The 141 references with contexts in paper S. Avdeev N., С. Авдеев Н. (2016) “ПРОФИЛАКТИКА ОБОСТРЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ // PREVENTION OF ACUTE EXACERBATIONS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:5:p:591-603

1
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2016. www.goldcopd.org
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=4046
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – прогрессирующее заболевание с неполностью обратимой бронхиальной обструкцией, возникающее под воздействием различных факторов (основным из которых является курение)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . ХОБЛ является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, обусловленной не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в т. ч. трудоспособного населения [1–3].

  2. In-text reference with the coordinate start=4326
    Prefix
    ХОБЛ является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, обусловленной не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в т. ч. трудоспособного населения
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ [4–5]. Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции [6–8].

  3. In-text reference with the coordinate start=13395
    Prefix
    Определение обострений Согласно руководству GOLD (2016), обострение ХОБЛ – это «острое событие, характеризующееся ухудшением респираторных симптомов, которое выходит за рамки их обычных ежедневных колебаний и приводит к изменению режима используемой терапии»
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Несмотря на то, что определение обострений может различаться в клинических исследованиях, они обычно основаны либо на клинических проявлениях (тяжесть симптомов) и / или на объеме использования ресурсов здравоохранения [48].

  4. In-text reference with the coordinate start=14806
    Prefix
    Эта причина привела к созданию и валидации инструмента Chronic Pulmonary Disease$ Patient Reported Outcomes(EXACT-PRO), представляющего собой вопросник из 14 пунктов, который предлагает стандартизированный подход к определению и репортированию обострений на основе симптомов [53]. При возможностях современной терапии риск развития обострений ХОБЛ значительно снижен
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Влияние поддерживающей терапии на обострения зависит от разных факторов, таких так причины обострений (например, инфекции, спонтанное усиление воспаления, бронхоспазм и т. п.), тяжести заболевания (обычно снижение риска обострений на фоне терапии наиболее выражено у тяжелых пациентов), фенотипа ХОБЛ и др. [5].

  5. In-text reference with the coordinate start=21888
    Prefix
    Длительно действующие бронходилататоры На сегодняшний день наиболее эффективными признаны длительно действующие бронходилататоры (ДДБД), эффект которых сохраняется до 24 ч, в настоящее время являющиеся основой базисной терапии ХОБЛ, т. к. при помощи данных препаратов уменьшаются симптомы заболевания и риск развития обострений ХОБЛ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . К ДДБД относятся 2 класса препаратов с различными механизмами действия – длительно действующие антихолинергические препараты (ДДАХП) и длительно действующие β2-агонисты (ДДБА). Механизм снижения числа обострений ХОБЛ на фоне приема ДДБД пока окончательно не изучен, возможно, он связан с эффектами препаратов на секрецию и клиренс мокроты (особенно при использовании ДДАХП) и

  6. In-text reference with the coordinate start=33473
    Prefix
    Согласно международным клиническим рекомендациям, терапия иГКС рекомендована только больным ХОБЛ с высоким риском развития повторных обострений (≥2 обострений за последний год и ОФВ1< 50 %долж., т. е. групп С и D по классификации GOLD), если не удается добиться контроля при использовании ДДБД
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В исследовании TORCH при терапии комбинацией САЛ / ФЛУ частота обострений ХОБЛ снижалась на 25 % по сравнению с плацебо, и это снижение было статистически более значимым, чем при монотерапии теми же препаратами (на 15 % – при терапии салметеролом и на 18 % – при терапии флутиказоном) [50].

2
Lopez A.D., Shibuya K., Rao C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. Eur. Respir. J. 2006; 27: 397–412.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4326
    Prefix
    ХОБЛ является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, обусловленной не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в т. ч. трудоспособного населения
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ [4–5]. Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции [6–8].

3
Gershon A.S., Dolmage T.E., Stephenson A., Jackson B. Chronic obstructive pulmonary disease and socioeconomic status: a systematic review. COPD. 2012; 9: 216–226.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4326
    Prefix
    ХОБЛ является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, обусловленной не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в т. ч. трудоспособного населения
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ [4–5]. Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции [6–8].

4
Hurst J.R., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med.2010; 363: 1128–1138.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4400
    Prefix
    ХОБЛ является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, обусловленной не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в т. ч. трудоспособного населения [1–3]. Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ
    Exact
    [4–5]
    Suffix
    . Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции [6–8].

  2. In-text reference with the coordinate start=5960
    Prefix
    Несмотря на то, что частота развития обострений ХОБЛ увеличивается по мере утяжеления заболевания, можно выявить отдельную группу пациентов, которые переносят частые обострения вне зависимости от стадии ХОБЛ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Действительно, при наблюдении течения заболевания у пациентов с ХОБЛ на протяжении нескольких лет можно выявить, что наличие частых обострений в анамнезе является наилучшим предиктором будущих обострений [4, 15, 16].

  3. In-text reference with the coordinate start=6185
    Prefix
    Действительно, при наблюдении течения заболевания у пациентов с ХОБЛ на протяжении нескольких лет можно выявить, что наличие частых обострений в анамнезе является наилучшим предиктором будущих обострений
    Exact
    [4, 15, 16]
    Suffix
    . Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры [17, 18].

5
AgustíA., Calverley P.M., Decramer M. et al. Prevention of exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: knowns and unknowns. J. COPD F.2014; 1 (2): 166–184. DOI:http:// dx.doi.org/10.15326/jcopdf.1.2.2014.0134.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4400
    Prefix
    ХОБЛ является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем, обусловленной не только широкой распространенностью заболевания, но и высоким риском серьезных осложнений, которые приводят к инвалидизации и смерти, в т. ч. трудоспособного населения [1–3]. Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ
    Exact
    [4–5]
    Suffix
    . Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции [6–8].

  2. In-text reference with the coordinate start=15147
    Prefix
    Влияние поддерживающей терапии на обострения зависит от разных факторов, таких так причины обострений (например, инфекции, спонтанное усиление воспаления, бронхоспазм и т. п.), тяжести заболевания (обычно снижение риска обострений на фоне терапии наиболее выражено у тяжелых пациентов), фенотипа ХОБЛ и др.
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Необходимо подчеркнуть, что результаты исследований по снижению риска обострений также зависят от многих факторов: популяции пациентов, включенных в исследование; количества обострений у них до включения в исследование; определения обострений; Рис. 2.

  3. In-text reference with the coordinate start=16058
    Prefix
    Также нужно добавить, что ни один из методов терапии сегодня не позволяет полностью избавить пациента с ХОБЛ от обострений – эффективность различных методов терапии по снижению риска обострений в разных исследованиях составляет 15–50 %
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Условно все виды терапии, направленные на снижение риска терапии, можно разделить на фармакологические и нефармакологические. Нефармакологические методы профилактики обострений могут быть не менее эффективны в достижении основных задач терапии ХОБЛ, чем лекарственные средства.

6
Bhowmik A., Seemungal T.A., Sapsford R.J. et al. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD exacerbations. Thorax. 2000; 55: 114–120.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4638
    Prefix
    Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . У пациентов с тяжелыми стадиями ХОБЛ во время обострения наблюдаются выраженные локальный и системный воспалительный ответы, что указывает на то, что тяжесть ХОБЛ в стабильный период является предиктором тяжести обострений ХОБЛ [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=8305
    Prefix
    Патофизиология обострений ХОБЛ Несмотря на то, что механизмы развития обострений ХОБЛ до конца еще не изучены, можно констатировать, что одним из наиболее важных является усиленный воспалительный ответ
    Exact
    [6, 9, 12, 14]
    Suffix
    . Усиление воспаления ДП во время обострения ХОБЛ приводит к ухудшению легочной гиперинфляции, повышению дисбаланса вентиляции и перфузии, нарастанию одышки, а в случае тяжелой ХОБЛ – также гипоксемии и гиперкапнии [22].

7
Celli B., ZuWallack R., Wang S. et al. Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD patients with increased static lung volumes. Chest. 2003; 124: 1743–1748.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4638
    Prefix
    Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . У пациентов с тяжелыми стадиями ХОБЛ во время обострения наблюдаются выраженные локальный и системный воспалительный ответы, что указывает на то, что тяжесть ХОБЛ в стабильный период является предиктором тяжести обострений ХОБЛ [9].

8
Qiu Y., Zhu J., Bandi V. et al. Biopsy neutrophilia, neutrophil chemokine and receptor gene expression in severe http://journal.pulmonology.ru exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 168: 968–975.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4638
    Prefix
    Этиология и эпидемиология обострений ХОБЛ Во время обострения ХОБЛ происходит усиление обструкции малых дыхательных путей (ДП), воспаления ДП и системного воспаления, а также нарастание легочной гиперинфляции
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . У пациентов с тяжелыми стадиями ХОБЛ во время обострения наблюдаются выраженные локальный и системный воспалительный ответы, что указывает на то, что тяжесть ХОБЛ в стабильный период является предиктором тяжести обострений ХОБЛ [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=9089
    Prefix
    При прогрессировании ХОБЛ отмечено повышение в слизистой ДП числа клеточных элементов, таких как CD8+-лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы [24]. Данный воспалительный паттерн меняется во время обострения на преимущественно нейтрофильное воспаление
    Exact
    [8, 14]
    Suffix
    . Более того, воспалительный ответ при обострении ХОБЛ модулируется природой инфекционного триггера, как уже подчеркивалось, вирусно-бактериальная ассоциация приводит к наиболее выраженному усилению воспаления и тяжести обострений [9, 10].

9
Wilkinson T.M., Hurst J.R., Perera W.R. et al. Effect of interactions between lower airway bacterial and rhinoviral infection in exacerbations of COPD. Chest. 2006; 129: 317–324.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4887
    Prefix
    У пациентов с тяжелыми стадиями ХОБЛ во время обострения наблюдаются выраженные локальный и системный воспалительный ответы, что указывает на то, что тяжесть ХОБЛ в стабильный период является предиктором тяжести обострений ХОБЛ
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Обострения ХОБЛ являются гетерогенными событиями, вызванными комплексными взаимодействиями между организмом больного, респираторными вирусами, бактериями и внешними поллютантами, которые приводят к усилению воспалительной реакции [10].

  2. In-text reference with the coordinate start=5427
    Prefix
    В целом вирусные и бактериальные инфекции являются наиболее частыми триггерами обострений ХОБЛ [11–13]. Респираторные вирусы и бактерии часто оказывают совокупное воздействие и могут обеспечивать синергичные эффекты во вреhttp://journal.pulmonology.ru мя обострений
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Коинфекции вирусов и бактерий обнаруживаются в 25 % случаев всех обострений, при этом обострение характеризуется наиболее тяжелыми функциональными нарушениями и требуется длительная госпитализация пациентов [14].

  3. In-text reference with the coordinate start=8305
    Prefix
    Патофизиология обострений ХОБЛ Несмотря на то, что механизмы развития обострений ХОБЛ до конца еще не изучены, можно констатировать, что одним из наиболее важных является усиленный воспалительный ответ
    Exact
    [6, 9, 12, 14]
    Suffix
    . Усиление воспаления ДП во время обострения ХОБЛ приводит к ухудшению легочной гиперинфляции, повышению дисбаланса вентиляции и перфузии, нарастанию одышки, а в случае тяжелой ХОБЛ – также гипоксемии и гиперкапнии [22].

  4. In-text reference with the coordinate start=9353
    Prefix
    Более того, воспалительный ответ при обострении ХОБЛ модулируется природой инфекционного триггера, как уже подчеркивалось, вирусно-бактериальная ассоциация приводит к наиболее выраженному усилению воспаления и тяжести обострений
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Во время обострений ХОБЛ обычно происходит значительное повышение числа нейтрофилов в мокроте и периферической крови, что характерно для обострений любой тяжести, независимо от их причины [14].

10
Wedzicha J.A., Seemungal T.A. COPD exacerbations: defining their cause and prevention. Lancet. 2007; 370: 786–796.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5141
    Prefix
    Обострения ХОБЛ являются гетерогенными событиями, вызванными комплексными взаимодействиями между организмом больного, респираторными вирусами, бактериями и внешними поллютантами, которые приводят к усилению воспалительной реакции
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В целом вирусные и бактериальные инфекции являются наиболее частыми триггерами обострений ХОБЛ [11–13]. Респираторные вирусы и бактерии часто оказывают совокупное воздействие и могут обеспечивать синергичные эффекты во вреhttp://journal.pulmonology.ru мя обострений [9, 10].

  2. In-text reference with the coordinate start=5427
    Prefix
    В целом вирусные и бактериальные инфекции являются наиболее частыми триггерами обострений ХОБЛ [11–13]. Респираторные вирусы и бактерии часто оказывают совокупное воздействие и могут обеспечивать синергичные эффекты во вреhttp://journal.pulmonology.ru мя обострений
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Коинфекции вирусов и бактерий обнаруживаются в 25 % случаев всех обострений, при этом обострение характеризуется наиболее тяжелыми функциональными нарушениями и требуется длительная госпитализация пациентов [14].

  3. In-text reference with the coordinate start=9353
    Prefix
    Более того, воспалительный ответ при обострении ХОБЛ модулируется природой инфекционного триггера, как уже подчеркивалось, вирусно-бактериальная ассоциация приводит к наиболее выраженному усилению воспаления и тяжести обострений
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Во время обострений ХОБЛ обычно происходит значительное повышение числа нейтрофилов в мокроте и периферической крови, что характерно для обострений любой тяжести, независимо от их причины [14].

11
Celli B.R., Barnes P.J. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J.2007; 29: 1224–1238.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5255
    Prefix
    Обострения ХОБЛ являются гетерогенными событиями, вызванными комплексными взаимодействиями между организмом больного, респираторными вирусами, бактериями и внешними поллютантами, которые приводят к усилению воспалительной реакции [10]. В целом вирусные и бактериальные инфекции являются наиболее частыми триггерами обострений ХОБЛ
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Респираторные вирусы и бактерии часто оказывают совокупное воздействие и могут обеспечивать синергичные эффекты во вреhttp://journal.pulmonology.ru мя обострений [9, 10]. Коинфекции вирусов и бактерий обнаруживаются в 25 % случаев всех обострений, при этом обострение характеризуется наиболее тяжелыми функциональными нарушениями и требуется длительная госпитализация пациентов [14]

  2. In-text reference with the coordinate start=5732
    Prefix
    Коинфекции вирусов и бактерий обнаруживаются в 25 % случаев всех обострений, при этом обострение характеризуется наиболее тяжелыми функциональными нарушениями и требуется длительная госпитализация пациентов [14]. Приблизительно в 1/3случаев обострений выявить их причину не удается
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Несмотря на то, что частота развития обострений ХОБЛ увеличивается по мере утяжеления заболевания, можно выявить отдельную группу пациентов, которые переносят частые обострения вне зависимости от стадии ХОБЛ [4].

12
Seemungal T., Harper-Owen R., Bhowmik A. et al. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2001; 164: 1618–1623.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5255
    Prefix
    Обострения ХОБЛ являются гетерогенными событиями, вызванными комплексными взаимодействиями между организмом больного, респираторными вирусами, бактериями и внешними поллютантами, которые приводят к усилению воспалительной реакции [10]. В целом вирусные и бактериальные инфекции являются наиболее частыми триггерами обострений ХОБЛ
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Респираторные вирусы и бактерии часто оказывают совокупное воздействие и могут обеспечивать синергичные эффекты во вреhttp://journal.pulmonology.ru мя обострений [9, 10]. Коинфекции вирусов и бактерий обнаруживаются в 25 % случаев всех обострений, при этом обострение характеризуется наиболее тяжелыми функциональными нарушениями и требуется длительная госпитализация пациентов [14]

  2. In-text reference with the coordinate start=8305
    Prefix
    Патофизиология обострений ХОБЛ Несмотря на то, что механизмы развития обострений ХОБЛ до конца еще не изучены, можно констатировать, что одним из наиболее важных является усиленный воспалительный ответ
    Exact
    [6, 9, 12, 14]
    Suffix
    . Усиление воспаления ДП во время обострения ХОБЛ приводит к ухудшению легочной гиперинфляции, повышению дисбаланса вентиляции и перфузии, нарастанию одышки, а в случае тяжелой ХОБЛ – также гипоксемии и гиперкапнии [22].

