The 94 references with contexts in paper S. Avdeev N., С. Авдеев Н. (2016) “ПРОФИЛАКТИКА ОБОСТРЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ // PREVENTION OF ACUTE EXACERBATIONS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:5:p:591-603

1
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2016. www.goldcopd.org
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=266
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – прогрессирующее заболевание с неполностью обратимой бронхиальной обструкцией, возникающее под воздействием различных факторов (основным из которых является курение)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . ХОБЛ является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, обусловленной не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в т. ч. трудоспособного населения [1–3].

  2. In-text reference with the coordinate start=542
    Prefix
    ХОБЛ является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, обусловленной не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в т. ч. трудоспособного населения
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ [4–5]. Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции [6–8].

  3. In-text reference with the coordinate start=13473
    Prefix
    Определение обострений Согласно руководству GOLD (2016), обострение ХОБЛ – это «острое событие, характеризующееся ухудшением респираторных симптомов, которое выходит за рамки их обычных ежедневных колебаний и приводит к изменению режима используемой терапии»
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Несмотря на то, что определение обострений может различаться в клинических исследованиях, они обычно основаны либо на клинических проявлениях (тяжесть симптомов) и / или на объеме использования ресурсов здравоохранения [48].

  4. In-text reference with the coordinate start=14885
    Prefix
    Эта причина привела к созданию и валидации инструмента Chronic Pulmonary Disease$ Patient Reported Outcomes(EXACT-PRO), представляющего собой вопросник из 14 пунктов, который предлагает стандартизированный подход к определению и репортированию обострений на основе симптомов [53]. При возможностях современной терапии риск развития обострений ХОБЛ значительно снижен
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Влияние поддерживающей терапии на обострения зависит от разных факторов, таких так причины обострений (например, инфекции, спонтанное усиление воспаления, бронхоспазм и т. п.), тяжести заболевания (обычно снижение риска обострений на фоне терапии наиболее выражено у тяжелых пациентов), фенотипа ХОБЛ и др. [5].

  5. In-text reference with the coordinate start=21918
    Prefix
    Длительно действующие бронходилататоры На сегодняшний день наиболее эффективными признаны длительно действующие бронходилататоры (ДДБД), эффект которых сохраняется до 24 ч, в настоящее время являющиеся основой базисной терапии ХОБЛ, т. к. при помощи данных препаратов уменьшаются симптомы заболевания и риск развития обострений ХОБЛ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . К ДДБД относятся 2 класса препаратов с различными механизмами действия – длительно действующие антихолинергические препараты (ДДАХП) и длительно действующие β2-агонисты (ДДБА). Механизм снижения числа обострений ХОБЛ на фоне приема ДДБД пока окончательно не изучен, возможно, он связан с эффектами препаратов на секрецию и клиренс мокроты (особенно при использовании ДДАХП) и

  6. In-text reference with the coordinate start=33503
    Prefix
    Согласно международным клиническим рекомендациям, терапия иГКС рекомендована только больным ХОБЛ с высоким риском развития повторных обострений (≥2 обострений за последний год и ОФВ1< 50 %долж., т. е. групп С и D по классификации GOLD), если не удается добиться контроля при использовании ДДБД
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В исследовании TORCH при терапии комбинацией САЛ / ФЛУ частота обострений ХОБЛ снижалась на 25 % по сравнению с плацебо, и это снижение было статистически более значимым, чем при монотерапии теми же препаратами (на 15 % – при терапии салметеролом и на 18 % – при терапии флутиказоном) [50].

2
Lopez A.D., Shibuya K., Rao C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. Eur. Respir. J. 2006; 27: 397–412.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=542
    Prefix
    ХОБЛ является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, обусловленной не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в т. ч. трудоспособного населения
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ [4–5]. Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции [6–8].

3
Gershon A.S., Dolmage T.E., Stephenson A., Jackson B. Chronic obstructive pulmonary disease and socioeconomic status: a systematic review. COPD. 2012; 9: 216–226.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=542
    Prefix
    ХОБЛ является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, обусловленной не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в т. ч. трудоспособного населения
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ [4–5]. Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции [6–8].

4
Hurst J.R., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med.2010; 363: 1128–1138.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=615
    Prefix
    ХОБЛ является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, обусловленной не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в т. ч. трудоспособного населения [1–3]. Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ
    Exact
    [4–5]
    Suffix
    . Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции [6–8].

  2. In-text reference with the coordinate start=5961
    Prefix
    Несмотря на то, что частота развития обострений ХОБЛ увеличивается по мере утяжеления заболевания, можно выявить отдельную группу пациентов, которые переносят частые обострения вне зависимости от стадии ХОБЛ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Действительно, при наблюдении течения заболевания у пациентов с ХОБЛ на протяжении нескольких лет можно выявить, что наличие частых обострений в анамнезе является наилучшим предиктором будущих обострений [4, 15, 16].

  3. In-text reference with the coordinate start=6186
    Prefix
    Действительно, при наблюдении течения заболевания у пациентов с ХОБЛ на протяжении нескольких лет можно выявить, что наличие частых обострений в анамнезе является наилучшим предиктором будущих обострений
    Exact
    [4, 15, 16]
    Suffix
    . Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры [17, 18].

5
AgustíA., Calverley P.M., Decramer M. et al. Prevention of exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: knowns and unknowns. J. COPD F.2014; 1 (2): 166–184. DOI:http:// dx.doi.org/10.15326/jcopdf.1.2.2014.0134.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=615
    Prefix
    ХОБЛ является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, обусловленной не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в т. ч. трудоспособного населения [1–3]. Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ
    Exact
    [4–5]
    Suffix
    . Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции [6–8].

  2. In-text reference with the coordinate start=15226
    Prefix
    Влияние поддерживающей терапии на обострения зависит от разных факторов, таких так причины обострений (например, инфекции, спонтанное усиление воспаления, бронхоспазм и т. п.), тяжести заболевания (обычно снижение риска обострений на фоне терапии наиболее выражено у тяжелых пациентов), фенотипа ХОБЛ и др.
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Необходимо подчеркнуть, что результаты исследований по снижению риска обострений также зависят от многих факторов: популяции пациентов, включенных в исследование; количества обострений у них до включения в исследование; определения обострений; Рис. 2.

  3. In-text reference with the coordinate start=16059
    Prefix
    Также нужно добавить, что ни один из методов терапии сегодня не позволяет полностью избавить пациента с ХОБЛ от обострений – эффективность различных методов терапии по снижению риска обострений в разных исследованиях составляет 15–50 %
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Условно все виды терапии, направленные на снижение риска терапии, можно разделить на фармакологические и нефармакологические. Нефармакологические методы профилактики обострений могут быть не менее эффективны в достижении основных задач терапии ХОБЛ, чем лекарственные средства.

6
Bhowmik A., Seemungal T.A., Sapsford R.J. et al. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD exacerbations. Thorax. 2000; 55: 114–120.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=850
    Prefix
    Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . У пациентов с тяжелыми стадиями ХОБЛ во время обострения наблюдаются выраженные локальный и системный воспалительный ответы, что указывает на то, что тяжесть ХОБЛ в стабильный период является предиктором тяжести обострений ХОБЛ [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=8306
    Prefix
    Патофизиология обострений ХОБЛ Несмотря на то, что механизмы развития обострений ХОБЛ до конца еще не изучены, можно констатировать, что одним из наиболее важных является усиленный воспалительный ответ
    Exact
    [6, 9, 12, 14]
    Suffix
    . Усиление воспаления ДП во время обострения ХОБЛ приводит к ухудшению легочной гиперинфляции, повышению дисбаланса вентиляции и перфузии, нарастанию одышки, а в случае тяжелой ХОБЛ – также гипоксемии и гиперкапнии [22].

7
Celli B., ZuWallack R., Wang S. et al. Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD patients with increased static lung volumes. Chest. 2003; 124: 1743–1748.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=850
    Prefix
    Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . У пациентов с тяжелыми стадиями ХОБЛ во время обострения наблюдаются выраженные локальный и системный воспалительный ответы, что указывает на то, что тяжесть ХОБЛ в стабильный период является предиктором тяжести обострений ХОБЛ [9].

8
Qiu Y., Zhu J., Bandi V. et al. Biopsy neutrophilia, neutrophil chemokine and receptor gene expression in severe exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 168: 968–975.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=850
    Prefix
    Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . У пациентов с тяжелыми стадиями ХОБЛ во время обострения наблюдаются выраженные локальный и системный воспалительный ответы, что указывает на то, что тяжесть ХОБЛ в стабильный период является предиктором тяжести обострений ХОБЛ [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=9090
    Prefix
    При прогрессировании ХОБЛ отмечено повышение в слизистой ДП числа клеточных элементов, таких как CD8+-лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы [24]. Данный воспалительный паттерн меняется во время обострения на преимущественно нейтрофильное воспаление
    Exact
    [8, 14]
    Suffix
    . Более того, воспалительный ответ при обострении ХОБЛ модулируется природой инфекционного триггера, как уже подчеркивалось, вирусно-бактериальная ассоциация приводит к наиболее выраженному усилению воспаления и тяжести обострений [9, 10].

9
Wilkinson T.M., Hurst J.R., Perera W.R. et al. Effect of interactions between lower airway bacterial and rhinoviral infection in exacerbations of COPD. Chest. 2006; 129: 317–324.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=1096
    Prefix
    У пациентов с тяжелыми стадиями ХОБЛ во время обострения наблюдаются выраженные локальный и системный воспалительный ответы, что указывает на то, что тяжесть ХОБЛ в стабильный период является предиктором тяжести обострений ХОБЛ
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Обострения ХОБЛ являются гетерогенными событиями, вызванными комплексными взаимодействиями между организмом больного, респираторными вирусами, бактериями и внешними поллютантами, которые приводят к усилению воспалительной реакции [10].

  2. In-text reference with the coordinate start=5428
    Prefix
    There is a need to search for target pharmacological approaches for preventing AECOPD including currently available drugs. Key words: chronic obstructive pulmonary disease, exacerbation, prevention. мя обострений
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Коинфекции вирусов и бактерий обнаруживаются в 25 % случаев всех обострений, при этом обострение характеризуется наиболее тяжелыми функциональными нарушениями и требуется длительная госпитализация пациентов [14].

  3. In-text reference with the coordinate start=8306
    Prefix
    Патофизиология обострений ХОБЛ Несмотря на то, что механизмы развития обострений ХОБЛ до конца еще не изучены, можно констатировать, что одним из наиболее важных является усиленный воспалительный ответ
    Exact
    [6, 9, 12, 14]
    Suffix
    . Усиление воспаления ДП во время обострения ХОБЛ приводит к ухудшению легочной гиперинфляции, повышению дисбаланса вентиляции и перфузии, нарастанию одышки, а в случае тяжелой ХОБЛ – также гипоксемии и гиперкапнии [22].

