The 44 references with contexts in paper S. Ovcharenko I., A. Vizel' A., I. Gamova V., I. Dobrotina S., Sh. Zagidullin Z., V. Kupaev I., N. Nedashkovskaya G., L. Postnikova B., O. Ukhanova P., R. Fassakhov S., R. Khamitov F., С. Овчаренко И., А. Визель А., И. Гамова В., И. Добротина С., Ш. Загидуллин З., В. Купаев И., Н. Недашковская Г., Л. Постникова Б., О. Уханова П., Р. Фассахов С., Р. Хамитов Ф. (2017) “Место фиксированной комбинации будесонид / формотерол в лечении хронической обструктивной болезни легких стабильного течения. Заключение совета экспертов Приволжского федерального округа Российской Федерации // A role of budesonide/formoterol fixed combination in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease. A conclusion of the Expert Council of the Volga Federal district of Russia” / spz:neicon:pulmonology:y:2017:i:1:p:114-121

1
WHO. COPD Fact Sheet No315. 2009. Available at: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/en/index.html
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14185
    Prefix
    DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-1-114-121 Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – социально значимое заболевание, которым страдают как минимум 210 млн человек в мире. ХОБЛ является причиной смерти 3 млн человек ежегодно, что составляет 5 % всех случаев смерти
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По данным Всемирной организации здравоохранения, с 2010 г. ХОБЛ стала 4-й лидирующей причиной смерти в мире, к 2030 г. она выйдет на 3-е место [2], при этом 50 % пациентов умирают в среднем через 3,6 года после 1-го тяжелого обострения [3].

2
WHO. Chronic respiratory diseases. 2010. Available at: http:// www.who.int/respiratory/copd/burden/en/index.html.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14348
    Prefix
    ХОБЛ является причиной смерти 3 млн человек ежегодно, что составляет 5 % всех случаев смерти [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, с 2010 г. ХОБЛ стала 4-й лидирующей причиной смерти в мире, к 2030 г. она выйдет на 3-е место
    Exact
    [2]
    Suffix
    , при этом 50 % пациентов умирают в среднем через 3,6 года после 1-го тяжелого обострения [3]. С учетом непрямых затрат больные ХОБЛ обходятся здравоохранению Российской Федерации (РФ) в 24,1 млрд руб., наибольший экономический ущерб связан с терапией обострений заболевания [4].

3
Groenewegen K.H., Schols A.M., Wouters E.F. Mortality and mortality-related factors after hospitalization for acute exacerbation of COPD. Chest. 2003; 124: 459–467.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14449
    Prefix
    По данным Всемирной организации здравоохранения, с 2010 г. ХОБЛ стала 4-й лидирующей причиной смерти в мире, к 2030 г. она выйдет на 3-е место [2], при этом 50 % пациентов умирают в среднем через 3,6 года после 1-го тяжелого обострения
    Exact
    [3]
    Suffix
    . С учетом непрямых затрат больные ХОБЛ обходятся здравоохранению Российской Федерации (РФ) в 24,1 млрд руб., наибольший экономический ущерб связан с терапией обострений заболевания [4].

4
Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2014; 3: 15–36. / Chuchalin A.G., Avdeev S.N., Aysanov Z.R. et al. Federal Clinical Guidelines on Diagnosis and Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Pul'monologiya. 2014; 3: 15–36 (in Russian).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14648
    Prefix
    ХОБЛ стала 4-й лидирующей причиной смерти в мире, к 2030 г. она выйдет на 3-е место [2], при этом 50 % пациентов умирают в среднем через 3,6 года после 1-го тяжелого обострения [3]. С учетом непрямых затрат больные ХОБЛ обходятся здравоохранению Российской Федерации (РФ) в 24,1 млрд руб., наибольший экономический ущерб связан с терапией обострений заболевания
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Несмотря на появление новых препаратов для лечения пациентов с ХОБЛ, в настоящее время нерешенными проблемами в терапии этого заболевания остаются поздняя диагностика и выявление ХОБЛ на стадии уже тяжело протекающего заболевания, высокий риск обострений, низкая комплаентность пациентов, побочное действие лекарственных средств.

5
From the Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). 2017. Available at: http:// www.goldcopd.org
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15426
    Prefix
    Спирометрический показатель объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) не может быть единственным критерием подбора медикаментозной терапии. В настоящее время определяющим критерием выбора фармакологической терапии ХОБЛ стабильного течения является оценка симптомов и риска обострений
    Exact
    [5]
    Suffix
    . По данным российского неинтервенционного многоцентрового исследования SUPPORT по использованию спирометрии для постановки диагноза и выбору терапии у пациентов с ХОБЛ в учреждениях амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения РФ подтверждены поздняя диагностика ХОБЛ и наличие проблемы с качеством и интерпретацией спирографических тестов.

