной трактовке понятие «делирий» утратило свое прежнее психопатологическое содержание, как качественное расстройство сознания с истинными галлюцинациями. Клиника делирия, согласно современной классификации психических расстройств в МКБ-10, включает разнообразные как качественные (собственно делирий), так и количественные (оглушение, сопор, кома) расстройства созн
    (check this in PDF content)

  54. Start
    25808
    Prefix
    Клиника делирия, согласно современной классификации психических расстройств в МКБ-10, включает разнообразные как качественные (собственно делирий), так и количественные (оглушение, сопор, кома) расстройства сознания
    Exact
    [55—57]
    Suffix
    . Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ [55—57]. Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80% [55, 56, 58—61].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    25926
    Prefix
    Клиника делирия, согласно современной классификации психических расстройств в МКБ-10, включает разнообразные как качественные (собственно делирий), так и количественные (оглушение, сопор, кома) расстройства сознания [55—57]. Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ
    Exact
    [55—57]
    Suffix
    . Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80% [55, 56, 58—61]. В связи с изложенным, вполне закономерен интерес исследователей к риску нейрокогнитивных нарушений при дексмедетомидиновой седации.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    26076
    Prefix
    Предложены специальные шкалы, облегчающие диагностику и оценку выраженности делирия у больных в ОРИТ [55—57]. Общая частота делирия в ОРИТ составляет 30—50% наблюдений. Встречаемость осложнения у больных на длительной ИВЛ может достигать 80%
    Exact
    [55, 56, 58—61]
    Suffix
    . В связи с изложенным, вполне закономерен интерес исследователей к риску нейрокогнитивных нарушений при дексмедетомидиновой седации. В период между рандомизацией и окончанием 48-часового наблюдения у больных, получавших дексмедетомидин, в 1,6 раза реже, чем при использовании пропофола, диагностировали нейрокогнитивные нарушения (возбуждение, тревога, делирий [
    (check this in PDF content)

  57. Start
    26491
    Prefix
    В период между рандомизацией и окончанием 48-часового наблюдения у больных, получавших дексмедетомидин, в 1,6 раза реже, чем при использовании пропофола, диагностировали нейрокогнитивные нарушения (возбуждение, тревога, делирий
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Сходным образом, у больных, получавших дексмедетомидиновую седацию, встречаемость делирия была в 1,4 раза меньше, чем при использовании мидазолама, а количество дней, свободных от делирия в 1,5 раза больше [36].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    26704
    Prefix
    Сходным образом, у больных, получавших дексмедетомидиновую седацию, встречаемость делирия была в 1,4 раза меньше, чем при использовании мидазолама, а количество дней, свободных от делирия в 1,5 раза больше
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Практически такие же данные были получены при сравнении декмедетомидина и лоразепама у больных с церебральной дисфункцией [35]. Сравнительная оценка эффективности галоперидола и дексмедетомидина у больных с делирием, находящихся на ИВЛ, продемонстрировала, что использование последнего в 2,1 раза сокращает время до экстубации трахеи и значимо сокращает госпитализацию
    (check this in PDF content)

