The 20 references with contexts in paper L. Shpagina A., I. Shpagin S., O. Kotova S., T. Pospelova I., O. Gerasimenko N., Л. Шпагина А., И. Шпагин С., О. Котова С., Т. Поспелова И., О. Герасименко Н. (2017) “Дифференцированная терапия различных фенотипов хронической обструктивной болезни легких // Treatment of different phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:6:p:681-693

1
Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Авдеев С.Н. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких [Электронный ресурс].http://www.pulmonology.ru/publications/guide.php (дата обращения: 20.07.2016).
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=350
    Prefix
    681 Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – тяжелое прогрессирующее заболевание, для которого характерны специфическое ремоделирование легочной паренхимы – бронхиолит, приводящий к развитию частично необратимой бронхообструкции, а также эмфизема и гиперинфляция легких
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . УДК 616.24;036.12;085 Дифференцированная терапия различных фенотипов хронической обструктивной болезни легких Л.А.Шпагина, И.С.Шпагин, О.С.Котова, Т.И.Поспелова, О.Н.Герасименко Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации: 630091, Новосибирск, Красный

  2. In-text reference with the coordinate start=7099
    Prefix
    Современные возможности терапии ХОБЛ – прекращение действия экзогенного фактора, реабилитация, бронходилатация в режиме «по требованию» и постоянная (базисная) фармакотерапия пролонгированными бронхолитическими препаратами и противовоспалительными средствами
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Применяются длительно действующие β2-агонисты (ДДБА) и антихолинергические (ДДАХП) препараты – М-холиноблокаторы, теофиллины, а также противовоспалительные препараты – ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) и рофлумиласт [1, 2].

  3. In-text reference with the coordinate start=7354
    Prefix
    Применяются длительно действующие β2-агонисты (ДДБА) и антихолинергические (ДДАХП) препараты – М-холиноблокаторы, теофиллины, а также противовоспалительные препараты – ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) и рофлумиласт
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В последнее время возможности фармакотерапии существенно расширились за счет появления лекарств ультрапролонгированного действия, эффект которых сохраняется > 24 ч [3, 4], и ультрамелкодисперсных (размеры частиц ≤2 мкм) форм ингаляционных препаратов, позволяющих доставить необходимую дозу лекарства в мелкие дыхательные пути даже при низкой скорости инспираторного поток

  4. In-text reference with the coordinate start=18603
    Prefix
    больных группы ХОБЛПФ– машинист буровой установки, проходчик, слесарь по ремонту агрегатов, слесарь систем вентиляции (горнодобывающая, стекольная промышленность), среднесменная концентрация умеренно фиброгенной пыли в воздухе рабочей зоны составила 2,5–6 ПДК. Обследование, наблюдение и лечение больных осуществлялось в соответствии с действующими рекомендациями
    Exact
    [1, 2, 17]
    Suffix
    . У всех больных оценивались жалобы, анамнез по данным, сообщенным самим больным, и по данным медицинской документации (паспорт здоровья, амбулаторная карта, выписка из карты стационарного больного); выполнялись физикальное исследование и спирография по стандарту Американского торакального и Европейского респираторного обществ ХОБЛ + АГ (n = 103) Будесонид / формоте

  5. In-text reference with the coordinate start=22399
    Prefix
    Больные групп С и D по GOLD (2011) или до включения в исследование получавшие тройную терапию ДДБА, ДДАХП и иГКС, были включены в одноцентровое открытое сравнительное исследование эффективности терапии с учетом фенотипа ХОБЛ. В течение 1 года все пациенты получали комбинированную терапию будесонидом / формотеролом и тиротропием
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    , затем лица каждой страты ХОБЛпроф.были рандомизированы на 2 подгруппы: в основной терапия была скорректирована с учетом фенотипа, в подгруппах сравнения продолжен прием будесонида / формотерола и тиротропия.

  6. In-text reference with the coordinate start=30729
    Prefix
    частоты обострений, распространенности основных паттернов воспаления, функции легких, концентрации провоспалительных цитокинов существенно не различались в группах ХОБЛ + АГ и ХОБЛ без АГ. В настоящее время нет четких рекомендаций относительно лечения легочной гипертензии при ХОБЛ, но наиболее распространено мнение, что при этом специфического лечения не требуется
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Таким образом, основной способ коррекции повышения давления в системе легочной артерии при ХОБЛ – это интенсификация терапии самого заболевания, при которой снижаются активность воспаления в легочной ткани и гипоксемия и уменьшается легочная гипертензия.

