The 44 references with contexts in paper S. Avdeev N., Z. Aisanov R., A. Belevskiy S., K. Zykov A., I. Leshchenko V., S. Ovcharenko I., E. Shmelev I., V. Arkhipov V., Yu. Gorblyanskiy Yu., A. Emel'yanov V., G. Ignatova L., V. Kazantsev A., N. Karoli A., S. Kolbasnikov V., L. Kudelya M., N. Kuzubova A., A. Sinopal'nikov I., I. Stepanyan E., I. Trofimenko N., R. Fassakhov S., R. Khamitov F., N. Shaporova L., С. Авдеев Н., З. Айсанов Р., А. Белевский С., К. Зыков А., И. Лещенко В., С. Овчаренко И., Е. Шмелев И., В. Архипов В., Ю. Горблянский Ю., А. Емельянов В., Г. Игнатова Л., В. Казанцев А., Н. Кароли А., С. Колбасников В., Л. Куделя М., Н. Кузубова А., А. Синопальников И., И. Степанян Э., И. Трофименко Н., Р. Фассахов С., Р. Хамитов Ф., Н. Шапорова Л. (2016) “Место фиксированной комбинации бронходилататоров длительного действия тиотропий / олодатерол в стартовой терапии хронической обструктивной болезни легких. Заключение Совета экспертов Российского респираторного общества // A role of long-acting bronchodilator tiotropium / olodaterol fixed combination as the first-line therapy of chronic obstructive pulmonary disease. A Consensus of Expert Board of Russian Respiratory Society” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:4:p:505-513

1
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for di-agnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI / WHO workshop report. Last updated 2016.www.goldcopd.org
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=245
    Prefix
    Новое о лекарственных препаратах Актуальные проблемы стартовой терапии ХОБЛ (Лещенко И.В.) Цели терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) – уменьшение симптомов и снижение риска обострений
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Независимо от тяжести течения, ХОБЛ характеризуется наличием одышки, кашля и продукцией мокроты [2]. Большинство пациентов при обращении к врачу сообщают о наличии хотя бы одного из следующих симптомов: одышка, кашель, мокрота, свистящие хрипы или чувство сдавливания в грудной клетке.

  2. In-text reference with the coordinate start=1506
    Prefix
    Одышка, являясь субъективным ощущением пациента, – один из основных симптомов, отражающих тяжесть ХОБЛ (оценка по модифицированной шкале mMRC (Modified Medical Research Council) в соответствии с GOLD (2011–2016))
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По данным наблюдательного исследования ASSESS (n= 2 441), больные ХОБЛ (от легкой до тяжелой степени) на фоне лечения продолжают испытывать одышку в 84–94 % случаев [2]. Именно одышка как основная причина ограничения физической активности и прогрессирующего ухудшения качества жизни при ХОБЛ является прогностически важным симптомом [4].

  3. In-text reference with the coordinate start=4834
    Prefix
    В связи с этим наибольшее клинико-функциональное значение имеет адекватная стартовая терапия пациентов на ранних стадиях ХОБЛ. Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по ХОБЛ и программе GOLD, бронходилататоры длительного действия (БДДД) составляют основу регулярной терапии больных ХОБЛ
    Exact
    [1, 8]
    Suffix
    . Ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) в сочетании с длительно действующими β2-агонистами (ДДБА) широко используются при лечении больных ХОБЛ, несмотря на то, что они рекомендованы только пациентам с частыми обострениями при отсутствии клинического эффекта от комбинированной терапии БДДД [1, 8].

  4. In-text reference with the coordinate start=5150
    Prefix
    Ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) в сочетании с длительно действующими β2-агонистами (ДДБА) широко используются при лечении больных ХОБЛ, несмотря на то, что они рекомендованы только пациентам с частыми обострениями при отсутствии клинического эффекта от комбинированной терапии БДДД
    Exact
    [1, 8]
    Suffix
    . Перед решением вопроса о регулярной терапии иГКС больные ХОБЛ должны быть фенотипированы по основному заболеванию и по характеру обострений на основании медицинской документации. Так, например, лечение иГКС / ДДБА не приводит к клиническому или функциональному улучшению у пациентов с эмфизематозным фенотипом ХОБЛ [9].

  5. In-text reference with the coordinate start=7177
    Prefix
    Возможности антихолинергических препаратов длительного действия в качестве стартовой терапии ХОБЛ (Овчаренко С.И.) Бронходилататоры длительного действия (ДДАХП и ДДБА) являются основой базисной терапии больных ХОБЛ и применяются на регулярной основе для предупреждения и уменьшения симптомов и обострений
    Exact
    [1]
    Suffix
    . ДДАХП, в т. ч. тиотропий, остаются препаратами первого выбора для пациентов с выраженными симптомами (группы В и D), а также для пациентов с невыраженными симптомами, но имеющими высокий риск обострений (группа С).

  6. In-text reference with the coordinate start=7623
    Prefix
    Они могут быть и препаратами альтернативного выбора для пациентов с редкими обострениями и маловыраженными симптомами (группа А), когда короткодействующие бронходилататоры оказываются неэффективными
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Тиотропий имеет преимущества перед другими ДДАХП, обеспечивая самое большое число положительных эффектов, что позволяет наиболее широко назначать его в качестве монотерапии. Другие ДДАХП (аклидиний, гликопирроний) оказывают сходное с тиотропием действие на функцию легких и одышку, однако их влияние на другие исходы, в т. ч. обострения и летальность, менее изучено [1].

  7. In-text reference with the coordinate start=8008
    Prefix
    Другие ДДАХП (аклидиний, гликопирроний) оказывают сходное с тиотропием действие на функцию легких и одышку, однако их влияние на другие исходы, в т. ч. обострения и летальность, менее изучено
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Чрезвычайно важным аргументом в пользу применения тиотропия в качестве стартовой монотерапии является его способность предотвращать обострения ХОБЛ [20]. Обострения – чрезвычайно неблагоприятные события в жизни пациентов с ХОБЛ, которые определяют прогноз заболевания, отягощают течение болезни и приводят к снижению ОФВ1[21].

  8. In-text reference with the coordinate start=10594
    Prefix
    и гликопирроний) оказывают сходное с тиотропием действие на функцию легких и одышку, однако намного менее изучено их влияние на другие исходы, такие как обострения и летальность. Комбинация бронходилататоров длительного действия тиотропий / олодатерол: доказательная база (Авдеев С.Н.) В настоящее время убедительно доказано взаимно потенциирующее действие ДДБА и ДДАХП
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Относительно недавно были созданы фиксированные комбинации ДДБА и ДДАХП, позволяющие совместно назначать данные препараты с помощью единого ингалятора. В большинстве исследований, изучавших комбинации ДДБА / ДДАХП, было продемонстрировано, что они превосходят по эффективности монотерапию входящими в их состав бронходилататорами.

  9. In-text reference with the coordinate start=25858
    Prefix
    Рекомендации по применению комбинации бронходилататоров длительного действия в терапии ХОБЛ (Белевский А.С.) Фиксированные комбинации ДДАХП / ДДБА – наиболее новый и перспективный класс препаратов для лечения ХОБЛ. Хотя данные препараты относительно недавно появились в арсенале практических врачей, они уже включены в международные рекомендации по лечению ХОБЛ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В рекомендациях GOLD (2016) рассматриваются фиксированные комбинации ДДАХП / ДДБА (в частности, комбинация тиотропий / олодатерол) в качестве альтернативных препаратов для категорий больных B, C и D (рис. 1) [1].

