The 147 references with contexts in paper Editorial article , Редакционная статья (2016) “Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений. Клинические рекомендации Американской коллегии торакальных врачей и Канадского торакального общества (часть 2-я) // Therapeutic strategy to prevent acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: clinical guidelines of American College of Chest Physicians and Canadian Thoracic Society Guideline (Part 2)” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:3:p:267-291

17
Celli B.R., MacNee W. ATS/ERS Task Force. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. Eur. Respir. J. 2004; 23 (6): 932–946.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45949
    Prefix
    Двойная и тройная терапия.В существующих се" годня национальных и международных клинических рекомендациях по ведению больных ХОБЛ счи" тается целесообразным назначение комбинации ≥2 препаратов пошагово, если симптомы ХОБЛ не" достаточно хорошо контролируются монотерапи" ей
    Exact
    [17, 142, 147]
    Suffix
    . Комбинированная терапия лучше влияет на легочную функцию и связанное со здо" ровьем КЖ, но ее влияние на обострения ХОБЛ менее очевидно [219, 220]. В последней версии Гло" бальной инициативы по обструктивной болезни лег" ких (GOLD) [142] тяжесть заболевания определяется в зависимости от числа обострений, и комбинирован" ная терапия рекомендуется больным с > 2 обострени" я

18
Maltais F., Celli B., Casaburi R. et al. Aclidinium bromide improves exercise endurance and lung hyperinflation in patients with moderate to severe COPD. Respir. Med. 2011; 105 (4): 580–587.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45138
    Prefix
    Комбинированная ингаляционная терапия: ДДАХП, иГКС и ДДБА Длительно действующие бронходилататоры и иГКС. В последние десятилетия наблюдается значитель" ный рост числа фармакологических препаратов для лечения ХОБЛ. В основном они являются разновид" ностями ДДАХП
    Exact
    [18, 23, 205–208]
    Suffix
    , ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием [215–218].

21
Albert R.K., Connett J., Bailey W.C. et al. COPD Clinical Research Network. Azithromycin for prevention of exacer" bations of COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 365 (8): 689–698.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=54704
    Prefix
    Учитывая успешный опыт их применения, а также значительную роль, которую играют воспа" ление дыхательных путей и бактериальная инфек" ция в патогенезе обострений ХОБЛ, интерес к мак" ролидам как средству предотвращения обострений возрастает. Выбрано 5 клинических исследований, в которых макролиды сравнивались с плацебо или другими препаратами, из которых
    Exact
    [21, 222, 223]
    Suffix
    включены в окончательный анализ с учетом интересующих ко" нечных показателей. T.A.Seemungal et al.[223] прове" дено двойное слепое плацебо"контролируемое ис" следование эритромицина в дозе 250 мг 2 раза в день у больных (n= 109) среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ.

  2. In-text reference with the coordinate start=55423
    Prefix
    Сопоставимое протективное влияние на риск обострений выявлено в аналогичном рандомизированном плацебо"конт" ролируемом исследовании Z.Y.He et al. [222] с ис" пользованием эритромицина в дозе 125 мг 3 раза в день (RR – 0,554; 95%"ный ДИ – 0,314–0,979, р= 0,042). R.K.Albert et al.
    Exact
    [21]
    Suffix
    проведено самое круп" ное на сегодняшний день исследование макролидов (n= 1 142), в котором азитромицин в дозе 250 мг в сутки в течение 1 года сравнивался с плацебо у больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ, которые либо переносили обострения в течение предшест" вующего года, либо получали длительную кислоро" дотерапию.

  3. In-text reference with the coordinate start=56438
    Prefix
    Учитывая сходные популяции больных в этих исследованиях и сопоставимые размеры эффекта, суммарный результат (RR – 0,73; 95%"ный ДИ – 0,58–0,91) соответствует доказательствами высокого качества в пользу применения макролидов для про" филактики обострений ХОБЛ. В исследовании R.K.Albert et al.
    Exact
    [21]
    Suffix
    у небольшого числа больных за время исследования развилась назофарингеальная колонизация распространенными респираторными возбудителями, резистентными к азитромицину. Значение этого факта неясно, поскольку эта колони" зация не сопровождалась учащением обострений ХОБЛ или пневмонии.