2
Global Initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (revised 2016). Available at: http://www.goldcopd.org/guidelines-global-strategy-for-diagnosis-management.html.2016. Accessed July 20, 2016.
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=350
    Prefix
    681 Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – тяжелое прогрессирующее заболевание, для которого характерны специфическое ремоделирование легочной паренхимы – бронхиолит, приводящий к развитию частично необратимой бронхообструкции, а также эмфизема и гиперинфляция легких
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . УДК 616.24;036.12;085 Дифференцированная терапия различных фенотипов хронической обструктивной болезни легких Л.А.Шпагина, И.С.Шпагин, О.С.Котова, Т.И.Поспелова, О.Н.Герасименко Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации: 630091, Новосибирск, Красный

  2. In-text reference with the coordinate start=6817
    Prefix
    В настоящее время технологии, позволяющие остановить процесс ремоделирования легких, отсутствуют, а основными целями лечения ХОБЛ являются уменьшение симптомов и предотвращение обострений
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Современные возможности терапии ХОБЛ – прекращение действия экзогенного фактора, реабилитация, бронходилатация в режиме «по требованию» и постоянная (базисная) фармакотерапия пролонгированными бронхолитическими препаратами и противовоспалительными средствами [1, 2].

  3. In-text reference with the coordinate start=7099
    Prefix
    Современные возможности терапии ХОБЛ – прекращение действия экзогенного фактора, реабилитация, бронходилатация в режиме «по требованию» и постоянная (базисная) фармакотерапия пролонгированными бронхолитическими препаратами и противовоспалительными средствами
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Применяются длительно действующие β2-агонисты (ДДБА) и антихолинергические (ДДАХП) препараты – М-холиноблокаторы, теофиллины, а также противовоспалительные препараты – ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) и рофлумиласт [1, 2].

  4. In-text reference with the coordinate start=7354
    Prefix
    Применяются длительно действующие β2-агонисты (ДДБА) и антихолинергические (ДДАХП) препараты – М-холиноблокаторы, теофиллины, а также противовоспалительные препараты – ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) и рофлумиласт
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В последнее время возможности фармакотерапии существенно расширились за счет появления лекарств ультрапролонгированного действия, эффект которых сохраняется > 24 ч [3, 4], и ультрамелкодисперсных (размеры частиц ≤2 мкм) форм ингаляционных препаратов, позволяющих доставить необходимую дозу лекарства в мелкие дыхательные пути даже при низкой скорости инспираторного поток

  5. In-text reference with the coordinate start=16864
    Prefix
    Диагноз ХОБЛ устанавливался на основании критериев Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease– Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (GOLD, 2011): соотношение показателей ОФВ1 и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) ≤0,7
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Диагноз АГ устанавливался на основании критериев Европейского общества гипертонии (European Society of Hypertension– ESH) и Европейского общество кардиологов (European Society of Cardiology– ESC, 2013): по результатам суточного мониторирования среднесуточное АД составило ≥135 / 85 мм рт. ст. [17].

  6. In-text reference with the coordinate start=18603
    Prefix
    больных группы ХОБЛПФ– машинист буровой установки, проходчик, слесарь по ремонту агрегатов, слесарь систем вентиляции (горнодобывающая, стекольная промышленность), среднесменная концентрация умеренно фиброгенной пыли в воздухе рабочей зоны составила 2,5–6 ПДК. Обследование, наблюдение и лечение больных осуществлялось в соответствии с действующими рекомендациями
    Exact
    [1, 2, 17]
    Suffix
    . У всех больных оценивались жалобы, анамнез по данным, сообщенным самим больным, и по данным медицинской документации (паспорт здоровья, амбулаторная карта, выписка из карты стационарного больного); выполнялись физикальное исследование и спирография по стандарту Американского торакального и Европейского респираторного обществ ХОБЛ + АГ (n = 103) Будесонид / формоте

  7. In-text reference with the coordinate start=21227
    Prefix
    Китай), оценка обострений, тяжести одышки (при помощи вопросника mMRC), 6-МШТ по стандарту ATS (2002), оценка тяжести кашля по ВАШ, цитологическое исследование индуцированной мокроты, эозинофилия крови, исследование фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе с помощью прибора NIOX MINO (AerocrineAB, Швеция), оценка соответствия фенотипу БА + ХОБЛ (анкета GOLD, 2016)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Методом твердофазного иммуноферментного метода сэндвич-типа (ELISA) в сыворотке крови больных группы ХОБЛ + АГ и группы ХОБЛ без АГ определялись концентрация TNF-α, IL-1-β, ангиотензина II, эндотелина-1 (RnDSystems, США) на иммуноферментном 8-канальном планшетном фотометре EхреrtРlus (Asyshitech, Австрия), стандартная длина волны измерения 450 нм; оксид азота исследова

  8. In-text reference with the coordinate start=22399
    Prefix
    Больные групп С и D по GOLD (2011) или до включения в исследование получавшие тройную терапию ДДБА, ДДАХП и иГКС, были включены в одноцентровое открытое сравнительное исследование эффективности терапии с учетом фенотипа ХОБЛ. В течение 1 года все пациенты получали комбинированную терапию будесонидом / формотеролом и тиротропием
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    , затем лица каждой страты ХОБЛпроф.были рандомизированы на 2 подгруппы: в основной терапия была скорректирована с учетом фенотипа, в подгруппах сравнения продолжен прием будесонида / формотерола и тиротропия.

