The 20 reference contexts in paper Ye. Grigoryev V., Yu. Churlyaev A., A. Razumov S., Е. Григорьев В., Ю. Чурляев А., А. Разумов С. (2006) “Биомаркеры острого повреждения легких // Biomarkers of Acute Lung Lesion” / spz:neicon:reanimatology:1129

  1. Start
    2642
    Prefix
    Key words: acute lung injury, diagnosis, biological markers. Острое повреждение легких (ОПЛ) и острый ются практически обязательными компонентами синдрома полиорганной недостаточности у больных в критических состояниях
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Структурное повреждение альвеолы развивается в течение часов и суток после окончания действия первичного повреждающего фактора. Анализ существующей ситуации позволяет предположить, что частота развития ОПЛ/ОРДС будет увеличиваться вследствие учащения случаев тяжелого сепсиса и септического шока, внедрения новых технологий протезирования органов, развития трансплантоло
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3383
    Prefix
    Биохимические маркеры, специфичные для повреждения определенных органов, являются вполне реальными и эффективными показателями, способными предсказать развитие органной недостаточности, определить тяжесть повреждения и оценить эффективность интенсивных терапевтических мероприятий по коррекции нарушенной функции
    Exact
    [3—5]
    Suffix
    . На данный момент острое повреждение легких устанавливают на основании ряда клинических, лабораторных и инструментальных данных (определение факторов риска развития ОПЛ/ОРДС, шкала J.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4764
    Prefix
    рассмотрении диагностических критериев определены основные мишени действия повреждающих факторов развития ОПЛ/ОРДС: компоненты альвеоло-капиллярной мембраны, легочный интерстиций, клетки локальной иммунной защиты респираторный дистресс-синдром (ОРДС) являи факторы системы гемостаза. При этом наблюдается как изменение их количественных характеристик, так и нарушение фенотипа клеток
    Exact
    [2]
    Suffix
    . ОПЛ/ОРДС определяется как компонент полиорганной недостаточности [6]. Серьезным достижением является раскрытие механизмов влияния системной воспалительной реакции и медиаторов на развитие острого повреждения легких, а также эффекта декомпартментализации медиаторов ОПЛ с развитием СПОН.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4836
    Prefix
    повреждающих факторов развития ОПЛ/ОРДС: компоненты альвеоло-капиллярной мембраны, легочный интерстиций, клетки локальной иммунной защиты респираторный дистресс-синдром (ОРДС) являи факторы системы гемостаза. При этом наблюдается как изменение их количественных характеристик, так и нарушение фенотипа клеток [2]. ОПЛ/ОРДС определяется как компонент полиорганной недостаточности
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Серьезным достижением является раскрытие механизмов влияния системной воспалительной реакции и медиаторов на развитие острого повреждения легких, а также эффекта декомпартментализации медиаторов ОПЛ с развитием СПОН.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5304
    Prefix
    Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) является одним из вариантов получения необходимой информации для исследования материала из поврежденных легких (или из поврежденного легкого при одностороннем ОПЛ/ОРДС)
    Exact
    [7—9]
    Suffix
    . Однако авторами указывается на возможность активации нейтрофилов в процессе проведения БАЛ, их транслокации в альвеолы легких, в которых проводился БАЛ с последующим выбросом провоспалительных цитокинов как локально, так и в системный кровоток.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6311
    Prefix
    Этот феномен может служить доказательством эффекта «декомпартментализации» медиаторов системного воспаления из локального кровотока в системный (не только ОПЛ, но и системный эффект медиаторов ССВО при абдоминальном сепсисе, тяжелой ЧМТ, стерильном и инфицированном панкреонекрозе)
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Измерение растворимых фракций белков в плазме, отечной жидкости и бронхоальвеолярном лаваже способно отразить биохимические процессы инициации ОПЛ. Однако характеристика белкового спектра in vitroможет существенно отличаться от компонентов белковых молекул in vivo, что снижает прогностическую значимость данных маркеров.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7097
    Prefix
    Исследование структуры антигенов цитокинового профиля не коррелирует с их биологической активностью. Так, при исследовании ТНФ и интерлейкина1-бета у больных с острым повреждением легких в содержимом дистальных дыхательных путей биологически более активным оказался последний