  10. In-text reference with the coordinate start=26088
    Prefix
    В рекомендациях GOLD (2016) рассматриваются фиксированные комбинации ДДАХП / ДДБА (в частности, комбинация тиотропий / олодатерол) в качестве альтернативных препаратов для категорий больных B, C и D (рис. 1)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Эти категории объединены клинически значимыми симптомами ХОБЛ (B и D) и / или высоким риском обострений (C и D). Назначение комбинации ДДАХП / ДДБА позволяет достичь лучших результатов в отношении симптомов ХОБЛ по сравнению с монотерапией ДДАХП или ДДБА.

2
Miravitlles M., Worth H., Soler Cataluña J.J. et al. Observational study to characterise 24-hour COPD symptoms and their relationship with patient-reported outcomes: results from the ASSESS study. Respir. Res.2014; 15: 122–127.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=355
    Prefix
    Новое о лекарственных препаратах Актуальные проблемы стартовой терапии ХОБЛ (Лещенко И.В.) Цели терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) – уменьшение симптомов и снижение риска обострений [1]. Независимо от тяжести течения, ХОБЛ характеризуется наличием одышки, кашля и продукцией мокроты
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Большинство пациентов при обращении к врачу сообщают о наличии хотя бы одного из следующих симптомов: одышка, кашель, мокрота, свистящие хрипы или чувство сдавливания в грудной клетке.

  2. In-text reference with the coordinate start=721
    Prefix
    Большинство пациентов при обращении к врачу сообщают о наличии хотя бы одного из следующих симптомов: одышка, кашель, мокрота, свистящие хрипы или чувство сдавливания в грудной клетке. Пациенты с наличием симптомов имеют худший прогноз и большее снижение качества жизни (общее самочувствие, депрессия, тревожность, качество сна)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Выживаемость при ХОБЛ хуже у больных с выраженными симптомами, несмотря на относительно сохранную функцию дыхания (постбронходилатационный объем форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1 ≥50 % от должной величины) – группа В, по сравнению с пациентами, у которых симптомы невыраженные, но ОФВ1< 50 %долж.– группа С [3].

  3. In-text reference with the coordinate start=1687
    Prefix
    субъективным ощущением пациента, – один из основных симптомов, отражающих тяжесть ХОБЛ (оценка по модифицированной шкале mMRC (Modified Medical Research Council) в соответствии с GOLD (2011–2016)) [1]. По данным наблюдательного исследования ASSESS (n= 2 441), больные ХОБЛ (от легкой до тяжелой степени) на фоне лечения продолжают испытывать одышку в 84–94 % случаев
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Именно одышка как основная причина ограничения физической активности и прогрессирующего ухудшения качества жизни при ХОБЛ является прогностически важным симптомом [4]. Ограничение физической активности происходит уже при легкой и среднетяжелой ХОБЛ (на 13 и 29 % соответственно по сравнению со здоровыми лицами) [5].

3
Lange P., Marott J.L., Vestbo J. et al. Prediction of the clinical course of chronic obstruc-tive pulmonary disease, using the new GOLD classification: a study of the general population.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2012; 186 (10): 976–981.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1077
    Prefix
    Выживаемость при ХОБЛ хуже у больных с выраженными симптомами, несмотря на относительно сохранную функцию дыхания (постбронходилатационный объем форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1 ≥50 % от должной величины) – группа В, по сравнению с пациентами, у которых симптомы невыраженные, но ОФВ1< 50 %долж.– группа С
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Наиболее распространенными симптомами у пациентов с легкой и среднетяжелой ХОБЛ являются кашель и мокрота, тогда как у пациентов с тяжелой и очень тяжелой ХОБЛ преобладает одышка.

4
Nishimura К., Izumi T., Tsukino M., Oga T. Dyspnea is a better predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients with COPD. Chest. 2002; 121: 1434–1440.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1865
    Prefix
    По данным наблюдательного исследования ASSESS (n= 2 441), больные ХОБЛ (от легкой до тяжелой степени) на фоне лечения продолжают испытывать одышку в 84–94 % случаев [2]. Именно одышка как основная причина ограничения физической активности и прогрессирующего ухудшения качества жизни при ХОБЛ является прогностически важным симптомом
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Ограничение физической активности происходит уже при легкой и среднетяжелой ХОБЛ (на 13 и 29 % соответственно по сравнению со здоровыми лицами) [5]. У больных ХОБЛ на ранних стадиях снижение физической активности сопровождается наиболее быстрым падением ОФВ1[6].

  2. In-text reference with the coordinate start=2242
    Prefix
    У больных ХОБЛ на ранних стадиях снижение физической активности сопровождается наиболее быстрым падением ОФВ1[6]. Установлена прямая зависимость между физической активностью и 5-летней выживаемостью
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В открытом наблюдательном 4,5-летнем исследовании показано достоверное (р< 0,001) повышение вероятности выживания пациентов с ХОБЛ (n= 170; ОФВ1 – 56 %долж.) при сохранном уровне физической активности (по криМесто фиксированной комбинации бронходилататоров длительного действия тиотропий / олодатерол в стартовой терапии хронической обструктивной болезни легких Заключен

5
Troosters T., Sciurba F., Battaglia S. et al. Physical inactivity in patients with COPD, a controlled multicenter pilot-study. Respir. Med. 2010; 104: 1005–1011.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2027
    Prefix
    Именно одышка как основная причина ограничения физической активности и прогрессирующего ухудшения качества жизни при ХОБЛ является прогностически важным симптомом [4]. Ограничение физической активности происходит уже при легкой и среднетяжелой ХОБЛ (на 13 и 29 % соответственно по сравнению со здоровыми лицами)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . У больных ХОБЛ на ранних стадиях снижение физической активности сопровождается наиболее быстрым падением ОФВ1[6]. Установлена прямая зависимость между физической активностью и 5-летней выживаемостью [4].

6
Donaire-Gonzalez D., Gimeno-Santos E., Balcells E. Physical activity in COPD patients: patterns and bouts. Eur. Respir. J. 2013; 42: 993–1002.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2146
    Prefix
    Ограничение физической активности происходит уже при легкой и среднетяжелой ХОБЛ (на 13 и 29 % соответственно по сравнению со здоровыми лицами) [5]. У больных ХОБЛ на ранних стадиях снижение физической активности сопровождается наиболее быстрым падением ОФВ1
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Установлена прямая зависимость между физической активностью и 5-летней выживаемостью [4]. В открытом наблюдательном 4,5-летнем исследовании показано достоверное (р< 0,001) повышение вероятности выживания пациентов с ХОБЛ (n= 170; ОФВ1 – 56 %долж.) при сохранном уровне физической активности (по криМесто фиксированной комбинации бронходилататоров длительного дейст

7
Waschki B., Kirsten A., Holz O. et al. Physical activity is the strongest predictor of all-cause mortality in patients with COPD: a prospective cohort study. Chest. 2011; 140: 331–342.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4292
    Prefix
    Авдеев С.Н. и др. Заключение Совета экспертов Российского респираторного общества териям Всемирной организации здравоохранения) по сравнению с пациентами с малоподвижным или крайне неактивным образом жизни
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Симптомы ХОБЛ могут недооцениваться больными и врачами, что ведет к недостаточно адекватной стартовой терапии, при этом лечение нередко ограничивается бронхолитиками короткого действия.