6
Ozol D., Aysan T., Solak Z.A. et al. The effect of inhaled corticosteroids on bronchoalveolar lavage cells and IL-8 levels in stable COPD patients. Respir. Med.2005; 99: 1494–1500.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17459
    Prefix
    Нарастание в период обострения уровня таких биологических маркеров, как С-реактивный протеин, фибриноген, фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-8, подтверждает центральную роль воспаления в патогенезе ХОБЛ
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Хроническое воспаление при ХОБЛ реализуется через симптомы и обострения, отягощающие течение заболевания, и приводит в конечном итоге к летальному исходу [7]. Все обострения с клинической точки зрения следует рассматривать как фактор прогрессирования ХОБЛ.

7
Barnes P.J. In: Stockley R.A., Rennard S.I., Rabe K. et al. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Oxford: Blackwell Publishing; 2007.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17635
    Prefix
    Нарастание в период обострения уровня таких биологических маркеров, как С-реактивный протеин, фибриноген, фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-8, подтверждает центральную роль воспаления в патогенезе ХОБЛ [6]. Хроническое воспаление при ХОБЛ реализуется через симптомы и обострения, отягощающие течение заболевания, и приводит в конечном итоге к летальному исходу
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Все обострения с клинической точки зрения следует рассматривать как фактор прогрессирования ХОБЛ. Медиана времени от 1-го тяжелого обострения ХОБЛ до последующего составляет 5,4 года [8].

8
Suissa S., Dell'Aniello S., Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax. 2012; 67: 957–963.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17840
    Prefix
    Все обострения с клинической точки зрения следует рассматривать как фактор прогрессирования ХОБЛ. Медиана времени от 1-го тяжелого обострения ХОБЛ до последующего составляет 5,4 года
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В дальнейшем с увеличением количества обострений временной интервал между ними стремительно уменьшается и контролировать воспаление становится гораздо сложнее. К 9–10-му году пациент практически не выходит из состояния непрерывающегося обострения.

9
Seemungal T.A., Donaldson G.C., Paul E.A. et al. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 157: 1418–1422.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18290
    Prefix
    К 9–10-му году пациент практически не выходит из состояния непрерывающегося обострения. С регистрацией обострений возникают сложности у подавляющего числа больных. Обострения при любой степени тяжести ХОБЛ не регистрируются как минимум в половине случаев
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    , часть их могут проходить под маской острого респираторного заболевания или как ухудшение симптоматики в связи с отказом по разным причинам от проводимой терапии с обострением коморбидной патологии нескольких видов.

10
Wilkinson T.M., Donaldson G.C., Hurst J.R. et al. Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2004; 169: 1298–1303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18290
    Prefix
    К 9–10-му году пациент практически не выходит из состояния непрерывающегося обострения. С регистрацией обострений возникают сложности у подавляющего числа больных. Обострения при любой степени тяжести ХОБЛ не регистрируются как минимум в половине случаев
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    , часть их могут проходить под маской острого респираторного заболевания или как ухудшение симптоматики в связи с отказом по разным причинам от проводимой терапии с обострением коморбидной патологии нескольких видов.

11
Kessler R., Stahl E., Vogelmeier C. et al. Patient understanding, detection, and experience of COPD exacerbations: an observational, interview-based study. Chest. 2006; 130: 133–142.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18616
    Prefix
    тяжести ХОБЛ не регистрируются как минимум в половине случаев [9, 10], часть их могут проходить под маской острого респираторного заболевания или как ухудшение симптоматики в связи с отказом по разным причинам от проводимой терапии с обострением коморбидной патологии нескольких видов. При этом 59,2 % пациентов с ХОБЛ не понимают значение термина «обострение»
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В качестве индикаторов высокого риска последующего обострения рассматривается ряд факторов: наличие ≥2 обострений в течение предшествующего года или 1 обострение с госпитализацией, показатель ОФВ1< 50 %долж., снижение ОФВ1на ≥100 мл, наличие в анамнезе гастроэзофагеального рефлюкса и увеличение числа лейкоцитов на 1,0 ×109/ л в 1-й год наблюдения и т. д. [12].

12
Hurst J.R., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med.2010; 363: 1128–1138.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18995
    Prefix
    В качестве индикаторов высокого риска последующего обострения рассматривается ряд факторов: наличие ≥2 обострений в течение предшествующего года или 1 обострение с госпитализацией, показатель ОФВ1< 50 %долж., снижение ОФВ1на ≥100 мл, наличие в анамнезе гастроэзофагеального рефлюкса и увеличение числа лейкоцитов на 1,0 ×109/ л в 1-й год наблюдения и т. д.
    Exact
    [12]
    Suffix
    . При оценке обострений можно выделить несколько их видов: обострения, при которых на первый план выступают симптомы бронхита, при этом важно обращать внимание на гнойность мокроты, обострения у пациентов с эмфизематозным фенотипом и обострения у больных ХОБЛ в сочетании с БА.

