The 36 references with contexts in paper E. Barabanova N., Y. Kolontareva M., Е. Барабанова Н., Ю. Колонтарева М. (2016) “Ингаляционные глюкокортикостероиды / длительно действующие β2-агонисты в лечении хронической обструктивной болезни легких: дискуссия продолжается // Inhaled steroids / long6acting β2-agonists in treatment of chronic obstructive pulmonary disease: the discussion goes on” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:3:p:357-363

1
Pelaia G., Muzzio C.C., Vatrella A. et al. Pharmacological basis and scientific rationale underlying the targeted use of inhaled corticosteroid/long"acting β2"adrenergic agonist combinations in chronic obstructive pulmonary disease treatment.Exp. Opin. Pharmacother. 2015; 16 (13): 2009–
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1060
    Prefix
    В обзоре, опубликованном в журнале Expert Opinion on Pharmacotherapy, рассматриваются разно" сторонние аспекты пользы / риска группы препа" ратов, содержащих иГКС и длительно действующие β2"агонисты (ДДБА)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Молекулярные аспекты взаимодействия ГКС с клеткой ГКС представляют собой жирорастворимые молеку" лы, которые легко проникают сквозь клеточную мембрану в цитоплазму клетки, где связываются с цитоплазматическими глюкокортикоидными ре" цепторами (ГР).

2
21. 2. Pelaia G., Vatrella A., Cuda G. et al. Molecular mechanisms of corticosteroid actions in chronic inflammatory airway diseases. Life Sci. 2003; 72: 1549–1561.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5015
    Prefix
    Key words:chronic obstructive pulmonary disease, long"acting β2"agonists, vilanterol / fluticasone furoate, biomarkers, eosinophils. женными в области промотора генов белков, кото" рые подавляют активность провоспалительных фак" торов транскрипции
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . В итоге снижается экспрессия множества генов, ответственных за про" дукцию цитокинов, хемокинов, ферментов и рецеп" торных белков, вовлеченных в патогенез как брон" хиальной астмы, так и ХОБЛ.

3
arnes P.J. Corticosteroids effects on cell signaling. Eur. Respir. J. 2006; 27: 413–426.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5015
    Prefix
    Key words:chronic obstructive pulmonary disease, long"acting β2"agonists, vilanterol / fluticasone furoate, biomarkers, eosinophils. женными в области промотора генов белков, кото" рые подавляют активность провоспалительных фак" торов транскрипции
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . В итоге снижается экспрессия множества генов, ответственных за про" дукцию цитокинов, хемокинов, ферментов и рецеп" торных белков, вовлеченных в патогенез как брон" хиальной астмы, так и ХОБЛ.

  2. In-text reference with the coordinate start=5874
    Prefix
    В экс" перименте при воздействии иГКС повышается син" тез секреторного ингибитора лейкопротеаз – белка, образование которого нарушено у пациентов с ХОБЛ, склонных к развитию бактериальных обострений на фоне риновирусной инфекции
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В отличие от бронхиальной астмы, эффектив" ность иГКС при ХОБЛ является вопросом обсужде" ния. В исследованиях in vitro демонстрируются резистентность к ним воспаления в условиях окси" дативного стресса.

4
Gallelli L., Pelaia G., Fratto D. et al. Effects of budesonide on p38 activation, apoptosis and IL"8 secretion, induced by TNF"αand Haemophilus influenzae in human bronchial epithelial cells. Int. J. Immunopathol. Pharmacol.2010; 23: 471–479.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5640
    Prefix
    Кроме того, in vitroиГКС способны подавлять про" дукцию интерлейкина"8, стимулируемую содруже" ственным воздействием фактора некроза опухоли"α и Haemophilus influenza– главного этиологического агента инфекционных обострений ХОБЛ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В экс" перименте при воздействии иГКС повышается син" тез секреторного ингибитора лейкопротеаз – белка, образование которого нарушено у пациентов с ХОБЛ, склонных к развитию бактериальных обострений на фоне риновирусной инфекции [3].

5
Hattotuwa K.L., Gizycki M.J., Ansari T.W. et al. The effects of inhaled fluticasone on airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: a doubleblind, placebo"con" trolled biopsy study.Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 165: 1592–1596.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6556
    Prefix
    В частности, при воздействии иГКС снижается выраженность лимфоцитарного воспаления, преоб" ладающего на поздних стадиях ХОБЛ. С другой сто" роны, лимфоциты играют роль в адаптивном имму" нитете и влияние иГКС на их активность может сказаться в повышенном риске инфекций
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При молекулярных взаимодействиях между ГР иβ2"адреноагонистами усиливается фармакологи" ческий эффект иГКС и ДДБА. ДДБА повышают активность иГКС, увеличивая транспорт активиро" ванных ГР в ядро клетки и последующее взаимо" действие с ДНК, в т. ч. в легочных макрофагах па" циентов с ХОБЛ и нейтрофилах, подвергнутых воздействию табачного дыма.

