The 167 reference contexts in paper O. Rosenberg A., О. Розенберг А. (2007) “Лёгочный сурфактант и его применение при заболеваниях лёгких // Lung Surfactant and Its Use in Lung Diseases” / spz:neicon:reanimatology:1089

  1. Start
    2239
    Prefix
    Key words: lung surfactant, surfactant formulations, surfactant therapy, acute respiratory distress syndrome, bronchial asthma, chronic obstructive pulQ monary disease, pulmonary tuberculosis. Легочный сурфактант (ЛС) представляет собой липолярного эпителия и располагающийся на границе раздела фаз воздух — гликокалекс
    Exact
    [1]
    Suffix
    . ЛС был описан более 60 лет назад. В 1959 году М. Avery и У. Mead [2] впервые обнаружили, что жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) новорожденных с болезнью гиалиновых мембран обладает меньшей способностью снижать поверхностное натяжение (ПН), чем жидкость БАЛ здоровых детей.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2307
    Prefix
    : lung surfactant, surfactant formulations, surfactant therapy, acute respiratory distress syndrome, bronchial asthma, chronic obstructive pulQ monary disease, pulmonary tuberculosis. Легочный сурфактант (ЛС) представляет собой липолярного эпителия и располагающийся на границе раздела фаз воздух — гликокалекс [1]. ЛС был описан более 60 лет назад. В 1959 году М. Avery и У. Mead
    Exact
    [2]
    Suffix
    впервые обнаружили, что жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) новорожденных с болезнью гиалиновых мембран обладает меньшей способностью снижать поверхностное натяжение (ПН), чем жидкость БАЛ здоровых детей.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2767
    Prefix
    Это заболевание впоследствии получило название респираторный дистресс-синдром (РДС) новорожденных. ЛС синтезируется альвеолоцитами второго типа (А-II), хранится в ламеллярных тельцах и секретируется в альвеолярное пространство
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Важнейшим свойством ЛС является его способность снижать ПН на границе воздух-вода с 72 мН/м до 20—25 мН/м. Такое снижение силы ПН существенно уменьшает усилие мышц грудной клетки, необходимое для осуществления вдоха.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3448
    Prefix
    Важнейший из них — дипальмитоилфосфатидилхолин (ДПФХ) содержит две насыщенные пальмитиновые кислоты и характеризуется температурой фазового перехода (твердый — жидкий кристалл), равной 41,5°С, благодаря чему в легких млекопитающих ДПФХ находится в твердо кристаллическом состоянии. По мнению А. Вangham
    Exact
    [4]
    Suffix
    при выдохе, т. е. уменьшении площади поверхности альвеолярного эпителия, ДПФХ остается в монослое в «одиночестве», образуя структуру «геодезического дома» или каркаса, тем самым, предотвращая слипание альвеол в конце выдоха.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3882
    Prefix
    поверхности альвеолярного эпителия, ДПФХ остается в монослое в «одиночестве», образуя структуру «геодезического дома» или каркаса, тем самым, предотвращая слипание альвеол в конце выдоха. За последние 15 лет выяснены и изучены новые поливалентные свойства ЛС: в том числе защитные и барьерные свойства и свойства врожденного и адаптивного локального иммунитета
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Дефицит и/или качественные изменения состава ЛС описаны при РДС новорожденных [2], синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19—25], х
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3971
    Prefix
    За последние 15 лет выяснены и изучены новые поливалентные свойства ЛС: в том числе защитные и барьерные свойства и свойства врожденного и адаптивного локального иммунитета [5]. Дефицит и/или качественные изменения состава ЛС описаны при РДС новорожденных
    Exact
    [2]
    Suffix
    , синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19—25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27], туберкулезе
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4077
    Prefix
    За последние 15 лет выяснены и изучены новые поливалентные свойства ЛС: в том числе защитные и барьерные свойства и свойства врожденного и адаптивного локального иммунитета [5]. Дефицит и/или качественные изменения состава ЛС описаны при РДС новорожденных [2], синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС)
    Exact
    [6—8]
    Suffix
    , пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19—25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27], туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях [26].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4098
    Prefix
    Дефицит и/или качественные изменения состава ЛС описаны при РДС новорожденных [2], синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии
    Exact
    [9—12]
    Suffix
    , кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19—25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27], туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях [26].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4141
    Prefix
    Дефицит и/или качественные изменения состава ЛС описаны при РДС новорожденных [2], синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    , идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19—25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27], туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях [26].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4195
    Prefix
    Дефицит и/или качественные изменения состава ЛС описаны при РДС новорожденных [2], синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    , ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19—25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27], туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях [26].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4220
    Prefix
    Дефицит и/или качественные изменения состава ЛС описаны при РДС новорожденных [2], синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах
    Exact
    [17]
    Suffix
    , лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19—25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27], туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях [26]. В 1980 г.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    4256
    Prefix
    Дефицит и/или качественные изменения состава ЛС описаны при РДС новорожденных [2], синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких
    Exact
    [18]
    Suffix
    , бронхиальной астме [19—25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27], туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях [26]. В 1980 г. Т. Fujiwara и соавт. [30] впервые продемонстрировали терапевтическую эффективность ФЛ экстракта легкого крупного рогатого скота с добавлением ДПФХ и пальмитиновой кислоты при лечении РДС новорожденных.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    4280
    Prefix
    Дефицит и/или качественные изменения состава ЛС описаны при РДС новорожденных [2], синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме
    Exact
    [19—25]
    Suffix
    , хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27], туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях [26]. В 1980 г. Т. Fujiwara и соавт. [30] впервые продемонстрировали терапевтическую эффективность ФЛ экстракта легкого крупного рогатого скота с добавлением ДПФХ и пальмитиновой кислоты при лечении РДС новорожденных.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    4344
    Prefix
    при РДС новорожденных [2], синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19—25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ)
    Exact
    [26]
    Suffix
    , саркоидозе [27], туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях [26]. В 1980 г. Т. Fujiwara и соавт. [30] впервые продемонстрировали терапевтическую эффективность ФЛ экстракта легкого крупного рогатого скота с добавлением ДПФХ и пальмитиновой кислоты при лечении РДС новорожденных.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    4363
    Prefix
    [2], синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19—25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе
    Exact
    [27]
    Suffix
    , туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях [26]. В 1980 г. Т. Fujiwara и соавт. [30] впервые продемонстрировали терапевтическую эффективность ФЛ экстракта легкого крупного рогатого скота с добавлением ДПФХ и пальмитиновой кислоты при лечении РДС новорожденных.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    4380
    Prefix
    синдроме острого повреждения легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19—25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27], туберкулезе
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    и других заболеваниях [26]. В 1980 г. Т. Fujiwara и соавт. [30] впервые продемонстрировали терапевтическую эффективность ФЛ экстракта легкого крупного рогатого скота с добавлением ДПФХ и пальмитиновой кислоты при лечении РДС новорожденных.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    4411
    Prefix
    легких (СОПЛ) и остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19—25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27], туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В 1980 г. Т. Fujiwara и соавт. [30] впервые продемонстрировали терапевтическую эффективность ФЛ экстракта легкого крупного рогатого скота с добавлением ДПФХ и пальмитиновой кислоты при лечении РДС новорожденных.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    4449
    Prefix
    дистресс-синдроме (ОРДС) [6—8], пневмонии [9—12], кистофиброзе поджелудочной железы [13, 14], идиопатическом фиброзирующем альвеолите [15, 16], ателектазах [17], лучевом повреждении легких [18], бронхиальной астме [19—25], хронических обструктивных болезнях легких (ХОБЛ) [26], саркоидозе [27], туберкулезе [28, 29] и других заболеваниях [26]. В 1980 г. Т. Fujiwara и соавт.
    Exact
    [30]
    Suffix
    впервые продемонстрировали терапевтическую эффективность ФЛ экстракта легкого крупного рогатого скота с добавлением ДПФХ и пальмитиновой кислоты при лечении РДС новорожденных. Успех сурфактант-терапии РДС новорожденных индуцировал исследования по изучению эффективности препаратов ЛС в лечении СОПЛ и ОРДС, а также других заболеваний легких.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    4936
    Prefix
    Успех сурфактант-терапии РДС новорожденных индуцировал исследования по изучению эффективности препаратов ЛС в лечении СОПЛ и ОРДС, а также других заболеваний легких. Первая попытка применения ЛС для лечения ОРДС у взрослого больного была сделана в 1987 г. В. Lachmann
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Впоследствии при клинических испытаниях различных препаратов ЛС были получены противоречивые результаты [32], наряду с существенной эффективностью сурпротеидный комплекс, покрывающий поверхность альвеофактант-терапии ОРДС в одних исследованиях [33, 34], в других не было обнаружено ни улучшения оксигенации, ни увеличения выживаемости [35].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    5060
    Prefix
    Первая попытка применения ЛС для лечения ОРДС у взрослого больного была сделана в 1987 г. В. Lachmann [31]. Впоследствии при клинических испытаниях различных препаратов ЛС были получены противоречивые результаты
    Exact
    [32]
    Suffix
    , наряду с существенной эффективностью сурпротеидный комплекс, покрывающий поверхность альвеофактант-терапии ОРДС в одних исследованиях [33, 34], в других не было обнаружено ни улучшения оксигенации, ни увеличения выживаемости [35].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    5207
    Prefix
    Впоследствии при клинических испытаниях различных препаратов ЛС были получены противоречивые результаты [32], наряду с существенной эффективностью сурпротеидный комплекс, покрывающий поверхность альвеофактант-терапии ОРДС в одних исследованиях
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    , в других не было обнаружено ни улучшения оксигенации, ни увеличения выживаемости [35]. В этом обзоре мы попытаемся изложить новые сведения о свойствах ЛС, составе разных препаратов ЛС и результатах клинических испытаний ряда препаратов; обсудить некоторые условия, пренебрежение которыми, с нашей точки зрения, обуславливает неудачу рандомизированных клинических испытаний (РКИ) у больных
    (check this in PDF content)

  22. Start
    5298
    Prefix
    Впоследствии при клинических испытаниях различных препаратов ЛС были получены противоречивые результаты [32], наряду с существенной эффективностью сурпротеидный комплекс, покрывающий поверхность альвеофактант-терапии ОРДС в одних исследованиях [33, 34], в других не было обнаружено ни улучшения оксигенации, ни увеличения выживаемости
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В этом обзоре мы попытаемся изложить новые сведения о свойствах ЛС, составе разных препаратов ЛС и результатах клинических испытаний ряда препаратов; обсудить некоторые условия, пренебрежение которыми, с нашей точки зрения, обуславливает неудачу рандомизированных клинических испытаний (РКИ) у больных в критических состояниях; ответить на вопросы, каким должен быть «идеальный» препарат ЛС
    (check this in PDF content)

  23. Start
    5947
    Prefix
    рандомизированных клинических испытаний (РКИ) у больных в критических состояниях; ответить на вопросы, каким должен быть «идеальный» препарат ЛС и схемы сурфактант-терапии различных заболеваний легких. Биофизические и биохимические свойства легочного сурфактанта Состав ЛС.Состав ЛС млекопитающих зависит от многих факторов: возраста животных, диеты, методов экстракции, очистки и др.
    Exact
    [36]
    Suffix
    . ЛС, выделенный из жидкости БАЛ здоровых млекопитающих, содержит 90% липидов и 10% белка. 10—20% липидов представлены нейтральными липидами и холестерином, остальные 80—90% — ФЛ. Около 70—75% ФЛ составляют ФХ, 60—65% из которых — ДПФХ и около 10% — фосфатидилглицерин (ФГ).
    (check this in PDF content)