  4. In-text reference with the coordinate start=9354
    Prefix
    Более того, воспалительный ответ при обострении ХОБЛ модулируется природой инфекционного триггера, как уже подчеркивалось, вирусно-бактериальная ассоциация приводит к наиболее выраженному усилению воспаления и тяжести обострений
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Во время обострений ХОБЛ обычно происходит значительное повышение числа нейтрофилов в мокроте и периферической крови, что характерно для обострений любой тяжести, независимо от их причины [14].

10
Wedzicha J.A., Seemungal T.A. COPD exacerbations: defining their cause and prevention. Lancet. 2007; 370: 786–796.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=1345
    Prefix
    Обострения ХОБЛ являются гетерогенными событиями, вызванными комплексными взаимодействиями между организмом больного, респираторными вирусами, бактериями и внешними поллютантами, которые приводят к усилению воспалительной реакции
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В целом вирусные и бактериальные инфекции являются наиболее частыми триггерами обострений ХОБЛ [11–13]. Респираторные вирусы и бактерии часто оказывают совокупное воздействие и могут обеспечивать синергичные эффекты во вреПрофилактика обострений хронической обструктивной болезни легких С.

  2. In-text reference with the coordinate start=5428
    Prefix
    There is a need to search for target pharmacological approaches for preventing AECOPD including currently available drugs. Key words: chronic obstructive pulmonary disease, exacerbation, prevention. мя обострений
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Коинфекции вирусов и бактерий обнаруживаются в 25 % случаев всех обострений, при этом обострение характеризуется наиболее тяжелыми функциональными нарушениями и требуется длительная госпитализация пациентов [14].

  3. In-text reference with the coordinate start=9354
    Prefix
    Более того, воспалительный ответ при обострении ХОБЛ модулируется природой инфекционного триггера, как уже подчеркивалось, вирусно-бактериальная ассоциация приводит к наиболее выраженному усилению воспаления и тяжести обострений
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Во время обострений ХОБЛ обычно происходит значительное повышение числа нейтрофилов в мокроте и периферической крови, что характерно для обострений любой тяжести, независимо от их причины [14].

11
Celli B.R., Barnes P.J. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J.2007; 29: 1224–1238.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1458
    Prefix
    Обострения ХОБЛ являются гетерогенными событиями, вызванными комплексными взаимодействиями между организмом больного, респираторными вирусами, бактериями и внешними поллютантами, которые приводят к усилению воспалительной реакции [10]. В целом вирусные и бактериальные инфекции являются наиболее частыми триггерами обострений ХОБЛ
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Респираторные вирусы и бактерии часто оказывают совокупное воздействие и могут обеспечивать синергичные эффекты во вреПрофилактика обострений хронической обструктивной болезни легких С.Н.Авдеев ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России: 105077, Россия, Москва, ул. 11"я Парковая, 32, корп. 4 Резюме Характерной чертой течения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является развитие обострени

  2. In-text reference with the coordinate start=5733
    Prefix
    Коинфекции вирусов и бактерий обнаруживаются в 25 % случаев всех обострений, при этом обострение характеризуется наиболее тяжелыми функциональными нарушениями и требуется длительная госпитализация пациентов [14]. Приблизительно в 1/3случаев обострений выявить их причину не удается
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Несмотря на то, что частота развития обострений ХОБЛ увеличивается по мере утяжеления заболевания, можно выявить отдельную группу пациентов, которые переносят частые обострения вне зависимости от стадии ХОБЛ [4].

12
Seemungal T., Harper-Owen R., Bhowmik A. et al. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2001; 164: 1618–1623.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1458
    Prefix
    Обострения ХОБЛ являются гетерогенными событиями, вызванными комплексными взаимодействиями между организмом больного, респираторными вирусами, бактериями и внешними поллютантами, которые приводят к усилению воспалительной реакции [10]. В целом вирусные и бактериальные инфекции являются наиболее частыми триггерами обострений ХОБЛ
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Респираторные вирусы и бактерии часто оказывают совокупное воздействие и могут обеспечивать синергичные эффекты во вреПрофилактика обострений хронической обструктивной болезни легких С.Н.Авдеев ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России: 105077, Россия, Москва, ул. 11"я Парковая, 32, корп. 4 Резюме Характерной чертой течения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является развитие обострени

  2. In-text reference with the coordinate start=8306
    Prefix
    Патофизиология обострений ХОБЛ Несмотря на то, что механизмы развития обострений ХОБЛ до конца еще не изучены, можно констатировать, что одним из наиболее важных является усиленный воспалительный ответ
    Exact
    [6, 9, 12, 14]
    Suffix
    . Усиление воспаления ДП во время обострения ХОБЛ приводит к ухудшению легочной гиперинфляции, повышению дисбаланса вентиляции и перфузии, нарастанию одышки, а в случае тяжелой ХОБЛ – также гипоксемии и гиперкапнии [22].

13
Sethi S., Evans N., Grant B.J. et al. New strains of bacteria and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med.2002; 347: 465–471.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1458
    Prefix
    Обострения ХОБЛ являются гетерогенными событиями, вызванными комплексными взаимодействиями между организмом больного, респираторными вирусами, бактериями и внешними поллютантами, которые приводят к усилению воспалительной реакции [10]. В целом вирусные и бактериальные инфекции являются наиболее частыми триггерами обострений ХОБЛ
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Респираторные вирусы и бактерии часто оказывают совокупное воздействие и могут обеспечивать синергичные эффекты во вреПрофилактика обострений хронической обструктивной болезни легких С.Н.Авдеев ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России: 105077, Россия, Москва, ул. 11"я Парковая, 32, корп. 4 Резюме Характерной чертой течения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является развитие обострени

14
Papi A., Bellettato C.M., Braccioni F. et al. Infections and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease severe exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 173: 1114–1121.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5660
    Prefix
    Коинфекции вирусов и бактерий обнаруживаются в 25 % случаев всех обострений, при этом обострение характеризуется наиболее тяжелыми функциональными нарушениями и требуется длительная госпитализация пациентов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Приблизительно в 1/3случаев обострений выявить их причину не удается [11]. Несмотря на то, что частота развития обострений ХОБЛ увеличивается по мере утяжеления заболевания, можно выявить отдельную группу пациентов, которые переносят частые обострения вне зависимости от стадии ХОБЛ [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=8306
    Prefix
    Патофизиология обострений ХОБЛ Несмотря на то, что механизмы развития обострений ХОБЛ до конца еще не изучены, можно констатировать, что одним из наиболее важных является усиленный воспалительный ответ
    Exact
    [6, 9, 12, 14]
    Suffix
    . Усиление воспаления ДП во время обострения ХОБЛ приводит к ухудшению легочной гиперинфляции, повышению дисбаланса вентиляции и перфузии, нарастанию одышки, а в случае тяжелой ХОБЛ – также гипоксемии и гиперкапнии [22].

  3. In-text reference with the coordinate start=9090
    Prefix
    При прогрессировании ХОБЛ отмечено повышение в слизистой ДП числа клеточных элементов, таких как CD8+-лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы [24]. Данный воспалительный паттерн меняется во время обострения на преимущественно нейтрофильное воспаление
    Exact
    [8, 14]
    Suffix
    . Более того, воспалительный ответ при обострении ХОБЛ модулируется природой инфекционного триггера, как уже подчеркивалось, вирусно-бактериальная ассоциация приводит к наиболее выраженному усилению воспаления и тяжести обострений [9, 10].

  4. In-text reference with the coordinate start=9559
    Prefix
    модулируется природой инфекционного триггера, как уже подчеркивалось, вирусно-бактериальная ассоциация приводит к наиболее выраженному усилению воспаления и тяжести обострений [9, 10]. Во время обострений ХОБЛ обычно происходит значительное повышение числа нейтрофилов в мокроте и периферической крови, что характерно для обострений любой тяжести, независимо от их причины
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Несмотря на то, что традиционно обострение ХОБЛ рассматривается как преимущественно нейтрофильный воспалительный ответ [25], у ряда пациентов с ХОБЛ важную роль играет и эозинофильное воспаление [26, 27].

15
Quint J.K., Donaldson G.C., Hurst J.R. et al. Predictive accuracy of patient-reported exacerbation frequency in COPD. Eur. Respir. J. 2011; 37: 501–507.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6186
    Prefix
    Действительно, при наблюдении течения заболевания у пациентов с ХОБЛ на протяжении нескольких лет можно выявить, что наличие частых обострений в анамнезе является наилучшим предиктором будущих обострений
    Exact
    [4, 15, 16]
    Suffix
    . Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры [17, 18].

16
Seemungal T.A., Donaldson G.C., Paul E.A. et al. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.1998; 157: 1418–1422.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6186
    Prefix
    Действительно, при наблюдении течения заболевания у пациентов с ХОБЛ на протяжении нескольких лет можно выявить, что наличие частых обострений в анамнезе является наилучшим предиктором будущих обострений
    Exact
    [4, 15, 16]
    Suffix
    . Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры [17, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=7590
    Prefix
    Несмотря на то, что обострения ХОБЛ ассоциированы с усилением симптомов и снижением качества жизни (КЖ) пациентов, до 50 % всех случаев остаются «нерепортируемыми», т. е. больные во время этих обострений не обращаются за медицинской помощью
    Exact
    [16, 20]
    Suffix
    – они «привыкают» к колебаниям выраженности симптомов по мере прогрессирования заболевания [16]. Выявление и обучение лиц, которые запаздывают с обращением за помощью или не обращаются вовсе по поводу обострений, может улучшить обращаемость пациентов, что в свою очередь поможет уменьшить болезненность и значительно снизить нагрузку на ресурсы здравоохранения (в т.

  3. In-text reference with the coordinate start=7702
    Prefix
    Несмотря на то, что обострения ХОБЛ ассоциированы с усилением симптомов и снижением качества жизни (КЖ) пациентов, до 50 % всех случаев остаются «нерепортируемыми», т. е. больные во время этих обострений не обращаются за медицинской помощью [16, 20] – они «привыкают» к колебаниям выраженности симптомов по мере прогрессирования заболевания
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Выявление и обучение лиц, которые запаздывают с обращением за помощью или не обращаются вовсе по поводу обострений, может улучшить обращаемость пациентов, что в свою очередь поможет уменьшить болезненность и значительно снизить нагрузку на ресурсы здравоохранения (в т. ч. расходы), затрачиваемые на ведение тяжелых обострений в условиях стационаров [21].

  4. In-text reference with the coordinate start=11666
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

17
Hurst J.R., Donaldson G.C., Quint J.K. et al. Temporal clustering of exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 179: 369–374.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6431
    Prefix
    Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Наиболее опасным времены′м интервалом для развития повторного нового обострения (или рецидива) являются первые 8 нед. после начального обострения [17, 18]. Для понимания природы обострений важно знать их паттерн – скорость развития и продолжительность.