13
Sethi S., Evans N., Grant B.J. et al. New strains of bacteria and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med.2002; 347: 465–471.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5255
    Prefix
    Обострения ХОБЛ являются гетерогенными событиями, вызванными комплексными взаимодействиями между организмом больного, респираторными вирусами, бактериями и внешними поллютантами, которые приводят к усилению воспалительной реакции [10]. В целом вирусные и бактериальные инфекции являются наиболее частыми триггерами обострений ХОБЛ
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Респираторные вирусы и бактерии часто оказывают совокупное воздействие и могут обеспечивать синергичные эффекты во вреhttp://journal.pulmonology.ru мя обострений [9, 10]. Коинфекции вирусов и бактерий обнаруживаются в 25 % случаев всех обострений, при этом обострение характеризуется наиболее тяжелыми функциональными нарушениями и требуется длительная госпитализация пациентов [14]

14
Papi A., Bellettato C.M., Braccioni F. et al. Infections and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease severe exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 173: 1114–1121.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5659
    Prefix
    Коинфекции вирусов и бактерий обнаруживаются в 25 % случаев всех обострений, при этом обострение характеризуется наиболее тяжелыми функциональными нарушениями и требуется длительная госпитализация пациентов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Приблизительно в 1/3случаев обострений выявить их причину не удается [11]. Несмотря на то, что частота развития обострений ХОБЛ увеличивается по мере утяжеления заболевания, можно выявить отдельную группу пациентов, которые переносят частые обострения вне зависимости от стадии ХОБЛ [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=8305
    Prefix
    Патофизиология обострений ХОБЛ Несмотря на то, что механизмы развития обострений ХОБЛ до конца еще не изучены, можно констатировать, что одним из наиболее важных является усиленный воспалительный ответ
    Exact
    [6, 9, 12, 14]
    Suffix
    . Усиление воспаления ДП во время обострения ХОБЛ приводит к ухудшению легочной гиперинфляции, повышению дисбаланса вентиляции и перфузии, нарастанию одышки, а в случае тяжелой ХОБЛ – также гипоксемии и гиперкапнии [22].

  3. In-text reference with the coordinate start=9089
    Prefix
    При прогрессировании ХОБЛ отмечено повышение в слизистой ДП числа клеточных элементов, таких как CD8+-лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы [24]. Данный воспалительный паттерн меняется во время обострения на преимущественно нейтрофильное воспаление
    Exact
    [8, 14]
    Suffix
    . Более того, воспалительный ответ при обострении ХОБЛ модулируется природой инфекционного триггера, как уже подчеркивалось, вирусно-бактериальная ассоциация приводит к наиболее выраженному усилению воспаления и тяжести обострений [9, 10].

  4. In-text reference with the coordinate start=9558
    Prefix
    модулируется природой инфекционного триггера, как уже подчеркивалось, вирусно-бактериальная ассоциация приводит к наиболее выраженному усилению воспаления и тяжести обострений [9, 10]. Во время обострений ХОБЛ обычно происходит значительное повышение числа нейтрофилов в мокроте и периферической крови, что характерно для обострений любой тяжести, независимо от их причины
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Несмотря на то, что традиционно обострение ХОБЛ рассматривается как преимущественно нейтрофильный воспалительный ответ [25], у ряда пациентов с ХОБЛ важную роль играет и эозинофильное воспаление [26, 27].

15
Quint J.K., Donaldson G.C., Hurst J.R. et al. Predictive accuracy of patient-reported exacerbation frequency in COPD. Eur. Respir. J. 2011; 37: 501–507.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6185
    Prefix
    Действительно, при наблюдении течения заболевания у пациентов с ХОБЛ на протяжении нескольких лет можно выявить, что наличие частых обострений в анамнезе является наилучшим предиктором будущих обострений
    Exact
    [4, 15, 16]
    Suffix
    . Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры [17, 18].

16
Seemungal T.A., Donaldson G.C., Paul E.A. et al. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.1998; 157: 1418–1422.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6185
    Prefix
    Действительно, при наблюдении течения заболевания у пациентов с ХОБЛ на протяжении нескольких лет можно выявить, что наличие частых обострений в анамнезе является наилучшим предиктором будущих обострений
    Exact
    [4, 15, 16]
    Suffix
    . Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры [17, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=7589
    Prefix
    Несмотря на то, что обострения ХОБЛ ассоциированы с усилением симптомов и снижением качества жизни (КЖ) пациентов, до 50 % всех случаев остаются «нерепортируемыми», т. е. больные во время этих обострений не обращаются за медицинской помощью
    Exact
    [16, 20]
    Suffix
    – они «привыкают» к колебаниям выраженности симптомов по мере прогрессирования заболевания [16]. Выявление и обучение лиц, которые запаздывают с обращением за помощью или не обращаются вовсе по поводу обострений, может улучшить обращаемость пациентов, что в свою очередь поможет уменьшить болезненность и значительно снизить нагрузку на ресурсы здравоохранения (в т.

  3. In-text reference with the coordinate start=7701
    Prefix
    Несмотря на то, что обострения ХОБЛ ассоциированы с усилением симптомов и снижением качества жизни (КЖ) пациентов, до 50 % всех случаев остаются «нерепортируемыми», т. е. больные во время этих обострений не обращаются за медицинской помощью [16, 20] – они «привыкают» к колебаниям выраженности симптомов по мере прогрессирования заболевания
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Выявление и обучение лиц, которые запаздывают с обращением за помощью или не обращаются вовсе по поводу обострений, может улучшить обращаемость пациентов, что в свою очередь поможет уменьшить болезненность и значительно снизить нагрузку на ресурсы здравоохранения (в т. ч. расходы), затрачиваемые на ведение тяжелых обострений в условиях стационаров [21].

  4. In-text reference with the coordinate start=11588
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

17
Hurst J.R., Donaldson G.C., Quint J.K. et al. Temporal clustering of exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 179: 369–374.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6430
    Prefix
    Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Наиболее опасным времены′м интервалом для развития повторного нового обострения (или рецидива) являются первые 8 нед. после начального обострения [17, 18]. Для понимания природы обострений важно знать их паттерн – скорость развития и продолжительность.

  2. In-text reference with the coordinate start=6592
    Prefix
    Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры [17, 18]. Наиболее опасным времены′м интервалом для развития повторного нового обострения (или рецидива) являются первые 8 нед. после начального обострения
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Для понимания природы обострений важно знать их паттерн – скорость развития и продолжительность. На основе информации, взятой из дневников пациентов с ХОБЛ (n= 212), выделено 2 типа обострений ХОБЛ – с внезапным и постепенным началом (рис. 1) [19].

18
Perera W.R., Hurst J.R., Wilkinson T.M. et al. Inflammatory changes, recovery and recurrence at COPD exacerbation. Eur. Respir. J. 2007; 29: 527–534.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6430
    Prefix
    Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Наиболее опасным времены′м интервалом для развития повторного нового обострения (или рецидива) являются первые 8 нед. после начального обострения [17, 18]. Для понимания природы обострений важно знать их паттерн – скорость развития и продолжительность.

  2. In-text reference with the coordinate start=6592
    Prefix
    Кроме того, получены доказательства, что при перенесенном обострении повышается восприимчивость больного ХОБЛ к развитию последующего обострения, т. е. обострения имеют тенденцию к группированию во времены′е кластеры [17, 18]. Наиболее опасным времены′м интервалом для развития повторного нового обострения (или рецидива) являются первые 8 нед. после начального обострения
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Для понимания природы обострений важно знать их паттерн – скорость развития и продолжительность. На основе информации, взятой из дневников пациентов с ХОБЛ (n= 212), выделено 2 типа обострений ХОБЛ – с внезапным и постепенным началом (рис. 1) [19].

19
Wedzicha J., Decramer M., Seemungal T. The role of bronchodilator treatment in the prevention of exacerbations of COPD. Eur. Respir. J.2012; 40: 1545–1554.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6857
    Prefix
    Для понимания природы обострений важно знать их паттерн – скорость развития и продолжительность. На основе информации, взятой из дневников пациентов с ХОБЛ (n= 212), выделено 2 типа обострений ХОБЛ – с внезапным и постепенным началом (рис. 1)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Установлено, что 56 % обострений были внезапными, а пик симптомов зафиксирован в 1-й день их развития. Постепенным началом характеризовались 44 % обострений, средняя продолжительность интервала от начала до пика обострения составила 4 дня.

  2. In-text reference with the coordinate start=10604
    Prefix
    Наиболее чувствительным и специфичным маркером для определения эозинофилии мокроты во время обострений была эозинофилия периферической крови Пульмонология. 2016; 26 (5): 591–603 Рис. 1. Фенотипы обострений ХОБЛ с внезапным и постепенным началом
    Exact
    [19]
    Suffix
    Figure 1. Phenotypes of exacerbations of COPD with acute or insidious onset [19] чением 2 % (чувствительность – 90 %, специфичность – 60 %). Клинические последствия обострений Тяжелые обострения ХОБЛ, при которых требуется госпитализация, ассоциированы с высокой внутригоспитальной летальностью, которая составляет 6,7 % [29].

  3. In-text reference with the coordinate start=10683
    Prefix
    Наиболее чувствительным и специфичным маркером для определения эозинофилии мокроты во время обострений была эозинофилия периферической крови Пульмонология. 2016; 26 (5): 591–603 Рис. 1. Фенотипы обострений ХОБЛ с внезапным и постепенным началом [19] Figure 1. Phenotypes of exacerbations of COPD with acute or insidious onset
    Exact
    [19]
    Suffix
    чением 2 % (чувствительность – 90 %, специфичность – 60 %). Клинические последствия обострений Тяжелые обострения ХОБЛ, при которых требуется госпитализация, ассоциированы с высокой внутригоспитальной летальностью, которая составляет 6,7 % [29].

  4. In-text reference with the coordinate start=22521
    Prefix
    на фоне приема ДДБД пока окончательно не изучен, возможно, он связан с эффектами препаратов на секрецию и клиренс мокроты (особенно при использовании ДДАХП) или с повышением функционального резерва и стабилизацией ДП. Имеются указания на возможные прямые и непрямые противовоспалительные эффекты ДДБД, связанные с их влиянием на провоспалительные клетки и медиаторы воспаления
    Exact
    [19]
    Suffix
    , однако данный вопрос нуждается в дальнейшем исследовании. Примечательно, что достоверное снижение числа обострений ХОБЛ (на 30 %) наблюдается и после хирургической редукции объема легких [72], т. е. при вмешательствах, в принципе не обладающих прямым противовоспалительным действием (бронходилататоры, хирургическая редукция объема легких), может снижаться число обострений

20
Langsetmo L., Platt R.W., Ernst P. et al. Underreporting exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in a longitudinal cohort.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2008; 177: 396–401.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7589
    Prefix
    Несмотря на то, что обострения ХОБЛ ассоциированы с усилением симптомов и снижением качества жизни (КЖ) пациентов, до 50 % всех случаев остаются «нерепортируемыми», т. е. больные во время этих обострений не обращаются за медицинской помощью
    Exact
    [16, 20]
    Suffix
    – они «привыкают» к колебаниям выраженности симптомов по мере прогрессирования заболевания [16]. Выявление и обучение лиц, которые запаздывают с обращением за помощью или не обращаются вовсе по поводу обострений, может улучшить обращаемость пациентов, что в свою очередь поможет уменьшить болезненность и значительно снизить нагрузку на ресурсы здравоохранения (в т.

21
Wilkinson T.M., Donaldson G.C., Hurst J.R. et al. Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 169: 1298–1303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8086
    Prefix
    Выявление и обучение лиц, которые запаздывают с обращением за помощью или не обращаются вовсе по поводу обострений, может улучшить обращаемость пациентов, что в свою очередь поможет уменьшить болезненность и значительно снизить нагрузку на ресурсы здравоохранения (в т. ч. расходы), затрачиваемые на ведение тяжелых обострений в условиях стационаров
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Патофизиология обострений ХОБЛ Несмотря на то, что механизмы развития обострений ХОБЛ до конца еще не изучены, можно констатировать, что одним из наиболее важных является усиленный воспалительный ответ [6, 9, 12, 14].

22
Barbera J.A., Roca J., Ferrer A. et al. Mechanisms of worsening gas exchange during acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 1997; 10: 1285–1291.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8556
    Prefix
    Усиление воспаления ДП во время обострения ХОБЛ приводит к ухудшению легочной гиперинфляции, повышению дисбаланса вентиляции и перфузии, нарастанию одышки, а в случае тяжелой ХОБЛ – также гипоксемии и гиперкапнии
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Кроме того, можно предположить, что повышение локальной экспрессии провоспалительных цитокинов в межреберных мышцах вносит свой вклад в развитие дисфункции дыхательных мышц [23], что в свою очередь приводит к усилению вентиляционного запроса.

23
Casadevall C., Coronell C., Ramirez-Sarmiento A.L. et al. Upregulation of pro-inflammatory cytokines in the intercostal muscles of COPD patients.Eur. Respir. J. 2007; 30: 701–701.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8752
    Prefix
    обострения ХОБЛ приводит к ухудшению легочной гиперинфляции, повышению дисбаланса вентиляции и перфузии, нарастанию одышки, а в случае тяжелой ХОБЛ – также гипоксемии и гиперкапнии [22]. Кроме того, можно предположить, что повышение локальной экспрессии провоспалительных цитокинов в межреберных мышцах вносит свой вклад в развитие дисфункции дыхательных мышц
    Exact
    [23]
    Suffix
    , что в свою очередь приводит к усилению вентиляционного запроса. При прогрессировании ХОБЛ отмечено повышение в слизистой ДП числа клеточных элементов, таких как CD8+-лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы [24].

24
Hogg J.C., Chu F., Utokaparch S. et al. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med.2004; 350: 2645–2653.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8974
    Prefix
    можно предположить, что повышение локальной экспрессии провоспалительных цитокинов в межреберных мышцах вносит свой вклад в развитие дисфункции дыхательных мышц [23], что в свою очередь приводит к усилению вентиляционного запроса. При прогрессировании ХОБЛ отмечено повышение в слизистой ДП числа клеточных элементов, таких как CD8+-лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Данный воспалительный паттерн меняется во время обострения на преимущественно нейтрофильное воспаление [8, 14]. Более того, воспалительный ответ при обострении ХОБЛ модулируется природой инфекционного триггера, как уже подчеркивалось, вирусно-бактериальная ассоциация приводит к наиболее выраженному усилению воспаления и тяжести обострений [9, 10].

25
Wedzicha J.A., Hurst J.R. Structural and functional coconspirators in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations.Proc. Am. Thorac. Soc. 2007; 4: 602–605.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9694
    Prefix
    Во время обострений ХОБЛ обычно происходит значительное повышение числа нейтрофилов в мокроте и периферической крови, что характерно для обострений любой тяжести, независимо от их причины [14]. Несмотря на то, что традиционно обострение ХОБЛ рассматривается как преимущественно нейтрофильный воспалительный ответ
    Exact
    [25]
    Suffix
    , у ряда пациентов с ХОБЛ важную роль играет и эозинофильное воспаление [26, 27]. В исследовании M.Bafadhel et al.,включавшем в себя пациентов (n= 145) с обострением ХОБЛ, определены 4 биологических фенотипа обострений ХОБЛ, почти не отличающихся клинически, но дифференцируемых по ряду высокочувствительных биомаркеров: «обострения, ассоциированные с бактериями» (35 %),

26
Saha S., Brightling C.E. Eosinophilic airway inflammation in COPD.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2006; 1: 39–47.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9773
    Prefix
    Несмотря на то, что традиционно обострение ХОБЛ рассматривается как преимущественно нейтрофильный воспалительный ответ [25], у ряда пациентов с ХОБЛ важную роль играет и эозинофильное воспаление
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . В исследовании M.Bafadhel et al.,включавшем в себя пациентов (n= 145) с обострением ХОБЛ, определены 4 биологических фенотипа обострений ХОБЛ, почти не отличающихся клинически, но дифференцируемых по ряду высокочувствительных биомаркеров: «обострения, ассоциированные с бактериями» (35 %), «обострения, ассоциированные с эозинофилией мокроты» (24 %), «обострения, асс

27
Siva R., Green R.H., Brightling C.E. et al. Eosinophilic airway inflammation and exacerbations of COPD: a randomised controlled trial.Eur. Respir. J.2007; 29: 906–913.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9773
    Prefix
    Несмотря на то, что традиционно обострение ХОБЛ рассматривается как преимущественно нейтрофильный воспалительный ответ [25], у ряда пациентов с ХОБЛ важную роль играет и эозинофильное воспаление
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . В исследовании M.Bafadhel et al.,включавшем в себя пациентов (n= 145) с обострением ХОБЛ, определены 4 биологических фенотипа обострений ХОБЛ, почти не отличающихся клинически, но дифференцируемых по ряду высокочувствительных биомаркеров: «обострения, ассоциированные с бактериями» (35 %), «обострения, ассоциированные с эозинофилией мокроты» (24 %), «обострения, асс

28
Bafadhel M., McKenna S., Terry S. et al. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2011; 184: 662–671.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10265
    Prefix
    ХОБЛ, определены 4 биологических фенотипа обострений ХОБЛ, почти не отличающихся клинически, но дифференцируемых по ряду высокочувствительных биомаркеров: «обострения, ассоциированные с бактериями» (35 %), «обострения, ассоциированные с эозинофилией мокроты» (24 %), «обострения, ассоциированные с вирусами» (34 %) и «маловоспалительные обострения» (11 %) (рис. 2)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Наиболее чувствительным и специфичным маркером для определения эозинофилии мокроты во время обострений была эозинофилия периферической крови Пульмонология. 2016; 26 (5): 591–603 Рис. 1.