  24. Start
    6358
    Prefix
    Около 70—75% ФЛ составляют ФХ, 60—65% из которых — ДПФХ и около 10% — фосфатидилглицерин (ФГ). Среди ФЛ обнаружены небольшие количества фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина , фосфоинозитидов и сфингомиелина
    Exact
    [36—38]
    Suffix
    . Около половины содержащегося в ЛС белка составляют четыре группы сурфактант-ассоциированных белков (САБ): SP-A, SP-B, SP-C [39] и SP-D [40]. SP-В и SP-С являются гидрофобными низкомолекулярными пептидами.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    6498
    Prefix
    Среди ФЛ обнаружены небольшие количества фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина , фосфоинозитидов и сфингомиелина [36—38]. Около половины содержащегося в ЛС белка составляют четыре группы сурфактант-ассоциированных белков (САБ): SP-A, SP-B, SP-C
    Exact
    [39]
    Suffix
    и SP-D [40]. SP-В и SP-С являются гидрофобными низкомолекулярными пептидами. SP-В имеет Мм 8 kDa, состоит из 79 остатков аминокислот и существует в виде димера. SP-C является тримером, каждый мономер которого имеет Мм 4—5 kDa и состоит из 33—35 аминокислотных остатков.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    6510
    Prefix
    Среди ФЛ обнаружены небольшие количества фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина , фосфоинозитидов и сфингомиелина [36—38]. Около половины содержащегося в ЛС белка составляют четыре группы сурфактант-ассоциированных белков (САБ): SP-A, SP-B, SP-C [39] и SP-D
    Exact
    [40]
    Suffix
    . SP-В и SP-С являются гидрофобными низкомолекулярными пептидами. SP-В имеет Мм 8 kDa, состоит из 79 остатков аминокислот и существует в виде димера. SP-C является тримером, каждый мономер которого имеет Мм 4—5 kDa и состоит из 33—35 аминокислотных остатков.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    6919
    Prefix
    SP-C является тримером, каждый мономер которого имеет Мм 4—5 kDa и состоит из 33—35 аминокислотных остатков. SP-А и SP-D являются большими гидрофильными белками. SP-А состоит из двух семейств полипептидов с Мм мономеров 34—36 kDa и 28—30 kDa
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Гетерогенность белка обусловлена тем, что эти два семейства SP-A несут одну или две аспарагин-связанные олигосахаридные цепи по 230 углеводных остатков. В воздухоносных путях SP-A присутствует в виде тиол-зависимых и тиол-независимых олигомеров с Мм 1х106 kDa и 650 kDa.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    7405
    Prefix
    В воздухоносных путях SP-A присутствует в виде тиол-зависимых и тиол-независимых олигомеров с Мм 1х106 kDa и 650 kDa. Белок существует в виде огромной надмолекулярной структуры из 18 мономеров, построенных в виде триплетов по 6 мономеров в каждом, и обнаруживает структурное сходство с коллектином C1q
    Exact
    [42]
    Suffix
    . SP-D (Мм мономера 43 kDa) подобен SP-A и содержит домены, чувствительные к бактериальной коллагеназе. Гетерогенность по молекулярной массе внутри каждой группы этих белков обусловлена различной степенью гликозилирования в процессе их созревания.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    7784
    Prefix
    Гетерогенность по молекулярной массе внутри каждой группы этих белков обусловлена различной степенью гликозилирования в процессе их созревания. В ЛС содержится около 4% SP-А, и по 1% SP-В и SP-С по отношению к ФЛ. Сведения о содержании SP-D противоречивы
    Exact
    [36, 39]
    Suffix
    . В градиенте плотности сахарозы и при гель-хроматографии на сефарозе 6В ЛС можно разделить на большие и малые агрегаты. Малые агрегаты образуются в дыхательном цикле, они функционально малоактивны и, либо подвергаются реутилизации в А-II, либо метаболизируют в альвеолярных макрофагах (АМ).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    8674
    Prefix
    Как уже упоминалось выше, на первых этапах изучения ЛС полагали, что его единственным свойством является способность снижать ПН и предотвращать ателектазирование альвеол во время выдоха, обеспечивая тем самым механику дыхания. ПН воды равно 72 мН/м, и адсорбция ЛС на поверхности водного слоя гликокалекса клеток альвеолярного эпителия снижает его до 23—25 мН/м
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Экспериментальные данные, полученные при изучении свойств ЛС в сурфактометре in vitro[42, 43] и при уменьшении площади поверхности альвеолярного эпителия (выдох) in vivo [44, 45], интерпретируются таким образом, что ЛС снижает ПН на границе воздух—вода до 0 мН/м [42, 43].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    8772
    Prefix
    ПН воды равно 72 мН/м, и адсорбция ЛС на поверхности водного слоя гликокалекса клеток альвеолярного эпителия снижает его до 23—25 мН/м [42, 43]. Экспериментальные данные, полученные при изучении свойств ЛС в сурфактометре in vitro
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    и при уменьшении площади поверхности альвеолярного эпителия (выдох) in vivo [44, 45], интерпретируются таким образом, что ЛС снижает ПН на границе воздух—вода до 0 мН/м [42, 43]. Это представление вступает в противоречие с физическим смыслом самого понятия «поверхностное натяжение» [4].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    8856
    Prefix
    ПН воды равно 72 мН/м, и адсорбция ЛС на поверхности водного слоя гликокалекса клеток альвеолярного эпителия снижает его до 23—25 мН/м [42, 43]. Экспериментальные данные, полученные при изучении свойств ЛС в сурфактометре in vitro[42, 43] и при уменьшении площади поверхности альвеолярного эпителия (выдох) in vivo
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    , интерпретируются таким образом, что ЛС снижает ПН на границе воздух—вода до 0 мН/м [42, 43]. Это представление вступает в противоречие с физическим смыслом самого понятия «поверхностное натяжение» [4].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    8954
    Prefix
    Экспериментальные данные, полученные при изучении свойств ЛС в сурфактометре in vitro[42, 43] и при уменьшении площади поверхности альвеолярного эпителия (выдох) in vivo [44, 45], интерпретируются таким образом, что ЛС снижает ПН на границе воздух—вода до 0 мН/м
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Это представление вступает в противоречие с физическим смыслом самого понятия «поверхностное натяжение» [4]. В недавнем обзоре [46] авторы предлагают следующее объяснение этого феномена: 1.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    9071
    Prefix
    Экспериментальные данные, полученные при изучении свойств ЛС в сурфактометре in vitro[42, 43] и при уменьшении площади поверхности альвеолярного эпителия (выдох) in vivo [44, 45], интерпретируются таким образом, что ЛС снижает ПН на границе воздух—вода до 0 мН/м [42, 43]. Это представление вступает в противоречие с физическим смыслом самого понятия «поверхностное натяжение»
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В недавнем обзоре [46] авторы предлагают следующее объяснение этого феномена: 1. Содержание поверхностно-активных молекул в водной фазе альвеол намного превышает то количество, которое необходимо для создания монослоя на поверхности раздела водавоздух.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    9097
    Prefix
    данные, полученные при изучении свойств ЛС в сурфактометре in vitro[42, 43] и при уменьшении площади поверхности альвеолярного эпителия (выдох) in vivo [44, 45], интерпретируются таким образом, что ЛС снижает ПН на границе воздух—вода до 0 мН/м [42, 43]. Это представление вступает в противоречие с физическим смыслом самого понятия «поверхностное натяжение» [4]. В недавнем обзоре
    Exact
    [46]
    Suffix
    авторы предлагают следующее объяснение этого феномена: 1. Содержание поверхностно-активных молекул в водной фазе альвеол намного превышает то количество, которое необходимо для создания монослоя на поверхности раздела водавоздух.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    9475
    Prefix
    Содержание поверхностно-активных молекул в водной фазе альвеол намного превышает то количество, которое необходимо для создания монослоя на поверхности раздела водавоздух. Поэтому адсорбция молекул на поверхности максимальна, а ПН совпадает с ПН границы фосфолипид-воздух и составляет ~25мН/м
    Exact
    [43, 47, 48]
    Suffix
    . 2. Многие экспериментальные данные позволяют предполагать, что ЛС на поверхности раздела вода-воздух в альвеолах образует не один слой, а как минимум, три слоя [43, 49, 50]. 3. Высокая концентрация молекул ЛС на поверхности раздела фаз означает, что при уменьшении площади поверхности они сначала будут сдвигаться вплотную друг к другу до тех пор, пока силы отталкивания между молекулами не п
    (check this in PDF content)

  37. Start
    9648
    Prefix
    Поэтому адсорбция молекул на поверхности максимальна, а ПН совпадает с ПН границы фосфолипид-воздух и составляет ~25мН/м [43, 47, 48]. 2. Многие экспериментальные данные позволяют предполагать, что ЛС на поверхности раздела вода-воздух в альвеолах образует не один слой, а как минимум, три слоя
    Exact
    [43, 49, 50]
    Suffix
    . 3. Высокая концентрация молекул ЛС на поверхности раздела фаз означает, что при уменьшении площади поверхности они сначала будут сдвигаться вплотную друг к другу до тех пор, пока силы отталкивания между молекулами не приведут к появлению в пленке напряжения, пытающегося компенсировать силу, сжимающую поверхность.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    11404
    Prefix
    Обеспечение механики дыхания является важнейшей функцией ЛС, однако в последние два десятилетия были выяснены и другие не менее важные свойства сурфактантной системы. Это — барьерные свойства и свойства врожденного и адаптивного иммунитета
    Exact
    [5, 51, 52]
    Suffix
    . Особую роль при этом играют САБ, они действуют в качестве первой линии защиты против некоторых микроорганизмов и вирусов. Показано, что САБ связывают некоторые полютанты и аллергены, а сам ЛС участвует в обеспечении нормального просвета бронхов, поэтому нарушения в системе ЛС могут вносить существенный вклад в патогенез бронхиальной астмы [53, 54].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    11774
    Prefix
    Показано, что САБ связывают некоторые полютанты и аллергены, а сам ЛС участвует в обеспечении нормального просвета бронхов, поэтому нарушения в системе ЛС могут вносить существенный вклад в патогенез бронхиальной астмы
    Exact
    [53, 54]
    Suffix
    . Компоненты ЛС вносят различный вклад в выполнение различных функций. Так, ДПФХ является ключевым в обеспечении биофизических свойств ЛС [56]. Анионные ФЛ и ФГ могут модифицировать ФЛ-монослой, повышать его стабильность и улучшать адсорбцию ФЛ в интерфазе воздух-вода.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    11932
    Prefix
    Показано, что САБ связывают некоторые полютанты и аллергены, а сам ЛС участвует в обеспечении нормального просвета бронхов, поэтому нарушения в системе ЛС могут вносить существенный вклад в патогенез бронхиальной астмы [53, 54]. Компоненты ЛС вносят различный вклад в выполнение различных функций. Так, ДПФХ является ключевым в обеспечении биофизических свойств ЛС
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Анионные ФЛ и ФГ могут модифицировать ФЛ-монослой, повышать его стабильность и улучшать адсорбцию ФЛ в интерфазе воздух-вода. Кроме того, ФГ совместно с SP-С стимулируют захват липосомального ФХ А-II [55, 56].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    12153
    Prefix
    Анионные ФЛ и ФГ могут модифицировать ФЛ-монослой, повышать его стабильность и улучшать адсорбцию ФЛ в интерфазе воздух-вода. Кроме того, ФГ совместно с SP-С стимулируют захват липосомального ФХ А-II
    Exact
    [55, 56]
    Suffix
    . Пальмитиновая кислота, взаимодействуя с ДПФХ и SP-В, стимулирует выход ЛС из субфазы и стабилизирует весь комплекс ЛС на границе раздела [57— 60]. Холестерин играет важную роль в латеральной диффузии липидов и белков и в фазовой организации ЛС [61].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    12308
    Prefix
    Кроме того, ФГ совместно с SP-С стимулируют захват липосомального ФХ А-II [55, 56]. Пальмитиновая кислота, взаимодействуя с ДПФХ и SP-В, стимулирует выход ЛС из субфазы и стабилизирует весь комплекс ЛС на границе раздела
    Exact
    [57— 60]
    Suffix
    . Холестерин играет важную роль в латеральной диффузии липидов и белков и в фазовой организации ЛС [61]. Однако ряд функций связан со сложной везикулярной структурой ЛС и всем его многокомпонентным комплексом.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    12421
    Prefix
    Пальмитиновая кислота, взаимодействуя с ДПФХ и SP-В, стимулирует выход ЛС из субфазы и стабилизирует весь комплекс ЛС на границе раздела [57— 60]. Холестерин играет важную роль в латеральной диффузии липидов и белков и в фазовой организации ЛС
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Однако ряд функций связан со сложной везикулярной структурой ЛС и всем его многокомпонентным комплексом. Показано, что многократное эндотрахеальное введение препаратов ЛС стимулирует синтез эндогенного ЛС [62].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    12642
    Prefix
    Однако ряд функций связан со сложной везикулярной структурой ЛС и всем его многокомпонентным комплексом. Показано, что многократное эндотрахеальное введение препаратов ЛС стимулирует синтез эндогенного ЛС
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Особый интерес представляют свойства белков ЛС. SP-В и SP-С играют важную роль в обеспечении биофизических свойств, а SP-А и SP-D вносят существенный вклад в его защитные свойства [63—65].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    12845
    Prefix
    Особый интерес представляют свойства белков ЛС. SP-В и SP-С играют важную роль в обеспечении биофизических свойств, а SP-А и SP-D вносят существенный вклад в его защитные свойства
    Exact
    [63—65]
    Suffix
    . Последние реализуются двумя путями: агрегацией и инактивацией потенциальных повреждающих агентов и влиянием на поведение иммунокомпетентных клеток [66]. SP-А и SP-D связывают липополисахарид (ЛПС) грам-отрицательных бактерий и агрегируют различные микроорганизмы [67, 68].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    13054
    Prefix
    SP-В и SP-С играют важную роль в обеспечении биофизических свойств, а SP-А и SP-D вносят существенный вклад в его защитные свойства [63—65]. Последние реализуются двумя путями: агрегацией и инактивацией потенциальных повреждающих агентов и влиянием на поведение иммунокомпетентных клеток
    Exact
    [66]
    Suffix
    . SP-А и SP-D связывают липополисахарид (ЛПС) грам-отрицательных бактерий и агрегируют различные микроорганизмы [67, 68]. Эти белки влияют на активность тучных, дендритных клеток, лимфоцитов и АМ [7, 68—72].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    13171
    Prefix
    Последние реализуются двумя путями: агрегацией и инактивацией потенциальных повреждающих агентов и влиянием на поведение иммунокомпетентных клеток [66]. SP-А и SP-D связывают липополисахарид (ЛПС) грам-отрицательных бактерий и агрегируют различные микроорганизмы
    Exact
    [67, 68]
    Suffix
    . Эти белки влияют на активность тучных, дендритных клеток, лимфоцитов и АМ [7, 68—72]. SP-А ингибирует созревание дендритных клеток, тогда как SP-D увеличивает способность АМ к захвату и презентации антигенов, стимулируя адаптивный иммунитет.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    13261
    Prefix
    SP-А и SP-D связывают липополисахарид (ЛПС) грам-отрицательных бактерий и агрегируют различные микроорганизмы [67, 68]. Эти белки влияют на активность тучных, дендритных клеток, лимфоцитов и АМ
    Exact
    [7, 68—72]
    Suffix
    . SP-А ингибирует созревание дендритных клеток, тогда как SP-D увеличивает способность АМ к захвату и презентации антигенов, стимулируя адаптивный иммунитет. SP-D снижает также количество АМ, вступающих в апоптоз [73, 74].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    13506
    Prefix
    SP-А ингибирует созревание дендритных клеток, тогда как SP-D увеличивает способность АМ к захвату и презентации антигенов, стимулируя адаптивный иммунитет. SP-D снижает также количество АМ, вступающих в апоптоз
    Exact
    [73, 74]
    Suffix
    . На трансгенных мышах, дефицитных по SP-A и SP-D, показана роль этих белков в развитии эмфиземы и острого повреждения легких [74— 76]. Они обладают разными модулирующими действиями на течение воспалительного ответа: SP-D обладает антивоспалительными свойствами, а SP-А как провоспалительным, так и антивоспалительным эффектами [75, 76].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    13640
    Prefix
    SP-А ингибирует созревание дендритных клеток, тогда как SP-D увеличивает способность АМ к захвату и презентации антигенов, стимулируя адаптивный иммунитет. SP-D снижает также количество АМ, вступающих в апоптоз [73, 74]. На трансгенных мышах, дефицитных по SP-A и SP-D, показана роль этих белков в развитии эмфиземы и острого повреждения легких
    Exact
    [74— 76]
    Suffix
    . Они обладают разными модулирующими действиями на течение воспалительного ответа: SP-D обладает антивоспалительными свойствами, а SP-А как провоспалительным, так и антивоспалительным эффектами [75, 76].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    13858
    Prefix
    Они обладают разными модулирующими действиями на течение воспалительного ответа: SP-D обладает антивоспалительными свойствами, а SP-А как провоспалительным, так и антивоспалительным эффектами
    Exact
    [75, 76]
    Suffix
    . Как уже упоминалось, SP-В и SP-С играют важную роль в легочной механике. Дезактивация гена SP-В приводит к неспособности поддержания альвеол в раскрытом состоянии, необратимому повреждению легких и гибели как новорожденных [77, 78], так и взрослых животных [79].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    14096
    Prefix
    Как уже упоминалось, SP-В и SP-С играют важную роль в легочной механике. Дезактивация гена SP-В приводит к неспособности поддержания альвеол в раскрытом состоянии, необратимому повреждению легких и гибели как новорожденных
    Exact
    [77, 78]
    Suffix
    , так и взрослых животных [79]. Полагают также, что SP-В участвует в обеспечении латеральной стабильности ДПФХ-обогащенного монослоя ФЛ как за счет электростатического, так и гидрофобного взаимодействий [80].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    14130
    Prefix
    Как уже упоминалось, SP-В и SP-С играют важную роль в легочной механике. Дезактивация гена SP-В приводит к неспособности поддержания альвеол в раскрытом состоянии, необратимому повреждению легких и гибели как новорожденных [77, 78], так и взрослых животных
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Полагают также, что SP-В участвует в обеспечении латеральной стабильности ДПФХ-обогащенного монослоя ФЛ как за счет электростатического, так и гидрофобного взаимодействий [80]. Анализ структуры липидных пленок на наноскопическом уровне позволил предположить, что SP-В и SP-С участвуют в оптимизации реологических свойств поверхности ЛС при динамических изменениях в процессе легочного д
    (check this in PDF content)

