The 22 reference contexts in paper V. Moroz V., A. Golubev M., A. Kuzovlev N., V. Pisarev M, S. Polovnikov G, A. Shabanov K, M. Golubev A., В. Мороз В, А. Голубев М, А. Кузовлев Н, В. Писарев М, С. Половников Г., А. Шабанов К, М. Голубев А. (2013) “Сурфактантный протеин А (SP-A) — прогностический молекулярный биомаркер при остром респираторном дистресс-синдроме // Surfactant Protein A (SP-A) is a Prognostic Molecular Biomarker in Acute Respiratory Distress Syndrome” / spz:neicon:reanimatology:132

  1. Start
    6499
    Prefix
    ОРДС) — частое осложнение критических состояний, обусловленное развитием некардиогенного отека легких в результате повреждения (дистрофия, некроз, апоптоз) эндотелия, альвеолярного эпителия, их базальных мембран (включая структуры аэрогематического барьера) и повышения проницаемости сосудов гемомикроциркуляции при воздействии экзогенных или эндогенных факторов агрессии
    Exact
    [1—5]
    Suffix
    . В НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского РАМН, на основании научных исследований разработан алгоритм дифференциальной диагностики и дифференцированного лечения ОРДС [3—5]. Своевременное лечение ранней стадии ОРДС позволяет снизить летальность до 23% [3—7].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6692
    Prefix
    эпителия, их базальных мембран (включая структуры аэрогематического барьера) и повышения проницаемости сосудов гемомикроциркуляции при воздействии экзогенных или эндогенных факторов агрессии [1—5]. В НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского РАМН, на основании научных исследований разработан алгоритм дифференциальной диагностики и дифференцированного лечения ОРДС
    Exact
    [3—5]
    Suffix
    . Своевременное лечение ранней стадии ОРДС позволяет снизить летальность до 23% [3—7]. Но актуальной остается проблема диагностики ранней стадии ОРДС на основании выявления маркеров повреждения структур аэрогематического барьера, а также выработка критериев прогнозирования развития и исходов ОРДС, что необходимо для выбора тактики лечения.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6786
    Prefix
    Неговского РАМН, на основании научных исследований разработан алгоритм дифференциальной диагностики и дифференцированного лечения ОРДС [3—5]. Своевременное лечение ранней стадии ОРДС позволяет снизить летальность до 23%
    Exact
    [3—7]
    Suffix
    . Но актуальной остается проблема диагностики ранней стадии ОРДС на основании выявления маркеров повреждения структур аэрогематического барьера, а также выработка критериев прогнозирования развития и исходов ОРДС, что необходимо для выбора тактики лечения.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7187
    Prefix
    Но актуальной остается проблема диагностики ранней стадии ОРДС на основании выявления маркеров повреждения структур аэрогематического барьера, а также выработка критериев прогнозирования развития и исходов ОРДС, что необходимо для выбора тактики лечения. Известно, что повышение в динамике индекса внесосудистой воды легких коррелирует с плохим прогнозом у больных ОРДС
    Exact
    [3—8]
    Suffix
    . Значительным потенциалом в отношении прогнозирования исходов ОРДС обладают биомаркеры. В качестве кандидантых биомаркеров прогнозирования исходов ОРДС рассматриваются различные вещества: компоненты мембран эндотелиоцитов и альвеолоцитов, элементы системы комплемента и фибринолиза, цитокины и др.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7826
    Prefix
    По данным ряда исследований, содержание в крови межклеточной молекулы адгезии 1 типа, интерлейкинов 1, 6 и 8 коррелирует с большей продолжительностью искусственной вентиляции легких и неблагоприятным прогнозом при ОРДС, а на фоне лечения ОРДС содержание данных белков в крови снижается
    Exact
    [9-11]
    Suffix
    . Кроме того, с летальностью больных ОРДС ассоциированы высокие уровни ингибитора активатора плазминогена и более низкие уровни протеина С [12]. Содержание в крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и ангиопоэтина-2 коррелирует с большим риском развития ОРДС и худшими его исходами, а также снижается на фоне искусственной
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7981
    Prefix
    адгезии 1 типа, интерлейкинов 1, 6 и 8 коррелирует с большей продолжительностью искусственной вентиляции легких и неблагоприятным прогнозом при ОРДС, а на фоне лечения ОРДС содержание данных белков в крови снижается [9-11]. Кроме того, с летальностью больных ОРДС ассоциированы высокие уровни ингибитора активатора плазминогена и более низкие уровни протеина С
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Содержание в крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и ангиопоэтина-2 коррелирует с большим риском развития ОРДС и худшими его исходами, а также снижается на фоне искусственной вентиляции легких в безопасных режимах [13].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8266
    Prefix
    Содержание в крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и ангиопоэтина-2 коррелирует с большим риском развития ОРДС и худшими его исходами, а также снижается на фоне искусственной вентиляции легких в безопасных режимах