  59. Start
    26838
    Prefix
    Сходным образом, у больных, получавших дексмедетомидиновую седацию, встречаемость делирия была в 1,4 раза меньше, чем при использовании мидазолама, а количество дней, свободных от делирия в 1,5 раза больше [36]. Практически такие же данные были получены при сравнении декмедетомидина и лоразепама у больных с церебральной дисфункцией
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Сравнительная оценка эффективности галоперидола и дексмедетомидина у больных с делирием, находящихся на ИВЛ, продемонстрировала, что использование последнего в 2,1 раза сокращает время до экстубации трахеи и значимо сокращает госпитализацию в ОРИТ [62].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    27116
    Prefix
    Сравнительная оценка эффективности галоперидола и дексмедетомидина у больных с делирием, находящихся на ИВЛ, продемонстрировала, что использование последнего в 2,1 раза сокращает время до экстубации трахеи и значимо сокращает госпитализацию в ОРИТ
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Таким образом, можно констатировать, что дексмедетомидин оказывает на головной мозг комплексный эффект, вызывает изменения частотного спектра и формы ЭЭГ, характерные для 2й стадии nonREM-сна, не меняя эпилептиформный паттерн.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    28353
    Prefix
    Этот эффект дозозависим и развивается при системном, эпидуральном и интратекальном введении препарата. Препарат обладает фармакодинамическим синергизмом с опиоидами, но не оказывает действия на опиатные рецепторы (эффект не купируется налоксоном)
    Exact
    [13, 63—65]
    Suffix
    . Для агонистов α2-АР описаны два уровня аналгезии [66]: — спинальный, обеспечиваемый α2A-АР, расположенными в задних корешках и поверхностной пластинке спинного мозга; — супраспинальный, обеспечиваемый α2A,B,C-АР, расположенными в ядрах ствола головного мозга и таламуса.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    28416
    Prefix
    Препарат обладает фармакодинамическим синергизмом с опиоидами, но не оказывает действия на опиатные рецепторы (эффект не купируется налоксоном) [13, 63—65]. Для агонистов α2-АР описаны два уровня аналгезии
    Exact
    [66]
    Suffix
    : — спинальный, обеспечиваемый α2A-АР, расположенными в задних корешках и поверхностной пластинке спинного мозга; — супраспинальный, обеспечиваемый α2A,B,C-АР, расположенными в ядрах ствола головного мозга и таламуса.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    28864
    Prefix
    У кардиохирургических больных, получавших дексмедетомидин, потребность в назначении морфина во время ИВЛ и в течение 6 ч после экстубации трахеи была более чем в 2 раза меньше, чем при использовании пропофола
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Проанализировав опыт применения дексмедетомидина по данным 58 381 наблюдений, американские исследователи показали, что препарат не только значимо снижает потребность в назначении морфина, но и увеличивает число больных, не требующих назначения опиоидов во время седации [17].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    29157
    Prefix
    Проанализировав опыт применения дексмедетомидина по данным 58 381 наблюдений, американские исследователи показали, что препарат не только значимо снижает потребность в назначении морфина, но и увеличивает число больных, не требующих назначения опиоидов во время седации
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Патофизиологические представления и клинические данные дают все основания полагать, что дексмедетомидин в наибольшей степени отвечает задаче аналгоседации, как «обеспечения аналгезии и снятие возбуждения с минимальным воздействием на сердечно-легочную и церебральную функции...» [3].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    29499
    Prefix
    Патофизиологические представления и клинические данные дают все основания полагать, что дексмедетомидин в наибольшей степени отвечает задаче аналгоседации, как «обеспечения аналгезии и снятие возбуждения с минимальным воздействием на сердечно-легочную и церебральную функции...»
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Дексмедетомидин и симпатоадреналовая система.Системное введение дексмедетомидина вызывает снижение симпатического тонуса ЦНС (симпатолизис) и уменьшение выброса норадреналина в периферических синапсах симпатической нервной системы.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    30264
    Prefix
    При достижении плазменной концентрации препарата около 0,7 нг/мл, что соответствует введению начальных терапевтических дозировок, содержание катехоламинов в крови снижается более чем в 2 раза. Дальнейшее увеличение вводимых дозировок у здоровых добровольцев не сопровождается прогрессирующим уменьшением уровня норадреналина и адреналина в крови
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Сходные результаты получены и в клинических условиях у оперированных больных. В результате 60-минутной инфузии дексмедетомидина в дозе 1,15±0,1 μг/кг, что обеспечивает плазменную концентрацию 0,72—0,78 нг/мл, уровень катехоламинов снижался в 3—3,5 раза [31].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    30550
    Prefix
    Сходные результаты получены и в клинических условиях у оперированных больных. В результате 60-минутной инфузии дексмедетомидина в дозе 1,15±0,1 μг/кг, что обеспечивает плазменную концентрацию 0,72—0,78 нг/мл, уровень катехоламинов снижался в 3—3,5 раза
    Exact
    [31]
    Suffix
    . После окончания инфузии препарата в течение 60 мин и более уровень норадреналина и адреналина остается сниженным [31, 68]. Дексмедетомидин и сердечно9сосудистая система. Сердечно-сосудистые эффекты агонистов α2-АР зависят от наличия, количества и соотношения субпопуляций рецепторов, в том числе постсинаптических α2B-АР, регулирующих различные отделы сердечно-сосудистой системы (м
    (check this in PDF content)

