The 143 references with contexts in paper Article Editorial , Статья Редакционная (2017) “Легочная гипертензия. Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) // Pulmonary hypertension. Diagnosis and therapy. European guidelines, 2015 (Part 2)” / spz:neicon:pulmonology:y:2017:i:4:p:447-471

26
Soubrier F., Chung W.K., Machado R. et al. Genetics and genomics of pulmonary arterial hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 62 (25, Suppl.): D13–D21.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13574
    Prefix
    Больным ЛАГ рекомендуется иметь при себе в поездках письменную информацию о заболевании и контакты наиболее приближенной к маршруту поездки местной клиники с опытом ведения больных ЛГ. 6.3.1.8. Генетическое консультирование Отдельных больных ЛАГ следует направлять на генетическое консультирование (подробности см. в разделе 5.1.12)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В связи с психологическим воздействием как положительного, так и отрицательного результата генетическое обследование и консультирование должно проводиться в соответствии с местными правилами при участии многопрофильного коллектива в составе специалистов по ЛГ, генетиков и психологов.

34
Rich S., Dantzker D.R., Ayres S.M. et al. Primary pulmonary hypertension: a national prospective study.Ann. Intern. Med. 1987; 107 (2): 216–223.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11264
    Prefix
    Больные, получающие пероральные препараты для лечения ЛАГ, до восстановления способности проглатывать и абсорбировать пероральные формы вынуждены временно переходить на внутривенное или небулайзерное лечение. 6.2.1.4. Профилактика инфекций Больные ЛАГ подвержены пневмониям, которые становятся причиной смерти в 7 % случаев
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Рекомендуется вакцинировать больных ЛАГ против пневмококка и гриппа, хотя контролируемые исследования по этой теме отсутствуют. 6.3.1.5. Психологическая поддержка ЛГ значительно влияет на психологическое, социальное (в т. ч. финансовое), эмоциональное и душевное состояние больного и его родственников [168].

84
Rich S., Kaufmann E., Levy P.S. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension [see comments]. N. Engl. J. Med. 1992; 327 (2): 76–81.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=15270
    Prefix
    Доказательства их эффективности получены для общей группы больных ЛАГ, в т. ч. ИЛАГ, наследственной ЛАГ (НЛАГ) и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, в основном ретроспективно и по результатам одноцентровых исследований
    Exact
    [84, 171]
    Suffix
    . Данные регистров больных и результаты РКИ гетерогенны и неоднозначны [175–177]. Потенциальные положительные эффекты пероральных антикоагулянтов при ЛАГ, обусловленной другими заболеваниями, еще менее убедительны.

  2. In-text reference with the coordinate start=19336
    Prefix
    Table 17 Recommendations for supportive therapy РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ЛАГ при признаках ПЖ3недостаточности и задержки жидкости рекомендуется диуретическая терапияIC[178] Больным ЛАГ при постоянном PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.) рекомендуется постоянная кислородотерапияdIC[179] Больным ИЛАГ, НЛАГ и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, могут назначаться пероральные IIbC
    Exact
    [84, 171, антикоагулянты175–177]
    Suffix
    Больным ЛАГ при необходимости должна выполняться коррекция анемии и обмена железаIIbС[184] Больным ЛАГ не рекомендуется назначать иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, β3блокаторы и ивабрадин, если это не связано с сопутствующими заболеваниями (например, высокой системной артериальной гипертензией, IIIС– ИБС или ЛЖ3недостаточностью) Примечание: ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; ПЖ

  3. In-text reference with the coordinate start=20955
    Prefix
    Блокаторы кальциевых каналов БКК эффективны только у небольшого числа больных ИЛАГ с положительным тестом на острую вазореактивность при катетеризации правых отделов сердца (КПОС) (см. табл. 11)
    Exact
    [84, 85]
    Suffix
    . Из группы БКК применяются нифедипин, дилтиазем и амлодипин, преимущественно нифедипин и дилтиазем [84, 85]. Выбор БКК зависит от исходной частоты сердечных сокращений (ЧСС) пациента: при относительной брадикардии предпочтительны нифедипин и амлодипин, при относительной тахикардии – дилтиазем.

  4. In-text reference with the coordinate start=21074
    Prefix
    Блокаторы кальциевых каналов БКК эффективны только у небольшого числа больных ИЛАГ с положительным тестом на острую вазореактивность при катетеризации правых отделов сердца (КПОС) (см. табл. 11) [84, 85]. Из группы БКК применяются нифедипин, дилтиазем и амлодипин, преимущественно нифедипин и дилтиазем
    Exact
    [84, 85]
    Suffix
    . Выбор БКК зависит от исходной частоты сердечных сокращений (ЧСС) пациента: при относительной брадикардии предпочтительны нифедипин и амлодипин, при относительной тахикардии – дилтиазем.

  5. In-text reference with the coordinate start=24605
    Prefix
    Рекомендации по терапии блокаторами кальциевых каналов у больных с положительным тестом острой вазореактивности Table 18 Recommendations for calcium channel blocker therapy in patients who respond to the acute vasoreactivity test РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ИЛАГ, НЛАГ и лекарственно3индуцированной ЛАГ с положительным тестом острой вазореактивности рекомендуются высокие дозы БККIC
    Exact
    [84, 85]
    Suffix
    Больным ИЛАГ, НЛАГ и лекарственно3индуцированной ЛАГ, получающим терапию высокими дозами БКК, рекомендуется тщательное наблюдение с полным обследованием, включая КПОС, через 3–4 мес. леченияIC[84, 85 Продолжение терапии высокими дозами БКК рекомендуется больным ИЛАГ, НЛАГ и лекарственно3индуцированной ЛАГ I или II ФК по ВОЗ и выраженном гемодинамическом улучшении (почти до нормальных значений) н

  6. In-text reference with the coordinate start=25025
    Prefix
    и лекарственно3индуцированной ЛАГ, получающим терапию высокими дозами БКК, рекомендуется тщательное наблюдение с полным обследованием, включая КПОС, через 3–4 мес. леченияIC[84, 85 Продолжение терапии высокими дозами БКК рекомендуется больным ИЛАГ, НЛАГ и лекарственно3индуцированной ЛАГ I или II ФК по ВОЗ и выраженном гемодинамическом улучшении (почти до нормальных значений) на фоне терапииIC
    Exact
    [84, 85]
    Suffix
    Больным ЛАГ III и IV ФК по ВОЗ или при отсутствии выраженного гемодинамического улучшения (почти до нормальных значений) на фоне терапии высокими дозами БКК рекомендуется специфическая терапияIС[84, 85] Высокие дозы БКК не показаны больным до исследования вазореактивности или при отрицательном тесте острой вазореактивности.

  7. In-text reference with the coordinate start=25227
    Prefix
    высокими дозами БКК рекомендуется больным ИЛАГ, НЛАГ и лекарственно3индуцированной ЛАГ I или II ФК по ВОЗ и выраженном гемодинамическом улучшении (почти до нормальных значений) на фоне терапииIC[84, 85] Больным ЛАГ III и IV ФК по ВОЗ или при отсутствии выраженного гемодинамического улучшения (почти до нормальных значений) на фоне терапии высокими дозами БКК рекомендуется специфическая терапияIС
    Exact
    [84, 85]
    Suffix
    Высокие дозы БКК не показаны больным до исследования вазореактивности или при отрицательном тесте острой вазореактивности. Стандартные дозы БКК могут назначаться по другим показаниям (например, при синдроме Рейно)IIIС Примечание: ИЛАГ – идиопатическая легочная артериальная гипертензия; НЛАГ – наследственная легочная артериальная гипертензия; ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; БКК – блокато

  8. In-text reference with the coordinate start=41042
    Prefix
    1) в соответствии с функциональным классом по классификации Всемирной организации здравоохранения Table 19 Recommendations for efficacy of drug monotherapy for pulmonary arterial hypertension (group 1) according to World Health Organization functional class. The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––
    Exact
    [84, 85]
    Suffix
    Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодко

85
Sitbon O., Humbert M., Jaїs X., et al. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2005; 111 (23): 3105–3111. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.488486.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=20955
    Prefix
    Блокаторы кальциевых каналов БКК эффективны только у небольшого числа больных ИЛАГ с положительным тестом на острую вазореактивность при катетеризации правых отделов сердца (КПОС) (см. табл. 11)
    Exact
    [84, 85]
    Suffix
    . Из группы БКК применяются нифедипин, дилтиазем и амлодипин, преимущественно нифедипин и дилтиазем [84, 85]. Выбор БКК зависит от исходной частоты сердечных сокращений (ЧСС) пациента: при относительной брадикардии предпочтительны нифедипин и амлодипин, при относительной тахикардии – дилтиазем.

  2. In-text reference with the coordinate start=21074
    Prefix
    Блокаторы кальциевых каналов БКК эффективны только у небольшого числа больных ИЛАГ с положительным тестом на острую вазореактивность при катетеризации правых отделов сердца (КПОС) (см. табл. 11) [84, 85]. Из группы БКК применяются нифедипин, дилтиазем и амлодипин, преимущественно нифедипин и дилтиазем
    Exact
    [84, 85]
    Suffix
    . Выбор БКК зависит от исходной частоты сердечных сокращений (ЧСС) пациента: при относительной брадикардии предпочтительны нифедипин и амлодипин, при относительной тахикардии – дилтиазем.

  3. In-text reference with the coordinate start=24605
    Prefix
    Рекомендации по терапии блокаторами кальциевых каналов у больных с положительным тестом острой вазореактивности Table 18 Recommendations for calcium channel blocker therapy in patients who respond to the acute vasoreactivity test РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ИЛАГ, НЛАГ и лекарственно3индуцированной ЛАГ с положительным тестом острой вазореактивности рекомендуются высокие дозы БККIC
    Exact
    [84, 85]
    Suffix
    Больным ИЛАГ, НЛАГ и лекарственно3индуцированной ЛАГ, получающим терапию высокими дозами БКК, рекомендуется тщательное наблюдение с полным обследованием, включая КПОС, через 3–4 мес. леченияIC[84, 85 Продолжение терапии высокими дозами БКК рекомендуется больным ИЛАГ, НЛАГ и лекарственно3индуцированной ЛАГ I или II ФК по ВОЗ и выраженном гемодинамическом улучшении (почти до нормальных значений) н

  4. In-text reference with the coordinate start=25025
    Prefix
    и лекарственно3индуцированной ЛАГ, получающим терапию высокими дозами БКК, рекомендуется тщательное наблюдение с полным обследованием, включая КПОС, через 3–4 мес. леченияIC[84, 85 Продолжение терапии высокими дозами БКК рекомендуется больным ИЛАГ, НЛАГ и лекарственно3индуцированной ЛАГ I или II ФК по ВОЗ и выраженном гемодинамическом улучшении (почти до нормальных значений) на фоне терапииIC
    Exact
    [84, 85]
    Suffix
    Больным ЛАГ III и IV ФК по ВОЗ или при отсутствии выраженного гемодинамического улучшения (почти до нормальных значений) на фоне терапии высокими дозами БКК рекомендуется специфическая терапияIС[84, 85] Высокие дозы БКК не показаны больным до исследования вазореактивности или при отрицательном тесте острой вазореактивности.

  5. In-text reference with the coordinate start=25227
    Prefix
    высокими дозами БКК рекомендуется больным ИЛАГ, НЛАГ и лекарственно3индуцированной ЛАГ I или II ФК по ВОЗ и выраженном гемодинамическом улучшении (почти до нормальных значений) на фоне терапииIC[84, 85] Больным ЛАГ III и IV ФК по ВОЗ или при отсутствии выраженного гемодинамического улучшения (почти до нормальных значений) на фоне терапии высокими дозами БКК рекомендуется специфическая терапияIС
    Exact
    [84, 85]
    Suffix
    Высокие дозы БКК не показаны больным до исследования вазореактивности или при отрицательном тесте острой вазореактивности. Стандартные дозы БКК могут назначаться по другим показаниям (например, при синдроме Рейно)IIIС Примечание: ИЛАГ – идиопатическая легочная артериальная гипертензия; НЛАГ – наследственная легочная артериальная гипертензия; ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; БКК – блокато

  6. In-text reference with the coordinate start=41042
    Prefix
    1) в соответствии с функциональным классом по классификации Всемирной организации здравоохранения Table 19 Recommendations for efficacy of drug monotherapy for pulmonary arterial hypertension (group 1) according to World Health Organization functional class. The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––
    Exact
    [84, 85]
    Suffix
    Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодко

96
Sitbon O., Humbert M., Nunes H. et al. Long-term intravenous epoprostenol infusion in primary pulmonary hypertension: prognostic factors and survival.J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40 (4): 780–788.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=34701
    Prefix
    физических нагрузок и гемодинамика при обоих клинических состояниях; эпопростенол является единственным методом лечения, при котором может снизиться летальность при ИЛАГ, как было показано в РКИ [221]. В метаанализе 3 РКИ [220–222] с использованием эпопростенола получено 70%-ное снижение риска суммарной летальности. Показано длительное сохранение эффекта
    Exact
    [96, 107]
    Suffix
    при ИЛАГ, ЛАГ, связанных с другими заболеваниями [223–225] и при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) [226]. Терапия эпопростенолом начинается с дозы 2–4 нг / кг в минуту с последующим повышением, скорость которого зависит от побочных эффектов (покраснение лица, головная боль, диарея, боль в ногах).

  2. In-text reference with the coordinate start=35199
    Prefix
    Терапия эпопростенолом начинается с дозы 2–4 нг / кг в минуту с последующим повышением, скорость которого зависит от побочных эффектов (покраснение лица, головная боль, диарея, боль в ногах). Оптимальная доза может быть разной у больных, но в большинстве случаев составляет 20–40 нг / кг в минуту
    Exact
    [96, 107]
    Suffix
    . К серьезным побочным эффектам, связанным с системой доставки препарата, относятся дисфункция инфузионной помпы, инфекции в месте введения, закупорка катетера и сепсис. Разработаны клинические рекомендации по предотвращению гематогенных инфекций центрального венозного катетера [227].

  3. In-text reference with the coordinate start=63202
    Prefix
    Однако отдаленные исходы у больных, получавших лекарственную терапию, остаются неопределенными, и трансплантация по-прежнему является важной альтернативой для тех, у кого такая терапия неэффективна и сохраняется III или IV ФК по ВОЗ
    Exact
    [96, 107]
    Suffix
    . В случае отсроченной трансплантации легких вместе с периодом ожидания из-за недостатка донорских органов повышается летальность и усугубляется клиническая тяжесть состояния к моменту трансплантации.

97
Nickel N., Golpon H., Greer M. et al. The prognostic impact of follow-up assessments in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J. 2012; 39 (3): 589–596. DOI: 10.1183/09031936.00092311.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46674
    Prefix
    При реализации стратегии целевой терапии используются разные мишени – I и II ФК по ВОЗ, почти полная нормализация сердечного индекса (СИ) в покое и / или уровня NT-proBNP в плазме крови. В недавнем исследовании
    Exact
    [97]
    Suffix
    подтвержден лучший прогноз у больных, у которых эти цели были достигнуты. Рекомендации и доказательства использования специфических лекарственных препаратов для лечения ЛАГ при начальной и последующей комбинированной терапии ЛАГ в соответствии с ФК по ВОЗ приведены в табл. 20 и 21.

107
McLaughlin V.V., Shillington A., Rich S. Survival in primary pulmonary hypertension: the impact of epoprostenol therapy. Circulation. 2002; 106 (12): 1477–1482.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=34701
    Prefix
    физических нагрузок и гемодинамика при обоих клинических состояниях; эпопростенол является единственным методом лечения, при котором может снизиться летальность при ИЛАГ, как было показано в РКИ [221]. В метаанализе 3 РКИ [220–222] с использованием эпопростенола получено 70%-ное снижение риска суммарной летальности. Показано длительное сохранение эффекта
    Exact
    [96, 107]
    Suffix
    при ИЛАГ, ЛАГ, связанных с другими заболеваниями [223–225] и при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) [226]. Терапия эпопростенолом начинается с дозы 2–4 нг / кг в минуту с последующим повышением, скорость которого зависит от побочных эффектов (покраснение лица, головная боль, диарея, боль в ногах).

  2. In-text reference with the coordinate start=35199
    Prefix
    Терапия эпопростенолом начинается с дозы 2–4 нг / кг в минуту с последующим повышением, скорость которого зависит от побочных эффектов (покраснение лица, головная боль, диарея, боль в ногах). Оптимальная доза может быть разной у больных, но в большинстве случаев составляет 20–40 нг / кг в минуту
    Exact
    [96, 107]
    Suffix
    . К серьезным побочным эффектам, связанным с системой доставки препарата, относятся дисфункция инфузионной помпы, инфекции в месте введения, закупорка катетера и сепсис. Разработаны клинические рекомендации по предотвращению гематогенных инфекций центрального венозного катетера [227].

  3. In-text reference with the coordinate start=63202
    Prefix
    Однако отдаленные исходы у больных, получавших лекарственную терапию, остаются неопределенными, и трансплантация по-прежнему является важной альтернативой для тех, у кого такая терапия неэффективна и сохраняется III или IV ФК по ВОЗ
    Exact
    [96, 107]
    Suffix
    . В случае отсроченной трансплантации легких вместе с периодом ожидания из-за недостатка донорских органов повышается летальность и усугубляется клиническая тяжесть состояния к моменту трансплантации.

146
GalièN., Manes A., Negro L. et al. A meta-analysis of randomized controlled trials in pulmonary arterial hypertension. Eur. Heart J. 2009; 30 (4): 394–403. DOI: 10. 1093/eurheartj/ehp022.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2246
    Prefix
    DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-4-447-471 6.3. Лечение В последние десятилетия лечение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) кардинально изменилось – повысилась его сложность, появились новые доказательства эффективности
    Exact
    [146–148]
    Suffix
    . Процесс лечения больных ЛАГ нельзя рассматривать как простое назначение лекарств; сегодня лечение ЛАГ представляет собой сложную стратегию, включающую начальную оценку тяжести больного и последующую оценку эффективности терапии.

147
Bai Y., Sun L., Hu S. et al. Combination therapy in pulmonary arterial hypertension: a meta-analysis. Cardiology. 2011; 120 (3): 157–165. DOI: 10.1159/000334431.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2246
    Prefix
    DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-4-447-471 6.3. Лечение В последние десятилетия лечение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) кардинально изменилось – повысилась его сложность, появились новые доказательства эффективности
    Exact
    [146–148]
    Suffix
    . Процесс лечения больных ЛАГ нельзя рассматривать как простое назначение лекарств; сегодня лечение ЛАГ представляет собой сложную стратегию, включающую начальную оценку тяжести больного и последующую оценку эффективности терапии.

148
GalièN., Simonneau G. The Fifth World Symposium on Pulmonary Arterial Hypertension.J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 62 (Suppl.): D1–D3.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2246
    Prefix
    DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-4-447-471 6.3. Лечение В последние десятилетия лечение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) кардинально изменилось – повысилась его сложность, появились новые доказательства эффективности
    Exact
    [146–148]
    Suffix
    . Процесс лечения больных ЛАГ нельзя рассматривать как простое назначение лекарств; сегодня лечение ЛАГ представляет собой сложную стратегию, включающую начальную оценку тяжести больного и последующую оценку эффективности терапии.

149
GalièN., Corris P., Frost A. et al. Updated treatment algorithm of pulmonary hypertension.J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 62 (Suppl.): D60–D72.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2563
    Prefix
    Процесс лечения больных ЛАГ нельзя рассматривать как простое назначение лекарств; сегодня лечение ЛАГ представляет собой сложную стратегию, включающую начальную оценку тяжести больного и последующую оценку эффективности терапии. Современное лечение ЛАГ можно разделить на 3 основных этапа
    Exact
    [149]
    Suffix
    : • 1-й (начальный) этап подразумевает обычные мероприятия (физическая активность, легочная реабилитация под наблюдением специалиста, ведение беременности, контроль рождаемости и постменопаузальная гормональная терапия, плановое хирургическое лечение, профилактика инфекций, психологическая поддержка, повышение приверженности лечению, генетическое консультирование и советы по п

  2. In-text reference with the coordinate start=70170
    Prefix
    и высоком риске (см. табл. 13) у пациентов, ранее не получавших лечения, желательно назначение начальной комбинированной терапии с использованием внутривенных аналогов простациклина (см. табл. 20). Предпочтение следует отдавать внутривенному эпопростенолу, т. к. при монотерапии установлено снижение 3-месячной летальности у больных ЛАГ с высоким риском (см. табл. 19)
    Exact
    [149]
    Suffix
    . Возможны альтернативные варианты начальной комбинированной терапии (см. табл. 20). • При неадекватном клиническом ответе на начальную комбинированную терапию или начальную монотерапию (см. табл. 15) рекомендуется последовательное назначение двойной или тройной комбинации препаратов в соответствии с табл. 21.

150
Löwe B., Gräfe K., Ufer C. et al. Anxiety and depression in patients with pulmonary hypertension. Psychosom. Med. 2004; 66 (6): 831–836. DOI: 10.1097/01.psy.0000145593. 37594.39.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4285
    Prefix
    Общие мероприятия Больные ЛАГ нуждаются в советах по повседневной физической активности и адаптации к неопределенности, связанной с серьезной хронической жизнеЛегочная гипертензия. Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 448 угрожающей болезнью. ЛАГ, как правило, сопровождается некоторой степенью социальной изоляции
    Exact
    [150]
    Suffix
    . Повышение уверенности, настрой на преодоление болезни и позитивный взгляд в будущее могут оказать группы поддержки, поэтому желательно мотивировать больного и его родственников присоединяться к таким группам.

151
GalièN., Hoeper M., Humbert M. et al. Guidelines on diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force on Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology and of the European Respiratory Society.Eur. Heart J. 2009; 30 (20): 2493–2537. DOI: 10.1093/eurheartj/ehp297.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4805
    Prefix
    Физическая активность и легочная реабилитация под наблюдением специалиста В Клинических рекомендациях по легочной гипертензии (2009) больным ЛАГ показан активный образ жизни, насколько это позволяют симптомы заболевания
    Exact
    [151]
    Suffix
    . Рекомендуется также избегать чрезмерной физической активности, приводящей к усилению симптомов, а при низком уровне физической активности – физическая реабилитация под наблюдением специалиста.

152
Mereles D., Ehlken N., Kreuscher S. et al. Exercise and respiratory training improve exercise capacity and quality of life in patients with severe chronic pulmonary hypertension. Circulation. 2006; 114 (14): 1482–1489. DOI: 10. 1161/CIRCULATIONAHA.106.618397.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5115
    Prefix
    Рекомендуется также избегать чрезмерной физической активности, приводящей к усилению симптомов, а при низком уровне физической активности – физическая реабилитация под наблюдением специалиста. Эта рекомендация основана на результатах рандомизированного контролируемого исследования (РКИ)
    Exact
    [152]
    Suffix
    , в котором достигнуто улучшение переносимости физической нагрузки, функционального состояния и качества жизни у лиц с ЛГ, принимавших участие в тренировочной программе, по сравнению с контрольной нетренированной группой.