8
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2014; 3: 15–61.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4834
    Prefix
    В связи с этим наибольшее клинико-функциональное значение имеет адекватная стартовая терапия пациентов на ранних стадиях ХОБЛ. Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по ХОБЛ и программе GOLD, бронходилататоры длительного действия (БДДД) составляют основу регулярной терапии больных ХОБЛ
    Exact
    [1, 8]
    Suffix
    . Ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) в сочетании с длительно действующими β2-агонистами (ДДБА) широко используются при лечении больных ХОБЛ, несмотря на то, что они рекомендованы только пациентам с частыми обострениями при отсутствии клинического эффекта от комбинированной терапии БДДД [1, 8].

  2. In-text reference with the coordinate start=5150
    Prefix
    Ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) в сочетании с длительно действующими β2-агонистами (ДДБА) широко используются при лечении больных ХОБЛ, несмотря на то, что они рекомендованы только пациентам с частыми обострениями при отсутствии клинического эффекта от комбинированной терапии БДДД
    Exact
    [1, 8]
    Suffix
    . Перед решением вопроса о регулярной терапии иГКС больные ХОБЛ должны быть фенотипированы по основному заболеванию и по характеру обострений на основании медицинской документации. Так, например, лечение иГКС / ДДБА не приводит к клиническому или функциональному улучшению у пациентов с эмфизематозным фенотипом ХОБЛ [9].

9
Lee J.-H., Lee Y.K., Kim E.-K. et al. Responses to inhaled long-acting beta-agonist and corticosteroid according to COPD subtype. Respir. Med. 2010; 104: 542–549.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5496
    Prefix
    Перед решением вопроса о регулярной терапии иГКС больные ХОБЛ должны быть фенотипированы по основному заболеванию и по характеру обострений на основании медицинской документации. Так, например, лечение иГКС / ДДБА не приводит к клиническому или функциональному улучшению у пациентов с эмфизематозным фенотипом ХОБЛ
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При назначении иГКС должны учитываться ожидаемые положительные эффекты и нежелательные явления. Назначение иГКС больным ХОБЛ на старте терапии в долговременной перспективе не оказывает существенного влияния на одышку по сравнению с плацебо (52-недельное исследование TRISTAN) [10], уступая фиксированной комбинации ДДБА и длительно действующего антихолинергическ

10
Calverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet. 2003; 8 (361): 449–456.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5805
    Prefix
    При назначении иГКС должны учитываться ожидаемые положительные эффекты и нежелательные явления. Назначение иГКС больным ХОБЛ на старте терапии в долговременной перспективе не оказывает существенного влияния на одышку по сравнению с плацебо (52-недельное исследование TRISTAN)
    Exact
    [10]
    Suffix
    , уступая фиксированной комбинации ДДБА и длительно действующего антихолинергического препарата (ДДАХП) (26-недельное рандомизированное исследование ILLUMINATE) [11]. Также иГКС не замедляют падения ОФВ1(3-летние многоцентровые рандомизированные исследования ISOLDE и ISEEC) [12, 13], не имеют преимуществ по сравнению с тиотропием по предупреждению обострений [14] и достове

11
Vogelmeier C.F., Bateman E.D., Pallante J. et al. Efficacy and safety of once-daily QVA149 compared with twice-daily salmeterol-fluticasone in patients with chronic obstructive pulmonary disease (ILLUMINATE): a randomised, doubleblind, parallel group study.Lancet Respir. Med. 2013; 1 (1): 51–60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5979
    Prefix
    Назначение иГКС больным ХОБЛ на старте терапии в долговременной перспективе не оказывает существенного влияния на одышку по сравнению с плацебо (52-недельное исследование TRISTAN) [10], уступая фиксированной комбинации ДДБА и длительно действующего антихолинергического препарата (ДДАХП) (26-недельное рандомизированное исследование ILLUMINATE)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Также иГКС не замедляют падения ОФВ1(3-летние многоцентровые рандомизированные исследования ISOLDE и ISEEC) [12, 13], не имеют преимуществ по сравнению с тиотропием по предупреждению обострений [14] и достоверно реже их предотвращают по сравнению с фиксированной комбинацией ДДБА / ДДАХП [15].

12
Burge P.S., Calverley P.M.A., Jones P.W. et al. Randomized, double blind placebo con-trolled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE-trial. Br. Med. J. 2000; 320 (7245): 1297–1303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6100
    Prefix
    существенного влияния на одышку по сравнению с плацебо (52-недельное исследование TRISTAN) [10], уступая фиксированной комбинации ДДБА и длительно действующего антихолинергического препарата (ДДАХП) (26-недельное рандомизированное исследование ILLUMINATE) [11]. Также иГКС не замедляют падения ОФВ1(3-летние многоцентровые рандомизированные исследования ISOLDE и ISEEC)
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    , не имеют преимуществ по сравнению с тиотропием по предупреждению обострений [14] и достоверно реже их предотвращают по сравнению с фиксированной комбинацией ДДБА / ДДАХП [15]. В то же время лечение иГКС / ДДБА у больных ХОБЛ повышает риск развития остеопороза [16], инфекционных обострений, в т. ч. пневмоний [17, 18], и сахарного диабета [19].

13
Soriano J.B., Sin D.D., Zhang X. et al. A pooled analysis of FEV1decline in COPD patients randomized to inhaled corticosteroids or placebo. Chest. 2007; 131 (3): 682–689.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6100
    Prefix
    существенного влияния на одышку по сравнению с плацебо (52-недельное исследование TRISTAN) [10], уступая фиксированной комбинации ДДБА и длительно действующего антихолинергического препарата (ДДАХП) (26-недельное рандомизированное исследование ILLUMINATE) [11]. Также иГКС не замедляют падения ОФВ1(3-летние многоцентровые рандомизированные исследования ISOLDE и ISEEC)
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    , не имеют преимуществ по сравнению с тиотропием по предупреждению обострений [14] и достоверно реже их предотвращают по сравнению с фиксированной комбинацией ДДБА / ДДАХП [15]. В то же время лечение иГКС / ДДБА у больных ХОБЛ повышает риск развития остеопороза [16], инфекционных обострений, в т. ч. пневмоний [17, 18], и сахарного диабета [19].

14
Wedzicha J.A., Calverley P., Seemunqal T.A. et al. The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2008; 177: 19–26.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6193
    Prefix
    Также иГКС не замедляют падения ОФВ1(3-летние многоцентровые рандомизированные исследования ISOLDE и ISEEC) [12, 13], не имеют преимуществ по сравнению с тиотропием по предупреждению обострений
    Exact
    [14]
    Suffix
    и достоверно реже их предотвращают по сравнению с фиксированной комбинацией ДДБА / ДДАХП [15]. В то же время лечение иГКС / ДДБА у больных ХОБЛ повышает риск развития остеопороза [16], инфекционных обострений, в т. ч. пневмоний [17, 18], и сахарного диабета [19].