6
Barnes P.J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long"acting β2"agonists and corticosteroids. Eur. Respir. J. 2002; 19: 182–191.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7441
    Prefix
    Подоб" ный синергизм может быть важен не столько для основного действия β2"агонистов, т. к. существует большой их резерв на мембране гладкомышечных клеток бронхов, сколько для вспомогательного, а не бронхолитического действия этих препаратов на уровне клеток воспаления, бронхиальных сосудов и нервов дыхательных путей
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Эффективность комбинаций иГКС / ДДБА в лечении пациентов с ХОБЛ: данные клинических исследований Наиболее изученной в терапии ХОБЛ является ком" бинация салметерол / флутиказона пропионат. По результатам ряда крупных исследований показано, что при терапии этой комбинацией в сравнении с монотерапией каждым из этих компонентов досто" верно и клинически значимо улучшались симптомы,

7
Calverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salme" terol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial. Lancet. 2003; 361: 449–456.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8252
    Prefix
    Помимо увеличения объема форсированного выдоха за 1"ю секунду (ОФВ1), терапия комбина" цией салметерол / флутиказона пропионат способ" ствовала снижению легочной гиперинфляции, что проявлялось более выраженным в сравнении с при" менением одного бронхолитического препарата уве" личением емкости вдоха и времени переносимости физической нагрузки
    Exact
    [7–10]
    Suffix
    . Для комбинации буде" сонида / формотерола в исследованиях также проде" монстрированы увеличение утренней и вечерней пи" ковой скорости выдоха, повышение качества жизни и выраженности симптомов в сравнении с терапией отдельными компонентами [11, 12].

8
Hanania N.A., Darken P., Horstman D. et al. The efficacy and safety of fluticasone propionate (250 μg) and salmeterol (50 μg) combined in the Diskus inhaler for the treatment of COPD. Chest. 2003; 124: 834–843.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8252
    Prefix
    Помимо увеличения объема форсированного выдоха за 1"ю секунду (ОФВ1), терапия комбина" цией салметерол / флутиказона пропионат способ" ствовала снижению легочной гиперинфляции, что проявлялось более выраженным в сравнении с при" менением одного бронхолитического препарата уве" личением емкости вдоха и времени переносимости физической нагрузки
    Exact
    [7–10]
    Suffix
    . Для комбинации буде" сонида / формотерола в исследованиях также проде" монстрированы увеличение утренней и вечерней пи" ковой скорости выдоха, повышение качества жизни и выраженности симптомов в сравнении с терапией отдельными компонентами [11, 12].

9
Calverley P.M., Anderson J.A., Celli B. et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med.2007; 356: 775–789.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=8252
    Prefix
    Помимо увеличения объема форсированного выдоха за 1"ю секунду (ОФВ1), терапия комбина" цией салметерол / флутиказона пропионат способ" ствовала снижению легочной гиперинфляции, что проявлялось более выраженным в сравнении с при" менением одного бронхолитического препарата уве" личением емкости вдоха и времени переносимости физической нагрузки
    Exact
    [7–10]
    Suffix
    . Для комбинации буде" сонида / формотерола в исследованиях также проде" монстрированы увеличение утренней и вечерней пи" ковой скорости выдоха, повышение качества жизни и выраженности симптомов в сравнении с терапией отдельными компонентами [11, 12].

  2. In-text reference with the coordinate start=8792
    Prefix
    Особое клиническое значение имеет эффектив" ность комбинаций в профилактике обострений ХОБЛ. В 3"годичном исследовании TORCH при комбинированной терапии риск обострений сни" жался на 25 % в сравнении с плацебо и на 12 % – в сравнении с монотерапией салметеролом
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В ис" следовании Р.Kardos et al. частота обострений ХОБЛ была меньше на 35 % при добавлении флутиказона пропионата к терапии салметеролом [13]. Данные об эффективности в отношении частоты обострений получены и для комбинации будесонид / формоте" рол [12].

  3. In-text reference with the coordinate start=14986
    Prefix
    Однако несмотря на то, что при ис" пользовании этих препаратов снижается частота обострений, которые, по бóльшей части, являются инфекционными, в ряде исследований обнаружено повышение риска пневмонии на фоне их примене" ния. Подобный риск был выявлен в нескольких ис" следованиях комбинации салметерола / флутиказо" на пропионата
    Exact
    [9]
    Suffix
    . По результатам ретроспективного анализа 3"годичного исследования TORCH показа" но, что риск пневмонии был выше у пациентов стар" шего возраста (в особенности старше 65 лет) с низ" ким ОФВ1(в особенности < 30 % от должного), частыми обострениями, тяжелой одышкой (4 и 5 бал" лов по шкале mMRC) и низким индексом массы тела.

  4. In-text reference with the coordinate start=16250
    Prefix
    При увеличении риска пневмоний на фоне иГКС"содержащих режимов терапии летальность не повышается. Так, в исследовании TORCH число ле" тальных исходов от пневмонии было сопоставимо в группах салметерола / флутиказона пропионата и плацебо (8 и 7 случаев соответственно)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В исследовании корейских авторов выявлен повы" шенный риск туберкулеза легких у пациентов с ХОБЛ, получавших терапию иГКС / ДДБА (салметерол / флутиказона пропионат или будесонид / формоте" рол).