  9. In-text reference with the coordinate start=30729
    Prefix
    частоты обострений, распространенности основных паттернов воспаления, функции легких, концентрации провоспалительных цитокинов существенно не различались в группах ХОБЛ + АГ и ХОБЛ без АГ. В настоящее время нет четких рекомендаций относительно лечения легочной гипертензии при ХОБЛ, но наиболее распространено мнение, что при этом специфического лечения не требуется
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Таким образом, основной способ коррекции повышения давления в системе легочной артерии при ХОБЛ – это интенсификация терапии самого заболевания, при которой снижаются активность воспаления в легочной ткани и гипоксемия и уменьшается легочная гипертензия.

3
Kornmann O., Dahl R., Centanni S. et al. Once-daily indacaterol versus twice-daily salmeterol for COPD: a placebocontrolled comparison. Eur. Respir. J.2011; 37 (2): 273– 279. DOI: 10.1183/09031936.00045810.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7537
    Prefix
    β2-агонисты (ДДБА) и антихолинергические (ДДАХП) препараты – М-холиноблокаторы, теофиллины, а также противовоспалительные препараты – ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) и рофлумиласт [1, 2]. В последнее время возможности фармакотерапии существенно расширились за счет появления лекарств ультрапролонгированного действия, эффект которых сохраняется > 24 ч
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    , и ультрамелкодисперсных (размеры частиц ≤2 мкм) форм ингаляционных препаратов, позволяющих доставить необходимую дозу лекарства в мелкие дыхательные пути даже при низкой скорости инспираторного потока, т. к. частицы мелких размеров дольше остаются во взвешенном состоянии [5].

  2. In-text reference with the coordinate start=51719
    Prefix
    У больных ХОБЛ + АГ, принимавших аклидиний реже, чем в подгруппе сравнения, регистрировались нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Эффективность ультрамелкодисперсного будесонида / формотерола, индакатерола, гликопиррония, аклидиния для предотвращения обострений и уменьшения симптомов ХОБЛ хорошо известна
    Exact
    [3, 4, 5, 20]
    Suffix
    . В настоящем исследовании дополнительно показано, что дифференцированная терапия с учетом фенотипа ХОБЛ позволяет максимально использовать преимущества той или иной группы препаратов для повышения эффективности лечения.

4
Marin J.M., Beeh K.M., Clemens A. et al. Early bronchodilator action of glycopyrronium versus tiotropium in moderate-to-severe COPD patients: a cross-over blinded randomized study (Symptoms and pulmonary function in Шпагина Л.А. и др.Дифференцированная терапия различных фенотипов хронической обструктивной болезни легких the moRnING).Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis.2016; 11: 1425–134.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7537
    Prefix
    β2-агонисты (ДДБА) и антихолинергические (ДДАХП) препараты – М-холиноблокаторы, теофиллины, а также противовоспалительные препараты – ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) и рофлумиласт [1, 2]. В последнее время возможности фармакотерапии существенно расширились за счет появления лекарств ультрапролонгированного действия, эффект которых сохраняется > 24 ч
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    , и ультрамелкодисперсных (размеры частиц ≤2 мкм) форм ингаляционных препаратов, позволяющих доставить необходимую дозу лекарства в мелкие дыхательные пути даже при низкой скорости инспираторного потока, т. к. частицы мелких размеров дольше остаются во взвешенном состоянии [5].

  2. In-text reference with the coordinate start=51719
    Prefix
    У больных ХОБЛ + АГ, принимавших аклидиний реже, чем в подгруппе сравнения, регистрировались нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Эффективность ультрамелкодисперсного будесонида / формотерола, индакатерола, гликопиррония, аклидиния для предотвращения обострений и уменьшения симптомов ХОБЛ хорошо известна
    Exact
    [3, 4, 5, 20]
    Suffix
    . В настоящем исследовании дополнительно показано, что дифференцированная терапия с учетом фенотипа ХОБЛ позволяет максимально использовать преимущества той или иной группы препаратов для повышения эффективности лечения.