  2. In-text reference with the coordinate start=6593
    Prefix
    Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры [17, 18]. Наиболее опасным времены′м интервалом для развития повторного нового обострения (или рецидива) являются первые 8 нед. после начального обострения
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Для понимания природы обострений важно знать их паттерн – скорость развития и продолжительность. На основе информации, взятой из дневников пациентов с ХОБЛ (n= 212), выделено 2 типа обострений ХОБЛ – с внезапным и постепенным началом (рис. 1) [19].

18
Perera W.R., Hurst J.R., Wilkinson T.M. et al. Inflammatory changes, recovery and recurrence at COPD exacerbation. Eur. Respir. J. 2007; 29: 527–534.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6431
    Prefix
    Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Наиболее опасным времены′м интервалом для развития повторного нового обострения (или рецидива) являются первые 8 нед. после начального обострения [17, 18]. Для понимания природы обострений важно знать их паттерн – скорость развития и продолжительность.

  2. In-text reference with the coordinate start=6593
    Prefix
    Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры [17, 18]. Наиболее опасным времены′м интервалом для развития повторного нового обострения (или рецидива) являются первые 8 нед. после начального обострения
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Для понимания природы обострений важно знать их паттерн – скорость развития и продолжительность. На основе информации, взятой из дневников пациентов с ХОБЛ (n= 212), выделено 2 типа обострений ХОБЛ – с внезапным и постепенным началом (рис. 1) [19].

19
Wedzicha J., Decramer M., Seemungal T. The role of bronchodilator treatment in the prevention of exacerbations of COPD. Eur. Respir. J.2012; 40: 1545–1554.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6858
    Prefix
    Для понимания природы обострений важно знать их паттерн – скорость развития и продолжительность. На основе информации, взятой из дневников пациентов с ХОБЛ (n= 212), выделено 2 типа обострений ХОБЛ – с внезапным и постепенным началом (рис. 1)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Установлено, что 56 % обострений были внезапными, а пик симптомов зафиксирован в 1-й день их развития. Постепенным началом характеризовались 44 % обострений, средняя продолжительность интервала от начала до пика обострения составила 4 дня.

  2. In-text reference with the coordinate start=10605
    Prefix
    Наиболее чувствительным и специфичным маркером для определения эозинофилии мокроты во время обострений была эозинофилия периферической крови Авдеев С.Н. Профилактика обострений хронической обструктивной болезни легких Рис. 1. Фенотипы обострений ХОБЛ с внезапным и постепенным началом
    Exact
    [19]
    Suffix
    Figure 1. Phenotypes of exacerbations of COPD with acute or insidious onset [19] (площадь под ROC-кривой – 0,85) с пороговым значением 2 % (чувствительность – 90 %, специфичность – 60 %). Клинические последствия обострений Тяжелые обострения ХОБЛ, при которых требуется госпитализация, ассоциированы с высокой внутригоспитальной летальностью, которая составляет 6,7 % [29].

  3. In-text reference with the coordinate start=10684
    Prefix
    Профилактика обострений хронической обструктивной болезни легких Рис. 1. Фенотипы обострений ХОБЛ с внезапным и постепенным началом [19] Figure 1. Phenotypes of exacerbations of COPD with acute or insidious onset
    Exact
    [19]
    Suffix
    (площадь под ROC-кривой – 0,85) с пороговым значением 2 % (чувствительность – 90 %, специфичность – 60 %). Клинические последствия обострений Тяжелые обострения ХОБЛ, при которых требуется госпитализация, ассоциированы с высокой внутригоспитальной летальностью, которая составляет 6,7 % [29].

  4. In-text reference with the coordinate start=22551
    Prefix
    на фоне приема ДДБД пока окончательно не изучен, возможно, он связан с эффектами препаратов на секрецию и клиренс мокроты (особенно при использовании ДДАХП) или с повышением функционального резерва и стабилизацией ДП. Имеются указания на возможные прямые и непрямые противовоспалительные эффекты ДДБД, связанные с их влиянием на провоспалительные клетки и медиаторы воспаления
    Exact
    [19]
    Suffix
    , однако данный вопрос нуждается в дальнейшем исследовании. Примечательно, что достоверное снижение числа обострений ХОБЛ (на 30 %) наблюдается и после хирургической редукции объема легких [72], т. е. при вмешательствах, в принципе не обладающих прямым противовоспалительным действием (бронходилататоры, хирургическая редукция объема легких), может снижаться число обострений

20
Langsetmo L., Platt R.W., Ernst P. et al. Underreporting exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in a longitudinal cohort.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2008; 177: 396–401.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7590
    Prefix
    Несмотря на то, что обострения ХОБЛ ассоциированы с усилением симптомов и снижением качества жизни (КЖ) пациентов, до 50 % всех случаев остаются «нерепортируемыми», т. е. больные во время этих обострений не обращаются за медицинской помощью
    Exact
    [16, 20]
    Suffix
    – они «привыкают» к колебаниям выраженности симптомов по мере прогрессирования заболевания [16]. Выявление и обучение лиц, которые запаздывают с обращением за помощью или не обращаются вовсе по поводу обострений, может улучшить обращаемость пациентов, что в свою очередь поможет уменьшить болезненность и значительно снизить нагрузку на ресурсы здравоохранения (в т.

21
Wilkinson T.M., Donaldson G.C., Hurst J.R. et al. Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 169: 1298–1303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8087
    Prefix
    Выявление и обучение лиц, которые запаздывают с обращением за помощью или не обращаются вовсе по поводу обострений, может улучшить обращаемость пациентов, что в свою очередь поможет уменьшить болезненность и значительно снизить нагрузку на ресурсы здравоохранения (в т. ч. расходы), затрачиваемые на ведение тяжелых обострений в условиях стационаров
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Патофизиология обострений ХОБЛ Несмотря на то, что механизмы развития обострений ХОБЛ до конца еще не изучены, можно констатировать, что одним из наиболее важных является усиленный воспалительный ответ [6, 9, 12, 14].

22
Barbera J.A., Roca J., Ferrer A. et al. Mechanisms of worsening gas exchange during acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 1997; 10: 1285–1291.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8557
    Prefix
    Усиление воспаления ДП во время обострения ХОБЛ приводит к ухудшению легочной гиперинфляции, повышению дисбаланса вентиляции и перфузии, нарастанию одышки, а в случае тяжелой ХОБЛ – также гипоксемии и гиперкапнии
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Кроме того, можно предположить, что повышение локальной экспрессии провоспалительных цитокинов в межреберных мышцах вносит свой вклад в развитие дисфункции дыхательных мышц [23], что в свою очередь приводит к усилению вентиляционного запроса.

23
Casadevall C., Coronell C., Ramirez-Sarmiento A.L. et al. Upregulation of pro-inflammatory cytokines in the intercostal muscles of COPD patients.Eur. Respir. J. 2007; 30: 701–701.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8753
    Prefix
    обострения ХОБЛ приводит к ухудшению легочной гиперинфляции, повышению дисбаланса вентиляции и перфузии, нарастанию одышки, а в случае тяжелой ХОБЛ – также гипоксемии и гиперкапнии [22]. Кроме того, можно предположить, что повышение локальной экспрессии провоспалительных цитокинов в межреберных мышцах вносит свой вклад в развитие дисфункции дыхательных мышц
    Exact
    [23]
    Suffix
    , что в свою очередь приводит к усилению вентиляционного запроса. При прогрессировании ХОБЛ отмечено повышение в слизистой ДП числа клеточных элементов, таких как CD8+-лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы [24].

24
Hogg J.C., Chu F., Utokaparch S. et al. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med.2004; 350: 2645–2653.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8975
    Prefix
    можно предположить, что повышение локальной экспрессии провоспалительных цитокинов в межреберных мышцах вносит свой вклад в развитие дисфункции дыхательных мышц [23], что в свою очередь приводит к усилению вентиляционного запроса. При прогрессировании ХОБЛ отмечено повышение в слизистой ДП числа клеточных элементов, таких как CD8+-лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Данный воспалительный паттерн меняется во время обострения на преимущественно нейтрофильное воспаление [8, 14]. Более того, воспалительный ответ при обострении ХОБЛ модулируется природой инфекционного триггера, как уже подчеркивалось, вирусно-бактериальная ассоциация приводит к наиболее выраженному усилению воспаления и тяжести обострений [9, 10].

25
Wedzicha J.A., Hurst J.R. Structural and functional coconspirators in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations.Proc. Am. Thorac. Soc. 2007; 4: 602–605.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9695
    Prefix
    Во время обострений ХОБЛ обычно происходит значительное повышение числа нейтрофилов в мокроте и периферической крови, что характерно для обострений любой тяжести, независимо от их причины [14]. Несмотря на то, что традиционно обострение ХОБЛ рассматривается как преимущественно нейтрофильный воспалительный ответ
    Exact
    [25]
    Suffix
    , у ряда пациентов с ХОБЛ важную роль играет и эозинофильное воспаление [26, 27]. В исследовании M.Bafadhel et al.,включавшем в себя пациентов (n= 145) с обострением ХОБЛ, определены 4 биологических фенотипа обострений ХОБЛ, почти не отличающихся клинически, но дифференцируемых по ряду высокочувствительных биомаркеров: «обострения, ассоциированные с бактериями» (35 %),

26
Saha S., Brightling C.E. Eosinophilic airway inflammation in COPD.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2006; 1: 39–47.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9774
    Prefix
    Несмотря на то, что традиционно обострение ХОБЛ рассматривается как преимущественно нейтрофильный воспалительный ответ [25], у ряда пациентов с ХОБЛ важную роль играет и эозинофильное воспаление
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . В исследовании M.Bafadhel et al.,включавшем в себя пациентов (n= 145) с обострением ХОБЛ, определены 4 биологических фенотипа обострений ХОБЛ, почти не отличающихся клинически, но дифференцируемых по ряду высокочувствительных биомаркеров: «обострения, ассоциированные с бактериями» (35 %), «обострения, ассоциированные с эозинофилией мокроты» (24 %), «обострения, асс

27
Siva R., Green R.H., Brightling C.E. et al. Eosinophilic airway inflammation and exacerbations of COPD: a randomised controlled trial.Eur. Respir. J.2007; 29: 906–913.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9774
    Prefix
    Несмотря на то, что традиционно обострение ХОБЛ рассматривается как преимущественно нейтрофильный воспалительный ответ [25], у ряда пациентов с ХОБЛ важную роль играет и эозинофильное воспаление
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . В исследовании M.Bafadhel et al.,включавшем в себя пациентов (n= 145) с обострением ХОБЛ, определены 4 биологических фенотипа обострений ХОБЛ, почти не отличающихся клинически, но дифференцируемых по ряду высокочувствительных биомаркеров: «обострения, ассоциированные с бактериями» (35 %), «обострения, ассоциированные с эозинофилией мокроты» (24 %), «обострения, асс

28
Bafadhel M., McKenna S., Terry S. et al. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2011; 184: 662–671.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10266
    Prefix
    ХОБЛ, определены 4 биологических фенотипа обострений ХОБЛ, почти не отличающихся клинически, но дифференцируемых по ряду высокочувствительных биомаркеров: «обострения, ассоциированные с бактериями» (35 %), «обострения, ассоциированные с эозинофилией мокроты» (24 %), «обострения, ассоциированные с вирусами» (34 %) и «маловоспалительные обострения» (11 %) (рис. 2)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Наиболее чувствительным и специфичным маркером для определения эозинофилии мокроты во время обострений была эозинофилия периферической крови Авдеев С.Н. Профилактика обострений хронической обструктивной болезни легких Рис. 1.