  68. Start
    30674
    Prefix
    В результате 60-минутной инфузии дексмедетомидина в дозе 1,15±0,1 μг/кг, что обеспечивает плазменную концентрацию 0,72—0,78 нг/мл, уровень катехоламинов снижался в 3—3,5 раза [31]. После окончания инфузии препарата в течение 60 мин и более уровень норадреналина и адреналина остается сниженным
    Exact
    [31, 68]
    Suffix
    . Дексмедетомидин и сердечно9сосудистая система. Сердечно-сосудистые эффекты агонистов α2-АР зависят от наличия, количества и соотношения субпопуляций рецепторов, в том числе постсинаптических α2B-АР, регулирующих различные отделы сердечно-сосудистой системы (миокард, артерии, вены, коронарное русло), а также времени от начала введения препарата и его плазменной концентрации [13].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    31071
    Prefix
    Сердечно-сосудистые эффекты агонистов α2-АР зависят от наличия, количества и соотношения субпопуляций рецепторов, в том числе постсинаптических α2B-АР, регулирующих различные отделы сердечно-сосудистой системы (миокард, артерии, вены, коронарное русло), а также времени от начала введения препарата и его плазменной концентрации
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В настоящее время установлены основные механизмы, участвующие в реализации сердечно-сосудистых эффектов агонистов α2-АР, в том числе дексмедетомидина [13]. Прямое воздействие этих препаратов на миокард маловероятно, так как постсинаптические α2-АР в сердечной мышце не обнаружены.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    31238
    Prefix
    , в том числе постсинаптических α2B-АР, регулирующих различные отделы сердечно-сосудистой системы (миокард, артерии, вены, коронарное русло), а также времени от начала введения препарата и его плазменной концентрации [13]. В настоящее время установлены основные механизмы, участвующие в реализации сердечно-сосудистых эффектов агонистов α2-АР, в том числе дексмедетомидина
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Прямое воздействие этих препаратов на миокард маловероятно, так как постсинаптические α2-АР в сердечной мышце не обнаружены. Урежение ЧСС при введении α2-адреномиметиков развивается на фоне центрального симпатолизиса в результате частичного ингибирования пресинаптического выброса норадреналина в ЦНС и уменьшения выброса нордареналина из периферических пресинаптичес
    (check this in PDF content)

  71. Start
    32192
    Prefix
    Влияния дексмедетомидина на электрофизиологию сердца характеризуются снижением функциональной активности синусового узла и умеренным угнетением атривентрикулярной проводимости, что создает определенный риск брадикардии и атриовентрикулярных блокад
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Сосудистые эффекты дексмедетомидина имеют комплексный характер. Постсинаптические α2-АР (α2B-АР) локализованы как в артериальном, так и в венозном русле, поэтому на начальном этапе действия агонистов возможно сужение и резистивных, и емкостных сосудов.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    32672
    Prefix
    Прямое сосудосуживающее действие, опосредуемое α2B-АР, может быть нивелировано уменьшением симпатического тонуса, обусловленным α2A-АР. При развитии дальнейшего симпатолизиса развивается вазодилатация
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Эффекты препарата на коронарный кровоток также являются результатом разнонаправленных процессов. Прямое сосудосуживающее действие за счет агонизма к α2B-АР нивелируется центральным симпатолизисом (α2A-АР).
    (check this in PDF content)

  73. Start
    33097
    Prefix
    Прямое сосудосуживающее действие за счет агонизма к α2B-АР нивелируется центральным симпатолизисом (α2A-АР). Кроме того, агонисты α2-АР способствуют выбросу из эндотелия мощного эндогенного вазодилататора оксида азота и активизируют аденозиновую миорелаксацию, увеличивая коронарный кровоток
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Гемодинамические эффекты дексмедетомидина зависят от дозировки вводимого препарата и, соответственно, его концентрации в крови. Детальное исследование показателей центральной гемодинамики при значимо варьирующих плазменных концентрациях дексмедетомидина выполнили у здоровых добровольцев [68].
    (check this in PDF content)

  74. Start
    33396
    Prefix
    Гемодинамические эффекты дексмедетомидина зависят от дозировки вводимого препарата и, соответственно, его концентрации в крови. Детальное исследование показателей центральной гемодинамики при значимо варьирующих плазменных концентрациях дексмедетомидина выполнили у здоровых добровольцев
    Exact
    [68]
    Suffix
    . При использовании рекомендуемых дозировок препарата, обеспечивающих плазменные концентрации 0,7—1,2 нг/мл, авторы регистрировали отрицательный хронотропный эффект (урежение ЧСС в среднем на 20% от исходного уровня) и умеренное снижение АД (среднего АД — на 25%).
    (check this in PDF content)