  4. In-text reference with the coordinate start=56888
    Prefix
    Значение этого факта неясно, поскольку эта колони" зация не сопровождалась учащением обострений ХОБЛ или пневмонии. Также выявлен умеренный риск снижения слуха на фоне терапии азитромици" ном, хотя этот эффект был обратимым. В исследова" нииR.K.Albert et al.
    Exact
    [21]
    Suffix
    повышения риска сердечно" сосудистых осложнений терапии азитромицином не установлено, но в других крупных популяционных исследованиях показано, что этот препарат может повышать риск кардиологической смерти; таким образом, следует тщательно анализировать предрас" полагающие факторы и сопутствующую терапию у больных перед назначением такой терапии.

  5. In-text reference with the coordinate start=57342
    Prefix
    не установлено, но в других крупных популяционных исследованиях показано, что этот препарат может повышать риск кардиологической смерти; таким образом, следует тщательно анализировать предрас" полагающие факторы и сопутствующую терапию у больных перед назначением такой терапии. Кар" диологическая безопасность азитромицина в иссле" довании R.K.Albert et al.
    Exact
    [21]
    Suffix
    частично может быть объяснена исключением больных с удлиненным ин" тервалом QTили принимающих другие препараты, способные удлинять интервал QT.По результатам опубликованных клинических исследований пока" зано, что при регулярной терапии макролидами определенно снижается риск обострений ХОБЛ, од" нако несмотря на надежность этих результатов и их соответствие классу реком

  6. In-text reference with the coordinate start=57822
    Prefix
    принимающих другие препараты, способные удлинять интервал QT.По результатам опубликованных клинических исследований пока" зано, что при регулярной терапии макролидами определенно снижается риск обострений ХОБЛ, од" нако несмотря на надежность этих результатов и их соответствие классу рекомендаций 1, данные по безопасности, полученные в самом крупном иссле" довании
    Exact
    [21]
    Suffix
    , требуют учитывать риск развития ан" тибактериальной резистентности и снижения слуха. По результатам крупных наблюдательных исследо" ваний в других популяциях больных выявлена проб" лема кардиоваскулярных побочных эффектов, в т. ч. удлинение интервалаQT, которые не наблюдались в рандомизированных исследованиях.

22
Calverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salme" terol and fluticasone in the treatment of chronic obstruc" tive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet. 2003; 361 (9356): 449–456.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

  2. In-text reference with the coordinate start=42183
    Prefix
    Опубликован обзор 7 рандомизированных исследований ХОБЛ хорошего качества (n= 5 997) и длительностью лечения от 6 мес. до 3 лет, в котором проанализирована эффективность и безопасность иГКС по сравнению с ДДБА [202]. Во всех исследо" ваниях сравнивалась комбинация иГКС / ДДБА с те" рапией отдельными компонентами. В исследованиях
    Exact
    [22, 151, 190, 199]
    Suffix
    (n= 4 750) рассчитан относительный риск обострений (RR) при сравнении иГКС или ДДБА с плацебо или ком" бинацией иГКС / ДДБА. Относительный риск для иГКС по сравнению с ДДБА не был статистически достоверным (RR – 0,96; 95%"ный ДИ – 0,89–1,02); качество доказательств – среднее из"за риска систе" матических ошибок.

23
Tashkin D.P., Celli B., Senn S. et al; UPLIFT Study Investigators. A 4"year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359 (15): 1543–1554.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10594
    Prefix
    ДДАХП, применяемых в ле" чении ХОБЛ, является тиотропий, подавляющий высвобождение ацетилхолина на рецепторном уров" не за счет связывания с М2" и М3"мускарирновы" ми рецепторами в дыхательных путях. В результате возникающей бронходилатации улучшаются раз" ные показатели заболевания, включая КЖ, пере" носимость физических нагрузок и частоту обостре" ний
    Exact
    [23, 142, 143]
    Suffix
    . При изучении в нескольких анализах безопасности тиотропия сделан вывод о при" емлемом профиле его безопасности. До недавнего времени тиотропий выпускался в виде пудры в един" ственном устройстве для ингаляционной доставки – ХандиХалер (Boehringer Ingelheim GmbH, Германия).