  2. In-text reference with the coordinate start=15618
    Prefix
    Необходимо подчеркнуть, что результаты исследований по снижению риска обострений также зависят от многих факторов: популяции пациентов, включенных в исследование; количества обострений у них до включения в исследование; определения обострений; Рис. 2. Биологические фенотипы обострений ХОБЛ и биомаркеры, ассоциированные с клиническими фенотипами обострений
    Exact
    [28]
    Suffix
    Figure 2. Biological clusters of acute exacerbations of COPD and biomarkers associated with clinical COPD exacerbation phenotypes [28] длительности исследования и т. д. Также нужно добавить, что ни один из методов терапии сегодня не позволяет полностью избавить пациента с ХОБЛ от обострений – эффективность различных методов терапии по снижению риска обострений в раз

  3. In-text reference with the coordinate start=15753
    Prefix
    Биологические фенотипы обострений ХОБЛ и биомаркеры, ассоциированные с клиническими фенотипами обострений [28] Figure 2. Biological clusters of acute exacerbations of COPD and biomarkers associated with clinical COPD exacerbation phenotypes
    Exact
    [28]
    Suffix
    длительности исследования и т. д. Также нужно добавить, что ни один из методов терапии сегодня не позволяет полностью избавить пациента с ХОБЛ от обострений – эффективность различных методов терапии по снижению риска обострений в разных исследованиях составляет 15–50 % [5].

29
Hoogendoorn M., Hoogenveen R.T., Rutten-van Molken M.P. et al. Case fatality of COPD exacerbations: a meta-analysis and statistical modelling approach. Eur. Respir. J. 2011; 37: 508–515.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11034
    Prefix
    Phenotypes of exacerbations of COPD with acute or insidious onset [19] (площадь под ROC-кривой – 0,85) с пороговым значением 2 % (чувствительность – 90 %, специфичность – 60 %). Клинические последствия обострений Тяжелые обострения ХОБЛ, при которых требуется госпитализация, ассоциированы с высокой внутригоспитальной летальностью, которая составляет 6,7 %
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Однако выявлено, что критический период риска летального исхода во время обострения превышает среднюю длительность госпитализации, поэтому истинная летальность при тяжелых обострениях ХОБЛ достигает 15,6 % [30].

30
Suissa S., Dell'aniello S., Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax. 2012; 67: 957–963.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11265
    Prefix
    Однако выявлено, что критический период риска летального исхода во время обострения превышает среднюю длительность госпитализации, поэтому истинная летальность при тяжелых обострениях ХОБЛ достигает 15,6 %
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Согласно результатам крупного проспективного когортного исследования S.Suissa et al.,50%-ная выживаемость больных ХОБЛ после 1-го тяжелого обострения составляет всего 3,6 года [30].

  2. In-text reference with the coordinate start=11464
    Prefix
    период риска летального исхода во время обострения превышает среднюю длительность госпитализации, поэтому истинная летальность при тяжелых обострениях ХОБЛ достигает 15,6 % [30]. Согласно результатам крупного проспективного когортного исследования S.Suissa et al.,50%-ная выживаемость больных ХОБЛ после 1-го тяжелого обострения составляет всего 3,6 года
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости [16, 31–40].

31
Donaldson G.C., Seemungal T.A., Bhowmik A. et al. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002; 57: 847–852.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11666
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

32
Donaldson G.C., Seemungal T.A., Patel I.S. et al. Airway and systemic inflammation and decline in lung function in patients with COPD. Chest. 2005; 128: 1995–2004.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11666
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

33
Soler-Cataluna J.J., Martinez-Garcia M.A., Roman Sanchez P. et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2005; 60: 925–931.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11666
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

34
Miravitlles M., Ferrer M., Pont A. et al. Effect of exacerbations on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a 2 year follow up study. Thorax. 2004; 59: 387–395.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11666
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

35
Bernard S., LeBlanc P., Whittom F. et al. Peripheral muscle weakness in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Am. J. Respir. Crit. Care Med.1998; 158: 629–634.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11666
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

36
Cazzola M., MacNee W., Martinez F.J. et al. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers.Eur. Respir. J.2008; 31: 416–469.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11666
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

37
Mannino D.M., Watt G., Hole D. et al. The natural history of chronic obstructive pulmonary disease.Eur. Respir. J. 2006; 27: 627–643.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11666
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

38
Niewoehner D.E., Rice K., Cote C. et al. Prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with tiotropium, a once-daily inhaled anticholinergic bronchodilator: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2005; 143: 317–326.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11666
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

39
Spruit M.A., Gosselink R., Troosters T. et al. Muscle force during an acute exacerbation in hospitalised patients with COPD and its relationship with CXCL8 and IGF-I. Thorax. 2003; 58: 752–756.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11666
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

40
Wedzicha J.A., Donaldson G.C. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Care. 2003; 48: 1204–1213.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11666
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

41
Spencer S., Jones P.W. Time course of recovery of health status fol-lowing an infective exacerbation of chronic bronchitis. Thorax. 2003; 58: 589–593.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12020
    Prefix
    George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес.
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Обострения ХОБЛ оказывают долгосрочный негативный эффект на физическую выносливость. По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м [42].

  2. In-text reference with the coordinate start=12359
    Prefix
    По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м [42]. Кроме того, в исследованиях
    Exact
    [41, 43–45]
    Suffix
    продемонстрировано, что частые обострения у больных ХОБЛ связаны с негативным влиянием на легочную функцию. В исследовании TORCH [46] наблюдение больных ХОБЛ проводилось в течение 3 лет; при этом установлено, что ежегодная скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) у пациентов, переносивших 1 среднетяжелое или тяжелое обострение в течение года, была н

42
Cote C.G., Dordelly L.J., Celli B.R. Impact of COPD exacerbations on patient-centered outcomes. Chest. 2007; 131: 696–704.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12322
    Prefix
    По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Кроме того, в исследованиях [41, 43–45] продемонстрировано, что частые обострения у больных ХОБЛ связаны с негативным влиянием на легочную функцию. В исследовании TORCH [46] наблюдение больных ХОБЛ проводилось в течение 3 лет; при этом установлено, что ежегодная скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) у пациентов, переносивших 1 среднетяжелое

43
Kanner R.E., Anthonisen N.R., Connett J.E. Lower respiratory illnesses promote FEV(1) decline in current smokers but not exsmokers with mild chronic obstructive pulmonary disease: results from the lung health study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164: 358–364.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12359
    Prefix
    По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м [42]. Кроме того, в исследованиях
    Exact
    [41, 43–45]
    Suffix
    продемонстрировано, что частые обострения у больных ХОБЛ связаны с негативным влиянием на легочную функцию. В исследовании TORCH [46] наблюдение больных ХОБЛ проводилось в течение 3 лет; при этом установлено, что ежегодная скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) у пациентов, переносивших 1 среднетяжелое или тяжелое обострение в течение года, была н

44
Vestbo J., Edwards L.D., Scanlon P.D. et al. Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 365: 1184–1192.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12359
    Prefix
    По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м [42]. Кроме того, в исследованиях
    Exact
    [41, 43–45]
    Suffix
    продемонстрировано, что частые обострения у больных ХОБЛ связаны с негативным влиянием на легочную функцию. В исследовании TORCH [46] наблюдение больных ХОБЛ проводилось в течение 3 лет; при этом установлено, что ежегодная скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) у пациентов, переносивших 1 среднетяжелое или тяжелое обострение в течение года, была н

45
Seemungal T.A., Donaldson G.C., Bhowmik A. et al. Time course and recovery of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2000; 161: 1608–1613. Авдеев С.Н. Профилактика обострений хронической обструктивной болезни легких
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12359
    Prefix
    По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м [42]. Кроме того, в исследованиях
    Exact
    [41, 43–45]
    Suffix
    продемонстрировано, что частые обострения у больных ХОБЛ связаны с негативным влиянием на легочную функцию. В исследовании TORCH [46] наблюдение больных ХОБЛ проводилось в течение 3 лет; при этом установлено, что ежегодная скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) у пациентов, переносивших 1 среднетяжелое или тяжелое обострение в течение года, была н

46
Celli B.R., Thomas N.E., Anderson J.A. et al. Effect of pharmacotherapy on rate of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease: results from the TORCH study. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2008; 178: 332–338.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12506
    Prefix
    По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м [42]. Кроме того, в исследованиях [41, 43–45] продемонстрировано, что частые обострения у больных ХОБЛ связаны с негативным влиянием на легочную функцию. В исследовании TORCH
    Exact
    [46]
    Suffix
    наблюдение больных ХОБЛ проводилось в течение 3 лет; при этом установлено, что ежегодная скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) у пациентов, переносивших 1 среднетяжелое или тяжелое обострение в течение года, была на 37 % выше, чем у больных без обострений (p< 0,001), а среди лиц, у которых наблюдалось > 1 обострения в течение года – на

47
Donaldson G.C., Wilkinson T.M., Hurst J.R. et al. Exacerbations and time spent outdoors in chronic obstructive pulmonary disease.Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171: 446–452.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13190
    Prefix
    G.C.Donaldson et al. также показано, что при частых обострениях сокращается время, которое пациент с ХОБЛ проводит вне дома (на –0,16 ч в день / год; p< 0,001), т. е. снижаются физическая активность больных и показатели ОФВ1(p= 0,011)
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Определение обострений Согласно руководству GOLD (2016), обострение ХОБЛ – это «острое событие, характеризующееся ухудшением респираторных симптомов, которое выходит за рамки их обычных ежедневных колебаний и приводит к изменению режима используемой терапии» [1].

48
Effing T.W., Kerstjens H.A., Monninkhof E.M. et al. Definitions of exacerbations: does it really matter in clinical trials on COPD? Chest. 2009; 136: 918–923.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13701
    Prefix
    Несмотря на то, что определение обострений может различаться в клинических исследованиях, они обычно основаны либо на клинических проявлениях (тяжесть симптомов) и / или на объеме использования ресурсов здравоохранения
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Например, в одном из самых крупных исследовании UPLIFT обострение определено как появление / усиление как минимум одного из респираторных симптомов (кашель, мокрота, гнойность мокроты, свистящие хрипы или одышка) на протяжении ≥3 дней [49].