  75. Start
    34136
    Prefix
    Изменения давлений наполнения правых и левых отделов сердца, сопротивления сосудов большого и малого круга кровообращения, а также признаков угнетения сократимости миокарда не было. Именно такие гемодинамические эффекты наблюдаются при дексмедетомидиновой седации (1,15±0,1 μг/кг) оперированных больных в ОРИТ
    Exact
    [31]
    Suffix
    . При использовании у добровольцев возрастающих дозировок препарата вплоть до предельно допустимых (плазменная концентрация около 1,9 нг/мл) регистрируется брадикардия и снижение сердечного выброса, однако артериальная гипотензия не нарастает.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    35286
    Prefix
    Прирост давлений наполнения камер сердца при этом не сопровождается возрастанием ударного объема, что указывает на снижение эффективности механизма Франка-Старлинга и дает основания предполагать нарушение сократимости миокарда
    Exact
    [31]
    Suffix
    . По данным исследования PRODEX дексмедетомидин продемонстрировал такие же гемодинамические эффекты, как пропофол и сравнимую с последним безопасность. При сравнении с мидазоламом (MIDEX) отметили более частые эпизоды артериальной гипотензии и брадикардии.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    35645
    Prefix
    По данным исследования PRODEX дексмедетомидин продемонстрировал такие же гемодинамические эффекты, как пропофол и сравнимую с последним безопасность. При сравнении с мидазоламом (MIDEX) отметили более частые эпизоды артериальной гипотензии и брадикардии. Вместе с тем, была меньше частота синусовых тахикардий (13,8% и 21,6%; p=0,025)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Можно полагать, что, в целом, изменения гемодинамического профиля и кислородного баланса миокарда при назначении дексмедетомидина благоприятны. В результате систематического обзора установлено, что назначение агонистов α2-АР, в том числе дексмедетомидина, во время и после оперативных вмешательств снижает летальность хирургических больных и периоперационную ишемию миокарда.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    36345
    Prefix
    После сосудистых операций эффект особенно выражен: происходит снижение летальности (относительный риск 0,47, р=0,02) и летальности от кардиальных осложнений (относительный риск 0,36,р=0,01), а также уменьшение частоты периоперационных инфарктов миокарда (относительный риск 0,66, р=0,02)
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Таким образом, основная реакция кровообращения при дексмедетомидиновой седации это — умеренная депрессия, хотя начальный этап введения препарата может характеризоваться вариабельностью изменений сосудистого тонуса из-за влияния на различные подтипы α2-АР.
    (check this in PDF content)

  79. Start
    37533
    Prefix
    эффектов препарата в структурах ЦНС, обеспечивающих центральную регуляцию дыхания; с другой стороны, отсутствие клинически значимых изменений дыхания в широком диапазоне плазменных концентраций препарата. Между голубым пятном и дыхательными ядрами продолговатого мозга имеется нейрональные связи, причем нейроны голубого пятна способны функционировать как СO2/рНхемосенсоры
    Exact
    [71—73]
    Suffix
    . В эксперименте показано, что функция дыхательного центра изменяется при различных воздействиях на область голубого пятна. Микроинъекции норадреналина в структуры голубого пятна приводят к выраженным изменениям паттерна дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    37936
    Prefix
    Микроинъекции норадреналина в структуры голубого пятна приводят к выраженным изменениям паттерна дыхания и биоэлектрической активности инспираторных мышц. Характер респираторных эффектов зависит от концентрации нейромедиатора и времени после микроинъекции
    Exact
    [72, 74, 75]
    Suffix
    . У здоровых добровольцев дыхательные эффекты дексмедетомидина изучены в широком диапазоне его плазменных концентраций [68]. При содержании препарата в крови 0,5—0,8 нг/мл закономерных изменений частоты дыхательных движений (ЧДД) не происходит.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    38078
    Prefix
    Характер респираторных эффектов зависит от концентрации нейромедиатора и времени после микроинъекции [72, 74, 75]. У здоровых добровольцев дыхательные эффекты дексмедетомидина изучены в широком диапазоне его плазменных концентраций
    Exact
    [68]
    Suffix
    . При содержании препарата в крови 0,5—0,8 нг/мл закономерных изменений частоты дыхательных движений (ЧДД) не происходит. На фоне увеличения концентрации до 1,25 и 2,0 нг/мл (предельно допустимая для клинической практики концентрация) ЧДД возрастает достоверно, однако ее средний уровень не превышает 20 мин-1и лишь при 3,2 нг/мл средняя ЧДД приближается к 20 мин-1.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    38731
    Prefix
    При этом статистически достоверно повышается РаСО2и снижается рНа, однако значения обоих показателей остаются в физиологических пределах, а колебания РаО2и HBО2крайне незначительны. Более детальное изучение процесса спонтанного дыхания у здоровых людей
    Exact
    [76]
    Suffix
    показало, что на фоне инфузии возрастающих дозировок дексмедетомидина дыхательный объем (ДО) и минутный объем дыхания (МОД) закономерно не изменяются вплоть до плазменной концентрации препарата 3,85 нг/мл.
    (check this in PDF content)