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Легочный эпителий является важнейшим компонентом в патогенезе и разрешении ОПЛ/ОРДС. Этот факт подчеркивается исследованиями функций синтеза сурфактанта альвеолоцитами второго порядка и участии в движении воды и электролитов при развитии отека легких.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8930
    Prefix
    При проведении браш-биопсии был показан (при проведении иммуногистохимических исследований) факт влияния на клиренс воды, электролитов и белка поврежденных ферментов типа натрий-калий-АТФазы и альвеолоцитарные натриевые каналы
    Exact
    [14—17]
    Suffix
    . Эпителиоциты легких являются клетками первого ряда, отвечающими и принимающими факторы агрессии. Клетки эпителия, наряду с альвеолоцитами, потенцируют проницаемость альвеоло-капиллярной мембраны и возможность восстановления после развития ОПЛ/ОРДС.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10014
    Prefix
    Вероятным дополнительным фактором повреждения является экспрессия генов, модулируемая кальций-зависимым повреждением эндотелиоцитов, цитокиновой продукцией и влиянием вышеназванных механизмов на альвеолоциты I и II порядка
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Рабочая группа из Национального Института по изучению легких, сердца и крови (National Heart, Lung and Blood Institute) определила перспективные направления в плане изучения факторов повреждения альвеоло-капиллярной мембраны при острых состояниях, в том числе и при ОПЛ/ОРДС и вентилятор-индуцированном повреждении легких.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11383
    Prefix
    характеристикой ОПЛ является повреждение апикальной мембраны альвеолоцитов и проникновение специфических внутриклеточных маркеров в просвет альвеолы, обнаружилась возможность оценки тяжести ОПЛ по предложенным диагностическим критериям. У больных с ОПЛ отмечалось достоверное увеличение белка в лаважной жидкости, прямо пропорциональное тяжести ОПЛ и активности процессов репарации
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Следующим фактором, рассматриваемым в плане диагностики ОПЛ/ОРДС, является определение маркеров апоптоза, некроза и клеточной пролиферации и фиброзирования ткани легких и альвеоло-капиллярной мембраны.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12326
    Prefix
    Вероятными методами в данной ситуации будут: оценка путей передачи сигналов клеткам, отвечающим за апоптоз; оценка экспрессии генов и синтеза белков, оценка функционального ответа легочных фибробластов и мезенхимальных клеток
    Exact
    [25—27]
    Suffix
    . Весьма важными в процессе диагностики и прогноза ОПЛ/ОРДС являются способы диагностики вентилятор-индуцированного повреждения легких. В генезе данного феномена реализуется преобразование механического воздействия на легкие (баротравма, волюмотравма и флоутравма) через экспрессию генов апоптоза эпителия и эндотелия, что, в конечном итоге, приводит к ухудшению течения ОПЛ/
    (check this in PDF content)

  12. Start
    13493
    Prefix
    Этот факт способен объяснить существенно большую частоту развития СПОН у больных с ОПЛ при агрессивных режимах вентиляции (режимы с высоким пиковым давлением и высоким объемом вдоха). Следовательно, это оправдывает использованием концепции «протективной вентиляции» как способа профилактики ятрогенного повреждения и СПОН
    Exact
    [34—37]
    Suffix
    . Проводилось исследование маркеров апоптоза у пациентов с высокой степенью риска развития ОПЛ/ОРДС. Оценить растворимые лиганды Fas возможно с использованием иммунохимического иммуноферментного анализа.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    14914
    Prefix
    По параллельному пути возможна индукция апоптоза (независимо от Fas) через Fas-ассоциированный белок «клеточной смерти», который индуцируется ЛПС через CD14. Данный факт исследован пока только в эксперименте
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Определена роль взаимоотношений между клетками иммунной системы (нейтрофилы, моноциты, макрофаги, натуральные киллеры и т. д.) и клеточными факторами системы гемостаза. Весьма вероятным в плане прогноза может быть оценка их взаимоотношения, а также выяснение причин развития дисрегуляции иммунитета и гемостаза.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16062
    Prefix
    Маркеры эндотелиального повреждения, подобные фактору Виллебранда, обладают диагностической и прогностической значимостью в плане развития ОПЛ и его течения. Более эффективными вариантами диагностики являются компоненты, описывающие взаимоотношения эндотелия, активации нейтрофилов и прокоагулянтного звена системы гемостаза