  2. In-text reference with the coordinate start=9219
    Prefix
    Так, тиотропий предотвращает обострения эффективнее, чем ДДБА салметерол и индакатерол [26, 28]. Тиотропий не уступает комбинации иГКС/ ДДБА флутиказон / салметерол по влиянию на обострения и риск смерти от всех причин (INSPIRE)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Очень важны результаты исследования IGNITE, в котором показано, что тиотропий не уступает комбинации индакатерол / гликопирроний в отношении среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ [29]. Все это делает возможным обсуждать использование ДДАХП, в первую очередь тиотропия, в качестве стартовой монотерапии в группе нетяжелых больных, имеющих маловыраженные симптомы (оценка

15
Wedzicha J.A., Banerji D., Chapman K. R. et al. Indacaterol–glycopyrronium versus salmeterol–fluticasone for COPD.15. N. Engl. J. Med.2016; 374 (23): 2222–2234. DOI: 10.1056/ NEJMoa1516385.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6292
    Prefix
    Также иГКС не замедляют падения ОФВ1(3-летние многоцентровые рандомизированные исследования ISOLDE и ISEEC) [12, 13], не имеют преимуществ по сравнению с тиотропием по предупреждению обострений [14] и достоверно реже их предотвращают по сравнению с фиксированной комбинацией ДДБА / ДДАХП
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В то же время лечение иГКС / ДДБА у больных ХОБЛ повышает риск развития остеопороза [16], инфекционных обострений, в т. ч. пневмоний [17, 18], и сахарного диабета [19]. Вывод. При обращении к врачу у пациентов с ХОБЛ, как правило, уже имеется клинически значимая одышка, приводящая к ограничению физической активности.

16
Incalzi R.A., Caradonna P., Ranieri P. et al. Correlates of osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Med.2000; 94 (11): 1079–1084.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6383
    Prefix
    иГКС не замедляют падения ОФВ1(3-летние многоцентровые рандомизированные исследования ISOLDE и ISEEC) [12, 13], не имеют преимуществ по сравнению с тиотропием по предупреждению обострений [14] и достоверно реже их предотвращают по сравнению с фиксированной комбинацией ДДБА / ДДАХП [15]. В то же время лечение иГКС / ДДБА у больных ХОБЛ повышает риск развития остеопороза
    Exact
    [16]
    Suffix
    , инфекционных обострений, в т. ч. пневмоний [17, 18], и сахарного диабета [19]. Вывод. При обращении к врачу у пациентов с ХОБЛ, как правило, уже имеется клинически значимая одышка, приводящая к ограничению физической активности.

17
Singh S., Amin A.V., Loke Y.K. Long-term use of inhaled corticosteroids and the risk of pneumonia in chronic obstructive pulmonary disease.Arch. Int. Med.2009; 169: 219–229.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6436
    Prefix
    рандомизированные исследования ISOLDE и ISEEC) [12, 13], не имеют преимуществ по сравнению с тиотропием по предупреждению обострений [14] и достоверно реже их предотвращают по сравнению с фиксированной комбинацией ДДБА / ДДАХП [15]. В то же время лечение иГКС / ДДБА у больных ХОБЛ повышает риск развития остеопороза [16], инфекционных обострений, в т. ч. пневмоний
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    , и сахарного диабета [19]. Вывод. При обращении к врачу у пациентов с ХОБЛ, как правило, уже имеется клинически значимая одышка, приводящая к ограничению физической активности. Выраженность симптомов ХОБЛ и возможность их коррекции могут недооцениваться, при этом терапия нередко ограничивается бронхолитиками короткого действия.

18
Yawn B.P., Li Y., Tian H. et al. Inhaled corticosteroid use in patients with chronic obstructive pulmonary disease and the risk of pneumonia: a retrospective claims data analysis.Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2013; 8: 295–304.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6436
    Prefix
    рандомизированные исследования ISOLDE и ISEEC) [12, 13], не имеют преимуществ по сравнению с тиотропием по предупреждению обострений [14] и достоверно реже их предотвращают по сравнению с фиксированной комбинацией ДДБА / ДДАХП [15]. В то же время лечение иГКС / ДДБА у больных ХОБЛ повышает риск развития остеопороза [16], инфекционных обострений, в т. ч. пневмоний
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    , и сахарного диабета [19]. Вывод. При обращении к врачу у пациентов с ХОБЛ, как правило, уже имеется клинически значимая одышка, приводящая к ограничению физической активности. Выраженность симптомов ХОБЛ и возможность их коррекции могут недооцениваться, при этом терапия нередко ограничивается бронхолитиками короткого действия.

19
Lapi F., Kezouh A., Suissa S., Ernst P. The use of inhaled corticosteroids and the risk of adrenal insufficiency. Eur. Respir. J.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6466
    Prefix
    ISOLDE и ISEEC) [12, 13], не имеют преимуществ по сравнению с тиотропием по предупреждению обострений [14] и достоверно реже их предотвращают по сравнению с фиксированной комбинацией ДДБА / ДДАХП [15]. В то же время лечение иГКС / ДДБА у больных ХОБЛ повышает риск развития остеопороза [16], инфекционных обострений, в т. ч. пневмоний [17, 18], и сахарного диабета
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Вывод. При обращении к врачу у пациентов с ХОБЛ, как правило, уже имеется клинически значимая одышка, приводящая к ограничению физической активности. Выраженность симптомов ХОБЛ и возможность их коррекции могут недооцениваться, при этом терапия нередко ограничивается бронхолитиками короткого действия.

20
3; 42: 79–86. 20. Tashkin D.P. et al. UPLIFT study investigators. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1543–1554.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8169
    Prefix
    Другие ДДАХП (аклидиний, гликопирроний) оказывают сходное с тиотропием действие на функцию легких и одышку, однако их влияние на другие исходы, в т. ч. обострения и летальность, менее изучено [1]. Чрезвычайно важным аргументом в пользу применения тиотропия в качестве стартовой монотерапии является его способность предотвращать обострения ХОБЛ
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Обострения – чрезвычайно неблагоприятные события в жизни пациентов с ХОБЛ, которые определяют прогноз заболевания, отягощают течение болезни и приводят к снижению ОФВ1[21]. В клинических рекомендациях Американской коллегии торакальных врачей и Канадского торакального общества «Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений» (2015) указывается, что бол

21
Chuchalin A.G., Khaltaev N., Antonov N.S. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. COPD. 2014; 9: 963–974.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8352
    Prefix
    Чрезвычайно важным аргументом в пользу применения тиотропия в качестве стартовой монотерапии является его способность предотвращать обострения ХОБЛ [20]. Обострения – чрезвычайно неблагоприятные события в жизни пациентов с ХОБЛ, которые определяют прогноз заболевания, отягощают течение болезни и приводят к снижению ОФВ1
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В клинических рекомендациях Американской коллегии торакальных врачей и Канадского торакального общества «Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений» (2015) указывается, что больным среднетяжелой итяжелой ХОБЛрекомендуется назначать ДДАХП,использование которых помогает предотвратить развитие среднетяжелых и тяжелых обострений (класс рекомендаций 1А), их

22
Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений. Клинические рекомендации Американской коллегии торакальных врачей и Канадского торакального общества (часть 1-я). Пульмонология. 2016; 2: 155.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8797
    Prefix
    коллегии торакальных врачей и Канадского торакального общества «Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений» (2015) указывается, что больным среднетяжелой итяжелой ХОБЛрекомендуется назначать ДДАХП,использование которых помогает предотвратить развитие среднетяжелых и тяжелых обострений (класс рекомендаций 1А), их назначение предпочтительнее, чем ДДБА
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Как показали многочисленные исследования (UPLIFT, TIOSPIR и др.), тиотропий имеет самую большую доказательную базу по влиянию на обострения ХОБЛ[24–27]. Так, тиотропий предотвращает обострения эффективнее, чем ДДБА салметерол и индакатерол [26, 28].