  83. Start
    39305
    Prefix
    Авторы отметили, что дексмедетомидин сходен по эффектам на дыхание с физиологическим сном и не влияет на средний поток вдоха и артериальную оксигенацию, не нарушает феномен «гиперкапнического пробуждения»
    Exact
    [76]
    Suffix
    . При дексмедетомидиновой седации ЧДД, газы крови и рНа до и после экстубации трахеи не отличаются от показателей больных, получавших плацебо [77]. В течение 4 ч после прекращения седации и экстубации трахеи эти параметры не меняются [77].
    (check this in PDF content)

  84. Start
    39461
    Prefix
    Авторы отметили, что дексмедетомидин сходен по эффектам на дыхание с физиологическим сном и не влияет на средний поток вдоха и артериальную оксигенацию, не нарушает феномен «гиперкапнического пробуждения» [76]. При дексмедетомидиновой седации ЧДД, газы крови и рНа до и после экстубации трахеи не отличаются от показателей больных, получавших плацебо
    Exact
    [77]
    Suffix
    . В течение 4 ч после прекращения седации и экстубации трахеи эти параметры не меняются [77]. Отсутствие угнетающего влияния на дыхание позволяет успешно использовать дексмедетомидин для седации при неинвазивной масочной вентиляции легких на фоне острой дыхательной недостаточности [78].
    (check this in PDF content)

  85. Start
    39564
    Prefix
    При дексмедетомидиновой седации ЧДД, газы крови и рНа до и после экстубации трахеи не отличаются от показателей больных, получавших плацебо [77]. В течение 4 ч после прекращения седации и экстубации трахеи эти параметры не меняются
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Отсутствие угнетающего влияния на дыхание позволяет успешно использовать дексмедетомидин для седации при неинвазивной масочной вентиляции легких на фоне острой дыхательной недостаточности [78].
    (check this in PDF content)

  86. Start
    39774
    Prefix
    Отсутствие угнетающего влияния на дыхание позволяет успешно использовать дексмедетомидин для седации при неинвазивной масочной вентиляции легких на фоне острой дыхательной недостаточности
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Таким образом, для дексмедетомидиновой седации характерны отсутствие депрессии дыхания, учащение дыхания при увеличении дозировок без значимых изменений других параметров внешнего дыхания, «сноподобные» изменения паттерна дыхания, сохранение феномена «гиперкапнического пробуждения», неизменная оксигенирующая функция легких и отсутствие остаточных эффектов на дыхание после прекр
    (check this in PDF content)

  87. Start
    40609
    Prefix
    терморегуляция.Для понимания механизма влияния дексмедетомидина на терморегуляцию следует учесть, что система проекций голубого пятна в ЦНС очень широка, причем нисходящие проекции идут в спинной мозг, не только к симпатическим, но и к мотонейронам. Область под голубым пятном в нижней части ствола мозга играет важную роль в центральной регуляции теплопродукции
    Exact
    [79]
    Suffix
    . В эксперименте показано, что большие дозы дексмедетомидина вызывают дозозависимое снижение температуры тела, причем гипотермический эффект реализуется через определенную установленную субпопуляцию α2A-АР [63].
    (check this in PDF content)