13
Silva S., Paschoal I.A., De Capitani E.M. et al. COPD phenotypes on computed tomography and its correlation with selected lung function variables in severe patients. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2016; 11: 503–513.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20517
    Prefix
    Присутствие гнойной мокроты зачастую связано с наличием бронхоэктазов, а с помощью мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) можно выявить бронхоэктазию у 33,8 % больных ХОБЛ. Однако следует обращать внимание именно на инфицированные бронхоэктазы. Одной из причин их инфицирования может быть прием больших доз иГКС
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Если проследить эволюцию взглядов на применение иГКС при терапии больных ХОБЛ в соответствии с позицией, изложенной в GOLD, то в 2010 г. иГКС в составе комбинации с ДДБА рекомендованы пациентам с ХОБЛ тяжелого течения и частыми обострениями.

14
From the Diagnosis of Diseases of Chronic Airflow Limitation: Asthma COPD and Asthma – COPD Overlap Syndrome (ACOS). 2014. Available at: http://www.gold( copd.org/uploads/users/files/AsthmaCOPDOverlap.pdf
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21236
    Prefix
    При наличии симптомов БА у больных ХОБЛ (т. н. синдром перекреста – Asthma– COPD Overlap Syndrome(ACOS)) лечение должно включать иГКС / ДДБА в низкой или средней дозе в зависимости от тяжести симптомов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В последних рекомендациях GOLD (2017) подтверждается положение о том, что совокупное воздействие фиксированной комбинации иГКС / ДДБА превосходит монотерапию отдельными ее компонентами по влиянию на функцию легких, симптомы, улучшение качества жизни, при этом снижается частота обострений у пациентов с ХОБЛ со среднетяжелыми и крайне тяжелыми обструктивными нарушениями [15].

15
From the Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). 2017. Available at: http:// www.goldcopd.org
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=21633
    Prefix
    В последних рекомендациях GOLD (2017) подтверждается положение о том, что совокупное воздействие фиксированной комбинации иГКС / ДДБА превосходит монотерапию отдельными ее компонентами по влиянию на функцию легких, симптомы, улучшение качества жизни, при этом снижается частота обострений у пациентов с ХОБЛ со среднетяжелыми и крайне тяжелыми обструктивными нарушениями
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Медикаментозная терапия ХОБЛ проводится после предварительной ревизии симптомов и оценки риска будущих обострений с долгосрочной целью влияния ее на снижение риска обострений и смертности.

  2. In-text reference with the coordinate start=22728
    Prefix
    после приема препарата, более выраженное улучшение ряда элементов повседневной утренней активности (умывание, вытирание, одевание, завтрак, прогулка) свойственно фиксированной комбинации будесонида / формотерола по сравнению с флутиказона пропионатом / салметеролом [17]. Одно из серьезных нежелательных явлений применения иГКС, являющееся класс-эффектом иГКС – это пневмония
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Рассматривая причины развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ при лечении иГКС, следует учитывать, что разные молекулы иГКС проявляют различную иммуносупрессивную активность, например, иммуносупрессивная активность флутиказона пропионата в 10 раз выше, чем будесонида.

  3. In-text reference with the coordinate start=23709
    Prefix
    Значимое повышение частоты всех случаев пневмоний на фоне применения флутиказона пропионата по сравнению с будесонидом продемонстрировано по результатам систематического анализаК.М.Kew et al.[19]. Высокий риск пневмонии установлен в исследованиях по изучению эффективности и безопасности нового иГКС флутиказона фуроата, применяемого даже в низких дозах
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Несмотря на увеличение риска развития пневмонии показано, что выживаемость пациентов, получавших иГКС, была выше по сравнению с больными, при терапии которых иГКС не использовались [20].

  4. In-text reference with the coordinate start=24586
    Prefix
    Предполагается, что при тяжелом течении заболевания рекомендуется использовать тройную терапию, при этом в случае присоединения ДДАХП к иГКС / ДДБА должны дополнительно улучшиться легочная функция и снизиться риск обострений ХОБЛ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В исследовании CLIMB фиксированная комбинация будесонид / формотерол в составе тройной терапии с тиотропием продемонстрировано снижение частоты тяжелых обострений на 62 % и значительное улучшение функции легких, состояния здоровья, показателей утренней активности и уменьшение выраженности симптоматики [24].

  5. In-text reference with the coordinate start=30792
    Prefix
    Наиболее часто в качестве пороговых значений для эозинофилов мокроты или периферической крови как индикаторов возможного положительного ответа на терапию иГКС рассматриваются ≥3 % – в мокроте и ≥300 клеток в 1 мкл – в крови [37]. Вместе с тем до сих пор не предложен пороговый уровень эозинофилов в крови и мокроте для применения в реальной клинической практике
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Впервые возможное положительное влияние терапии иГКС на функцию легких у пациентов с ХОБЛ и наличием эозинофилии отмечено в ретроспективном анализе исследования ISOLDE, где обнаружено, что их число может указывать на пациентов, у которых скорость падения ОФВ1при применении иГКС меньше [38].