5
Wedzicha J.A., Singh D., Vestbo J. et al. Extrafine beclomethasone/formoterol in severe COPD patients with history of exacerbations. Respir. Med. 2014; 108 (8): 1153–1162. DOI:http:// dx.doi.org/10.1016/j.rmed.2014.05.013.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7839
    Prefix
    счет появления лекарств ультрапролонгированного действия, эффект которых сохраняется > 24 ч [3, 4], и ультрамелкодисперсных (размеры частиц ≤2 мкм) форм ингаляционных препаратов, позволяющих доставить необходимую дозу лекарства в мелкие дыхательные пути даже при низкой скорости инспираторного потока, т. к. частицы мелких размеров дольше остаются во взвешенном состоянии
    Exact
    [5]
    Suffix
    . ХОБЛ – заболевание гетерогенное, проявления и прогноз в значительной степени меняются. Следовательно, для выбора оптимальной терапевтической стратегии в конкретном случае только нозологической диагностики недостаточно.

  2. In-text reference with the coordinate start=28381
    Prefix
    .снижение ОФВ1(65,70 ± 3,21 %) и скорость прогрессирования бронхообструкции, эмфизема и тяжелая гиперинфляция (ФОЕ – 158,60 ± 1,11 %), легочная гипертензия, часто эозинофильный тип воспаления (59 %). Тяжелая гиперинфляция легких определяет низкую скорость потока воздуха на вдохе, следовательно, у больных ХОБЛХФприменялись ультрамелкодисперсные ингаляционные препараты
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Кроме того, выраженная эмфизема и гиперинфляция легких – результат воспалительного процесса, повреждающего эластический каркас легкого [11], что определяет необходимость противовоспалительной терапии, при этом высокий уровень эозинофилии в этой группе больных позволял прогнозировать высокую эффективность иГКС.

  3. In-text reference with the coordinate start=51719
    Prefix
    У больных ХОБЛ + АГ, принимавших аклидиний реже, чем в подгруппе сравнения, регистрировались нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Эффективность ультрамелкодисперсного будесонида / формотерола, индакатерола, гликопиррония, аклидиния для предотвращения обострений и уменьшения симптомов ХОБЛ хорошо известна
    Exact
    [3, 4, 5, 20]
    Suffix
    . В настоящем исследовании дополнительно показано, что дифференцированная терапия с учетом фенотипа ХОБЛ позволяет максимально использовать преимущества той или иной группы препаратов для повышения эффективности лечения.

6
Agusti A., Bel E., Thomas M. et al. Treatable traits: toward precision medicine of chronic airway diseases. Eur. Respir. J. 2016; 47 (2): 410–419. DOI: 10.1183/13993003.01359-2015.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8837
    Prefix
    прогнозировать ответ на лечение с тем, чтобы достичь максимального положительного эффекта от лечения для больного, у которого к этой терапии больше показаний (есть маркеры ответа на терапию) и избежать нежелательных лекарственных явлений для пациента, у которого к этому методу лечения меньше показаний (нет маркеров ответа на терапию), при той же нозологической форме
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Известны особенности ответа на терапию фенотипов ХОБЛ – эозинофильной / нейтрофильной [7], с частыми / редкими обострениями [8], бронхиальная астма (БА) + ХОБЛ [9]. В случае эозинофильного типа воспаления или фенотипа БА + ХОБЛ ожидается хороший ответ на иГКС [7], при нейтрофильной ХОБЛ иГКС малоэффективны и их применение ассоциировано с высоким риском пневмонии [9

7
Pavord I.D., Lettis S., Locantore N. et al. Blood eosinophils and inhaled corticosteroid/long-acting β-2 agonist efficacy in COPD. Thorax. 2016; 71 (2): 118–125.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=8939
    Prefix
    от лечения для больного, у которого к этой терапии больше показаний (есть маркеры ответа на терапию) и избежать нежелательных лекарственных явлений для пациента, у которого к этому методу лечения меньше показаний (нет маркеров ответа на терапию), при той же нозологической форме [6]. Известны особенности ответа на терапию фенотипов ХОБЛ – эозинофильной / нейтрофильной
    Exact
    [7]
    Suffix
    , с частыми / редкими обострениями [8], бронхиальная астма (БА) + ХОБЛ [9]. В случае эозинофильного типа воспаления или фенотипа БА + ХОБЛ ожидается хороший ответ на иГКС [7], при нейтрофильной ХОБЛ иГКС малоэффективны и их применение ассоциировано с высоким риском пневмонии [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=9130
    Prefix
    Известны особенности ответа на терапию фенотипов ХОБЛ – эозинофильной / нейтрофильной [7], с частыми / редкими обострениями [8], бронхиальная астма (БА) + ХОБЛ [9]. В случае эозинофильного типа воспаления или фенотипа БА + ХОБЛ ожидается хороший ответ на иГКС
    Exact
    [7]
    Suffix
    , при нейтрофильной ХОБЛ иГКС малоэффективны и их применение ассоциировано с высоким риском пневмонии [9]. При фенотипе с частыми обострениями эффективна противовоспалительная терапия ингибитором фосфодиэстеразы-5 (рофлумиласт) [10].