10
O’Donnell D.E., Sciurba F., Celli B. et al. Effect of flutica" sone propionate/salmeterol on lung hyperinflation and exercise endurance in COPD. Chest. 2006; 130: 647–656.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8252
    Prefix
    Помимо увеличения объема форсированного выдоха за 1"ю секунду (ОФВ1), терапия комбина" цией салметерол / флутиказона пропионат способ" ствовала снижению легочной гиперинфляции, что проявлялось более выраженным в сравнении с при" менением одного бронхолитического препарата уве" личением емкости вдоха и времени переносимости физической нагрузки
    Exact
    [7–10]
    Suffix
    . Для комбинации буде" сонида / формотерола в исследованиях также проде" монстрированы увеличение утренней и вечерней пи" ковой скорости выдоха, повышение качества жизни и выраженности симптомов в сравнении с терапией отдельными компонентами [11, 12].

11
Szafranski W., Cukier A., Ramirez A. et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease.Eur. Respir. J. 2003; 21: 74–81.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8495
    Prefix
    Для комбинации буде" сонида / формотерола в исследованиях также проде" монстрированы увеличение утренней и вечерней пи" ковой скорости выдоха, повышение качества жизни и выраженности симптомов в сравнении с терапией отдельными компонентами
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Особое клиническое значение имеет эффектив" ность комбинаций в профилактике обострений ХОБЛ. В 3"годичном исследовании TORCH при комбинированной терапии риск обострений сни" жался на 25 % в сравнении с плацебо и на 12 % – в сравнении с монотерапией салметеролом [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=15574
    Prefix
    В частности, у пациентов с ОФВ1< 30 % от должного отмечен на 72 % более высокий риск пнев" монии, чем у больных с ОФВ1> 50 % от должного [22]. Повышение риска развития пневмонии было описано и для комбинации будесонида / формотеро" ла
    Exact
    [11]
    Suffix
    , и для комбинации ВИ / ФФ [18]. В исследовании FORWARD у пациентов с обост" рениями ХОБЛ в анамнезе частота пневмонии для комбинации беклометазона / формотерола также была несколько выше, чем в случаях монотерапии формотеролом (3,8 и 1,8 % соответственно) [23].

12
Calverley P.M., Boonsawat W., Cseke Z. et al. Maintenance therapy with budesonide and formoterol in chronic obstruc" tive pulmonary disease Eur. Respir. J. 2003; 22: 912–919.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8495
    Prefix
    Для комбинации буде" сонида / формотерола в исследованиях также проде" монстрированы увеличение утренней и вечерней пи" ковой скорости выдоха, повышение качества жизни и выраженности симптомов в сравнении с терапией отдельными компонентами
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Особое клиническое значение имеет эффектив" ность комбинаций в профилактике обострений ХОБЛ. В 3"годичном исследовании TORCH при комбинированной терапии риск обострений сни" жался на 25 % в сравнении с плацебо и на 12 % – в сравнении с монотерапией салметеролом [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=9058
    Prefix
    В ис" следовании Р.Kardos et al. частота обострений ХОБЛ была меньше на 35 % при добавлении флутиказона пропионата к терапии салметеролом [13]. Данные об эффективности в отношении частоты обострений получены и для комбинации будесонид / формоте" рол
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Следует отметить, что по данным дополнитель" ного анализа исследования TORCH при комбиниро" ванной терапии достоверно снижалась степень еже" годного падения ОФВ1, причем в большей степени, чем при терапии отдельными компонентами, оказы" вая тем самым влияние на прогрессирование болез" ни.

13
Kardos P., Wencker M., Glaab T., Vogelmeier C. Impact of salmeterol/fluticasone propionate versus salmeterol on exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary dis" ease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175: 144–149.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8939
    Prefix
    В 3"годичном исследовании TORCH при комбинированной терапии риск обострений сни" жался на 25 % в сравнении с плацебо и на 12 % – в сравнении с монотерапией салметеролом [9]. В ис" следовании Р.Kardos et al. частота обострений ХОБЛ была меньше на 35 % при добавлении флутиказона пропионата к терапии салметеролом
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Данные об эффективности в отношении частоты обострений получены и для комбинации будесонид / формоте" рол [12]. Следует отметить, что по данным дополнитель" ного анализа исследования TORCH при комбиниро" ванной терапии достоверно снижалась степень еже" годного падения ОФВ1, причем в большей степени, чем при терапии отдельными компонентами, оказы" вая тем самым влияние на про

14
Celli B.R., Thomas N.E., Anderson J.A. et al. Effect of phar" macotherapy on rate of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease: results from the TORCH study. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2008; 178: 332–338.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9532
    Prefix
    при комбиниро" ванной терапии достоверно снижалась степень еже" годного падения ОФВ1, причем в большей степени, чем при терапии отдельными компонентами, оказы" вая тем самым влияние на прогрессирование болез" ни. Различия в скорости падения показателя ОФВ1 составили 16,3 мл в год для группы флутиказона пропионата / салметерола по сравнению с группой плацебо (р< 0,001)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Недавно разработанные комбинации иГКС / ДДБА внесли существенный вклад в доказательные данные для этого класса препаратов. Комбинация вилантерол / флутиказона фуроат (ВИ / ФФ) под торговым названием Релвар Эллипта® зарегистрирована в Российской Федерации в мае 2014 г.