  2. In-text reference with the coordinate start=16160
    Prefix
    Оба класса обладают самостоя" тельными механизмами действия, вызывающими бронходилатацию, что приводит к уменьшению вы" раженности симптомов, улучшению КЖ и перено" симости физических нагрузок [148–150]. Кроме то" го, доказано, что каждый класс снижает частоту обострений ХОБЛ
    Exact
    [23, 151]
    Suffix
    . Однако остается неяс" ным, существует ли разница между этими классами препаратов по их способности снижать риск обост" рений. В систематическом обзоре J.Chong et al.[152], включающем 6 исследований (n= 12 123) продол" жительностью от 3 до 12 мес., этот вопрос обсужда" ется отдельно – сравнивается тиотропий (наиболее распространенный ДДАХП) и ДДБА при л

  3. In-text reference with the coordinate start=45138
    Prefix
    Комбинированная ингаляционная терапия: ДДАХП, иГКС и ДДБА Длительно действующие бронходилататоры и иГКС. В последние десятилетия наблюдается значитель" ный рост числа фармакологических препаратов для лечения ХОБЛ. В основном они являются разновид" ностями ДДАХП
    Exact
    [18, 23, 205–208]
    Suffix
    , ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием [215–218].

137
Sorknaes A.D., Madsen H., Hallas J. et al. Nurse tele" consultations with discharged COPD patients reduce early readmissions"an interventional study.Clin. Respir. J. 2011; 5 (1): 26–34.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20988
    Prefix
    Од" нако в 4 исследованиях (n= 1 218) серьезным риском систематических ошибок и средним качеством до" казательств за суррогатный маркер обострений при" нято добавление к лечению или повышение дозы системных ГКС
    Exact
    [137, 161–163]
    Suffix
    . По результатам ме" таанализа 4 исследований показано, что у значитель" но меньшего числа больных, получавших КДАХП, добавлены к лечению или повышены дозы пер" оральных ГКС по сравнению с больными, получав" шими КДБА (OR – 0,52; 95%"ный ДИ – 0,37–0,74).

140
Wootton R. Twenty years of telemedicine in chronic dis" ease management – an evidence synthesis. J. Telemed. Telecare. 2012; 18 (4): 211–220.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18276
    Prefix
    В 3 исследованиях, в которых проводился анализ госпитализаций в целом, вне зависимости от причи" ны, разница в частоте госпитализаций между груп" пами тиотропия и ДДБА отсутствовала (OR – 0,93; 95%"ный ДИ – 0,57–1,54)
    Exact
    [140]
    Suffix
    . В наиболее крупном и самом продолжительном исследовании, в котором тиотропий сравнивался с салметеролом, получена статистически достовер" ная разница в частоте обострений [153]. При интер" претации рекомендаций следует иметь в виду, что по результатам остальных включенных в обзор исследо" ваний не доказано, что тиотропий достоверно луч" ше, чем ДДБА, предотвращал обострения.

141
Kew K.M., Mavergames C., Walters J.A. Long"acting beta2"agonists for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (10): CD010177.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6938
    Prefix
    Продолжитель" ность действия большинства ДДБА – 12 ч, что требу" ет 2"кратного применения в течение 1 суток. В отли" чие от них, ДДБА ультрадлительного действия назначаются 1 раз в день. В недавнем систематичес" ком обзоре, посвященном ДДБА при ХОБЛ
    Exact
    [141]
    Suffix
    , сравнивались салметерол в дозе 50 мкг 2 раза в день и формотерол в 2 дозировках – 12 и 24 мкг 2 раза в день. Показано преимущество ДДБА по сравнению с плацебо относительно снижения частоты обост" рений ХОБЛ.