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Сурфактант является важным компонентом иммунной системы легких, участвует в мукоцилиарном клиренсе и обмене жидкости в легких. 10% сурфактанта состоит из сурфактантных протеинов — SP-A, SP-B, SP-C, SP-D [14—15].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8489
    Prefix
    Сурфактант является важным компонентом иммунной системы легких, участвует в мукоцилиарном клиренсе и обмене жидкости в легких. 10% сурфактанта состоит из сурфактантных протеинов — SP-A, SP-B, SP-C, SP-D
    Exact
    [14—15]
    Suffix
    . Сурфактантные протеины А и D — крупные, гидрофильные гликопротеины из семейства коллектинов, участвующие в неспецифической иммунной защите против бактерий, вирусов и грибов. Эта функция реализуется посредством связывания с патогеном, увеличения проницаемости его оболочек, агглютинации (в случае вирусов) и последующей нейтрализации макрофагами.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9702
    Prefix
    Сурфактантный протеин A значительно эффективнее связывается с Mycoplasma pneumonia и ингибирует рост ее колоний. Сурфактантные протеины A и D участвуют также в регуляции воспаления (ингибируют высвобождение провоспалительных цитокинов) и апоптоза (ускоряют удаление апоптотическимх телец)
    Exact
    [15—17]
    Suffix
    . Имеются отдельные исследования на небольших выборках больных и с противоречивыми результатами относительно информативности SP-A в диагностике и прогнозировании исходов ОРДС [18—19]. Цель исследования — оценить информативность содержания SP-A в плазме крови в качестве прогностического биомаркера развития и исхода ОРДС у больных с тяжелыми гнойно-септическими осложнениями к
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9896
    Prefix
    Сурфактантные протеины A и D участвуют также в регуляции воспаления (ингибируют высвобождение провоспалительных цитокинов) и апоптоза (ускоряют удаление апоптотическимх телец) [15—17]. Имеются отдельные исследования на небольших выборках больных и с противоречивыми результатами относительно информативности SP-A в диагностике и прогнозировании исходов ОРДС
    Exact
    [18—19]
    Suffix
    . Цель исследования — оценить информативность содержания SP-A в плазме крови в качестве прогностического биомаркера развития и исхода ОРДС у больных с тяжелыми гнойно-септическими осложнениями критических состояний.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    13447
    Prefix
    Распределение больных по группам (рис. 1) производилось в соответствии с диагностическими критериями ОРДС. Диагностика ОРДС и его стадий проводилась в день включения больных в исследование по критериям НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского РАМН
    Exact
    [1—2]
    Suffix
    . Диагностика гнойно-септических осложнений (внебольничная пневмония, перитонит) осуществлялась по общепринятым критериям в момент поступления больного в отделение реаниматологии (перевод из других отделений стационара или из других лечебных учреждений).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    19727
    Prefix
    Не было выявлено достоверных различий по содержанию SP-A в плазме крови между стадиями ОРДС (рис. 4) (1 сут. 34,9, 25—75 IQR 20,0—51,8 vs. 21,6, 25—75 IQR 15,2—63,4; 3 сут. 35,4, 25—75 IQR 23,5—58,3 vs. 30,5, 25—75 IQR 18,6—69,3; 5 сут. 32,4, 25—75 IQR 14,3—65,3 vs. 32,6, 25—75 IQR 20,3—72,4 p<0,05). Как показано в ряде исследований
    Exact
    [16—17]
    Suffix
    , повышение содержания SP-A в крови больных в критических состояниях связано либо с повреждением структур аэрогематического барьера и повышением его проницаемости для сурфактантных протеинов, либо с усилением синтеза SP-A в альвеолоцитах II типа.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    20216
    Prefix
    Усиление синтеза SP-A связано, вероятно, с участием SP-A в иммунологических процессах в легких. Кроме того, показано, что бактериальный липополисахарид стимулирует синтез SP-A альвеолоцитами II типа
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В модельном эксперименте Gnadt M. et al. доказано повышение содержания SP-A параллельное степени нарастания отека легких в изолированном легком [21]. Рис. 2. Динамика индекса оксигенации (а) и индекса внесо2 судистой воды легких (б) в группах больных.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    20387
    Prefix
    Кроме того, показано, что бактериальный липополисахарид стимулирует синтез SP-A альвеолоцитами II типа [20]. В модельном эксперименте Gnadt M. et al. доказано повышение содержания SP-A параллельное степени нарастания отека легких в изолированном легком
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Рис. 2. Динамика индекса оксигенации (а) и индекса внесо2 судистой воды легких (б) в группах больных. Примечание. Группы больных (1 – ОРСТ 1 ст.; 2 – ОРДС 2 ст.; 3 – НЕТ ОРДС). * — достоверность различий между группами «НЕТ ОРДС» и «ОРДС» (Newman-Keuls тест, p<0,05); ** — достоверность различий между подгруппами «ОРДС 1 ст.» и «ОРДС 2 ст.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    24965
    Prefix
    Прогностическая ценность положительного результата данного теста составила 76,5%, отрицательного результата — 69,6% (рис. 6). Участием SP-А в иммунологических и воспалительных процессах в легких и вне данного органа можно объяснить связь динамики его содержания в плазме и исходов лечения