  54. Start
    14311
    Prefix
    Дезактивация гена SP-В приводит к неспособности поддержания альвеол в раскрытом состоянии, необратимому повреждению легких и гибели как новорожденных [77, 78], так и взрослых животных [79]. Полагают также, что SP-В участвует в обеспечении латеральной стабильности ДПФХ-обогащенного монослоя ФЛ как за счет электростатического, так и гидрофобного взаимодействий
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Анализ структуры липидных пленок на наноскопическом уровне позволил предположить, что SP-В и SP-С участвуют в оптимизации реологических свойств поверхности ЛС при динамических изменениях в процессе легочного дыхания [81, 82].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    14542
    Prefix
    Анализ структуры липидных пленок на наноскопическом уровне позволил предположить, что SP-В и SP-С участвуют в оптимизации реологических свойств поверхности ЛС при динамических изменениях в процессе легочного дыхания
    Exact
    [81, 82]
    Suffix
    . SP-C — самый низкомолекулярный пептид в составе ЛС и осуществляет несколько функций, как биофизических [83, 84], так и биологических. В частности, он предотвращает инактивацию ЛС некоторыми белками сыворотки крови, влияет на потребление и реутилизацию ФЛ А-II и АМ, а также на связывание ЛПС грам-отрицательных бактерий.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    14663
    Prefix
    Анализ структуры липидных пленок на наноскопическом уровне позволил предположить, что SP-В и SP-С участвуют в оптимизации реологических свойств поверхности ЛС при динамических изменениях в процессе легочного дыхания [81, 82]. SP-C — самый низкомолекулярный пептид в составе ЛС и осуществляет несколько функций, как биофизических
    Exact
    [83, 84]
    Suffix
    , так и биологических. В частности, он предотвращает инактивацию ЛС некоторыми белками сыворотки крови, влияет на потребление и реутилизацию ФЛ А-II и АМ, а также на связывание ЛПС грам-отрицательных бактерий.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    15055
    Prefix
    В частности, он предотвращает инактивацию ЛС некоторыми белками сыворотки крови, влияет на потребление и реутилизацию ФЛ А-II и АМ, а также на связывание ЛПС грам-отрицательных бактерий. Нарушения состава и свойств легочного сурфактанта при различных патологических состояниях Респираторный дистрессQсиндром новорожденных. Полируют с частотой РДС новорожденных
    Exact
    [85, 86]
    Suffix
    и врожденным легочным протеинозом [87]. Существенное уменьшение содержания ФЛ, в том числе ФХ, ДПФХ и ФГ обнаружено в амниотической жидкости рожениц детей с РДС. Более того, падение содержания ФЛ в амниотической жидкости коррелирует с частотой и тяжестью РДС новорожденных [88].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    15097
    Prefix
    Нарушения состава и свойств легочного сурфактанта при различных патологических состояниях Респираторный дистрессQсиндром новорожденных. Полируют с частотой РДС новорожденных [85, 86] и врожденным легочным протеинозом
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Существенное уменьшение содержания ФЛ, в том числе ФХ, ДПФХ и ФГ обнаружено в амниотической жидкости рожениц детей с РДС. Более того, падение содержания ФЛ в амниотической жидкости коррелирует с частотой и тяжестью РДС новорожденных [88].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    15338
    Prefix
    Существенное уменьшение содержания ФЛ, в том числе ФХ, ДПФХ и ФГ обнаружено в амниотической жидкости рожениц детей с РДС. Более того, падение содержания ФЛ в амниотической жидкости коррелирует с частотой и тяжестью РДС новорожденных
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Острый респираторный дистрессQсиндром взрослых. ОРДС был описан D. G. Ashbaugh и др. в 1967 [6], и согласно критериям Американо-Европейской согласительной комиссии характеризуется 4 симптомами: тяжелой гипоксемией, рефрактерной к кислородотерапии, двусторонними затемнениями на фронтальной рентгенограмме грудной клетки, отсутствием левожелудочковой недостаточности (давле
    (check this in PDF content)

  60. Start
    15441
    Prefix
    Более того, падение содержания ФЛ в амниотической жидкости коррелирует с частотой и тяжестью РДС новорожденных [88]. Острый респираторный дистрессQсиндром взрослых. ОРДС был описан D. G. Ashbaugh и др. в 1967
    Exact
    [6]
    Suffix
    , и согласно критериям Американо-Европейской согласительной комиссии характеризуется 4 симптомами: тяжелой гипоксемией, рефрактерной к кислородотерапии, двусторонними затемнениями на фронтальной рентгенограмме грудной клетки, отсутствием левожелудочковой недостаточности (давление заклинивания в легочных капиллярах ниже 18 мм рт. ст.) и наличием фактора риска (индуцирую
    (check this in PDF content)

  61. Start
    15874
    Prefix
    -Европейской согласительной комиссии характеризуется 4 симптомами: тяжелой гипоксемией, рефрактерной к кислородотерапии, двусторонними затемнениями на фронтальной рентгенограмме грудной клетки, отсутствием левожелудочковой недостаточности (давление заклинивания в легочных капиллярах ниже 18 мм рт. ст.) и наличием фактора риска (индуцирующей причины) развития ОРДС
    Exact
    [89]
    Suffix
    . Синдром может развиваться в результате прямого повреждения легких при тяжелой пневмонии, аспирации токсических агентов или желудочного содержимого, контузии грудной клетки, ожогов дыхательных путей, или системного (непрямого) повреждения легких при сепсисе, множественной сочетанной травме, массивном переливании крови, длительной искусственной вентиляции и др.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    16572
    Prefix
    При ОРДС обнаружено заметное уменьшение способности жидкости БАЛ больных снижать ПН, уменьшение в ней содержания ФЛ, жирных кислот (ЖК) и нейтральных липидов. Наряду со снижением содержания основных классов ФЛ наблюдается относительное увеличение содержания минорных компонентов ФЛ, ненасыщенных ЖК в составе ФЛ
    Exact
    [8, 90—92]
    Suffix
    . Обнаружено также уменьшение содержания САБ: SP-А, SP-В и SP-С, но не SP-D [8, 91-93]. Уменьшение содержания SP-А и SP-В сохранялось на 14-й день после начала ОРДС [93]. При ОРДС нарушена и структурная организация ЛС: содержание больших агрегатов существенно уменьшено, а малых увеличено [8, 94, 95].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    16656
    Prefix
    Наряду со снижением содержания основных классов ФЛ наблюдается относительное увеличение содержания минорных компонентов ФЛ, ненасыщенных ЖК в составе ФЛ [8, 90—92]. Обнаружено также уменьшение содержания САБ: SP-А, SP-В и SP-С, но не SP-D
    Exact
    [8, 91-93]
    Suffix
    . Уменьшение содержания SP-А и SP-В сохранялось на 14-й день после начала ОРДС [93]. При ОРДС нарушена и структурная организация ЛС: содержание больших агрегатов существенно уменьшено, а малых увеличено [8, 94, 95].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    16752
    Prefix
    Наряду со снижением содержания основных классов ФЛ наблюдается относительное увеличение содержания минорных компонентов ФЛ, ненасыщенных ЖК в составе ФЛ [8, 90—92]. Обнаружено также уменьшение содержания САБ: SP-А, SP-В и SP-С, но не SP-D [8, 91-93]. Уменьшение содержания SP-А и SP-В сохранялось на 14-й день после начала ОРДС
    Exact
    [93]
    Suffix
    . При ОРДС нарушена и структурная организация ЛС: содержание больших агрегатов существенно уменьшено, а малых увеличено [8, 94, 95]. На моделях ОРДС у животных, а также у больных СОПЛ и ОРДС показано ингибирование функций ЛС белками плазмы крови, медиаторами системной воспалительной реакции, свободными радикалами и протеазами [6, 37, 90, 91].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    16882
    Prefix
    Уменьшение содержания SP-А и SP-В сохранялось на 14-й день после начала ОРДС [93]. При ОРДС нарушена и структурная организация ЛС: содержание больших агрегатов существенно уменьшено, а малых увеличено
    Exact
    [8, 94, 95]
    Suffix
    . На моделях ОРДС у животных, а также у больных СОПЛ и ОРДС показано ингибирование функций ЛС белками плазмы крови, медиаторами системной воспалительной реакции, свободными радикалами и протеазами [6, 37, 90, 91].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    17099
    Prefix
    На моделях ОРДС у животных, а также у больных СОПЛ и ОРДС показано ингибирование функций ЛС белками плазмы крови, медиаторами системной воспалительной реакции, свободными радикалами и протеазами
    Exact
    [6, 37, 90, 91]
    Suffix
    . Эти компоненты проникают в альвеолярное пространство в связи с увеличением проницаемости альвеолокапиллярной мембраны. Значительное увеличение содержания белков плазмы крови, в том числе альбумина [96—98], гемоглобина [99] и в особенности фибриногена и мономеров фибрина регистрируется в жидкости БАЛ.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    17339
    Prefix
    Эти компоненты проникают в альвеолярное пространство в связи с увеличением проницаемости альвеолокапиллярной мембраны. Значительное увеличение содержания белков плазмы крови, в том числе альбумина
    Exact
    [96—98]
    Suffix
    , гемоглобина [99] и в особенности фибриногена и мономеров фибрина регистрируется в жидкости БАЛ. Мономеры фибрина обладают наибольшей ингибирующей активностью по отношению к способности ЛС снижать ПН [99—101].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    17360
    Prefix
    Эти компоненты проникают в альвеолярное пространство в связи с увеличением проницаемости альвеолокапиллярной мембраны. Значительное увеличение содержания белков плазмы крови, в том числе альбумина [96—98], гемоглобина
    Exact
    [99]
    Suffix
    и в особенности фибриногена и мономеров фибрина регистрируется в жидкости БАЛ. Мономеры фибрина обладают наибольшей ингибирующей активностью по отношению к способности ЛС снижать ПН [99—101]. Ингибирующая способность фибриногена в присутствии физиологических концентраций SP-В и SP-С снижается [101, 102].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    17551
    Prefix
    Значительное увеличение содержания белков плазмы крови, в том числе альбумина [96—98], гемоглобина [99] и в особенности фибриногена и мономеров фибрина регистрируется в жидкости БАЛ. Мономеры фибрина обладают наибольшей ингибирующей активностью по отношению к способности ЛС снижать ПН
    Exact
    [99—101]
    Suffix
    . Ингибирующая способность фибриногена в присутствии физиологических концентраций SP-В и SP-С снижается [101, 102]. Процесс полимеризации фибриногена в присутствии ЛС приводит к потере ФЛ растворимой фазы вследствие связывания их нитями фибрина и сопровождается полной потерей способности ЛС снижать ПН [103, 104].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    17673
    Prefix
    Мономеры фибрина обладают наибольшей ингибирующей активностью по отношению к способности ЛС снижать ПН [99—101]. Ингибирующая способность фибриногена в присутствии физиологических концентраций SP-В и SP-С снижается
    Exact
    [101, 102]
    Suffix
    . Процесс полимеризации фибриногена в присутствии ЛС приводит к потере ФЛ растворимой фазы вследствие связывания их нитями фибрина и сопровождается полной потерей способности ЛС снижать ПН [103, 104].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    17882
    Prefix
    Ингибирующая способность фибриногена в присутствии физиологических концентраций SP-В и SP-С снижается [101, 102]. Процесс полимеризации фибриногена в присутствии ЛС приводит к потере ФЛ растворимой фазы вследствие связывания их нитями фибрина и сопровождается полной потерей способности ЛС снижать ПН
    Exact
    [103, 104]
    Suffix
    . Эта способность восстанавливается при добавлении фибринолитических агентов [105, 106]. Описаны и другие механизмы ингибирования ЛС, например, нитрирование САБ и деградация липидных компонентов вследствие увеличения фосфолипазной активности и прямого окисления липидов. [94].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    17977
    Prefix
    Процесс полимеризации фибриногена в присутствии ЛС приводит к потере ФЛ растворимой фазы вследствие связывания их нитями фибрина и сопровождается полной потерей способности ЛС снижать ПН [103, 104]. Эта способность восстанавливается при добавлении фибринолитических агентов
    Exact
    [105, 106]
    Suffix
    . Описаны и другие механизмы ингибирования ЛС, например, нитрирование САБ и деградация липидных компонентов вследствие увеличения фосфолипазной активности и прямого окисления липидов. [94].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    18188
    Prefix
    Эта способность восстанавливается при добавлении фибринолитических агентов [105, 106]. Описаны и другие механизмы ингибирования ЛС, например, нитрирование САБ и деградация липидных компонентов вследствие увеличения фосфолипазной активности и прямого окисления липидов.
    Exact
    [94]
    Suffix
    . Несмотря на то, что вклад отдельных компонентов ЛС в защитные механизмы легочного повреждения до конца не ясен, полагают, что существенное снижение содержания SP-А [8, 90, 92, 93], деградация SP-А в легочной ткани [107] и уменьшение его опсонизирующей способности по отношению к различным патогенам вносят существенный вклад в снижение резистентности больных к гнойно-септическим осложнениям
    (check this in PDF content)