153
Man F.S., Handoko M.L., Groepenhoff H. et al. Effects of exercise training in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J.2009; 34 (3): 669–675. DOI: 10.1183/09031936.00027909.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5509
    Prefix
    ) [152], в котором достигнуто улучшение переносимости физической нагрузки, функционального состояния и качества жизни у лиц с ЛГ, принимавших участие в тренировочной программе, по сравнению с контрольной нетренированной группой. Впоследствии эти результаты подтверждены дополнительными неконтролируемыми исследованиями с использованием разных режимов физической тренировки
    Exact
    [153–157]
    Suffix
    . Опубликованы результаты еще 2 РКИ, в которых показано, что уровень физической активности у тренированных больных ЛАГ повысился, утомляемость уменьшилась, расстояние, пройденное при выполнении 6-минутного шагового теста (6-МШТ) увеличилось, повысились кардиореспираторная функция и качество жизни по сравнению с нетренированной контрольной группой [158, 159].

  2. In-text reference with the coordinate start=8607
    Prefix
    При обсуждении наиболее подходящеТаблица 16 Рекомендации по общим мероприятиям Table 16 Recommendations for general measures РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Избегать беременностиIC[160, 161] Вакцинация против гриппа и пневмококкаIC– Психологическая помощьIC[168] Физические тренировки под наблюдением специалиста на фоне лекарственной терапии при физической детренированностиIIaВ
    Exact
    [153–157]
    Suffix
    Ингаляции кислорода во время авиаперелетов при III и IV ФК по ВОЗ и PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.)IIaС– При плановых хирургических операциях по возможности желательно использовать эпидуральную, а не общую анестезиюIIaС– Не рекомендуется чрезмерная физическая активность, приводящая к усилению симптомов заболеванияIIIС– Примечание: ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; ФК – функциональный класс; В

154
Grunig E., Ehlken N., Ghofrani A. et al. Effect of exercise and respiratory training on clinical progression and survival in patients with severe chronic pulmonary hypertension. Respiration. 2011; 81 (5): 394–401. DOI: 10.1159/ 000322475.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5509
    Prefix
    ) [152], в котором достигнуто улучшение переносимости физической нагрузки, функционального состояния и качества жизни у лиц с ЛГ, принимавших участие в тренировочной программе, по сравнению с контрольной нетренированной группой. Впоследствии эти результаты подтверждены дополнительными неконтролируемыми исследованиями с использованием разных режимов физической тренировки
    Exact
    [153–157]
    Suffix
    . Опубликованы результаты еще 2 РКИ, в которых показано, что уровень физической активности у тренированных больных ЛАГ повысился, утомляемость уменьшилась, расстояние, пройденное при выполнении 6-минутного шагового теста (6-МШТ) увеличилось, повысились кардиореспираторная функция и качество жизни по сравнению с нетренированной контрольной группой [158, 159].

  2. In-text reference with the coordinate start=8607
    Prefix
    При обсуждении наиболее подходящеТаблица 16 Рекомендации по общим мероприятиям Table 16 Recommendations for general measures РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Избегать беременностиIC[160, 161] Вакцинация против гриппа и пневмококкаIC– Психологическая помощьIC[168] Физические тренировки под наблюдением специалиста на фоне лекарственной терапии при физической детренированностиIIaВ
    Exact
    [153–157]
    Suffix
    Ингаляции кислорода во время авиаперелетов при III и IV ФК по ВОЗ и PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.)IIaС– При плановых хирургических операциях по возможности желательно использовать эпидуральную, а не общую анестезиюIIaС– Не рекомендуется чрезмерная физическая активность, приводящая к усилению симптомов заболеванияIIIС– Примечание: ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; ФК – функциональный класс; В

155
Grunig E., Maier F., Ehlken N. et al. Exercise training in pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases.Arthritis Res. Ther.2012; 14 (3): R148. DOI: 10.1186/ar3883.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5509
    Prefix
    ) [152], в котором достигнуто улучшение переносимости физической нагрузки, функционального состояния и качества жизни у лиц с ЛГ, принимавших участие в тренировочной программе, по сравнению с контрольной нетренированной группой. Впоследствии эти результаты подтверждены дополнительными неконтролируемыми исследованиями с использованием разных режимов физической тренировки
    Exact
    [153–157]
    Suffix
    . Опубликованы результаты еще 2 РКИ, в которых показано, что уровень физической активности у тренированных больных ЛАГ повысился, утомляемость уменьшилась, расстояние, пройденное при выполнении 6-минутного шагового теста (6-МШТ) увеличилось, повысились кардиореспираторная функция и качество жизни по сравнению с нетренированной контрольной группой [158, 159].

  2. In-text reference with the coordinate start=8607
    Prefix
    При обсуждении наиболее подходящеТаблица 16 Рекомендации по общим мероприятиям Table 16 Recommendations for general measures РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Избегать беременностиIC[160, 161] Вакцинация против гриппа и пневмококкаIC– Психологическая помощьIC[168] Физические тренировки под наблюдением специалиста на фоне лекарственной терапии при физической детренированностиIIaВ
    Exact
    [153–157]
    Suffix
    Ингаляции кислорода во время авиаперелетов при III и IV ФК по ВОЗ и PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.)IIaС– При плановых хирургических операциях по возможности желательно использовать эпидуральную, а не общую анестезиюIIaС– Не рекомендуется чрезмерная физическая активность, приводящая к усилению симптомов заболеванияIIIС– Примечание: ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; ФК – функциональный класс; В

156
Grunig E., Lichtblau M., Ehlken N. et al. Safety and efficacy of exercise training in various forms of pulmonary hypertension.Eur. Respir. J. 2012; 40 (1): 84–92. DOI: 10.1183/09031936.00123711.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5509
    Prefix
    ) [152], в котором достигнуто улучшение переносимости физической нагрузки, функционального состояния и качества жизни у лиц с ЛГ, принимавших участие в тренировочной программе, по сравнению с контрольной нетренированной группой. Впоследствии эти результаты подтверждены дополнительными неконтролируемыми исследованиями с использованием разных режимов физической тренировки
    Exact
    [153–157]
    Suffix
    . Опубликованы результаты еще 2 РКИ, в которых показано, что уровень физической активности у тренированных больных ЛАГ повысился, утомляемость уменьшилась, расстояние, пройденное при выполнении 6-минутного шагового теста (6-МШТ) увеличилось, повысились кардиореспираторная функция и качество жизни по сравнению с нетренированной контрольной группой [158, 159].

  2. In-text reference with the coordinate start=8607
    Prefix
    При обсуждении наиболее подходящеТаблица 16 Рекомендации по общим мероприятиям Table 16 Recommendations for general measures РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Избегать беременностиIC[160, 161] Вакцинация против гриппа и пневмококкаIC– Психологическая помощьIC[168] Физические тренировки под наблюдением специалиста на фоне лекарственной терапии при физической детренированностиIIaВ
    Exact
    [153–157]
    Suffix
    Ингаляции кислорода во время авиаперелетов при III и IV ФК по ВОЗ и PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.)IIaС– При плановых хирургических операциях по возможности желательно использовать эпидуральную, а не общую анестезиюIIaС– Не рекомендуется чрезмерная физическая активность, приводящая к усилению симптомов заболеванияIIIС– Примечание: ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; ФК – функциональный класс; В

157
Becker-Grunig T., Klose H., Ehlken N. et al. Efficacy of exercise training in pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease.Int. J. Cardiol. 2013; 168 (1): 375–381. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.09.036.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5509
    Prefix
    ) [152], в котором достигнуто улучшение переносимости физической нагрузки, функционального состояния и качества жизни у лиц с ЛГ, принимавших участие в тренировочной программе, по сравнению с контрольной нетренированной группой. Впоследствии эти результаты подтверждены дополнительными неконтролируемыми исследованиями с использованием разных режимов физической тренировки
    Exact
    [153–157]
    Suffix
    . Опубликованы результаты еще 2 РКИ, в которых показано, что уровень физической активности у тренированных больных ЛАГ повысился, утомляемость уменьшилась, расстояние, пройденное при выполнении 6-минутного шагового теста (6-МШТ) увеличилось, повысились кардиореспираторная функция и качество жизни по сравнению с нетренированной контрольной группой [158, 159].

  2. In-text reference with the coordinate start=8607
    Prefix
    При обсуждении наиболее подходящеТаблица 16 Рекомендации по общим мероприятиям Table 16 Recommendations for general measures РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Избегать беременностиIC[160, 161] Вакцинация против гриппа и пневмококкаIC– Психологическая помощьIC[168] Физические тренировки под наблюдением специалиста на фоне лекарственной терапии при физической детренированностиIIaВ
    Exact
    [153–157]
    Suffix
    Ингаляции кислорода во время авиаперелетов при III и IV ФК по ВОЗ и PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.)IIaС– При плановых хирургических операциях по возможности желательно использовать эпидуральную, а не общую анестезиюIIaС– Не рекомендуется чрезмерная физическая активность, приводящая к усилению симптомов заболеванияIIIС– Примечание: ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; ФК – функциональный класс; В

158
Weinstein A.A., Chin L.M.K., Keyser R.E. et al. Effect of aerobic exercise training on fatigue and physical activity in patients with pulmonary arterial hypertension. Respir. Med.2013; 107 (5): 778–784. DOI: 10.1016/j.rmed.2013. 02.006.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5892
    Prefix
    Опубликованы результаты еще 2 РКИ, в которых показано, что уровень физической активности у тренированных больных ЛАГ повысился, утомляемость уменьшилась, расстояние, пройденное при выполнении 6-минутного шагового теста (6-МШТ) увеличилось, повысились кардиореспираторная функция и качество жизни по сравнению с нетренированной контрольной группой
    Exact
    [158, 159]
    Suffix
    . Размер выборок во всех этих исследованиях достаточно мал (от 19 до 183 пациентов), а тренировки тщательно контролировались медицинским персоналом и в некоторых случаях выполнялись в стационарных условиях.

159
Chan L., Chin L.M., Kennedy M. et al. Benefits of intensive treadmill exercise training on cardiorespiratory function and quality of life in patients with pulmonary hypertension. Chest. 2013; 143 (2): 333–343. DOI: 10.1378/ chest.12-0993.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5892
    Prefix
    Опубликованы результаты еще 2 РКИ, в которых показано, что уровень физической активности у тренированных больных ЛАГ повысился, утомляемость уменьшилась, расстояние, пройденное при выполнении 6-минутного шагового теста (6-МШТ) увеличилось, повысились кардиореспираторная функция и качество жизни по сравнению с нетренированной контрольной группой
    Exact
    [158, 159]
    Suffix
    . Размер выборок во всех этих исследованиях достаточно мал (от 19 до 183 пациентов), а тренировки тщательно контролировались медицинским персоналом и в некоторых случаях выполнялись в стационарных условиях.

160
Jaїs X., Olsson K.M., Barbera J.A. et al. Pregnancy outcomes in pulmonary arterial hypertension in the modern management era.Eur. Respir. J.2012; 40 (4): 881–885. DOI: 10.1183/09031936.00141211.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7430
    Prefix
    Однако недавно опубликованы данные о том, что прогноз исхода беременности при ЛАГ, по крайней мере при хорошо контролируемой, улучшился, в частности у больных, отвечающих в течение длительного времени на терапию БКК
    Exact
    [160]
    Suffix
    . За 3 года в 13 центрах, принимавших участие в этом исследовании, наблюдались беременные с ЛАГ (n= 26); 3 (12 %) женщины умерли, у 1 (4 %) развилась правожелудочковая (ПЖ) недостаточность, при которой потребовалась срочная трансплантация комплекса «сердце–легкие».

  2. In-text reference with the coordinate start=8411
    Prefix
    Однако до пересмотра рекомендации по предупреждению беременности у всех женщин с ЛАГ эти результаты нуждаются в подтверждении данными более крупных серий наблюдений. При обсуждении наиболее подходящеТаблица 16 Рекомендации по общим мероприятиям Table 16 Recommendations for general measures РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Избегать беременностиIC
    Exact
    [160, 161]
    Suffix
    Вакцинация против гриппа и пневмококкаIC– Психологическая помощьIC[168] Физические тренировки под наблюдением специалиста на фоне лекарственной терапии при физической детренированностиIIaВ[153–157] Ингаляции кислорода во время авиаперелетов при III и IV ФК по ВОЗ и PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.

161
Duarte A.G., Thomas S., Safdar Z. et al. Management of pulmonary arterial hypertension during pregnancy: a retrospective, multicenter experience. Chest. 2013; 143 (5): 1330–1336. DOI: 10.1378/chest.12-0528.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7923
    Prefix
    У 8 женщин беременность прервалась – спонтанно (n= 2) и преднамеренно (n= 6). В 16 (62 %) случаях беременность завершилась успешно, рождением здоровых детей, без осложнений. В исследовании
    Exact
    [161]
    Suffix
    , выполненном в 5 центрах США (1999– 2009), наблюдались беременные с ЛАГ (n= 18), из которых 3 (17 %) умерли. Однако до пересмотра рекомендации по предупреждению беременности у всех женщин с ЛАГ эти результаты нуждаются в подтверждении данными более крупных серий наблюдений.

  2. In-text reference with the coordinate start=8411
    Prefix
    Однако до пересмотра рекомендации по предупреждению беременности у всех женщин с ЛАГ эти результаты нуждаются в подтверждении данными более крупных серий наблюдений. При обсуждении наиболее подходящеТаблица 16 Рекомендации по общим мероприятиям Table 16 Recommendations for general measures РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Избегать беременностиIC
    Exact
    [160, 161]
    Suffix
    Вакцинация против гриппа и пневмококкаIC– Психологическая помощьIC[168] Физические тренировки под наблюдением специалиста на фоне лекарственной терапии при физической детренированностиIIaВ[153–157] Ингаляции кислорода во время авиаперелетов при III и IV ФК по ВОЗ и PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.

162
Thorne S., Nelson-Piercy C., MacGregor A.J. et al. Pregnancy and contraception in heart disease and pulmonary arterial hypertension.J. Fam. Plann. Reprod. Health Care. 2006; 32 (2): 75–81. DOI: 10.1783/147118906776276486.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9590
    Prefix
    Барьерные контрацептивы безопасны для пациентов, но их эффект плохо предсказуем. Монопрепараты прогестерона, такие как медроксипрогестерона ацетат и этоногестрел, эффективны и лишены недостатков эстрогенов, особенно предыдущих поколений
    Exact
    [162]
    Suffix
    . Следует помнить, что при использовании антагониста рецепторов эндотелина (АРЭ) бозентана может снижаться эффективность пероральных контрацептивов. Эффективна также внутриматочная спираль с медленным высвобождением левоноргестрела, но иногда при ее установке могут отмечаться вазовагальные реакции, плохо переносимые пациентками с тяжелой ЛАГ [162].

  2. In-text reference with the coordinate start=9961
    Prefix
    Эффективна также внутриматочная спираль с медленным высвобождением левоноргестрела, но иногда при ее установке могут отмечаться вазовагальные реакции, плохо переносимые пациентками с тяжелой ЛАГ
    Exact
    [162]
    Suffix
    . Можно применять также комбинацию обоих методов. Беременных следует проинформировать о высоком риске и обсудить возможность прерывания беременности. Если пациентка решает сохранить беременность, она должна получать специфическую терапию по поводу ЛАГ.

163
Bendayan D., Hod M., Oron G. et al. Pregnancy outcome in patients with pulmonary arterial hypertension receiving prostacyclin therapy. Obstet. Gynecol. 2005; 106 (5, Pt 2): 1206–1210. DOI: 10.1097/01.AOG.0000164074.64137.f1.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10383
    Prefix
    Если пациентка решает сохранить беременность, она должна получать специфическую терапию по поводу ЛАГ. Родоразрешение в таких случаях должно быть плановым при тесном сотрудничестве гинекологов и специалистов по ЛАГ в течение всей беременности
    Exact
    [163, 164]
    Suffix
    . Остается неясным, можно ли рекомендовать женщинам с ЛАГ в постменопаузальном периоде гормональную заместительную терапию. При плохой переносимости симптомов менопаузы она может назначаться вместе с пероральными антикоагулянтами. 6.3.1.3.

164
Bonnin M., Mercier F.J., Sitbon O. et al. Severe pulmonary hypertension during pregnancy: mode of delivery and anesthetic management of 15 consecutive cases. Anesthesiology. 2005; 102 (6): 1133–1137.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10383
    Prefix
    Если пациентка решает сохранить беременность, она должна получать специфическую терапию по поводу ЛАГ. Родоразрешение в таких случаях должно быть плановым при тесном сотрудничестве гинекологов и специалистов по ЛАГ в течение всей беременности
    Exact
    [163, 164]
    Suffix
    . Остается неясным, можно ли рекомендовать женщинам с ЛАГ в постменопаузальном периоде гормональную заместительную терапию. При плохой переносимости симптомов менопаузы она может назначаться вместе с пероральными антикоагулянтами. 6.3.1.3.

165
Meyer S., McLaughlin V.V., Seyfarth H.J. et al. Outcomes of noncardiac, nonobstetric surgery in patients with PAH: an international prospective survey.Eur. Respir. J. 2013; 41 (6): 1302–1307. DOI: 10.1183/09031936.00089212.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10918
    Prefix
    Плановое хирургическое лечение Считается, что плановое хирургическое лечение больных ЛАГ сопряжено с высоким риском. Остается неясным, какой вариант анестезии наиболее предпочтителен; вероятно, эпидуральная анестезия переносится лучше, чем общая
    Exact
    [165–167]
    Suffix
    . Больные, получающие пероральные препараты для лечения ЛАГ, до восстановления способности проглатывать и абсорбировать пероральные формы вынуждены временно переходить на внутривенное или небулайзерное лечение. 6.2.1.4.

166
Olofsson C., Bremme K., Forssell G. et al. Cesarean section under epidural ropivacaine 0.75% in a parturient with severe pulmonary hypertension. Acta. Anaesthesiol. Scand. 2001; 45 (2): 258–260.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10918
    Prefix
    Плановое хирургическое лечение Считается, что плановое хирургическое лечение больных ЛАГ сопряжено с высоким риском. Остается неясным, какой вариант анестезии наиболее предпочтителен; вероятно, эпидуральная анестезия переносится лучше, чем общая
    Exact
    [165–167]
    Suffix
    . Больные, получающие пероральные препараты для лечения ЛАГ, до восстановления способности проглатывать и абсорбировать пероральные формы вынуждены временно переходить на внутривенное или небулайзерное лечение. 6.2.1.4.

167
Raines D.E., Liberthson R.R., Murray J.R. Anesthetic management and outcome following noncardiac surgery in nonparturients with Eisenmenger’s physiology.J. Clin. Anesth. 1996; 8 (5): 341–347.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10918
    Prefix
    Плановое хирургическое лечение Считается, что плановое хирургическое лечение больных ЛАГ сопряжено с высоким риском. Остается неясным, какой вариант анестезии наиболее предпочтителен; вероятно, эпидуральная анестезия переносится лучше, чем общая
    Exact
    [165–167]
    Suffix
    . Больные, получающие пероральные препараты для лечения ЛАГ, до восстановления способности проглатывать и абсорбировать пероральные формы вынуждены временно переходить на внутривенное или небулайзерное лечение. 6.2.1.4.

168
Guillevin L., Armstrong I., Aldrighetti R. et al. Understanding the impact of pulmonary arterial hypertension on patients’ and carers’ lives. Eur. Respir. Rev.2013; 22 (130): 535–542. DOI: 10.1183/09059180.00005713. Легочная гипертензия. Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 468
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8486
    Prefix
    При обсуждении наиболее подходящеТаблица 16 Рекомендации по общим мероприятиям Table 16 Recommendations for general measures РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Избегать беременностиIC[160, 161] Вакцинация против гриппа и пневмококкаIC– Психологическая помощьIC
    Exact
    [168]
    Suffix
    Физические тренировки под наблюдением специалиста на фоне лекарственной терапии при физической детренированностиIIaВ[153–157] Ингаляции кислорода во время авиаперелетов при III и IV ФК по ВОЗ и PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.

  2. In-text reference with the coordinate start=11588
    Prefix
    Рекомендуется вакцинировать больных ЛАГ против пневмококка и гриппа, хотя контролируемые исследования по этой теме отсутствуют. 6.3.1.5. Психологическая поддержка ЛГ значительно влияет на психологическое, социальное (в т. ч. финансовое), эмоциональное и душевное состояние больного и его родственников
    Exact
    [168]
    Suffix
    . В тяжелых случаях у врачей, участвующих в ведении таких пациентов, должны присутствовать навыки и опыт оценки и разрешения медицинских проблем, связанных со всеми этими аспектами, при тесном сотрудничестве с соответствующими специалистами (психиатром, клиническим психологом, социальным работником).

169
Weitzenblum E., Sautegeau A., Ehrhart M. et al. Longterm oxygen therapy can reverse the progression of pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. Rev. Respir. Dis. 1985; 131 (4): 493–498. DOI: 10.1164/arrd.1985.131.4.493.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12983
    Prefix
    Учитывая известные физиологические эффекты гипоксии, можно допустить, что больным ЛАГ III и IV ФК по ВОЗ и стабильным парциальным давлением кислорода в артериальной крови (PaO2) < 8 кПа (60 мм рт. ст.) может потребоваться ингаляция кислорода во время авиаперелета
    Exact
    [169]
    Suffix
    . Поток кислорода 2 л в минуту повышает давление вдыхаемого кислорода до величин, регистрируемых на уровне моря. Таким пациентам также следует избегать подъема на высоту > 1 500– 2 000 м без дополнительного кислорода.

  2. In-text reference with the coordinate start=17549
    Prefix
    Можно провести аналогию с пациентами с хронической обструктивной болезнью легких: если PaO2< 8 кПа (60 мм рт. ст.) или сатурация артериальной крови кислородом (SatO2) < 91 %, больным следует рекомендовать кислородотерапию для достижения PaO2> 8 кПа
    Exact
    [169]
    Suffix
    . Кислородотерапия во время физической нагрузки может быть назначена в том случае, если при этом улучшается самочувствие больного и корректируется десатурация на фоне нагрузки. 6.3.2.4.

170
Frydman N., Steffann J., Girerd B. et al. Pre-implantation genetic diagnosis in pulmonary arterial hypertension due to BMPR2 mutation. Eur. Respir. J.2012; 39 (6): 1534–1535. DOI: 10.1183/09031936.00185011.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14341
    Prefix
    В настоящее время носителям мутации рецептора костного морфогенетического белка 2-го типа не рекомендуется иметь собственных детей; при беременности рекомендуется проводить пренатальное генетическое тестирование («репродуктивный шанс»), использовать донорские половые клетки либо усыновлять ребенка
    Exact
    [170]
    Suffix
    . 6.3.2. Поддерживающая терапия Рекомендации по поддерживающей терапии приведены в табл. 17. 6.3.2.1. Пероральные антикоагулянты При аутопсии больных ИЛАГ часто выявляются тромботические сосудистые повреждения [171].