    Exact
    [22—23]
    Suffix
    . Сурфактантный протеин А способен связываться с толл-подобными рецепторами поверхности легочных макрофагов TLR2 и TLR4, модифицируя тем самым в клетках альвеолярного эпителия и альвеолярных макрофагах реакции врожденного иммунитета, вызываемые бактериальными или вирусными лигандами TLR [23—30].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    25327
    Prefix
    Сурфактантный протеин А способен связываться с толл-подобными рецепторами поверхности легочных макрофагов TLR2 и TLR4, модифицируя тем самым в клетках альвеолярного эпителия и альвеолярных макрофагах реакции врожденного иммунитета, вызываемые бактериальными или вирусными лигандами TLR
    Exact
    [23—30]
    Suffix
    . Препятствуя связыванию естественных провоспалительных лигандов TLR на поверхности клеток, SP-A Рис. 7. Динамика содержания SP2А в подгруппах больных 1 и 2 (1 — ОРДС развился на 4—52е сут. исследования; 2 — ОРДС не развился в течение исследования).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    26218
    Prefix
    Это происходит, как предполагается, вследствие ограничения уровня клеточной активации в условиях подавления сигнального пути TLR. При ОРДС на фоне повышения проницаемости аэрогематического барьера отмечается повышение содержания SP-A в крови и снижение его содержания в БАЛ
    Exact
    [23—31]
    Suffix
    . Это, в свою очередь, может обуславливать меньшую защиту альвеолярного эпителия от чрезмерной активации бактериальными продуктами и гибель альвеолоцитов. Не исключено, что увеличение содержания SP-А в плазме крови может вызвать снижение ответа клеток иммунной системы на естественные лиганды TLR2 и TLR4, что приводит к снижению уровня иммунной защиты при гнойно-воспалительных о
    (check this in PDF content)

  18. Start
    27210
    Prefix
    Было показано, что иммуносупрессорный цитокин, трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), взаимодействует с молекулами SP-А, делая их способными снижать пролиферативную реакцию CD4+ T клеток на различные стимулы
    Exact
    [23—31]
    Suffix
    . Был проведен дополнительный анализ прогностической значимости содержания SP-A в плазме крови. В пределах группы больных без ОРДС были выделены две подгруппы: в одной подгруппе ОРДС не развивался в течение 7 сут. исследования (n=14), в другой подгруппе ОРДС развивался на 4—5-е сут. исследования (n=16).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    28721
    Prefix
    Прогностическая ценность положительного результата данного теста составила 81,8%, отрицательного результата — 66,7% (рис. 8). В доступной нам литературе имеется ограниченное число исследований по проблеме прогностической роли SP-A у больных ОРДС. По данным Eisner R. et al.
    Exact
    [22]
    Suffix
    , Greene K. et al. [23], Cheng I. et al. SP-A неинформативен в прогнозировании исходов ОРДС [32]. Но в работе Doyle I. et al. показана прогностическая значимость определения содержания SP-А у больных ОРДС [33].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    28743
    Prefix
    Прогностическая ценность положительного результата данного теста составила 81,8%, отрицательного результата — 66,7% (рис. 8). В доступной нам литературе имеется ограниченное число исследований по проблеме прогностической роли SP-A у больных ОРДС. По данным Eisner R. et al. [22], Greene K. et al.
    Exact
    [23]
    Suffix
    , Cheng I. et al. SP-A неинформативен в прогнозировании исходов ОРДС [32]. Но в работе Doyle I. et al. показана прогностическая значимость определения содержания SP-А у больных ОРДС [33]. Полученные нами данные свидетельствуют о прогностической значимости содержания SP-A в плазме крови у больных ОРДС.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    28817
    Prefix
    В доступной нам литературе имеется ограниченное число исследований по проблеме прогностической роли SP-A у больных ОРДС. По данным Eisner R. et al. [22], Greene K. et al. [23], Cheng I. et al. SP-A неинформативен в прогнозировании исходов ОРДС
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Но в работе Doyle I. et al. показана прогностическая значимость определения содержания SP-А у больных ОРДС [33]. Полученные нами данные свидетельствуют о прогностической значимости содержания SP-A в плазме крови у больных ОРДС.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    29585
    Prefix
    инфекционными осложнениями критических состояний принципиально важно, поскольку дает возможность персонализации лечения ОРДС в зависимости от стадии: проведение искусственной вентиляции легких в безопасном режиме, использование кортикостероидов, N-ацетилцистеина, препаратов сурфактантов, ограничение инфузий и трансфузий, использование экстракорпоральных методов детоксикации
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Это, вероятно, позволит улучшить исходы лечения больных. Требуется продолжение исследований в данном направлении на большей выборке больных. Выводы Содержание SP-A -24,5 нг/мл в день диагностики тяжелого гнойно-септического осложнения является чувствительным и специфичным прогностическим биомаркером развития ОРДС на 4—5-е сут. пребывания в отделении реаниматологии, а содержа
    (check this in PDF content)