  74. Start
    18361
    Prefix
    Описаны и другие механизмы ингибирования ЛС, например, нитрирование САБ и деградация липидных компонентов вследствие увеличения фосфолипазной активности и прямого окисления липидов. [94]. Несмотря на то, что вклад отдельных компонентов ЛС в защитные механизмы легочного повреждения до конца не ясен, полагают, что существенное снижение содержания SP-А
    Exact
    [8, 90, 92, 93]
    Suffix
    , деградация SP-А в легочной ткани [107] и уменьшение его опсонизирующей способности по отношению к различным патогенам вносят существенный вклад в снижение резистентности больных к гнойно-септическим осложнениям ОРДС и ИВЛ [92, 108].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    18410
    Prefix
    Несмотря на то, что вклад отдельных компонентов ЛС в защитные механизмы легочного повреждения до конца не ясен, полагают, что существенное снижение содержания SP-А [8, 90, 92, 93], деградация SP-А в легочной ткани
    Exact
    [107]
    Suffix
    и уменьшение его опсонизирующей способности по отношению к различным патогенам вносят существенный вклад в снижение резистентности больных к гнойно-септическим осложнениям ОРДС и ИВЛ [92, 108].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    18604
    Prefix
    то, что вклад отдельных компонентов ЛС в защитные механизмы легочного повреждения до конца не ясен, полагают, что существенное снижение содержания SP-А [8, 90, 92, 93], деградация SP-А в легочной ткани [107] и уменьшение его опсонизирующей способности по отношению к различным патогенам вносят существенный вклад в снижение резистентности больных к гнойно-септическим осложнениям ОРДС и ИВЛ
    Exact
    [92, 108]
    Suffix
    . В патогенезе СОПЛ и ОРДС спазм легочных капилляров, нарушение проницаемости альвеолокапиллярной мембраны, нарушения в системе ЛС и шунтирование кровотока приводят к драматическим изменениям в функции легких.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    19074
    Prefix
    Они включают в себя нарушения легочной механики, альвеолярную нестабильность, ателектазирование пораженных участков легких, уменьшение комплайнса, и как результат, тяжелое нарушение газообмена и снижение резистентности к вторичной легочной инфекции
    Exact
    [109]
    Suffix
    . Существует ограниченное количество сведений о влиянии введения препаратов ЛС больным ОРДС на биофизические и биохимические параметры эндогенного ЛС [110, 111]. В работе А.Günter и соавт. приведены данные по исследованию жидкости БАЛ у больных ОРДС и добровольцев за 3 часа до и через 15— 18 часов после введения препарата ЛС.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    19234
    Prefix
    нарушения легочной механики, альвеолярную нестабильность, ателектазирование пораженных участков легких, уменьшение комплайнса, и как результат, тяжелое нарушение газообмена и снижение резистентности к вторичной легочной инфекции [109]. Существует ограниченное количество сведений о влиянии введения препаратов ЛС больным ОРДС на биофизические и биохимические параметры эндогенного ЛС
    Exact
    [110, 111]
    Suffix
    . В работе А.Günter и соавт. приведены данные по исследованию жидкости БАЛ у больных ОРДС и добровольцев за 3 часа до и через 15— 18 часов после введения препарата ЛС. Было обнаружено существенное увеличение ФЛ в БАЛ после введения препарата, но уровень ингибирующих ЛС белков оставался высоким.
    (check this in PDF content)

  79. Start
    19710
    Prefix
    Было обнаружено существенное увеличение ФЛ в БАЛ после введения препарата, но уровень ингибирующих ЛС белков оставался высоким. В жидкости БАЛ отмечена существенная или полная нормализация содержания основных классов ФЛ, их ЖК состава, больших агрегатов, SP-В и SP-С, но не SP-А
    Exact
    [110]
    Suffix
    . Бронхиальная астма.В течение последних лет появились сведения о том, что бронхообструкция, вызываемая сокращением гладкой мускулатуры бронхов, отек слизистой и повышенная секреция жидкости в просвет бронхов могут быть частично обусловлены нарушениями в системе ЛС [53, 54, 112, 113].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    20001
    Prefix
    Бронхиальная астма.В течение последних лет появились сведения о том, что бронхообструкция, вызываемая сокращением гладкой мускулатуры бронхов, отек слизистой и повышенная секреция жидкости в просвет бронхов могут быть частично обусловлены нарушениями в системе ЛС
    Exact
    [53, 54, 112, 113]
    Suffix
    . Обнаружены изменения в составе ЛС, выделенного из БАЛ больных бронхиальной астмой, и показано, что он обладает меньшей способностью снижать ПН [22]. На модели хронической бронхиальной астмы у морских свинок выявлено уменьшение содержания ЛС и больших агрегатов в его составе [114, 115].
    (check this in PDF content)

  81. Start
    20180
    Prefix
    том, что бронхообструкция, вызываемая сокращением гладкой мускулатуры бронхов, отек слизистой и повышенная секреция жидкости в просвет бронхов могут быть частично обусловлены нарушениями в системе ЛС [53, 54, 112, 113]. Обнаружены изменения в составе ЛС, выделенного из БАЛ больных бронхиальной астмой, и показано, что он обладает меньшей способностью снижать ПН
    Exact
    [22]
    Suffix
    . На модели хронической бронхиальной астмы у морских свинок выявлено уменьшение содержания ЛС и больших агрегатов в его составе [114, 115]. Пневмония. В жидкости БАЛ у больных бактериальной пневмонией снижено содержание ФХ и ФГ, изменен их ЖК-состав.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    20318
    Prefix
    Обнаружены изменения в составе ЛС, выделенного из БАЛ больных бронхиальной астмой, и показано, что он обладает меньшей способностью снижать ПН [22]. На модели хронической бронхиальной астмы у морских свинок выявлено уменьшение содержания ЛС и больших агрегатов в его составе
    Exact
    [114, 115]
    Suffix
    . Пневмония. В жидкости БАЛ у больных бактериальной пневмонией снижено содержание ФХ и ФГ, изменен их ЖК-состав. Эти сдвиги подобны тем, что обнаружены при ОРДС; содержание SP-А также снижено, как и способность снижать ПН [8].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    20564
    Prefix
    В жидкости БАЛ у больных бактериальной пневмонией снижено содержание ФХ и ФГ, изменен их ЖК-состав. Эти сдвиги подобны тем, что обнаружены при ОРДС; содержание SP-А также снижено, как и способность снижать ПН
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Туберкулез легких. На моделях туберкулеза легких у кроликов и морских свинок обнаружено уменьшение содержаказано, что изменения величины экспрессии белков ЛС корреТаблица 1 Препараты легочного сурфактанта Химическое названиеТорговое названиеИсточник получения СурфактантQассоциированные белки Синтетические препараты сурфактанта PumactantALECнет ColfoscerilExosurfнет KL4, Sinapultide, Luci
    (check this in PDF content)

  84. Start
    21813
    Prefix
    нарезанное легкоеSP-B, SP-C Poractant alfaCurosurfМелко нарезанное легкоеSP-B, SP-C HL-10Surfactant HL-10Мелко нарезанное легкоеSP-B, SP-C CLSEBLESЛаваж легкого телятSP-B, SP-C Human Surfactant Amniotic fluid derivedAmniotic fluid derived Amniotic fluidSP-A, SP-B, SP-C Сурфактант-HLСурфактант-HLAmniotic fluidSP-B,SP-C ния ФЛ и увеличение количества нейтральных липидов в жидкости БАЛ
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Показано также увеличение проницаемости мембран клеток эндотелия и АЦ-II, сопровождающееся внутриклеточным отеком и накоплением жидкости в альвеолярном пространстве. Обнаружены нарушения в синтезе ЛС и его реутилизации АЦ-II, а также в функционировании АМ.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    22450
    Prefix
    Tuberculosis, а также персистенцией микобактерии в АМ. Более того, такие схемы противотуберкулезной терапии, как комбинация изониазида, рифампицина и этамбутола сами приводят к нарушению биосинтетических процессов в АЦ-II
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Таким образом, выявленные нарушения в системе ЛС при туберкулезе легких являются достаточным основанием для изучения эффективности длительного применения препаратов ЛС в комплексной терапии этого заболевания.
    (check this in PDF content)

  86. Start
    24267
    Prefix
    ДПФХ обеспечивает основной механизм действия препарата — снижение ПН, гексадеканол имитирует некоторые функции белков, ФГ и других липидов и облегчает вторичное распределение и адсорбцию ДПФХ на водной поверхности
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Тилаксопол является сильным детергентом и способствует диспергированию кристаллов ДПФХ. Exosurf используется для лечения РДС новорожденных в дозе 67,5 мг ФЛ/кг массы тела, однако, в настоящее время из-за недостаточно высокой терапевтической эффективности, в сравнении с природными препаратами ЛС, его применение существенно сократилось.
    (check this in PDF content)

  87. Start
    24801
    Prefix
    в дозе 67,5 мг ФЛ/кг массы тела, однако, в настоящее время из-за недостаточно высокой терапевтической эффективности, в сравнении с природными препаратами ЛС, его применение существенно сократилось. ALEC(Artificial Lung Expanding Compоund), (Pumactant, Britannia Pharmaceutical, Redhill, Surray, UK) состоит только из ДПФХ и ФГ в весовом соотношении 7:3 и не содержит белка
    Exact
    [116]
    Suffix
    . Препарат создавался для лечения РДС новорожденных в виде суспензии ФЛ в физиологическом растворе и применялся в количестве 2—4 доз по 100 мг ФЛ на кг массы тела в объеме 1—1,2 мл каждая. В настоящее время не используется.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    25475
    Prefix
    Doylestown, PA, USA) представляет собой суспензию ДПФХ и пальмитоилолеоил-ФГ в соотношении 3:1 с добавлением 15% пальмитиновой кислоты (по отношению к содержанию ФЛ) и 3% синтетического SP-В-подобного пептида — (синапультида) в 0,9% физиологическом растворе NaCl. Пептид представляет собой амфипатическую спираль повторяющихся субъединиц из одного лизина и четырех лейцинов
    Exact
    [117]
    Suffix
    . Surfaxin получают путем добавления пептида, растворенного в хлороформ — метаноле (1:1, об/об), к смеси ДПФХ и ФГ, нагревания при температуре 43°C и дальнейшего высушивания в токе азота или под вакуумом.
    (check this in PDF content)