  6. In-text reference with the coordinate start=33952
    Prefix
    Уровень эозинофилов может быть предиктором эффективности терапии иГКС у пациентов с ХОБЛ с обострениями в анамнезе в отношении снижения частоты умеренных и тяжелых обострений. Продолжает обсуждаться роль системного воспаления у пациентов с ХОБЛ и коморбидностью
    Exact
    [15]
    Suffix
    . По результатам исследования EUROSCOP [44] показано влияние будесонида на снижение риска прогрессирования ишемической болезни сердца и других кардиоваскулярных событий, что свидетельствует о возможной роли иГКС в уменьшении активности системного воспаления при ХОБЛ, и, таким образом, ограничении отрицательного влияния сопутствующих заболеваний на прогноз и

16
Miravitlles M., Anzueto A., Legnani D. et al. Patient's perception of exacerbations of COPD – the PERCEIVE study. Respir. Med.2007; 101: 453–460.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21953
    Prefix
    Медикаментозная терапия ХОБЛ проводится после предварительной ревизии симптомов и оценки риска будущих обострений с долгосрочной целью влияния ее на снижение риска обострений и смертности. Cреди наиболее желаемых ожиданий от терапии 50 % пациентов указывают на быстрое облегчение симптомов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В многоцентровом перекрестном исследовании SPEED показано положительное влияние на симптомы и функцию легких у пациентов с тяжело протекающей ХОБЛ двух фиксированных комбинаций иГКС / ДДБА – будесонид / формотерол и флутиказона пропионат / салметерол.

17
Partridge M.R., Schuermann W., Beckman O. et al. Effect on lung function and morning activities of budesonide/formoterol versus salmeterol/fluticasone in patients with COPD.Ther. Adv. Respir. Dis. 2009; 3: 1–11.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22612
    Prefix
    Однако более быстрое начало эффекта, увеличение ОФВ1, пиковой скорости выдоха через 5 и 15 мин после приема препарата, более выраженное улучшение ряда элементов повседневной утренней активности (умывание, вытирание, одевание, завтрак, прогулка) свойственно фиксированной комбинации будесонида / формотерола по сравнению с флутиказона пропионатом / салметеролом
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Одно из серьезных нежелательных явлений применения иГКС, являющееся класс-эффектом иГКС – это пневмония [15]. Рассматривая причины развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ при лечении иГКС, следует учитывать, что разные молекулы иГКС проявляют различную иммуносупрессивную активность, например, иммуносупрессивная активность флутиказона пропионата в 10 раз выше, чем

18
Suissa S., Patenaude V., Lapi F. et al. Inhaled corticosteroids in COPD and the risk of serious pneumonia. Thorax. 2013; 68: 1029–1036.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23321
    Prefix
    В наблюдательном когортном исследовании случай-контроль риск развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ не зависел от увеличения дозы будесонида, однако на фоне длительного использования высоких доз флутиказона пропионата риск развития нетяжелой пневмонии достоверно повышался
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Значимое повышение частоты всех случаев пневмоний на фоне применения флутиказона пропионата по сравнению с будесонидом продемонстрировано по результатам систематического анализаК.

19
Kew K.M. Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; 3: CD010115.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23536
    Prefix
    Значимое повышение частоты всех случаев пневмоний на фоне применения флутиказона пропионата по сравнению с будесонидом продемонстрировано по результатам систематического анализаК.М.Kew et al.
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Высокий риск пневмонии установлен в исследованиях по изучению эффективности и безопасности нового иГКС флутиказона фуроата, применяемого даже в низких дозах [15]. Несмотря на увеличение риска развития пневмонии показано, что выживаемость пациентов, получавших иГКС, была выше по сравнению с больными, при терапии которых иГКС не использовались [20].

20
Malo De Molina R., Mortensen E.M., Restrepo M.I. et al. Inhaled corticosteroid use is associated with lower mortality for subjects with COPD and hospitalised with pneumonia. Eur. Respir. J. 2010; 36: 751–757.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23913
    Prefix
    Несмотря на увеличение риска развития пневмонии показано, что выживаемость пациентов, получавших иГКС, была выше по сравнению с больными, при терапии которых иГКС не использовались
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Положительное влияние фиксированной комбинации иГКС / ДДБА наиболее убедительно в отношении уменьшения риска обострений. Так, следуя алгоритму выбора терапии, опубликованному А.

21
Agusti A., Fabbri L.M. Inhaled steroids in COPD: when should they be used? Lancet Respir. Med. 2014; 2: 869–871.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24132
    Prefix
    Положительное влияние фиксированной комбинации иГКС / ДДБА наиболее убедительно в отношении уменьшения риска обострений. Так, следуя алгоритму выбора терапии, опубликованному А.Agustiи L.Fabbri
    Exact
    [21]
    Suffix
    , с повышением риска обострений в первую очередь необходимо решать вопрос о назначении иГКС. В целом включение иГКС в терапию ХОБЛ позволяет снизить число обострений на 21–62 % [22–25].

22
Calverley P.M. Reducing the frequency and severity of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Proc. Am. Thorac. Soc. 2004; 1: 121–124.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24328
    Prefix
    Так, следуя алгоритму выбора терапии, опубликованному А.Agustiи L.Fabbri[21], с повышением риска обострений в первую очередь необходимо решать вопрос о назначении иГКС. В целом включение иГКС в терапию ХОБЛ позволяет снизить число обострений на 21–62 %
    Exact
    [22–25]
    Suffix
    . Предполагается, что при тяжелом течении заболевания рекомендуется использовать тройную терапию, при этом в случае присоединения ДДАХП к иГКС / ДДБА должны дополнительно улучшиться легочная функция и снизиться риск обострений ХОБЛ [15].