15
Инструкция по медицинскому применению препарата Релвар Эллипта®/ Relvar Ellipta®. Prescription Drug Leaflet (in Russian).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10090
    Prefix
    Препарат выпускается в форме дозированного порошкового ингаляционного устройства Эллипта®, содержащего в 1 дозе 22 мкг вилантерола и 92 или 184 мкг флутиказона фуроата. Доза, рекомендован" ная для лечения пациентов с ХОБЛ, составляет 22 / 92 мкг 1 раз в сутки
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Свидетельства высокой эффективности приме" нения ВИ / ФФ при ХОБЛ получены в ходе контро" лируемых клинических исследований (рис. 1). Важным преимуществом применения комбина" ции ВИ / ФФ является 24"часовая длительность его действия, что в сравнении с другими представителя" ми этой группы препаратов обеспечивает бóльшую стабильность бронходилатации и лучшую привер" женность пациен

16
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/ Com# mitteesMeetingMaterials//Pulmonary#AllergyDrugs Advisory Committee/UCM348807.pdf
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13680
    Prefix
    (n= 60) 4-недельное исследование для подбора диапазона доз с применением ВИ В2C111045 (n= 602) 3-месячные исследования сравнения комбинаций ВИ / ФФ и салметерол / флутиказона пропионат HZC113107 (n= 528) HZC113109 (n= 519) HZC112352 (n= 511) 2-недельное исследование безопасности и переносимости с применением ВИ В2C108562 (n= 68) Рис. 1. Клинические исследования III фазы ВИ / ФФ при ХОБЛ
    Exact
    [16]
    Suffix
    Figure 1. Phase III clinical trials of vilanterol / fluticasone furoate in COPD [16] Рис. 2. Влияние ВИ / ФФ на изменение ОФВ1(совокупные дан" ные) [27] Figure 2. Effects of vilanterol / fluticasone furoate on FEV1(pooled data) [27] Рис. 3 Объединенный ана" лиз исследований III фазы препарата Релвар Эллипта (ВИ / ФФ).

  2. In-text reference with the coordinate start=13764
    Prefix
    (n= 602) 3-месячные исследования сравнения комбинаций ВИ / ФФ и салметерол / флутиказона пропионат HZC113107 (n= 528) HZC113109 (n= 519) HZC112352 (n= 511) 2-недельное исследование безопасности и переносимости с применением ВИ В2C108562 (n= 68) Рис. 1. Клинические исследования III фазы ВИ / ФФ при ХОБЛ [16] Figure 1. Phase III clinical trials of vilanterol / fluticasone furoate in COPD
    Exact
    [16]
    Suffix
    Рис. 2. Влияние ВИ / ФФ на изменение ОФВ1(совокупные дан" ные) [27] Figure 2. Effects of vilanterol / fluticasone furoate on FEV1(pooled data) [27] Рис. 3 Объединенный ана" лиз исследований III фазы препарата Релвар Эллипта (ВИ / ФФ).

17
Martinez F.J., Boscia J., Feldman G. et al. Fluticasone furoate/ vilanterol (100/25; 200/25 μg) improves lung func" tion in COPD: a randomised trial.Respir. Med.2013; 107 (4): 550–559.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10497
    Prefix
    Важным преимуществом применения комбина" ции ВИ / ФФ является 24"часовая длительность его действия, что в сравнении с другими представителя" ми этой группы препаратов обеспечивает бóльшую стабильность бронходилатации и лучшую привер" женность пациентов терапии
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Для доказательства влияния комбинации ВИ / ФФ на долгосрочные исходы ХОБЛ проведено 2 параллельных слепых рандомизированных иссле" дования, в которых изучалась эффективность при" менения комбинации ВИ / ФФ в различных дози" ровках (50, 100 и 200 мкг флутиказона фуроата в сочетании с 25 мкг вилантерола) в сравнении с мо" нотерапией вилантеролом (отгруженные до

18
Dransfield M.T., Bourbeau J., Jones P.W. et al. Once"daily inhaled fluticasone furoate and vilanterol versus vilanterol only for prevention of exacerbations of COPD: two replicate double"blind, parallel"group, randomised controlled trials Lancet Respir. Med.2013; 1 (3): 210–223.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=11209
    Prefix
    В исследования длительностью 52 нед. включены пациенты с фенотипом ХОБЛ с частыми обострени" ями. Установлено, что прием ВИ / ФФ сопровожда" ется достоверным улучшением показателей легоч" ной функции по сравнению с плацебо и отдельными компонентами препарата
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Так, увеличение предбронходилатационного (trough) ОФВ1в группе пациентов, принимавших ВИ / ФФ в дозе 22 / 92 мкг по сравнению с пациентами, принимавшими ВИ, согласно совокупным данным двух 12"месячных ис" следований, составило 40 мл (рис. 2).