  89. Start
    26635
    Prefix
    представляет собой последовательность из 34 аминокислот и отличается от SP-С человека тем, что остаток фенилаланина в 4-й позиции нативного белка заменен цистеином, а изолейцин в 5-м положении — метионином. Замены сделаны для усиления взаимодействия между rSP-С и ФЛ, большей стабилизации ФЛ-пленки на интерфазной поверхности воздух-вода и предотвращения молекулярной агрегации
    Exact
    [118]
    Suffix
    . Следует отметить, что все синтетические препараты ЛС содержат или один ДПФХ или его смесь с пальмитоил-олеоил-ФГ и не содержат других ФЛ. Такие смеси ФЛ характеризуются высокой температурой фазового перехода, и при физиологических температурах имеют кристаллическую структуру.
    (check this in PDF content)

  90. Start
    28196
    Prefix
    Модифицированные природные препараты легочного сурфактанта. Surfacten(Surfactant TA, Tokyo Tanabe, Japan) является первым коммерческим препаратом ЛС. Он разработан Т. Fujiwara и соавт. в 1980 году
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Для его получения легкое телят мелко нарезают и экстрагируют органическими растворителями; балластные белки, нейтральные липиды и нелипидные примеси удаляют. К полученному очищенному экстракту добавляют ДПФХ, пальмитиновую кислоту и триглицериды.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    29051
    Prefix
    препарат эмульгируют, обрабатывают ультразвуком и используют для лечения РДС новорожденных в дозе 100 мг/кг массы тела в объеме 4 мл в концентрации 25 мг ФЛ в 1 мл. При электронной микроскопии осадка суспензии препарата обнаруживают гетерогенные по форме и величине ламеллярные и везикулярные структуры, а также аморфное вещество белковой природы
    Exact
    [36, 86, 119]
    Suffix
    . Surfacten используют в Японии и Юго-Восточной Азии. Survanta(Beractant, Abbot Ltd, Ross Laboratories, Columbus, OH, USA) представляет собой модифицированный Surfacten. Экстракт легкого телят содержит ФЛ, нейтральные липиды, свободные ЖК, SP-В и SP-С.
    (check this in PDF content)

  92. Start
    30072
    Prefix
    Электронная микроскопия суспензии препарата показала, что 55% частиц представлены кристаллическими структурами и 45% ламеллярно-везикулярными формами. Survanta широко используется для лечения РДС новорожденных в США. Он применяется в объеме 4 мл (100 мг ФЛ)/кг массы тела
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Curosurf(Poractant-alfa, Chiesi Farmaceutichi S.p.A., Parma, Italy) — единственный коммерческий препарат из легкого свиньи. Для его получения, водно-солевой экстракт мелко нарезанного легкого центрифугируют, осадок экстрагируют смесью хлороформа и метанола и проводят очистку от нейтральных липидов и балластных белков с помощью жидкостной хроматографии на колонках с сорбе
    (check this in PDF content)

  93. Start
    30955
    Prefix
    Органический растворитель удаляют, осадок ресуспендируют в 0,9% NaCl с бикарбонатом натрия (pH 6,2) и подвергают ультразвуковой обработке. Curogsurf содержит около 99% полярных липидов (30—35% ДПФХ) и около 1% SP-В и SP-С в соотношении 1:2. Все нейтральные липиды и холестерин из препарата удалены
    Exact
    [120]
    Suffix
    . Curosurf выпускается в виде эмульсии в дозировке 1,5 и 3,0 мл, содержит 80 мг ФЛ в 1 мл. 90% частиц эмульсии препарата имеют величину менее 5 мкм. Препарат используется в дозе 120 — 200 мг/кг массы тела для лечения РДС новорожденных.
    (check this in PDF content)

  94. Start
    31340
    Prefix
    Препарат используется в дозе 120 — 200 мг/кг массы тела для лечения РДС новорожденных. Немодифицированные природные препараты ЛС.Сурфактант человека из амниотической жидкости рожениц впервые был изучен в США и Финляндии
    Exact
    [121]
    Suffix
    . Он содержал все компоненты ЛС, в том числе и большие гидрофильные белки SP-А и SP-D, а также нуклеиновые кислоты и балластные белки. Препарат прошел пилотные клинические испытания и не получал разрешения Агентства по пищевым и лекарственным препаратам США (FDA) на применение его в клинике.
    (check this in PDF content)

  95. Start
    31735
    Prefix
    Препарат прошел пилотные клинические испытания и не получал разрешения Агентства по пищевым и лекарственным препаратам США (FDA) на применение его в клинике. СурфактантQHLтакже получали из амниотической жидкости рожениц (Биосурф, Россия)
    Exact
    [122, 123]
    Suffix
    , он близок по составу к ЛС человека in situ. Сурфактант-HL содержит все классы ФЛ ЛС и гидрофобные SP-В и SP-С в количестве 2—2,5%, не содержит нуклеиновых кислот и балластных белков.
    (check this in PDF content)

  96. Start
    32173
    Prefix
    Препарат по результатам многоцентровых РКИ при лечении РДС новорожденных оказался эффективным и был разрешен для медицинского применения. Его терапевтическая доза 50 мг ФЛ на кг массы тела
    Exact
    [123, 124]
    Suffix
    . В настоящее время не производится в связи с трудностями получения сырья. Alveofact(SF-RI 1, Thomae GmbH, Biberach / Riss, Germany) получают как хлороформ-метанольный экстракт жидкости БАЛ легких крупного рогатого скота.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    32574
    Prefix
    Alveofact(SF-RI 1, Thomae GmbH, Biberach / Riss, Germany) получают как хлороформ-метанольный экстракт жидкости БАЛ легких крупного рогатого скота. Конечный препарат содержит 88% ФЛ, 4% холестерина, 8% других липидов и около 1% SP-В и SP-С (суммарно), причем содержание SP-В существенно больше.
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Препарат использовался в Германии, Республике Беларусь и Украине, однако, в настоящее время в связи с нерентабельностью его производство прекращено. Infasurf(Calfactant, Forrest Labs, St.
    (check this in PDF content)

  98. Start
    32999
    Prefix
    Infasurf(Calfactant, Forrest Labs, St.Louis, MO, USA) получают как хлороформ-метанольный экстракт жидкости БАЛ новорожденных телят. Препарат содержит 35 мг ФЛ в 1 мл, 55—70% которых представлены насыщенными фосфатидилхолинами, а также SP-В и SP-С
    Exact
    [36, 125]
    Suffix
    . BLES(Bovine lipid extract surfactant, BLES Biochemicals, Inc., London, Ontario Canada). Препарат получают из жидкости БАЛ бычков. Он содержит 63% насыщенных ФХ, 32% других липидов и около 2% SP-В и SP-С (суммарно), не содержит нейтральных липидов [36, 126].
    (check this in PDF content)

  99. Start
    33262
    Prefix
    BLES(Bovine lipid extract surfactant, BLES Biochemicals, Inc., London, Ontario Canada). Препарат получают из жидкости БАЛ бычков. Он содержит 63% насыщенных ФХ, 32% других липидов и около 2% SP-В и SP-С (суммарно), не содержит нейтральных липидов
    Exact
    [36, 126]
    Suffix
    . СурфактантQБЛ(Биосурф, С-Петербург, Россия) получают из легких крупного рогатого скота. Ткань измельчают и получают водно-солевой экстракт, который подвергают замораживанию и оттаиванию. Полученную суспензию центрифугируют, а преципитат экстрагируют смесями хлороформа и метанола по Блайю и Дайеру [127].
    (check this in PDF content)

  100. Start
    33581
    Prefix
    Ткань измельчают и получают водно-солевой экстракт, который подвергают замораживанию и оттаиванию. Полученную суспензию центрифугируют, а преципитат экстрагируют смесями хлороформа и метанола по Блайю и Дайеру
    Exact
    [127]
    Suffix
    . Конечный продукт содержит 75—82% ФЛ, 5—6% нейтральных липидов, 9—11% свободного холестерина и его эфиров, 1,8—2,5% SPB и SP-C (суммарно). Препарат содержит все классы ФЛ, включая 62—70% ФХ, 63—66% ДПФХ от ФХ и 5—6% нейтральных липидов.
    (check this in PDF content)

  101. Start
    34332
    Prefix
    Конечные агрегаты эмульсии являются важной качественной характеристикой препарата и, по-видимому, являются аналогами больших агрегатов ЛС, обладающих наибольшей активностью как в отношении способности снижать ПН, так и в проявлении защитных и иммуномодулирующих свойств ЛС
    Exact
    [122, 124]
    Suffix
    . В 2000 году Сурфактант-БЛ после проведения многоцентровых РКИ был разрешен для лечения РДС новорожденных, а в 2003 году, в результате многоцентровых неконтролируемых испытаний, и для лечения ОРДС у взрослых.
    (check this in PDF content)

  102. Start
    35243
    Prefix
    Из-за опасности иммунологических реакций удаляют нуклеиновые кислоты, балластные белки и большие гидрофильные САБ. Эти процедуры приводят к потере многих минорных компонентов ЛС, отвечающих за способность снижать ПН (плазмалогены и другие минорные липиды) и за защитные и иммуномодифицирующие свойства ЛС
    Exact
    [46, 128, 129]
    Suffix
    . Чтобы компенсировать эти потери в получаемые смеси липидов добавляют различные компоненты. Полагают, что сложные по составу и содержащие САБ препараты эффективнее простых [130]. При изучении корреляции состава и биофизических характеристик препаратов Curosurf и Survantа было выяснено, что Survanta характеризуется относительно большим содержанием ненасыщенных ФЛ и меньшим
    (check this in PDF content)

  103. Start
    35442
    Prefix
    Эти процедуры приводят к потере многих минорных компонентов ЛС, отвечающих за способность снижать ПН (плазмалогены и другие минорные липиды) и за защитные и иммуномодифицирующие свойства ЛС [46, 128, 129]. Чтобы компенсировать эти потери в получаемые смеси липидов добавляют различные компоненты. Полагают, что сложные по составу и содержащие САБ препараты эффективнее простых
    Exact
    [130]
    Suffix
    . При изучении корреляции состава и биофизических характеристик препаратов Curosurf и Survantа было выяснено, что Survanta характеризуется относительно большим содержанием ненасыщенных ФЛ и меньшим содержанием кислых ФЛ, а Сurosurf большим содержанием плазмалогенов и кислых ФЛ.
    (check this in PDF content)

  104. Start
    35833
    Prefix
    При изучении корреляции состава и биофизических характеристик препаратов Curosurf и Survantа было выяснено, что Survanta характеризуется относительно большим содержанием ненасыщенных ФЛ и меньшим содержанием кислых ФЛ, а Сurosurf большим содержанием плазмалогенов и кислых ФЛ. Эти различия коррелируют с вязкостью мембран ламеллярных и везикулярных структур
    Exact
    [129]
    Suffix
    . Важной характеристикой препаратов ЛС является их отношение к ингибиторам, в частности, к белкам плазмы крови. В работах А. Gunther и соавт. [131] и W. Seeger и соавт. [132] показано, что Curosurf и Survanta ингибируются фибриногеном, альбумином и гемоглобином, тогда как BLES и Alveofact проявили низкую чувствительность к ингибированию этими белками.
    (check this in PDF content)

  105. Start
    35981
    Prefix
    Эти различия коррелируют с вязкостью мембран ламеллярных и везикулярных структур [129]. Важной характеристикой препаратов ЛС является их отношение к ингибиторам, в частности, к белкам плазмы крови. В работах А. Gunther и соавт.
    Exact
    [131]
    Suffix
    и W. Seeger и соавт. [132] показано, что Curosurf и Survanta ингибируются фибриногеном, альбумином и гемоглобином, тогда как BLES и Alveofact проявили низкую чувствительность к ингибированию этими белками.
    (check this in PDF content)

  106. Start
    36008
    Prefix
    Эти различия коррелируют с вязкостью мембран ламеллярных и везикулярных структур [129]. Важной характеристикой препаратов ЛС является их отношение к ингибиторам, в частности, к белкам плазмы крови. В работах А. Gunther и соавт. [131] и W. Seeger и соавт.
    Exact
    [132]
    Suffix
    показано, что Curosurf и Survanta ингибируются фибриногеном, альбумином и гемоглобином, тогда как BLES и Alveofact проявили низкую чувствительность к ингибированию этими белками. Описанные выше различия в составе и свойствах препаратов ЛС коррелируют с различиями в их терапевтической активности.
    (check this in PDF content)

  107. Start
    36633
    Prefix
    В следующем разделе обзора этот аспект будет проанализирован на основании рассмотрения результатов клинических испытаний различных препаратов при лечении критических состояний и других заболеваний легких. Терапевтическая эффективность препаратов ЛС P. Boncuk-Dayanikli и W. H. Taeusch
    Exact
    [36]
    Suffix
    и van Iwaarden [5] сформулировали требования к идеальному препарату ЛС. Такой препарат in vitroдолжен максимально имитировать свойства ЛС: эффективно снижать ПН, быть резистентным к ингибированию белками плазмы крови, обладать оптимальными характеристиками адсорбции и распределения и эффективным механизмом клиренса ФЛ.
    (check this in PDF content)

  108. Start
    36656
    Prefix
    В следующем разделе обзора этот аспект будет проанализирован на основании рассмотрения результатов клинических испытаний различных препаратов при лечении критических состояний и других заболеваний легких. Терапевтическая эффективность препаратов ЛС P. Boncuk-Dayanikli и W. H. Taeusch [36] и van Iwaarden
    Exact
    [5]
    Suffix
    сформулировали требования к идеальному препарату ЛС. Такой препарат in vitroдолжен максимально имитировать свойства ЛС: эффективно снижать ПН, быть резистентным к ингибированию белками плазмы крови, обладать оптимальными характеристиками адсорбции и распределения и эффективным механизмом клиренса ФЛ.
    (check this in PDF content)