  88. Start
    40819
    Prefix
    В эксперименте показано, что большие дозы дексмедетомидина вызывают дозозависимое снижение температуры тела, причем гипотермический эффект реализуется через определенную установленную субпопуляцию α2A-АР
    Exact
    [63]
    Suffix
    . У здоровых людей дексмедетомидин в диапазоне плазменных концентраций 0,2—0,8 нг/мл линейно снижает температурный порог вазоконстрикции (-1,6°С/нг*мл) и дрожи (-2,35°С/нг*мл) [80]. Однако о побочных эффектах, обусловленных нарушением терморегуляции, во время дексмедетомидиновой седации не сообщают.
    (check this in PDF content)

  89. Start
    41007
    Prefix
    В эксперименте показано, что большие дозы дексмедетомидина вызывают дозозависимое снижение температуры тела, причем гипотермический эффект реализуется через определенную установленную субпопуляцию α2A-АР [63]. У здоровых людей дексмедетомидин в диапазоне плазменных концентраций 0,2—0,8 нг/мл линейно снижает температурный порог вазоконстрикции (-1,6°С/нг*мл) и дрожи (-2,35°С/нг*мл)
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Однако о побочных эффектах, обусловленных нарушением терморегуляции, во время дексмедетомидиновой седации не сообщают. Напротив, полагают, что препарат может быть эффективен для купирования послеоперационной дрожи.
    (check this in PDF content)

  90. Start
    41597
    Prefix
    Выявлены и описаны многочисленные «точки действия» опиоидов, пропофола и бензодиазепинов в системе «гипоталамус-передняя доля гипофиза-надпочечники» и возможные механизмы их иммуномодулирующих эффектов
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Однако ряд исследований показал, что иммуномодулирующий эффект препарата минимален и, скорее, положителен. Иммуномодуляция может быть обусловлена снижением IL-1βи IL-6, а также центральным симпатолизисом [82—84].
    (check this in PDF content)

  91. Start
    41824
    Prefix
    Однако ряд исследований показал, что иммуномодулирующий эффект препарата минимален и, скорее, положителен. Иммуномодуляция может быть обусловлена снижением IL-1βи IL-6, а также центральным симпатолизисом
    Exact
    [82—84]
    Suffix
    . Дексмедетомидин не влияет на хемотаксис, фагоцитоз и продукцию свободных радикалов кислорода нейтрофилами [85]. В исследовании SEDCOM при сравнении дексмедетомидиновой седации с мидазоламовой было показано достоверное снижение общей частоты инфекционных осложнений, в том числе инфекций мочевыводящих путей и госпитальных пневмоний [36].
    (check this in PDF content)

  92. Start
    41946
    Prefix
    Иммуномодуляция может быть обусловлена снижением IL-1βи IL-6, а также центральным симпатолизисом [82—84]. Дексмедетомидин не влияет на хемотаксис, фагоцитоз и продукцию свободных радикалов кислорода нейтрофилами
    Exact
    [85]
    Suffix
    . В исследовании SEDCOM при сравнении дексмедетомидиновой седации с мидазоламовой было показано достоверное снижение общей частоты инфекционных осложнений, в том числе инфекций мочевыводящих путей и госпитальных пневмоний [36].
    (check this in PDF content)

  93. Start
    42188
    Prefix
    В исследовании SEDCOM при сравнении дексмедетомидиновой седации с мидазоламовой было показано достоверное снижение общей частоты инфекционных осложнений, в том числе инфекций мочевыводящих путей и госпитальных пневмоний
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Однако наиболее вероятно, что это было обусловлено ускорением реабилитации больных, так как время до экстубации трахеи при использовании дексмедетомидина сократилось в 1,5 раза. Дексмедетомидин и нейроэндокринная система.α2-АР участвуют в регуляции функциональной активности различных желез внутренней секреции.
    (check this in PDF content)

  94. Start
    42792
    Prefix
    Агонисты α2-АР могут угнетать выработку антидиуретического гормона, усиливать инкрецию соматотропного гормона, стимулировать выработку предсердного натрийуретического пептида, изменять инкрецию андрогенов и снижать мужское половое влечение
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Данных о клинической значимости этих эффектов при использовании дексмедетомидина нет. В эксперименте дексмедетомидин не влияет на секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ). При длительном введении препарат умеренно снижает кортизоловый ответ на АКТГ, однако этот эффект в 100 раз менее выражен, чем при использовании этомидата [86].
    (check this in PDF content)