  2. In-text reference with the coordinate start=12007
    Prefix
    Сле" дует отметить, что наиболее выраженным данный эффект оказался при назначении препарата в дозе 22 / 92 мкг в сутки, дополнительных преимуществ использования ВИ / ФФ в дозе 22 / 184 мкг в сутки не показано
    Exact
    [18]
    Suffix
    . По результатам исследования беклометазона дипропионата / формотерола в дозах 200 / 12 и 400 / 12 мкг также показано значимое повышение конеч" ного ОФВ1при сравнении с монотерапией формоте" ролом [19].

  3. In-text reference with the coordinate start=15605
    Prefix
    В частности, у пациентов с ОФВ1< 30 % от должного отмечен на 72 % более высокий риск пнев" монии, чем у больных с ОФВ1> 50 % от должного [22]. Повышение риска развития пневмонии было описано и для комбинации будесонида / формотеро" ла [11], и для комбинации ВИ / ФФ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В исследовании FORWARD у пациентов с обост" рениями ХОБЛ в анамнезе частота пневмонии для комбинации беклометазона / формотерола также была несколько выше, чем в случаях монотерапии формотеролом (3,8 и 1,8 % соответственно) [23].

19
Calverley P.M., Kuna P., MonsòE. et al. Beclometha" sone/formoterol in the management of COPD: a random" ized controlled trial.Respir. Med.2010; 104: 1858–1868.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12210
    Prefix
    По результатам исследования беклометазона дипропионата / формотерола в дозах 200 / 12 и 400 / 12 мкг также показано значимое повышение конеч" ного ОФВ1при сравнении с монотерапией формоте" ролом
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Эти функциональные изменения были не меньшими, чем при терапии будесонидом / фор" мотеролом в дозе 400 / 12 мкг. В 48"недельном иссле" довании FORWARD при терапии бекламетазона дипропионатом / формотеролом 200 / 12 мкг снижа" лась частота обострений в сравнении с формотеро" лом в группе пациентов с тяжелым течением ХОБЛ и частыми обострениями в анамнезе [20].

20
Wedzicha J.A., Singh D., Vestbo J. et al. Extrafine beclo" methasone/formoterol in severe COPD patients with histo" ry of exacerbations. Respir. Med.2014; 108: 1153–1162.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12586
    Prefix
    В 48"недельном иссле" довании FORWARD при терапии бекламетазона дипропионатом / формотеролом 200 / 12 мкг снижа" лась частота обострений в сравнении с формотеро" лом в группе пациентов с тяжелым течением ХОБЛ и частыми обострениями в анамнезе
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Безопасность и переносимость иГКС В целом комбинации иГКС / ДДБА обладают бла" гоприятным профилем безопасности у пациентов 6-месячное исследование функции легких HZC112206 (n= 1 030) Первичные исследования (4 исследования; n= 5 509) Дополнительные исследования (7 исследований; n= 2 342) Программа клинических исследований применения ВИ / ФФ при ХОБЛ (11 исследований; n= 7 851) 6-ме

21
Hanania N.A. The impact of inhaled corticosteroid and long"acting β"agonist combination therapy on outcomes in COPD. Pulm. Pharmacol. Ther. 2008; 21: 540–550.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14626
    Prefix
    Pooled analysis of phase III clinical trials of Relvar Ellipta (vilanterol / fluticasone furoate (VI / FF)). There was a significant decrease by 30% in annual moderate to severe exacerba" tion rate in patients treated with VI / FF 22 / 92 μg vs monotherapy with vilanterol 22 μg с ХОБЛ
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Однако несмотря на то, что при ис" пользовании этих препаратов снижается частота обострений, которые, по бóльшей части, являются инфекционными, в ряде исследований обнаружено повышение риска пневмонии на фоне их примене" ния.

22
Yawn B.P., Li Y., Tian H. et al. Inhaled corticosteroid use in patients with chronic obstructive pulmonary disease and the risk of pneumonia: a retrospective claims data analysis. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis.2013; 8: 295–304.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15475
    Prefix
    пневмонии был выше у пациентов стар" шего возраста (в особенности старше 65 лет) с низ" ким ОФВ1(в особенности < 30 % от должного), частыми обострениями, тяжелой одышкой (4 и 5 бал" лов по шкале mMRC) и низким индексом массы тела. В частности, у пациентов с ОФВ1< 30 % от должного отмечен на 72 % более высокий риск пнев" монии, чем у больных с ОФВ1> 50 % от должного
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Повышение риска развития пневмонии было описано и для комбинации будесонида / формотеро" ла [11], и для комбинации ВИ / ФФ [18]. В исследовании FORWARD у пациентов с обост" рениями ХОБЛ в анамнезе частота пневмонии для комбинации беклометазона / формотерола также была несколько выше, чем в случаях монотерапии формотеролом (3,8 и 1,8 % соответственно) [23].