171
Fuster V., Steele P.M., Edwards W.D. et al. Primary pulmonary hypertension: natural history and the importance of thrombosis. Circulation. 1984; 70 (4): 580–587.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14561
    Prefix
    Поддерживающая терапия Рекомендации по поддерживающей терапии приведены в табл. 17. 6.3.2.1. Пероральные антикоагулянты При аутопсии больных ИЛАГ часто выявляются тромботические сосудистые повреждения
    Exact
    [171]
    Suffix
    . Также могут встречаться нарушения свертывания и фибриЛегочная гипертензия. Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 450 нолиза [172–174]. Наряду с неспецифическими факторами риска венозной тромбоэмболии, включающими сердечную недостаточность и малоподвижность, это создает основу для назначения пероральных антикоагулянтов при ИЛАГ.

  2. In-text reference with the coordinate start=15270
    Prefix
    Доказательства их эффективности получены для общей группы больных ЛАГ, в т. ч. ИЛАГ, наследственной ЛАГ (НЛАГ) и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, в основном ретроспективно и по результатам одноцентровых исследований
    Exact
    [84, 171]
    Suffix
    . Данные регистров больных и результаты РКИ гетерогенны и неоднозначны [175–177]. Потенциальные положительные эффекты пероральных антикоагулянтов при ЛАГ, обусловленной другими заболеваниями, еще менее убедительны.

  3. In-text reference with the coordinate start=19336
    Prefix
    Table 17 Recommendations for supportive therapy РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ЛАГ при признаках ПЖ3недостаточности и задержки жидкости рекомендуется диуретическая терапияIC[178] Больным ЛАГ при постоянном PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.) рекомендуется постоянная кислородотерапияdIC[179] Больным ИЛАГ, НЛАГ и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, могут назначаться пероральные IIbC
    Exact
    [84, 171, антикоагулянты175–177]
    Suffix
    Больным ЛАГ при необходимости должна выполняться коррекция анемии и обмена железаIIbС[184] Больным ЛАГ не рекомендуется назначать иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, β3блокаторы и ивабрадин, если это не связано с сопутствующими заболеваниями (например, высокой системной артериальной гипертензией, IIIС– ИБС или ЛЖ3недостаточностью) Примечание: ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; ПЖ

172
Herve P., Humbert M., Sitbon O. et al. Pathobiology of pulmonary hypertension: the role of platelets and thrombosis. Clin. Chest Med.2001 (3); 22: 451–458.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14814
    Prefix
    Пероральные антикоагулянты При аутопсии больных ИЛАГ часто выявляются тромботические сосудистые повреждения [171]. Также могут встречаться нарушения свертывания и фибриЛегочная гипертензия. Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 450 нолиза
    Exact
    [172–174]
    Suffix
    . Наряду с неспецифическими факторами риска венозной тромбоэмболии, включающими сердечную недостаточность и малоподвижность, это создает основу для назначения пероральных антикоагулянтов при ИЛАГ.

173
Hoeper M.M., Sosada M., Fabel H. Plasma coagulation profiles in patients with severe primary pulmonary hypertension.Eur. Respir. J.1998; 12 (6): 1446–1449.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14814
    Prefix
    Пероральные антикоагулянты При аутопсии больных ИЛАГ часто выявляются тромботические сосудистые повреждения [171]. Также могут встречаться нарушения свертывания и фибриЛегочная гипертензия. Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 450 нолиза
    Exact
    [172–174]
    Suffix
    . Наряду с неспецифическими факторами риска венозной тромбоэмболии, включающими сердечную недостаточность и малоподвижность, это создает основу для назначения пероральных антикоагулянтов при ИЛАГ.

174
Huber K., Beckmann R., Frank H. et al. Fibrinogen, t-PA, and PAI-1 plasma levels in patients with pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med.1994; 150 (4): 929–933. DOI: 10.1164/ajrccm.150.4.7921465.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14814
    Prefix
    Пероральные антикоагулянты При аутопсии больных ИЛАГ часто выявляются тромботические сосудистые повреждения [171]. Также могут встречаться нарушения свертывания и фибриЛегочная гипертензия. Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 450 нолиза
    Exact
    [172–174]
    Suffix
    . Наряду с неспецифическими факторами риска венозной тромбоэмболии, включающими сердечную недостаточность и малоподвижность, это создает основу для назначения пероральных антикоагулянтов при ИЛАГ.

175
Olsson K.M., Delcroix M., Ghofrani H.A. et al. Anticoagulation and survival in pulmonary arterial hypertension: results from the Comparative, Prospective Registry of Newly Initiated Therapies for Pulmonary Hypertension (COMPERA). Circulation. 2014; 129 (1): 57–65. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004526.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15360
    Prefix
    ИЛАГ, наследственной ЛАГ (НЛАГ) и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, в основном ретроспективно и по результатам одноцентровых исследований [84, 171]. Данные регистров больных и результаты РКИ гетерогенны и неоднозначны
    Exact
    [175–177]
    Suffix
    . Потенциальные положительные эффекты пероральных антикоагулянтов при ЛАГ, обусловленной другими заболеваниями, еще менее убедительны. В целом антикоагулянтная терапия назначается при отсутствии противопоказаний больным ЛАГ, получающим длительную внутривенную терапию простагландинами, в частности из-за риска катетер-ассоциированного тромбоза.

  2. In-text reference with the coordinate start=19336
    Prefix
    Table 17 Recommendations for supportive therapy РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ЛАГ при признаках ПЖ3недостаточности и задержки жидкости рекомендуется диуретическая терапияIC[178] Больным ЛАГ при постоянном PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.) рекомендуется постоянная кислородотерапияdIC[179] Больным ИЛАГ, НЛАГ и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, могут назначаться пероральные IIbC
    Exact
    [84, 171, антикоагулянты175–177]
    Suffix
    Больным ЛАГ при необходимости должна выполняться коррекция анемии и обмена железаIIbС[184] Больным ЛАГ не рекомендуется назначать иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, β3блокаторы и ивабрадин, если это не связано с сопутствующими заболеваниями (например, высокой системной артериальной гипертензией, IIIС– ИБС или ЛЖ3недостаточностью) Примечание: ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; ПЖ

176
GalièN., Delcroix M., Ghofrani A. et al. Anticoagulant therapy does not influence long-term outcomes in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH): insights from the randomised controlled SERAPHIN trial of macitentan. Eur. Heart J. 2014; 35: 10–12.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15360
    Prefix
    ИЛАГ, наследственной ЛАГ (НЛАГ) и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, в основном ретроспективно и по результатам одноцентровых исследований [84, 171]. Данные регистров больных и результаты РКИ гетерогенны и неоднозначны
    Exact
    [175–177]
    Suffix
    . Потенциальные положительные эффекты пероральных антикоагулянтов при ЛАГ, обусловленной другими заболеваниями, еще менее убедительны. В целом антикоагулянтная терапия назначается при отсутствии противопоказаний больным ЛАГ, получающим длительную внутривенную терапию простагландинами, в частности из-за риска катетер-ассоциированного тромбоза.

  2. In-text reference with the coordinate start=19336
    Prefix
    Table 17 Recommendations for supportive therapy РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ЛАГ при признаках ПЖ3недостаточности и задержки жидкости рекомендуется диуретическая терапияIC[178] Больным ЛАГ при постоянном PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.) рекомендуется постоянная кислородотерапияdIC[179] Больным ИЛАГ, НЛАГ и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, могут назначаться пероральные IIbC
    Exact
    [84, 171, антикоагулянты175–177]
    Suffix
    Больным ЛАГ при необходимости должна выполняться коррекция анемии и обмена железаIIbС[184] Больным ЛАГ не рекомендуется назначать иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, β3блокаторы и ивабрадин, если это не связано с сопутствующими заболеваниями (например, высокой системной артериальной гипертензией, IIIС– ИБС или ЛЖ3недостаточностью) Примечание: ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; ПЖ

177
Preston R.J., Roberts K.E., Miller D.P. et al. Effect of warfarin treatment on survival of patients with pulmonaryarterial hypertension (PAH) in the Registry to Evaluate Early and Long-Term PAH Disease Management (REVEAL). Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014; 189: A2464.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15360
    Prefix
    ИЛАГ, наследственной ЛАГ (НЛАГ) и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, в основном ретроспективно и по результатам одноцентровых исследований [84, 171]. Данные регистров больных и результаты РКИ гетерогенны и неоднозначны
    Exact
    [175–177]
    Suffix
    . Потенциальные положительные эффекты пероральных антикоагулянтов при ЛАГ, обусловленной другими заболеваниями, еще менее убедительны. В целом антикоагулянтная терапия назначается при отсутствии противопоказаний больным ЛАГ, получающим длительную внутривенную терапию простагландинами, в частности из-за риска катетер-ассоциированного тромбоза.

  2. In-text reference with the coordinate start=19336
    Prefix
    Table 17 Recommendations for supportive therapy РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ЛАГ при признаках ПЖ3недостаточности и задержки жидкости рекомендуется диуретическая терапияIC[178] Больным ЛАГ при постоянном PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.) рекомендуется постоянная кислородотерапияdIC[179] Больным ИЛАГ, НЛАГ и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, могут назначаться пероральные IIbC
    Exact
    [84, 171, антикоагулянты175–177]
    Suffix
    Больным ЛАГ при необходимости должна выполняться коррекция анемии и обмена железаIIbС[184] Больным ЛАГ не рекомендуется назначать иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, β3блокаторы и ивабрадин, если это не связано с сопутствующими заболеваниями (например, высокой системной артериальной гипертензией, IIIС– ИБС или ЛЖ3недостаточностью) Примечание: ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; ПЖ

178
Cohn J.N. Optimal diuretic therapy for heart failure.Am. J. Med.2001; 111 (7): 577.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16335
    Prefix
    РКИ по использованию диуретиков при ЛАГ отсутствуют, но клиническим опытом показан бесспорный положительный эффект такой терапии при перегрузке жидкостью. Выбор препарата и дозы диуретиков остаются на усмотрение лечащего врача
    Exact
    [178]
    Suffix
    . Можно также применять антагонисты альдостерона при систематическом контроле электролитов плазмы. На фоне диуретической терапии важно мониторировать функцию почек и биохимические показатели крови во избежание гипокалиемии и снижения внутрисосудистого объема крови, приводящих к преренальной почечной недостаточности. 6.3.2.3.

  2. In-text reference with the coordinate start=19128
    Prefix
    На основании этих данных рекомендуется регулярная оценка обмена железа у больных ЛАГ, а выявление дефициТаблица 17 Рекомендации по поддерживающей терапии Table 17 Recommendations for supportive therapy РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ЛАГ при признаках ПЖ3недостаточности и задержки жидкости рекомендуется диуретическая терапияIC
    Exact
    [178]
    Suffix
    Больным ЛАГ при постоянном PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.) рекомендуется постоянная кислородотерапияdIC[179] Больным ИЛАГ, НЛАГ и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, могут назначаться пероральные IIbC[84, 171, антикоагулянты175–177] Больным ЛАГ при необходимости должна выполняться коррекция анемии и обмена железаIIbС[184] Больным ЛАГ не рекомендуется назначать иАПФ, антагонисты рецепторов ан

179
Sandoval J., Aguirre J.S., Pulido T. et al. Nocturnal oxygen therapy in patients with the Eisenmenger syndrome. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (9): 1682–1687. DOI: 10.1164/ajrccm.164.9.2106076.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17266
    Prefix
    У большинства больных ЛАГ, за исключением лиц с врожденными пороками сердца (ВПС) и легочно-системными шунтами, в покое отмечается нетяжелая артериальная гипоксемия, если у них нет открытого овального окна. Опубликованы данные, что кислородотерапия в ночное время не влияет на естественное течение поздних стадий синдрома Эйзенменгера
    Exact
    [179]
    Suffix
    . Можно провести аналогию с пациентами с хронической обструктивной болезнью легких: если PaO2< 8 кПа (60 мм рт. ст.) или сатурация артериальной крови кислородом (SatO2) < 91 %, больным следует рекомендовать кислородотерапию для достижения PaO2> 8 кПа [169].

  2. In-text reference with the coordinate start=19234
    Prefix
    оценка обмена железа у больных ЛАГ, а выявление дефициТаблица 17 Рекомендации по поддерживающей терапии Table 17 Recommendations for supportive therapy РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ЛАГ при признаках ПЖ3недостаточности и задержки жидкости рекомендуется диуретическая терапияIC[178] Больным ЛАГ при постоянном PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.) рекомендуется постоянная кислородотерапияdIC
    Exact
    [179]
    Suffix
    Больным ИЛАГ, НЛАГ и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, могут назначаться пероральные IIbC[84, 171, антикоагулянты175–177] Больным ЛАГ при необходимости должна выполняться коррекция анемии и обмена железаIIbС[184] Больным ЛАГ не рекомендуется назначать иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, β3блокаторы и ивабрадин, если это не связано с сопутствующими заболеваниями (например, высо

180
Rich S., Seidlitz M., Dodin E. et al. The short-term effects of digoxin in patients with right ventricular dysfunction from pulmonary hypertension. Chest. 1998; 114 (3): 787–792.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17977
    Prefix
    Дигоксин и другие кардиотропные лекарственные средства Показано, что при назначении дигоксина в острой пробе улучшается сердечный выброс (СВ) при ИЛАГ, хотя его эффективность при длительном приеме неизвестна
    Exact
    [180]
    Suffix
    . Дигоксин может быть назначен для снижения частоты сокращений желудочков у больных ЛАГ и мерцательной тахиаритмией. Данные об эффективности и безопасности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина I, β-блокаторов и ивабрадина у больных ЛАГ отсутствуют. 6.3.2.5.

181
Ruiter G., Lankhorst S., Boonstra A. et al. Iron deficiency is common in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir.J. 2011; 37: 1386–1391.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=18499
    Prefix
    Данные об эффективности и безопасности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина I, β-блокаторов и ивабрадина у больных ЛАГ отсутствуют. 6.3.2.5. Анемия и обмен железа Дефицит железа нередко встречается у больных ЛАГ и выявляется в 43 % случаев ИЛАГ, 46 % – ЛАГ на фоне системной склеродермии и 56 % – синдрома Эйзенменгера
    Exact
    [181–183]
    Suffix
    . По предварительным данным при всех этих состояниях показано, что дефицит железа может быть связан со снижением физической активности и, возможно, сопровождаться более высокой летальностью, независимо от наличия и тяжести анемии [181, 182, 184, 185].

  2. In-text reference with the coordinate start=18767
    Prefix
    По предварительным данным при всех этих состояниях показано, что дефицит железа может быть связан со снижением физической активности и, возможно, сопровождаться более высокой летальностью, независимо от наличия и тяжести анемии
    Exact
    [181, 182, 184, 185]
    Suffix
    . На основании этих данных рекомендуется регулярная оценка обмена железа у больных ЛАГ, а выявление дефициТаблица 17 Рекомендации по поддерживающей терапии Table 17 Recommendations for supportive therapy РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ЛАГ при признаках ПЖ3недостаточности и задержки жидкости рекомендуется диуретическая терапияIC[178] Больным ЛАГ при постоянном PaO2 < 8 кПа (60 мм р

  3. In-text reference with the coordinate start=20618
    Prefix
    При дефиците железа необходимо назначение препаратов железа. В некоторых исследованиях показано, что у больных ЛАГ снижена абсорбция железа в желудочно-кишечном тракте, поэтому предпочтительно внутривенное введение железа
    Exact
    [181, 184, 186]
    Suffix
    , однако контролируемые исследования по этой теме отсутствуют. 6.3.3. Специфическая лекарственная терапия 6.3.3.1. Блокаторы кальциевых каналов БКК эффективны только у небольшого числа больных ИЛАГ с положительным тестом на острую вазореактивность при катетеризации правых отделов сердца (КПОС) (см. табл. 11) [84, 85].

182
Ruiter G., Lanser I.J., de Man F.S. et al. Iron deficiency in systemic sclerosis patients with and without pulmonary hypertension. Rheumatology(Oxford). 2014; 53 (2): 285–292. DOI: 10.1093/rheumatology/ket331.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18499
    Prefix
    Данные об эффективности и безопасности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина I, β-блокаторов и ивабрадина у больных ЛАГ отсутствуют. 6.3.2.5. Анемия и обмен железа Дефицит железа нередко встречается у больных ЛАГ и выявляется в 43 % случаев ИЛАГ, 46 % – ЛАГ на фоне системной склеродермии и 56 % – синдрома Эйзенменгера
    Exact
    [181–183]
    Suffix
    . По предварительным данным при всех этих состояниях показано, что дефицит железа может быть связан со снижением физической активности и, возможно, сопровождаться более высокой летальностью, независимо от наличия и тяжести анемии [181, 182, 184, 185].

  2. In-text reference with the coordinate start=18767
    Prefix
    По предварительным данным при всех этих состояниях показано, что дефицит железа может быть связан со снижением физической активности и, возможно, сопровождаться более высокой летальностью, независимо от наличия и тяжести анемии
    Exact
    [181, 182, 184, 185]
    Suffix
    . На основании этих данных рекомендуется регулярная оценка обмена железа у больных ЛАГ, а выявление дефициТаблица 17 Рекомендации по поддерживающей терапии Table 17 Recommendations for supportive therapy РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ЛАГ при признаках ПЖ3недостаточности и задержки жидкости рекомендуется диуретическая терапияIC[178] Больным ЛАГ при постоянном PaO2 < 8 кПа (60 мм р

183
Broberg C.S., Bax B.E., Okonko D.O. et al. Blood viscosity and its relationship to iron deficiency, symptoms, and exercise capacity in adults with cyanotic congenital heart disease.J. Am. Coll. Cardiol.2006; 48 (2): 356–365. DOI: 10.1016/j.jacc.2006.03.040.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18499
    Prefix
    Данные об эффективности и безопасности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина I, β-блокаторов и ивабрадина у больных ЛАГ отсутствуют. 6.3.2.5. Анемия и обмен железа Дефицит железа нередко встречается у больных ЛАГ и выявляется в 43 % случаев ИЛАГ, 46 % – ЛАГ на фоне системной склеродермии и 56 % – синдрома Эйзенменгера
    Exact
    [181–183]
    Suffix
    . По предварительным данным при всех этих состояниях показано, что дефицит железа может быть связан со снижением физической активности и, возможно, сопровождаться более высокой летальностью, независимо от наличия и тяжести анемии [181, 182, 184, 185].

184
Rhodes C.J., Howard L.S., Busbridge M. et al. Iron deficiency and raised hepcidin in idiopathic pulmonary arterial hypertension clinical prevalence, outcomes, and mechanistic insights. J. Am. Coll. Cardiol.2011; 58 (3): 300– 309. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.02.057.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=18767
    Prefix
    По предварительным данным при всех этих состояниях показано, что дефицит железа может быть связан со снижением физической активности и, возможно, сопровождаться более высокой летальностью, независимо от наличия и тяжести анемии
    Exact
    [181, 182, 184, 185]
    Suffix
    . На основании этих данных рекомендуется регулярная оценка обмена железа у больных ЛАГ, а выявление дефициТаблица 17 Рекомендации по поддерживающей терапии Table 17 Recommendations for supportive therapy РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ЛАГ при признаках ПЖ3недостаточности и задержки жидкости рекомендуется диуретическая терапияIC[178] Больным ЛАГ при постоянном PaO2 < 8 кПа (60 мм р

  2. In-text reference with the coordinate start=19453
    Prefix
    и задержки жидкости рекомендуется диуретическая терапияIC[178] Больным ЛАГ при постоянном PaO2 < 8 кПа (60 мм рт. ст.) рекомендуется постоянная кислородотерапияdIC[179] Больным ИЛАГ, НЛАГ и ЛАГ, обусловленной приемом анорексигенов, могут назначаться пероральные IIbC[84, 171, антикоагулянты175–177] Больным ЛАГ при необходимости должна выполняться коррекция анемии и обмена железаIIbС
    Exact
    [184]
    Suffix
    Больным ЛАГ не рекомендуется назначать иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, β3блокаторы и ивабрадин, если это не связано с сопутствующими заболеваниями (например, высокой системной артериальной гипертензией, IIIС– ИБС или ЛЖ3недостаточностью) Примечание: ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; ПЖ – правый желудочек; PaO2– парциальное давление кислорода в артериальной крови; ИЛАГ – идио

  3. In-text reference with the coordinate start=20618
    Prefix
    При дефиците железа необходимо назначение препаратов железа. В некоторых исследованиях показано, что у больных ЛАГ снижена абсорбция железа в желудочно-кишечном тракте, поэтому предпочтительно внутривенное введение железа
    Exact
    [181, 184, 186]
    Suffix
    , однако контролируемые исследования по этой теме отсутствуют. 6.3.3. Специфическая лекарственная терапия 6.3.3.1. Блокаторы кальциевых каналов БКК эффективны только у небольшого числа больных ИЛАГ с положительным тестом на острую вазореактивность при катетеризации правых отделов сердца (КПОС) (см. табл. 11) [84, 85].

185
Bruaene A., Delcroix M., Pasquet A. et al. Iron deficiency is associated with adverse outcome in Eisenmenger patients. Eur. Heart J. 2011; 32 (22): 2790–2799. DOI: 10.1093/eurheartj/ehr130.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18767
    Prefix
    По предварительным данным при всех этих состояниях показано, что дефицит железа может быть связан со снижением физической активности и, возможно, сопровождаться более высокой летальностью, независимо от наличия и тяжести анемии
    Exact
    [181, 182, 184, 185]
    Suffix
    . На основании этих данных рекомендуется регулярная оценка обмена железа у больных ЛАГ, а выявление дефициТаблица 17 Рекомендации по поддерживающей терапии Table 17 Recommendations for supportive therapy РекомендацииКлассаУровеньbСсылкас Больным ЛАГ при признаках ПЖ3недостаточности и задержки жидкости рекомендуется диуретическая терапияIC[178] Больным ЛАГ при постоянном PaO2 < 8 кПа (60 мм р

186
Viethen T., Gerhardt F., Dumitrescu D. et al. Ferric carboxymaltose improves exercise capacity and quality of life in patients with pulmonary arterial hypertension and iron deficiency: a pilot study.Int. J. Cardiol. 2014; 175 (2): 233–239. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.04.233.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20618
    Prefix
    При дефиците железа необходимо назначение препаратов железа. В некоторых исследованиях показано, что у больных ЛАГ снижена абсорбция железа в желудочно-кишечном тракте, поэтому предпочтительно внутривенное введение железа
    Exact
    [181, 184, 186]
    Suffix
    , однако контролируемые исследования по этой теме отсутствуют. 6.3.3. Специфическая лекарственная терапия 6.3.3.1. Блокаторы кальциевых каналов БКК эффективны только у небольшого числа больных ИЛАГ с положительным тестом на острую вазореактивность при катетеризации правых отделов сердца (КПОС) (см. табл. 11) [84, 85].