  2. In-text reference with the coordinate start=14487
    Prefix
    Существует множество причин, благодаря которым результаты многих клинических исследований не могут сравниваться друг с другом напрямую. Одним из таких важных препятствий является отсутствие согласованного определения обострения ХОБЛ
    Exact
    [48, 52]
    Suffix
    . Эта причина привела к созданию и валидации инструмента Chronic Pulmonary Disease$ Patient Reported Outcomes(EXACT-PRO), представляющего собой вопросник из 14 пунктов, который предлагает стандартизированный подход к определению и репортированию обострений на основе симптомов [53].

49
Tashkin D.P., Celli B., Senn S. et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med.2008; 359: 1543–1554.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13956
    Prefix
    Например, в одном из самых крупных исследовании UPLIFT обострение определено как появление / усиление как минимум одного из респираторных симптомов (кашель, мокрота, гнойность мокроты, свистящие хрипы или одышка) на протяжении ≥3 дней
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Обычно среднетяжелые обострения определяются как события, требующие терапии системными глюкокортикостероидами (ГКС) и / или антибактериальными препаратами (АБП), а тяжелые обострения – как события, требующие госпитализации пациентов [50, 51].

50
Calverley P.M., Anderson J.A., Celli B. et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 775–789.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14220
    Prefix
    Обычно среднетяжелые обострения определяются как события, требующие терапии системными глюкокортикостероидами (ГКС) и / или антибактериальными препаратами (АБП), а тяжелые обострения – как события, требующие госпитализации пациентов
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . Существует множество причин, благодаря которым результаты многих клинических исследований не могут сравниваться друг с другом напрямую. Одним из таких важных препятствий является отсутствие согласованного определения обострения ХОБЛ [48, 52].

  2. In-text reference with the coordinate start=33824
    Prefix
    В исследовании TORCH при терапии комбинацией САЛ / ФЛУ частота обострений ХОБЛ снижалась на 25 % по сравнению с плацебо, и это снижение было статистически более значимым, чем при монотерапии теми же препаратами (на 15 % – при терапии салметеролом и на 18 % – при терапии флутиказоном)
    Exact
    [50]
    Suffix
    . В исследовании W.Szafranski et al. при лечении комбинированным препаратом будесонид / формотерол (БУД / ФОР) число тяжелых обострений ХОБЛ снизилось на 24 %, а легких обострений – на 62 % [108].

51
Beeh K.M., Hederer B., Glaab T. et al. Study design considerations in a large COPD trial comparing effects of tiotropium with salmeterol on exacerbations. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2009; 4: 119–125.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14220
    Prefix
    Обычно среднетяжелые обострения определяются как события, требующие терапии системными глюкокортикостероидами (ГКС) и / или антибактериальными препаратами (АБП), а тяжелые обострения – как события, требующие госпитализации пациентов
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . Существует множество причин, благодаря которым результаты многих клинических исследований не могут сравниваться друг с другом напрямую. Одним из таких важных препятствий является отсутствие согласованного определения обострения ХОБЛ [48, 52].

52
Aaron S.D., Fergusson D., Marks G.B. et al. Counting, analysing and reporting exacerbations of COPD in randomised controlled trials. Thorax. 2008; 63: 122–128.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14487
    Prefix
    Существует множество причин, благодаря которым результаты многих клинических исследований не могут сравниваться друг с другом напрямую. Одним из таких важных препятствий является отсутствие согласованного определения обострения ХОБЛ
    Exact
    [48, 52]
    Suffix
    . Эта причина привела к созданию и валидации инструмента Chronic Pulmonary Disease$ Patient Reported Outcomes(EXACT-PRO), представляющего собой вопросник из 14 пунктов, который предлагает стандартизированный подход к определению и репортированию обострений на основе симптомов [53].

53
Leidy N.K., Wilcox T.K., Jones P.W. et al. Standardizing measurement of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Reliability and validity of a patient-reported diary. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2011; 183: 323–329.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14791
    Prefix
    Эта причина привела к созданию и валидации инструмента Chronic Pulmonary Disease$ Patient Reported Outcomes(EXACT-PRO), представляющего собой вопросник из 14 пунктов, который предлагает стандартизированный подход к определению и репортированию обострений на основе симптомов
    Exact
    [53]
    Suffix
    . При возможностях современной терапии риск развития обострений ХОБЛ значительно снижен [1]. Влияние поддерживающей терапии на обострения зависит от разных факторов, таких так причины обострений (например, инфекции, спонтанное усиление воспаления, бронхоспазм и т. п.), тяжести заболевания (обычно снижение риска обострений на фоне терапии наиболее выражено у тяжелых пац

54
Anthonisen N.R., Skeans M.A., Wise R.A. et al. The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality: a randomized clinical trial. Ann. Intern. Med. 2005; 142: 233–239.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16788
    Prefix
    Нефармакологические стратегии профилактики обострений Отказ от курения Отказ от курения является вмешательством с доказанным максимальным положительным эффектом на прогрессирование ХОБЛ. В исследовании Lung Heath Study
    Exact
    [54]
    Suffix
    продемонстрировано, что долгосрочный отказ от курения может быть достигнут у 25 % больных ХОБЛ. В исследовании с участием больных ХОБЛ (n= 23 497), проведенном в системе госпиталей ветеранов (США), показано, что при отказе от курения риск обострений ХОБЛ (отношение рисков (ОР) – 0,78; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,75–0,87) снижается, причем величина эффекта зависе

55
Au D.H., Bryson C.L., Chien J.W. et al. The effects of smoking cessation on the risk of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations.J. Gen. Intern. Med. 2009; 24: 457–463.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17241
    Prefix
    В исследовании с участием больных ХОБЛ (n= 23 497), проведенном в системе госпиталей ветеранов (США), показано, что при отказе от курения риск обострений ХОБЛ (отношение рисков (ОР) – 0,78; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,75–0,87) снижается, причем величина эффекта зависела от длительности периода, свободного от курения
    Exact
    [55]
    Suffix
    . В исследовании, посвященном оценке показателя «стоимость-эффективность» антисмокинговых программ, показано, что интенсивные программы отказа от курения ассоциированы с более низким риском обострений (0,38 события vs 0,60 события на 1 пациента в год) и госпитализаций (0,39 события vs1,0 события на 1 пациента в год) [56].

56
Christenhusz L.C., Prenger R., Pieterse M.E. et al. Costeffectiveness of an intensive smoking cessation intervention for COPD outpatients. Nicotine Tob. Res.2012; 14: 657–663.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17573
    Prefix
    В исследовании, посвященном оценке показателя «стоимость-эффективность» антисмокинговых программ, показано, что интенсивные программы отказа от курения ассоциированы с более низким риском обострений (0,38 события vs 0,60 события на 1 пациента в год) и госпитализаций (0,39 события vs1,0 события на 1 пациента в год)
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В систематическом обзоре N.S.Godtfredsen et al. проанализированы все доступные методы терапии ХОБЛ и сделаны выводы о том, что при отказе от курения не только замедляется прогрессирование ХОБЛ даже при тяжелых стадиях заболевания, но и улучшается выживаемость больных [57].

57
Godtfredsen N.S., Lam T.H., Hansel T.T. et al. COPDrelated morbidity and mortality after smoking cessation: status of the evidence.Eur. Respir. J.2008; 32: 844–853.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17867
    Prefix
    В систематическом обзоре N.S.Godtfredsen et al. проанализированы все доступные методы терапии ХОБЛ и сделаны выводы о том, что при отказе от курения не только замедляется прогрессирование ХОБЛ даже при тяжелых стадиях заболевания, но и улучшается выживаемость больных
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Вакцинация В настоящее время всем больным ХОБЛ, независимо от степени тяжести, рекомендовано проведение регулярных вакцинаций от гриппа и пневмококковой инфекции [58, 59]. В исследовании [60] изучалась эффективность вакцинации против гриппа у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями легких.

58
Wongsurakiat P., Maranetra K.N., Wasi C. et al. Acute respiratory illness in patients with COPD and the effectiveness of influenza vaccination: a randomized controlled study. Chest. 2004; 125: 2011–2020.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18052
    Prefix
    методы терапии ХОБЛ и сделаны выводы о том, что при отказе от курения не только замедляется прогрессирование ХОБЛ даже при тяжелых стадиях заболевания, но и улучшается выживаемость больных [57]. Вакцинация В настоящее время всем больным ХОБЛ, независимо от степени тяжести, рекомендовано проведение регулярных вакцинаций от гриппа и пневмококковой инфекции
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    . В исследовании [60] изучалась эффективность вакцинации против гриппа у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями легких. Показано, что при вакцинации значительно снижается число обострений, госпитализаций и летальности.

59
Walters J.A., Smith S., Poole P. et al. Injectable vaccines for preventing pneumococcal infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2010; 11: CD001390.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18052
    Prefix
    методы терапии ХОБЛ и сделаны выводы о том, что при отказе от курения не только замедляется прогрессирование ХОБЛ даже при тяжелых стадиях заболевания, но и улучшается выживаемость больных [57]. Вакцинация В настоящее время всем больным ХОБЛ, независимо от степени тяжести, рекомендовано проведение регулярных вакцинаций от гриппа и пневмококковой инфекции
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    . В исследовании [60] изучалась эффективность вакцинации против гриппа у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями легких. Показано, что при вакцинации значительно снижается число обострений, госпитализаций и летальности.

60
Nichol K.L., Baken L., Nelson A. Relation between influenza vaccination and outpatient visits, hospitalization, and mortality in elderly persons with chronic lung disease.Ann. Intern.Med. 1999; 130: 397–403.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18081
    Prefix
    Вакцинация В настоящее время всем больным ХОБЛ, независимо от степени тяжести, рекомендовано проведение регулярных вакцинаций от гриппа и пневмококковой инфекции [58, 59]. В исследовании
    Exact
    [60]
    Suffix
    изучалась эффективность вакцинации против гриппа у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями легких. Показано, что при вакцинации значительно снижается число обострений, госпитализаций и летальности.

61
Granger R., Walters J., Poole P.J. et al. Injectable vaccines for preventing pneumococcal infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2006; 4:CD001390.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18685
    Prefix
    Так, в систематическом анализе из библиотеки Cochrane, выполненном на основе 4 рандомизированных исследований, не удалось показать достоверное уменьшение числа обострений после вакцинации против пневмококковой инфекции
    Exact
    [61]
    Suffix
    . С другой стороны, I.Alfageme et al.продемонстрировано, что при вакцинации 23-валентной полисахаридной антипневмококковой вакциной значительно снижается риск развития внебольничной пневмонии у пожилых (старше 65 лет) пациентов с ХОБЛ и больных с выраженной бронхиальной обструкцией (ОФВ1 < 40 %) [62].