  2. In-text reference with the coordinate start=15539
    Prefix
    Необходимо подчеркнуть, что результаты исследований по снижению риска обострений также зависят от многих факторов: популяции пациентов, включенных в исследование; количества обострений у них до включения в исследование; определения обострений; Рис. 2. Биологические фенотипы обострений ХОБЛ и биомаркеры, ассоциированные с клиническими фенотипами обострений
    Exact
    [28]
    Suffix
    Figure 2. Biological clusters of acute exacerbations of COPD and biomarkers associated with clinical COPD exacerbation phenotypes [28] (площадь под ROC-кривой – 0,85) с пороговым знаhttp://journal.pulmonology.ru длительности исследования и т. д.

  3. In-text reference with the coordinate start=15674
    Prefix
    Биологические фенотипы обострений ХОБЛ и биомаркеры, ассоциированные с клиническими фенотипами обострений [28] Figure 2. Biological clusters of acute exacerbations of COPD and biomarkers associated with clinical COPD exacerbation phenotypes
    Exact
    [28]
    Suffix
    (площадь под ROC-кривой – 0,85) с пороговым знаhttp://journal.pulmonology.ru длительности исследования и т. д. Также нужно добавить, что ни один из методов терапии сегодня не позволяет полностью избавить пациента с ХОБЛ от обострений – эффективность различных методов терапии по снижению риска обострений в разных исследованиях составляет 15–50 % [5].

29
Hoogendoorn M., Hoogenveen R.T., Rutten-van Molken M.P. et al. Case fatality of COPD exacerbations: a meta-analysis and statistical modelling approach. Eur. Respir. J. 2011; 37: 508–515.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10956
    Prefix
    Phenotypes of exacerbations of COPD with acute or insidious onset [19] чением 2 % (чувствительность – 90 %, специфичность – 60 %). Клинические последствия обострений Тяжелые обострения ХОБЛ, при которых требуется госпитализация, ассоциированы с высокой внутригоспитальной летальностью, которая составляет 6,7 %
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Однако выявлено, что критический период риска летального исхода во время обострения превышает среднюю длительность госпитализации, поэтому истинная летальность при тяжелых обострениях ХОБЛ достигает 15,6 % [30].

30
Suissa S., Dell'aniello S., Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax. 2012; 67: 957–963.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11186
    Prefix
    Однако выявлено, что критический период риска летального исхода во время обострения превышает среднюю длительность госпитализации, поэтому истинная летальность при тяжелых обострениях ХОБЛ достигает 15,6 %
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Согласно результатам крупного проспективного когортного исследования S.Suissa et al.,50%-ная выживаемость больных ХОБЛ после 1-го тяжелого обострения составляет всего 3,6 года [30].

  2. In-text reference with the coordinate start=11386
    Prefix
    период риска летального исхода во время обострения превышает среднюю длительность госпитализации, поэтому истинная летальность при тяжелых обострениях ХОБЛ достигает 15,6 % [30]. Согласно результатам крупного проспективного когортного исследования S.Suissa et al.,50%-ная выживаемость больных ХОБЛ после 1-го тяжелого обострения составляет всего 3,6 года
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости [16, 31–40].

31
Donaldson G.C., Seemungal T.A., Bhowmik A. et al. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002; 57: 847–852.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11588
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

32
Donaldson G.C., Seemungal T.A., Patel I.S. et al. Airway and systemic inflammation and decline in lung function in patients with COPD. Chest. 2005; 128: 1995–2004.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11588
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

33
Soler-Cataluna J.J., Martinez-Garcia M.A., Roman Sanchez P. et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2005; 60: 925–931.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11588
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

34
Miravitlles M., Ferrer M., Pont A. et al. Effect of exacerbations on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a 2 year follow up study. Thorax. 2004; 59: 387–395.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11588
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

35
Bernard S., LeBlanc P., Whittom F. et al. Peripheral muscle weakness in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Am. J. Respir. Crit. Care Med.1998; 158: 629–634.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11588
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

36
Cazzola M., MacNee W., Martinez F.J. et al. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers.Eur. Respir. J.2008; 31: 416–469.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11588
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

37
Mannino D.M., Watt G., Hole D. et al. The natural history of chronic obstructive pulmonary disease.Eur. Respir. J. 2006; 27: 627–643.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11588
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

38
Niewoehner D.E., Rice K., Cote C. et al. Prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with tiotropium, a once-daily inhaled anticholinergic bronchodilator: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2005; 143: 317–326.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11588
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

39
Spruit M.A., Gosselink R., Troosters T. et al. Muscle force during an acute exacerbation in hospitalised patients with COPD and its relationship with CXCL8 and IGF-I. Thorax. 2003; 58: 752–756.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11588
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

40
Wedzicha J.A., Donaldson G.C. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Care. 2003; 48: 1204–1213.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11588
    Prefix
    Обострения ХОБЛ (особенно частые) также ассоциированы с выраженным и долговременным снижением КЖ, слабостью периферических скелетных мышц, снижением физической активности и выносливости
    Exact
    [16, 31–40]
    Suffix
    . S.Spencer et al. показано, что КЖ, оцененное с помощью респираторного вопросника Клиники святого Георга для больных ХОБЛ (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес. [41].

41
Spencer S., Jones P.W. Time course of recovery of health status fol-lowing an infective exacerbation of chronic bronchitis. Thorax. 2003; 58: 589–593.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11941
    Prefix
    George's Respiratory Questionnaire – SGRQ), после перенесенного обострения ХОБЛ восстанавливается лишь через 4 нед., а до полного возвращения к исходному КЖ (как до обострения) требуется до 6 мес.
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Обострения ХОБЛ оказывают долгосрочный негативный эффект на физическую выносливость. По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м [42].

  2. In-text reference with the coordinate start=12280
    Prefix
    По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м [42]. Кроме того, в исследованиях
    Exact
    [41, 43–45]
    Suffix
    продемонстрировано, что частые обострения у больных ХОБЛ связаны с негативным влиянием на легочную функцию. В исследовании TORCH [46] наблюдение больных ХОБЛ проводилось в течение 3 лет; при этом установлено, что ежегодная скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) у пациентов, переносивших 1 среднетяжелое или тяжелое обострение в течение года, была н

42
Cote C.G., Dordelly L.J., Celli B.R. Impact of COPD exacerbations on patient-centered outcomes. Chest. 2007; 131: 696–704.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12243
    Prefix
    По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Кроме того, в исследованиях [41, 43–45] продемонстрировано, что частые обострения у больных ХОБЛ связаны с негативным влиянием на легочную функцию. В исследовании TORCH [46] наблюдение больных ХОБЛ проводилось в течение 3 лет; при этом установлено, что ежегодная скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) у пациентов, переносивших 1 среднетяжелое

43
Kanner R.E., Anthonisen N.R., Connett J.E. Lower respiratory illnesses promote FEV(1) decline in current smokers but not exsmokers with mild chronic obstructive pulmonary disease: results from the lung health study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164: 358–364.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12280
    Prefix
    По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м [42]. Кроме того, в исследованиях
    Exact
    [41, 43–45]
    Suffix
    продемонстрировано, что частые обострения у больных ХОБЛ связаны с негативным влиянием на легочную функцию. В исследовании TORCH [46] наблюдение больных ХОБЛ проводилось в течение 3 лет; при этом установлено, что ежегодная скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) у пациентов, переносивших 1 среднетяжелое или тяжелое обострение в течение года, была н

44
Vestbo J., Edwards L.D., Scanlon P.D. et al. Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 365: 1184–1192.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12280
    Prefix
    По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м [42]. Кроме того, в исследованиях
    Exact
    [41, 43–45]
    Suffix
    продемонстрировано, что частые обострения у больных ХОБЛ связаны с негативным влиянием на легочную функцию. В исследовании TORCH [46] наблюдение больных ХОБЛ проводилось в течение 3 лет; при этом установлено, что ежегодная скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) у пациентов, переносивших 1 среднетяжелое или тяжелое обострение в течение года, была н

45
Seemungal T.A., Donaldson G.C., Bhowmik A. et al. Time course and recovery of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2000; 161: 1608–1613. Пульмонология. 2016; 26 (5): 591–603
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12280
    Prefix
    По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м [42]. Кроме того, в исследованиях
    Exact
    [41, 43–45]
    Suffix
    продемонстрировано, что частые обострения у больных ХОБЛ связаны с негативным влиянием на легочную функцию. В исследовании TORCH [46] наблюдение больных ХОБЛ проводилось в течение 3 лет; при этом установлено, что ежегодная скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) у пациентов, переносивших 1 среднетяжелое или тяжелое обострение в течение года, была н

46
Celli B.R., Thomas N.E., Anderson J.A. et al. Effect of pharmacotherapy on rate of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease: results from the TORCH study. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2008; 178: 332–338.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12428
    Prefix
    По данным исследованияС.Cote et al., в течение первых 2 лет после обострения у пациентов с ХОБЛ происходит сокращение дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста в среднем на 74 м [42]. Кроме того, в исследованиях [41, 43–45] продемонстрировано, что частые обострения у больных ХОБЛ связаны с негативным влиянием на легочную функцию. В исследовании TORCH
    Exact
    [46]
    Suffix
    наблюдение больных ХОБЛ проводилось в течение 3 лет; при этом установлено, что ежегодная скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) у пациентов, переносивших 1 среднетяжелое или тяжелое обострение в течение года, была на 37 % выше, чем у больных без обострений (p< 0,001), а среди лиц, у которых наблюдалось > 1 обострения в течение года – на

47
Donaldson G.C., Wilkinson T.M., Hurst J.R. et al. Exacerbations and time spent outdoors in chronic obstructive pulmonary disease.Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171: 446–452.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13111
    Prefix
    G.C.Donaldson et al. также показано, что при частых обострениях сокращается время, которое пациент с ХОБЛ проводит вне дома (на –0,16 ч в день / год; p< 0,001), т. е. снижаются физическая активность больных и показатели ОФВ1(p= 0,011)
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Определение обострений Согласно руководству GOLD (2016), обострение ХОБЛ – это «острое событие, характеризующееся ухудшением респираторных симптомов, которое выходит за рамки их обычных ежедневных колебаний и приводит к изменению режима используемой терапии» [1].

48
Effing T.W., Kerstjens H.A., Monninkhof E.M. et al. Definitions of exacerbations: does it really matter in clinical trials on COPD? Chest. 2009; 136: 918–923.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13623
    Prefix
    Несмотря на то, что определение обострений может различаться в клинических исследованиях, они обычно основаны либо на клинических проявлениях (тяжесть симптомов) и / или на объеме использования ресурсов здравоохранения
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Например, в одном из самых крупных исследовании UPLIFT обострение определено как появление / усиление как минимум одного из респираторных симптомов (кашель, мокрота, гнойность мокроты, свистящие хрипы или одышка) на протяжении ≥3 дней [49].

  2. In-text reference with the coordinate start=14409
    Prefix
    Существует множество причин, благодаря которым результаты многих клинических исследований не могут сравниваться друг с другом напрямую. Одним из таких важных препятствий является отсутствие согласованного определения обострения ХОБЛ
    Exact
    [48, 52]
    Suffix
    . Эта причина привела к созданию и валидации инструмента Chronic Pulmonary Disease$ Patient Reported Outcomes(EXACT-PRO), представляющего собой вопросник из 14 пунктов, который предлагает стандартизированный подход к определению и репортированию обострений на основе симптомов [53].

49
Tashkin D.P., Celli B., Senn S. et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med.2008; 359: 1543–1554.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13877
    Prefix
    Например, в одном из самых крупных исследовании UPLIFT обострение определено как появление / усиление как минимум одного из респираторных симптомов (кашель, мокрота, гнойность мокроты, свистящие хрипы или одышка) на протяжении ≥3 дней
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Обычно среднетяжелые обострения определяются как события, требующие терапии системными глюкокортикостероидами (ГКС) и / или антибактериальными препаратами (АБП), а тяжелые обострения – как события, требующие госпитализации пациентов [50, 51].

50
Calverley P.M., Anderson J.A., Celli B. et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 775–789.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14142
    Prefix
    Обычно среднетяжелые обострения определяются как события, требующие терапии системными глюкокортикостероидами (ГКС) и / или антибактериальными препаратами (АБП), а тяжелые обострения – как события, требующие госпитализации пациентов
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . Существует множество причин, благодаря которым результаты многих клинических исследований не могут сравниваться друг с другом напрямую. Одним из таких важных препятствий является отсутствие согласованного определения обострения ХОБЛ [48, 52].

  2. In-text reference with the coordinate start=33794
    Prefix
    В исследовании TORCH при терапии комбинацией САЛ / ФЛУ частота обострений ХОБЛ снижалась на 25 % по сравнению с плацебо, и это снижение было статистически более значимым, чем при монотерапии теми же препаратами (на 15 % – при терапии салметеролом и на 18 % – при терапии флутиказоном)
    Exact
    [50]
    Suffix
    . В исследовании W.Szafranski et al. при лечении комбинированным препаратом будесонид / формотерол (БУД / ФОР) число тяжелых обострений ХОБЛ снизилось на 24 %, а легких обострений – на 62 % [108].

51
Beeh K.M., Hederer B., Glaab T. et al. Study design considerations in a large COPD trial comparing effects of tiotropium with salmeterol on exacerbations. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2009; 4: 119–125.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14142
    Prefix
    Обычно среднетяжелые обострения определяются как события, требующие терапии системными глюкокортикостероидами (ГКС) и / или антибактериальными препаратами (АБП), а тяжелые обострения – как события, требующие госпитализации пациентов
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . Существует множество причин, благодаря которым результаты многих клинических исследований не могут сравниваться друг с другом напрямую. Одним из таких важных препятствий является отсутствие согласованного определения обострения ХОБЛ [48, 52].

52
Aaron S.D., Fergusson D., Marks G.B. et al. Counting, analysing and reporting exacerbations of COPD in randomised controlled trials. Thorax. 2008; 63: 122–128.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14409
    Prefix
    Существует множество причин, благодаря которым результаты многих клинических исследований не могут сравниваться друг с другом напрямую. Одним из таких важных препятствий является отсутствие согласованного определения обострения ХОБЛ
    Exact
    [48, 52]
    Suffix
    . Эта причина привела к созданию и валидации инструмента Chronic Pulmonary Disease$ Patient Reported Outcomes(EXACT-PRO), представляющего собой вопросник из 14 пунктов, который предлагает стандартизированный подход к определению и репортированию обострений на основе симптомов [53].

53
Leidy N.K., Wilcox T.K., Jones P.W. et al. Standardizing measurement of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Reliability and validity of a patient-reported diary. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2011; 183: 323–329.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14713
    Prefix
    Эта причина привела к созданию и валидации инструмента Chronic Pulmonary Disease$ Patient Reported Outcomes(EXACT-PRO), представляющего собой вопросник из 14 пунктов, который предлагает стандартизированный подход к определению и репортированию обострений на основе симптомов
    Exact
    [53]
    Suffix
    . При возможностях современной терапии риск развития обострений ХОБЛ значительно снижен [1]. Влияние поддерживающей терапии на обострения зависит от разных факторов, таких так причины обострений (например, инфекции, спонтанное усиление воспаления, бронхоспазм и т. п.), тяжести заболевания (обычно снижение риска обострений на фоне терапии наиболее выражено у тяжелых пац

54
Anthonisen N.R., Skeans M.A., Wise R.A. et al. The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality: a randomized clinical trial. Ann. Intern. Med. 2005; 142: 233–239.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16787
    Prefix
    Нефармакологические стратегии профилактики обострений Отказ от курения Отказ от курения является вмешательством с доказанным максимальным положительным эффектом на прогрессирование ХОБЛ. В исследовании Lung Heath Study
    Exact
    [54]
    Suffix
    продемонстрировано, что долгосрочный отказ от курения может быть достигнут у 25 % больных ХОБЛ. В исследовании с участием больных ХОБЛ (n= 23 497), проведенном в системе госпиталей ветеранов (США), показано, что при отказе от курения риск обострений ХОБЛ (отношение рисков (ОР) – 0,78; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,75–0,87) снижается, причем величина эффекта зависе

55
Au D.H., Bryson C.L., Chien J.W. et al. The effects of smoking cessation on the risk of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations.J. Gen. Intern. Med. 2009; 24: 457–463.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17240
    Prefix
    В исследовании с участием больных ХОБЛ (n= 23 497), проведенном в системе госпиталей ветеранов (США), показано, что при отказе от курения риск обострений ХОБЛ (отношение рисков (ОР) – 0,78; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,75–0,87) снижается, причем величина эффекта зависела от длительности периода, свободного от курения
    Exact
    [55]
    Suffix
    . В исследовании, посвященном оценке показателя «стоимость-эффективность» антисмокинговых программ, показано, что интенсивные программы отказа от курения ассоциированы с более низким риском обострений (0,38 события vs 0,60 события на 1 пациента в год) и госпитализаций (0,39 события vs1,0 события на 1 пациента в год) [56].