187
GalièN., Ussia G., Passarelli P. et al. Role of pharmacologic tests in the treatment of primary pulmonary hypertension. Am. J. Cardiol. 1995; 75 (3): 55A–62A.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22740
    Prefix
    Если тест на острую вазореактивность отрицательный или не проводился, назначение БКК не рекомендуется из-за потенциальных серьезных побочных эффектов (гипотензия, синкопальные состояния, ПЖ-недостаточность)
    Exact
    [187]
    Suffix
    . Вазореактивность, по всей видимости, не прогнозирует благоприятного эффекта длительной терапии БКК у больных ЛАГ на фоне ВПС, инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), портопульмональной гипертензии и легочной веноокклюзионной болезни (ЛВОБ) [188, 189].

188
Mukerjee D., St. George D., Coleiro B. et al. Prevalence and outcome in systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension: application of a registry approach. Ann. Rheum. Dis.2003; 62 (11): 1088–1093.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23001
    Prefix
    Вазореактивность, по всей видимости, не прогнозирует благоприятного эффекта длительной терапии БКК у больных ЛАГ на фоне ВПС, инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), портопульмональной гипертензии и легочной веноокклюзионной болезни (ЛВОБ)
    Exact
    [188, 189]
    Suffix
    . Рекомендации по терапии БКК суммированы в табл. 18. Разрешенные при ЛАГ дозы этих препаратов можно найти в обновленной аннотации к каждому препарату. 6.3.3.2. Антагонисты рецепторов эндотелина Доказано, что при ЛГ происходит активация системы эндотелина как в плазме крови, так и в легочной ткани [190].

189
Montani D., Savale L., Natali D. et al. Long-term response to calcium-channel blockers in non-idiopathic pulmonary arterial hypertension.Eur. Heart J. 2010; 31 (15): 1898–1907. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq170.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23001
    Prefix
    Вазореактивность, по всей видимости, не прогнозирует благоприятного эффекта длительной терапии БКК у больных ЛАГ на фоне ВПС, инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), портопульмональной гипертензии и легочной веноокклюзионной болезни (ЛВОБ)
    Exact
    [188, 189]
    Suffix
    . Рекомендации по терапии БКК суммированы в табл. 18. Разрешенные при ЛАГ дозы этих препаратов можно найти в обновленной аннотации к каждому препарату. 6.3.3.2. Антагонисты рецепторов эндотелина Доказано, что при ЛГ происходит активация системы эндотелина как в плазме крови, так и в легочной ткани [190].

190
Giaid A., Yanagisawa M., Langleben D. et al. Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension.N. Engl. J. Med.1993; 328 (4): 1732–1739. DOI: 10.1056/NEJM199306173282402.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23318
    Prefix
    Разрешенные при ЛАГ дозы этих препаратов можно найти в обновленной аннотации к каждому препарату. 6.3.3.2. Антагонисты рецепторов эндотелина Доказано, что при ЛГ происходит активация системы эндотелина как в плазме крови, так и в легочной ткани
    Exact
    [190]
    Suffix
    . Остается неясным, является ли повышение плазменной концентрации эндотелина-1 причиной или следствием ЛГ [191], но в любом случае эти данные свидетельствуют о значительной роли системы эндотелина в патогенезе ЛАГ [192].

191
Stewart D.J., Levy R.D., Cernacek P. et al. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease? Ann. Intern. Med.1991; 114 (6): 464–469.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23431
    Prefix
    Антагонисты рецепторов эндотелина Доказано, что при ЛГ происходит активация системы эндотелина как в плазме крови, так и в легочной ткани [190]. Остается неясным, является ли повышение плазменной концентрации эндотелина-1 причиной или следствием ЛГ
    Exact
    [191]
    Suffix
    , но в любом случае эти данные свидетельствуют о значительной роли системы эндотелина в патогенезе ЛАГ [192]. Эндотелин-1 обладает вазоконстрикторными и митогенными свойствами за счет связывания с 2 изоформами рецептора в гладкомышечных клетках легочных сосудов – рецепторами эндотелина А и В.

192
GalièN., Manes A., Branzi A. The endothelin system in pulmonary arterial hypertension. Cardiovasc. Res. 2004; 61 (2): 227–237.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23539
    Prefix
    Остается неясным, является ли повышение плазменной концентрации эндотелина-1 причиной или следствием ЛГ [191], но в любом случае эти данные свидетельствуют о значительной роли системы эндотелина в патогенезе ЛАГ
    Exact
    [192]
    Suffix
    . Эндотелин-1 обладает вазоконстрикторными и митогенными свойствами за счет связывания с 2 изоформами рецептора в гладкомышечных клетках легочных сосудов – рецепторами эндотелина А и В.

193
GalièN., Badesch B.D., Oudiz R. et al. Ambrisentan therapy for pulmonary arterial hypertension. J. Am. Coll. Cardiol.2005; 46 (3): 529–535. DOI: 10.1016/j.jacc.2005. 04.050.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24056
    Prefix
    Описания РКИ с использованием лекарственных препаратов для лечения ЛАГ, влияющих на эндотелин, приведены в табл. VIA электронной версии рекомендаций. Амбрисентан– АРЭ, который преимущественно связывается с рецепторами эндотелина типа А. Амбрисентан оценивался в пилотном исследовании
    Exact
    [193]
    Suffix
    и 2 крупных РКИ, в которых была доказана его эффективность в отношении симптомов, переносимости физической нагрузки, гемодинаТаблица 18 Рекомендации по терапии блокаторами кальциевых каналов у больных с положительным тестом острой вазореактивности Table 18 Recommendations for calcium channel blocker therapy in patients who respond to the acute vasoreactivity test РекомендацииКласс

194
GalièN., Olschewski H., Oudiz R.J. et al. Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Results of the ambrisentan in pulmonary arterial hypertension, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, efficacy (ARIES) study 1 and 2. Circulation. 2008; 117 (23): 3010–3019. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 107.742510.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26154
    Prefix
    Легочная гипертензия. Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 452 мики и времени до клинического ухудшения у больных ИЛАГ и ЛАГ, связанной с ВПС и ВИЧ-инфекцией
    Exact
    [194]
    Suffix
    . Частота нарушения функции печени составила от 0,8 до 3 %. В США не требуется ежемесячного контроля функции печени [195]. При использовании амбрисентана повышается частота развития периферических отеков.

  2. In-text reference with the coordinate start=41091
    Prefix
    Всемирной организации здравоохранения Table 19 Recommendations for efficacy of drug monotherapy for pulmonary arterial hypertension (group 1) according to World Health Organization functional class. The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС
    Exact
    [194]
    Suffix
    эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Вн

195
McGoon M., Frost A., Oudiz R. et al. Ambrisentan therapy in patients with pulmonary arterial hypertension who discontinued bosentan or sitaxsentan due to liver function test abnormalities. Chest. 2009; 135 (1): 122–129. DOI: 10.1378/chest.08-1028.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26279
    Prefix
    Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 452 мики и времени до клинического ухудшения у больных ИЛАГ и ЛАГ, связанной с ВПС и ВИЧ-инфекцией [194]. Частота нарушения функции печени составила от 0,8 до 3 %. В США не требуется ежемесячного контроля функции печени
    Exact
    [195]
    Suffix
    . При использовании амбрисентана повышается частота развития периферических отеков. Бозентан – пероральный активный антагонист обоих рецепторов эндтелина-1 – А и В и 1-я синтезированная молекула этого класса лекарств.

196
Channick R.N., Simonneau G., Sitbon O. et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebo-controlled study. Lancet. 2001; 358 (9288): 1119–1123. DOI: 10.1016/S0140-6736(01)06250-X.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26914
    Prefix
    Эффективность бозентана оценивалась при ЛАГ (ИЛАГ, ЛАГ, связанной с ВПС и при синдроме Эйзенменгера) в 6 РКИ – Study-351, BREATHE-1, BREATHE-2, BREATHE-5, EARLY и COMPASS-2, в которых продемонстрировано улучшение переносимости физической нагрузки, ФК, гемодинамики, эхокардиографических и допплерографических показателей и увеличение времени до клинического ухудшения
    Exact
    [196–200]
    Suffix
    . Примерно у 10 % больных зарегистрировано дозозависимое повышение печеночных аминотрансфераз, обратимое при снижении дозы или отмене препарата. По этой причине рекомендуется ежемесячный контроль печеночной функции у больных, получающих бозентан.

  2. In-text reference with the coordinate start=41122
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС
    Exact
    [196–200]
    Suffix
    МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Перорально

197
Rubin L.J., Badesch D.B., Barst R.J. et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension.N. Engl. J. Med. 2002; 346 (12): 896–903. DOI: 10.1056/NEJMoa012212.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26914
    Prefix
    Эффективность бозентана оценивалась при ЛАГ (ИЛАГ, ЛАГ, связанной с ВПС и при синдроме Эйзенменгера) в 6 РКИ – Study-351, BREATHE-1, BREATHE-2, BREATHE-5, EARLY и COMPASS-2, в которых продемонстрировано улучшение переносимости физической нагрузки, ФК, гемодинамики, эхокардиографических и допплерографических показателей и увеличение времени до клинического ухудшения
    Exact
    [196–200]
    Suffix
    . Примерно у 10 % больных зарегистрировано дозозависимое повышение печеночных аминотрансфераз, обратимое при снижении дозы или отмене препарата. По этой причине рекомендуется ежемесячный контроль печеночной функции у больных, получающих бозентан.

  2. In-text reference with the coordinate start=41122
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС
    Exact
    [196–200]
    Suffix
    МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Перорально

198
Humbert M., Barst R.J., Robbins I.M. et al. Combination of bosentan with epoprostenol in pulmonary arterial hypertension: BREATHE-2. Eur. Respir. J. 2004; 24 (3): 353–359. DOI: 10.1183/09031936.04.00028404.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=26914
    Prefix
    Эффективность бозентана оценивалась при ЛАГ (ИЛАГ, ЛАГ, связанной с ВПС и при синдроме Эйзенменгера) в 6 РКИ – Study-351, BREATHE-1, BREATHE-2, BREATHE-5, EARLY и COMPASS-2, в которых продемонстрировано улучшение переносимости физической нагрузки, ФК, гемодинамики, эхокардиографических и допплерографических показателей и увеличение времени до клинического ухудшения
    Exact
    [196–200]
    Suffix
    . Примерно у 10 % больных зарегистрировано дозозависимое повышение печеночных аминотрансфераз, обратимое при снижении дозы или отмене препарата. По этой причине рекомендуется ежемесячный контроль печеночной функции у больных, получающих бозентан.

  2. In-text reference with the coordinate start=41122
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС
    Exact
    [196–200]
    Suffix
    МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Перорально

  3. In-text reference with the coordinate start=47682
    Prefix
    VID электронной версии рекомендаций), однако достоверных различий между начальной комбинированной терапией эпопростенолом и бозентаном по сравнению с монотерапией эпопростенолом при этом не получено
    Exact
    [198]
    Suffix
    . В более позднем исследовании больным ЛАГ (n= 23), ранее не получавшим специфической терапии, назначена начальная комбинированная терапия эпопростенолом и бозентаном по сравнению с хорошо подобранной группой исторического контроля получавших монотерапию эпопростенолом [245].

  4. In-text reference with the coordinate start=50293
    Prefix
    Sequence is by rating ЛечениеКлассaи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV Амбрисентан + тадалафилdIВIВIIbC[247] Другие АРЭ + ингибиторы ФДЭ35IIaCIIaCIIbC– Бозентан + силденафил + внутривенный эпопростенол––IIaCIIaC[246] Бозентан + внутривенный эпопростенол––IIaCIIaC
    Exact
    [198, 245]
    Suffix
    Другие АРЭ или ингибиторы ФДЭ35 + подкожный трепростинилIIbCIIbC– Другие АРЭ или ингибиторы ФДЭ35 + внутривенные аналоги простациклинаIIbCIIbC– Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; АРЭ – антагонисты рецепторов эндотелина; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; а– класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данную рекомендац

199
GalièN., Rubin L.J., Hoeper M. et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2008; 371 (9630): 2093–2100. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)60919-8.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26914
    Prefix
    Эффективность бозентана оценивалась при ЛАГ (ИЛАГ, ЛАГ, связанной с ВПС и при синдроме Эйзенменгера) в 6 РКИ – Study-351, BREATHE-1, BREATHE-2, BREATHE-5, EARLY и COMPASS-2, в которых продемонстрировано улучшение переносимости физической нагрузки, ФК, гемодинамики, эхокардиографических и допплерографических показателей и увеличение времени до клинического ухудшения
    Exact
    [196–200]
    Suffix
    . Примерно у 10 % больных зарегистрировано дозозависимое повышение печеночных аминотрансфераз, обратимое при снижении дозы или отмене препарата. По этой причине рекомендуется ежемесячный контроль печеночной функции у больных, получающих бозентан.

  2. In-text reference with the coordinate start=41122
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС
    Exact
    [196–200]
    Suffix
    МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Перорально

200
GalièN., Beghetti M., Gatzoulis M.A. et al. Bosentan therapy in patients with Eisenmenger syndrome: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Circulation. 2006; 114 (1): 48–54. DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.106.630715.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26914
    Prefix
    Эффективность бозентана оценивалась при ЛАГ (ИЛАГ, ЛАГ, связанной с ВПС и при синдроме Эйзенменгера) в 6 РКИ – Study-351, BREATHE-1, BREATHE-2, BREATHE-5, EARLY и COMPASS-2, в которых продемонстрировано улучшение переносимости физической нагрузки, ФК, гемодинамики, эхокардиографических и допплерографических показателей и увеличение времени до клинического ухудшения
    Exact
    [196–200]
    Suffix
    . Примерно у 10 % больных зарегистрировано дозозависимое повышение печеночных аминотрансфераз, обратимое при снижении дозы или отмене препарата. По этой причине рекомендуется ежемесячный контроль печеночной функции у больных, получающих бозентан.

  2. In-text reference with the coordinate start=41122
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС
    Exact
    [196–200]
    Suffix
    МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Перорально

201
Pulido T., Adzerikho I., Channick R.N. et al. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension.N. Engl. J. Med. 2013; 369 (9): 809–818. DOI: 10.1056/NEJMoa1213917.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=27256
    Prefix
    Примерно у 10 % больных зарегистрировано дозозависимое повышение печеночных аминотрансфераз, обратимое при снижении дозы или отмене препарата. По этой причине рекомендуется ежемесячный контроль печеночной функции у больных, получающих бозентан. Мацитентан.Двойной АРЭ мацитентан оценивался в одном РКИ
    Exact
    [201]
    Suffix
    , в котором больные ЛАГ (n= 742) получали 3 или 10 мг мацитентана по сравнению с плацебо в среднем в течение 100 нед. Основным конечным показателем являлось время от начала лечения до композитного конечного показателя (смерть, предсердная септотомия, трансплантация легких, назначение внутривенных или подкожных простаноидов или ухудшение ЛАГ).

  2. In-text reference with the coordinate start=41150
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС
    Exact
    [201]
    Suffix
    Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапр

  3. In-text reference with the coordinate start=51336
    Prefix
    лекарственной терапии при легочной артериальной гипертензии (группа 1) Table 21 Recommendations for efficacy of sequential drug combination therapy for pulmonary arterial hypertension (group 1) according to World Health Organization functional class. Sequence is by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассaи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV Добавление мацитентана к силденафилуdIBIBIIaC
    Exact
    [201]
    Suffix
    Добавление риоцигуата к бозентануIBIBIIaC[214] Добавление селексипагаeк АРЭ и / или ингибитору ФДЭ35dIBIBIIaC[241, 248] Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB[209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC[230, 231] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силдена

202
Wharton J., Strange J.W., Moller G.M.O. et al. Antiproliferative effects of phosphodiesterase type 5 inhibition in human pulmonary artery cells.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2005; 172 (1): 105–113. DOI: 10.1164/rccm. 200411-1587OC.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28627
    Prefix
    В легочной сосудистой сети содержатся значительные количества ФДЭ-5, поэтому у больных ЛАГ изучался потенциальный клинический эффект ингибитора ФДЭ-5. Помимо этого, ингибиторы ФДЭ-5 обладают антипролиферативным действием
    Exact
    [202, 203]
    Suffix
    . Все 3 ингибитора ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил и варденафил), разрешенные при лечении эректильной дисфункции, вызывают значительную дилатацию легочных сосудов при максимуме эффекта через 60, 75–90 и 40–45 мин соответственно [204].

203
Tantini B., Manes A., Fiumana E. et al. Antiproliferative effect of sildenafil on human pulmonary artery smooth muscle cells. Basic. Res. Cardiol. 2005; 100 (2): 131–138. DOI: 10.1007/s00395-004-0504-5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28627
    Prefix
    В легочной сосудистой сети содержатся значительные количества ФДЭ-5, поэтому у больных ЛАГ изучался потенциальный клинический эффект ингибитора ФДЭ-5. Помимо этого, ингибиторы ФДЭ-5 обладают антипролиферативным действием
    Exact
    [202, 203]
    Suffix
    . Все 3 ингибитора ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил и варденафил), разрешенные при лечении эректильной дисфункции, вызывают значительную дилатацию легочных сосудов при максимуме эффекта через 60, 75–90 и 40–45 мин соответственно [204].

204
Ghofrani H.A., Voswinckel R., Reichenberger F. et al. Differences in hemodynamic and oxygenation responses to three different phosphodiesterase-5 inhibitors in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized prospective study.J. Am. Coll. Cardiol.2004; 44 (7): 1488–1496. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.06.060.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28879
    Prefix
    Все 3 ингибитора ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил и варденафил), разрешенные при лечении эректильной дисфункции, вызывают значительную дилатацию легочных сосудов при максимуме эффекта через 60, 75–90 и 40–45 мин соответственно
    Exact
    [204]
    Suffix
    . Характеристики РКИ с использованием лекарственных препаратов для лечения ЛАГ, затрагивающих метаболизм NO (стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), ФДЭ-5), приведены в табл. VIB электронной версии рекомендаций.

205
GalièN., Ghofrani H.A., Torbicki A. et al. the Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N. Engl. J. Med.2005; 353 (20): 2148–2157. DOI: 10.1056/NEJMoa050010.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=29200
    Prefix
    Характеристики РКИ с использованием лекарственных препаратов для лечения ЛАГ, затрагивающих метаболизм NO (стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), ФДЭ-5), приведены в табл. VIB электронной версии рекомендаций. Силденафил– пероральный, активный, мощный селективный ингибитор ФДЭ-5. В РКИ
    Exact
    [205–208]
    Suffix
    с участием больных ЛАГ, получавших силденафил, подтверждено положительное влияние препарата на переносимость физической нагрузки, симптомы и / или гемодинамику. В РКИ, в которых изучался эффект добавления силденафила к эпопростенолу, через 12 нед. лечения достигнуто увеличение пройденной дистанции при 6-МШТ и времени до клинического ухудшения.

  2. In-text reference with the coordinate start=41189
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС
    Exact
    [205–208]
    Suffix
    ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСеле

206
Sastry B.K.S., Narasimhan C., Reddy N.K. et al. Clinical efficacy of sildenafil in primary pulmonary hypertension: a randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover study. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 43 (7): 1149–1153. DOI: 10.1016/j.jacc.2003.10.056.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=29200
    Prefix
    Характеристики РКИ с использованием лекарственных препаратов для лечения ЛАГ, затрагивающих метаболизм NO (стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), ФДЭ-5), приведены в табл. VIB электронной версии рекомендаций. Силденафил– пероральный, активный, мощный селективный ингибитор ФДЭ-5. В РКИ
    Exact
    [205–208]
    Suffix
    с участием больных ЛАГ, получавших силденафил, подтверждено положительное влияние препарата на переносимость физической нагрузки, симптомы и / или гемодинамику. В РКИ, в которых изучался эффект добавления силденафила к эпопростенолу, через 12 нед. лечения достигнуто увеличение пройденной дистанции при 6-МШТ и времени до клинического ухудшения.

  2. In-text reference with the coordinate start=41189
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС
    Exact
    [205–208]
    Suffix
    ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСеле

207
Iversen K., Jensen A.S., Jensen T.V. et al. Combination therapy with bosentan and sildenafil in Eisenmenger syndrome: a randomized, placebo-controlled, double-blinded trial. Eur. Heart J.2010; 31 (9): 1124–1131. DOI: 10. 1093/eurheartj/ehq011.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=29200
    Prefix
    Характеристики РКИ с использованием лекарственных препаратов для лечения ЛАГ, затрагивающих метаболизм NO (стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), ФДЭ-5), приведены в табл. VIB электронной версии рекомендаций. Силденафил– пероральный, активный, мощный селективный ингибитор ФДЭ-5. В РКИ
    Exact
    [205–208]
    Suffix
    с участием больных ЛАГ, получавших силденафил, подтверждено положительное влияние препарата на переносимость физической нагрузки, симптомы и / или гемодинамику. В РКИ, в которых изучался эффект добавления силденафила к эпопростенолу, через 12 нед. лечения достигнуто увеличение пройденной дистанции при 6-МШТ и времени до клинического ухудшения.

  2. In-text reference with the coordinate start=41189
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС
    Exact
    [205–208]
    Suffix
    ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСеле

208
Singh T., Rohit M., Grover A. et al. A randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover study to evaluate the efficacy of oral sildenafil therapy in severe pulmonary artery hypertension.Am. Heart J.2006; 151 (4): 851.e1–851.e5. DOI: 10.1016/j.ahj.2005.09.006.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=29200
    Prefix
    Характеристики РКИ с использованием лекарственных препаратов для лечения ЛАГ, затрагивающих метаболизм NO (стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), ФДЭ-5), приведены в табл. VIB электронной версии рекомендаций. Силденафил– пероральный, активный, мощный селективный ингибитор ФДЭ-5. В РКИ
    Exact
    [205–208]
    Suffix
    с участием больных ЛАГ, получавших силденафил, подтверждено положительное влияние препарата на переносимость физической нагрузки, симптомы и / или гемодинамику. В РКИ, в которых изучался эффект добавления силденафила к эпопростенолу, через 12 нед. лечения достигнуто увеличение пройденной дистанции при 6-МШТ и времени до клинического ухудшения.

  2. In-text reference with the coordinate start=41189
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС
    Exact
    [205–208]
    Suffix
    ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСеле

209
Simonneau G., Rubin L., GalièN. et al. Addition of sildenafil to long-term intravenous epoprostenol therapy in patients with pulmonary arterial hypertension.Ann. Intern. Med. 2008; 149 (8): 521–530.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=29685
    Prefix
    В РКИ, в которых изучался эффект добавления силденафила к эпопростенолу, через 12 нед. лечения достигнуто увеличение пройденной дистанции при 6-МШТ и времени до клинического ухудшения. Следует отметить, что в этом исследовании зарегистрировано 7 летальных исходов, все в группе плацебо
    Exact
    [209]
    Suffix
    . Разрешенная доза силденафила составляет 20 мг 3 раза в день. Большинство побочных эффектов препарата легкие или умеренно выраженные и преимущественно связаны с вазодилатацией (головная боль, покраснение лица, носовые кровотечения).