23
Szafranski W., Cukier A., Ramirez A. et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J.2003; 21: 74–81.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24328
    Prefix
    Так, следуя алгоритму выбора терапии, опубликованному А.Agustiи L.Fabbri[21], с повышением риска обострений в первую очередь необходимо решать вопрос о назначении иГКС. В целом включение иГКС в терапию ХОБЛ позволяет снизить число обострений на 21–62 %
    Exact
    [22–25]
    Suffix
    . Предполагается, что при тяжелом течении заболевания рекомендуется использовать тройную терапию, при этом в случае присоединения ДДАХП к иГКС / ДДБА должны дополнительно улучшиться легочная функция и снизиться риск обострений ХОБЛ [15].

24
Welte T., Miravitlles M., Hernandez P. et al. Efficacy and tolerability of budesonide/formoterol added to tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Am. J. Repir. Crit. Care Med.2009; 180: 741–750.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=24328
    Prefix
    Так, следуя алгоритму выбора терапии, опубликованному А.Agustiи L.Fabbri[21], с повышением риска обострений в первую очередь необходимо решать вопрос о назначении иГКС. В целом включение иГКС в терапию ХОБЛ позволяет снизить число обострений на 21–62 %
    Exact
    [22–25]
    Suffix
    . Предполагается, что при тяжелом течении заболевания рекомендуется использовать тройную терапию, при этом в случае присоединения ДДАХП к иГКС / ДДБА должны дополнительно улучшиться легочная функция и снизиться риск обострений ХОБЛ [15].

  2. In-text reference with the coordinate start=24915
    Prefix
    В исследовании CLIMB фиксированная комбинация будесонид / формотерол в составе тройной терапии с тиотропием продемонстрировано снижение частоты тяжелых обострений на 62 % и значительное улучшение функции легких, состояния здоровья, показателей утренней активности и уменьшение выраженности симптоматики
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В то же время при использовании фиксированной комбинации флутиказона пропионата / салметерола в тройной терапии с тем же ДДАХП значимого снижения обострений не показано, хотя отмечалось улучшение функции легких и качества жизни [26].

25
Tashkin D.P., Rennard S.I., Martin P. et al. Efficacy and safety of budesonide and formoterol in one pressurized metered-dose inhaler in patients with moderate to very severe chronic obstructive pulmonary disease: results of a 6-month randomized clinical trial. Drugs. 2008; 68: 1975–2000.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24328
    Prefix
    Так, следуя алгоритму выбора терапии, опубликованному А.Agustiи L.Fabbri[21], с повышением риска обострений в первую очередь необходимо решать вопрос о назначении иГКС. В целом включение иГКС в терапию ХОБЛ позволяет снизить число обострений на 21–62 %
    Exact
    [22–25]
    Suffix
    . Предполагается, что при тяжелом течении заболевания рекомендуется использовать тройную терапию, при этом в случае присоединения ДДАХП к иГКС / ДДБА должны дополнительно улучшиться легочная функция и снизиться риск обострений ХОБЛ [15].

26
Aaron S.D., Vandemheen K.L., Ferqusson D. et al. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol, or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial.Ann. Intern. Med.2007; 146: 545–555.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25157
    Prefix
    В то же время при использовании фиксированной комбинации флутиказона пропионата / салметерола в тройной терапии с тем же ДДАХП значимого снижения обострений не показано, хотя отмечалось улучшение функции легких и качества жизни
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В связи с тем, что фиксированная комбинация ДДБА / ДДАХП рекомендована пациентам с тяжелым течением ХОБЛ, возник вопрос о роли бронхолитической терапии в качестве альтернативы «золотому стандарту» фиксированной комбинации иГКС / ДДБА в снижении риска обострений.

27
Wedzicha J.A., Banerji D., Chapman K.R. et al. Indacaterol-glycopyrronium versus salmeterol-fluticasone for COPD.N. Engl. J. Med.2016; 374: 2222–2234.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26560
    Prefix
    Обращает на себя внимание тот факт, что при проведении исследования FLAME были исходно исключены пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). В реальной клинической практике у пациентов с ХОБЛ тяжелого течения преимущественно присутствуют ССЗ
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Существует мнение, что чем выше уровень эозинофилов в крови у пациента с ХОБЛ, тем выше вероятность наличия БА, т. е. фенотипа с перекрестным синдромом (ACOS). В этой ситуации применение иГКС / ДДБА является обязательным.