56
Christenhusz L.C., Prenger R., Pieterse M.E. et al. Costeffectiveness of an intensive smoking cessation intervention for COPD outpatients. Nicotine Tob. Res.2012; 14: 657–663.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17572
    Prefix
    В исследовании, посвященном оценке показателя «стоимость-эффективность» антисмокинговых программ, показано, что интенсивные программы отказа от курения ассоциированы с более низким риском обострений (0,38 события vs 0,60 события на 1 пациента в год) и госпитализаций (0,39 события vs1,0 события на 1 пациента в год)
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В систематическом обзоре N.S.Godtfredsen et al. проанализированы все доступные методы терапии ХОБЛ и сделаны выводы о том, что при отказе от курения не только замедляется прогрессирование ХОБЛ даже при тяжелых стадиях заболевания, но и улучшается выживаемость больных [57].

57
Godtfredsen N.S., Lam T.H., Hansel T.T. et al. COPDrelated morbidity and mortality after smoking cessation: status of the evidence.Eur. Respir. J.2008; 32: 844–853.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17866
    Prefix
    В систематическом обзоре N.S.Godtfredsen et al. проанализированы все доступные методы терапии ХОБЛ и сделаны выводы о том, что при отказе от курения не только замедляется прогрессирование ХОБЛ даже при тяжелых стадиях заболевания, но и улучшается выживаемость больных
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Вакцинация В настоящее время всем больным ХОБЛ, независимо от степени тяжести, рекомендовано проведение регулярных вакцинаций от гриппа и пневмококковой инфекции [58, 59]. В исследовании [60] изучалась эффективность вакцинации против гриппа у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями легких.

58
Wongsurakiat P., Maranetra K.N., Wasi C. et al. Acute respiratory illness in patients with COPD and the effectiveness of influenza vaccination: a randomized controlled study. Chest. 2004; 125: 2011–2020.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18051
    Prefix
    методы терапии ХОБЛ и сделаны выводы о том, что при отказе от курения не только замедляется прогрессирование ХОБЛ даже при тяжелых стадиях заболевания, но и улучшается выживаемость больных [57]. Вакцинация В настоящее время всем больным ХОБЛ, независимо от степени тяжести, рекомендовано проведение регулярных вакцинаций от гриппа и пневмококковой инфекции
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    . В исследовании [60] изучалась эффективность вакцинации против гриппа у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями легких. Показано, что при вакцинации значительно снижается число обострений, госпитализаций и летальности.

59
Walters J.A., Smith S., Poole P. et al. Injectable vaccines for preventing pneumococcal infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2010; 11: CD001390.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18051
    Prefix
    методы терапии ХОБЛ и сделаны выводы о том, что при отказе от курения не только замедляется прогрессирование ХОБЛ даже при тяжелых стадиях заболевания, но и улучшается выживаемость больных [57]. Вакцинация В настоящее время всем больным ХОБЛ, независимо от степени тяжести, рекомендовано проведение регулярных вакцинаций от гриппа и пневмококковой инфекции
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    . В исследовании [60] изучалась эффективность вакцинации против гриппа у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями легких. Показано, что при вакцинации значительно снижается число обострений, госпитализаций и летальности.

60
Nichol K.L., Baken L., Nelson A. Relation between influenza vaccination and outpatient visits, hospitalization, and mortality in elderly persons with chronic lung disease.Ann. Intern.Med. 1999; 130: 397–403.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18080
    Prefix
    Вакцинация В настоящее время всем больным ХОБЛ, независимо от степени тяжести, рекомендовано проведение регулярных вакцинаций от гриппа и пневмококковой инфекции [58, 59]. В исследовании
    Exact
    [60]
    Suffix
    изучалась эффективность вакцинации против гриппа у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями легких. Показано, что при вакцинации значительно снижается число обострений, госпитализаций и летальности.

61
Granger R., Walters J., Poole P.J. et al. Injectable vaccines for preventing pneumococcal infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2006; 4:CD001390.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18684
    Prefix
    Так, в систематическом анализе из библиотеки Cochrane, выполненном на основе 4 рандомизированных исследований, не удалось показать достоверное уменьшение числа обострений после вакцинации против пневмококковой инфекции
    Exact
    [61]
    Suffix
    . С другой стороны, I.Alfageme et al.продемонстрировано, что при вакцинации 23-валентной полисахаридной антипневмококковой вакциной значительно снижается риск развития внебольничной пневмонии у пожилых (старше 65 лет) пациентов с ХОБЛ и больных с выраженной бронхиальной обструкцией (ОФВ1 < 40 %) [62].

62
Alfageme I., Vazquez R., Reyes N. et al. Clinical efficacy of antipneumococcal vaccination in patients with COPD. Thorax.2006; 61: 189–195.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18998
    Prefix
    С другой стороны, I.Alfageme et al.продемонстрировано, что при вакцинации 23-валентной полисахаридной антипневмококковой вакциной значительно снижается риск развития внебольничной пневмонии у пожилых (старше 65 лет) пациентов с ХОБЛ и больных с выраженной бронхиальной обструкцией (ОФВ1 < 40 %)
    Exact
    [62]
    Suffix
    . В нескольких исследованиях также получены свидетельства о положительном влиянии бактериальных лизатов на риск обострений у пациентов с ХОБЛ. Например, J.P.Collet et al.отмечено 30%-ное снижение числа госпитализаций у больных хроническим бронхитом или ХОБЛ легкой степени [63] при введении иммуноактивного лиофилизированного водорастворимого экстракта ОМ-65, а в ис

63
Collet J.P., Shapiro P., Ernst P. et al. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. The PARI-IS Study Steering Committee and Research Group. Prevention of Acute Respiratory Infection by an Immunostimulant. Am. J. Respir. Crit. Care Med.1997; 156: 1719–1724.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19298
    Prefix
    В нескольких исследованиях также получены свидетельства о положительном влиянии бактериальных лизатов на риск обострений у пациентов с ХОБЛ. Например, J.P.Collet et al.отмечено 30%-ное снижение числа госпитализаций у больных хроническим бронхитом или ХОБЛ легкой степени
    Exact
    [63]
    Suffix
    при введении иммуноактивного лиофилизированного водорастворимого экстракта ОМ-65, а в исследовании М.Soler et al.продемонстрировано снижение риска обострений на 29 % (р= 0,003) у пациентов с тяжелой ХОБЛ [64].

64
Soler M., Mutterlein R., Cozma G. Double-blind study of OM-85 in patients with chronic bronchitis or mild chronic obstructive pulmonary disease. Respiration. 2007; 74: 26–32.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19537
    Prefix
    Например, J.P.Collet et al.отмечено 30%-ное снижение числа госпитализаций у больных хроническим бронхитом или ХОБЛ легкой степени [63] при введении иммуноактивного лиофилизированного водорастворимого экстракта ОМ-65, а в исследовании М.Soler et al.продемонстрировано снижение риска обострений на 29 % (р= 0,003) у пациентов с тяжелой ХОБЛ
    Exact
    [64]
    Suffix
    . В исследовании M.Cazzolaпри применении механического бактериального лизата PMBL у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ риск инфекционных обострений снижался на 33 % (р< 0,05), риск госпитализаций – на 45 % (р< 0,05), а длительность пребывания больных в стационаре – на 1,6 дня (р< 0,05) [65].

65
Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infectious exacerbations in moderate to very severe COPD: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial.Trends Med. 2006; 6: 191–199.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19843
    Prefix
    В исследовании M.Cazzolaпри применении механического бактериального лизата PMBL у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ риск инфекционных обострений снижался на 33 % (р< 0,05), риск госпитализаций – на 45 % (р< 0,05), а длительность пребывания больных в стационаре – на 1,6 дня (р< 0,05)
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Легочная реабилитация В настоящее время получены убедительные данные о высокой эффективности программ легочной реабилитации при ХОБЛ. В основном обсуждаются эффекты реабилитации на повышение физической выносливости пациентов и их КЖ, но относительно немного известно о влиянии реабилитации на обострения ХОБЛ [66].

66
McCarthy B., Casey D., Devane D. et al. Pulmonary rehabilitation for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 2: CD003793.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20187
    Prefix
    Легочная реабилитация В настоящее время получены убедительные данные о высокой эффективности программ легочной реабилитации при ХОБЛ. В основном обсуждаются эффекты реабилитации на повышение физической выносливости пациентов и их КЖ, но относительно немного известно о влиянии реабилитации на обострения ХОБЛ
    Exact
    [66]
    Suffix
    . При использовании программ легочной реабилитации улучшается прогноз у пациентов с ХОБЛ – такой эффект связан с влиянием на многие компоненты – снижение легочной гиперинфляции, депрессии и тревоги, десенситизация к диспноэ, повышение физической активности.

67
Greening N.J., Williams J.E., Hussain S.F. et al. An early rehabilitation intervention to enhance recovery during hospital admission for an exacerbation of chronic respiratory disease: randomised controlled trial. Br. Med. J.2014; 349: g4315.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20518
    Prefix
    При использовании программ легочной реабилитации улучшается прогноз у пациентов с ХОБЛ – такой эффект связан с влиянием на многие компоненты – снижение легочной гиперинфляции, депрессии и тревоги, десенситизация к диспноэ, повышение физической активности. В проспективном рандомизированном исследовании
    Exact
    [67]
    Suffix
    доказано, что при выполнении программ легочной реабилитации снижается длительность госпитализаций больных ХОБЛ (10,4 дня vs21,0 дня в группе контроля). В метаанализе, выполненном на основе 6 исследований (n= 230), сделано заключение, что при помощи программ легочной реабилитации снижается риск госпитализаций (совокупный ОР – 0,26) и летальности (совокупный ОР – 0,45

68
Puhan M.A., Gimeno-Santos E., Scharplatz M. et al. Pulmonary rehabilitation following exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; 10: CD005305.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20922
    Prefix
    В метаанализе, выполненном на основе 6 исследований (n= 230), сделано заключение, что при помощи программ легочной реабилитации снижается риск госпитализаций (совокупный ОР – 0,26) и летальности (совокупный ОР – 0,45)
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Фармакологические стратегии профилактики обострений Снижение риска обострений ХОБЛ продемонстрировано для лекарственных препаратов из разных групп, однако, вероятно, способность препаратов оказывать влияние на обострения может отличаться в различных группах пациентов с ХОБЛ [69].

69
Miravitlles M., D’Urzo A., Singh D., Koblizek V. Pharmacological strategies to reduce exacerbation risk in COPD: a narrative review.Respir. Res.2016; 17: 112.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21218
    Prefix
    Фармакологические стратегии профилактики обострений Снижение риска обострений ХОБЛ продемонстрировано для лекарственных препаратов из разных групп, однако, вероятно, способность препаратов оказывать влияние на обострения может отличаться в различных группах пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [69]
    Suffix
    . С помощью фенотипирования больных ХОБЛ возможно Пульмонология. 2016; 26 (5): 591–603 выявить пациентов, лучше всего отвечающих на определенные виды терапии, т. е. приблизиться к персонифицированной терапии [70, 71].

70
Miravitlles M., Calle M., Soler-Cataluña J.J. Clinical phenotypes of COPD: identification, definition and implications for guidelines.Arch. Bronconeumol.2012; 48: 86–98.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21521
    Prefix
    С помощью фенотипирования больных ХОБЛ возможно Пульмонология. 2016; 26 (5): 591–603 выявить пациентов, лучше всего отвечающих на определенные виды терапии, т. е. приблизиться к персонифицированной терапии
    Exact
    [70, 71]
    Suffix
    . Длительно действующие бронходилататоры На сегодняшний день наиболее эффективными признаны длительно действующие бронходилататоры (ДДБД), эффект которых сохраняется до 24 ч, в настоящее время являющиеся основой базисной терапии ХОБЛ, т. к. при помощи данных препаратов уменьшаются симптомы заболевания и риск развития обострений ХОБЛ [1].

71
Goh F., Shaw J.G., Savarimuthu Francis S.M. et al. Personalizing and targeting therapy for COPD: the role of molecular and clinical biomarkers. Exp. Rev. Respir. Med. 2013; 7: 593–605.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21521
    Prefix
    С помощью фенотипирования больных ХОБЛ возможно Пульмонология. 2016; 26 (5): 591–603 выявить пациентов, лучше всего отвечающих на определенные виды терапии, т. е. приблизиться к персонифицированной терапии
    Exact
    [70, 71]
    Suffix
    . Длительно действующие бронходилататоры На сегодняшний день наиболее эффективными признаны длительно действующие бронходилататоры (ДДБД), эффект которых сохраняется до 24 ч, в настоящее время являющиеся основой базисной терапии ХОБЛ, т. к. при помощи данных препаратов уменьшаются симптомы заболевания и риск развития обострений ХОБЛ [1].

72
Washko G.R., Fan V.S., Ramsey S.D. et al. The effect of lung volume reduction surgery on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177: 164–169.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22724
    Prefix
    Имеются указания на возможные прямые и непрямые противовоспалительные эффекты ДДБД, связанные с их влиянием на провоспалительные клетки и медиаторы воспаления [19], однако данный вопрос нуждается в дальнейшем исследовании. Примечательно, что достоверное снижение числа обострений ХОБЛ (на 30 %) наблюдается и после хирургической редукции объема легких
    Exact
    [72]
    Suffix
    , т. е. при вмешательствах, в принципе не обладающих прямым противовоспалительным действием (бронходилататоры, хирургическая редукция объема легких), может снижаться число обострений только за счет положительных изменений механики дыхания.

73
Donohue J.F., Fogarty C., Lotvall J. et al. Once-daily bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: indacaterol versus tiotropium. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182: 155–162.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23384
    Prefix
    В исследовании INHANCE при терапии индакатеролом в дозе 150 мкг в сутки в течение 26 нед. число обострений ХОБЛ снизилось на 31 % по сравнению с плацебо (ОР – 0,69; 95 % ДИ 0,51–0,94)
    Exact
    [73]
    Suffix
    . В исследовании INVOLVE длительностью 52 нед. показано, что прием индакатерола в дозе 300 мкг в сутки и формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в сутки сопровождался достоверным уменьшением числа обострений ХОБЛ по сравнению с приемом плацебо (ОР – 0,77; 95%-ный ДИ – 0,61–0,98; ОР – 0,77; 95%-ный ДИ – 0,61–0,98 соответственно), при этом значительных различий влияния

74
Dahl R., Chung K.F., Buhl R. et al. Efficacy of a new once daily long-acting inhaled b2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Thorax. 2010; 65: 473–479.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23863
    Prefix
    в дозе 300 мкг в сутки и формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в сутки сопровождался достоверным уменьшением числа обострений ХОБЛ по сравнению с приемом плацебо (ОР – 0,77; 95%-ный ДИ – 0,61–0,98; ОР – 0,77; 95%-ный ДИ – 0,61–0,98 соответственно), при этом значительных различий влияния на риск развития обострений между индакатеролом и формотеролом не установлено
    Exact
    [74]
    Suffix
    . В объединенном анализе исследований INHANCE, INVOLVE и INLIGHT-1 показано, что прием индакатерола в дозе 150 мкг в сутки в течение 3 мес. сопровождается снижением числа обострений на 37 % (ОР – 0,63; 95%-ный ДИ – 0,44–0,91), а прием индакатерола в дозе 300 мкг в сутки в течение 3 мес. – на 34 % (ОР – 0,66; 95%-ный ДИ – 0,49–0,90) [75].