  2. In-text reference with the coordinate start=51505
    Prefix
    Sequence is by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассaи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV Добавление мацитентана к силденафилуdIBIBIIaC[201] Добавление риоцигуата к бозентануIBIBIIaC[214] Добавление селексипагаeк АРЭ и / или ингибитору ФДЭ35dIBIBIIaC[241, 248] Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB
    Exact
    [209]
    Suffix
    Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC[230, 231] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC[250] Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC[251, 252] Добавление силденафила к бозентануIIbCIIbCIIbC[252] Д

211
GalièN., Brundage B.H., Ghofrani H.A. et al. Tadalafil therapy for pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2009; 119 (22): 2894–2903. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.839274.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=30265
    Prefix
    Согласно фармакокинетике препарата, внутривенная форма силденафила может назначаться в качестве «мостика» для больных ЛАГ, получающих длительную пероральную терапию, но временно не способных принимать пероральные препараты. Тадалафил– селективный ингибитор ФДЭ-5 с возможностью приема 1 раз в сутки. В РКИ
    Exact
    [211]
    Suffix
    больные ЛАГ (n= 406), получавшие тадалафил в дозах 2,5; 10; 20 или 40 мг 1 раз в сутки (53 % одновременно получали бозентан), показано положительное влияние максимальной дозы на переносимость физической нагрузки, симптомы, гемодинамику и время до клинического ухудшения.

  2. In-text reference with the coordinate start=41215
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС
    Exact
    [211]
    Suffix
    ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBI

  3. In-text reference with the coordinate start=51708
    Prefix
    силденафилуdIBIBIIaC[201] Добавление риоцигуата к бозентануIBIBIIaC[214] Добавление селексипагаeк АРЭ и / или ингибитору ФДЭ35dIBIBIIaC[241, 248] Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB[209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC[230, 231] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC
    Exact
    [211]
    Suffix
    C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC[250] Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC[251, 252] Добавление силденафила к бозентануIIbCIIbCIIbC[252] Другие двойные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Другие тройные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Добавление риоцигуата к силденафилу или другим ингибиторам ФДЭ35IIIBIIIBIIIB[215] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Вс

212
Jing Z.C., Yu Z.X., Shen J.Y. et al. Vardenafil in pulmonary arterial hypertension: a randomized, doubleblind, placebo-controlled study. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2011; 183 (12): 1723–1729. DOI: 10.1164/rccm. 201101-0093OC.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=30945
    Prefix
    В РКИ больные ЛАГ (n= 66), не получавшие ранее никакого лечения, которым был назначен варденафил в дозе 5 мг 2 раза в день, показано положительное влияние препарата на переносимость физической нагрузки, гемодинамику и время до клинического ухудшения
    Exact
    [212]
    Suffix
    . По профилю побочных эффектов варденафил аналогичен силденафилу. Риоцигуат.Ингибиторы ФДЭ-5, такие как силденафил, тадалафил, варденафил, стимулируют механизм NO–рГЦ, замедляя разрушение цГМФ, а стимуляторы рГЦ активируют продукцию цГМФ [213].

  2. In-text reference with the coordinate start=41243
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС
    Exact
    [212]
    Suffix
    Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК

213
Giaid A., Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 1995; 333 (4):
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31200
    Prefix
    По профилю побочных эффектов варденафил аналогичен силденафилу. Риоцигуат.Ингибиторы ФДЭ-5, такие как силденафил, тадалафил, варденафил, стимулируют механизм NO–рГЦ, замедляя разрушение цГМФ, а стимуляторы рГЦ активируют продукцию цГМФ
    Exact
    [213]
    Suffix
    . Более того, при доклинических исследованиях стимуляторов рГЦ на моделях животных показаны антипролиферативные и антиремоделирующие свойства этих препаратов. В РКИ [214] 44 и 6 % больных ЛАГ (n= 443) получали одновременно АРЭ или простаноиды соответственно, а также до 2,5 мг риоцигуата 3 раза в день.

214
221. DOI: 10.1056/NEJM199507273330403. 214. Ghofrani H.A., GalièN., Grimminger F. et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N. Engl. J. Med.2013; 369 (4): 330–340. DOI: 10.1056/ NEJMoa1209655.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=31385
    Prefix
    Риоцигуат.Ингибиторы ФДЭ-5, такие как силденафил, тадалафил, варденафил, стимулируют механизм NO–рГЦ, замедляя разрушение цГМФ, а стимуляторы рГЦ активируют продукцию цГМФ [213]. Более того, при доклинических исследованиях стимуляторов рГЦ на моделях животных показаны антипролиферативные и антиремоделирующие свойства этих препаратов. В РКИ
    Exact
    [214]
    Suffix
    44 и 6 % больных ЛАГ (n= 443) получали одновременно АРЭ или простаноиды соответственно, а также до 2,5 мг риоцигуата 3 раза в день. При этом показано положительное влияние препарата на переносимость физической нагрузки, гемодинамику, ФК по ВОЗ и время до клинического ухудшения.

  2. In-text reference with the coordinate start=41292
    Prefix
    The sequence is by pharmacological group, by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС
    Exact
    [214]
    Suffix
    Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организаци

  3. In-text reference with the coordinate start=51382
    Prefix
    гипертензии (группа 1) Table 21 Recommendations for efficacy of sequential drug combination therapy for pulmonary arterial hypertension (group 1) according to World Health Organization functional class. Sequence is by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассaи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV Добавление мацитентана к силденафилуdIBIBIIaC[201] Добавление риоцигуата к бозентануIBIBIIaC
    Exact
    [214]
    Suffix
    Добавление селексипагаeк АРЭ и / или ингибитору ФДЭ35dIBIBIIaC[241, 248] Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB[209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC[230, 231] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу–

215
GalièN., Muller K., Scalise A.V. et al. PATENT PLUS: a blinded, randomised and extension study of riociguat plus sildenafil in PAH. Eur. Respir. J.2015; 45 (5): 1314–1322. DOI: 10.1183/09031936.00105914.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=32256
    Prefix
    Среди наиболее частых серьезных побочных эффектов в группах плацебо и получавших 2,5 мг риоцигуата отмечены синкопальные состояния (4 и 1 % соответственно). Установлено также, что комбинация риоцигуата и ингибитора ФДЭ-5 противопоказана в связи с гипотензией и другими связанными с ней побочными эффектами, описанными в открытой фазе РКИ
    Exact
    [215]
    Suffix
    . 6.3.3.4. Аналоги простациклина и агонисты простациклиновых рецепторов Простациклин вырабатывается преимущественно эндотелиальными клетками и индуцирует мощную вазодилатацию всего сосудистого ложа.

  2. In-text reference with the coordinate start=52053
    Prefix
    ] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC[250] Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC[251, 252] Добавление силденафила к бозентануIIbCIIbCIIbC[252] Другие двойные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Другие тройные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Добавление риоцигуата к силденафилу или другим ингибиторам ФДЭ35IIIBIIIBIIIB
    Exact
    [215]
    Suffix
    Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; АРЭ – антагонисты рецепторов эндотелина; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; а– класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данную рекомендацию; d– время до клинического ухудшения как основной конечный показатель в рандомизированных контролируемых исследованиях или лекарства, снижающие о

216
Jones D.A., Benjamin C.W., Linseman D.A. Activation of thromboxane and prostacyclin receptors elicits opposing effects on vascular smooth muscle cell growth and mitogen-activated protein kinase signaling cascades. Mol. Pharmacol. 1995; 48 (5): 890–896.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32630
    Prefix
    Аналоги простациклина и агонисты простациклиновых рецепторов Простациклин вырабатывается преимущественно эндотелиальными клетками и индуцирует мощную вазодилатацию всего сосудистого ложа. Это вещество является самым мощным эндогенным ингибитором агрегации тромбоцитов и, вероятно, также обладает цитопротективными и антипролиферативными свойствами
    Exact
    [216]
    Suffix
    . У больных ЛАГ нарушается регуляция метаболизма простациклина, что сопровождается снижением экспрессии простациклинсинтетазы в легочных артериях и снижением концентрации метаболитов простациклина в моче [217].

217
GalièN., Manes A., Branzi A. Prostanoids for pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Med.2003; 2 (2): 123–137.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32858
    Prefix
    У больных ЛАГ нарушается регуляция метаболизма простациклина, что сопровождается снижением экспрессии простациклинсинтетазы в легочных артериях и снижением концентрации метаболитов простациклина в моче
    Exact
    [217]
    Suffix
    .После получения синтетических аналогов простациклина с другими фармакокинетическими свойствами, но сходными фармакодинамическими эффектами, клиническое применение простациклина у больных ЛАГ расширилось.

218
GalièN., Humbert M., Vachiery J.L. et al. Effects of beraprost sodium, an oral prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomised, double-blind placebo-controlled trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 39 (9): 1496–1502.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=33434
    Prefix
    Характеристики РКИ с использованием лекарственных препаратов для лечения ЛАГ, затрагивающих простациклиновые механизмы регуляции (простаноиды и агонист IP-рецепторов простациклина), приведены в табл. VIС электронной версии рекомендаций. Бетапрост– первый химически стабильный пероральный аналог простациклина. В 2 РКИ – в Европе
    Exact
    [218]
    Suffix
    и в США [219] – показано положительное влияние препарата на переносимость физической нагрузки больных ЛАГ, которое сохранялось до 3–6 мес. Влияния на гемодинамику и отдаленные исходы заболевания не выявлено.

  2. In-text reference with the coordinate start=41555
    Prefix
    [205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––
    Exact
    [218]
    Suffix
    Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; а– класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данную рекомендацию; d– только у больных с положительным тестом в

219
Barst R.J., McGoon M., McLaughlin V.V. et al. Beraprost therapy for pulmonary arterial hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 41 (12): 2119–2125.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33452
    Prefix
    Характеристики РКИ с использованием лекарственных препаратов для лечения ЛАГ, затрагивающих простациклиновые механизмы регуляции (простаноиды и агонист IP-рецепторов простациклина), приведены в табл. VIС электронной версии рекомендаций. Бетапрост– первый химически стабильный пероральный аналог простациклина. В 2 РКИ – в Европе [218] и в США
    Exact
    [219]
    Suffix
    – показано положительное влияние препарата на переносимость физической нагрузки больных ЛАГ, которое сохранялось до 3–6 мес. Влияния на гемодинамику и отдаленные исходы заболевания не выявлено.

220
Rubin L.J., Mendoza J., Hood M. et al. Treatment of primary pulmonary hypertension with continuous intravenous prostacyclin (epoprostenol). Results of a randomized trial.Ann. Intern. Med.1990; 112 (7): 485–491. DOI: 10.7326/0003-4819-112-7-485.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=34139
    Prefix
    Эпопростенол(синтетический простациклин) имеет короткую полужизнь (3–5 мин) и стабилен при комнатной температуре всего в течение 8 ч; требуется охлаждение, непрерывное введение с помощью инфузионной помпы и постоянный туннельный катетер. Эффективность непрерывного внутривенного введения эпопростенола изучалась в 3 неслепых РКИ у больных ИЛАГ III и IV ФК по ВОЗ
    Exact
    [220, 221]
    Suffix
    и ЛАГ, связанной со склеродермической группой заболеваний [222]. При воздействии эпопростенола уменьшается выраженность симптомов, улучшается переносимость физических нагрузок и гемодинамика при обоих клинических состояниях; эпопростенол является единственным методом лечения, при котором может снизиться летальность при ИЛАГ, как было показано в РКИ [221].

  2. In-text reference with the coordinate start=34556
    Prefix
    При воздействии эпопростенола уменьшается выраженность симптомов, улучшается переносимость физических нагрузок и гемодинамика при обоих клинических состояниях; эпопростенол является единственным методом лечения, при котором может снизиться летальность при ИЛАГ, как было показано в РКИ [221]. В метаанализе 3 РКИ
    Exact
    [220–222]
    Suffix
    с использованием эпопростенола получено 70%-ное снижение риска суммарной летальности. Показано длительное сохранение эффекта [96, 107] при ИЛАГ, ЛАГ, связанных с другими заболеваниями [223–225] и при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) [226].

  3. In-text reference with the coordinate start=41349
    Prefix
    by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА
    Exact
    [220–222]
    Suffix
    ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 –

221
Barst R.J., Rubin L.J., Long W.A. et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med.1996; 334 (5): 296–302. DOI: 10.1056/NEJM199602013340504.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=34139
    Prefix
    Эпопростенол(синтетический простациклин) имеет короткую полужизнь (3–5 мин) и стабилен при комнатной температуре всего в течение 8 ч; требуется охлаждение, непрерывное введение с помощью инфузионной помпы и постоянный туннельный катетер. Эффективность непрерывного внутривенного введения эпопростенола изучалась в 3 неслепых РКИ у больных ИЛАГ III и IV ФК по ВОЗ
    Exact
    [220, 221]
    Suffix
    и ЛАГ, связанной со склеродермической группой заболеваний [222]. При воздействии эпопростенола уменьшается выраженность симптомов, улучшается переносимость физических нагрузок и гемодинамика при обоих клинических состояниях; эпопростенол является единственным методом лечения, при котором может снизиться летальность при ИЛАГ, как было показано в РКИ [221].

  2. In-text reference with the coordinate start=34526
    Prefix
    При воздействии эпопростенола уменьшается выраженность симптомов, улучшается переносимость физических нагрузок и гемодинамика при обоих клинических состояниях; эпопростенол является единственным методом лечения, при котором может снизиться летальность при ИЛАГ, как было показано в РКИ
    Exact
    [221]
    Suffix
    . В метаанализе 3 РКИ [220–222] с использованием эпопростенола получено 70%-ное снижение риска суммарной летальности. Показано длительное сохранение эффекта [96, 107] при ИЛАГ, ЛАГ, связанных с другими заболеваниями [223–225] и при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) [226].

  3. In-text reference with the coordinate start=34556
    Prefix
    При воздействии эпопростенола уменьшается выраженность симптомов, улучшается переносимость физических нагрузок и гемодинамика при обоих клинических состояниях; эпопростенол является единственным методом лечения, при котором может снизиться летальность при ИЛАГ, как было показано в РКИ [221]. В метаанализе 3 РКИ
    Exact
    [220–222]
    Suffix
    с использованием эпопростенола получено 70%-ное снижение риска суммарной летальности. Показано длительное сохранение эффекта [96, 107] при ИЛАГ, ЛАГ, связанных с другими заболеваниями [223–225] и при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) [226].

  4. In-text reference with the coordinate start=41349
    Prefix
    by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА
    Exact
    [220–222]
    Suffix
    ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 –

222
Badesch D.B., Tapson V.F., McGoon M.D. et al. Continuous intravenous epoprostenol for pulmonary hypertension due to the scleroderma spectrum of disease. A randomized, controlled trial.Ann. Intern. Med.2000; 132 (6): 425–434.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=34209
    Prefix
    Эффективность непрерывного внутривенного введения эпопростенола изучалась в 3 неслепых РКИ у больных ИЛАГ III и IV ФК по ВОЗ [220, 221] и ЛАГ, связанной со склеродермической группой заболеваний
    Exact
    [222]
    Suffix
    . При воздействии эпопростенола уменьшается выраженность симптомов, улучшается переносимость физических нагрузок и гемодинамика при обоих клинических состояниях; эпопростенол является единственным методом лечения, при котором может снизиться летальность при ИЛАГ, как было показано в РКИ [221].

  2. In-text reference with the coordinate start=34556
    Prefix
    При воздействии эпопростенола уменьшается выраженность симптомов, улучшается переносимость физических нагрузок и гемодинамика при обоих клинических состояниях; эпопростенол является единственным методом лечения, при котором может снизиться летальность при ИЛАГ, как было показано в РКИ [221]. В метаанализе 3 РКИ
    Exact
    [220–222]
    Suffix
    с использованием эпопростенола получено 70%-ное снижение риска суммарной летальности. Показано длительное сохранение эффекта [96, 107] при ИЛАГ, ЛАГ, связанных с другими заболеваниями [223–225] и при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) [226].

  3. In-text reference with the coordinate start=41349
    Prefix
    by alphabetical order ЛечениеКлассаи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА
    Exact
    [220–222]
    Suffix
    ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 –

223
Rosenzweig E.B., Kerstein D., Barst R.J. Long-term prostacyclin for pulmonary hypertension with associated congenital heart defects. Circulation. 1999; 99 (14): 1858–1865.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34767
    Prefix
    В метаанализе 3 РКИ [220–222] с использованием эпопростенола получено 70%-ное снижение риска суммарной летальности. Показано длительное сохранение эффекта [96, 107] при ИЛАГ, ЛАГ, связанных с другими заболеваниями
    Exact
    [223–225]
    Suffix
    и при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) [226]. Терапия эпопростенолом начинается с дозы 2–4 нг / кг в минуту с последующим повышением, скорость которого зависит от побочных эффектов (покраснение лица, головная боль, диарея, боль в ногах).

224
Krowka M.J., Frantz R.P., McGoon M.D. et al. Improvement in pulmonary hemodynamics during intravenous epoprostenol (prostacyclin): a study of 15 patients with moderate to severe portopulmonary hypertension. Hepa' tology. 1999; 30 (3): 641–648. DOI: 10.1002/hep.5103 00307.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34767
    Prefix
    В метаанализе 3 РКИ [220–222] с использованием эпопростенола получено 70%-ное снижение риска суммарной летальности. Показано длительное сохранение эффекта [96, 107] при ИЛАГ, ЛАГ, связанных с другими заболеваниями
    Exact
    [223–225]
    Suffix
    и при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) [226]. Терапия эпопростенолом начинается с дозы 2–4 нг / кг в минуту с последующим повышением, скорость которого зависит от побочных эффектов (покраснение лица, головная боль, диарея, боль в ногах).

225
Nunes H., Humbert M., Sitbon O. et al. Prognostic factors for survival in human immunodeficiency virus-associated pulmonary arterial hypertension.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2003; 167 (10): 1433–1439. DOI: 10.1164/rccm. 200204-330OC.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34767
    Prefix
    В метаанализе 3 РКИ [220–222] с использованием эпопростенола получено 70%-ное снижение риска суммарной летальности. Показано длительное сохранение эффекта [96, 107] при ИЛАГ, ЛАГ, связанных с другими заболеваниями
    Exact
    [223–225]
    Suffix
    и при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) [226]. Терапия эпопростенолом начинается с дозы 2–4 нг / кг в минуту с последующим повышением, скорость которого зависит от побочных эффектов (покраснение лица, головная боль, диарея, боль в ногах).

226
Cabrol S., Souza R., Jaїs X. et al. Intravenous epoprostenol in inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J. Heart Lung. Transplant.2007; 26 (4): 357–362. DOI: 10.1016/j.healun.2006.12.014.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34864
    Prefix
    Показано длительное сохранение эффекта [96, 107] при ИЛАГ, ЛАГ, связанных с другими заболеваниями [223–225] и при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ)
    Exact
    [226]
    Suffix
    . Терапия эпопростенолом начинается с дозы 2–4 нг / кг в минуту с последующим повышением, скорость которого зависит от побочных эффектов (покраснение лица, головная боль, диарея, боль в ногах).

227
Doran A.K., Ivy D.D., Barst R.J. et al. Guidelines for the prevention of central venous catheter-related blood stream infections with prostanoid therapy for pulmonary arterial hypertension. Int. J. Clin. Pract. Suppl. 2008; 62 (160): 5–9. DOI: 10.1111/j.1742-1241.2008.01811.x.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35506
    Prefix
    К серьезным побочным эффектам, связанным с системой доставки препарата, относятся дисфункция инфузионной помпы, инфекции в месте введения, закупорка катетера и сепсис. Разработаны клинические рекомендации по предотвращению гематогенных инфекций центрального венозного катетера
    Exact
    [227]
    Suffix
    . Следует избегать резкого прекращения инфузии эпопростенола, поскольку у некоторых больных это может привести к рикошетной ЛГ с клиническим ухудшением и даже к летальному исходу. Также выпускается термостабильная форма эпопростенола, не требующая охлаждения препарата и сохраняющая стабильность в течение > 8–12 ч [228].

228
Sitbon O., Delcroix M., Bergot E. et al. EPITOME-2: an open-label study assessing the transition to a new formulation of intravenous epoprostenol in patients with pulЛегочная гипертензия. Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 470 monary arterial hypertension. Am. Heart J. 2014; 167 (2): 210–217. DOI: 10.1016/j.ahj.2013.08.007.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35840
    Prefix
    Следует избегать резкого прекращения инфузии эпопростенола, поскольку у некоторых больных это может привести к рикошетной ЛГ с клиническим ухудшением и даже к летальному исходу. Также выпускается термостабильная форма эпопростенола, не требующая охлаждения препарата и сохраняющая стабильность в течение > 8–12 ч
    Exact
    [228]
    Suffix
    . Илопрост– химически стабильный аналог простациклина для внутривенного, перорального или аэрозольного введения. Ингаляционный илопрост изучен в единственном РКИ, в котором ежедневные ингаляции илопроста у больных ЛАГ и ХТЭЛГ (6–9 ингаляций в день, 2,5–5 мкг на ингаляцию, в среднем 30 мкг в сутки) сравнивались с плацебо [229].

229
Olschewski H., Simonneau G., GalièN. et al. Inhaled iloprost in severe pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 2002; 347 (5): 322–329. DOI: 10.1056/NEJMoa020204.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=36195
    Prefix
    Ингаляционный илопрост изучен в единственном РКИ, в котором ежедневные ингаляции илопроста у больных ЛАГ и ХТЭЛГ (6–9 ингаляций в день, 2,5–5 мкг на ингаляцию, в среднем 30 мкг в сутки) сравнивались с плацебо
    Exact
    [229]
    Suffix
    . В исследовании получено улучшение переносимости физической нагрузки и уменьшение выраженности симптомов, снижение ЛСС и частоты клинических событий. В РКИ [230] у больных, уже получавших бозентан и рандомизированных в группу добавления ингаляционного илопроста (n= 60), улучшилась переносимость физической нагрузки (p< 0,051) по сравнению с плацебо.

  2. In-text reference with the coordinate start=41386
    Prefix
    уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС
    Exact
    [229–231]
    Suffix
    Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – лего

230
McLaughlin V.V., Oudiz R.J., Frost A. et al. Randomized study of adding inhaled iloprost to existing bosentan in pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2006; 174 (11): 1257–1263. DOI: 10.1164/rccm. 200603-358OC.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=36372
    Prefix
    илопрост изучен в единственном РКИ, в котором ежедневные ингаляции илопроста у больных ЛАГ и ХТЭЛГ (6–9 ингаляций в день, 2,5–5 мкг на ингаляцию, в среднем 30 мкг в сутки) сравнивались с плацебо [229]. В исследовании получено улучшение переносимости физической нагрузки и уменьшение выраженности симптомов, снижение ЛСС и частоты клинических событий. В РКИ
    Exact
    [230]
    Suffix
    у больных, уже получавших бозентан и рандомизированных в группу добавления ингаляционного илопроста (n= 60), улучшилась переносимость физической нагрузки (p< 0,051) по сравнению с плацебо.