62
Alfageme I., Vazquez R., Reyes N. et al. Clinical efficacy of antipneumococcal vaccination in patients with COPD. Thorax.2006; 61: 189–195.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18999
    Prefix
    С другой стороны, I.Alfageme et al.продемонстрировано, что при вакцинации 23-валентной полисахаридной антипневмококковой вакциной значительно снижается риск развития внебольничной пневмонии у пожилых (старше 65 лет) пациентов с ХОБЛ и больных с выраженной бронхиальной обструкцией (ОФВ1 < 40 %)
    Exact
    [62]
    Suffix
    . В нескольких исследованиях также получены свидетельства о положительном влиянии бактериальных лизатов на риск обострений у пациентов с ХОБЛ. Например, J.P.Collet et al.отмечено 30%-ное снижение числа госпитализаций у больных хроническим бронхитом или ХОБЛ легкой степени [63] при введении иммуноактивного лиофилизированного водорастворимого экстракта ОМ-65, а в ис

63
Collet J.P., Shapiro P., Ernst P. et al. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. The PARI-IS Study Steering Committee and Research Group. Prevention of Acute Respiratory Infection by an Immunostimulant. Am. J. Respir. Crit. Care Med.1997; 156: 1719–1724.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19299
    Prefix
    В нескольких исследованиях также получены свидетельства о положительном влиянии бактериальных лизатов на риск обострений у пациентов с ХОБЛ. Например, J.P.Collet et al.отмечено 30%-ное снижение числа госпитализаций у больных хроническим бронхитом или ХОБЛ легкой степени
    Exact
    [63]
    Suffix
    при введении иммуноактивного лиофилизированного водорастворимого экстракта ОМ-65, а в исследовании М.Soler et al.продемонстрировано снижение риска обострений на 29 % (р= 0,003) у пациентов с тяжелой ХОБЛ [64].

64
Soler M., Mutterlein R., Cozma G. Double-blind study of OM-85 in patients with chronic bronchitis or mild chronic obstructive pulmonary disease. Respiration. 2007; 74: 26–32.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19538
    Prefix
    Например, J.P.Collet et al.отмечено 30%-ное снижение числа госпитализаций у больных хроническим бронхитом или ХОБЛ легкой степени [63] при введении иммуноактивного лиофилизированного водорастворимого экстракта ОМ-65, а в исследовании М.Soler et al.продемонстрировано снижение риска обострений на 29 % (р= 0,003) у пациентов с тяжелой ХОБЛ
    Exact
    [64]
    Suffix
    . В исследовании M.Cazzolaпри применении механического бактериального лизата PMBL у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ риск инфекционных обострений снижался на 33 % (р< 0,05), риск госпитализаций – на 45 % (р< 0,05), а длительность пребывания больных в стационаре – на 1,6 дня (р< 0,05) [65].

65
Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infectious exacerbations in moderate to very severe COPD: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial.Trends Med. 2006; 6: 191–199.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19844
    Prefix
    В исследовании M.Cazzolaпри применении механического бактериального лизата PMBL у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ риск инфекционных обострений снижался на 33 % (р< 0,05), риск госпитализаций – на 45 % (р< 0,05), а длительность пребывания больных в стационаре – на 1,6 дня (р< 0,05)
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Легочная реабилитация В настоящее время получены убедительные данные о высокой эффективности программ легочной реабилитации при ХОБЛ. В основном обсуждаются эффекты реабилитации на повышение физической выносливости пациентов и их КЖ, но относительно немного известно о влиянии реабилитации на обострения ХОБЛ [66].

66
McCarthy B., Casey D., Devane D. et al. Pulmonary rehabilitation for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 2: CD003793.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20188
    Prefix
    Легочная реабилитация В настоящее время получены убедительные данные о высокой эффективности программ легочной реабилитации при ХОБЛ. В основном обсуждаются эффекты реабилитации на повышение физической выносливости пациентов и их КЖ, но относительно немного известно о влиянии реабилитации на обострения ХОБЛ
    Exact
    [66]
    Suffix
    . При использовании программ легочной реабилитации улучшается прогноз у пациентов с ХОБЛ – такой эффект связан с влиянием на многие компоненты – снижение легочной гиперинфляции, депрессии и тревоги, десенситизация к диспноэ, повышение физической активности.

67
Greening N.J., Williams J.E., Hussain S.F. et al. An early rehabilitation intervention to enhance recovery during hospital admission for an exacerbation of chronic respiratory disease: randomised controlled trial. Br. Med. J.2014; 349: g4315.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20519
    Prefix
    При использовании программ легочной реабилитации улучшается прогноз у пациентов с ХОБЛ – такой эффект связан с влиянием на многие компоненты – снижение легочной гиперинфляции, депрессии и тревоги, десенситизация к диспноэ, повышение физической активности. В проспективном рандомизированном исследовании
    Exact
    [67]
    Suffix
    доказано, что при выполнении программ легочной реабилитации снижается длительность госпитализаций больных ХОБЛ (10,4 дня vs21,0 дня в группе контроля). В метаанализе, выполненном на основе 6 исследований (n= 230), сделано заключение, что при помощи программ легочной реабилитации снижается риск госпитализаций (совокупный ОР – 0,26) и летальности (совокупный ОР – 0,45

68
Puhan M.A., Gimeno-Santos E., Scharplatz M. et al. Pulmonary rehabilitation following exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; 10: CD005305.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20923
    Prefix
    В метаанализе, выполненном на основе 6 исследований (n= 230), сделано заключение, что при помощи программ легочной реабилитации снижается риск госпитализаций (совокупный ОР – 0,26) и летальности (совокупный ОР – 0,45)
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Фармакологические стратегии профилактики обострений Снижение риска обострений ХОБЛ продемонстрировано для лекарственных препаратов из разных групп, однако, вероятно, способность препаратов оказывать влияние на обострения может отличаться в различных группах пациентов с ХОБЛ [69].

69
Miravitlles M., D’Urzo A., Singh D., Koblizek V. Pharmacological strategies to reduce exacerbation risk in COPD: a narrative review.Respir. Res.2016; 17: 112.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21219
    Prefix
    Фармакологические стратегии профилактики обострений Снижение риска обострений ХОБЛ продемонстрировано для лекарственных препаратов из разных групп, однако, вероятно, способность препаратов оказывать влияние на обострения может отличаться в различных группах пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [69]
    Suffix
    . С помощью фенотипирования больных ХОБЛ возможно Авдеев С.Н. Профилактика обострений хронической обструктивной болезни легких выявить пациентов, лучше всего отвечающих на определенные виды терапии, т. е. приблизиться к персонифицированной терапии [70, 71].

70
Miravitlles M., Calle M., Soler-Cataluña J.J. Clinical phenotypes of COPD: identification, definition and implications for guidelines.Arch. Bronconeumol.2012; 48: 86–98.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21551
    Prefix
    С помощью фенотипирования больных ХОБЛ возможно Авдеев С.Н. Профилактика обострений хронической обструктивной болезни легких выявить пациентов, лучше всего отвечающих на определенные виды терапии, т. е. приблизиться к персонифицированной терапии
    Exact
    [70, 71]
    Suffix
    . Длительно действующие бронходилататоры На сегодняшний день наиболее эффективными признаны длительно действующие бронходилататоры (ДДБД), эффект которых сохраняется до 24 ч, в настоящее время являющиеся основой базисной терапии ХОБЛ, т. к. при помощи данных препаратов уменьшаются симптомы заболевания и риск развития обострений ХОБЛ [1].

71
Goh F., Shaw J.G., Savarimuthu Francis S.M. et al. Personalizing and targeting therapy for COPD: the role of molecular and clinical biomarkers. Exp. Rev. Respir. Med. 2013; 7: 593–605.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21551
    Prefix
    С помощью фенотипирования больных ХОБЛ возможно Авдеев С.Н. Профилактика обострений хронической обструктивной болезни легких выявить пациентов, лучше всего отвечающих на определенные виды терапии, т. е. приблизиться к персонифицированной терапии
    Exact
    [70, 71]
    Suffix
    . Длительно действующие бронходилататоры На сегодняшний день наиболее эффективными признаны длительно действующие бронходилататоры (ДДБД), эффект которых сохраняется до 24 ч, в настоящее время являющиеся основой базисной терапии ХОБЛ, т. к. при помощи данных препаратов уменьшаются симптомы заболевания и риск развития обострений ХОБЛ [1].

72
Washko G.R., Fan V.S., Ramsey S.D. et al. The effect of lung volume reduction surgery on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177: 164–169.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22755
    Prefix
    Имеются указания на возможные прямые и непрямые противовоспалительные эффекты ДДБД, связанные с их влиянием на провоспалительные клетки и медиаторы воспаления [19], однако данный вопрос нуждается в дальнейшем исследовании. Примечательно, что достоверное снижение числа обострений ХОБЛ (на 30 %) наблюдается и после хирургической редукции объема легких
    Exact
    [72]
    Suffix
    , т. е. при вмешательствах, в принципе не обладающих прямым противовоспалительным действием (бронходилататоры, хирургическая редукция объема легких), может снижаться число обострений только за счет положительных изменений механики дыхания.

73
Donohue J.F., Fogarty C., Lotvall J. et al. Once-daily bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: indacaterol versus tiotropium. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182: 155–162.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23415
    Prefix
    В исследовании INHANCE при терапии индакатеролом в дозе 150 мкг в сутки в течение 26 нед. число обострений ХОБЛ снизилось на 31 % по сравнению с плацебо (ОР – 0,69; 95 % ДИ 0,51–0,94)
    Exact
    [73]
    Suffix
    . В исследовании INVOLVE длительностью 52 нед. показано, что прием индакатерола в дозе 300 мкг в сутки и формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в сутки сопровождался достоверным уменьшением числа обострений ХОБЛ по сравнению с приемом плацебо (ОР – 0,77; 95%-ный ДИ – 0,61–0,98; ОР – 0,77; 95%-ный ДИ – 0,61–0,98 соответственно), при этом значительных различий влияния

74
Dahl R., Chung K.F., Buhl R. et al. Efficacy of a new once daily long-acting inhaled b2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Thorax. 2010; 65: 473–479.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23893
    Prefix
    в дозе 300 мкг в сутки и формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в сутки сопровождался достоверным уменьшением числа обострений ХОБЛ по сравнению с приемом плацебо (ОР – 0,77; 95%-ный ДИ – 0,61–0,98; ОР – 0,77; 95%-ный ДИ – 0,61–0,98 соответственно), при этом значительных различий влияния на риск развития обострений между индакатеролом и формотеролом не установлено
    Exact
    [74]
    Suffix
    . В объединенном анализе исследований INHANCE, INVOLVE и INLIGHT-1 показано, что прием индакатерола в дозе 150 мкг в сутки в течение 3 мес. сопровождается снижением числа обострений на 37 % (ОР – 0,63; 95%-ный ДИ – 0,44–0,91), а прием индакатерола в дозе 300 мкг в сутки в течение 3 мес. – на 34 % (ОР – 0,66; 95%-ный ДИ – 0,49–0,90) [75].