23
Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений. Клинические рекомендации Американской коллегии торакальных врачей и Канадского торакального общества (часть 2-я). Пульмонология. 2016; 3: 170.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8797
    Prefix
    коллегии торакальных врачей и Канадского торакального общества «Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений» (2015) указывается, что больным среднетяжелой итяжелой ХОБЛрекомендуется назначать ДДАХП,использование которых помогает предотвратить развитие среднетяжелых и тяжелых обострений (класс рекомендаций 1А), их назначение предпочтительнее, чем ДДБА
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Как показали многочисленные исследования (UPLIFT, TIOSPIR и др.), тиотропий имеет самую большую доказательную базу по влиянию на обострения ХОБЛ[24–27]. Так, тиотропий предотвращает обострения эффективнее, чем ДДБА салметерол и индакатерол [26, 28].

24
Decramer M., Celli B., Kesten S. et al. Effect of tiotropium on outcomes in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease (UPLIFT): a prespecied subgroup analysis of a randomised controlled trial. Lancet. 2009; 374: 1171–1178.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8964
    Prefix
    больным среднетяжелой итяжелой ХОБЛрекомендуется назначать ДДАХП,использование которых помогает предотвратить развитие среднетяжелых и тяжелых обострений (класс рекомендаций 1А), их назначение предпочтительнее, чем ДДБА [22, 23]. Как показали многочисленные исследования (UPLIFT, TIOSPIR и др.), тиотропий имеет самую большую доказательную базу по влиянию на обострения ХОБЛ
    Exact
    [24–27]
    Suffix
    . Так, тиотропий предотвращает обострения эффективнее, чем ДДБА салметерол и индакатерол [26, 28]. Тиотропий не уступает комбинации иГКС/ ДДБА флутиказон / салметерол по влиянию на обострения и риск смерти от всех причин (INSPIRE) [14].

25
Wise R.A., Anzueto A., Cotton D. et al. Tiotropium Respimat Inhaler and the Risk of Death in COPD: The TIOSPIR Trial. N. Engl. J. Med. 2013; 369 (10): 1491–501.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8964
    Prefix
    больным среднетяжелой итяжелой ХОБЛрекомендуется назначать ДДАХП,использование которых помогает предотвратить развитие среднетяжелых и тяжелых обострений (класс рекомендаций 1А), их назначение предпочтительнее, чем ДДБА [22, 23]. Как показали многочисленные исследования (UPLIFT, TIOSPIR и др.), тиотропий имеет самую большую доказательную базу по влиянию на обострения ХОБЛ
    Exact
    [24–27]
    Suffix
    . Так, тиотропий предотвращает обострения эффективнее, чем ДДБА салметерол и индакатерол [26, 28]. Тиотропий не уступает комбинации иГКС/ ДДБА флутиказон / салметерол по влиянию на обострения и риск смерти от всех причин (INSPIRE) [14].

26
Vogelmeier C., Hederer B., Glaab T. et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med.2011; 364: 1093–1103.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8964
    Prefix
    больным среднетяжелой итяжелой ХОБЛрекомендуется назначать ДДАХП,использование которых помогает предотвратить развитие среднетяжелых и тяжелых обострений (класс рекомендаций 1А), их назначение предпочтительнее, чем ДДБА [22, 23]. Как показали многочисленные исследования (UPLIFT, TIOSPIR и др.), тиотропий имеет самую большую доказательную базу по влиянию на обострения ХОБЛ
    Exact
    [24–27]
    Suffix
    . Так, тиотропий предотвращает обострения эффективнее, чем ДДБА салметерол и индакатерол [26, 28]. Тиотропий не уступает комбинации иГКС/ ДДБА флутиказон / салметерол по влиянию на обострения и риск смерти от всех причин (INSPIRE) [14].

  2. In-text reference with the coordinate start=9069
    Prefix
    Как показали многочисленные исследования (UPLIFT, TIOSPIR и др.), тиотропий имеет самую большую доказательную базу по влиянию на обострения ХОБЛ[24–27]. Так, тиотропий предотвращает обострения эффективнее, чем ДДБА салметерол и индакатерол
    Exact
    [26, 28]
    Suffix
    . Тиотропий не уступает комбинации иГКС/ ДДБА флутиказон / салметерол по влиянию на обострения и риск смерти от всех причин (INSPIRE) [14]. Очень важны результаты исследования IGNITE, в котором показано, что тиотропий не уступает комбинации индакатерол / гликопирроний в отношении среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ [29].

27
Bateman E.D., Tashkin D., Siafakas N. et al. A one year trial of tiotropium Respimat®plus usual therapy in COPD patients. Resp. Med.2010; 104: 1460–1472.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8964
    Prefix
    больным среднетяжелой итяжелой ХОБЛрекомендуется назначать ДДАХП,использование которых помогает предотвратить развитие среднетяжелых и тяжелых обострений (класс рекомендаций 1А), их назначение предпочтительнее, чем ДДБА [22, 23]. Как показали многочисленные исследования (UPLIFT, TIOSPIR и др.), тиотропий имеет самую большую доказательную базу по влиянию на обострения ХОБЛ
    Exact
    [24–27]
    Suffix
    . Так, тиотропий предотвращает обострения эффективнее, чем ДДБА салметерол и индакатерол [26, 28]. Тиотропий не уступает комбинации иГКС/ ДДБА флутиказон / салметерол по влиянию на обострения и риск смерти от всех причин (INSPIRE) [14].

28
Decramer M.L., Chapman K.R., Dahl R. et al. Once-daily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): a randomised, blinded, parallel-group study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (7): 524–533.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9069
    Prefix
    Как показали многочисленные исследования (UPLIFT, TIOSPIR и др.), тиотропий имеет самую большую доказательную базу по влиянию на обострения ХОБЛ[24–27]. Так, тиотропий предотвращает обострения эффективнее, чем ДДБА салметерол и индакатерол
    Exact
    [26, 28]
    Suffix
    . Тиотропий не уступает комбинации иГКС/ ДДБА флутиказон / салметерол по влиянию на обострения и риск смерти от всех причин (INSPIRE) [14]. Очень важны результаты исследования IGNITE, в котором показано, что тиотропий не уступает комбинации индакатерол / гликопирроний в отношении среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ [29].