  3. In-text reference with the coordinate start=52407
    Prefix
    В настоящее время доказана возможность безопасной отмены иГКС у больных ХОБЛ независимо от степени тяжести бронхообструкции и частоты обострений [8], основными показаниями к их применению являются наличие эозинофильного воспаления дыхательных путей и фенотип БА + ХОБЛ
    Exact
    [7, 9]
    Suffix
    . В данном исследовании после отмены иГКС у больных ХОБЛпроф.без эозинофилии, экспонированных к химическому ПА, наблюдалось достоверное ухудшение – увеличение частоты обострений, усиление симптомов и снижение функции легких.

8
Suissa S., Dell'Aniello S., Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax. 2012; 67 (11): 957–963. DOI:10.1136/thoraxjnl-2011-201518.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=8983
    Prefix
    этой терапии больше показаний (есть маркеры ответа на терапию) и избежать нежелательных лекарственных явлений для пациента, у которого к этому методу лечения меньше показаний (нет маркеров ответа на терапию), при той же нозологической форме [6]. Известны особенности ответа на терапию фенотипов ХОБЛ – эозинофильной / нейтрофильной [7], с частыми / редкими обострениями
    Exact
    [8]
    Suffix
    , бронхиальная астма (БА) + ХОБЛ [9]. В случае эозинофильного типа воспаления или фенотипа БА + ХОБЛ ожидается хороший ответ на иГКС [7], при нейтрофильной ХОБЛ иГКС малоэффективны и их применение ассоциировано с высоким риском пневмонии [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=23225
    Prefix
    Больные ХОБЛ + АГ и ХОБЛ без АГ рандомизированы в 2 подгруппы: в основной терапия была изменена с учетом фенотипа, в подгруппах сравнения продолжалось лечение будесонидом / формотеролом и тиотропием. Период наблюдения – 1 год. В течение следующего года лицам, у которых признаков эозинофильного типа воспаления дыхательных путей не выявлено, иГКС были отменены
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Первичные конечные точки – частота обострений на 1 пациента в год и ОФВ1, вторичные конечные точки представлены на рис. 2, 3. Оценка эффективности терапии проводилась вне обострения. Таблица 1 Критерии включения и исключения из исследования Table 1 Inclusion and exclusion criteria Критерии включенияКритерии исключения Информированное согласие на участие в исследованииОтсутствие инфо

  3. In-text reference with the coordinate start=52276
    Prefix
    Состав ПА влияет на клинико-патогенетические особенности ХОБЛ, формируя уникальный фенотип болезни, и может определять ответ на терапию. В настоящее время доказана возможность безопасной отмены иГКС у больных ХОБЛ независимо от степени тяжести бронхообструкции и частоты обострений
    Exact
    [8]
    Suffix
    , основными показаниями к их применению являются наличие эозинофильного воспаления дыхательных путей и фенотип БА + ХОБЛ [7, 9]. В данном исследовании после отмены иГКС у больных ХОБЛпроф.без эозинофилии, экспонированных к химическому ПА, наблюдалось достоверное ухудшение – увеличение частоты обострений, усиление симптомов и снижение функции легких.

  4. In-text reference with the coordinate start=53158
    Prefix
    результатам исследования продемонстрирована преимущественная эффективность применения ультрамелкодисперсных форм ингаляционных препаратов у пациентов с ХОБЛХФпо сравнению с ХОБЛТК, что также следует учитывать при дифференцированной терапии. При ХОБЛПФпри отсутствии эозинофилии или фенотипа БА + ХОБЛ иГКС могут быть отменены, так же как и в общей популяции больных ХОБЛ
    Exact
    [8]
    Suffix
    , при этом преимущественно требуется бронхолитическая терапия. При использовании комбинации ДДБА и ДДАХП ультрапролонгированного действия у этих больных отмечалась эффективная бронходилатация, уменьшение симптомов болезни, что дополнительно позволило контролировать синдром гиперреактивности бронхов.

9
Miravitlles M., Soler-Cataluna J.J., Calle M., Soriano J.B. Treatment of COPD by clinical phenotypes: putting old evidence into clinical practice Eur. Respir. J. 2013; 41 (6): 1252–1256.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=9018
    Prefix
    маркеры ответа на терапию) и избежать нежелательных лекарственных явлений для пациента, у которого к этому методу лечения меньше показаний (нет маркеров ответа на терапию), при той же нозологической форме [6]. Известны особенности ответа на терапию фенотипов ХОБЛ – эозинофильной / нейтрофильной [7], с частыми / редкими обострениями [8], бронхиальная астма (БА) + ХОБЛ
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В случае эозинофильного типа воспаления или фенотипа БА + ХОБЛ ожидается хороший ответ на иГКС [7], при нейтрофильной ХОБЛ иГКС малоэффективны и их применение ассоциировано с высоким риском пневмонии [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=9236
    Prefix
    В случае эозинофильного типа воспаления или фенотипа БА + ХОБЛ ожидается хороший ответ на иГКС [7], при нейтрофильной ХОБЛ иГКС малоэффективны и их применение ассоциировано с высоким риском пневмонии
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При фенотипе с частыми обострениями эффективна противовоспалительная терапия ингибитором фосфодиэстеразы-5 (рофлумиласт) [10]. По результатам ряда исследований показано, что при профессиональной ХОБЛ (ХОБЛпроф.) состав промышленного аэрозоля (ПА) влияет на фенотипические характеристики болезни [11].