23
Wedzicha J.A., Singh D., Vestbo J. et al. Extrafine beclo" methasone/formoterol in severe COPD patients with histo" ry of exacerbations. Respir. Med.2014; 108: 1153–1162.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15846
    Prefix
    В исследовании FORWARD у пациентов с обост" рениями ХОБЛ в анамнезе частота пневмонии для комбинации беклометазона / формотерола также была несколько выше, чем в случаях монотерапии формотеролом (3,8 и 1,8 % соответственно)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Та" ким образом, повышение риска пневмонии при ХОБЛ на фоне терапии иГКС является класс"специ" фическим эффектом. При увеличении риска пневмоний на фоне иГКС"содержащих режимов терапии летальность не повышается.

24
Kim J.H., Park J.S., Kim K.H. et al. Inhaled corticosteroid is associated with an increased risk of TB in patients with COPD. Chest. 2013; 143: 1018–1124.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16754
    Prefix
    В первую очередь риск был повышен среди боль" ных с рентгенологическими признаками ранее пере" несенного туберкулеза. Следует отметить, что Корея относится к странам, эндемичным по туберкулезу, и обнаруженная тенденция не обязательно отражает то, что может происходить в других регионах
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Терапия иГКС может рассматриваться как потен" циальный фактор риска снижения минеральной плотности костной ткани и возникновения пере" ломов у больных ХОБЛ. Однако в исследовании TORCH, включавшем значительную долю пациен" тов с остеопорозом, терапия салметеролом / флути" казона пропионатом в течение 3 лет не приводила к значимым изменениям плотности костной

25
Ferguson G.T., Calverley P.M., Anderson J.A. et al. Prevalence and progression of osteoporosis in patients with COPD results from the towards a revolution in COPD health study. Chest. 2009; 136: 1456–1465.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17302
    Prefix
    Однако в исследовании TORCH, включавшем значительную долю пациен" тов с остеопорозом, терапия салметеролом / флути" казона пропионатом в течение 3 лет не приводила к значимым изменениям плотности костной ткани бедра и позвонков. Частота травматических и не" травматических переломов была низкой и сравни" мой с плацебо (6,3 и 5,1 % соответственно)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Несмотря на приведенные доказательства раз" личных клинических исследований, где пневмония регистрировалась в качестве нежелательного явле" ния при приеме различных иГКС"содержащих пре" паратов, дискуссии о том, является ли этот эффект класс"специфичным, еще продолжаются.

26
PRAC reviews known risk of pneumonia with inhaled corti" costeroids for chronic obstructive pulmonary disease//18 March 2016; EMA/197713/2016: http://www.ema.europa.eu/ ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2016/03/ news_detail_002491.jsp∣=WC0b01ac058004d5c1
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17866
    Prefix
    Финальной точкой в этом споре можно назвать заключение экспертов Комитета по оценке рисков в сфере фармакологического надзора (PRAC) Евро" пейской медицинской ассоциации, которое было опубликовано на сайте Европейской медицинской ассоциации 18.03.16
    Exact
    [26]
    Suffix
    . PRAC представлены данные аналитического об" зора, выполненного по указанию Европейской ко" миссии от 07.05.15 (Директива 2001 / 83 / EC, статья 31) и посвященного риску развития пневмонии у боль" ных ХОБЛ на фоне терапии иГКС.

27
Bafadhel M., McKenna S., Terry S. et al. Acute exacerba" tions of chronic obstructive pulmonary disease: identifi cation of biologic clusters and their biomarkers. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2011; 184: 662–671.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13839
    Prefix
    Клинические исследования III фазы ВИ / ФФ при ХОБЛ [16] Figure 1. Phase III clinical trials of vilanterol / fluticasone furoate in COPD [16] Рис. 2. Влияние ВИ / ФФ на изменение ОФВ1(совокупные дан" ные)
    Exact
    [27]
    Suffix
    Figure 2. Effects of vilanterol / fluticasone furoate on FEV1(pooled data) [27] Рис. 3 Объединенный ана" лиз исследований III фазы препарата Релвар Эллипта (ВИ / ФФ). Достоверное снижение частоты средне" тяжелых и тяжелых обост" рений в течение 1 года на 30 % при приеме ВИ / ФФ 22 / 92 мкг в сравнении с монотерапией виланте" ролом 22 мкг Figure 3.

  2. In-text reference with the coordinate start=13926
    Prefix
    Phase III clinical trials of vilanterol / fluticasone furoate in COPD [16] Рис. 2. Влияние ВИ / ФФ на изменение ОФВ1(совокупные дан" ные) [27] Figure 2. Effects of vilanterol / fluticasone furoate on FEV1(pooled data)
    Exact
    [27]
    Suffix
    Рис. 3 Объединенный ана" лиз исследований III фазы препарата Релвар Эллипта (ВИ / ФФ). Достоверное снижение частоты средне" тяжелых и тяжелых обост" рений в течение 1 года на 30 % при приеме ВИ / ФФ 22 / 92 мкг в сравнении с монотерапией виланте" ролом 22 мкг Figure 3.