29
Frampton J.E. QVA149 (indacaterol/glycopyrronium fixeddose combination): a review of its use in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Drugs. 2014; 74 (4): 465–488.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9415
    Prefix
    Тиотропий не уступает комбинации иГКС/ ДДБА флутиказон / салметерол по влиянию на обострения и риск смерти от всех причин (INSPIRE) [14]. Очень важны результаты исследования IGNITE, в котором показано, что тиотропий не уступает комбинации индакатерол / гликопирроний в отношении среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Все это делает возможным обсуждать использование ДДАХП, в первую очередь тиотропия, в качестве стартовой монотерапии в группе нетяжелых больных, имеющих маловыраженные симптомы (оценка по шкале CAT ≤10) и умеренную бронхиальную обструкцию (ОФВ1> 50 %долж.

30
Beeh K.-M., Westerman J., Kirsten A.-M. et al. The 24-h lung function profile of once-daily tiotropium and olodaterol fixed-dose combination in chronic obstructive pulmonary disease. Pulm. Pharmacol. Ther.2015; 32: 53–59.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=11390
    Prefix
    По данным исследования VIVACITO, комбинированная терапия препаратом тиотропий / олодатерол существенно увеличивала максимальный (на 411 мл) и минимальный (на 201 мл) ОФВ1у больных ХОБЛ. Различия были статистически достоверны (р< 0,0001) при сравнении как с плацебо, так и с монотерапией тиотропием или олодатеролом
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Тиотропий / олодатерол достоверно улучшал функцию легких независимо от того, получали ли больные ХОБЛ до или в период наблюдения иГКС, а также ДДБА или ДДАХП до включения в исследование [31, 32].

  2. In-text reference with the coordinate start=11998
    Prefix
    Важно отметить, что улучшение функции легких на фоне терапии тиотропием / олодатеролом было более значимым у пациентов с меньшей тяжестью заболевания (II степень по GOLD), что подтверждает обоснованность более раннего назначения бронхолитической терапии пациентам с ХОБЛ [32]. Тиотропий / олодатерол достоверно уменьшал гиперинфляцию легких (исследование VIVACITO
    Exact
    [30]
    Suffix
    ). Через 2,5 ч после ингаляции тиотропия / олодатерола функциональная остаточная емкость уменьшалась в среднем на 495 мл, а остаточный объем – на 605 мл по сравнению с плацебо. По влиянию на гиперинфляцию комбинация достоверно превосходила не только плацебо, но и монотерапию тиотропием.

  3. In-text reference with the coordinate start=21048
    Prefix
    Безусловно, при выборе между комбинацией и монотерапией на старте лечения пациентов с ХОБЛ необходимо учитывать тяжесть симптомов, доступность лекарственного препарата, а также профиль безопасности препаратов. В серии масштабных исследований
    Exact
    [30–33]
    Suffix
    были продемонстрированы преимущества фиксированной комбинации тиотропий / олодатерол перед монотерапией ее компонентами в отношении спирометрических показателей, гиперинфляции легких, одышки и качества жизни пациентов.

31
Buhl R., Maltais F., Abrahams R. et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus mono-components in COPD (GOLD 2–4). Eur. Respir. J. 2015; 45: 969–979.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=11597
    Prefix
    Тиотропий / олодатерол достоверно улучшал функцию легких независимо от того, получали ли больные ХОБЛ до или в период наблюдения иГКС, а также ДДБА или ДДАХП до включения в исследование
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Важно отметить, что улучшение функции легких на фоне терапии тиотропием / олодатеролом было более значимым у пациентов с меньшей тяжестью заболевания (II степень по GOLD), что подтверждает обоснованность более раннего назначения бронхолитической терапии пациентам с ХОБЛ [32].

  2. In-text reference with the coordinate start=12692
    Prefix
    В исследованиях TONADO 1 и 2 было показано, что тиотропий / олодатерол в большей степени влияет на качество жизни больных ХОБЛ, чем тиотропий и олодатерол по отдельности. Это подтвердилось достоверным улучшением качества жизни по вопроснику SGRQ: на –1,69 балла по сравнению с олодатеролом и на –1,23 балла по сравнению с тиотропием
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Результаты исследований ОTEMTO 1 и 2 [33] продемонстрировали существенное уменьшение одышки у больных ХОБЛ при терапии тиотропием / олодатеролом: прирост по шкале динамического индекса одышки (TDI) на 2,05 и на 1,2 балла по сравнению с плацебо (р< 0,0001).

  3. In-text reference with the coordinate start=13372
    Prefix
    В исследованиях TONADO 1 и 2 также была продемонстрирована положительная тенденция к снижению риска обострений ХОБЛ на фоне терапии тиотропием / олодатеролом по сравнению с терапией тиотропием и достоверные различия по сравнению с олодатеролом
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В ряде исследований, проведенных in vitro,показано усиление противовоспалительного действия тиотропия при совместном назначении с олодатеролом. Тиотропий уменьшает нейтрофильное воспаление при ХОБЛ, а добавление к нему олодатерола усиливает данный эффект [34].

  4. In-text reference with the coordinate start=21048
    Prefix
    Безусловно, при выборе между комбинацией и монотерапией на старте лечения пациентов с ХОБЛ необходимо учитывать тяжесть симптомов, доступность лекарственного препарата, а также профиль безопасности препаратов. В серии масштабных исследований
    Exact
    [30–33]
    Suffix
    были продемонстрированы преимущества фиксированной комбинации тиотропий / олодатерол перед монотерапией ее компонентами в отношении спирометрических показателей, гиперинфляции легких, одышки и качества жизни пациентов.

32
Ferguson G.T., Flezar M., Korn S. et al. Efficacy of tiotropium + olodaterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease by initial disease severity and treatment intensity: a post hoc analysis. Adv. Ther.2015; 32: 523–536.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=11597
    Prefix
    Тиотропий / олодатерол достоверно улучшал функцию легких независимо от того, получали ли больные ХОБЛ до или в период наблюдения иГКС, а также ДДБА или ДДАХП до включения в исследование
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Важно отметить, что улучшение функции легких на фоне терапии тиотропием / олодатеролом было более значимым у пациентов с меньшей тяжестью заболевания (II степень по GOLD), что подтверждает обоснованность более раннего назначения бронхолитической терапии пациентам с ХОБЛ [32].

  2. In-text reference with the coordinate start=11905
    Prefix
    Важно отметить, что улучшение функции легких на фоне терапии тиотропием / олодатеролом было более значимым у пациентов с меньшей тяжестью заболевания (II степень по GOLD), что подтверждает обоснованность более раннего назначения бронхолитической терапии пациентам с ХОБЛ
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Тиотропий / олодатерол достоверно уменьшал гиперинфляцию легких (исследование VIVACITO [30]). Через 2,5 ч после ингаляции тиотропия / олодатерола функциональная остаточная емкость уменьшалась в среднем на 495 мл, а остаточный объем – на 605 мл по сравнению с плацебо.

  3. In-text reference with the coordinate start=17790
    Prefix
    В одном из субанализов исследования TONADO показано, что улучшение легочной функции при комбинированной терапии тиотропием / олодатеролом по сравнению с монотерапией является особенно существенным у больных ХОБЛ II степени тяжести
    Exact
    [32]
    Suffix
    . При этом наибольшее (2-кратное) увеличение прироста минимального ОФВ1при комбинированной терапии было достигнуто у пациентов, ранее не получавших монотерапии БДДД. Эти данные убедительно говорят в пользу использования комбинации тиотропий / олодатерол именно в качестве стартовой терапии.