  3. In-text reference with the coordinate start=52407
    Prefix
    В настоящее время доказана возможность безопасной отмены иГКС у больных ХОБЛ независимо от степени тяжести бронхообструкции и частоты обострений [8], основными показаниями к их применению являются наличие эозинофильного воспаления дыхательных путей и фенотип БА + ХОБЛ
    Exact
    [7, 9]
    Suffix
    . В данном исследовании после отмены иГКС у больных ХОБЛпроф.без эозинофилии, экспонированных к химическому ПА, наблюдалось достоверное ухудшение – увеличение частоты обострений, усиление симптомов и снижение функции легких.

10
Rennard S.I., Calverley P.M., Goehring U.M. et al. Reduction of exacerbations by the PDE4 inhibitor roflumilast – the importance of defining different subsets of patients with COPD. Respir. Res. 2011; 12: 18.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9370
    Prefix
    В случае эозинофильного типа воспаления или фенотипа БА + ХОБЛ ожидается хороший ответ на иГКС [7], при нейтрофильной ХОБЛ иГКС малоэффективны и их применение ассоциировано с высоким риском пневмонии [9]. При фенотипе с частыми обострениями эффективна противовоспалительная терапия ингибитором фосфодиэстеразы-5 (рофлумиласт)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . По результатам ряда исследований показано, что при профессиональной ХОБЛ (ХОБЛпроф.) состав промышленного аэрозоля (ПА) влияет на фенотипические характеристики болезни [11]. Например, экспозиция дыма и газа ассоциирована с бронхитом, а неорганической пыли – с большей тяжестью симптомов [12], биорезистентная пыль ассоциирована только с ХОБЛ, тогда как ХОБЛ, вызванная кварцевой ил

11
Чучалин А.Г., Шпагина Л.А., Васильева О.С. и др. Профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких. Профессиональные заболевания органов дыхания: Национальное руководство. M.: ГЭОТАР; 2015: 293–338.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9554
    Prefix
    При фенотипе с частыми обострениями эффективна противовоспалительная терапия ингибитором фосфодиэстеразы-5 (рофлумиласт) [10]. По результатам ряда исследований показано, что при профессиональной ХОБЛ (ХОБЛпроф.) состав промышленного аэрозоля (ПА) влияет на фенотипические характеристики болезни
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Например, экспозиция дыма и газа ассоциирована с бронхитом, а неорганической пыли – с большей тяжестью симптомов [12], биорезистентная пыль ассоциирована только с ХОБЛ, тогда как ХОБЛ, вызванная кварцевой или асбестовой пылью, сопровождается фиброзХОБЛ от воздействия токсикохимического ПА (n= 42) Оценка влияния экологопроизводственного фактора и коморбидности с АГ на основные фенотипически

  2. In-text reference with the coordinate start=28529
    Prefix
    Тяжелая гиперинфляция легких определяет низкую скорость потока воздуха на вдохе, следовательно, у больных ХОБЛХФприменялись ультрамелкодисперсные ингаляционные препараты [5]. Кроме того, выраженная эмфизема и гиперинфляция легких – результат воспалительного процесса, повреждающего эластический каркас легкого
    Exact
    [11]
    Suffix
    , что определяет необходимость противовоспалительной терапии, при этом высокий уровень эозинофилии в этой группе больных позволял прогнозировать высокую эффективность иГКС. Терапия с учетом фенотипа больных ХОБЛХФпроводилась беклометазоном / формотеролом ультрамелкодисперсным 100 / 6 мкг 2 раза в сутки ингаляционно; при отсутствии эффекта доза могла быть увеличена до