75
Siler T.M., Williams J., Yegen U. et al. The effect of oncedaily indacaterol on health-related quality of life, rescue medication use, and exacerbation rates in patients with moderate-to-severe COPD: a pooled analysis of three months of treatment.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2010; 181: A4430.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24232
    Prefix
    В объединенном анализе исследований INHANCE, INVOLVE и INLIGHT-1 показано, что прием индакатерола в дозе 150 мкг в сутки в течение 3 мес. сопровождается снижением числа обострений на 37 % (ОР – 0,63; 95%-ный ДИ – 0,44–0,91), а прием индакатерола в дозе 300 мкг в сутки в течение 3 мес. – на 34 % (ОР – 0,66; 95%-ный ДИ – 0,49–0,90)
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Длительно действующие антихолинергические препараты Наибольшая доказательная база по способности уменьшать риск будущих обострений на сегодня получена для ДДАХП тиотропия бромида [76, 77].

76
Halpin D.M., Vogelmeier C., Pieper M.P. et al. Effect of tiotropium on COPD exacerbations: A systematic review. Respir. Med.2016; 114: 1–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24422
    Prefix
    снижением числа обострений на 37 % (ОР – 0,63; 95%-ный ДИ – 0,44–0,91), а прием индакатерола в дозе 300 мкг в сутки в течение 3 мес. – на 34 % (ОР – 0,66; 95%-ный ДИ – 0,49–0,90) [75]. Длительно действующие антихолинергические препараты Наибольшая доказательная база по способности уменьшать риск будущих обострений на сегодня получена для ДДАХП тиотропия бромида
    Exact
    [76, 77]
    Suffix
    . В исследовании MISTRAL при терапии тиотропием по сравнению с плацебо среднее число обострений ХОБЛ снизилось на 35 % (1,57 обострения vs2,41 обострения в год; p< 0,01), длительность обострений (среднее число дней) – на 37 % (21,1 дня vs 33,3 дня в год; p< 0,01), а время до первого обострения достоверно (p< 0,001) увеличилось [78].

77
Tashkin D.P. Long-acting anticholinergic use in chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety. Curr. Opin. Pulm. Med. 2010; 16: 97–105.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24422
    Prefix
    снижением числа обострений на 37 % (ОР – 0,63; 95%-ный ДИ – 0,44–0,91), а прием индакатерола в дозе 300 мкг в сутки в течение 3 мес. – на 34 % (ОР – 0,66; 95%-ный ДИ – 0,49–0,90) [75]. Длительно действующие антихолинергические препараты Наибольшая доказательная база по способности уменьшать риск будущих обострений на сегодня получена для ДДАХП тиотропия бромида
    Exact
    [76, 77]
    Suffix
    . В исследовании MISTRAL при терапии тиотропием по сравнению с плацебо среднее число обострений ХОБЛ снизилось на 35 % (1,57 обострения vs2,41 обострения в год; p< 0,01), длительность обострений (среднее число дней) – на 37 % (21,1 дня vs 33,3 дня в год; p< 0,01), а время до первого обострения достоверно (p< 0,001) увеличилось [78].

78
Dusser D., Bravo M.-L., Iacono P. The effect of tiotropium on exacerbations and airflow in patients with COPD. Eur. Respir. J. 2005; 27: 547–555.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24786
    Prefix
    В исследовании MISTRAL при терапии тиотропием по сравнению с плацебо среднее число обострений ХОБЛ снизилось на 35 % (1,57 обострения vs2,41 обострения в год; p< 0,01), длительность обострений (среднее число дней) – на 37 % (21,1 дня vs 33,3 дня в год; p< 0,01), а время до первого обострения достоверно (p< 0,001) увеличилось
    Exact
    [78]
    Suffix
    . В других исследованиях также отмечено значительное снижение числа госпитализаций больных группы тиотропия (снижение на 38–47 %) и времени, проведенного больными в стационаре (снижение на 50 %) [79, 80].

79
Vincken W., van Noord J.A., Greefhorst A.P.M. et al. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 year’s treatment with tiotopium. Eur. Respir. J. 2002; 19: 209–216. http:// journal.pulmonology.ru
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25005
    Prefix
    В других исследованиях также отмечено значительное снижение числа госпитализаций больных группы тиотропия (снижение на 38–47 %) и времени, проведенного больными в стационаре (снижение на 50 %)
    Exact
    [79, 80]
    Suffix
    . Снижение риска развития обострений ХОБЛ показано и при использовании других препаратов из группы ДДАХП. В исследованиях GLOW-1 и GLOW-2 при терапии гликопирронием уменьшилось число среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на 31 % через 26 нед. лечения и на 34 % – через 52 нед. лечения [81, 82].

80
Casaburi R., Mahler D.A., Jones P.W. et al. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2002; 1: 217–224.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25005
    Prefix
    В других исследованиях также отмечено значительное снижение числа госпитализаций больных группы тиотропия (снижение на 38–47 %) и времени, проведенного больными в стационаре (снижение на 50 %)
    Exact
    [79, 80]
    Suffix
    . Снижение риска развития обострений ХОБЛ показано и при использовании других препаратов из группы ДДАХП. В исследованиях GLOW-1 и GLOW-2 при терапии гликопирронием уменьшилось число среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на 31 % через 26 нед. лечения и на 34 % – через 52 нед. лечения [81, 82].

81
D'Urzo A., Ferguson G.T., van Noord J.A. et al. Efficacy and safety of once-daily NVA237 in patients with moderate-to-severe COPD: the GLOW1 trial. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hirata%20K%5BAuthor% 5D&cauthor=true&cauthor_uid=22151296Respir. Res. 2011; 12: 156.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25326
    Prefix
    Снижение риска развития обострений ХОБЛ показано и при использовании других препаратов из группы ДДАХП. В исследованиях GLOW-1 и GLOW-2 при терапии гликопирронием уменьшилось число среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на 31 % через 26 нед. лечения и на 34 % – через 52 нед. лечения
    Exact
    [81, 82]
    Suffix
    . Риск тяжелых обострений, ставших поводом для госпитализации, через 26 нед. терапии у получавших гликопирроний снизился на 65 % по сравнению с плацебо (OР – 0,35; 95%-ный ДИ – 0,141–0,857) [81].

  2. In-text reference with the coordinate start=25547
    Prefix
    Риск тяжелых обострений, ставших поводом для госпитализации, через 26 нед. терапии у получавших гликопирроний снизился на 65 % по сравнению с плацебо (OР – 0,35; 95%-ный ДИ – 0,141–0,857)
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Риск тяжелых обострений, при которых требовалось назначение системных ГКС или АБП, по сравнению с плацебо в группе гликопиррония снизился на 39 % [83, 84]. По данным исследования ATTAIN, частота развития обострений ХОБЛ у пациентов, принимавших аклидиний в дозе 800 мг в сутки, составила 0,4 в год, а плацебо – 0,6 в год соответственно.

82
Kerwin E., Hébert J., Gallagher N. et al. Efficacy and safety of NVA237 versus placebo and tiotropium in patients with COPD: the GLOW2 study. Eur. Respir. J. 2012; 40: 1106–1114.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25326
    Prefix
    Снижение риска развития обострений ХОБЛ показано и при использовании других препаратов из группы ДДАХП. В исследованиях GLOW-1 и GLOW-2 при терапии гликопирронием уменьшилось число среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на 31 % через 26 нед. лечения и на 34 % – через 52 нед. лечения
    Exact
    [81, 82]
    Suffix
    . Риск тяжелых обострений, ставших поводом для госпитализации, через 26 нед. терапии у получавших гликопирроний снизился на 65 % по сравнению с плацебо (OР – 0,35; 95%-ный ДИ – 0,141–0,857) [81].

83
Buhl R., Banerji D. Profile of glycopyrronium for oncedaily treatment of moderate-to-severe COPD.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2012; 7: 729–741.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25705
    Prefix
    Риск тяжелых обострений, ставших поводом для госпитализации, через 26 нед. терапии у получавших гликопирроний снизился на 65 % по сравнению с плацебо (OР – 0,35; 95%-ный ДИ – 0,141–0,857) [81]. Риск тяжелых обострений, при которых требовалось назначение системных ГКС или АБП, по сравнению с плацебо в группе гликопиррония снизился на 39 %
    Exact
    [83, 84]
    Suffix
    . По данным исследования ATTAIN, частота развития обострений ХОБЛ у пациентов, принимавших аклидиний в дозе 800 мг в сутки, составила 0,4 в год, а плацебо – 0,6 в год соответственно. По сравнению с плацебо ОР развития обострений при лечении аклидинием 400 мг 2 раза в день – 0,67 (95%-ный ДИ – 0,48–0,94; р< 0,05) [85].

84
Ulrik C.S. Once-daily glycopyrronium bromide, a longacting muscarinic antagonist, for chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review of clinical benefit. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis.2012; 7: 673–678.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25705
    Prefix
    Риск тяжелых обострений, ставших поводом для госпитализации, через 26 нед. терапии у получавших гликопирроний снизился на 65 % по сравнению с плацебо (OР – 0,35; 95%-ный ДИ – 0,141–0,857) [81]. Риск тяжелых обострений, при которых требовалось назначение системных ГКС или АБП, по сравнению с плацебо в группе гликопиррония снизился на 39 %
    Exact
    [83, 84]
    Suffix
    . По данным исследования ATTAIN, частота развития обострений ХОБЛ у пациентов, принимавших аклидиний в дозе 800 мг в сутки, составила 0,4 в год, а плацебо – 0,6 в год соответственно. По сравнению с плацебо ОР развития обострений при лечении аклидинием 400 мг 2 раза в день – 0,67 (95%-ный ДИ – 0,48–0,94; р< 0,05) [85].

85
Jones P.W., Singh D., Bateman E.D. et al. Efficacy and safety of treatment with twice-daily aclidinium bromide in COPD patients: the ATTAIN study. Eur. Respir. J. 2012; 40: 830–836.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26042
    Prefix
    По данным исследования ATTAIN, частота развития обострений ХОБЛ у пациентов, принимавших аклидиний в дозе 800 мг в сутки, составила 0,4 в год, а плацебо – 0,6 в год соответственно. По сравнению с плацебо ОР развития обострений при лечении аклидинием 400 мг 2 раза в день – 0,67 (95%-ный ДИ – 0,48–0,94; р< 0,05)
    Exact
    [85]
    Suffix
    . В среднем при оценке частоты обострений как с помощью медицинской документации, так и с помощью вопросника EXACT-RS их количество в год сократилось примерно на 28 % [86]. По сравнению с ДДБА при снижении риска обострений ХОБЛ более эффективны ДДАХП.

86
Jones P. Aclidinium bromide twice daily for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a review. Adv. Ther.2013; 30: 354–368.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26227
    Prefix
    По сравнению с плацебо ОР развития обострений при лечении аклидинием 400 мг 2 раза в день – 0,67 (95%-ный ДИ – 0,48–0,94; р< 0,05) [85]. В среднем при оценке частоты обострений как с помощью медицинской документации, так и с помощью вопросника EXACT-RS их количество в год сократилось примерно на 28 %
    Exact
    [86]
    Suffix
    . По сравнению с ДДБА при снижении риска обострений ХОБЛ более эффективны ДДАХП. В исследовании POET-COPD (n= 7 384), которое продолжалось в течение 1 года, проведено сравнение терапии тиотропием и салметеролом [87].

87
Vogelmeier C., Hederer B., Glaab T. et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 364: 1093–1103.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26462
    Prefix
    По сравнению с ДДБА при снижении риска обострений ХОБЛ более эффективны ДДАХП. В исследовании POET-COPD (n= 7 384), которое продолжалось в течение 1 года, проведено сравнение терапии тиотропием и салметеролом
    Exact
    [87]
    Suffix
    . При использовании тиотропия по сравнению с салметеролом риск развития обострений снизился на 17 % (p< 0,001), а время до первого обострения ХОБЛ увеличилось на 42 дня (187 дней vs145 дней).

88
Decramer M.L., Chapman K.R., Dahl R. et al. Oncedaily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): a randomised, blinded, parallel group study. Lancet Respir. Med.2013; 1: 524–533.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27239
    Prefix
    В исследовании INVIGORATE (n= 3 444) при сравнении эффектов тиотропия и индакатерола в течение 1 года получены схожие результаты – по сравнению с ДДБА число http://journal.pulmonology.ru обострений на фоне терапии ДДАХП оказалось на 29 % меньше
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Фиксированные комбинации ДДБА и ДДАХП Относительно недавно для терапии ХОБЛ стали использоваться фиксированные комбинации ДДБА и ДДАХП, позволяющие совместно назначать данные препараты с помощью 1 ингалятора.

90
Oba Y., Sarva S.T., Dias S. Efficacy and safety of long-acting β-agonist/long-acting muscarinic antagonist combinations in COPD: a network meta-analysis. Thorax. 2016; 71: 15–25.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27663
    Prefix
    В большинстве исследований, посвященных эффективности комбинаций ДДБА / ДДАХП продемонстрировано, что они превосходят эффективность монотерапии входящих в их состав бронходилататоров
    Exact
    [90]
    Suffix
    . Получены новые данные о высокой эффективности комбинации индакатерол / гликопирроний (ИНД / ГЛИ) по уменьшению риска обострений ХОБЛ. Основной задачей исследования SPARK (362 исследовательских центра) с участием пациентов (n= 2 224) с ОФВ1< 50 %долж.и анамнезом обострений являлось сравнение влияния ИНД / ГЛИ и монотерапии гликопирронием и тиотропием на число обострений

91
Wedzicha J.A., Decramer M., Ficker J.H. et al. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomised, doubleblind, parallel-group study. Lancet Respir. Med.2013; 1: 199–209.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28091
    Prefix
    Основной задачей исследования SPARK (362 исследовательских центра) с участием пациентов (n= 2 224) с ОФВ1< 50 %долж.и анамнезом обострений являлось сравнение влияния ИНД / ГЛИ и монотерапии гликопирронием и тиотропием на число обострений ХОБЛ в течение 64 нед.
    Exact
    [91]
    Suffix
    . По сравнению с гликопирронием и тиотропием при терапии ИНД / ГЛИ снизилось число обострений ХОБЛ (от легкой до тяжелой степени) на 15 и 14 % соответственно [91]. В последующем метаанализе продемонстрировано, что при терапии ИНД / ГЛИ период до следующего обострения увеличился на 35 % [92].

  2. In-text reference with the coordinate start=28276
    Prefix
    ) с участием пациентов (n= 2 224) с ОФВ1< 50 %долж.и анамнезом обострений являлось сравнение влияния ИНД / ГЛИ и монотерапии гликопирронием и тиотропием на число обострений ХОБЛ в течение 64 нед. [91]. По сравнению с гликопирронием и тиотропием при терапии ИНД / ГЛИ снизилось число обострений ХОБЛ (от легкой до тяжелой степени) на 15 и 14 % соответственно
    Exact
    [91]
    Suffix
    . В последующем метаанализе продемонстрировано, что при терапии ИНД / ГЛИ период до следующего обострения увеличился на 35 % [92]. В исследовании LANTERN в течение 26 нед. проводилось сравнение терапии ИНД / ГЛИ c салметеролом / флутиказоном (САЛ / ФЛУ) по влиянию на число обострений у пациентов (n= 774) с ХОБЛ (ОФВ1– 30–80 %долж.) [93].

92
Banerji D., Fedele M.J., Chen H., Kim H.J. Dual bronchodilation with QVA149 reduces COPD exacerbations: results from the ignite program. Respirology. 2013; 18 (Suppl. 4): 1–81.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28409
    Prefix
    По сравнению с гликопирронием и тиотропием при терапии ИНД / ГЛИ снизилось число обострений ХОБЛ (от легкой до тяжелой степени) на 15 и 14 % соответственно [91]. В последующем метаанализе продемонстрировано, что при терапии ИНД / ГЛИ период до следующего обострения увеличился на 35 %
    Exact
    [92]
    Suffix
    . В исследовании LANTERN в течение 26 нед. проводилось сравнение терапии ИНД / ГЛИ c салметеролом / флутиказоном (САЛ / ФЛУ) по влиянию на число обострений у пациентов (n= 774) с ХОБЛ (ОФВ1– 30–80 %долж.) [93].

93
Zhong N.,93. Wang C., Zhou X. et al. LANTERN: a randomized study of QVA149 versus salmeterol/fluticasone combination in patients with COPD.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis.2015; 10: 1015–1026.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28627
    Prefix
    В исследовании LANTERN в течение 26 нед. проводилось сравнение терапии ИНД / ГЛИ c салметеролом / флутиказоном (САЛ / ФЛУ) по влиянию на число обострений у пациентов (n= 774) с ХОБЛ (ОФВ1– 30–80 %долж.)
    Exact
    [93]
    Suffix
    . К концу исследования продемонстрировано преимущество терапии ИНД / ГЛИ перед препаратом сравнения – число среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ снизилось на 31 %. Особый интерес представляло изучение эффективности комбинации ДДБА / ДДАХП по сравнению с комбинацией ДДБА / иГКС в группе пациентов с тяжелой ХОБЛ и анамнезом обострений.