  4. In-text reference with the coordinate start=21048
    Prefix
    Безусловно, при выборе между комбинацией и монотерапией на старте лечения пациентов с ХОБЛ необходимо учитывать тяжесть симптомов, доступность лекарственного препарата, а также профиль безопасности препаратов. В серии масштабных исследований
    Exact
    [30–33]
    Suffix
    были продемонстрированы преимущества фиксированной комбинации тиотропий / олодатерол перед монотерапией ее компонентами в отношении спирометрических показателей, гиперинфляции легких, одышки и качества жизни пациентов.

33
Singh D., Ferguson G.T., Bolitschek J. et al. Tiotropium + olodaterol shows clinically meaningful improvements in quality of life. Respir. Med.2015; 109: 1312–1319.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=12740
    Prefix
    Это подтвердилось достоверным улучшением качества жизни по вопроснику SGRQ: на –1,69 балла по сравнению с олодатеролом и на –1,23 балла по сравнению с тиотропием [31]. Результаты исследований ОTEMTO 1 и 2
    Exact
    [33]
    Suffix
    продемонстрировали существенное уменьшение одышки у больных ХОБЛ при терапии тиотропием / олодатеролом: прирост по шкале динамического индекса одышки (TDI) на 2,05 и на 1,2 балла по сравнению с плацебо (р< 0,0001).

  2. In-text reference with the coordinate start=17529
    Prefix
    О целесообразности назначения комбинации тиотропий / олодатерол в качестве стартовой терапии ХОБЛ свидетельствует и то, что при назначении комбинации у достоверно большего числа больных ХОБЛ II степени тяжести произошло клинически значимое уменьшение одышки по шкале TDI и улучшение качества жизни (SGRQ) по сравнению с тиотропием (исследование OTEMTO)
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В одном из субанализов исследования TONADO показано, что улучшение легочной функции при комбинированной терапии тиотропием / олодатеролом по сравнению с монотерапией является особенно существенным у больных ХОБЛ II степени тяжести [32].

  3. In-text reference with the coordinate start=21048
    Prefix
    Безусловно, при выборе между комбинацией и монотерапией на старте лечения пациентов с ХОБЛ необходимо учитывать тяжесть симптомов, доступность лекарственного препарата, а также профиль безопасности препаратов. В серии масштабных исследований
    Exact
    [30–33]
    Suffix
    были продемонстрированы преимущества фиксированной комбинации тиотропий / олодатерол перед монотерапией ее компонентами в отношении спирометрических показателей, гиперинфляции легких, одышки и качества жизни пациентов.

34
Profita M., Bonanno A., Montalbano A.M. et al. β2-Longacting and anticholinergic drugs control TGF β1-mediated neutrophilic inflammation in COPD. Biochim. Biophys. Acta. 2012; 1822: 1079–1089.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13648
    Prefix
    В ряде исследований, проведенных in vitro,показано усиление противовоспалительного действия тиотропия при совместном назначении с олодатеролом. Тиотропий уменьшает нейтрофильное воспаление при ХОБЛ, а добавление к нему олодатерола усиливает данный эффект
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Согласно результатам исследований TONADO1 и 2, длившихся 52 нед., частота развития нежелательных явлений была сходной в группах пациентов, получавших комбинированную терапию тиотропием / олодатеролом и тиотропий или олодатерол по отдельности.

  2. In-text reference with the coordinate start=14006
    Prefix
    Согласно результатам исследований TONADO1 и 2, длившихся 52 нед., частота развития нежелательных явлений была сходной в группах пациентов, получавших комбинированную терапию тиотропием / олодатеролом и тиотропий или олодатерол по отдельности. Большинство нежелательных явлений относились к категории легкой и средней степени тяжести
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Общепризнано, что залогом успешной ингаляционной терапии являются не только свойства лекарственного препарата, но и выбор оптимальной системы для его доставки. Средством доставки тиотропия / олодатерола является ингалятор Респимат – устройство, позволяющее получать водный аэрозоль, не содержащий пропеллентов.

35
Авдеев С.Н. Новые возможности использования тиотропия бромида с помощью аэрозольного устройства доставки – ингалятора Респимат. Пульмонология. 2013; 5: 70–80.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14781
    Prefix
    Респимат обеспечивает высокий (> 50 %) уровень депозиции действующего вещества в легких независимо от скорости вдоха, снижает вероятность развития парадоксального бронхоспазма, вызываемого вспомогательными веществами, обеспечивает хорошую координацию вдоха и активации ингалятора и уменьшает вероятность ошибок при ингаляции
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Все это существенно повышает эффективность ингаляционной терапии и комплаентность у больных ХОБЛ. Вывод. Фиксированная комбинация двух бронхолитиков длительного действия тиотропий / олодатерол, сохраняя преимущества тиотропия в отношении влияния на прогноз заболевания, значительно превосходит монотерапию тиотропием по влиянию на бронхиальную обструкцию, гиперинфляцию лег

36
Martinez F.J., Abrahams R., Ferguson G.T. et al. Effects of symptom severity at baseline on lung-function and SGRQ responses in the OTEMTO®studies.Am. J. Respir. Crit. Care Med.2016; 193: A6787.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16301
    Prefix
    наиболее часто назначается на ранних стадиях заболевания, поэтому сравнение эффективности монотерапии БДДД и их комбинаций у этой категории больных позволяет судить о целесообразности назначения каждого из этих режимов. Именно с этой целью была проведена серия дополнительных (post-hoc) анализов исследований OTEMTO и TONADO. Дополнительный анализ исследования OTEMTO
    Exact
    [36]
    Suffix
    ставил своей целью изучить, как влияет выраженность исходной симптоматики на изменение легочной функции и качество жизни под влиянием комбинированной терапии тиотропием / олодатеролом по сравнению с монопрепаратами и плацебо.

  2. In-text reference with the coordinate start=22798
    Prefix
    шкалы mMRC, при этом динамика качества жизни у пациентов с невыраженной одышкой (mMRC < 2) через 12 нед. терапии достоверно не различалась в группах больных, получавших монотерапию тиотропием или комбинацию тиотропий / олодатерол. Авторы анализа сделали вывод, что эффективность комбинированной терапии выше, чем монотерапии, у пациентов с выраженными симптомами
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Таким образом, стартовая терапия одним бронхолитиком длительного действия возможна в случаях невыраженных симптомов у больных с легкой / умеренной бронхиальной обструкцией. Подавляющее большинство пациентов с ХОБЛ имеют коморбидные состояния, ведущими среди которых являются заболевания сердечно-сосудистой системы [39].