12
Rodríguez E., Ferrer J., Zock J.P. et al. Lifetime occupational exposure to dusts, gases and fumes is associated with bronchitis symptoms and higher diffusion capacity in COPD patients. PLoS One.2014; 9 (2): e88426.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9674
    Prefix
    По результатам ряда исследований показано, что при профессиональной ХОБЛ (ХОБЛпроф.) состав промышленного аэрозоля (ПА) влияет на фенотипические характеристики болезни [11]. Например, экспозиция дыма и газа ассоциирована с бронхитом, а неорганической пыли – с большей тяжестью симптомов
    Exact
    [12]
    Suffix
    , биорезистентная пыль ассоциирована только с ХОБЛ, тогда как ХОБЛ, вызванная кварцевой или асбестовой пылью, сопровождается фиброзХОБЛ от воздействия токсикохимического ПА (n= 42) Оценка влияния экологопроизводственного фактора и коморбидности с АГ на основные фенотипические особенности ХОБЛ с оценкой степени влияния конфаундеров – многофакторная линейная регрессия Разработка схем дифференцир

13
Brüske I., Thiering E., Heinrich J. et al. Biopersistent granular dust and chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2013; 8 (11): e80977.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11948
    Prefix
    The 1ststage was designed as an observational study Информированное согласие больных Сопоставимы по возрасту, полу, доле курильщиков, ИК, длительности ХОБЛ, длительности воздействия эколого-производственного фактора Проспективное наблюдение в течение 3 лет ными изменениями легких
    Exact
    [13]
    Suffix
    , экспозиция пыли или газа ассоциирована с развитием атрофии слизистой бронхов и сухим кашлем [14], что дает основание для фенотипирования в зависимости от действующего этиопатогенетического фактора.

14
Шпагина Л.А., Воевода М.И., Котова О.С. и др. Профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких с позиций молекулярно-генетических исследований. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2013; (49): 8–15.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12059
    Prefix
    The 1ststage was designed as an observational study Информированное согласие больных Сопоставимы по возрасту, полу, доле курильщиков, ИК, длительности ХОБЛ, длительности воздействия эколого-производственного фактора Проспективное наблюдение в течение 3 лет ными изменениями легких [13], экспозиция пыли или газа ассоциирована с развитием атрофии слизистой бронхов и сухим кашлем
    Exact
    [14]
    Suffix
    , что дает основание для фенотипирования в зависимости от действующего этиопатогенетического фактора. Патогенетической основой фенотипических отличий ХОБЛпроф., вероятно, являются особенности воспалительного ответа на компоненты ПА, в частности преимущественная активация макрофагов при действии пылевого (ХОБЛПФ) или химического (ХОБЛХФ) факторов [14].

  2. In-text reference with the coordinate start=12444
    Prefix
    Патогенетической основой фенотипических отличий ХОБЛпроф., вероятно, являются особенности воспалительного ответа на компоненты ПА, в частности преимущественная активация макрофагов при действии пылевого (ХОБЛПФ) или химического (ХОБЛХФ) факторов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Коморбидность ХОБЛ и артериальной гипертензии (АГ) модифицирует течение обоих заболеваний, что позволяет говорить об этом состоянии как об отдельном фенотипе ХОБЛ. При исследовании больных ХОБЛ когорты ECLIPSE наличие АГ было ассоциировано с большей тяжестью одышки, меньшей тяжестью эмфиземы и худшими результатами 6-минутного шагового теста (6-МШТ) [15].

15
Miller J., Edwards L.D., AgustíA. et al. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort. Respir. Med. 2013; 107 (9): 1376–1384.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12818
    Prefix
    При исследовании больных ХОБЛ когорты ECLIPSE наличие АГ было ассоциировано с большей тяжестью одышки, меньшей тяжестью эмфиземы и худшими результатами 6-минутного шагового теста (6-МШТ)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Основой фенотипа ХОБЛ + АГ также являются особенности патогенеза, в частности в ремоделировании легких значительную роль играет ренин-ангиотензин-альдостероновая система [16]. Клинико-патогенетическими отличиями ХОБЛпроф. и ХОБЛ + АГ определяется вероятность иной, чем в общей популяции, реакции на лечение и необходимость дополнительного исследования эффективности схем базисной тер

16
Shrikrishna D., Astin R., Kemp P.R., Hopkinson N.S. Renin-angiotensin system blockade: a novel therapeutic approach in chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Sci. (Lond). 2012; 123 (8): 487–498.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13001
    Prefix
    При исследовании больных ХОБЛ когорты ECLIPSE наличие АГ было ассоциировано с большей тяжестью одышки, меньшей тяжестью эмфиземы и худшими результатами 6-минутного шагового теста (6-МШТ) [15]. Основой фенотипа ХОБЛ + АГ также являются особенности патогенеза, в частности в ремоделировании легких значительную роль играет ренин-ангиотензин-альдостероновая система
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Клинико-патогенетическими отличиями ХОБЛпроф. и ХОБЛ + АГ определяется вероятность иной, чем в общей популяции, реакции на лечение и необходимость дополнительного исследования эффективности схем базисной терапии ХОБЛ у этих групп больных.