94
Wedzicha J.A., Banerji D., Chapman K.R. et al. Indacaterol-glycopyrronium versus salmeterol-fluticasone for COPD. N. Engl. J. Med. 2016; 374: 2222–2234.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=29445
    Prefix
    В данном исследовании проводилось сравнение эффективности ИНД / ГЛИ и САЛ / ФЛУ в отношении снижения риска обострений у больных ХОБЛ (n= 3 362) с выраженной одышкой (≥2 баллов по шкале MRC) и наличием не менее 1 документированного обострения, требовавшего терапии системными ГКС и / или АБП в течение последнего года
    Exact
    [94]
    Suffix
    . В общей сложности у 19,3 % пациентов в анамнезе отмечено по крайней мере 2 среднетяжелых или тяжелых обострения за предшествующий год, а 56,3 % получали иГКС на момент скрининга.

  2. In-text reference with the coordinate start=30459
    Prefix
    Несмотря на то, что различие по частоте тяжелых обострений достоверно не различалось между группами терапии из-за небольшого числа данных событий, период до 1-го тяжелого обострения был существенно больше в группе ИНД / ГЛИ по сравнению с группой САЛ / ФЛУ (снижение риска на 19 %; p= 0,046) (рис. 3)
    Exact
    [94]
    Suffix
    . Эффективность терапии ИНД / ГЛИ, по сравнению с терапией САЛ / ФЛУ не зависела от уровня эозинофилов периферической крови. Частота побочных эффектов и смертей была сходной в обеих группах терапии, однако число случаев пневмонии оказалось достоверно выше у больных, принимавших САЛ / ФЛУ (4,8 % vs3,2 %; p= 0,02) [94].

  3. In-text reference with the coordinate start=30800
    Prefix
    Эффективность терапии ИНД / ГЛИ, по сравнению с терапией САЛ / ФЛУ не зависела от уровня эозинофилов периферической крови. Частота побочных эффектов и смертей была сходной в обеих группах терапии, однако число случаев пневмонии оказалось достоверно выше у больных, принимавших САЛ / ФЛУ (4,8 % vs3,2 %; p= 0,02)
    Exact
    [94]
    Suffix
    . Судить о влиянии других фиксированных комбинаций ДДБА / ДДАХП на риск обострений ХОБЛ пока преждевременно, т. к. работы, где бы специально изучался этот аспект терапии, отсутствуют. В исследованиях TOnado-1 и TOnado-2 продемонстрировано снижение числа обострений ХОБЛ на фоне терапии тиотропием / олодатеролом по сравнению с монотерапией олодатеролом (ОР – 0,83; 95%-ный ДИ – 0

  4. In-text reference with the coordinate start=32345
    Prefix
    Менее выраженная эффективность иГКС при ХОБЛ по сравнению с бронхиальной астмой (БА) может Пульмонология. 2016; 26 (5): 591–603 Рис. 3. Индактерол / гликопирроний увеличивает время до 1-го обострения ХОБЛ по сравнению с комбинацией салметерол / флутиказон
    Exact
    [94]
    Suffix
    Figure 3. Indacaterol/glycopyrronium bromide increases time to the first acute exacerbation of COPD compared to salmeterol/fluticasone combination [94] быть объяснена с позиции снижения экспрессии и активности одного из ключевых ядерных ферментов – деацетилазы гистонов-2 (HDAC-2), необходимой для «выключения» активированных воспалительных генов [105, 106].

  5. In-text reference with the coordinate start=32504
    Prefix
    Индактерол / гликопирроний увеличивает время до 1-го обострения ХОБЛ по сравнению с комбинацией салметерол / флутиказон [94] Figure 3. Indacaterol/glycopyrronium bromide increases time to the first acute exacerbation of COPD compared to salmeterol/fluticasone combination
    Exact
    [94]
    Suffix
    быть объяснена с позиции снижения экспрессии и активности одного из ключевых ядерных ферментов – деацетилазы гистонов-2 (HDAC-2), необходимой для «выключения» активированных воспалительных генов [105, 106].

95
Buhl R., Maltais F., Abrahams R. et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus mono-components in COPD (GOLD 2–4). Eur. Respir. J.2015; 45: 969–979.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31233
    Prefix
    В исследованиях TOnado-1 и TOnado-2 продемонстрировано снижение числа обострений ХОБЛ на фоне терапии тиотропием / олодатеролом по сравнению с монотерапией олодатеролом (ОР – 0,83; 95%-ный ДИ – 0,71–0,99), но не с тиотропием
    Exact
    [95]
    Suffix
    . В исследованиях, посвященных комбинации формотерол / аклидиний (ФОР / АКЛ) не показано достоверных различий по числу обострений между терапией ФОР / АКЛ, монокомпонентами и САЛ / ФЛУ [96–99].

96
Singh D., Jones P.W., Bateman E.D. et al. Efficacy and safety of aclidinium bromide/formoterol fumarate fixeddose combinations compared with individual components and placebo in patients with COPD (ACLIFORMCOPD): a multicentre, randomised study. BMC Pulm. Med. 2014; 14: 178.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31437
    Prefix
    В исследованиях, посвященных комбинации формотерол / аклидиний (ФОР / АКЛ) не показано достоверных различий по числу обострений между терапией ФОР / АКЛ, монокомпонентами и САЛ / ФЛУ
    Exact
    [96–99]
    Suffix
    . При терапии комбинацией вилантерол / умеклидиний также не показано достоверного влияния на риск обострений при сравнении с терапией монокомпонентами или тиотропием [100]. ИГКС и комбинации иГКС / ДДБА Влияние терапии иГКС на число обострений ХОБЛ также является предметом научных дискуссий [101].

97
D’Urzo A.D., Rennard S.I., Kerwin E.M. et al. Efficacy and safety of fixed-dose combinations of aclidinium bromide/formoterol fumarate: the 24-week, randomized, placebo-controlled AUGMENT COPD study. Respir. Res. 2014; 15: 123.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31437
    Prefix
    В исследованиях, посвященных комбинации формотерол / аклидиний (ФОР / АКЛ) не показано достоверных различий по числу обострений между терапией ФОР / АКЛ, монокомпонентами и САЛ / ФЛУ
    Exact
    [96–99]
    Suffix
    . При терапии комбинацией вилантерол / умеклидиний также не показано достоверного влияния на риск обострений при сравнении с терапией монокомпонентами или тиотропием [100]. ИГКС и комбинации иГКС / ДДБА Влияние терапии иГКС на число обострений ХОБЛ также является предметом научных дискуссий [101].

98
Bateman E.D., Chapman K.R., Singh D. et al. Aclidinium bromide and formoterol fumarate as a fixed-dose combination in COPD: pooled analysis of symptoms and exacerbations from two six-month, multicentre, randomised studies (ACLIFORM and AUGMENT). Respir. Res. 2015; 16: 92.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31437
    Prefix
    В исследованиях, посвященных комбинации формотерол / аклидиний (ФОР / АКЛ) не показано достоверных различий по числу обострений между терапией ФОР / АКЛ, монокомпонентами и САЛ / ФЛУ
    Exact
    [96–99]
    Suffix
    . При терапии комбинацией вилантерол / умеклидиний также не показано достоверного влияния на риск обострений при сравнении с терапией монокомпонентами или тиотропием [100]. ИГКС и комбинации иГКС / ДДБА Влияние терапии иГКС на число обострений ХОБЛ также является предметом научных дискуссий [101].

99
Vogelmeier C., Paggiaro P.L., Dorca J. et al. Efficacy and safety of aclidinium/formoterol versus salmeterol/fluticasone: a phase 3 COPD study. Eur. Respir. J.2016; 48: 1030–1039.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31437
    Prefix
    В исследованиях, посвященных комбинации формотерол / аклидиний (ФОР / АКЛ) не показано достоверных различий по числу обострений между терапией ФОР / АКЛ, монокомпонентами и САЛ / ФЛУ
    Exact
    [96–99]
    Suffix
    . При терапии комбинацией вилантерол / умеклидиний также не показано достоверного влияния на риск обострений при сравнении с терапией монокомпонентами или тиотропием [100]. ИГКС и комбинации иГКС / ДДБА Влияние терапии иГКС на число обострений ХОБЛ также является предметом научных дискуссий [101].

100
Decramer M., Anzueto A., Kerwin E. et al. Efficacy and safety of umeclidinium plus vilanterol versus tiotropium, vilanterol, or umeclidinium monotherapies over 24 weeks in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from two multicentre, blinded, randomised controlled trials.Lancet Respir. Med. 2014; 2: 472–486.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31627
    Prefix
    В исследованиях, посвященных комбинации формотерол / аклидиний (ФОР / АКЛ) не показано достоверных различий по числу обострений между терапией ФОР / АКЛ, монокомпонентами и САЛ / ФЛУ [96–99]. При терапии комбинацией вилантерол / умеклидиний также не показано достоверного влияния на риск обострений при сравнении с терапией монокомпонентами или тиотропием
    Exact
    [100]
    Suffix
    . ИГКС и комбинации иГКС / ДДБА Влияние терапии иГКС на число обострений ХОБЛ также является предметом научных дискуссий [101]. Предполагается, что основным механизмом действия иГКС являются их противовоспалительные эффекты.

101
Suissa S., Barnes P.J. Inhaled corticosteroids in COPD: the case against.Eur. Respir. J.2009; 34: 13–16.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31750
    Prefix
    При терапии комбинацией вилантерол / умеклидиний также не показано достоверного влияния на риск обострений при сравнении с терапией монокомпонентами или тиотропием [100]. ИГКС и комбинации иГКС / ДДБА Влияние терапии иГКС на число обострений ХОБЛ также является предметом научных дискуссий
    Exact
    [101]
    Suffix
    . Предполагается, что основным механизмом действия иГКС являются их противовоспалительные эффекты. Однако иГКС при ХОБЛ оказывают влияние лишь на некоторые компоненты бронхиального воспаления (Т-лимфоциты и макрофаги) [102–104].

102
Postma D.S., Calverley P. Inhaled corticosteroids in COPD – a case in favour. Eur. Respir. J. 2009; 34: 10–12.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31984
    Prefix
    Предполагается, что основным механизмом действия иГКС являются их противовоспалительные эффекты. Однако иГКС при ХОБЛ оказывают влияние лишь на некоторые компоненты бронхиального воспаления (Т-лимфоциты и макрофаги)
    Exact
    [102–104]
    Suffix
    . Менее выраженная эффективность иГКС при ХОБЛ по сравнению с бронхиальной астмой (БА) может Пульмонология. 2016; 26 (5): 591–603 Рис. 3. Индактерол / гликопирроний увеличивает время до 1-го обострения ХОБЛ по сравнению с комбинацией салметерол / флутиказон [94] Figure 3.

103
Bourbeau J., Christodoulopoulos P., Maltais F. et al. Effect of salmeterol/fluticasone propionate on airway inflammation in COPD: a randomised controlled trial. Thorax. 2007; 62: 938–943.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31984
    Prefix
    Предполагается, что основным механизмом действия иГКС являются их противовоспалительные эффекты. Однако иГКС при ХОБЛ оказывают влияние лишь на некоторые компоненты бронхиального воспаления (Т-лимфоциты и макрофаги)
    Exact
    [102–104]
    Suffix
    . Менее выраженная эффективность иГКС при ХОБЛ по сравнению с бронхиальной астмой (БА) может Пульмонология. 2016; 26 (5): 591–603 Рис. 3. Индактерол / гликопирроний увеличивает время до 1-го обострения ХОБЛ по сравнению с комбинацией салметерол / флутиказон [94] Figure 3.

104
Barnes N.C., Qiu Y.-S., Pavord I.D. et al. Antiinflammatory effects of salmeterol/fluticasone propionate in chronic obstructive lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 173: 736–743.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31984
    Prefix
    Предполагается, что основным механизмом действия иГКС являются их противовоспалительные эффекты. Однако иГКС при ХОБЛ оказывают влияние лишь на некоторые компоненты бронхиального воспаления (Т-лимфоциты и макрофаги)
    Exact
    [102–104]
    Suffix
    . Менее выраженная эффективность иГКС при ХОБЛ по сравнению с бронхиальной астмой (БА) может Пульмонология. 2016; 26 (5): 591–603 Рис. 3. Индактерол / гликопирроний увеличивает время до 1-го обострения ХОБЛ по сравнению с комбинацией салметерол / флутиказон [94] Figure 3.

105
Barnes P.J., Adcock I.M., Ito K. Histone acetylation and deacetylation: importance in inflammatory lung diseases. Eur. Respir. J.2005; 25: 552–563.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32723
    Prefix
    Indacaterol/glycopyrronium bromide increases time to the first acute exacerbation of COPD compared to salmeterol/fluticasone combination [94] быть объяснена с позиции снижения экспрессии и активности одного из ключевых ядерных ферментов – деацетилазы гистонов-2 (HDAC-2), необходимой для «выключения» активированных воспалительных генов
    Exact
    [105, 106]
    Suffix
    . В исследовании ISOLDE (n= 751) у пациентов с ХОБЛ среднее число обострений заболевания было значительно (на 25 %) ниже у больных, принимавших флутиказон (0,99 в год на 1 пациента) по сравнению с получавшими плацебо (1,32 обострения в год) [107].

106
Ito K., Ito M., Elliott W.M. et al. Decreased histone deacetylase activity in chronic obstructive pulmonary disease.N. Engl. J. Med. 2005; 352: 1967–1976.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32723
    Prefix
    Indacaterol/glycopyrronium bromide increases time to the first acute exacerbation of COPD compared to salmeterol/fluticasone combination [94] быть объяснена с позиции снижения экспрессии и активности одного из ключевых ядерных ферментов – деацетилазы гистонов-2 (HDAC-2), необходимой для «выключения» активированных воспалительных генов
    Exact
    [105, 106]
    Suffix
    . В исследовании ISOLDE (n= 751) у пациентов с ХОБЛ среднее число обострений заболевания было значительно (на 25 %) ниже у больных, принимавших флутиказон (0,99 в год на 1 пациента) по сравнению с получавшими плацебо (1,32 обострения в год) [107].

107
Burge P.S., Calverley P.M., Jones P.W. et al. Randomised, double blind, placebo controled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial. Brit. Med. J. 2000; 320: 1297–1303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33002
    Prefix
    В исследовании ISOLDE (n= 751) у пациентов с ХОБЛ среднее число обострений заболевания было значительно (на 25 %) ниже у больных, принимавших флутиказон (0,99 в год на 1 пациента) по сравнению с получавшими плацебо (1,32 обострения в год)
    Exact
    [107]
    Suffix
    . Однако в настоящее время назначение иГКС при ХОБЛ чаще всего сопровождается назначением ДДБА, т. е. фиксированных комбинаций иГКС / ДДБА. Согласно международным клиническим рекомендациям, терапия иГКС рекомендована только больным ХОБЛ с высоким риском развития повторных обострений (≥2 обострений за последний год и ОФВ1< 50 %долж., т. е. групп С и D по классификации GOLD

108
Szafranski W., Cukier A., Ramirez A. et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive disease.Eur. Respir. J. 2003; 21: 74–81.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34005
    Prefix
    В исследовании W.Szafranski et al. при лечении комбинированным препаратом будесонид / формотерол (БУД / ФОР) число тяжелых обострений ХОБЛ снизилось на 24 %, а легких обострений – на 62 %
    Exact
    [108]
    Suffix
    . В исследовании P.M.Cal$ verley et al.также подтверждено превосходство терапии БУД / ФОР перед терапией монопрепаратами и плацебо – время до развития следующего обострения составило 254 дня, а в группах будесонида, формотерола и плацебо данный показатель составил 178, 154 и 96 дней соответственно [109].

109
Calverley P.M., Boonsawat W., Cseke Z. et al. Maintenance therapy with budesonide and formoterol in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2003; 22: 912–919.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34322
    Prefix
    В исследовании P.M.Cal$ verley et al.также подтверждено превосходство терапии БУД / ФОР перед терапией монопрепаратами и плацебо – время до развития следующего обострения составило 254 дня, а в группах будесонида, формотерола и плацебо данный показатель составил 178, 154 и 96 дней соответственно
    Exact
    [109]
    Suffix
    . При последующем математическом анализе, проведенном на основании указанных исследований, показано, что число больных, которых необходимо пролечить БУД / ФОР для предупреждения 1 обострения (num$ ber needed to treat– NNT) по сравнению с плацебо составляет 2,2–2,4 [110].