  2. In-text reference with the coordinate start=41386
    Prefix
    уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС
    Exact
    [229–231]
    Suffix
    Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – лего

  3. In-text reference with the coordinate start=51653
    Prefix
    ФК по ВОЗ IIIIIIV Добавление мацитентана к силденафилуdIBIBIIaC[201] Добавление риоцигуата к бозентануIBIBIIaC[214] Добавление селексипагаeк АРЭ и / или ингибитору ФДЭ35dIBIBIIaC[241, 248] Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB[209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC
    Exact
    [230, 231]
    Suffix
    Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC[250] Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC[251, 252] Добавление силденафила к бозентануIIbCIIbCIIbC[252] Другие двойные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Другие тройные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Добавление риоцигуата к силденафилу или другим ингибиторам ФДЭ35IIIBIIIBIIIB[2

231
Hoeper M., Leuchte H., Halank M. et al. Combining inhaled iloprost with bosentan in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J. 2006; 28 (4): 691–694. DOI: 10.1183/09031936.06.00057906.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=36696
    Prefix
    В РКИ [230] у больных, уже получавших бозентан и рандомизированных в группу добавления ингаляционного илопроста (n= 60), улучшилась переносимость физической нагрузки (p< 0,051) по сравнению с плацебо. Другое аналогичное исследование было досрочно прекращено в связи с отсутствием положительных результатов
    Exact
    [231]
    Suffix
    . В целом ингаляционный илопрост хорошо переносится, наиболее частыми побочными эффектами являются покраснение лица и боль в челюсти. В небольшой смешанной группе больных ЛАГ и ХТЭЛГ при непрерывном добавлении илопроста внутривенно отмечена неменьшая эффективность по сравнению с эпопростенолом [232].

  2. In-text reference with the coordinate start=41386
    Prefix
    уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС
    Exact
    [229–231]
    Suffix
    Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – лего

  3. In-text reference with the coordinate start=51653
    Prefix
    ФК по ВОЗ IIIIIIV Добавление мацитентана к силденафилуdIBIBIIaC[201] Добавление риоцигуата к бозентануIBIBIIaC[214] Добавление селексипагаeк АРЭ и / или ингибитору ФДЭ35dIBIBIIaC[241, 248] Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB[209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC
    Exact
    [230, 231]
    Suffix
    Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC[250] Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC[251, 252] Добавление силденафила к бозентануIIbCIIbCIIbC[252] Другие двойные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Другие тройные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Добавление риоцигуата к силденафилу или другим ингибиторам ФДЭ35IIIBIIIBIIIB[2

232
Higenbottam T., Butt A.Y., McMahon A. et al. Long-term intravenous prostaglandin (epoprostenol or iloprost) for treatment of severe pulmonary hypertension. Heart. 1998; 80 (2): 151–155.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=37027
    Prefix
    В целом ингаляционный илопрост хорошо переносится, наиболее частыми побочными эффектами являются покраснение лица и боль в челюсти. В небольшой смешанной группе больных ЛАГ и ХТЭЛГ при непрерывном добавлении илопроста внутривенно отмечена неменьшая эффективность по сравнению с эпопростенолом
    Exact
    [232]
    Suffix
    . Эффективность перорального илопроста при ЛАГ не оценивалась. Трепростинил– трициклический бензидиновый аналог эпопростенола с химической стабильностью, достаточной для использования при температуре атмосферного воздуха.

  2. In-text reference with the coordinate start=41417
    Prefix
    БККICdICd––[84, 85] Антагонисты рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС
    Exact
    [232]
    Suffix
    ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – легочная артериальная гипертензи

233
Simonneau G., Barst R.J., GalièN. et al. Continuous subcutaneous infusion of treprostinil, a prostacyclin analogue, in patients with pulmonary arterial hypertension. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 165 (6): 800–804. DOI: 10.1164/ajrccm.165.6.2106079.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=37506
    Prefix
    Эти качества позволяют применять данный препарат внутривенно и подкожно. Подкожное введение трепростинила осуществляется через микроинфузионную помпу и тонкий подкожный катетер. Эффекты трепростинила при ЛАГ оценивались в одном РКИ
    Exact
    [233]
    Suffix
    , в котором на фоне Легочная гипертензия. Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 454 лечения улучшилась переносимость физической нагрузки, гемодинамика и уменьшилась выраженность симптомов.

  2. In-text reference with the coordinate start=41450
    Prefix
    рецепторовАмбрисентанIAIAIIbС[194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС
    Exact
    [233]
    Suffix
    Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; а– класс рекомендаций; b– урове

234
Hiremath J., Thanikachalam S., Parikh K. et al. Exercise improvement and plasma biomarker changes with intravenous treprostinil therapy for pulmonary arterial hypertension: a placebo-controlled trial. J. Heart Lung Trans' plant.2010; 29 (2): 137–149. DOI: 10.1016/j.healun. 2009.09.005.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38177
    Prefix
    Лечение подкожным трепростинилом начинается с дозы 1–2 нг / кг в минуту с последующим повышением со скоростью, зависящей от побочных эффектов (боль в месте введения, покраснение лица, головная боль). Оптимальная доза различается, но в большинстве случаев составляет 20–80 нг / кг в минуту. Набор пациентов с ЛАГ в РКИ
    Exact
    [234]
    Suffix
    с использованием внутривенного трепростинила после рандомизации 45 (36 %) из запланированных (n= 126) был прекращен по соображениям безопасности. Результаты анализа 31 (25 %) выжившего больного (23 – в группе активного лечения и 8 – в группе плацебо) признаны недостоверными.

  2. In-text reference with the coordinate start=41504
    Prefix
    [196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС
    Exact
    [234]
    Suffix
    Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; а– класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данную реком

235
Tapson V.F., Gomberg-Maitland M., McLaughlin V.V. et al. Safety and efficacy of IV treprostinil for pulmonary arterial hypertension: a prospective, multicenter, openlabel, 12-week trial. Chest. 2006; 129 (3): 683–688. DOI: 10.1378/chest.129.3.683.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38591
    Prefix
    Результаты анализа 31 (25 %) выжившего больного (23 – в группе активного лечения и 8 – в группе плацебо) признаны недостоверными. Доза внутривенного трепростинила была в 2–3 раза выше по сравнению с внутривенным эпопростенолом
    Exact
    [235, 236]
    Suffix
    . По результатам РКИ [237] отмечено увеличение пройденной дистанции при 6-МШТ на 20 м – при пиковой дозе препарата и на 12 м – при минимальной дозе, а также снижение уровня N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и улучшение качества жизни при терапии ингаляционным трепростинилом у больных ЛАГ, получавших бозентан или силденафил.

236
Sitbon O., Manes A., Jaїs X. et al. Rapid switch from intravenous epoprostenol to intravenous treprostinil in patients with pulmonary arterial hypertension.J. Cardio' vasc. Pharmacol.2007; 49 (1): 1–5. DOI: 10.1097/FJC. 0b013e31802b3184.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38591
    Prefix
    Результаты анализа 31 (25 %) выжившего больного (23 – в группе активного лечения и 8 – в группе плацебо) признаны недостоверными. Доза внутривенного трепростинила была в 2–3 раза выше по сравнению с внутривенным эпопростенолом
    Exact
    [235, 236]
    Suffix
    . По результатам РКИ [237] отмечено увеличение пройденной дистанции при 6-МШТ на 20 м – при пиковой дозе препарата и на 12 м – при минимальной дозе, а также снижение уровня N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и улучшение качества жизни при терапии ингаляционным трепростинилом у больных ЛАГ, получавших бозентан или силденафил.

237
McLaughlin V., Rubin L., Benza R.L. et al. Addition of inhaled treprostinil to oral therapy for pulmonary arterial hypertension: a randomized controlled clinical trial.J. Am. Coll. Cardiol.2010; 55 (18): 1915–1922. DOI: 10.1016/ j.jacc.2010.01.027.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=38624
    Prefix
    Результаты анализа 31 (25 %) выжившего больного (23 – в группе активного лечения и 8 – в группе плацебо) признаны недостоверными. Доза внутривенного трепростинила была в 2–3 раза выше по сравнению с внутривенным эпопростенолом [235, 236]. По результатам РКИ
    Exact
    [237]
    Suffix
    отмечено увеличение пройденной дистанции при 6-МШТ на 20 м – при пиковой дозе препарата и на 12 м – при минимальной дозе, а также снижение уровня N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и улучшение качества жизни при терапии ингаляционным трепростинилом у больных ЛАГ, получавших бозентан или силденафил.

  2. In-text reference with the coordinate start=41477
    Prefix
    [194] эндотелинаБозентанIAIAIIbС[196–200] МацитентанeIBIBIIbС[201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС
    Exact
    [237]
    Suffix
    Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; а– класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки,

  3. In-text reference with the coordinate start=51589
    Prefix
    Sequence is by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассaи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV Добавление мацитентана к силденафилуdIBIBIIaC[201] Добавление риоцигуата к бозентануIBIBIIaC[214] Добавление селексипагаeк АРЭ и / или ингибитору ФДЭ35dIBIBIIaC[241, 248] Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB[209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC
    Exact
    [237]
    Suffix
    Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC[230, 231] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC[250] Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC[251, 252] Добавление силденафила к бозентануIIbCIIbCIIbC[252] Другие двойные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Другие тройные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Добавлен

238
Tapson V.F., Torres F., Kermeen F. et al. Oral treprostinil for the treatment of pulmonary arterial hypertension in patients on background endothelin receptor antagonist and/or phosphodiesterase type 5 inhibitor therapy (the FREEDOM-C study): a randomized controlled trial. Chest. 2012; 142 (6): 1383–1390. DOI: 10.1378/chest.11-2212.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38991
    Prefix
    По результатам РКИ [237] отмечено увеличение пройденной дистанции при 6-МШТ на 20 м – при пиковой дозе препарата и на 12 м – при минимальной дозе, а также снижение уровня N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и улучшение качества жизни при терапии ингаляционным трепростинилом у больных ЛАГ, получавших бозентан или силденафил. В РКИ
    Exact
    [238, 239]
    Suffix
    у больных ЛАГ на фоне терапии бозентаном и / или силденафилом изучалось воздействие перорального трепростинила; в обоих исследованиях динамика основного конечного показателя – пройденной дистанции при 6-МШТ – не достигла статической значимости.

  2. In-text reference with the coordinate start=41528
    Prefix
    [201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––
    Exact
    [238–240]
    Suffix
    Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; а– класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данную рекомендацию; d– только у больных

239
Tapson V.F., Jing Z.C., Xu K.F. et al. Oral treprostinil for the treatment of pulmonary arterial hypertension in patients on background endothelin receptor antagonist and/or phosphodiesterase type 5 inhibitor therapy (the FREEDOM-C2 study): a randomized controlled trial. Chest. 2012;142 (6): 1383–1390. DOI: 10.1378/chest.112212.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38991
    Prefix
    По результатам РКИ [237] отмечено увеличение пройденной дистанции при 6-МШТ на 20 м – при пиковой дозе препарата и на 12 м – при минимальной дозе, а также снижение уровня N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и улучшение качества жизни при терапии ингаляционным трепростинилом у больных ЛАГ, получавших бозентан или силденафил. В РКИ
    Exact
    [238, 239]
    Suffix
    у больных ЛАГ на фоне терапии бозентаном и / или силденафилом изучалось воздействие перорального трепростинила; в обоих исследованиях динамика основного конечного показателя – пройденной дистанции при 6-МШТ – не достигла статической значимости.

  2. In-text reference with the coordinate start=41528
    Prefix
    [201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––
    Exact
    [238–240]
    Suffix
    Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; а– класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данную рекомендацию; d– только у больных

240
Jing Z.C., Parikh K., Pulido T. et al. Efficacy and safety of oral treprostinil monotherapy for the treatment of pulmonary arterial hypertension: a randomized, controlled trial. Circulation. 2013; 127 (5): 624–633. DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.112.124388.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=39482
    Prefix
    В дополнительном РКИ у больных, ранее не получавших никакого лечения по поводу ЛАГ, показано увеличение пройденной дистанции при 6-МШТ на 26 м – при пиковой дозе и на 17 м – при минимальной дозе
    Exact
    [240]
    Suffix
    . Селексипаг– пероральный селективный агонист IP-рецепторов простациклина. Действие селексипага и его метаболитов аналогично эндогенным простациклинам (агонизм к IP-рецепторам), но по химической структуре они отличаются от простациклина.

  2. In-text reference with the coordinate start=41528
    Prefix
    [201] Ингибиторы ФДЭ35СилденафилIAIAIIbС[205–208] ТадалафилIBIBIIbС[211] ВарденафилgIIbBIIbBIIbС[212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––
    Exact
    [238–240]
    Suffix
    Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––[241, 248] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; а– класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данную рекомендацию; d– только у больных

241
Simonneau G., Torbicki A., Hoeper M.M. et al. Selexipag, an oral, selective prostacyclin receptor agonist for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J. 2012; 40 (4): 874–880. DOI: 10.1183/09031936.0013 7511.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=39902
    Prefix
    Действие селексипага и его метаболитов аналогично эндогенным простациклинам (агонизм к IP-рецепторам), но по химической структуре они отличаются от простациклина. В пилотном РКИ у больных ЛАГ, получавших стабильные АРЭ и / или ингибиторы ФДЭ-5, при приеме селексипага через 17 нед. лечения снизилось ЛСС
    Exact
    [241]
    Suffix
    . В РКИ III фазы (n= 1 156) [248] при назначении селексипага в качестве монотерапии или на фоне терапии АРЭ и / или ингибиторами ФДЭ-5 или их комбинации показано снижение композитного показателя летальности и болезненности на 40 % (риск неблагоприятного исхода – hazard ratio (HR) – 0,60; p< 0,0001), включая общую летальность, а также частоты случаев госпитализации по п

  2. In-text reference with the coordinate start=41612
    Prefix
    [212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––
    Exact
    [241, 248]
    Suffix
    Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; а– класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данную рекомендацию; d– только у больных с положительным тестом вазореактивности (аналогично ФК I по ВОЗ – для идиопатической, н

  3. In-text reference with the coordinate start=51449
    Prefix
    Sequence is by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассaи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV Добавление мацитентана к силденафилуdIBIBIIaC[201] Добавление риоцигуата к бозентануIBIBIIaC[214] Добавление селексипагаeк АРЭ и / или ингибитору ФДЭ35dIBIBIIaC
    Exact
    [241, 248]
    Suffix
    Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB[209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC[230, 231] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC[250] Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC[251, 252] Д

242
Chen S.L., Zhang F.F., Xu J. et al. Pulmonary artery denervation to treat pulmonary arterial hypertension: the single-center, prospective, first-in-man PADN-1 study (firstin-man pulmonary artery denervation for treatment of pulmonary artery hypertension). J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 62 (12): 1092–1100. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.05.075.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43985
    Prefix
    На монокроталиновой модели ЛАГ у крыс показана эффективность стволовых клеток, которые в настоящее время изучаются для подтверждения концепции (proof'of'concept) и установления дозы у больных ЛАГ. В одном неоднозначном исследовании
    Exact
    [242, 243]
    Suffix
    получен предварительный положительный эффект денервации легочной артерии методом катетерной радиочастотной аблации (РЧА). 6.3.4. Комбинированная терапия Комбинированная терапия (одновременное использование ≥2 классов препаратов) успешно применяется в лечении системной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

243
GalièN., Manes A. New treatment strategies for pulmonary arterial hypertension: hopes or hypes?J. Am. Coll. Cardiol.2013; 62 (12): 1101–1102. DOI: 10.1016/j.jacc. 2013.06.032.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43985
    Prefix
    На монокроталиновой модели ЛАГ у крыс показана эффективность стволовых клеток, которые в настоящее время изучаются для подтверждения концепции (proof'of'concept) и установления дозы у больных ЛАГ. В одном неоднозначном исследовании
    Exact
    [242, 243]
    Suffix
    получен предварительный положительный эффект денервации легочной артерии методом катетерной радиочастотной аблации (РЧА). 6.3.4. Комбинированная терапия Комбинированная терапия (одновременное использование ≥2 классов препаратов) успешно применяется в лечении системной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

244
GalièN., Palazzini M., Manes A. Pulmonary arterial hypertension: from the kingdom of the near-dead to multiple clinical trial meta-analyses. Eur. Heart J.2010; 31 (17): 2080–2086. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq152.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=44758
    Prefix
    метод при лечении ЛАГ, поскольку известно, что в патогенез болезни вовлечены 3 разных механизма, на которые направлено действие специфических препаратов: простациклины (простаноиды), АРЭ и NO (ингибиторы ФДЭ-5 и рГЦ). Накапливается опыт комбинированной терапии. Недавно опубликован метаанализ 6 РКИ (n= 858), в которых изучались результаты комбинированной терапии
    Exact
    [244]
    Suffix
    . В сравнении с контрольными группами при комбинированной терапии отмечено снижение риска клинического ухудшения (относительный риск ((relative risk– RR) – 0,48; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,26–0,91; р= 0,023), достоверное увеличение пройденной дистанции при 6-МШТ на 22 м и снижение среднего давления в легочной артерии, давление в правом предсердии и ЛСС.

  2. In-text reference with the coordinate start=45510
    Prefix
    Снижение общей летальности было недостоверным. Однако частота летальности в этих исследованиях была достаточно низкой, поэтому для установления статистической достоверности требуется анализ данных нескольких тысяч больных
    Exact
    [244]
    Suffix
    . Комбинированная терапия может назначаться последовательно или с самого начала лечения. Последовательная комбинированная терапия – наиболее широко применяемая стратегия как в РКИ, так и в клинической практике (добавление 2-го и затем 3-го препаратов к монотерапии при недостаточном клиническом эффекте или при ухудшении).

245
Kemp K., Savale L., O’Callaghan D.S. et al. Usefulness of first-line combination therapy with epoprostenol and bosentan in pulmonary arterial hypertension: an observational study. J. Heart Lung Transplant.2012; 31 (2): 150–158. DOI: 10.1016/j.healun.2011.11.002.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=47972
    Prefix
    В более позднем исследовании больным ЛАГ (n= 23), ранее не получавшим специфической терапии, назначена начальная комбинированная терапия эпопростенолом и бозентаном по сравнению с хорошо подобранной группой исторического контроля получавших монотерапию эпопростенолом
    Exact
    [245]
    Suffix
    . В исследовании получено достоверно более значимое снижение ЛСС на фоне начальной комбинированной терапии, но этот гемодинамический эффект не привел к статистически достоверной разнице в выживаемости или выживаемости без трансплантации.

  2. In-text reference with the coordinate start=50293
    Prefix
    Sequence is by rating ЛечениеКлассaи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV Амбрисентан + тадалафилdIВIВIIbC[247] Другие АРЭ + ингибиторы ФДЭ35IIaCIIaCIIbC– Бозентан + силденафил + внутривенный эпопростенол––IIaCIIaC[246] Бозентан + внутривенный эпопростенол––IIaCIIaC
    Exact
    [198, 245]
    Suffix
    Другие АРЭ или ингибиторы ФДЭ35 + подкожный трепростинилIIbCIIbC– Другие АРЭ или ингибиторы ФДЭ35 + внутривенные аналоги простациклинаIIbCIIbC– Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; АРЭ – антагонисты рецепторов эндотелина; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; а– класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данную рекомендац

246
Sitbon O., Jaїs X., Savale L. et al. Upfront triple combination therapy in pulmonary arterial hypertension: a pilot study. Eur. Respir. J.2014; 43 (6): 1691–1697. DOI: 10.1183/09031936.00116313.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=48635
    Prefix
    В пилотном исследовании начальной тройной комбинации у больных (n= 19) тяжелой ЛАГ (III и IV ФК по ВОЗ) получены Легочная гипертензия. Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 456 предварительные доказательства долгосрочных преимуществ начальной тройной комбинированной терапии
    Exact
    [246]
    Suffix
    . В недавнем многоцентровом международном слепом плацебо-контролируемом исследовании (табл. VID электронной версии рекомендаций) проведено сравнение монотерапии первой линии тадалафилом или амбрисентаном с начальной комбинированной терапией тадалафилом и амбрисентаном у больных ЛАГ II и III ФК по ВОЗ, ранее не получавших лечение [247].

  2. In-text reference with the coordinate start=50242
    Prefix
    Sequence is by rating ЛечениеКлассaи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV Амбрисентан + тадалафилdIВIВIIbC[247] Другие АРЭ + ингибиторы ФДЭ35IIaCIIaCIIbC– Бозентан + силденафил + внутривенный эпопростенол––IIaCIIaC
    Exact
    [246]
    Suffix
    Бозентан + внутривенный эпопростенол––IIaCIIaC[198, 245] Другие АРЭ или ингибиторы ФДЭ35 + подкожный трепростинилIIbCIIbC– Другие АРЭ или ингибиторы ФДЭ35 + внутривенные аналоги простациклинаIIbCIIbC– Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; АРЭ – антагонисты рецепторов эндотелина; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; а– класс рекомендаций; b– уровень д

247
GalièN., Barbera J.A., Frost A. et al. Initial Use of Ambrisentan plus Tadalafil in Pulmonary Arterial Hypertension.N. Engl. J. Med.2015; 379: 834–844. DOI: 10.1056/NEJMoa1413687.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=49000
    Prefix
    VID электронной версии рекомендаций) проведено сравнение монотерапии первой линии тадалафилом или амбрисентаном с начальной комбинированной терапией тадалафилом и амбрисентаном у больных ЛАГ II и III ФК по ВОЗ, ранее не получавших лечение
    Exact
    [247]
    Suffix
    . Основным конечным показателем являлся композитный показатель клинической неэффективности (смерть, госпитализации, прогрессирование ЛАГ или неудовлетворительное клиническое состояние).

  2. In-text reference with the coordinate start=49484
    Prefix
    В группе комбинированной терапии получено 50%-ное снижение частоты клинической неэффективности, а также улучшение переносимости физической нагрузки, снижение концентрации NT-proBNP в плазме крови и повышение частоты удовлетворительных клинических ответов на терапию
    Exact
    [247]
    Suffix
    . 6.3.5. Лекарственное взаимодействие В табл. VII электронной версии рекомендаций показано значимое лекарственное взаимодействие препаратов для лечения ЛАГ; в указанной таблице подчеркнуты известные серьезные взаимодействия, но Таблица 20 Рекомендации по начальной комбинированной лекарственной терапии у больных легочной артериальной гипертензией (группа 1) Table 20 Recommendations

  3. In-text reference with the coordinate start=50136
    Prefix
    по начальной комбинированной лекарственной терапии у больных легочной артериальной гипертензией (группа 1) Table 20 Recommendations for efficacy of initial drug combination therapy for pulmonary arterial hypertension (group 1) according to World Health Organization functional class. Sequence is by rating ЛечениеКлассaи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV Амбрисентан + тадалафилdIВIВIIbC
    Exact
    [247]
    Suffix
    Другие АРЭ + ингибиторы ФДЭ35IIaCIIaCIIbC– Бозентан + силденафил + внутривенный эпопростенол––IIaCIIaC[246] Бозентан + внутривенный эпопростенол––IIaCIIaC[198, 245] Другие АРЭ или ингибиторы ФДЭ35 + подкожный трепростинилIIbCIIbC– Другие АРЭ или ингибиторы ФДЭ35 + внутривенные аналоги простациклинаIIbCIIbC– Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; АРЭ –

  4. In-text reference with the coordinate start=69709
    Prefix
    • Поскольку при прямом сравнении начальной комбинированной терапии амбрисентаном и тадалафилом показано ее преимущество перед начальной монотерапией амбрисентаном либо тадалафилом в сроках развития клинической неэффективности, при начальной комбинированной терапии отмечается более высокий класс рекомендаций (см. табл. 20)
    Exact
    [247]
    Suffix
    . • При отрицательном результате теста на вазореактивность и высоком риске (см. табл. 13) у пациентов, ранее не получавших лечения, желательно назначение начальной комбинированной терапии с использованием внутривенных аналогов простациклина (см. табл. 20).