17
Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. TheTask Force for the management of arterial hypertension of the European Society ofHypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC).J. Hypertens. 2013; 31 (7): 1281–1357.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17179
    Prefix
    Диагноз АГ устанавливался на основании критериев Европейского общества гипертонии (European Society of Hypertension– ESH) и Европейского общество кардиологов (European Society of Cardiology– ESC, 2013): по результатам суточного мониторирования среднесуточное АД составило ≥135 / 85 мм рт. ст.
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Критерии включения и исключения приведены в табл. 1. Группы ХОБЛпроф., ХОБЛ + АГ, ХОБЛ без АГ были сопоставимы по возрасту, полу, доле курильщиков, ИК, длительности ХОБЛ и действия экзогенного фактора (p< 0,05).

  2. In-text reference with the coordinate start=18603
    Prefix
    больных группы ХОБЛПФ– машинист буровой установки, проходчик, слесарь по ремонту агрегатов, слесарь систем вентиляции (горнодобывающая, стекольная промышленность), среднесменная концентрация умеренно фиброгенной пыли в воздухе рабочей зоны составила 2,5–6 ПДК. Обследование, наблюдение и лечение больных осуществлялось в соответствии с действующими рекомендациями
    Exact
    [1, 2, 17]
    Suffix
    . У всех больных оценивались жалобы, анамнез по данным, сообщенным самим больным, и по данным медицинской документации (паспорт здоровья, амбулаторная карта, выписка из карты стационарного больного); выполнялись физикальное исследование и спирография по стандарту Американского торакального и Европейского респираторного обществ ХОБЛ + АГ (n = 103) Будесонид / формоте

18
Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al. ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 319–338.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20441
    Prefix
    COPD phenotype (comorbidity of COPD and hypertension) Рандомизация Тройная терапия (будесонид + формотерол + тиотропия бромид) Оценка динамики через 1 год (первичные конечные точки – частота обострений и ОФВ1; вторичные – выживаемость без обострений; медиана выживаемости без обострений; mMRC, тяжесть кашля по ВАШ; ЛСС) (American Thoracic Society/ European Respiratory Society– ATS / ERS, 2005)
    Exact
    [18]
    Suffix
    с определением постбронходилатационных ОФВ1/ ФЖЕЛ и ОФВ1при помощи спирографа MicroLab(Care Fusion, США), проведением пробы с физической нагрузкой, бодиплетизмография с определением ФОЕ, ОЕЛ, ООЛ и отношения ООЛ / ОЕЛ при помощи бодиплетизмографа (Q-box, Германия), допплер-эхокардиография с расчетом СДЛА, ЛСС при помощи ультразвукового сканера Mindray(DC-7, Китай), оценка обос

19
Rossi A., Zanardi E., Poletti V., Cazzola M. Clinical role of dual bronchodilation with an indacaterol-glycopyrronium combination in the management of COPD: its impact on patient-related outcomes and quality of life.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2015; 10: 1383–1392.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29635
    Prefix
    Дополнительные показания к усилению бронходилатационной терапии у этих больных определялись гиперреактивностью бронхов и тяжестью симптома кашля, что возможно за счет применения препаратов ультрапролонгированного действия и комбинации ДДБА и ДДАХП
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Ингаляционная терапия с учетом фенотипа в группе ХОБЛХФпроводилась индакатеролом 150 мкг 1 раз в сутки, гликопирронием 50 мкг 1 раз в сутки и будесонидом 200 мкг 2 раза в сутки.

20
Beier J., Kirsten A.M., Mróz R. et al. Efficacy and safety of aclidinium bromide compared with placebo and tiotropium in patients with moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease: results from a 6-week, randomized, controlled Phase IIIb study. COPD. 2013; 10 (4): 511–522.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=31397
    Prefix
    Наиболее безопасным бронхолитическим препаратом в настоящее время является аклидиний, обладающий наименьшей системной биодоступностью. Одновременно этот препарат обеспечивает стабильный бронхорасширяющий эффект в течение 1 суток
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Терапия основной подгруппы фенотипа ХОБЛ и АГ – будесонид / формотерол 160 / 12 мкг 2 раза в сутки ингаляционно и аклидиний 400 мкг 2 раза в сутки ингаляционно. Исходная характеристика больных представлена в табл. 2, 3.

  2. In-text reference with the coordinate start=51719
    Prefix
    У больных ХОБЛ + АГ, принимавших аклидиний реже, чем в подгруппе сравнения, регистрировались нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Эффективность ультрамелкодисперсного будесонида / формотерола, индакатерола, гликопиррония, аклидиния для предотвращения обострений и уменьшения симптомов ХОБЛ хорошо известна
    Exact
    [3, 4, 5, 20]
    Suffix
    . В настоящем исследовании дополнительно показано, что дифференцированная терапия с учетом фенотипа ХОБЛ позволяет максимально использовать преимущества той или иной группы препаратов для повышения эффективности лечения.