110
Halpin D.M.G. Evaluating the effectiveness of combination therapy to prevent COPD exacerbations: the value of NNT analysis.Int. J. Clin. Pract.2005; 59: 1187–1194.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34609
    Prefix
    При последующем математическом анализе, проведенном на основании указанных исследований, показано, что число больных, которых необходимо пролечить БУД / ФОР для предупреждения 1 обострения (num$ ber needed to treat– NNT) по сравнению с плацебо составляет 2,2–2,4
    Exact
    [110]
    Suffix
    . Снижение риска обострений ХОБЛ показано и при использовании новых комбинаций иГКС / ДДБА. В исследовании FORWARD при терапии экстрамелкодисперсной комбинацией беклометазона дипропионат / формотерол в течение 48 нед. риск обострений ХОБЛ снизился на 28 % по сравнению с формотеролом (ОР – 0,72; 95%-ный ДИ – 0,62–0,84) [111].

111
Wedzicha J.A., Singh D., Vestbo J. et al. Extrafine beclomethasone/formoterol in severe COPD patients with history of exacerbations. Respir. Med.2014; 108: 1153–1162.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34961
    Prefix
    В исследовании FORWARD при терапии экстрамелкодисперсной комбинацией беклометазона дипропионат / формотерол в течение 48 нед. риск обострений ХОБЛ снизился на 28 % по сравнению с формотеролом (ОР – 0,72; 95%-ный ДИ – 0,62–0,84)
    Exact
    [111]
    Suffix
    . По результатам объединенного анализа 2 рандомизированных исследований также показано, что при лечении комбинацией флутиказона фуроат / вилантерол по сравнению с монотерапией вилантеролом достоверно снижается риск среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ [112].

112
Dransfield M.T., Bourbeau J., Jones P.W. et al. Once-daily inhaled fluticasone furoate and vilanterol versus vilanterol Пульмонология. 2016; 26 (5): 591–603 only for prevention of exacerbations of COPD: two replicate double-blind, parallel group, randomised controlled trials.Lancet Respir. Med. 2013; 1: 210–223.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35237
    Prefix
    По результатам объединенного анализа 2 рандомизированных исследований также показано, что при лечении комбинацией флутиказона фуроат / вилантерол по сравнению с монотерапией вилантеролом достоверно снижается риск среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ
    Exact
    [112]
    Suffix
    . Следует помнить, что терапия иГКС и иГКС / ДДБА сопряжена с достаточно широким спектром местных и системных нежелательных явлений (НЯ), особенно при длительном назначении высоких доз иГКС [113].

113
Price D., Yawn B., Brusselle G., Rossi A. Risk-to-benefit ratio of inhaled corticosteroids in patients with COPD. Prim. Care Respir. J.2013; 22: 92–100.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=35445
    Prefix
    Следует помнить, что терапия иГКС и иГКС / ДДБА сопряжена с достаточно широким спектром местных и системных нежелательных явлений (НЯ), особенно при длительном назначении высоких доз иГКС
    Exact
    [113]
    Suffix
    . Среди таких НЯ чаще всего встречаются ротоглоточный кандидоз, катаракта, глаукома, остеопороз и переломы костей, васкулопатии, сахарный диабет, реактивация туберкулеза, подавление коры надпочечников и т. п. [114].

  2. In-text reference with the coordinate start=36770
    Prefix
    Сегодня наиболее перспективным представляется назначение иГКС с позиции фенотипирования ХОБЛ [117]. К числу иГКС-чувствительных фенотипов ХОБЛ могут быть отнесены больные с сочетанием БА и ХОБЛ; частыми обострениями; повышенным содержанием эозинофилов в мокроте или крови
    Exact
    [113, 114, 117]
    Suffix
    . Безусловно, в определении перечисленных фенотипов по-прежнему есть много сложностей – не при всех частых обострениях (особенно вызванных бактериальной инфекцией) требуется терапия иГКС; у ряда пациентов с сочетанием БА и ХОБЛ могут быть такие изменения ДП (ремоделирование и нейтрофильное воспаление), при которых иГКС также неэффективны; наконец, точные и универса

114
Ernst P., Saad N., Suissa S. Inhaled corticosteroids in COPD: the clinical evidence. Eur. Respir. J. 2015; 45: 525–537.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=35670
    Prefix
    Среди таких НЯ чаще всего встречаются ротоглоточный кандидоз, катаракта, глаукома, остеопороз и переломы костей, васкулопатии, сахарный диабет, реактивация туберкулеза, подавление коры надпочечников и т. п.
    Exact
    [114]
    Suffix
    . В последние годы в перечень НЯ при терапии иГКС у пациентов с ХОБЛ также включено повышение риска развития пневмонии [115]. В крупном когортном исследовании (n= 135 445) продемонстрировано статистически достоверное дозозависимое повышение риска пневмонии при использовании иГКС у больных с впервые диагностированной ХОБЛ – примерно на 28 % при низких дозах, на

  2. In-text reference with the coordinate start=36770
    Prefix
    Сегодня наиболее перспективным представляется назначение иГКС с позиции фенотипирования ХОБЛ [117]. К числу иГКС-чувствительных фенотипов ХОБЛ могут быть отнесены больные с сочетанием БА и ХОБЛ; частыми обострениями; повышенным содержанием эозинофилов в мокроте или крови
    Exact
    [113, 114, 117]
    Suffix
    . Безусловно, в определении перечисленных фенотипов по-прежнему есть много сложностей – не при всех частых обострениях (особенно вызванных бактериальной инфекцией) требуется терапия иГКС; у ряда пациентов с сочетанием БА и ХОБЛ могут быть такие изменения ДП (ремоделирование и нейтрофильное воспаление), при которых иГКС также неэффективны; наконец, точные и универса

115
Suissa S., Patenaude V., Lapi F., Ernst P. Inhaled corticosteroids in COPD and the risk of serious pneumonia. Thorax. 2013; 68: 1029–1036.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35812
    Prefix
    Среди таких НЯ чаще всего встречаются ротоглоточный кандидоз, катаракта, глаукома, остеопороз и переломы костей, васкулопатии, сахарный диабет, реактивация туберкулеза, подавление коры надпочечников и т. п. [114]. В последние годы в перечень НЯ при терапии иГКС у пациентов с ХОБЛ также включено повышение риска развития пневмонии
    Exact
    [115]
    Suffix
    . В крупном когортном исследовании (n= 135 445) продемонстрировано статистически достоверное дозозависимое повышение риска пневмонии при использовании иГКС у больных с впервые диагностированной ХОБЛ – примерно на 28 % при низких дозах, на 111 % – при средних и на 224 % – при высоких дозах.

116
Yawn B.P., Li Y., Tian H. et al. Inhaled corticosteroid use in patients with chronic obstructive pulmonary disease and the risk of pneumonia: a retrospective claims data analysis. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2013; 8: 295–304.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36250
    Prefix
    (n= 135 445) продемонстрировано статистически достоверное дозозависимое повышение риска пневмонии при использовании иГКС у больных с впервые диагностированной ХОБЛ – примерно на 28 % при низких дозах, на 111 % – при средних и на 224 % – при высоких дозах. Развитие пневмонии также сопровождается увеличением стоимости медицинского обслуживания пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [116]
    Suffix
    . Вероятно, что иГКС могут быть более эффективны у определенных групп пациентов или фенотипов ХОБЛ, т. к. ХОБЛ является комплексным и гетерогенным заболеванием с различными патофизиологическими механизмами.

117
Kaplan A.G. Applying the wisdom of stepping down inhaled corticosteroids in patients with COPD: a proposed algorithm for clinical practice.Int. J. COPD. 2015; 10: 2535–2548.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=36584
    Prefix
    ХОБЛ является комплексным и гетерогенным заболеванием с различными патофизиологическими механизмами. Сегодня наиболее перспективным представляется назначение иГКС с позиции фенотипирования ХОБЛ
    Exact
    [117]
    Suffix
    . К числу иГКС-чувствительных фенотипов ХОБЛ могут быть отнесены больные с сочетанием БА и ХОБЛ; частыми обострениями; повышенным содержанием эозинофилов в мокроте или крови [113, 114, 117].

  2. In-text reference with the coordinate start=36770
    Prefix
    Сегодня наиболее перспективным представляется назначение иГКС с позиции фенотипирования ХОБЛ [117]. К числу иГКС-чувствительных фенотипов ХОБЛ могут быть отнесены больные с сочетанием БА и ХОБЛ; частыми обострениями; повышенным содержанием эозинофилов в мокроте или крови
    Exact
    [113, 114, 117]
    Suffix
    . Безусловно, в определении перечисленных фенотипов по-прежнему есть много сложностей – не при всех частых обострениях (особенно вызванных бактериальной инфекцией) требуется терапия иГКС; у ряда пациентов с сочетанием БА и ХОБЛ могут быть такие изменения ДП (ремоделирование и нейтрофильное воспаление), при которых иГКС также неэффективны; наконец, точные и универса

  3. In-text reference with the coordinate start=37358
    Prefix
    ) требуется терапия иГКС; у ряда пациентов с сочетанием БА и ХОБЛ могут быть такие изменения ДП (ремоделирование и нейтрофильное воспаление), при которых иГКС также неэффективны; наконец, точные и универсальные критерии эозинофилии мокроты и крови (чаще всего приводятся пороговые значения ≥ 3 % – для мокроты и ≥ 300 кл. / мкл – для крови), отсутствуют
    Exact
    [117]
    Suffix
    . Ингибиторы фосфодиэстеразы94 Рофлумиласт и его активный метаболит – рофлумиласт-N-оксид являются селективными ингибиторами фермента фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4). Основной механизм действия рофлумиласта при ХОБЛ связан с угнетением воспалительной реакции ДП [118].

118
Antoniu S.A. New therapeutic options in the management of COPD – focus on roflumilast.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis.2011; 6: 147–155.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37628
    Prefix
    Ингибиторы фосфодиэстеразы94 Рофлумиласт и его активный метаболит – рофлумиласт-N-оксид являются селективными ингибиторами фермента фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4). Основной механизм действия рофлумиласта при ХОБЛ связан с угнетением воспалительной реакции ДП
    Exact
    [118]
    Suffix
    . Практически во всех исследованиях, посвященных эффективности рофлумиласта при ХОБЛ, показано, что частота среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на фоне терапии рофлумиластом была достоверно ниже, чем на фоне плацебо (на 14–17 %) [119, 120].

119
Calverley P.M., Sanchez-Toril F., McIvor A. et al. Effect of 1-year treatment with roflumilast in severe chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2007; 176: 154–161.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37894
    Prefix
    Практически во всех исследованиях, посвященных эффективности рофлумиласта при ХОБЛ, показано, что частота среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на фоне терапии рофлумиластом была достоверно ниже, чем на фоне плацебо (на 14–17 %)
    Exact
    [119, 120]
    Suffix
    . S.I.Rennard et al. выполнен совокупный post$hoc анализ исследований, в которых изучалась эффективность рофлумиласта у пациентов с ХОБЛ (стадии III и IV по классификации GOLD); при этом установлено значительное – на 26,2 % (р= 0,001) снижение числа обострений ХОБЛ в подгруппе больных с бронхитическим вариантом ХОБЛ (с хроническим кашлем и продукцией мокроты), в то время ка

120
Calverley P.M., Rabe K.F., Goehring U.M. et al. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet. 2009; 374: 685–694.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37894
    Prefix
    Практически во всех исследованиях, посвященных эффективности рофлумиласта при ХОБЛ, показано, что частота среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ на фоне терапии рофлумиластом была достоверно ниже, чем на фоне плацебо (на 14–17 %)
    Exact
    [119, 120]
    Suffix
    . S.I.Rennard et al. выполнен совокупный post$hoc анализ исследований, в которых изучалась эффективность рофлумиласта у пациентов с ХОБЛ (стадии III и IV по классификации GOLD); при этом установлено значительное – на 26,2 % (р= 0,001) снижение числа обострений ХОБЛ в подгруппе больных с бронхитическим вариантом ХОБЛ (с хроническим кашлем и продукцией мокроты), в то время ка

121
Rennard S.I., Calverley P.M.A., Goehring U.M. et al. Reduction of exacerbations by the PDE4 inhibitor roflumilast – the importance of defining different subsets of patients with COPD.Respir. Res.2011, 12: 18.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38387
    Prefix
    изучалась эффективность рофлумиласта у пациентов с ХОБЛ (стадии III и IV по классификации GOLD); при этом установлено значительное – на 26,2 % (р= 0,001) снижение числа обострений ХОБЛ в подгруппе больных с бронхитическим вариантом ХОБЛ (с хроническим кашлем и продукцией мокроты), в то время как в целом по группе ХОБЛ снижение числа обострений составило 14,3 % (р= 0,026)
    Exact
    [121]
    Suffix
    . E.D.Bateman et al. http://journal.pulmonology.ru на основе 2 других исследований проанализировано влияние рофлумиласта на число обострений у пациентов с ХОБЛ с частыми (≥2 в год) и нечастыми (< 2 в год) обострениями [122].

122
Bateman E.D., Rabe K.F., Calverley P.M.A. et al. Roflumilast with long-acting b2-agonists for COPD: influence of exacerbation history. Eur. Respir. J.2011; 38: 553–560
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38631
    Prefix
    E.D.Bateman et al. http://journal.pulmonology.ru на основе 2 других исследований проанализировано влияние рофлумиласта на число обострений у пациентов с ХОБЛ с частыми (≥2 в год) и нечастыми (< 2 в год) обострениями
    Exact
    [122]
    Suffix
    . У больных с нечастыми обострениями при терапии рофлумиластом достоверно снижалось – на 16,5 % (р= 0,006) число обострений по сравнению с плацебо. Однако у больных с частыми обострениями различие с плацебо оказалось еще более выраженным – 22,3 % (р= 0,002).

123
Martinez F.J., Calverley P.M., Goehring U.-M. et al. Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2015; 385: 857–866.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39198
    Prefix
    В недавно опубликованном исследовании REACT в течение 1 года проводилось изучение эффективности рофлумиласта у пациентов с тяжелой ХОБЛ, имевших как минимум 2 обострения в предшествующем году, несмотря на терапию комбинацией иГКС / ДДБА или иГКС / ДДБА / тиотропий
    Exact
    [123]
    Suffix
    . Терапия рофлумиластом привела к снижению числа среднетяжелых и тяжелых обострений на 13,2 % (при анализе с помощью регрессии PoissonОР – 0,868; 95%-ный ДИ – 0,753–1,002) или на 14,2 % (при анализе с помощью негативной биноминальной регрессии ОР – 0,858; 95%-ный ДИ – 0,740–0,995).

124
Martinez F.J., Rabe K.F., Sethi S. et al. Effect of Roflumilast and Inhaled Corticosteroid/Long-Acting β2-Agonist on Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations (RE(2)SPOND). A Randomized Clinical Trial.Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 194: 559–567.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39985
    Prefix
    В другом 1-годичном исследовании со сходным дизайном RE(2)SPOND при назначении рофлумиласта число обострений также снижалось на 8,5 % по сравнению с плацебо, однако этот эффект был небольшим и не достиг статистической достоверности (ОР – 0,92; 95%-ный ДИ – 0,81–1,04)
    Exact
    [124]
    Suffix
    . Однако по результатамpost$hocанализа исследования показано, что при терапии рофлумиластом достоверно уменьшается риск обострений у пациентов с≥3 обострениями – на 39 % (ОР – 0,61; 95%-ный ДИ – 0,39–0,95) и / или госпитализацией в предшествующий год – на 22 % (ОР – 0,78; 95%-ный ДИ – 0,61–1,00).

125
Kanoh S., Rubin B.K. Mechanisms of action and clinical application of macrolides as immunomodulatory medications.Clin. Microbiol. Rev. 2010; 23: 590–615.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40969
    Prefix
    Потенциальными механизмами действия макролидов при хронических воспалительных бронхолегочных заболеваниях могут быть ингибиторные эффекты на продукцию секрета в ДП, аккумуляцию нейтрофилов и лимфоцитов в ДП и антипролиферативное воздействие на активно делящиеся клетки
    Exact
    [125]
    Suffix
    . Относительно недавно опубликовано самое масштабное на сегодня исследование (n= 1 142), посвященное изучению влияния длительной терапии азитромицином на развитие обострений ХОБЛ [126]. Больные ХОБЛ в течение 1 года принимали либо азитромицин в дозе 250 мг в сутки ежедневно, либо плацебо.