  3. In-text reference with the coordinate start=20217
    Prefix
    Получение образцов индуцированной мокроты не всегда выполнимо в клинических условиях, поэтому в качестве возможного маркера ответа па" циентов с ХОБЛ на терапию иГКС / ДДБА было ис" следовано количество эозинофилов крови, коррели" рующее с содержанием эозинофилов в дыхательных путях
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . В журналеLancet Respiratory Medicine опублико" ван post#hoc"анализ исследования по применению ВИ / ФФ при ХОБЛ, в котором S.Pascoe et al. приве" дены убедительные доказательства того, что уровень эозинофилов в крови, измеренный в стабильном состоянии пациента, может служить качественным биомаркером для прогнозирования терапевтическо" го ответа на терапию иГКС у пациентов с ХОБЛ [

28
Brightling C.E., Monteiro W., Ward R. et al. Sputum eosinophilia and shortterm response to prednisolone in chronic obstructive pulmonary disease: a randomised con" trolled trial. Lancet. 2000; 356: 1480–1485.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20217
    Prefix
    Получение образцов индуцированной мокроты не всегда выполнимо в клинических условиях, поэтому в качестве возможного маркера ответа па" циентов с ХОБЛ на терапию иГКС / ДДБА было ис" следовано количество эозинофилов крови, коррели" рующее с содержанием эозинофилов в дыхательных путях
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . В журналеLancet Respiratory Medicine опублико" ван post#hoc"анализ исследования по применению ВИ / ФФ при ХОБЛ, в котором S.Pascoe et al. приве" дены убедительные доказательства того, что уровень эозинофилов в крови, измеренный в стабильном состоянии пациента, может служить качественным биомаркером для прогнозирования терапевтическо" го ответа на терапию иГКС у пациентов с ХОБЛ [

29
Brusselle G.G., Bracke K., Lahousse L. Targeted therapy with inhaled corticosteroids in COPD according to blood eosinophil counts. Lancet Respir. Med.2015; 3 (6): 416–417.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20654
    Prefix
    В журналеLancet Respiratory Medicine опублико" ван post#hoc"анализ исследования по применению ВИ / ФФ при ХОБЛ, в котором S.Pascoe et al. приве" дены убедительные доказательства того, что уровень эозинофилов в крови, измеренный в стабильном состоянии пациента, может служить качественным биомаркером для прогнозирования терапевтическо" го ответа на терапию иГКС у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [29]
    Suffix
    . При анализе данных 2 рандомизированных плацебо" контролируемых исследований, в которых сравни" вались комбинированная терапия флутиказона фуроата (в отгруженных дозах 50, 100 и 200 мкг) и вилантерола (в дозе 25 мкг) и монотерапия вилан" теролом, сделаны следующие важные выводы: • в группе пациентов, получавших только виланте" рол, ежегодная частота обострений прогрессивно уве

  2. In-text reference with the coordinate start=22378
    Prefix
    , получавших флутиказо" на фуроат в комбинации с ДДБА по сравнению только с монотерапией вилантеролом (3,0 % vs 1,0 % соответственно), при этом значения не за" висели от значений уровня эозинофилов. Вместе с тем отмечено, что частота пневмонии в группе монотерапии вилантеролом была выше у пациен" тов с уровнем эозинофилов < 2 % по сравнению с группой ≥2 %
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Отмена иГКС у пациентов с ХОБЛ При проведении исследований предпринимались неоднократные попытки оценить влияние отмены иГКС на течение ХОБЛ. В исследовании СОPE при отмене флутиказона пропионата у пациентов со среднетяжелой / тяжелой ХОБЛ, получавших те" рапию бронхолитическими препаратами, отмечено увеличение риска повторных обострений, а также значимое снижение

30
Valk P., Monninkhof E., van der Palen J. et al. Effect of discontinuation of inhaled corticosteroids in patients with chronic obstructive pulmonary disease: the COPE study. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2002; 166: 1358–1363.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22792
    Prefix
    В исследовании СОPE при отмене флутиказона пропионата у пациентов со среднетяжелой / тяжелой ХОБЛ, получавших те" рапию бронхолитическими препаратами, отмечено увеличение риска повторных обострений, а также значимое снижение качества жизни
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Похожие результаты были получены и в 1"годичном исследо" вании COSMIC: при «выведении» иГКС из состава комбинации быстро начинали снижаться показате" ли функции легких, усиливалась одышка, увеличи" валась частота легких обострений и количество ноч" ных пробуждений [31].

31
Wouters E.F., Postma D.S., Fokkens B. et al. Withdrawal of fluticasone propionate from combined salmeterol/fluticas" one treatment in patients with COPD causes immediate and sustained disease deterioration: a randomized controlled trial. Thorax. 2005; 60: 480–487.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23075
    Prefix
    Похожие результаты были получены и в 1"годичном исследо" вании COSMIC: при «выведении» иГКС из состава комбинации быстро начинали снижаться показате" ли функции легких, усиливалась одышка, увеличи" валась частота легких обострений и количество ноч" ных пробуждений
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В исследовании WIST после отмены иГКС, получаемых больными в реальной практике, риск обострений также увеличивался, но это увеличение могло быть устранено, если при обострении возвращались ранее принимаемые пре" параты [32].