  109. Start
    37365
    Prefix
    In vivoна моделях поражения легких у экспериментальных животных, препарат должен улучшать легочную механику и газообмен, увеличивать функциональную остаточную емкость легких, обладать минимальной токсичностью, не обладать аллергенными свойствами, защищать легочную ткань от повреждений эндогенными и экзогенными факторами и обеспечивать локальный и адаптивный иммунитет
    Exact
    [5, 36, 46]
    Suffix
    . Терапевтическая эффективность препаратов ЛС при леQ чении РДС новорожденных.В 80—90 годах прошлого века были разработаны несколько препаратов ЛС для лечения РДС новорожденных. Оказалось, что далеко не все младенцы позитивно отвечают на введение препаратов.
    (check this in PDF content)

  110. Start
    38182
    Prefix
    Мета-анализ двух групп РКИ (более 3000 новорожденных каждое) показал, что синтетический, не содержащий белка, Exosurf обладает существенно меньшей терапевтической активностью в сравнении с Curosurf и Survanta
    Exact
    [133, 134]
    Suffix
    . Сведения об эффективности применения различных препаратов ЛC в России ограничены. В. А. Любименко и соавт. [135] использовали Curosurf у 131 младенца, 51 из которых имел массу тела менее 1500 г.
    (check this in PDF content)

  111. Start
    38316
    Prefix
    Мета-анализ двух групп РКИ (более 3000 новорожденных каждое) показал, что синтетический, не содержащий белка, Exosurf обладает существенно меньшей терапевтической активностью в сравнении с Curosurf и Survanta [133, 134]. Сведения об эффективности применения различных препаратов ЛC в России ограничены. В. А. Любименко и соавт.
    Exact
    [135]
    Suffix
    использовали Curosurf у 131 младенца, 51 из которых имел массу тела менее 1500 г. Уже через 3,5 часа у 80% обследуемых существенно улучшилась оксигенация крови, что позволило смягчить параметры ИВЛ.
    (check this in PDF content)

  112. Start
    38658
    Prefix
    Уже через 3,5 часа у 80% обследуемых существенно улучшилась оксигенация крови, что позволило смягчить параметры ИВЛ. Улучшение было нестабильным, поэтому 80 детям препарат пришлось вводить 2, 3 и более раз. А. В. Мостовой и Д. Ю. Наумов
    Exact
    [136]
    Suffix
    изучали эффективность этого же препарата у 48 новорожденных массой тела от 500 до 1500 г. В группе детей с профилактическим введением препарата до первого вдоха (11 детей) летальность отсутствовала.
    (check this in PDF content)

  113. Start
    39200
    Prefix
    В группе детей с введением препарата в течение первого часа жизни до появления симптомов РДС она составила 50%, а при введении препарата после манифестации признаков РДС — 35%. Также высока была и частота бронхо-легочной дисплазии (БЛД) во второй и третьей группах — 37,5% и 41,2%, соответственно
    Exact
    [136]
    Suffix
    . С. Ю. Русанов и соавт. [137] исследовали эффективность ингаляционного и микроструйного введения препарата СурфактантБЛ у 115 детей с тяжелыми формами РДС. Препарат вводили дважды в дозе 75 мг/кг с интервалом 6—8 часов.
    (check this in PDF content)

  114. Start
    39229
    Prefix
    В группе детей с введением препарата в течение первого часа жизни до появления симптомов РДС она составила 50%, а при введении препарата после манифестации признаков РДС — 35%. Также высока была и частота бронхо-легочной дисплазии (БЛД) во второй и третьей группах — 37,5% и 41,2%, соответственно [136]. С. Ю. Русанов и соавт.
    Exact
    [137]
    Suffix
    исследовали эффективность ингаляционного и микроструйного введения препарата СурфактантБЛ у 115 детей с тяжелыми формами РДС. Препарат вводили дважды в дозе 75 мг/кг с интервалом 6—8 часов.
    (check this in PDF content)

  115. Start
    40071
    Prefix
    Время нахождения детей на ИВЛ в группе с микроструйным введением препарата составило 8 суток, при ингаляционном введении — 12 суток, и у детей, не получавших препарат — 16 суток. Высокая эффективность Сурфактанта-БЛ при лечении РДС была продемонстрирована также в работах К. В. Романенко и соавт.
    Exact
    [138]
    Suffix
    и Г. Н. Затовка и соавт. [139]. Широкое применение препаратов ЛС в США, Канаде, Европе, Японии и других странах, наряду с совершенствованием аппаратуры для проведения ИВЛ и способов респираторной поддержки, привело к существенному снижению ранней неонатальной смертности.
    (check this in PDF content)

  116. Start
    40102
    Prefix
    Время нахождения детей на ИВЛ в группе с микроструйным введением препарата составило 8 суток, при ингаляционном введении — 12 суток, и у детей, не получавших препарат — 16 суток. Высокая эффективность Сурфактанта-БЛ при лечении РДС была продемонстрирована также в работах К. В. Романенко и соавт. [138] и Г. Н. Затовка и соавт.
    Exact
    [139]
    Suffix
    . Широкое применение препаратов ЛС в США, Канаде, Европе, Японии и других странах, наряду с совершенствованием аппаратуры для проведения ИВЛ и способов респираторной поддержки, привело к существенному снижению ранней неонатальной смертности.
    (check this in PDF content)

  117. Start
    41416
    Prefix
    Это приводит к нарушению синтеза ЛС de novoи его реутилизации. Несмотря на совершенствование способов респираторной поддержки, следования принципам «безопасной» ИВЛ, концепции «открытого легкого»
    Exact
    [140]
    Suffix
    , использование положения больного на животе и т. д., смертность при ОРДС остается очень высокой. Согласно данным по 10 странам Европы, опубликованным в 2003 году, смертность от ОРДС составляет 53%.
    (check this in PDF content)

  118. Start
    41990
    Prefix
    Высокая эффективность сурфактант-терапии новорожденных, существенная роль вторичного дефицита ЛС в патогенезе ОРДС и полифункциональные свойства этого природного комплекса побудили исследователей к интенсивному изучению эффективности сурфактант-терапии ОРДС. Первая попытка применения препарата ЛС для лечения ОРДС была сделана в 1987 году
    Exact
    [31]
    Suffix
    . С тех пор в этой области накоплены достаточно противоречивые данные (см. табл. 2). В большинстве работ получены достоверные позитивные сдвиги в оксигенации артериальной крови и растяжимости легких, однако существенное снижение смертности в течение второй фазы РКИ было отмечено только при использовании природных препаратов сурфактанта [29, 33, 119, 141—144].
    (check this in PDF content)

  119. Start
    42332
    Prefix
    В большинстве работ получены достоверные позитивные сдвиги в оксигенации артериальной крови и растяжимости легких, однако существенное снижение смертности в течение второй фазы РКИ было отмечено только при использовании природных препаратов сурфактанта
    Exact
    [29, 33, 119, 141—144]
    Suffix
    . Третья фаза РКИ Exosurf, Venticut и Surfactant-HL-10, продемонстрировала отрицательные результаты по параметру снижения смертности [32, 66, 145]. Только РКИ препарата Surfaxin успешно продолжаются.
    (check this in PDF content)

  120. Start
    42500
    Prefix
    достоверные позитивные сдвиги в оксигенации артериальной крови и растяжимости легких, однако существенное снижение смертности в течение второй фазы РКИ было отмечено только при использовании природных препаратов сурфактанта [29, 33, 119, 141—144]. Третья фаза РКИ Exosurf, Venticut и Surfactant-HL-10, продемонстрировала отрицательные результаты по параметру снижения смертности
    Exact
    [32, 66, 145]
    Suffix
    . Только РКИ препарата Surfaxin успешно продолжаются. Результаты 3-й фазы РКИ препарата Venticut в настоящее время пересматриваются, так как дополнительный Таблица 2 Клинические испытания препаратов сурфактанта для лечения СОПЛ и ОРДС Наименование КоличествоСпособ введения и дозыРезультатСсылка препаратабольных Exosurf725Аэрозоль, 5 мг/кг, 5 дней постоянноНет эффектаAnzueto A. et al., 19
    (check this in PDF content)

  121. Start
    43233
    Prefix
    препаратабольных Exosurf725Аэрозоль, 5 мг/кг, 5 дней постоянноНет эффектаAnzueto A. et al., 1996 Survanta5950—100 мг/кг, эндотрахеально Снижение смертности с 43% до 18,8%Gregory T.et al., 1997 Infasurf212,8 г/м2эндотрахеальноСнижение смертностиWillson D. et al., 1999 Alveofact27200—500 мг/кг, через бронхоскопСнижение смертностиWalmrath et al., 2002 с 74% (расчетная) до 44%
    Exact
    [141]
    Suffix
    Venticute 448 200—400 мг/кг до 4 интратрахеальных инстилляцийНет эффектаSpragg et al., 2004 Surfactant-HL-1035200 мг/кг интратрахеальные инстиляцииСнижение смертностиSpragg et al., 2004 Surfaxin2250—60 мг/кг, через бронхоскоп (лаваж) Significant decrease Wiswell, et al., 1999, 400—600 мл эмульсии, 60 мг/кгin mortality Spragg et al., 2004 Сурфактант-BL18310—12 мг/кг через бронхоскопСнижен
    (check this in PDF content)

  122. Start
    43799
    Prefix
    et al., 2004 Surfaxin2250—60 мг/кг, через бронхоскоп (лаваж) Significant decrease Wiswell, et al., 1999, 400—600 мл эмульсии, 60 мг/кгin mortality Spragg et al., 2004 Сурфактант-BL18310—12 мг/кг через бронхоскопСнижение смертностиРозенберг и др. 2005 до 15% при прямом повреждении легких и 25—30% при системном анализ выявил достоверное снижение смертности при прямом повреждении легких
    Exact
    [32, 66]
    Suffix
    . Противоречивость результатов клинических испытаний препаратов ЛС при лечении ОРДС и отрицательные результаты третьей фазы РКИ большинства препаратов [32, 66] побудили нас проанализировать возможные причины этих неудач.
    (check this in PDF content)

  123. Start
    43966
    Prefix
    ., 2004 Сурфактант-BL18310—12 мг/кг через бронхоскопСнижение смертностиРозенберг и др. 2005 до 15% при прямом повреждении легких и 25—30% при системном анализ выявил достоверное снижение смертности при прямом повреждении легких [32, 66]. Противоречивость результатов клинических испытаний препаратов ЛС при лечении ОРДС и отрицательные результаты третьей фазы РКИ большинства препаратов
    Exact
    [32, 66]
    Suffix
    побудили нас проанализировать возможные причины этих неудач. С нашей точки зрения эти причины следующие: •Позднее начало сурфактант-терапии ОРДС. •Неправильно выбранные терапевтические дозы и способы введения препаратов.
    (check this in PDF content)

  124. Start
    44692
    Prefix
    Когда начинать сурфактантQтерапию СОПЛ и ОРДС?В подавляющем большинстве исследований, и, в частности, согласно протоколам РКИ препаратов Venticut, Surfactant-HL-10 и Surfaxin, введение препаратов ЛС начинают в течение 48—72 часов нахождения пациента на «жестких» параметрах ИВЛ
    Exact
    [32, 33, 141—144]
    Suffix
    . Высокая эффективность раннего начала сурфактант-терапии СОПЛ и ОРДС у взрослых впервые была показана при проведении многоцентровых неконтролируемых клинических испытаний Сурфактанта-БЛ в 1998—2002 гг. [34, 119, 146].
    (check this in PDF content)

  125. Start
    44920
    Prefix
    Высокая эффективность раннего начала сурфактант-терапии СОПЛ и ОРДС у взрослых впервые была показана при проведении многоцентровых неконтролируемых клинических испытаний Сурфактанта-БЛ в 1998—2002 гг.
    Exact
    [34, 119, 146]
    Suffix
    . В эти исследования были включены 58 больных, соответствовавших критериям Американо-Европейской Согласительной Комиссии по ОРДС 1994 года [89]. Исследования проводили в 6-ти клиниках Москвы и С.
    (check this in PDF content)

  126. Start
    45079
    Prefix
    Высокая эффективность раннего начала сурфактант-терапии СОПЛ и ОРДС у взрослых впервые была показана при проведении многоцентровых неконтролируемых клинических испытаний Сурфактанта-БЛ в 1998—2002 гг. [34, 119, 146]. В эти исследования были включены 58 больных, соответствовавших критериям Американо-Европейской Согласительной Комиссии по ОРДС 1994 года
    Exact
    [89]
    Suffix
    . Исследования проводили в 6-ти клиниках Москвы и С.-Петербурга. Перед первым введением Сурфактанта-БЛ индекс оксигенации (ИО — отношение PO2/FiO2) у этих больных был равен 119,4±5,7 мм рт. ст., а индекс повреждения легких (ИПЛ) по Murray = 3,04±0,25.
    (check this in PDF content)

  127. Start
    46230
    Prefix
    Основным различием в проведении сурфактант-терапии между этими группами было время первого введения Сурфактанта-БЛ. Это время для больных I группы (время от момента падения ИО ниже 200 мм Hg до первого введения препарата) составило 18,7± 2,72 часа, а для II группы — 31,9±5,6 час
    Exact
    [34, 119]
    Suffix
    . Таким образом, время начала сурфактант-терапии СОПЛ и ОРДС является решающим для исхода ОРДС. Терапевтические дозы.В большинстве исследований для лечения ОРДС используют очень высокие дозы препаратов, вплоть до 400 и 800 мг/кг массы тела [11, 110, 141].
    (check this in PDF content)