28
Suzuki T., Tada Y., Kawata N. et al. Clinical, physiological, and radiological features of asthma–chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis.2015; 10: 947–954.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27562
    Prefix
    АCOS характеризуется фенотипом с преобладанием изменений в воздухоносных путях, доминирующим над повреждением легочной ткани, в отличие от ХОБЛ. Применение комбинации иГКС / ДДБА при наличии ACOS позволяет уменьшить ремоделирование бронхов и приводит к редукции сосудистой перибронхиальной перфузии
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Проблема отмены иГКС обсуждалась в исследовании WISDOM, где у пациентов с тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ постепенная отмена иГКС в течение 3 мес. не была связана с повышением риска обострений, но приводила к снижению функции легких (ОФВ1).

29
Magnussen H., Disse B., Rodriguez-Roisin R. et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2014; 371: 1285–1294.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27984
    Prefix
    иГКС обсуждалась в исследовании WISDOM, где у пациентов с тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ постепенная отмена иГКС в течение 3 мес. не была связана с повышением риска обострений, но приводила к снижению функции легких (ОФВ1). Остается без ответа вопрос – что будет с этими пациентами через 2 года, каков их дальнейший прогноз, возрастет ли частота обострений в последующие годы?
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Отмена иГКС может быть безопасной у пациентов с ХОБЛ с низким риском обострений [30], однако эти пациенты должны продолжать применять комбинированную терапию длительно действующим бронходилататором.

  2. In-text reference with the coordinate start=28436
    Prefix
    При отмене иГКС у этих пациентов необходимо исключить сочетание ХОБЛ с БА, а также оценить уровень эозинофилов в мокроте и / или крови и других маркеров для оценки присутствующего эозинофильного воспаления у больных ХОБЛ без БА
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Так, несмотря на преимущественно нейтрофильную природу воспаления при ХОБЛ, у части пациентов отмечается повышенный уровень эозинофилов, что связано с воздействием цитокинов Тh2-лимфоцитов и врожденных лимфоидных клеток 2-го типа [31].

30
Rossi A., Guerriero M., Corrado A. et al. Withdrawal of inhaled corticosteroids can be safe in COPD patients at low risk of exacerbation: a real-life study on the appropriateness of treatment in moderate COPD patients (OPTIMO). Respir. Res. 2014; 15: 77.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28075
    Prefix
    Остается без ответа вопрос – что будет с этими пациентами через 2 года, каков их дальнейший прогноз, возрастет ли частота обострений в последующие годы? [29]. Отмена иГКС может быть безопасной у пациентов с ХОБЛ с низким риском обострений
    Exact
    [30]
    Suffix
    , однако эти пациенты должны продолжать применять комбинированную терапию длительно действующим бронходилататором. При отмене иГКС у этих пациентов необходимо исключить сочетание ХОБЛ с БА, а также оценить уровень эозинофилов в мокроте и / или крови и других маркеров для оценки присутствующего эозинофильного воспаления у больных ХОБЛ без БА [29].

31
Barnes P.J. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2016; 138: 16–27.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28684
    Prefix
    Так, несмотря на преимущественно нейтрофильную природу воспаления при ХОБЛ, у части пациентов отмечается повышенный уровень эозинофилов, что связано с воздействием цитокинов Тh2-лимфоцитов и врожденных лимфоидных клеток 2-го типа
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Эозинофильное воспаление дыхательных путей, обнаруживаемое при стабильном течении ХОБЛ, вероятно, играет роль в быстром прогрессировании болезни у пациентов, в легочном лаваже которых отмечался более высокий уровень эотаксина-1, хемокина, стимулирующего активацию и миграцию эозинофилов в дыхательные пути, по сравнению с пациентами со стабильным течением ХОБЛ и нейтрофил

32
D’Armiento J.M., Scharf S.M., Roth M.D. et al. Eosinophil and T cell markers predict functional decline in COPD patients. Respir. Res.2009; 10: 113.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29118
    Prefix
    путей, обнаруживаемое при стабильном течении ХОБЛ, вероятно, играет роль в быстром прогрессировании болезни у пациентов, в легочном лаваже которых отмечался более высокий уровень эотаксина-1, хемокина, стимулирующего активацию и миграцию эозинофилов в дыхательные пути, по сравнению с пациентами со стабильным течением ХОБЛ и нейтрофильным характером воспаления
    Exact
    [32]
    Suffix
    . На потенциальную связь между повышением содержания эозинофилов в крови и тяжестью ХОБЛ указывают результаты исследования, выполненные N.Trung et al., где доля пациентов с содержанием эозинофилов в крови ≥400 клеток в 1 мкл увеличивалась среди тяжелых пациентов с ХОБЛ в категории GOLD III и IV2.

33
Saha S., Brightling C.E. Eosinophilic airway inflammation in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm.Dis. 2006; 1: 39–47.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29565
    Prefix
    содержания эозинофилов в крови и тяжестью ХОБЛ указывают результаты исследования, выполненные N.Trung et al., где доля пациентов с содержанием эозинофилов в крови ≥400 клеток в 1 мкл увеличивалась среди тяжелых пациентов с ХОБЛ в категории GOLD III и IV2. В целом эозинофильный тип воспаления дыхательных путей у пациентов с тяжелой ХОБЛ встречается приблизительно в 1/3случаев
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Наиболее примечателен факт ассоциации между уровнем эозинофилов и частотой обострений ХОБЛ. В когортном исследовании, проведенном в Великобритании (n= 2 699), выявлена связь между более высоким уровнем эозинофилов крови и увеличением частоты обострений ХОБЛ [34].