248
McLaughlin V.V., Channick R., Chin K.M. et al. Effect of selexipag on morbidity/mortality in pulmonary arterial hypertension: results of the GRIPHON study. J. Am. Coll. Cardiol.2015; 65 (Suppl. A): A380.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=39942
    Prefix
    В пилотном РКИ у больных ЛАГ, получавших стабильные АРЭ и / или ингибиторы ФДЭ-5, при приеме селексипага через 17 нед. лечения снизилось ЛСС [241]. В РКИ III фазы (n= 1 156)
    Exact
    [248]
    Suffix
    при назначении селексипага в качестве монотерапии или на фоне терапии АРЭ и / или ингибиторами ФДЭ-5 или их комбинации показано снижение композитного показателя летальности и болезненности на 40 % (риск неблагоприятного исхода – hazard ratio (HR) – 0,60; p< 0,0001), включая общую летальность, а также частоты случаев госпитализации по поводу ухудшения ЛАГ, ухудшения ЛАГ,

  2. In-text reference with the coordinate start=41612
    Prefix
    [212] Стимуляторы гуанилатциклазыРиоцигуатIBIBIIbС[214] Аналоги простациклинаЭпопростенолВнутривенноe–– IAIА[220–222] ИлопростИнгаляционно––IBIIbС[229–231] Внутривенноg––IIaCIIbС[232] ТрепростинилПодкожно––IBIIbС[233] Ингаляционноg–– IBIIbС[237] Внутривенноf––IIaCIIbС[234] Пероральноg––IIbB––[238–240] Бетапростd––IIbB––[218] Агонисты IP3рецепторовСелексипаг (перорально)gIBIB––
    Exact
    [241, 248]
    Suffix
    Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; БКК – блокаторы кальциевых каналов; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; ЛАГ – легочная артериальная гипертензия; а– класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данную рекомендацию; d– только у больных с положительным тестом вазореактивности (аналогично ФК I по ВОЗ – для идиопатической, н

  3. In-text reference with the coordinate start=51449
    Prefix
    Sequence is by rating and by alphabetical order ЛечениеКлассaи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV Добавление мацитентана к силденафилуdIBIBIIaC[201] Добавление риоцигуата к бозентануIBIBIIaC[214] Добавление селексипагаeк АРЭ и / или ингибитору ФДЭ35dIBIBIIaC
    Exact
    [241, 248]
    Suffix
    Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB[209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC[230, 231] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC[250] Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC[251, 252] Д

249
Badesch B.D., Feldman J., Keogh A. et al. ARIES-3: ambrisentan therapy in a diverse population of patients with pulmonary hypertension.Cardiovasc. Ther.2012; 30 (2): 93–99. DOI: 10.1111/j.1755-5922.2011.00279.x.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=51738
    Prefix
    риоцигуата к бозентануIBIBIIaC[214] Добавление селексипагаeк АРЭ и / или ингибитору ФДЭ35dIBIBIIaC[241, 248] Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB[209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC[230, 231] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу
    Exact
    [249]
    Suffix
    Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC[250] Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC[251, 252] Добавление силденафила к бозентануIIbCIIbCIIbC[252] Другие двойные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Другие тройные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Добавление риоцигуата к силденафилу или другим ингибиторам ФДЭ35IIIBIIIBIIIB[215] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохран

250
Provencher S., Sitbon O., Humbert M. et al. Long-term outcome with first-line bosentan therapy in idiopathic pulmonary arterial hypertension.Eur. Heart J.2006; 27 (5): 589–595. DOI: 10.1093/eurheartj/ehi728.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=51789
    Prefix
    селексипагаeк АРЭ и / или ингибитору ФДЭ35dIBIBIIaC[241, 248] Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB[209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC[230, 231] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC
    Exact
    [250]
    Suffix
    Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC[251, 252] Добавление силденафила к бозентануIIbCIIbCIIbC[252] Другие двойные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Другие тройные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Добавление риоцигуата к силденафилу или другим ингибиторам ФДЭ35IIIBIIIBIIIB[215] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; АРЭ – антагонисты рецепторов эндотелина; ФДЭ-5

251
McLaughlin V., Channick R.N., Ghofrani H.A. et al. Bosentan added to sildenafil therapy in patients with pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J.2015; 46 (2): 405–413. DOI: 10.1183/13993003.02044-2014.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=51840
    Prefix
    [241, 248] Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB[209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC[230, 231] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC[250] Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC
    Exact
    [251, 252]
    Suffix
    Добавление силденафила к бозентануIIbCIIbCIIbC[252] Другие двойные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Другие тройные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Добавление риоцигуата к силденафилу или другим ингибиторам ФДЭ35IIIBIIIBIIIB[215] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; АРЭ – антагонисты рецепторов эндотелина; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; а– класс рекомендаций; b– у

252
Dardi F., Manes A., Palazzini M. et al. Combining bosentan and sildenafil in pulmonary arterial hypertension patients failing monotherapy: real-world insights. Eur. Respir. J.2015; 46 (2): 414–421. DOI: 10.1183/09031936. 00209914.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=51840
    Prefix
    [241, 248] Добавление силденафила к эпопростенолу––IBIIaB[209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC[230, 231] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC[250] Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC
    Exact
    [251, 252]
    Suffix
    Добавление силденафила к бозентануIIbCIIbCIIbC[252] Другие двойные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Другие тройные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Добавление риоцигуата к силденафилу или другим ингибиторам ФДЭ35IIIBIIIBIIIB[215] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; АРЭ – антагонисты рецепторов эндотелина; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; а– класс рекомендаций; b– у

  2. In-text reference with the coordinate start=51896
    Prefix
    [209] Добавление ингаляционного трепростинила к силденафилу или бозентануIIaBIIaBIIaC[237] Добавление ингаляционного илопроста к бозентануIIbBIIbBIIbC[230, 231] Добавление тадалафила к бозентануIIaCIIaCIIaC[211]C Добавление к силденафилу[249] Добавление бозентана к эпопростенолу––IIbCIIbC[250] Добавление бозентана к силденафилуIIbCIIbCIIbC[251, 252] Добавление силденафила к бозентануIIbCIIbCIIbC
    Exact
    [252]
    Suffix
    Другие двойные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Другие тройные комбинацииIIbCIIbCIIbC– Добавление риоцигуата к силденафилу или другим ингибиторам ФДЭ35IIIBIIIBIIIB[215] Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; АРЭ – антагонисты рецепторов эндотелина; ФДЭ-5 – фосфодиэстераза 5-го типа; а– класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данн

253
Sandoval J., Gaspar J., Pulido T. et al. Graded balloon dilation atrial septostomy in severe primary pulmonary hypertension. A therapeutic alternative for patients nonresponsive to vasodilator treatment. J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 32: 297–304.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=54889
    Prefix
    избежание избыточной системной гипотензии следует с осторожностью сочетать специфические препараты для лечения ЛАГ с антигипертензивными препаратами, такими как β-блокаторы, иАПФ и т. д. 6.3.6. Баллонная предсердная септотомия Создание межпредсердного шунта справа налево может разгрузить правые отделы сердца и повысить преднагрузку на левый желудочек (ЛЖ) и СВ
    Exact
    [253, 254]
    Suffix
    . Кроме того, при этом улучшается системный транспорт кислорода, несмотря на десатурацию артериальной крови [253] и снижается симпатическую гиперактивность. С этой целью рекомендуется градуированная дилатационная баллонная предсердная септотомия (БПС), при которой эквивалентно уменьшаются клинические симптомы и улучшается гемодинамика; отмечается меньший риск по сравнен

  2. In-text reference with the coordinate start=55017
    Prefix
    Баллонная предсердная септотомия Создание межпредсердного шунта справа налево может разгрузить правые отделы сердца и повысить преднагрузку на левый желудочек (ЛЖ) и СВ [253, 254]. Кроме того, при этом улучшается системный транспорт кислорода, несмотря на десатурацию артериальной крови
    Exact
    [253]
    Suffix
    и снижается симпатическую гиперактивность. С этой целью рекомендуется градуированная дилатационная баллонная предсердная септотомия (БПС), при которой эквивалентно уменьшаются клинические симптомы и улучшается гемодинамика; отмечается меньший риск по сравнению с первоначальной хирургической методикой.

  3. In-text reference with the coordinate start=56085
    Prefix
    Согласно данным, приведенным в опубликованных сообщениях, показано, что эта процедура дает положительный результат у больных ЛАГ IV ФК по ВОЗ и ПЖ-недостаточностью, рефрактерной к лекарственной терапии, либо с тяжелыми синкопальными проявлениями
    Exact
    [253, 254]
    Suffix
    . Также БПС может выполняться больным, ожидающим трансплантацию легких, при недостаточной клинической эффективности максимального объема лекарственной терапии или недоступности такой терапии.

  4. In-text reference with the coordinate start=56414
    Prefix
    Также БПС может выполняться больным, ожидающим трансплантацию легких, при недостаточной клинической эффективности максимального объема лекарственной терапии или недоступности такой терапии. В клинических исследованиях показано улучшение СИ, снижение давления в ПП и улучшение результатов 6-МШТ
    Exact
    [253, 254]
    Suffix
    . Влияние БПС на долгосрочную выживаемость не установлено [253, 254]. БПС должна рассматриваться как паллиативная мера и выполняться только в медицинских центрах, имеющих опыт такого лечения [256].

  5. In-text reference with the coordinate start=56486
    Prefix
    Также БПС может выполняться больным, ожидающим трансплантацию легких, при недостаточной клинической эффективности максимального объема лекарственной терапии или недоступности такой терапии. В клинических исследованиях показано улучшение СИ, снижение давления в ПП и улучшение результатов 6-МШТ [253, 254]. Влияние БПС на долгосрочную выживаемость не установлено
    Exact
    [253, 254]
    Suffix
    . БПС должна рассматриваться как паллиативная мера и выполняться только в медицинских центрах, имеющих опыт такого лечения [256]. Поскольку БПС проводится очень редко, она не должна включаться в алгоритмы лечения ЛГ (рис. 2). 6.3.7.

  6. In-text reference with the coordinate start=72258
    Prefix
    сопутствующими заболеваниями или другими причинами Больным с гипотензией рекомендуется инотропная поддержка––ICIC– В ближайшее после выявления неадекватного клинического ответа на максимальную лекарственную терапию время рекомендуется––ICIC[270] трансплантация легких БПС при возможности ее выполнения может обсуждаться после выявления неадекватного клинического ответа на максимальную ––IIbCIIbC
    Exact
    [253, 254]
    Suffix
    лекарственную терапию Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; ОИТ – отделение интенсивной терапии; ЛГ – легочная гипертензия; ЧСС – частота сердечных сокращений; АД – артериальное давление; САД – систолическое артериальное давление; БПС – баллонная предсердная септотомия; а – класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данную

254
Kurzyna M., Dabrowski M., Bielecki D. et al. Atrial septostomy in treatment of end-stage right heart failure in Patients with pulmonary hypertension. Chest. 2007; 131 (4): 977–983. DOI: 10.1378/chest.06-1227.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=54889
    Prefix
    избежание избыточной системной гипотензии следует с осторожностью сочетать специфические препараты для лечения ЛАГ с антигипертензивными препаратами, такими как β-блокаторы, иАПФ и т. д. 6.3.6. Баллонная предсердная септотомия Создание межпредсердного шунта справа налево может разгрузить правые отделы сердца и повысить преднагрузку на левый желудочек (ЛЖ) и СВ
    Exact
    [253, 254]
    Suffix
    . Кроме того, при этом улучшается системный транспорт кислорода, несмотря на десатурацию артериальной крови [253] и снижается симпатическую гиперактивность. С этой целью рекомендуется градуированная дилатационная баллонная предсердная септотомия (БПС), при которой эквивалентно уменьшаются клинические симптомы и улучшается гемодинамика; отмечается меньший риск по сравнен

  2. In-text reference with the coordinate start=56085
    Prefix
    Согласно данным, приведенным в опубликованных сообщениях, показано, что эта процедура дает положительный результат у больных ЛАГ IV ФК по ВОЗ и ПЖ-недостаточностью, рефрактерной к лекарственной терапии, либо с тяжелыми синкопальными проявлениями
    Exact
    [253, 254]
    Suffix
    . Также БПС может выполняться больным, ожидающим трансплантацию легких, при недостаточной клинической эффективности максимального объема лекарственной терапии или недоступности такой терапии.

  3. In-text reference with the coordinate start=56414
    Prefix
    Также БПС может выполняться больным, ожидающим трансплантацию легких, при недостаточной клинической эффективности максимального объема лекарственной терапии или недоступности такой терапии. В клинических исследованиях показано улучшение СИ, снижение давления в ПП и улучшение результатов 6-МШТ
    Exact
    [253, 254]
    Suffix
    . Влияние БПС на долгосрочную выживаемость не установлено [253, 254]. БПС должна рассматриваться как паллиативная мера и выполняться только в медицинских центрах, имеющих опыт такого лечения [256].

  4. In-text reference with the coordinate start=56486
    Prefix
    Также БПС может выполняться больным, ожидающим трансплантацию легких, при недостаточной клинической эффективности максимального объема лекарственной терапии или недоступности такой терапии. В клинических исследованиях показано улучшение СИ, снижение давления в ПП и улучшение результатов 6-МШТ [253, 254]. Влияние БПС на долгосрочную выживаемость не установлено
    Exact
    [253, 254]
    Suffix
    . БПС должна рассматриваться как паллиативная мера и выполняться только в медицинских центрах, имеющих опыт такого лечения [256]. Поскольку БПС проводится очень редко, она не должна включаться в алгоритмы лечения ЛГ (рис. 2). 6.3.7.

  5. In-text reference with the coordinate start=72258
    Prefix
    сопутствующими заболеваниями или другими причинами Больным с гипотензией рекомендуется инотропная поддержка––ICIC– В ближайшее после выявления неадекватного клинического ответа на максимальную лекарственную терапию время рекомендуется––ICIC[270] трансплантация легких БПС при возможности ее выполнения может обсуждаться после выявления неадекватного клинического ответа на максимальную ––IIbCIIbC
    Exact
    [253, 254]
    Suffix
    лекарственную терапию Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; ОИТ – отделение интенсивной терапии; ЛГ – легочная гипертензия; ЧСС – частота сердечных сокращений; АД – артериальное давление; САД – систолическое артериальное давление; БПС – баллонная предсердная септотомия; а – класс рекомендаций; b– уровень доказательств; с– ссылки, подтверждающие данную

255
Althoff T.F., Knebel F., Panda A. et al. Long-term followup of a fenestrated Amplatzer atrial septal occluder in pulmonary arterial hypertension. Chest. 2008; 133 (1): 283–285. DOI: 10.1378/chest.07-1222.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=55410
    Prefix
    С этой целью рекомендуется градуированная дилатационная баллонная предсердная септотомия (БПС), при которой эквивалентно уменьшаются клинические симптомы и улучшается гемодинамика; отмечается меньший риск по сравнению с первоначальной хирургической методикой. Другие инвазивные методы лечения пока считаются экспериментальными
    Exact
    [255]
    Suffix
    . Снижению летальности способствует и тщательная предоперационная оценка риска. БПС не рекомендуется при терминальной стадии заболевания со средним давлением в ПП > 20 мм рт. ст. и SatO2в покое < 85 % при дыхании атмосферным воздухом.

256
Keogh A., Benza R.L., Corris P. et al. Interventional and surgical modalities of treatment in pulmonary arterial hypertension. J. Am. Coll. Cardiol.2009; 54 (Suppl.): S67–S77.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=56628
    Prefix
    Влияние БПС на долгосрочную выживаемость не установлено [253, 254]. БПС должна рассматриваться как паллиативная мера и выполняться только в медицинских центрах, имеющих опыт такого лечения
    Exact
    [256]
    Suffix
    . Поскольку БПС проводится очень редко, она не должна включаться в алгоритмы лечения ЛГ (рис. 2). 6.3.7. Поздние стадии правожелудочковой недостаточности 6.3.7.1. Ведение в отделениях интенсивной терапии Больные ЛАГ могут нуждаться в лечении в условиях отделения интенсивной терапии (ОИТ) в связи с сопутствующими заболеваниями (в т. ч. при крупных хирургических операциях) или ПЖ-недо

  2. In-text reference with the coordinate start=62948
    Prefix
    Все эти методы доступны только в высокоспециализированных центрах. 6.3.8. Трансплантация При таргетной терапии в случае тяжелой ЛАГ снижается вероятность трансплантации легких и появляется возможность отсрочки трансплантации
    Exact
    [256]
    Suffix
    . Однако отдаленные исходы у больных, получавших лекарственную терапию, остаются неопределенными, и трансплантация по-прежнему является важной альтернативой для тех, у кого такая терапия неэффективна и сохраняется III или IV ФК по ВОЗ [96, 107].

257
Sztrymf B., Souza R., Bertoletti I. et al. Prognostic factors of acute heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension.Eur. Respir. J.2010; 35 (6): 1286–1293. DOI: 10.1183/09031936.00070209.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=57164
    Prefix
    Ведение в отделениях интенсивной терапии Больные ЛАГ могут нуждаться в лечении в условиях отделения интенсивной терапии (ОИТ) в связи с сопутствующими заболеваниями (в т. ч. при крупных хирургических операциях) или ПЖ-недостаточностью. В серии наблюдений во Франции летальность среди больных ЛАГ, госпитализированных в ОИТ, составила 41 %
    Exact
    [257]
    Suffix
    , что свидетельствует о плохом прогнозе. Таким образом, больные ЛАГ, нуждающиеся в лечении в ОИТ, должны по возможности направляться в специализированные центры. К основным параметрам, подлежащим мониторированию, относятся жизненно важные показатели – ЧСС, артериальное давление (АД), температура тела и SatO2, диурез, центральное венозное давление, сатурация центральной венозной

  2. In-text reference with the coordinate start=71859
    Prefix
    , balloon atrial septostomy and lung transplantation for pulmonary arterial hypertension (group 1) according to World Health Organization functional class ЛечениеКлассaи уровеньbСсылкиc ФК по ВОЗ IIIIIIV Направление в ОИТ рекомендуется больным ЛГ с высокой ЧСС (> 110 в минуту), низким системным АД (САД < 90 мм рт. ст.), низким диурезом и повышением концентрации лактата в крови в связи –––– IC
    Exact
    [257]
    Suffix
    с сопутствующими заболеваниями или другими причинами Больным с гипотензией рекомендуется инотропная поддержка––ICIC– В ближайшее после выявления неадекватного клинического ответа на максимальную лекарственную терапию время рекомендуется––ICIC[270] трансплантация легких БПС при возможности ее выполнения может обсуждаться после выявления неадекватного клинического ответа на максимальную ––IIbCIIb

258
Zamanian R.T., Haddad F., Doyle R.L. et al. Management strategies for patients with pulmonary hypertension in the intensive care unit.Crit. Care Med.2007; 35 (9): 2037–2050.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=58745
    Prefix
    Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 458 достаточности наиболее предпочтителен добутамин) и поддержания системного АД с помощью вазопрессоров при необходимости
    Exact
    [258–260]
    Suffix
    . У больных с ПЖ-недостаточностью следует избегать интубации, поскольку при этом нередко наблюдается гемодинамический коллапс. 6.3.7.2. Правожелудочковая поддержка У некоторых пациентов с ЛГ и ПЖ-недостаточностью следует обсудить использование веноартериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).

259
Price L.C., Wort S.J., Finney S.J. et al. Pulmonary vascular and right ventricular dysfunction in adult critical care: current and emerging options for management: a systematic literature review.Crit. Care.2010; 14 (5): R169. DOI: 10.1186/cc9264.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=58745
    Prefix
    Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 458 достаточности наиболее предпочтителен добутамин) и поддержания системного АД с помощью вазопрессоров при необходимости
    Exact
    [258–260]
    Suffix
    . У больных с ПЖ-недостаточностью следует избегать интубации, поскольку при этом нередко наблюдается гемодинамический коллапс. 6.3.7.2. Правожелудочковая поддержка У некоторых пациентов с ЛГ и ПЖ-недостаточностью следует обсудить использование веноартериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).

260
Hoeper M.M., Granton J. Intensive care unit management of patients with severe pulmonary hypertension and right heart failure.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2011; 184 (10): 1114–1124. DOI: 10.1164/rccm.201104-0662CI.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=58745
    Prefix
    Диагностика и лечение. Европейские клинические рекомендации (2015) (часть 2-я) 458 достаточности наиболее предпочтителен добутамин) и поддержания системного АД с помощью вазопрессоров при необходимости
    Exact
    [258–260]
    Suffix
    . У больных с ПЖ-недостаточностью следует избегать интубации, поскольку при этом нередко наблюдается гемодинамический коллапс. 6.3.7.2. Правожелудочковая поддержка У некоторых пациентов с ЛГ и ПЖ-недостаточностью следует обсудить использование веноартериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).

261
Rosenzweig E.B., Brodie D., Abrams D.C. et al. Extracorporeal membrane oxygenation as a novel bridging strategy for acute right heart failure in group 1 pulmonary arterial hypertension. ASAIO J.2014; 60 (1): 129–133. DOI: 10.1097/MAT.0000000000000021.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=62276
    Prefix
    Основные показания для ЭКМО в подобных случаях – это «мостики» для стабилизации состояния и трансплантации легких. Использование ЭКМО в качестве «мостика» для стабилизации состояния описано всего в нескольких сообщениях
    Exact
    [261]
    Suffix
    и целесообразно только у больных с реальным шансом стабилизации и четкой терапевтической концепцией. В то же время опубликовано несколько сообщений об успешном использовании ЭКМО в качестве «мостика» к трансплантации легких, особенно у лиц с сохраненным сознанием [261– 263].

  2. In-text reference with the coordinate start=62580
    Prefix
    ЭКМО в качестве «мостика» для стабилизации состояния описано всего в нескольких сообщениях [261] и целесообразно только у больных с реальным шансом стабилизации и четкой терапевтической концепцией. В то же время опубликовано несколько сообщений об успешном использовании ЭКМО в качестве «мостика» к трансплантации легких, особенно у лиц с сохраненным сознанием
    Exact
    [261– 263]
    Suffix
    . При альтернативном подходе подразумевается подключение безнасосного устройства к легочному кровотоку [264, 265]. Все эти методы доступны только в высокоспециализированных центрах. 6.3.8. Трансплантация При таргетной терапии в случае тяжелой ЛАГ снижается вероятность трансплантации легких и появляется возможность отсрочки трансплантации [256].