  128. Start
    46494
    Prefix
    Таким образом, время начала сурфактант-терапии СОПЛ и ОРДС является решающим для исхода ОРДС. Терапевтические дозы.В большинстве исследований для лечения ОРДС используют очень высокие дозы препаратов, вплоть до 400 и 800 мг/кг массы тела
    Exact
    [11, 110, 141]
    Suffix
    . Вопрос о выборе дозы препаратов ЛС, для лечения ОРДС чрезвычайно сложен. Во-первых, препараты отличаются по их терапевтической эффективности. Во-вторых, применяемые в большинстве исследований дозы рассчитываются на основе ошибочных, с нашей точки зрения, представлений о высоких концентрациях ингибиторов ЛС (белков плазмы крови) в БАЛ больных ОРДС.
    (check this in PDF content)

  129. Start
    47067
    Prefix
    , применяемые в большинстве исследований дозы рассчитываются на основе ошибочных, с нашей точки зрения, представлений о высоких концентрациях ингибиторов ЛС (белков плазмы крови) в БАЛ больных ОРДС. В ряде работ содержание белков плазмы крови измеряли в суммарном объеме жидкости (200 мл) БАЛ больных ОРДС, полученной при объединении 10 последовательных порций жидкости БАЛ
    Exact
    [131, 132]
    Suffix
    . Однако, увеличение проницаемости альвеоло-капиллярной мембраны при ОРДС не приводит к ее абсолютной порозности, мембрана остается полупроницаемой для высокомолекулярных соединений. После первого лаважа введение второй порции жидкости должно привести к падению концентрации белка в альвеолярном пространстве, созданию градиента концентрации белка между капилляром легкого и альвеоло
    (check this in PDF content)

  130. Start
    47860
    Prefix
    Недавно были опубликованы сведения о содержании белка в раздельных фракциях жидкости БАЛ, и они опровергают представления о высоком содержании ингибиторов в альвеолярном пространстве больных с ОРДС
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Если это верно, то эффективные терапевтические дозы препаратов ЛС для лечения ОРДС могут быть существенно меньшими в сравнении с предлагаемыми в большинстве исследований. В качестве дополнительных аргументов использования меньших доз препаратов ЛС свидетельствуют сведения о его содержании в легких здорового взрослого человека (3—15 мг/кг массы тела) и эффективная терапевти
    (check this in PDF content)

  131. Start
    48483
    Prefix
    В качестве дополнительных аргументов использования меньших доз препаратов ЛС свидетельствуют сведения о его содержании в легких здорового взрослого человека (3—15 мг/кг массы тела) и эффективная терапевтическая доза Сурфактанта-БЛ (6 мг/кг на введение) при лечении СОПЛ и ОРДС у взрослых. Препарат вводят каждые 12 часов, что обусловлено временем его полувыведения
    Exact
    [119, 122, 147]
    Suffix
    . Важно также рассмотреть вопросы, связанные со способом введения препаратов. Согласно экспериментальным данным при ингаляционном способе введения только около 4,5% препарата попадает в альвеолярное пространство.
    (check this in PDF content)

  132. Start
    48878
    Prefix
    Согласно экспериментальным данным при ингаляционном способе введения только около 4,5% препарата попадает в альвеолярное пространство. В клинике показано, что ингаляционный способ введения препаратов ЛС менее эффективен в сравнении с микроструйным или болюсным как у новорожденных
    Exact
    [137]
    Suffix
    , так и у взрослых [148, 149]. Применение препаратов в большом объеме эмульсии более эффективно, так как предполагает более равномерное их распределение в легких. В любом случае частицы препарата достигают альвеолярного пространства в сегментах легких, вовлеченных в дыхание, т. е. наименее поврежденных.
    (check this in PDF content)

  133. Start
    48907
    Prefix
    Согласно экспериментальным данным при ингаляционном способе введения только около 4,5% препарата попадает в альвеолярное пространство. В клинике показано, что ингаляционный способ введения препаратов ЛС менее эффективен в сравнении с микроструйным или болюсным как у новорожденных [137], так и у взрослых
    Exact
    [148, 149]
    Suffix
    . Применение препаратов в большом объеме эмульсии более эффективно, так как предполагает более равномерное их распределение в легких. В любом случае частицы препарата достигают альвеолярного пространства в сегментах легких, вовлеченных в дыхание, т. е. наименее поврежденных.
    (check this in PDF content)

  134. Start
    49644
    Prefix
    Сначала препарат вводят в малой концентрации 2,5 мг/мл, а затем в том же объеме (по 30 мл в каждый сегмент) с концентрацией 10 мг/мл. Суммарная доза препарата в сутки составляет 120 мг/кг
    Exact
    [150]
    Suffix
    . Необходимо еще раз подчеркнуть, что терапевтические дозы разных препаратов отличаются и потому, что состав препаратов также различен. Организационные проблемы, затрудняющие проведение РКИ у больных в критических состояниях.
    (check this in PDF content)

  135. Start
    50962
    Prefix
    Следует также отметить, что принципы доказательной медицины на уровне РКИ игнорируют индивидуальность течения заболевания, отсутствие одинакового ответа на метод или препарат, личный опыт врача, традиции данного отделения реанимации в лечении больных с той или иной патологией и все чаще подвергаются критике
    Exact
    [151—154]
    Suffix
    . Тем не менее, принципы доказательной медицины не отвергают возможности использования в клинике результатов исследований, характеризующихся степенью доказательности более низких уровней: экспертного, неконтролируемого и контролируемого нерандомизированного исследования.
    (check this in PDF content)

  136. Start
    51337
    Prefix
    Тем не менее, принципы доказательной медицины не отвергают возможности использования в клинике результатов исследований, характеризующихся степенью доказательности более низких уровней: экспертного, неконтролируемого и контролируемого нерандомизированного исследования. Они лишь утверждают, что результаты РКИ и метаанализа более доказательны
    Exact
    [151]
    Suffix
    . Совсем недавно смертность при ОРДС достигала 60—70%, что позволяло отнести эти состояния к фатальным, при которых нельзя проводить контролируемые испытания методов лечения или препаратов [151].
    (check this in PDF content)

  137. Start
    51542
    Prefix
    Совсем недавно смертность при ОРДС достигала 60—70%, что позволяло отнести эти состояния к фатальным, при которых нельзя проводить контролируемые испытания методов лечения или препаратов
    Exact
    [151]
    Suffix
    . Требование проведения двойных слепых РКИ с использованием плацебо у больных ОРДС представляется практически невыполнимым в случае проведения исследований препаратов ЛС. Введение плацебо, например, физиологического раствора в объеме 400—600 мл в дыхательные пути больному с тяжелой дыхательной недостаточностью, как это требуется по протоколу для РКИ препарата Surfaxin,
    (check this in PDF content)

  138. Start
    52384
    Prefix
    При анализе результатов сравнение проводится с историческим контролем, расчетными или литературными данными и по анализу результатов в группах больных, ответивших и не ответивших на терапию
    Exact
    [34, 119, 151]
    Suffix
    . Неоднозначной также является интерпретация результатов РКИ препаратов при лечении СОПЛ и ОРДС, так как больные, включаемые в одну и ту же группу обследования, характеризуются значительной гетерогенностью как по этиологии, так и по тяжести состояний.
    (check this in PDF content)

  139. Start
    53084
    Prefix
    Так, эффективность Сурфактанта-БЛ в группах пациентов с ОРДС при прямом повреждении легких (аспирация желудочного содержимого, ожоги дыхательных путей, тяжелая пневмония, контузия легких и т. д.) оказалась существенно выше
    Exact
    [155—157]
    Suffix
    в сравнении с системным повреждением (ОРДС после операций на открытом сердце) [158, 159]. Еще одной важной причиной негативных результатов РКИ препаратов ЛС являются особенности планирования их проведения.
    (check this in PDF content)

  140. Start
    53171
    Prefix
    Так, эффективность Сурфактанта-БЛ в группах пациентов с ОРДС при прямом повреждении легких (аспирация желудочного содержимого, ожоги дыхательных путей, тяжелая пневмония, контузия легких и т. д.) оказалась существенно выше [155—157] в сравнении с системным повреждением (ОРДС после операций на открытом сердце)
    Exact
    [158, 159]
    Suffix
    . Еще одной важной причиной негативных результатов РКИ препаратов ЛС являются особенности планирования их проведения. Например, «распыление» включаемых в испытания больных по множеству клиник, чтобы ускорить проведение РКИ.
    (check this in PDF content)

  141. Start
    53767
    Prefix
    Исследование было проведено в 109 клиниках, т. е. в среднем по 4 больных в одном ОРИТ (2 получали препарат и 2 были в группе контроля), что делает невозможным накопление опыта использования препарата и делает сами результаты не корректными
    Exact
    [145]
    Suffix
    . Терапевтическая эффективность различных препаратов ЛС при лечении СОПЛ и ОРДС.Препараты ЛС представляют собой гетерогенную по составу и свойствам группу лекарственных средств. В настоящее время природные препараты считают более эффективными и предпочтительными для использования в клинике.
    (check this in PDF content)

  142. Start
    54419
    Prefix
    Так, III-фаза РКИ препарата Вентикут для лечения ОРДС выявила достоверные различия во времени экстубации и количестве экстубированных больных между опытной группой и контролем. Однако уровень смертности в этих группах не различался (29 и 33%, соответственно), при этом препарат вводили 4 раза по 200 мг/кг массы тела
    Exact
    [160]
    Suffix
    . Ограниченные клинические испытания препаратов Curosurf и Survanta при ОРДС продемонстрировали улучшение оксигенации, а в случае Survanta и тенденцию к уменьшению смертности [33, 111, 144].
    (check this in PDF content)

  143. Start
    54605
    Prefix
    Однако уровень смертности в этих группах не различался (29 и 33%, соответственно), при этом препарат вводили 4 раза по 200 мг/кг массы тела [160]. Ограниченные клинические испытания препаратов Curosurf и Survanta при ОРДС продемонстрировали улучшение оксигенации, а в случае Survanta и тенденцию к уменьшению смертности
    Exact
    [33, 111, 144]
    Suffix
    . Исследования препарата BALF выявили частичное улучшение функций ЛС in situ[144]. Наиболее многообещающие результаты при лечении СОПЛ и ОРДС получены при проведении клинических испытаний немодифицированных природных препаратов: Alveofact [110, 141], Infasurf [144] и Сурфактант-БЛ [29, 34, 119, 147, 155—159, 161].
    (check this in PDF content)

  144. Start
    54700
    Prefix
    Ограниченные клинические испытания препаратов Curosurf и Survanta при ОРДС продемонстрировали улучшение оксигенации, а в случае Survanta и тенденцию к уменьшению смертности [33, 111, 144]. Исследования препарата BALF выявили частичное улучшение функций ЛС in situ
    Exact
    [144]
    Suffix
    . Наиболее многообещающие результаты при лечении СОПЛ и ОРДС получены при проведении клинических испытаний немодифицированных природных препаратов: Alveofact [110, 141], Infasurf [144] и Сурфактант-БЛ [29, 34, 119, 147, 155—159, 161].
    (check this in PDF content)

  145. Start
    54870
    Prefix
    Исследования препарата BALF выявили частичное улучшение функций ЛС in situ[144]. Наиболее многообещающие результаты при лечении СОПЛ и ОРДС получены при проведении клинических испытаний немодифицированных природных препаратов: Alveofact
    Exact
    [110, 141]
    Suffix
    , Infasurf [144] и Сурфактант-БЛ [29, 34, 119, 147, 155—159, 161]. Бронхоскопическое введение препарата Alveofact в высоких дозах больным с ОРДС при сепсисе и септическом шоке привело к выраженному улучшению газообмена и неполному восстановлению биохимических и биофизических свойств ЛС в жидкости БАЛ [110, 141].
    (check this in PDF content)

  146. Start
    54893
    Prefix
    Исследования препарата BALF выявили частичное улучшение функций ЛС in situ[144]. Наиболее многообещающие результаты при лечении СОПЛ и ОРДС получены при проведении клинических испытаний немодифицированных природных препаратов: Alveofact [110, 141], Infasurf
    Exact
    [144]
    Suffix
    и Сурфактант-БЛ [29, 34, 119, 147, 155—159, 161]. Бронхоскопическое введение препарата Alveofact в высоких дозах больным с ОРДС при сепсисе и септическом шоке привело к выраженному улучшению газообмена и неполному восстановлению биохимических и биофизических свойств ЛС в жидкости БАЛ [110, 141].
    (check this in PDF content)

  147. Start
    54918
    Prefix
    Наиболее многообещающие результаты при лечении СОПЛ и ОРДС получены при проведении клинических испытаний немодифицированных природных препаратов: Alveofact [110, 141], Infasurf [144] и Сурфактант-БЛ
    Exact
    [29, 34, 119, 147, 155—159, 161]
    Suffix
    . Бронхоскопическое введение препарата Alveofact в высоких дозах больным с ОРДС при сепсисе и септическом шоке привело к выраженному улучшению газообмена и неполному восстановлению биохимических и биофизических свойств ЛС в жидкости БАЛ [110, 141].
    (check this in PDF content)

  148. Start
    55209
    Prefix
    Бронхоскопическое введение препарата Alveofact в высоких дозах больным с ОРДС при сепсисе и септическом шоке привело к выраженному улучшению газообмена и неполному восстановлению биохимических и биофизических свойств ЛС в жидкости БАЛ
    Exact
    [110, 141]
    Suffix
    . Всего было обследовано 15 больных, летальность у получавших Alveofact составила 44,4% против 74% в контрольной группе (расчетная смертность) [141]. В другой работе при изучении препарата Infasurf у 42 детей с ОРДС было показано достоверное улучшение оксигенации и уменьшение времени нахождения на ИВЛ и в ОРИТ [144].
    (check this in PDF content)