34
Soriano J.B., Visick G.T., Muellerova H. et al. Patterns of comorbidities in newly diagnosed COPD and asthma in primary care. Chest. 2005; 128: 2099–2107.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29841
    Prefix
    Наиболее примечателен факт ассоциации между уровнем эозинофилов и частотой обострений ХОБЛ. В когортном исследовании, проведенном в Великобритании (n= 2 699), выявлена связь между более высоким уровнем эозинофилов крови и увеличением частоты обострений ХОБЛ
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Также продемонстрировано, что увеличение количества эозинофилов в крови ассоциировалось с увеличением смертности при более частых обострениях у больных ХОБЛ [35]. С другой стороны, уменьшение уровня эозинофилов в мокроте у пациентов с ХОБЛ приводит к снижению числа тяжелых обострений и обострений, требующих госпитализации [36].

35
Hospers J.J., Schouten J.P., Weiss S.T. et al. Asthma attacks with eosinophilia predict mortality from chronic obstructive pulmonary disease in a general population sample.Am. J. Respir. Crit. Care Med.1999; 160: 1869–1874.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30014
    Prefix
    В когортном исследовании, проведенном в Великобритании (n= 2 699), выявлена связь между более высоким уровнем эозинофилов крови и увеличением частоты обострений ХОБЛ [34]. Также продемонстрировано, что увеличение количества эозинофилов в крови ассоциировалось с увеличением смертности при более частых обострениях у больных ХОБЛ
    Exact
    [35]
    Suffix
    . С другой стороны, уменьшение уровня эозинофилов в мокроте у пациентов с ХОБЛ приводит к снижению числа тяжелых обострений и обострений, требующих госпитализации [36]. К настоящему времени накоплено достаточно сведений для рекомендации включения иГКС / ДДБА в схему терапии ХОБЛ с учетом уровня эозинофилов в бронхиальном содержимом и периферической крови.

36
Siva R., Green R.H., Briqhtling C.E. et al. Eosinophilic airway inflammation and exacerbations of COPD: a randomised controlled trial.Eur. Respir. J. 2007; 29: 906–913.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30187
    Prefix
    Также продемонстрировано, что увеличение количества эозинофилов в крови ассоциировалось с увеличением смертности при более частых обострениях у больных ХОБЛ [35]. С другой стороны, уменьшение уровня эозинофилов в мокроте у пациентов с ХОБЛ приводит к снижению числа тяжелых обострений и обострений, требующих госпитализации
    Exact
    [36]
    Suffix
    . К настоящему времени накоплено достаточно сведений для рекомендации включения иГКС / ДДБА в схему терапии ХОБЛ с учетом уровня эозинофилов в бронхиальном содержимом и периферической крови.

37
Kaplan A.G. Applying the wisdom of stepping down inhaled corticosteroids in patients with COPD: a proposed algorithm for clinical practice.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2015; 10: 2535–2548.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30642
    Prefix
    Наиболее часто в качестве пороговых значений для эозинофилов мокроты или периферической крови как индикаторов возможного положительного ответа на терапию иГКС рассматриваются ≥3 % – в мокроте и ≥300 клеток в 1 мкл – в крови
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Вместе с тем до сих пор не предложен пороговый уровень эозинофилов в крови и мокроте для применения в реальной клинической практике [15]. Впервые возможное положительное влияние терапии иГКС на функцию легких у пациентов с ХОБЛ и наличием эозинофилии отмечено в ретроспективном анализе исследования ISOLDE, где обнаружено, что их число может указывать на пац

38
Barnes N.C., Sharma R., Lettis S. et al. Blood eosinophils as a marker of response to inhaled corticosteroids in COPD. Eur. Respir. J.2016; 47: 1374–1382.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31115
    Prefix
    Впервые возможное положительное влияние терапии иГКС на функцию легких у пациентов с ХОБЛ и наличием эозинофилии отмечено в ретроспективном анализе исследования ISOLDE, где обнаружено, что их число может указывать на пациентов, у которых скорость падения ОФВ1при применении иГКС меньше
    Exact
    [38]
    Suffix
    . По результатамрost(hoc( анализа других исследований с участием пациентов с анамнезом обострений ХОБЛ показано, что более высокий уровень эозинофилов в крови может указывать на частоту обострений у пациентов, принимавших ДДБА без иГКС.