    Exact
    [43—45]
    Suffix
    . Известно, что ранняя диагностика несоответствия между характером фибрин-образования и лизиса фибрина, оценки внутрисосудистого свертывания в локальном легочном кровотоке, обладает достаточной прогностической и диагностической ценностью.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    17763
    Prefix
    окисления линолевой кислоты в сыворотке крови, оценка липофусцина в сыворотке крови, исследование окислительной активности модифицированных белков, сывороточный и лаважный уровень основных антиоксидантов. Более эффективным и чувствительным оказалось исследование нитратов и нитритов в лаважной жидкости и при иммуногистохимическом исследование браш-биоптатов
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Генетические исследования с использованием методов создания массива, определяющего последовательность нуклеотидов в ДНК, выходят на первый план как в фундаментальной медицине, так и в теории, и практике критических состояний.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    19346
    Prefix
    Новые технологии должны определить роль каждого регуляторного белка в изолированных клетках или в ткани организма, развитие посттрансляционных изменений и межмолекулярные взаимоотношения белков, определяющих реализацию фенотипа клетки
    Exact
    [59, 60]
    Suffix
    . Предлагается идентифицировать экспрессию генов путем изучения массива олигонуклеотидов в экспериментальных работах по оценке вентилятор-ассоциированного повреждения легких. Подобная идентификация в последующем позволит более точно определить участие генотипа в развитии острого повреждения легких [61—63].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    19664
    Prefix
    Предлагается идентифицировать экспрессию генов путем изучения массива олигонуклеотидов в экспериментальных работах по оценке вентилятор-ассоциированного повреждения легких. Подобная идентификация в последующем позволит более точно определить участие генотипа в развитии острого повреждения легких
    Exact
    [61—63]
    Suffix
    . Проведенные исследования по определению «генов-кандидатов», ответственных за синтез ряда медиаторов (интерлейкин 6, фактор-ингибитор миграции макрофагов), определили наличие генов, по факту экспрессии которых можно судить о вероятности развития ОПЛ (гены антагониста рецептора интерлейкина 1, пре-В-лимфоцитарного колониестимулирующего фактора, аквапорина-1).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    20737
    Prefix
    Данные были подтверждены полимеразно-цепной реакцией в режиме реального времени и иммуногистохимическими исследованиями, показавшими увеличение синтеза данного белка с ростом его содержания в лаважной жидкости
    Exact
    [64, 65]
    Suffix
    . Основной целью генетического исследования больных с ОПЛ/ОРДС является объяснение того факта, что не все пациенты в критических состояниях (травма, сепсис) имеют развернутую клинико-лабораторную картину острого повреждения легких, тогда как действие факторов риска примерно одинаково по своей силе и длительности.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    22191
    Prefix
    К сожалению, необходимо констатировать, что данные методы неприменимы к больным с ОПЛ/ОРДС. Гетерогенность группы, спорадический характер наблюдений и отсутствие специфических маркеров ОПЛ делает подобные исследования в группах больных трудно выполнимыми
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Существуют доказательные исследования, что развитие сепсиса обусловлено генетическим полиморфизмом. Подобные изменения касаются генов, кодирующих провоспалительные цитокины (фактор некроза опухолей, интерлейкин 6), ангиотензин-конвертирующий фермент, рецепторы (растворимые рецепторы CD14).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    22966
    Prefix
    одиночных нуклеотидов и другие варианты человеческого генома, дальнейшие количественные определения отдельных локусов хромосом, анализ транскрипции и посттранскрипции, взаимодействия между белками, корреляции между генотипом и фенотипом, а также проведение эпидемиологических исследований по изучению взаимодействия между генотипом и средой обитания в более однотипных популяциях
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, исследование диагностической и прогностической значимости биологических маркеров острого повреждения легких является перспективным направлением в разделе критических состояний.
    (check this in PDF content)