75
Siler T.M., Williams J., Yegen U. et al. The effect of oncedaily indacaterol on health-related quality of life, rescue medication use, and exacerbation rates in patients with moderate-to-severe COPD: a pooled analysis of three months of treatment.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2010; 181: A4430.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24262
    Prefix
    В объединенном анализе исследований INHANCE, INVOLVE и INLIGHT-1 показано, что прием индакатерола в дозе 150 мкг в сутки в течение 3 мес. сопровождается снижением числа обострений на 37 % (ОР – 0,63; 95%-ный ДИ – 0,44–0,91), а прием индакатерола в дозе 300 мкг в сутки в течение 3 мес. – на 34 % (ОР – 0,66; 95%-ный ДИ – 0,49–0,90)
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Длительно действующие антихолинергические препараты Наибольшая доказательная база по способности уменьшать риск будущих обострений на сегодня получена для ДДАХП тиотропия бромида [76, 77].

76
Halpin D.M., Vogelmeier C., Pieper M.P. et al. Effect of tiotropium on COPD exacerbations: A systematic review. Respir. Med.2016; 114: 1–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24453
    Prefix
    снижением числа обострений на 37 % (ОР – 0,63; 95%-ный ДИ – 0,44–0,91), а прием индакатерола в дозе 300 мкг в сутки в течение 3 мес. – на 34 % (ОР – 0,66; 95%-ный ДИ – 0,49–0,90) [75]. Длительно действующие антихолинергические препараты Наибольшая доказательная база по способности уменьшать риск будущих обострений на сегодня получена для ДДАХП тиотропия бромида
    Exact
    [76, 77]
    Suffix
    . В исследовании MISTRAL при терапии тиотропием по сравнению с плацебо среднее число обострений ХОБЛ снизилось на 35 % (1,57 обострения vs2,41 обострения в год; p< 0,01), длительность обострений (среднее число дней) – на 37 % (21,1 дня vs 33,3 дня в год; p< 0,01), а время до первого обострения достоверно (p< 0,001) увеличилось [78].

77
Tashkin D.P. Long-acting anticholinergic use in chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety. Curr. Opin. Pulm. Med. 2010; 16: 97–105.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24453
    Prefix
    снижением числа обострений на 37 % (ОР – 0,63; 95%-ный ДИ – 0,44–0,91), а прием индакатерола в дозе 300 мкг в сутки в течение 3 мес. – на 34 % (ОР – 0,66; 95%-ный ДИ – 0,49–0,90) [75]. Длительно действующие антихолинергические препараты Наибольшая доказательная база по способности уменьшать риск будущих обострений на сегодня получена для ДДАХП тиотропия бромида
    Exact
    [76, 77]
    Suffix
    . В исследовании MISTRAL при терапии тиотропием по сравнению с плацебо среднее число обострений ХОБЛ снизилось на 35 % (1,57 обострения vs2,41 обострения в год; p< 0,01), длительность обострений (среднее число дней) – на 37 % (21,1 дня vs 33,3 дня в год; p< 0,01), а время до первого обострения достоверно (p< 0,001) увеличилось [78].

78
Dusser D., Bravo M.-L., Iacono P. The effect of tiotropium on exacerbations and airflow in patients with COPD. Eur. Respir. J. 2005; 27: 547–555.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24817
    Prefix
    В исследовании MISTRAL при терапии тиотропием по сравнению с плацебо среднее число обострений ХОБЛ снизилось на 35 % (1,57 обострения vs2,41 обострения в год; p< 0,01), длительность обострений (среднее число дней) – на 37 % (21,1 дня vs 33,3 дня в год; p< 0,01), а время до первого обострения достоверно (p< 0,001) увеличилось
    Exact
    [78]
    Suffix
    . В других исследованиях также отмечено значительное снижение числа госпитализаций больных группы тиотропия (снижение на 38–47 %) и времени, проведенного больными в стационаре (снижение на 50 %) [79, 80].

79
Vincken W., van Noord J.A., Greefhorst A.P.M. et al. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 year’s treatment with tiotopium. Eur. Respir. J. 2002; 19: 209–216.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25035
    Prefix
    В других исследованиях также отмечено значительное снижение числа госпитализаций больных группы тиотропия (снижение на 38–47 %) и времени, проведенного больными в стационаре (снижение на 50 %)
    Exact
    [79, 80]
    Suffix
    . Снижение риска развития обострений ХОБЛ показано и при использовании других препаратов из группы ДДАХП. В исследованиях GLOW-1 и GLOW-2 при терапии гликопирронием уменьшилось число среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на 31 % через 26 нед. лечения и на 34 % – через 52 нед. лечения [81, 82].

80
Casaburi R., Mahler D.A., Jones P.W. et al. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2002; 1: 217–224.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25035
    Prefix
    В других исследованиях также отмечено значительное снижение числа госпитализаций больных группы тиотропия (снижение на 38–47 %) и времени, проведенного больными в стационаре (снижение на 50 %)
    Exact
    [79, 80]
    Suffix
    . Снижение риска развития обострений ХОБЛ показано и при использовании других препаратов из группы ДДАХП. В исследованиях GLOW-1 и GLOW-2 при терапии гликопирронием уменьшилось число среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на 31 % через 26 нед. лечения и на 34 % – через 52 нед. лечения [81, 82].

81
D'Urzo A., Ferguson G.T., van Noord J.A. et al. Efficacy and safety of once-daily NVA237 in patients with moderate-to-severe COPD: the GLOW1 trial. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hirata%20K%5BAuthor% 5D&cauthor=true&cauthor_uid=22151296Respir. Res. 2011; 12: 156.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25356
    Prefix
    Снижение риска развития обострений ХОБЛ показано и при использовании других препаратов из группы ДДАХП. В исследованиях GLOW-1 и GLOW-2 при терапии гликопирронием уменьшилось число среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на 31 % через 26 нед. лечения и на 34 % – через 52 нед. лечения
    Exact
    [81, 82]
    Suffix
    . Риск тяжелых обострений, ставших поводом для госпитализации, через 26 нед. терапии у получавших гликопирроний снизился на 65 % по сравнению с плацебо (OР – 0,35; 95%-ный ДИ – 0,141–0,857) [81].

  2. In-text reference with the coordinate start=25577
    Prefix
    Риск тяжелых обострений, ставших поводом для госпитализации, через 26 нед. терапии у получавших гликопирроний снизился на 65 % по сравнению с плацебо (OР – 0,35; 95%-ный ДИ – 0,141–0,857)
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Риск тяжелых обострений, при которых требовалось назначение системных ГКС или АБП, по сравнению с плацебо в группе гликопиррония снизился на 39 % [83, 84]. По данным исследования ATTAIN, частота развития обострений ХОБЛ у пациентов, принимавших аклидиний в дозе 800 мг в сутки, составила 0,4 в год, а плацебо – 0,6 в год соответственно.

82
Kerwin E., Hébert J., Gallagher N. et al. Efficacy and safety of NVA237 versus placebo and tiotropium in patients with COPD: the GLOW2 study. Eur. Respir. J. 2012; 40: 1106–1114.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25356
    Prefix
    Снижение риска развития обострений ХОБЛ показано и при использовании других препаратов из группы ДДАХП. В исследованиях GLOW-1 и GLOW-2 при терапии гликопирронием уменьшилось число среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на 31 % через 26 нед. лечения и на 34 % – через 52 нед. лечения
    Exact
    [81, 82]
    Suffix
    . Риск тяжелых обострений, ставших поводом для госпитализации, через 26 нед. терапии у получавших гликопирроний снизился на 65 % по сравнению с плацебо (OР – 0,35; 95%-ный ДИ – 0,141–0,857) [81].

83
Buhl R., Banerji D. Profile of glycopyrronium for oncedaily treatment of moderate-to-severe COPD.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2012; 7: 729–741.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25735
    Prefix
    Риск тяжелых обострений, ставших поводом для госпитализации, через 26 нед. терапии у получавших гликопирроний снизился на 65 % по сравнению с плацебо (OР – 0,35; 95%-ный ДИ – 0,141–0,857) [81]. Риск тяжелых обострений, при которых требовалось назначение системных ГКС или АБП, по сравнению с плацебо в группе гликопиррония снизился на 39 %
    Exact
    [83, 84]
    Suffix
    . По данным исследования ATTAIN, частота развития обострений ХОБЛ у пациентов, принимавших аклидиний в дозе 800 мг в сутки, составила 0,4 в год, а плацебо – 0,6 в год соответственно. По сравнению с плацебо ОР развития обострений при лечении аклидинием 400 мг 2 раза в день – 0,67 (95%-ный ДИ – 0,48–0,94; р< 0,05) [85].

84
Ulrik C.S. Once-daily glycopyrronium bromide, a longacting muscarinic antagonist, for chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review of clinical benefit. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis.2012; 7: 673–678.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25735
    Prefix
    Риск тяжелых обострений, ставших поводом для госпитализации, через 26 нед. терапии у получавших гликопирроний снизился на 65 % по сравнению с плацебо (OР – 0,35; 95%-ный ДИ – 0,141–0,857) [81]. Риск тяжелых обострений, при которых требовалось назначение системных ГКС или АБП, по сравнению с плацебо в группе гликопиррония снизился на 39 %
    Exact
    [83, 84]
    Suffix
    . По данным исследования ATTAIN, частота развития обострений ХОБЛ у пациентов, принимавших аклидиний в дозе 800 мг в сутки, составила 0,4 в год, а плацебо – 0,6 в год соответственно. По сравнению с плацебо ОР развития обострений при лечении аклидинием 400 мг 2 раза в день – 0,67 (95%-ный ДИ – 0,48–0,94; р< 0,05) [85].

85
Jones P.W., Singh D., Bateman E.D. et al. Efficacy and safety of treatment with twice-daily aclidinium bromide in COPD patients: the ATTAIN study. Eur. Respir. J. 2012; 40: 830–836.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26072
    Prefix
    По данным исследования ATTAIN, частота развития обострений ХОБЛ у пациентов, принимавших аклидиний в дозе 800 мг в сутки, составила 0,4 в год, а плацебо – 0,6 в год соответственно. По сравнению с плацебо ОР развития обострений при лечении аклидинием 400 мг 2 раза в день – 0,67 (95%-ный ДИ – 0,48–0,94; р< 0,05)
    Exact
    [85]
    Suffix
    . В среднем при оценке частоты обострений как с помощью медицинской документации, так и с помощью вопросника EXACT-RS их количество в год сократилось примерно на 28 % [86]. По сравнению с ДДБА при снижении риска обострений ХОБЛ более эффективны ДДАХП.