39
Pascoe S., Locantore N., Dransfield M.D. et al. Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomised controlled trials.Lancet Respir. Med. 2015; 3: 435–442.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31728
    Prefix
    Так, по данным анализа S.Pascoe et al.(2015) более выраженное снижение частоты умеренных и тяжелых обострений при применении фиксированной комбинации флутиказона фуроат / вилантерол в сравнении с монотерапией вилантеролом происходило при уровне эозинофилов крови ≥2 %, который в исследовании встречался у 66 % пациентов
    Exact
    [39]
    Suffix
    . По результатам анализа 2Tran T.N., Schatz M., Li Q. et al. Международная конференция ERS 6–10 сентября 2014. Мюнхен, Германия. P4206. исследования FORWARD также обозначены различия в эффектах терапии у пациентов с количеством эозинофилов в крови ≥279 клеток в 1 мкл и пациентов с меньшим уровнем эозинофилов.

40
Siddiqui S.H., Guasconi A., Vestbo J. et al. Blood eosinophils: A biomarker of response to extrafine beclomethasone/formoterol in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2015; 192: 523–525.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32580
    Prefix
    В когорте с высоким содержанием эозинофилов обострения чаще фиксировались при назначении монотерапии формотеролом, тогда как присоединение иГКС у этих пациентов оказывало заметный положительный эффект в отношении снижения риска обострений
    Exact
    [40]
    Suffix
    . По результатам рost(hoc-анализа исследований длительностью ≥1 года (TRISTAN, INSPIRE, SCO-30002)также показана взаимосвязь между уровнем эозинофилов периферической крови и эффективностью терапии иГКС в отношении обострений ХОБЛ.

41
Pavord I.D., Lettis S., Locantore N. et al. Blood eosinophils and inhaled corticosteroid/long-acting β2-agonist efficacy in COPD. Thorax. 2016; 71: 118–125.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33047
    Prefix
    При исходном уровне эозинофилов крови ≥2 % сокращение числа умеренных и тяжелых обострений отмечалось в большей степени у пациентов, принимавших иГКС / ДДБА в сравнении с теми, кто не принимал иГКС
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Отмена иГКС значительно увеличивает частоту обострений ХОБЛ у пациентов с исходно высоким уровнем эозинофилов в крови. По результатамрost( hoc-анализа 12-месячного исследования WISDOM продемонстрировано увеличение риска умеренных и тяжелых обострений у пациентов, прекративших принимать иГКС в сравнении с теми, кто продолжил прием иГКС при исходном числе эозинофилов кров

42
Watz H., Tetzlaff K., Wouters E.F. et al. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after withdrawal of inhaled corticosteroids: a post-hoc analysis of the WISDOM trial.Lancet Respir. Med. 2016; 4: 390–398.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33475
    Prefix
    По результатамрost( hoc-анализа 12-месячного исследования WISDOM продемонстрировано увеличение риска умеренных и тяжелых обострений у пациентов, прекративших принимать иГКС в сравнении с теми, кто продолжил прием иГКС при исходном числе эозинофилов крови ≥2 % или ≥300 клеток в 1 мкл
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Отмена иГКС у пациентов с уровнем эозинофилов в мокроте > 3 % может сопровождаться не только увеличением частоты случаев обострений, но и сокращением времени до 1-го обострения [43]. Уровень эозинофилов может быть предиктором эффективности терапии иГКС у пациентов с ХОБЛ с обострениями в анамнезе в отношении снижения частоты умеренных и тяжелых обострений.

43
Liesker J.J., Bathoorn E., Postma D.S. et al. Sputum inflammation predicts exacerbations after cessation of inhaled corticosteroids in COPD.Respir. Med.2011; 105: 1853–1860.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33667
    Prefix
    увеличение риска умеренных и тяжелых обострений у пациентов, прекративших принимать иГКС в сравнении с теми, кто продолжил прием иГКС при исходном числе эозинофилов крови ≥2 % или ≥300 клеток в 1 мкл [42]. Отмена иГКС у пациентов с уровнем эозинофилов в мокроте > 3 % может сопровождаться не только увеличением частоты случаев обострений, но и сокращением времени до 1-го обострения
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Уровень эозинофилов может быть предиктором эффективности терапии иГКС у пациентов с ХОБЛ с обострениями в анамнезе в отношении снижения частоты умеренных и тяжелых обострений. Продолжает обсуждаться роль системного воспаления у пациентов с ХОБЛ и коморбидностью [15].

44
Lofdahl C.G., Postma D.S., Pride N.B. et al. Possible protection by inhaled budesonide against ischaemic cardiac events in mild COPD. Eur. Respir. J. 2007; 29: 1115–1119. Поступила 13.12.16 Received December 13, 2016
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34002
    Prefix
    Уровень эозинофилов может быть предиктором эффективности терапии иГКС у пациентов с ХОБЛ с обострениями в анамнезе в отношении снижения частоты умеренных и тяжелых обострений. Продолжает обсуждаться роль системного воспаления у пациентов с ХОБЛ и коморбидностью [15]. По результатам исследования EUROSCOP
    Exact
    [44]
    Suffix
    показано влияние будесонида на снижение риска прогрессирования ишемической болезни сердца и других кардиоваскулярных событий, что свидетельствует о возможной роли иГКС в уменьшении активности системного воспаления при ХОБЛ, и, таким образом, ограничении отрицательного влияния сопутствующих заболеваний на прогноз и течение ХОБЛ.