262
Olsson K.M., Simon A., Strueber M. et al. Extracorporeal membrane oxygenation in nonintubated patients as bridge to lung transplantation.Am. J. Transplant.2010; 10 (9): 2173–2178. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2010.03192.x.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=62580
    Prefix
    ЭКМО в качестве «мостика» для стабилизации состояния описано всего в нескольких сообщениях [261] и целесообразно только у больных с реальным шансом стабилизации и четкой терапевтической концепцией. В то же время опубликовано несколько сообщений об успешном использовании ЭКМО в качестве «мостика» к трансплантации легких, особенно у лиц с сохраненным сознанием
    Exact
    [261– 263]
    Suffix
    . При альтернативном подходе подразумевается подключение безнасосного устройства к легочному кровотоку [264, 265]. Все эти методы доступны только в высокоспециализированных центрах. 6.3.8. Трансплантация При таргетной терапии в случае тяжелой ЛАГ снижается вероятность трансплантации легких и появляется возможность отсрочки трансплантации [256].

263
Fuehner T., Kuehn C., Hadem J. et al. Extracorporeal membrane oxygenation in awake patients as bridge to lung transplantation. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (7): 763–768. DOI: 10.1164/rccm.201109-1599OC.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=62580
    Prefix
    ЭКМО в качестве «мостика» для стабилизации состояния описано всего в нескольких сообщениях [261] и целесообразно только у больных с реальным шансом стабилизации и четкой терапевтической концепцией. В то же время опубликовано несколько сообщений об успешном использовании ЭКМО в качестве «мостика» к трансплантации легких, особенно у лиц с сохраненным сознанием
    Exact
    [261– 263]
    Suffix
    . При альтернативном подходе подразумевается подключение безнасосного устройства к легочному кровотоку [264, 265]. Все эти методы доступны только в высокоспециализированных центрах. 6.3.8. Трансплантация При таргетной терапии в случае тяжелой ЛАГ снижается вероятность трансплантации легких и появляется возможность отсрочки трансплантации [256].

  2. In-text reference with the coordinate start=65835
    Prefix
    Согласно последним результатам подтвердилась эффективность этого подхода в сочетании с закрытием дефекта [272]. В недавних сообщениях показано, что у лиц с терминальной ЛГ и сохраненным сознанием в качестве «мостика» к трансплантации легких может использоваться веноартериальная ЭКМО
    Exact
    [263]
    Suffix
    . 6.3.9. Алгоритм лечения Алгоритм лечения больных ЛАГ представлен на рис. 2. Классы рекомендаций и уровни доказательств по лечению ЛАГ приведены в табл. 19 (монотерапия), табл. 20 (начальная комбинированная терапия), табл. 21 (последовательная комбинированная терапия) и табл. 22 (лечение в ОИТ и интервенционные методы).

264
Perrot M., Granton J.T., McRae K. et al. Impact of extracorporeal life support on outcome in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension awaiting lung transplantation. J. Heart Lung Transplant.2011; 30 (9): 997–1002. DOI: 10.1016/j.healun.2011.03.002.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=62698
    Prefix
    В то же время опубликовано несколько сообщений об успешном использовании ЭКМО в качестве «мостика» к трансплантации легких, особенно у лиц с сохраненным сознанием [261– 263]. При альтернативном подходе подразумевается подключение безнасосного устройства к легочному кровотоку
    Exact
    [264, 265]
    Suffix
    . Все эти методы доступны только в высокоспециализированных центрах. 6.3.8. Трансплантация При таргетной терапии в случае тяжелой ЛАГ снижается вероятность трансплантации легких и появляется возможность отсрочки трансплантации [256].

265
Strueber M., Hoeper M.M., Fischer S. et al. Bridge to thoracic organ transplantation in patients with pulmonary arterial hypertension using a pumpless lung assist device. Am. J. Transplant.2009; 9 (4): 853–857. DOI: 10.1111/j. 1600-6143.2009.02549.x.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=62698
    Prefix
    В то же время опубликовано несколько сообщений об успешном использовании ЭКМО в качестве «мостика» к трансплантации легких, особенно у лиц с сохраненным сознанием [261– 263]. При альтернативном подходе подразумевается подключение безнасосного устройства к легочному кровотоку
    Exact
    [264, 265]
    Suffix
    . Все эти методы доступны только в высокоспециализированных центрах. 6.3.8. Трансплантация При таргетной терапии в случае тяжелой ЛАГ снижается вероятность трансплантации легких и появляется возможность отсрочки трансплантации [256].

266
Trulock E.P., Edwards L.B., Taylor D.O. et al. Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twenty-third official adult lung and heart lung transplantation report-2006. J. Heart Lung Transplant. 2006; 25: 880–892.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=63571
    Prefix
    В случае отсроченной трансплантации легких вместе с периодом ожидания из-за недостатка донорских органов повышается летальность и усугубляется клиническая тяжесть состояния к моменту трансплантации. В целом 5-летняя выживаемость после трансплантации легких по поводу ЛАГ составляет 45–50 % при сохранении хорошего качества жизни
    Exact
    [266]
    Suffix
    . Согласно более современным данным, 5-летняя выживаемость составляет 52–75 %, 10-летняя – 45–66 % [267–269]. С учетом изложенного после получения неадекватного клинического ответа на первоначальную монотерапию целесообразно обсудить показания для трансплантации легких и направить больного в соответствующий центр после подтверждения недекватного клинического ответа

  2. In-text reference with the coordinate start=65238
    Prefix
    В настоящее время у огромного числа больных в мире выполняется билатеральная трансплантация легких согласно данным регистра Международного общества трансплантации легких и сердца [270]. Лицам с синдромом Эйзенменгера и простыми шунтами показана изолированная трансплантация легких, а для устранения порока сердца – трансплантация комплекса «сердце–легкие»
    Exact
    [266]
    Suffix
    . Несмотря на то, что по данным регистров первоначально демонстрировалось улучшение выживаемости больных ЛГ, связанной с дефектом межжелудочковой перегородки, после трансплантации комплекса «сердце–легкие» [271] накапливается опыт билатеральной трансплантации легких.

267
Toyoda Y., Thacker J., Santos R. et al. Long-term outcome of lung and heart-lung transplantation for idiopathic pulmonary arterial hypertension. Ann. Thorac. Surg. 2008; 86: 1116–1122.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=63681
    Prefix
    В целом 5-летняя выживаемость после трансплантации легких по поводу ЛАГ составляет 45–50 % при сохранении хорошего качества жизни [266]. Согласно более современным данным, 5-летняя выживаемость составляет 52–75 %, 10-летняя – 45–66 %
    Exact
    [267–269]
    Suffix
    . С учетом изложенного после получения неадекватного клинического ответа на первоначальную монотерапию целесообразно обсудить показания для трансплантации легких и направить больного в соответствующий центр после подтверждения недекватного клинического ответа на максимальную комбинированную терапию (см. рис. 2).

268
Fadel E., Mercier O., Mussot S. et al. Long-term outcome of double-lung and heart?lung transplantation for pulmonary hypertension: a comparative retrospective study of 219 patients. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2010; 38 (4): 277–284. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2008.05.049.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=63681
    Prefix
    В целом 5-летняя выживаемость после трансплантации легких по поводу ЛАГ составляет 45–50 % при сохранении хорошего качества жизни [266]. Согласно более современным данным, 5-летняя выживаемость составляет 52–75 %, 10-летняя – 45–66 %
    Exact
    [267–269]
    Suffix
    . С учетом изложенного после получения неадекватного клинического ответа на первоначальную монотерапию целесообразно обсудить показания для трансплантации легких и направить больного в соответствующий центр после подтверждения недекватного клинического ответа на максимальную комбинированную терапию (см. рис. 2).

269
Perrot M., Granton J.T., McRae K. et al. Outcome of patients with pulmonary arterial hypertension referred for lung transplantation: a 14-year single-center experience. J. Thorac. Cardiovasc. Surg.2012; 143 (4): 910–918. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2011.08.055.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=63681
    Prefix
    В целом 5-летняя выживаемость после трансплантации легких по поводу ЛАГ составляет 45–50 % при сохранении хорошего качества жизни [266]. Согласно более современным данным, 5-летняя выживаемость составляет 52–75 %, 10-летняя – 45–66 %
    Exact
    [267–269]
    Suffix
    . С учетом изложенного после получения неадекватного клинического ответа на первоначальную монотерапию целесообразно обсудить показания для трансплантации легких и направить больного в соответствующий центр после подтверждения недекватного клинического ответа на максимальную комбинированную терапию (см. рис. 2).

270
Christie J.D., Edwards L.B., Kucheryavaya A.Y. et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: 29thadult lung and heart-lung transplant report–2012.J. Heart Lung Transplant.2012; 31: 1073– 1086.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=65055
    Prefix
    трансплантация легких, так и трансплантация комплекса «легкие–сердце», хотя пороговое значение систолической функции ПЖ и / или диастолической функции ЛЖ для возможности их нормализации неизвестно. В настоящее время у огромного числа больных в мире выполняется билатеральная трансплантация легких согласно данным регистра Международного общества трансплантации легких и сердца
    Exact
    [270]
    Suffix
    . Лицам с синдромом Эйзенменгера и простыми шунтами показана изолированная трансплантация легких, а для устранения порока сердца – трансплантация комплекса «сердце–легкие» [266]. Несмотря на то, что по данным регистров первоначально демонстрировалось улучшение выживаемости больных ЛГ, связанной с дефектом межжелудочковой перегородки, после трансплантации комплекса «сердце

  2. In-text reference with the coordinate start=72104
    Prefix
    высокой ЧСС (> 110 в минуту), низким системным АД (САД < 90 мм рт. ст.), низким диурезом и повышением концентрации лактата в крови в связи –––– IC[257] с сопутствующими заболеваниями или другими причинами Больным с гипотензией рекомендуется инотропная поддержка––ICIC– В ближайшее после выявления неадекватного клинического ответа на максимальную лекарственную терапию время рекомендуется––ICIC
    Exact
    [270]
    Suffix
    трансплантация легких БПС при возможности ее выполнения может обсуждаться после выявления неадекватного клинического ответа на максимальную ––IIbCIIbC[253, 254] лекарственную терапию Примечание: ФК – функциональный класс; ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения; ОИТ – отделение интенсивной терапии; ЛГ – легочная гипертензия; ЧСС – частота сердечных сокращений; АД – артериальное давление; САД

271
Waddell T.K., Bennett L., Kennedy R. et al. Heart-lung or lung transplantation for Eisenmenger syndrome. J. Heart Lung Transplant. 2002; 21 (7): 731–737.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=65471
    Prefix
    Несмотря на то, что по данным регистров первоначально демонстрировалось улучшение выживаемости больных ЛГ, связанной с дефектом межжелудочковой перегородки, после трансплантации комплекса «сердце–легкие»
    Exact
    [271]
    Suffix
    накапливается опыт билатеральной трансплантации легких. Согласно последним результатам подтвердилась эффективность этого подхода в сочетании с закрытием дефекта [272]. В недавних сообщениях показано, что у лиц с терминальной ЛГ и сохраненным сознанием в качестве «мостика» к трансплантации легких может использоваться веноартериальная ЭКМО [263]. 6.3.9.

272
Choong C.K., Sweet S.C., Guthrie T.J. et al. Repair of congenital heart lesions combined with lung transplantation for the treatment of severe pulmonary hypertension: a 13-year experience.J. Thorac. Cardiovasc. Surg.2005; 129 (3): 661–669. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2004.07.058.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=65647
    Prefix
    на то, что по данным регистров первоначально демонстрировалось улучшение выживаемости больных ЛГ, связанной с дефектом межжелудочковой перегородки, после трансплантации комплекса «сердце–легкие» [271] накапливается опыт билатеральной трансплантации легких. Согласно последним результатам подтвердилась эффективность этого подхода в сочетании с закрытием дефекта
    Exact
    [272]
    Suffix
    . В недавних сообщениях показано, что у лиц с терминальной ЛГ и сохраненным сознанием в качестве «мостика» к трансплантации легких может использоваться веноартериальная ЭКМО [263]. 6.3.9. Алгоритм лечения Алгоритм лечения больных ЛАГ представлен на рис. 2.

273
Fleming T.R., Powers J.H. Biomarkers and surrogate endpoints in clinical trials. Statistic. Med.2012; 31 (25): 2973–2984.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66776
    Prefix
    В этих таблицах упоминаются лекарственные препараты, официально разрешенные для лечения ЛАГ или получающие официальное разрешение хотя бы в одной стране. В соответствии с уровнем доказательств эффективности предложены 4 уровня конечных показателей в РКИ
    Exact
    [273, 274]
    Suffix
    . В соответствии с этой иерархией в сносках табл. 19–21 упоминаются лекарственные препараты или их комбинации, время до клинического ухудшения или оценки неэффективности как конечный показатель в РКИ либо лекарства, приведшие к проспективно установленному снижению общей летальности.

274
Fleming T.R. Surrogate endpoints and FDA accelerated approval process.Health Affairs.2005; 24 (1): 67–78. DOI: 10.1377/hlthaff.24.1.67.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66776
    Prefix
    В этих таблицах упоминаются лекарственные препараты, официально разрешенные для лечения ЛАГ или получающие официальное разрешение хотя бы в одной стране. В соответствии с уровнем доказательств эффективности предложены 4 уровня конечных показателей в РКИ
    Exact
    [273, 274]
    Suffix
    . В соответствии с этой иерархией в сносках табл. 19–21 упоминаются лекарственные препараты или их комбинации, время до клинического ухудшения или оценки неэффективности как конечный показатель в РКИ либо лекарства, приведшие к проспективно установленному снижению общей летальности.

275
Tongers J., Schwerdtfeger B., Klein G. et al. Incidence and clinical relevance of supraventricular tachyarrhythmias in pulmonary hypertension. Am. Heart J.2007; 153 (1): 127–132.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=72990
    Prefix
    Диагностика и лечение осложнений легочной артериальной гипертензии 6.3.10.1. Аритмии Аритмии – серьезная клиническая проблема у больных ЛАГ. В частности клинически значимая предсердная аритмия может означать неблагоприятный прогноз
    Exact
    [275]
    Suffix
    . В отличие от заболеваний левых отделов сердца, злокачественные желудочковые аритмии, такие как желудочковая тахикардия, трепетание и фибрилляция желудочков, у больных ЛАГ встречаются редко.

  2. In-text reference with the coordinate start=73504
    Prefix
    Среди случаев документированной остановки сердца (n= 132) у больных ЛАГ фибрилляция желудочков встречалась только в 8 % случаев [276]. В группе больных ЛАГ или ХТЭЛГ (n= 231), наблюдаемых в течение 6 лет, не зарегистрировано ни одного случая злокачественных желудочковых нарушений ритма
    Exact
    [275]
    Suffix
    . В этой же группе больных суправентрикулярные тахиаритмии возникали ежегодно c частотой 2,8 %. Трепетание и фибрилляция предсердий были одинаково частыми и всегда приводили к клиническому ухудшению и признакам ПЖ-недостаточности.

  3. In-text reference with the coordinate start=74083
    Prefix
    Отмечено более эффективное лечение трепетания предсердий по сравнению с таковым при фибрилляции предсердий. Восстановление стабильного синусового ритма связано с долгосрочной выживаемостью, тогда как постоянная мерцательная аритмия сопровождалась 2-летней летальностью > 80 %
    Exact
    [275]
    Suffix
    . Суправентрикулярные аритмии являются показанием к назначению антагонистов витамина К или новых пероральных антикоагулянтов. В рефрактерных случаях эффективны электрическая кардиоверсия и РЧА [277].

276
Hoeper M.M., GalièN., Murali S. et al. Outcome after cardiopulmonary resuscitation in patients with pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2002; 165 (3): 341–344. DOI: 10.1164/ajrccm.165.3.2001090130c.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=73327
    Prefix
    В отличие от заболеваний левых отделов сердца, злокачественные желудочковые аритмии, такие как желудочковая тахикардия, трепетание и фибрилляция желудочков, у больных ЛАГ встречаются редко. Среди случаев документированной остановки сердца (n= 132) у больных ЛАГ фибрилляция желудочков встречалась только в 8 % случаев
    Exact
    [276]
    Suffix
    . В группе больных ЛАГ или ХТЭЛГ (n= 231), наблюдаемых в течение 6 лет, не зарегистрировано ни одного случая злокачественных желудочковых нарушений ритма [275]. В этой же группе больных суправентрикулярные тахиаритмии возникали ежегодно c частотой 2,8 %.

277
Showkathali R., Tayebjee M.H., Grapsa J. et al. Right atrial flutter isthmus ablation is feasible and results in acute clinical improvement in patients with persistent atrial flutter and severe pulmonary arterial hypertension. Int. J. Car' diol. 2011; 139 (3): 279–280. DOI: 10.1378/chest.10-1134.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=74290
    Prefix
    Суправентрикулярные аритмии являются показанием к назначению антагонистов витамина К или новых пероральных антикоагулянтов. В рефрактерных случаях эффективны электрическая кардиоверсия и РЧА
    Exact
    [277]
    Suffix
    . Несмотря на отсутствие проспективных и контролируемых исследований, эти данные свидетельствуют о том, что поддержание стабильного синусового ритма после кардиоверсии должно рассматриваться как важная цель лечения больных ЛАГ.

278
Zylkowska J., Kurzyna M., Pietura R. et al. Recurrent hemoptysis: an emerging life-threatening complication in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Chest. 2011; 139 (3): 690–693. DOI: 10.1378/chest.10-1134.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=75218
    Prefix
    Кровохарканье Кровохарканье – известное осложнение ЛГ и фактор риска летального исхода; чаще встречается при НЛАГ, ЛАГ, связанной с ВПС и ХТЭЛГ. Выраженность кровохарканья может быть от легкой до очень тяжелой, отмечены случаи внезапной смерти. Распространенность кровохарканья различная и составляет от 1 до 6 %
    Exact
    [278]
    Suffix
    . При тяжелой выраженности кровохарканья в качестве неотложного лечения может рассматриваться эмболизация бронхиальных артерий. Эта же процедура может проводиться планово при часто рецидивирующем легком или умеренном кровохарканьи.

279
Zylkowska J., Kurzyna M., Florczyk M. et al. Pulmonary artery dilatation correlates with the risk of unexpected death in chronic arterial or thromboembolic pulmonary hypertension. Chest. 2012; 142 (6): 1406–1416. DOI: 10. 1378/chest.11-2794.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=75903
    Prefix
    К ним относятся аневризмы ЛА, их разрывы, расслоения и компрессии различных внутригрудных структур, таких как левая главная коронарная артерия, легочные вены, главные бронхи и ларингеальный возвратный нерв
    Exact
    [279–281]
    Suffix
    . Симптомы таких осложнений неспецифичны и разнообразны – боль в груди (ангиноподобные либо другие), одышка, региональный отек легкого и внезапная смерть. Для выявления механических осложнений наилучшим диагностическим методом является компьютерная томография (КТ) высокого разрешения и КТ легких с контрастным усилением.

  2. In-text reference with the coordinate start=76354
    Prefix
    Для выявления механических осложнений наилучшим диагностическим методом является компьютерная томография (КТ) высокого разрешения и КТ легких с контрастным усилением. При аневризмах, псевдоаневризмах ЛА и их расслоении варианты лечения разработаны недостаточно
    Exact
    [279, 280]
    Suffix
    . Показания к традиционному хирургическому лечению и его результаты при ЛГ неизвестны, возможные риски могут быть высокими. В случае чрескожных вмешательств (стентирование) наблюдаются технические проблемы, в основном за счет раннего разделения главных и долевых ЛА.

280
Russo V., Zompatori M., GalièN. Extensive right pulmonary artery dissection in a young patient with chronic pulmonary hypertension. Heart. 2012; 98 (3): 265–266. DOI: 10.1136/heartjnl-2011-301132.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=75903
    Prefix
    К ним относятся аневризмы ЛА, их разрывы, расслоения и компрессии различных внутригрудных структур, таких как левая главная коронарная артерия, легочные вены, главные бронхи и ларингеальный возвратный нерв
    Exact
    [279–281]
    Suffix
    . Симптомы таких осложнений неспецифичны и разнообразны – боль в груди (ангиноподобные либо другие), одышка, региональный отек легкого и внезапная смерть. Для выявления механических осложнений наилучшим диагностическим методом является компьютерная томография (КТ) высокого разрешения и КТ легких с контрастным усилением.

  2. In-text reference with the coordinate start=76354
    Prefix
    Для выявления механических осложнений наилучшим диагностическим методом является компьютерная томография (КТ) высокого разрешения и КТ легких с контрастным усилением. При аневризмах, псевдоаневризмах ЛА и их расслоении варианты лечения разработаны недостаточно
    Exact
    [279, 280]
    Suffix
    . Показания к традиционному хирургическому лечению и его результаты при ЛГ неизвестны, возможные риски могут быть высокими. В случае чрескожных вмешательств (стентирование) наблюдаются технические проблемы, в основном за счет раннего разделения главных и долевых ЛА.

281
Demerouti E.A., Manginas A.N., Athanassopoulos G.D. et al. Complications leading to sudden cardiac death in pulmonary arterial hypertension. Respir. Care.2013; 58 (7): 1246–1254. DOI: 10.4187/respcare.02252.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=75903
    Prefix
    К ним относятся аневризмы ЛА, их разрывы, расслоения и компрессии различных внутригрудных структур, таких как левая главная коронарная артерия, легочные вены, главные бронхи и ларингеальный возвратный нерв
    Exact
    [279–281]
    Suffix
    . Симптомы таких осложнений неспецифичны и разнообразны – боль в груди (ангиноподобные либо другие), одышка, региональный отек легкого и внезапная смерть. Для выявления механических осложнений наилучшим диагностическим методом является компьютерная томография (КТ) высокого разрешения и КТ легких с контрастным усилением.

282
Lee M.S., Oyama J., Bhatia R. et al. Left main coronary artery compression from pulmonary artery enlargement due to pulmonary hypertension: a contemporary review and argument for percutaneous revascularization. Cathe' ter. Cardiovasc. Interv.2010; 76 (4): 543–550. DOI: 10.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=76966
    Prefix
    Возможным вариантом лечения может быть трансплантация обоих легких или комплекса «сердце–легкие», но она возможна только в случаях хронического течения при стабилизации состояния, четкие показания пока не определены. При компрессии левой главной коронарной артерии показано чрескожное стентирование
    Exact
    [282]
    Suffix
    . 6.3.11. Терминальная стадия и этические вопросы Клиническое течение ЛГ представляет собой прогрессирующее ухудшение с эпизодами острой декомпенсации. Сроки летального исхода не поддаются прогнозу, поскольку смерть может наступить внезапно или постепенно вследствие прогрессирующей сердечной недостаточности.