37
Buhl R., McGarvey L., Korn S. et al. Benefits of tiotropium + olodaterol over tiotropium at delaying clinically significant events in patients with COPD classified as GOLD B. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2016; 193: A6779.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18150
    Prefix
    При этом наибольшее (2-кратное) увеличение прироста минимального ОФВ1при комбинированной терапии было достигнуто у пациентов, ранее не получавших монотерапии БДДД. Эти данные убедительно говорят в пользу использования комбинации тиотропий / олодатерол именно в качестве стартовой терапии. Целью другого субанализа исследования TONADO
    Exact
    [37]
    Suffix
    было сравнение комбинации тиотропий / олодатерол с монотерапией тиотропием в отношении риска клинически важных ухудшений у больных ХОБЛ категории B (с выраженной симптоматикой и низким риском обострений).

  2. In-text reference with the coordinate start=26558
    Prefix
    Появляющиеся данные о том, что терапия комбинацией тиотропий / олодатерол способна замедлять прогрессирование ХОБЛ (данные получены при post-hocанализе крупного исследования TONADO
    Exact
    [37]
    Suffix
    ), заставляют экспертов задуматься о пересмотре стандартов лечения, включающих монотерапию БДДД или комбинацию иГКС / ДДБА, в пользу более эффективной терапии комбинацией ДДАХП / ДДБА. Другой важный аспект проблемы – отсутствие четких и при этом доступных для использования врачом первичного звена алгоритмов терапии ХОБЛ.

38
Singh D., Gaga M., Schmidt O. et al. Effects of tiotropium + olodaterol versus tiotropium or placebo by COPD disease severity and previous treatment history in the OTEMTO® studies. Respir. Res. 2016; 17: 73.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22162
    Prefix
    OTEMTO, было показано, что у пациентов группы А (невыраженная симптоматика и сохранная легочная функция) комбинация тиотропий / олодатерол и монотерапия тиотропием достоверно не различались по влиянию на динамику минимального ОФВ1, площадь под кривой ОФВ1за 3 ч и одышку. Необходимо отметить, что у этих пациентов также не отличалась динамика качества жизни по вопроснику SGRQ
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Ключевым параметром, определяющим бóльшую эффективность комбинированной бронходилатационной терапии по сравнению с монотерапией, является выраженность симптомов у пациентов с ХОБЛ. В исследовании OTEMTO она измерялась с помощью шкалы mMRC, при этом динамика качества жизни у пациентов с невыраженной одышкой (mMRC < 2) через 12 нед. терапии достоверно не различалась в гру

39
Чазова И.Е., Чучалин А.Г., Зыков К.А., Ратова Л.Г. Диагностика и лечение пациентов с артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальноий гипертонии и Российского респираторного общества). Системные гипертензии.2013; 10 (1): 5–34.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23130
    Prefix
    Таким образом, стартовая терапия одним бронхолитиком длительного действия возможна в случаях невыраженных симптомов у больных с легкой / умеренной бронхиальной обструкцией. Подавляющее большинство пациентов с ХОБЛ имеют коморбидные состояния, ведущими среди которых являются заболевания сердечно-сосудистой системы
    Exact
    [39]
    Suffix
    . По данным многоцентровых клинических исследований, современные пролонгированные бронходилататоры (ДДАХП и ДДБА) имеют хороший профиль безопасности. Наиболее полной клинической базой в отношении безопасности обладает тиотропий.

40
Celli B., Decramer M., Kesten S. et al. Mortality in the 4-year trial of tiotropium (UPLIFT) in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180: 948–955.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23603
    Prefix
    Так, в 4-летнем плацебо-контролируемом исследовании UPLIFT продемонстрировано, что тиотропий достоверно снижает частоту инфарктов миокарда у больных ХОБЛ на 29 %, а кардиологическую смертность – на 14 %
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Хороший профиль безопасности тиотропия был подтвержден исследованием TIOSPIR, включавшим более 17 000 пациентов (в т. ч. с кардиологической патологией). Смертность среди пациентов с аритмией и без таковой при применении различных средств доставки тиотропия (ХандиХалер и Респимат) не различалась, как не различалась и частота развития аритмий [41].

41
Wise R.A., Anzueto A., Cotton D. et al. Tiotropium Respimat inhaler and the risk of death in COPD. N. Engl. J. Med.2013; 369 (16): 1491–501.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23976
    Prefix
    Смертность среди пациентов с аритмией и без таковой при применении различных средств доставки тиотропия (ХандиХалер и Респимат) не различалась, как не различалась и частота развития аритмий
    Exact
    [41]
    Suffix
    . В исследовании TIOSPIR установлены высокие стандарты обследования пациентов с ХОБЛ, в особенности, направленных на оценку безопасности используемой терапии [42]. Пациенты с выраженной сердечно-сосудистой патологией в большинстве случаев не включаются в клинические исследования при ХОБЛ, в то время как именно эта группа больных является наиболее уязвимой для нежелател

42
Jenkins C.R. More than just reassurance on tiotropium safety. N. Engl. J. Med. 2013; 369 (16): 1555–1556.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24150
    Prefix
    Смертность среди пациентов с аритмией и без таковой при применении различных средств доставки тиотропия (ХандиХалер и Респимат) не различалась, как не различалась и частота развития аритмий [41]. В исследовании TIOSPIR установлены высокие стандарты обследования пациентов с ХОБЛ, в особенности, направленных на оценку безопасности используемой терапии
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Пациенты с выраженной сердечно-сосудистой патологией в большинстве случаев не включаются в клинические исследования при ХОБЛ, в то время как именно эта группа больных является наиболее уязвимой для нежелательных эффектов бронхолитиков.

43
Cave A.C., Hurst M.M. The use of long acting β2-agonists, alone or in combination with inhaled corticosteroids, in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a risk-benefit analysis. Pharmacol. Ther. 2011; 130: 114–143.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24797
    Prefix
    В большей степени эти опасения связаны с применением ДДБА, при использовании которых у небольшого числа пациентов (зачастую одновременно принимающих большое количество других препаратов, что увеличивает риск лекарственных взаимодействий) могут возникать сердцебиение, тремор, гипокалиемия, нарушения углеводного обмена, ишемические изменения, удлинение интервала QTили аритмии
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . Таким образом, стартовая терапия одним бронхолитиком длительного действия целесообразна также при наличии ограничений к назначению комбинации (чаще ДДБА). Вывод. Назначение фиксированной комбинации тиотропий / олодатерол показано пациентам, обратившимся за медицинской помощью по поводу ХОБЛ, уже со старта плановой терапии для облегчения симптомов и сохранения физич

44
Lahousse L., Verhamme K., Stricker B., Brusselle G. Cardiac effects of current treatments of chronic obstructive pulmonary disease. Lancet Respir. Med. 2016; 4: 149–164. Поступила 07.09.16 УДК 616.249036.129085.23
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24797
    Prefix
    В большей степени эти опасения связаны с применением ДДБА, при использовании которых у небольшого числа пациентов (зачастую одновременно принимающих большое количество других препаратов, что увеличивает риск лекарственных взаимодействий) могут возникать сердцебиение, тремор, гипокалиемия, нарушения углеводного обмена, ишемические изменения, удлинение интервала QTили аритмии
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . Таким образом, стартовая терапия одним бронхолитиком длительного действия целесообразна также при наличии ограничений к назначению комбинации (чаще ДДБА). Вывод. Назначение фиксированной комбинации тиотропий / олодатерол показано пациентам, обратившимся за медицинской помощью по поводу ХОБЛ, уже со старта плановой терапии для облегчения симптомов и сохранения физич