  95. Start
    43139
    Prefix
    В эксперименте дексмедетомидин не влияет на секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ). При длительном введении препарат умеренно снижает кортизоловый ответ на АКТГ, однако этот эффект в 100 раз менее выражен, чем при использовании этомидата
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Указывают, что в клинической практике дексмедетомидин не вызывает клинически значимых изменений функции коркового слоя надпочечников. Потребность в назначении кортикостероидов при седации дексмедетомидином и мидазоламом не отличается (65,5 и 68,9%) [36].
    (check this in PDF content)

  96. Start
    43405
    Prefix
    Указывают, что в клинической практике дексмедетомидин не вызывает клинически значимых изменений функции коркового слоя надпочечников. Потребность в назначении кортикостероидов при седации дексмедетомидином и мидазоламом не отличается (65,5 и 68,9%)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Агонисты α2-адренорецепторов обладают прямым ингибирующим действием на освобождение ренина, однако клиническую значимость этого механизма при использовании дексмедетомидина не обсуждают [87].
    (check this in PDF content)

  97. Start
    43605
    Prefix
    Потребность в назначении кортикостероидов при седации дексмедетомидином и мидазоламом не отличается (65,5 и 68,9%) [36]. Агонисты α2-адренорецепторов обладают прямым ингибирующим действием на освобождение ренина, однако клиническую значимость этого механизма при использовании дексмедетомидина не обсуждают
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Известно, что агонисты α2-АР обладают прямым ингибирующим действием на освобождение инсулина из бета-клеток островков Лангерганса [88]. Вместе с тем, показано, что частота гипергликемии при использовании дексмедетомидина и других вариантов седации не различается [89].
    (check this in PDF content)

  98. Start
    43746
    Prefix
    Агонисты α2-адренорецепторов обладают прямым ингибирующим действием на освобождение ренина, однако клиническую значимость этого механизма при использовании дексмедетомидина не обсуждают [87]. Известно, что агонисты α2-АР обладают прямым ингибирующим действием на освобождение инсулина из бета-клеток островков Лангерганса
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Вместе с тем, показано, что частота гипергликемии при использовании дексмедетомидина и других вариантов седации не различается [89]. В частности, потребность в инсулиновой терапии при использовании дексмедетомидина и мидазолама не различается (77,8 и 74,8%) [36].
    (check this in PDF content)

  99. Start
    43881
    Prefix
    Известно, что агонисты α2-АР обладают прямым ингибирующим действием на освобождение инсулина из бета-клеток островков Лангерганса [88]. Вместе с тем, показано, что частота гипергликемии при использовании дексмедетомидина и других вариантов седации не различается
    Exact
    [89]
    Suffix
    . В частности, потребность в инсулиновой терапии при использовании дексмедетомидина и мидазолама не различается (77,8 и 74,8%) [36]. Таким образом, результаты современных исследований дают основания полагать, что дексмедетомидин в дозах, назначаемых для седации, не вызывает клинически значимых нейроэндокринных сдвигов.
    (check this in PDF content)

  100. Start
    44023
    Prefix
    Вместе с тем, показано, что частота гипергликемии при использовании дексмедетомидина и других вариантов седации не различается [89]. В частности, потребность в инсулиновой терапии при использовании дексмедетомидина и мидазолама не различается (77,8 и 74,8%)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Таким образом, результаты современных исследований дают основания полагать, что дексмедетомидин в дозах, назначаемых для седации, не вызывает клинически значимых нейроэндокринных сдвигов.
    (check this in PDF content)

  101. Start
    44405
    Prefix
    Таким образом, результаты современных исследований дают основания полагать, что дексмедетомидин в дозах, назначаемых для седации, не вызывает клинически значимых нейроэндокринных сдвигов. Дексмедетомидин и другие рецепторозависимые эф9 фекты.Дексмедетомидин может вызывать ряд эффектов, реализуемые через различные субпопуляции α2-АР. Среди этих эффектов
    Exact
    [13, 90—93]
    Suffix
    : усиление клубочковой фильтрации и диуреза, уменьшение канальцевой реабсорбции натрия, ослабление моторики желудка и кишечника (снижение темпа опорожнения желудка и прохождения пищи по ЖКТ), уменьшение выработки слюны, уменьшение секреции воды и электролитов в просвет тонкой кишки, снижение внутриглазного давления, увеличение агрегации тромбоцитов, компенсируется снижение
    (check this in PDF content)