126
Albert R.K., Connett J., Bailey W.C. et al. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 365: 689–698.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=41164
    Prefix
    бронхолегочных заболеваниях могут быть ингибиторные эффекты на продукцию секрета в ДП, аккумуляцию нейтрофилов и лимфоцитов в ДП и антипролиферативное воздействие на активно делящиеся клетки [125]. Относительно недавно опубликовано самое масштабное на сегодня исследование (n= 1 142), посвященное изучению влияния длительной терапии азитромицином на развитие обострений ХОБЛ
    Exact
    [126]
    Suffix
    . Больные ХОБЛ в течение 1 года принимали либо азитромицин в дозе 250 мг в сутки ежедневно, либо плацебо. Число обострений ХОБЛ оказалось существенно ниже у больных, принимавших азитромицин – 741 vs900 в группе плацебо, т. е. риск развития обострений составил 0,73 (р< 0,001).

  2. In-text reference with the coordinate start=42269
    Prefix
    Таким образом, при длительной терапии относительно высокими дозами азитромицина (250 мг ежедневно в течение 1 года) достоверно снизилось число обострений (на 27 %), улучшилось КЖ, но отмечено развитие ряда побочных эффектов (снижение слуха и повышение резистентности к АБП микроорганизмов из носоглотки)
    Exact
    [126]
    Suffix
    . В исследовании COLUMBUS с участием больных ХОБЛ с ≥3 обострениями в предшествующий год при терапии азитромицином в дозе 500 мг 3 раза в неделю в течение 1 года число обострений снизилось на 42 % (ОР – 0,58; 95%-ный ДИ – 0,42–0,79) [127].

127
Uzun S., Djamin R.S., Kluytmans J.A.J. et al. Azithromycin maintenance treatment in patients with frequent exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COLUMBUS): a randomised, double-blind, placebocontrolled trial. Lancet Respir. Med.2014; 2: 361–368.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42510
    Prefix
    В исследовании COLUMBUS с участием больных ХОБЛ с ≥3 обострениями в предшествующий год при терапии азитромицином в дозе 500 мг 3 раза в неделю в течение 1 года число обострений снизилось на 42 % (ОР – 0,58; 95%-ный ДИ – 0,42–0,79)
    Exact
    [127]
    Suffix
    . Фторхинолоны.Сегодня накоплено достаточно доказательств, подтверждающих роль бактерий в развитии хронического воспаления ДП [128], системного воспаления [129], повышенного числа обострений ХОБЛ [130] и снижении КЖ [131].

128
Sethi A., Maloney J., Grove L. et al. Airway inflammation and bronchial bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease.Am. J. Respir. Crit. Care. 2006; 173: 991–998.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42651
    Prefix
    В исследовании COLUMBUS с участием больных ХОБЛ с ≥3 обострениями в предшествующий год при терапии азитромицином в дозе 500 мг 3 раза в неделю в течение 1 года число обострений снизилось на 42 % (ОР – 0,58; 95%-ный ДИ – 0,42–0,79) [127]. Фторхинолоны.Сегодня накоплено достаточно доказательств, подтверждающих роль бактерий в развитии хронического воспаления ДП
    Exact
    [128]
    Suffix
    , системного воспаления [129], повышенного числа обострений ХОБЛ [130] и снижении КЖ [131]. Вполне возможно, что бактериальная эрадикация с помощью АБП является методом, направленным на подавление хронической бактериальной инфекции и воспаления ДП [132].

129
Marin A., Garcia-Aymerich J., Sauleda J. et al; PAC-COPD Study Group. Effect of Bronchial Colonisation on Airway and Systemic Inflammation in Stable COPD. COPD. 2012; 9: 121–130.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42681
    Prefix
    COLUMBUS с участием больных ХОБЛ с ≥3 обострениями в предшествующий год при терапии азитромицином в дозе 500 мг 3 раза в неделю в течение 1 года число обострений снизилось на 42 % (ОР – 0,58; 95%-ный ДИ – 0,42–0,79) [127]. Фторхинолоны.Сегодня накоплено достаточно доказательств, подтверждающих роль бактерий в развитии хронического воспаления ДП [128], системного воспаления
    Exact
    [129]
    Suffix
    , повышенного числа обострений ХОБЛ [130] и снижении КЖ [131]. Вполне возможно, что бактериальная эрадикация с помощью АБП является методом, направленным на подавление хронической бактериальной инфекции и воспаления ДП [132].

130
Patel I.S., Seemungal T.A., Wilks M. et al. Relationship between bacterial colonisation and the frequency, character, and severity of COPD exacerbations. Thorax. 2002; 57: 759–764.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42725
    Prefix
    Фторхинолоны.Сегодня накоплено достаточно доказательств, подтверждающих роль бактерий в развитии хронического воспаления ДП [128], системного воспаления [129], повышенного числа обострений ХОБЛ
    Exact
    [130]
    Suffix
    и снижении КЖ [131]. Вполне возможно, что бактериальная эрадикация с помощью АБП является методом, направленным на подавление хронической бактериальной инфекции и воспаления ДП [132].

131
Banerjee D., Khair O.A., Honeybourne D. Impact of sputum bacteria on airway inflammation and health status in clinical stable COPD. Eur. Respir. J.2004; 23: 685–691.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42749
    Prefix
    Фторхинолоны.Сегодня накоплено достаточно доказательств, подтверждающих роль бактерий в развитии хронического воспаления ДП [128], системного воспаления [129], повышенного числа обострений ХОБЛ [130] и снижении КЖ
    Exact
    [131]
    Suffix
    . Вполне возможно, что бактериальная эрадикация с помощью АБП является методом, направленным на подавление хронической бактериальной инфекции и воспаления ДП [132]. Одно из немногих современных исследований PULSE (n = 1 157) посвящено изучению эффективности повторных курсов АБП у больных ХОБЛ в стабильный период.

132
Matkovic Z., Miravitlles M. Chronic bronchial infection in COPD. Is there an infective phenotype? Respir. Med. 2013; 107: 10–22.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42924
    Prefix
    .Сегодня накоплено достаточно доказательств, подтверждающих роль бактерий в развитии хронического воспаления ДП [128], системного воспаления [129], повышенного числа обострений ХОБЛ [130] и снижении КЖ [131]. Вполне возможно, что бактериальная эрадикация с помощью АБП является методом, направленным на подавление хронической бактериальной инфекции и воспаления ДП
    Exact
    [132]
    Suffix
    . Одно из немногих современных исследований PULSE (n = 1 157) посвящено изучению эффективности повторных курсов АБП у больных ХОБЛ в стабильный период. Изучены эффекты интермиттирующих повторных курсов моксифлоксацина на снижение частоты обострений ХОБЛ [133].

133
Sethi S., Jones P.W., Theron M.S. et al. Pulsed moxifloxacin for the prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial.Respir. Res.2010; 11: 10.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=43200
    Prefix
    Одно из немногих современных исследований PULSE (n = 1 157) посвящено изучению эффективности повторных курсов АБП у больных ХОБЛ в стабильный период. Изучены эффекты интермиттирующих повторных курсов моксифлоксацина на снижение частоты обострений ХОБЛ
    Exact
    [133]
    Suffix
    . Пациенты с ХОБЛ в течение 5 дней получали либо моксифлоксацин 400 мг в сутки per os, либо плацебо, всего 6 курсов с интервалом в 8 нед. [133]. Терапия моксифлоксацином привела к снижению обострений на 25 %, средняя частота обострений составила 0,88 в группе плацебо и 0,75 – в группе моксифлоксацина (отношение шансов (ОШ) – 0,75).

  2. In-text reference with the coordinate start=43353
    Prefix
    Изучены эффекты интермиттирующих повторных курсов моксифлоксацина на снижение частоты обострений ХОБЛ [133]. Пациенты с ХОБЛ в течение 5 дней получали либо моксифлоксацин 400 мг в сутки per os, либо плацебо, всего 6 курсов с интервалом в 8 нед.
    Exact
    [133]
    Suffix
    . Терапия моксифлоксацином привела к снижению обострений на 25 %, средняя частота обострений составила 0,88 в группе плацебо и 0,75 – в группе моксифлоксацина (отношение шансов (ОШ) – 0,75).

134
Vestbo J., Prescott E., Lange P. Association of chronic mucus hypersecretion with FEV1 decline and chronic obstructive pulmonary disease morbidity. Copenhagen City Heart Study Group.Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 153: 1530–1535.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44656
    Prefix
    Мукоактивные препараты В ряде эпидемиологических исследований показано, что имеется довольно сильная взаимосвязь между повышенной продукцией мокроты и неблагоприятными исходами больных ХОБЛ, в т. ч. с повышенным риском развития обострений
    Exact
    [134, 135]
    Suffix
    . С учетом данных о роли секрета в ДП при хронических заболеваниях ДП неоднократно предпринимались попытки проведения исследований по изучению эффективности мукоактивных препаратов у пациентов с ХОБЛ.

135
Prescott E., Lange P., Vestbo J. Chronic mucus hypersecretion in COPD and death from pulmonary infection. Eur. Respir. J.1995; 8: 1333–1338.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44656
    Prefix
    Мукоактивные препараты В ряде эпидемиологических исследований показано, что имеется довольно сильная взаимосвязь между повышенной продукцией мокроты и неблагоприятными исходами больных ХОБЛ, в т. ч. с повышенным риском развития обострений
    Exact
    [134, 135]
    Suffix
    . С учетом данных о роли секрета в ДП при хронических заболеваниях ДП неоднократно предпринимались попытки проведения исследований по изучению эффективности мукоактивных препаратов у пациентов с ХОБЛ.

136
Zheng J.P., Kang J., Huang S.G. et al. Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstrucitve pulmonary disease (PEACE Study): a randomised placebocontrolled study. Lancet. 2008; 371: 2013–2018.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45076
    Prefix
    данных о роли секрета в ДП при хронических заболеваниях ДП неоднократно предпринимались попытки проведения исследований по изучению эффективности мукоактивных препаратов у пациентов с ХОБЛ. В нескольких рандомизированных клинических исследованиях длительная поддерживающая терапия карбоцистеином привела к снижению числа обострений ХОБЛ и улучшению КЖ, связанного со здоровьем
    Exact
    [136–139]
    Suffix
    . В исследовании PEACE изучено влияние терапии карбоцистеином (в дозе 500 мг в сутки) в течение 3 лет на развитие обострений ХОБЛ (в основном III и IV стадий по GOLD). В среднем у принимавших карбоцистеин отмечено 1,01 обострения на 1 пациента в год, а группе плацебо – 1,35 на 1 пациента в год, т. е. на фоне мукоактивной терапии наблюдалось снижение риска ра

137
Yasuda H., Yamaya M., Sasaki T. et al. Carbocysteine reduces frequency of common colds and exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Am. Geriatr. Soc. 2006; 54: 378–380.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45076
    Prefix
    данных о роли секрета в ДП при хронических заболеваниях ДП неоднократно предпринимались попытки проведения исследований по изучению эффективности мукоактивных препаратов у пациентов с ХОБЛ. В нескольких рандомизированных клинических исследованиях длительная поддерживающая терапия карбоцистеином привела к снижению числа обострений ХОБЛ и улучшению КЖ, связанного со здоровьем
    Exact
    [136–139]
    Suffix
    . В исследовании PEACE изучено влияние терапии карбоцистеином (в дозе 500 мг в сутки) в течение 3 лет на развитие обострений ХОБЛ (в основном III и IV стадий по GOLD). В среднем у принимавших карбоцистеин отмечено 1,01 обострения на 1 пациента в год, а группе плацебо – 1,35 на 1 пациента в год, т. е. на фоне мукоактивной терапии наблюдалось снижение риска ра

138
MaccióA., Madeddu C., Panzone F. et al. Carbocysteine: clinical experience and new perspectives in the treatment of chronic inflammatory diseases. Exp. Opin. Pharma$ cother.2009; 10: 693–703.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45076
    Prefix
    данных о роли секрета в ДП при хронических заболеваниях ДП неоднократно предпринимались попытки проведения исследований по изучению эффективности мукоактивных препаратов у пациентов с ХОБЛ. В нескольких рандомизированных клинических исследованиях длительная поддерживающая терапия карбоцистеином привела к снижению числа обострений ХОБЛ и улучшению КЖ, связанного со здоровьем
    Exact
    [136–139]
    Suffix
    . В исследовании PEACE изучено влияние терапии карбоцистеином (в дозе 500 мг в сутки) в течение 3 лет на развитие обострений ХОБЛ (в основном III и IV стадий по GOLD). В среднем у принимавших карбоцистеин отмечено 1,01 обострения на 1 пациента в год, а группе плацебо – 1,35 на 1 пациента в год, т. е. на фоне мукоактивной терапии наблюдалось снижение риска ра

139
Gerrits C.M., Herings R.M.C., Leufkens H.G.M., Lammers J.W.J. N-acetylcystine reduce risk of re-hospitalization among patients with chronic obstructive pulmonary disease.Eur. Respir. J. 2003; 21: 795–798.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45076
    Prefix
    данных о роли секрета в ДП при хронических заболеваниях ДП неоднократно предпринимались попытки проведения исследований по изучению эффективности мукоактивных препаратов у пациентов с ХОБЛ. В нескольких рандомизированных клинических исследованиях длительная поддерживающая терапия карбоцистеином привела к снижению числа обострений ХОБЛ и улучшению КЖ, связанного со здоровьем
    Exact
    [136–139]
    Suffix
    . В исследовании PEACE изучено влияние терапии карбоцистеином (в дозе 500 мг в сутки) в течение 3 лет на развитие обострений ХОБЛ (в основном III и IV стадий по GOLD). В среднем у принимавших карбоцистеин отмечено 1,01 обострения на 1 пациента в год, а группе плацебо – 1,35 на 1 пациента в год, т. е. на фоне мукоактивной терапии наблюдалось снижение риска ра

140
Tse H.N., Raiteri L., Wong K.Y. et al. High-dose N-acetylcysteine in stable COPD: the 1-year, doubleblind, randomized, placebo-controlled HIACE study. Chest. 2013; 144: 106–118.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46121
    Prefix
    В 2 недавно выполненных 1-годичных исследованиях показано, что при использовании высоких (600 мг 2 раза в сутки) доз N-ацетилцистеина (NAC) риск обострений ХОБЛ снижается. В исследовании HIACE (n= 120) отмечено снижение риска обострений на 0,75 событий в год (р= 0,019)
    Exact
    [140]
    Suffix
    , а в исследовании PANTHEON (n= 1 006) – на 22 % (ОР – 0,78; 95%-ный ДИ – 0,67–0,90) [141]. В метаанализе M.Cazzola et al. (n= 4 155), основу которого составили 13 исследований, продемонстрировано, что при терапии NAC риск обострений ХОБЛ снижается на 25 % (ОР – 0,75; 95%-ный ДИ – 0,66–0,84), причем протективный эффект был более сильным при выраженной бронхиальной обструкци

141
Zheng J.-P., Wen F.-Q., Bai C.-X. et al. Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir. Med. 2014; 2: 187–194.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46222
    Prefix
    В исследовании HIACE (n= 120) отмечено снижение риска обострений на 0,75 событий в год (р= 0,019) [140], а в исследовании PANTHEON (n= 1 006) – на 22 % (ОР – 0,78; 95%-ный ДИ – 0,67–0,90)
    Exact
    [141]
    Suffix
    . В метаанализе M.Cazzola et al. (n= 4 155), основу которого составили 13 исследований, продемонстрировано, что при терапии NAC риск обострений ХОБЛ снижается на 25 % (ОР – 0,75; 95%-ный ДИ – 0,66–0,84), причем протективный эффект был более сильным при выраженной бронхиальной обструкции.

142
Cazzola M., Calzetta L., Page C. et al. Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis. Eur. Respir. Rev.2015; 24: 451–461. Поступила 10.11.16 УДК 616.249036.129084 Received
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46606
    Prefix
    В метаанализе M.Cazzola et al. (n= 4 155), основу которого составили 13 исследований, продемонстрировано, что при терапии NAC риск обострений ХОБЛ снижается на 25 % (ОР – 0,75; 95%-ный ДИ – 0,66–0,84), причем протективный эффект был более сильным при выраженной бронхиальной обструкции. Риск побочных эффектов NAC был невысок и не зависел от дозы препарата
    Exact
    [142]
    Suffix
    . Заключение Обострения являются важными событиями для пациентов с ХОБЛ. При возможностях современной терапии риск развития обострений ХОБЛ значительно снижается. Обязательным компонентом базисной терапии являются ДДБД, не только оказывающие эффективное влияние на симптомы заболевания, но и значимо снижающие риск обострений.