  149. Start
    55369
    Prefix
    введение препарата Alveofact в высоких дозах больным с ОРДС при сепсисе и септическом шоке привело к выраженному улучшению газообмена и неполному восстановлению биохимических и биофизических свойств ЛС в жидкости БАЛ [110, 141]. Всего было обследовано 15 больных, летальность у получавших Alveofact составила 44,4% против 74% в контрольной группе (расчетная смертность)
    Exact
    [141]
    Suffix
    . В другой работе при изучении препарата Infasurf у 42 детей с ОРДС было показано достоверное улучшение оксигенации и уменьшение времени нахождения на ИВЛ и в ОРИТ [144]. Пострегистрационные неконтролируемые клинические испытания Сурфактанта-БЛ были выполнены у 183 больных с СОПЛ и ОРДС различной этиологии (табл. 3) [147] .
    (check this in PDF content)

  150. Start
    55550
    Prefix
    Всего было обследовано 15 больных, летальность у получавших Alveofact составила 44,4% против 74% в контрольной группе (расчетная смертность) [141]. В другой работе при изучении препарата Infasurf у 42 детей с ОРДС было показано достоверное улучшение оксигенации и уменьшение времени нахождения на ИВЛ и в ОРИТ
    Exact
    [144]
    Suffix
    . Пострегистрационные неконтролируемые клинические испытания Сурфактанта-БЛ были выполнены у 183 больных с СОПЛ и ОРДС различной этиологии (табл. 3) [147] . Сурфактант-БЛ вводили бронхоскопически посегментно в дозе 6 Таблица 3 Результаты применения СурфактантаQBL для лечения СОПЛ и ОРДС в гомогенных по этиологии группах Этиология СОПЛ и ОРДСТип поврежденияКоличествоВыживаемость легкихбол
    (check this in PDF content)

  151. Start
    55704
    Prefix
    В другой работе при изучении препарата Infasurf у 42 детей с ОРДС было показано достоверное улучшение оксигенации и уменьшение времени нахождения на ИВЛ и в ОРИТ [144]. Пострегистрационные неконтролируемые клинические испытания Сурфактанта-БЛ были выполнены у 183 больных с СОПЛ и ОРДС различной этиологии (табл. 3)
    Exact
    [147]
    Suffix
    . Сурфактант-БЛ вводили бронхоскопически посегментно в дозе 6 Таблица 3 Результаты применения СурфактантаQBL для лечения СОПЛ и ОРДС в гомогенных по этиологии группах Этиология СОПЛ и ОРДСТип поврежденияКоличествоВыживаемость легкихбольных на 28 день n (%) Аспирация желудочного содержимогоПрямое 1817 (94,4) Тяжелая пневмония Прямое 2622 (84,6) Ожог дыхательных путей Прямое 1211 (91,6) Осло
    (check this in PDF content)

  152. Start
    56940
    Prefix
    В этой группе было 10 пораженных с тяжелыми термо-химическими ингаляционными поражениями (ожоги дыхательных путей). Все они выжили, тогда, как в контрольной группе из 7 больных не выжил ни один, а в группе исторического контроля за предыдущие 3 года выжил 1 больной из 15 пораженных
    Exact
    [147, 157]
    Suffix
    . Недавно было показано, что сочетанное применение ингаляций оксида азота и Сурфактанта-БЛ позволяет снизить дозу препарата с 12 мг/кг до 3 мг/кг в сутки [159] и что использование Сурфактанта-БЛ при лечении ОРДС предотвращает развитие вентилятор-индуцированных и нозокомиальных пневмоний, т. е. предотвращает развитие гнойно-септических осложнений при ИВЛ [161].
    (check this in PDF content)

  153. Start
    57104
    Prefix
    Все они выжили, тогда, как в контрольной группе из 7 больных не выжил ни один, а в группе исторического контроля за предыдущие 3 года выжил 1 больной из 15 пораженных [147, 157]. Недавно было показано, что сочетанное применение ингаляций оксида азота и Сурфактанта-БЛ позволяет снизить дозу препарата с 12 мг/кг до 3 мг/кг в сутки
    Exact
    [159]
    Suffix
    и что использование Сурфактанта-БЛ при лечении ОРДС предотвращает развитие вентилятор-индуцированных и нозокомиальных пневмоний, т. е. предотвращает развитие гнойно-септических осложнений при ИВЛ [161].
    (check this in PDF content)

  154. Start
    57323
    Prefix
    Недавно было показано, что сочетанное применение ингаляций оксида азота и Сурфактанта-БЛ позволяет снизить дозу препарата с 12 мг/кг до 3 мг/кг в сутки [159] и что использование Сурфактанта-БЛ при лечении ОРДС предотвращает развитие вентилятор-индуцированных и нозокомиальных пневмоний, т. е. предотвращает развитие гнойно-септических осложнений при ИВЛ
    Exact
    [161]
    Suffix
    . Анализ приведенных выше данных позволяет сделать общий вывод, что препараты более сложные по составу и близкие по структуре и свойствам к ЛС in situобладают наибольшим терапевтическим эффектом.
    (check this in PDF content)

  155. Start
    57768
    Prefix
    СурфактантQтерапия других заболеваний легких.Опыт применения препаратов ЛС при других состояниях, помимо РДС новорожденных и взрослых, достаточно ограничен. Однако попытки применения различных препаратов ЛС при тяжелой пневмонии
    Exact
    [147, 163]
    Suffix
    , ателектазах у взрослых и детей [46], бронхиальной астме [164—166] и туберкулезе легких [29, 167— 169] обнадеживают. Сурфактант-БЛ был изучен в пилотных испытаниях для лечения стойких ателектазов, развившихся на фоне острых бронхопневмоний у 60 детей от 9 месяцев до 14 лет.
    (check this in PDF content)

  156. Start
    57811
    Prefix
    СурфактантQтерапия других заболеваний легких.Опыт применения препаратов ЛС при других состояниях, помимо РДС новорожденных и взрослых, достаточно ограничен. Однако попытки применения различных препаратов ЛС при тяжелой пневмонии [147, 163], ателектазах у взрослых и детей
    Exact
    [46]
    Suffix
    , бронхиальной астме [164—166] и туберкулезе легких [29, 167— 169] обнадеживают. Сурфактант-БЛ был изучен в пилотных испытаниях для лечения стойких ателектазов, развившихся на фоне острых бронхопневмоний у 60 детей от 9 месяцев до 14 лет.
    (check this in PDF content)

  157. Start
    57835
    Prefix
    СурфактантQтерапия других заболеваний легких.Опыт применения препаратов ЛС при других состояниях, помимо РДС новорожденных и взрослых, достаточно ограничен. Однако попытки применения различных препаратов ЛС при тяжелой пневмонии [147, 163], ателектазах у взрослых и детей [46], бронхиальной астме
    Exact
    [164—166]
    Suffix
    и туберкулезе легких [29, 167— 169] обнадеживают. Сурфактант-БЛ был изучен в пилотных испытаниях для лечения стойких ателектазов, развившихся на фоне острых бронхопневмоний у 60 детей от 9 месяцев до 14 лет.
    (check this in PDF content)

  158. Start
    57866
    Prefix
    СурфактантQтерапия других заболеваний легких.Опыт применения препаратов ЛС при других состояниях, помимо РДС новорожденных и взрослых, достаточно ограничен. Однако попытки применения различных препаратов ЛС при тяжелой пневмонии [147, 163], ателектазах у взрослых и детей [46], бронхиальной астме [164—166] и туберкулезе легких
    Exact
    [29, 167— 169]
    Suffix
    обнадеживают. Сурфактант-БЛ был изучен в пилотных испытаниях для лечения стойких ателектазов, развившихся на фоне острых бронхопневмоний у 60 детей от 9 месяцев до 14 лет. Под стойкими ателектазами понимали рентгенологически зарегистрированное затемнение сегмента или доли легкого в течение 14—60 дней.
    (check this in PDF content)

  159. Start
    58489
    Prefix
    Селективное введение Сурфактанта-БЛ с помощью фибробронхоскопа в дозе 75—225 мг на введение приводило к уменьшению количества санационных фибробронхоскопий с 3,4 до 1,3, увеличению частоты полного разрешения ателектазов с 57 до 86% и уменьшению времени госпитализации
    Exact
    [46, 147]
    Suffix
    . Экспериментальные исследования убеждают в обоснованности попыток сурфактант-терапии бронхиальной астмы, однако пока клинические исследования ограничены [23, 53, 112, 165]. S. B. Oetomo и соавт. [166] исследовали эффективность купирования астматического приступа у 12 детей ингаляционным введением препарата Surfacten и не обнаружили позитивных изменений функ
    (check this in PDF content)

  160. Start
    58664
    Prefix
    в дозе 75—225 мг на введение приводило к уменьшению количества санационных фибробронхоскопий с 3,4 до 1,3, увеличению частоты полного разрешения ателектазов с 57 до 86% и уменьшению времени госпитализации [46, 147]. Экспериментальные исследования убеждают в обоснованности попыток сурфактант-терапии бронхиальной астмы, однако пока клинические исследования ограничены
    Exact
    [23, 53, 112, 165]
    Suffix
    . S. B. Oetomo и соавт. [166] исследовали эффективность купирования астматического приступа у 12 детей ингаляционным введением препарата Surfacten и не обнаружили позитивных изменений функции дыхания, тогда как К.
    (check this in PDF content)

  161. Start
    58713
    Prefix
    Экспериментальные исследования убеждают в обоснованности попыток сурфактант-терапии бронхиальной астмы, однако пока клинические исследования ограничены [23, 53, 112, 165]. S. B. Oetomo и соавт.
    Exact
    [166]
    Suffix
    исследовали эффективность купирования астматического приступа у 12 детей ингаляционным введением препарата Surfacten и не обнаружили позитивных изменений функции дыхания, тогда как К.
    (check this in PDF content)

  162. Start
    58941
    Prefix
    Oetomo и соавт. [166] исследовали эффективность купирования астматического приступа у 12 детей ингаляционным введением препарата Surfacten и не обнаружили позитивных изменений функции дыхания, тогда как К. Kurashima
    Exact
    [165]
    Suffix
    у 11 больных со стойким обструктивным состоянием выявил существенное улучшение функции дыхания. У больных с мягким течением бронхиальной астмы введение препарата Curоsurf ухудшило функции дыхания при аллергенной провокации [164], а клинические испытания препарата Surfacten у 50 больных во время приступа бронхиальной астмы дали отчетливый положительный эффект.
    (check this in PDF content)

  163. Start
    59186
    Prefix
    Kurashima [165] у 11 больных со стойким обструктивным состоянием выявил существенное улучшение функции дыхания. У больных с мягким течением бронхиальной астмы введение препарата Curоsurf ухудшило функции дыхания при аллергенной провокации
    Exact
    [164]
    Suffix
    , а клинические испытания препарата Surfacten у 50 больных во время приступа бронхиальной астмы дали отчетливый положительный эффект. Имеются единичные публикации о перспективах использования препаратов сурфактанта у больных ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  164. Start
    59451
    Prefix
    с мягким течением бронхиальной астмы введение препарата Curоsurf ухудшило функции дыхания при аллергенной провокации [164], а клинические испытания препарата Surfacten у 50 больных во время приступа бронхиальной астмы дали отчетливый положительный эффект. Имеются единичные публикации о перспективах использования препаратов сурфактанта у больных ХОБЛ. А. Anzuetto и соавт.
    Exact
    [170]
    Suffix
    показали существенное дозо-зависимое улучшение мукоцилиарного клиренса и функции дыхания у больных хроническим бронхитом, получавшим ингаляции ЛС, в сравнении с больными контрольной группы.
    (check this in PDF content)

  165. Start
    59912
    Prefix
    Компания Bristol Discovery Labs сообщила, что ингаляции препарата Surfaxin больным ХОБЛ приводят к улучшению функции дыхания. Недавно опубликованы данные об эффективном применении Сурфактанта-БЛ у больных туберкулезом легких
    Exact
    [29, 167, 169]
    Suffix
    . Проводились многоцентровые РКИ у 140 больных, из которых 70 пациентов получали Сурфактант-БЛ в комплексе с 4—5 противотуберкулезными препаратами, а 70 — только противотуберкулезные препараты.
    (check this in PDF content)

  166. Start
    61092
    Prefix
    Больным проводили 8-недельный курс ингаляций Сурфактанта-БЛ по 25 мг (около 0,3 мг/кг массы тела). Препарат вводили ежедневно в течение двух недель и затем три раза в неделю (6 недель)
    Exact
    [167]
    Suffix
    . Уже после 2—4-х ингаляций препарата больные отмечали значительное увеличение количества выделяемой мокроты, уменьшение или исчезновение болезненного кашля, а в дальнейшем и увеличение переносимости физической нагрузки.
    (check this in PDF content)

  167. Start
    62303
    Prefix
    Показано также, что структура популяции альвеолярных макрофагоф, выделенных из жидкости БАЛ, изменяется и нормализация их дифференцировки происходит после 20—23-х ингаляций препарата
    Exact
    [167, 168, 171]
    Suffix
    . Заключение Несмотря на то обстоятельство, что только сурфактанттерапия РДС новорожденных вошла в широкую медицинскую практику, перспективы применения препаратов ЛС для лечения других заболеваний легких также очевидны.
    (check this in PDF content)