  102. Start
    45251
    Prefix
    При целенаправленных исследованиях было показано, что дексмедетомидин в дозах, назначаемых для седации, вызывает умеренные негемодинамические побочные эффекты не чаще, чем другие варианты седации. Почечную недостаточность, запор, гипокалиемию, повышение печеночных ферментов на фоне дексмедетомидиновой седации регистрируют не чаще, чем при использовании пропофола
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Частота этих побочных эффектов при использовании дексмедетомидина не превышала 3%, а при назначении пропофола — 4%. Аналогичные данные о частоте тех же побочных эффектов были получены при сравнении дексмедетомидина с мидазоламом [18].
    (check this in PDF content)

  103. Start
    45534
    Prefix
    Частота этих побочных эффектов при использовании дексмедетомидина не превышала 3%, а при назначении пропофола — 4%. Аналогичные данные о частоте тех же побочных эффектов были получены при сравнении дексмедетомидина с мидазоламом
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Дексмедетомидин и миоплегия.Hа здоровых добровольцах было показано, что дексмедетомидин (плазменная концентрация около 1 нг/мл), вводимый на фоне постоянной инфузии рокурония, увеличивает концентрацию миорелаксанта и глубину нервно-мышечного блока [94].
    (check this in PDF content)

  104. Start
    45804
    Prefix
    Дексмедетомидин и миоплегия.Hа здоровых добровольцах было показано, что дексмедетомидин (плазменная концентрация около 1 нг/мл), вводимый на фоне постоянной инфузии рокурония, увеличивает концентрацию миорелаксанта и глубину нервно-мышечного блока
    Exact
    [94]
    Suffix
    . Полагают, что этот эффект наиболее вероятно обусловлен изменением кровообращения, микроциркуляции и, вероятно, фармакокинетики, но не фармакодинамики рокурония. Отсутствуют какие-либо сообщения об изменениях эффектов миорелаксантов в клинических условиях, а также указания на необходимость изменять режим достижения и поддержания миоплегии при сочетанном использовании дексмендетомидина
    (check this in PDF content)

  105. Start
    46579
    Prefix
    Дексмедетомидин и «cиндром отмены» седативных препаратов и опиоидов.Не вызыывает сомнений, одной из проблем длительной аналгоседации в ОРИТ является «синдром отмены». Возможность «синдрома отмены» опиоидов, бензодиазепинов и пропофола следует учитывать у больных, получавших большие дозы препаратов или седацию длительностью более 7 суток
    Exact
    [95]
    Suffix
    . Дексмедетомидин не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым и ГАМК-эргическим рецепторам [23]. В целом, по профилю связывания с рецепторами, механизму действия и нейрохимическим эффектам дексмедетомидин существенно отличается от препаратов, известных своей способностью вызывать злоупотребление или зависимость.
    (check this in PDF content)

  106. Start
    46687
    Prefix
    Возможность «синдрома отмены» опиоидов, бензодиазепинов и пропофола следует учитывать у больных, получавших большие дозы препаратов или седацию длительностью более 7 суток [95]. Дексмедетомидин не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым и ГАМК-эргическим рецепторам
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В целом, по профилю связывания с рецепторами, механизму действия и нейрохимическим эффектам дексмедетомидин существенно отличается от препаратов, известных своей способностью вызывать злоупотребление или зависимость.
    (check this in PDF content)

  107. Start
    47064
    Prefix
    В целом, по профилю связывания с рецепторами, механизму действия и нейрохимическим эффектам дексмедетомидин существенно отличается от препаратов, известных своей способностью вызывать злоупотребление или зависимость. Вместе с тем, симпатолизис, который вызывает препарат, может быть полезен при лечении «синдрома отмены пропофола и/или бензодиазепинов»
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Заключение. Таким образом, завершая обзор современных публикаций, можно констатировать, что проблема оптимизации седации в ОРИТ, имеет несомненную научно-практическую актуальность.
    (check this in PDF content)