32
Choudhury A.B., Dawson C.M., Kilvington H.E. et al. Withdrawal of inhaled corticosteroids in people with COPD in primary care: a randomized controlled trial. Respir. Res. 2007; 8: 93.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23319
    Prefix
    В исследовании WIST после отмены иГКС, получаемых больными в реальной практике, риск обострений также увеличивался, но это увеличение могло быть устранено, если при обострении возвращались ранее принимаемые пре" параты
    Exact
    [32]
    Suffix
    . С другой стороны, в проспективном наблю" дательном исследовании OPTIMO [33], проведен" ном у пациентов с легкой / среднетяжелой ХОБЛ (ОФВ1> 50 % от должного) с наличием симптомов, но редкими обострениями, для которых назначение иГКС"содержащих режимов не соответствовало ре" комендациям GOLD, подтверждено, что при отмене стероидного компонента частота обострений в эт

33
Rossi A., Guerriero M., Corrado A. et al. Withdrawal of inhaled corticosteroids can be safe in COPD patients at low risk of exacerbation: a real"life study on the appropriateness of treatment in moderate COPD patients (OPTIMO). Respir. Res. 2014; 15: 77.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23402
    Prefix
    В исследовании WIST после отмены иГКС, получаемых больными в реальной практике, риск обострений также увеличивался, но это увеличение могло быть устранено, если при обострении возвращались ранее принимаемые пре" параты [32]. С другой стороны, в проспективном наблю" дательном исследовании OPTIMO
    Exact
    [33]
    Suffix
    , проведен" ном у пациентов с легкой / среднетяжелой ХОБЛ (ОФВ1> 50 % от должного) с наличием симптомов, но редкими обострениями, для которых назначение иГКС"содержащих режимов не соответствовало ре" комендациям GOLD, подтверждено, что при отмене стероидного компонента частота обострений в этой группе пациентов в течение 6 мес. наблюдения не увеличивалась.

34
Vogelmeier C.F., Bateman E.D., Pallante J. et al. Efficacy and safety of once"daily QVA149 compared with twice"daily salmeterol"fluticasone in patients with chronic obstructive pulmonary disease (ILLUMINATE): a randomised, dou" ble"blind, parallel group study. Lancet Respir. Med.2013; 1 (1): 51–60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23961
    Prefix
    "содержащих режимов не соответствовало ре" комендациям GOLD, подтверждено, что при отмене стероидного компонента частота обострений в этой группе пациентов в течение 6 мес. наблюдения не увеличивалась. Комбинированную терапию бронхо" литическими препаратами разных классов получали 20 % пациентов этой группы. Сходные результаты были получены в исследовании ILLUMINATE
    Exact
    [34]
    Suffix
    , где у 1/3пациентов, исходно получавших иГКС, при переводе на терапию 2 бронхолитическими препара" тами (гликопирроний / индакатерол) не произошло увеличения частоты обострений и ухудшения каче" ства жизни при лучших показателях функции лег" ких; в это исследование, продолжавшееся 26 нед., были включены пациенты из группы низкого риска обострений.

35
Magnussen H., Disse B., Rodriguez"Roisin R. et al. With" drawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2014; 371: 1285–1294.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=24417
    Prefix
    терапию 2 бронхолитическими препара" тами (гликопирроний / индакатерол) не произошло увеличения частоты обострений и ухудшения каче" ства жизни при лучших показателях функции лег" ких; в это исследование, продолжавшееся 26 нед., были включены пациенты из группы низкого риска обострений. Польза и риск отмены иГКС у пациентов с ХОБЛ оценивались в исследовании WISDOM
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Паци" енты с диагнозом ХОБЛ (тяжелая или очень тяжелая степень бронхообструкции; ОФВ1< 50 % от долж" ного) с историей обострений в анамнезе (минимум 1 обострение за последние 12 мес.) в течение 6 нед. вводного периода получали тройную терапию: соче" тание тиотропия бромида 18 мкг и комбинации флу" тиказона пропионата / салметерола 500 / 50 мкг 2 ра" за в день.

  2. In-text reference with the coordinate start=25769
    Prefix
    Такая же разница отмечалась на 52"й неделе (p= 0,001). По частоте развития пневмоний различий между группами не отмечено: 5,5 % в группе, где была произведена от" мена иГКС, и 5,8 % в группе, в которой тройная те" рапия продолжалась
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В последующем был проведен post#hoc"анализ данного исследования. Принято решение прове" рить, может ли концентрация эозинофилов в крови являться биомаркером, прогнозирующим вероят" ность развития обострений при отмене иГКС [36].

36
Henrik Watz. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after with" drawal of inhaled corticosteroids: a post"hoc analysis of the WISDOM trial. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (5): 390–398. Поступила 11.05.16
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26016
    Prefix
    В последующем был проведен post#hoc"анализ данного исследования. Принято решение прове" рить, может ли концентрация эозинофилов в крови являться биомаркером, прогнозирующим вероят" ность развития обострений при отмене иГКС
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Сделано предположение, что при более высоком уровне эозинофилов в крови больные после отмены иГКС будут с большей вероятностью испытывать обострения, чем пациенты, оставшиеся на тройной терапии.