86
Jones P. Aclidinium bromide twice daily for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a review. Adv. Ther.2013; 30: 354–368.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26257
    Prefix
    По сравнению с плацебо ОР развития обострений при лечении аклидинием 400 мг 2 раза в день – 0,67 (95%-ный ДИ – 0,48–0,94; р< 0,05) [85]. В среднем при оценке частоты обострений как с помощью медицинской документации, так и с помощью вопросника EXACT-RS их количество в год сократилось примерно на 28 %
    Exact
    [86]
    Suffix
    . По сравнению с ДДБА при снижении риска обострений ХОБЛ более эффективны ДДАХП. В исследовании POET-COPD (n= 7 384), которое продолжалось в течение 1 года, проведено сравнение терапии тиотропием и салметеролом [87].

87
Vogelmeier C., Hederer B., Glaab T. et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 364: 1093–1103.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26493
    Prefix
    По сравнению с ДДБА при снижении риска обострений ХОБЛ более эффективны ДДАХП. В исследовании POET-COPD (n= 7 384), которое продолжалось в течение 1 года, проведено сравнение терапии тиотропием и салметеролом
    Exact
    [87]
    Suffix
    . При использовании тиотропия по сравнению с салметеролом риск развития обострений снизился на 17 % (p< 0,001), а время до первого обострения ХОБЛ увеличилось на 42 дня (187 дней vs145 дней).

88
Decramer M.L., Chapman K.R., Dahl R. et al. Oncedaily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): a randomised, blinded, parallel group study. Lancet Respir. Med.2013; 1: 524–533.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27240
    Prefix
    В исследовании INVIGORATE (n= 3 444) при сравнении эффектов тиотропия и индакатерола в течение 1 года получены схожие результаты – по сравнению с ДДБА число обострений на фоне терапии ДДАХП оказалось на 29 % меньше
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Фиксированные комбинации ДДБА и ДДАХП Относительно недавно для терапии ХОБЛ стали использоваться фиксированные комбинации ДДБА и ДДАХП, позволяющие совместно назначать данные препараты с помощью 1 ингалятора.

90
Oba Y., Sarva S.T., Dias S. Efficacy and safety of long-acting β-agonist/long-acting muscarinic antagonist combinations in COPD: a network meta-analysis. Thorax. 2016; 71: 15–25.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27664
    Prefix
    В большинстве исследований, посвященных эффективности комбинаций ДДБА / ДДАХП продемонстрировано, что они превосходят эффективность монотерапии входящих в их состав бронходилататоров
    Exact
    [90]
    Suffix
    . Получены новые данные о высокой эффективности комбинации индакатерол / гликопирроний (ИНД / ГЛИ) по уменьшению риска обострений ХОБЛ. Основной задачей исследования SPARK (362 исследовательских центра) с участием пациентов (n= 2 224) с ОФВ1< 50 %долж.и анамнезом обострений являлось сравнение влияния ИНД / ГЛИ и монотерапии гликопирронием и тиотропием на число обострений

91
Wedzicha J.A., Decramer M., Ficker J.H. et al. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomised, doubleblind, parallel-group study. Lancet Respir. Med.2013; 1: 199–209.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28092
    Prefix
    Основной задачей исследования SPARK (362 исследовательских центра) с участием пациентов (n= 2 224) с ОФВ1< 50 %долж.и анамнезом обострений являлось сравнение влияния ИНД / ГЛИ и монотерапии гликопирронием и тиотропием на число обострений ХОБЛ в течение 64 нед.
    Exact
    [91]
    Suffix
    . По сравнению с гликопирронием и тиотропием при терапии ИНД / ГЛИ снизилось число обострений ХОБЛ (от легкой до тяжелой степени) на 15 и 14 % соответственно [91]. В последующем метаанализе продемонстрировано, что при терапии ИНД / ГЛИ период до следующего обострения увеличился на 35 % [92].

  2. In-text reference with the coordinate start=28277
    Prefix
    ) с участием пациентов (n= 2 224) с ОФВ1< 50 %долж.и анамнезом обострений являлось сравнение влияния ИНД / ГЛИ и монотерапии гликопирронием и тиотропием на число обострений ХОБЛ в течение 64 нед. [91]. По сравнению с гликопирронием и тиотропием при терапии ИНД / ГЛИ снизилось число обострений ХОБЛ (от легкой до тяжелой степени) на 15 и 14 % соответственно
    Exact
    [91]
    Suffix
    . В последующем метаанализе продемонстрировано, что при терапии ИНД / ГЛИ период до следующего обострения увеличился на 35 % [92]. В исследовании LANTERN в течение 26 нед. проводилось сравнение терапии ИНД / ГЛИ c салметеролом / флутиказоном (САЛ / ФЛУ) по влиянию на число обострений у пациентов (n= 774) с ХОБЛ (ОФВ1– 30–80 %долж.) [93].

92
Banerji D., Fedele M.J., Chen H., Kim H.J. Dual bronchodilation with QVA149 reduces COPD exacerbations: results from the ignite program. Respirology. 2013; 18 (Suppl. 4): 1–81.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28410
    Prefix
    По сравнению с гликопирронием и тиотропием при терапии ИНД / ГЛИ снизилось число обострений ХОБЛ (от легкой до тяжелой степени) на 15 и 14 % соответственно [91]. В последующем метаанализе продемонстрировано, что при терапии ИНД / ГЛИ период до следующего обострения увеличился на 35 %
    Exact
    [92]
    Suffix
    . В исследовании LANTERN в течение 26 нед. проводилось сравнение терапии ИНД / ГЛИ c салметеролом / флутиказоном (САЛ / ФЛУ) по влиянию на число обострений у пациентов (n= 774) с ХОБЛ (ОФВ1– 30–80 %долж.) [93].

93
Zhong N.,93. Wang C., Zhou X. et al. LANTERN: a randomized study of QVA149 versus salmeterol/fluticasone combination in patients with COPD.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis.2015; 10: 1015–1026.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28628
    Prefix
    В исследовании LANTERN в течение 26 нед. проводилось сравнение терапии ИНД / ГЛИ c салметеролом / флутиказоном (САЛ / ФЛУ) по влиянию на число обострений у пациентов (n= 774) с ХОБЛ (ОФВ1– 30–80 %долж.)
    Exact
    [93]
    Suffix
    . К концу исследования продемонстрировано преимущество терапии ИНД / ГЛИ перед препаратом сравнения – число среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ снизилось на 31 %. Особый интерес представляло изучение эффективности комбинации ДДБА / ДДАХП по сравнению с комбинацией ДДБА / иГКС в группе пациентов с тяжелой ХОБЛ и анамнезом обострений.

94
Wedzicha J.A., Banerji D., Chapman K.R. et al. Indacaterol-glycopyrronium versus salmeterol-fluticasone for COPD. N. Engl. J. Med. 2016; 374: 2222–2234.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=29446
    Prefix
    В данном исследовании проводилось сравнение эффективности ИНД / ГЛИ и САЛ / ФЛУ в отношении снижения риска обострений у больных ХОБЛ (n= 3 362) с выраженной одышкой (≥2 баллов по шкале MRC) и наличием не менее 1 документированного обострения, требовавшего терапии системными ГКС и / или АБП в течение последнего года
    Exact
    [94]
    Suffix
    . В общей сложности у 19,3 % пациентов в анамнезе отмечено по крайней мере 2 среднетяжелых или тяжелых обострения за предшествующий год, а 56,3 % получали иГКС на момент скрининга.

  2. In-text reference with the coordinate start=30460
    Prefix
    Несмотря на то, что различие по частоте тяжелых обострений достоверно не различалось между группами терапии из-за небольшого числа данных событий, период до 1-го тяжелого обострения был существенно больше в группе ИНД / ГЛИ по сравнению с группой САЛ / ФЛУ (снижение риска на 19 %; p= 0,046) (рис. 3)
    Exact
    [94]
    Suffix
    . Эффективность терапии ИНД / ГЛИ, по сравнению с терапией САЛ / ФЛУ не зависела от уровня эозинофилов периферической крови. Частота побочных эффектов и смертей была сходной в обеих группах терапии, однако число случаев пневмонии оказалось достоверно выше у больных, принимавших САЛ / ФЛУ (4,8 % vs3,2 %; p= 0,02) [94].

  3. In-text reference with the coordinate start=30801
    Prefix
    Эффективность терапии ИНД / ГЛИ, по сравнению с терапией САЛ / ФЛУ не зависела от уровня эозинофилов периферической крови. Частота побочных эффектов и смертей была сходной в обеих группах терапии, однако число случаев пневмонии оказалось достоверно выше у больных, принимавших САЛ / ФЛУ (4,8 % vs3,2 %; p= 0,02)
    Exact
    [94]
    Suffix
    . Судить о влиянии других фиксированных комбинаций ДДБА / ДДАХП на риск обострений ХОБЛ пока преждевременно, т. к. работы, где бы специально изучался этот аспект терапии, отсутствуют. В исследованиях TOnado-1 и TOnado-2 продемонстрировано снижение числа обострений ХОБЛ на фоне терапии тиотропием / олодатеролом по сравнению с монотерапией олодатеролом (ОР – 0,83; 95%-ный ДИ – 0

  4. In-text reference with the coordinate start=32346
    Prefix
    Профилактика обострений хронической обструктивной болезни легких Рис. 3. Индактерол / гликопирроний увеличивает время до 1-го обострения ХОБЛ по сравнению с комбинацией салметерол / флутиказон
    Exact
    [94]
    Suffix
    Figure 3. Indacaterol/glycopyrronium bromide increases time to the first acute exacerbation of COPD compared to salmeterol/fluticasone combination [94] быть объяснена с позиции снижения экспрессии и активности одного из ключевых ядерных ферментов – деацетилазы гистонов-2 (HDAC-2), необходимой для «выключения» активированных воспалительных генов [105, 106].

  5. In-text reference with the coordinate start=32505
    Prefix
    Индактерол / гликопирроний увеличивает время до 1-го обострения ХОБЛ по сравнению с комбинацией салметерол / флутиказон [94] Figure 3. Indacaterol/glycopyrronium bromide increases time to the first acute exacerbation of COPD compared to salmeterol/fluticasone combination
    Exact
    [94]
    Suffix
    быть объяснена с позиции снижения экспрессии и активности одного из ключевых ядерных ферментов – деацетилазы гистонов-2 (HDAC-2), необходимой для «выключения» активированных воспалительных генов [105, 106].

95
Buhl R., Maltais F., Abrahams R. et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus mono-components in COPD (GOLD 2–4). Eur. Respir. J.2015; 45:
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31234
    Prefix
    В исследованиях TOnado-1 и TOnado-2 продемонстрировано снижение числа обострений ХОБЛ на фоне терапии тиотропием / олодатеролом по сравнению с монотерапией олодатеролом (ОР – 0,83; 95%-ный ДИ – 0,71–0,99), но не с тиотропием
    Exact
    [95]
    Suffix
    . В исследованиях, посвященных комбинации формотерол / аклидиний (ФОР / АКЛ) не показано достоверных различий по числу обострений между терапией ФОР / АКЛ, монокомпонентами и САЛ / ФЛУ [96–99].