  2. In-text reference with the coordinate start=27840
    Prefix
    Критерии включения в исследования, вошедшие в метаанализ, были разными, использова" лись нестандартные дозировки как ипратропия, так и ДДБА, отсутствовали четкие определения обостре" ний. Учитывая низкое качество доказательств отно" сительно влияния ипратропия и ДДБА на обостре" ния, данная рекомендация основана на известных эффектах ДДБА у больных ХОБЛ
    Exact
    [141]
    Suffix
    . 17. Для предотвращения обострений среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ терапия ДДБА более предпочтитель& на, чем терапия КДАХП (класс рекомендаций 2С). Значение.В данной рекомендации большое зна" чение придается снижению риска обострений ХОБЛ при монотерапии ДДБА по сравнению с монотера" пией КДАХП, улучшению легочной функции, КЖ и уменьшению одышки на фоне монотерапии ДДБА по сравнен

142
Vestbo J., Hurd S.S., AgustíA.G. et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summa" ry. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2013; 187 (4): 347–365.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=10594
    Prefix
    ДДАХП, применяемых в ле" чении ХОБЛ, является тиотропий, подавляющий высвобождение ацетилхолина на рецепторном уров" не за счет связывания с М2" и М3"мускарирновы" ми рецепторами в дыхательных путях. В результате возникающей бронходилатации улучшаются раз" ные показатели заболевания, включая КЖ, пере" носимость физических нагрузок и частоту обостре" ний
    Exact
    [23, 142, 143]
    Suffix
    . При изучении в нескольких анализах безопасности тиотропия сделан вывод о при" емлемом профиле его безопасности. До недавнего времени тиотропий выпускался в виде пудры в един" ственном устройстве для ингаляционной доставки – ХандиХалер (Boehringer Ingelheim GmbH, Германия).

  2. In-text reference with the coordinate start=15585
    Prefix
    У этой категории больных частота серьезных побочных эффектов и леталь" ность не имеют достоверных различий между тера" пией ДДАХП и плацебо. ДДБА по сравнению с ДДАХП.Фармакологичес" кое лечение ХОБЛ назначается пошагово
    Exact
    [142, 147]
    Suffix
    . Лечение начинается с короткодействующих брон" ходилататоров и, если симптомы сохраняются, ре" комендуется назначать длительно действующие бронходилататоры. В лечении ХОБЛ используются 2 класса длительно действующих препаратов – ДДАХП и ДДБА.

  3. In-text reference with the coordinate start=26209
    Prefix
    Со" гласно современным рекомендациям, больные со среднетяжелой или тяжелой ХОБЛ используют ко" роткодействующие бронходилататоры по потреб" ности, а длительно действующие – для регулярной терапии
    Exact
    [142, 147]
    Suffix
    . Эта рекомендация основана на некоторых преимуществах длительно действующих бронходилататоров перед препаратами короткого действия, в т. ч. стабильной бронходилатации, улуч" шении КЖ и комплаенса [168–170].

  4. In-text reference with the coordinate start=29605
    Prefix
    Тиотропий является ДДАХП, который селективно связывается Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений. Клинические рекомендации CHEST / CTS 272 с М1" и М3"холинорецепторами в дыхательных пу" тях. До недавнего времени тиотропий был един" ственным ингаляционным ДДАХП для лечения ХОБЛ
    Exact
    [142, 147]
    Suffix
    . Сегодня появились новые ДДАХП: аклидиния бромид, гликопиррония бромид и уме" клидиния бромид. В большинстве исследований этих новых препаратов их эффективность сравни" валась либо с плацебо, либо с тиотропием, но ни в одном – с ипратропием.

  5. In-text reference with the coordinate start=31864
    Prefix
    Сделан вывод о преимуществах тиотропия перед ипратропием в лечении стабильной ХОБЛ на осно" вании физиологических и клинических положитель" ных эффектов, в т. ч. снижения частоты обострений. Эти выводы соответствуют современному мнению клиницистов и клиническим рекомендациям
    Exact
    [142, 147]
    Suffix
    . Помимо клинического улучшения, при ис" пользовании тиотропия 1 раз в сутки улучшается комплаенс по сравнению с ипратропием [170]. Без" опасность системы Респимат, используемой для ин" галяционной доставки тиотропия, пока остается под вопросом [144].

  6. In-text reference with the coordinate start=45949
    Prefix
    Двойная и тройная терапия.В существующих се" годня национальных и международных клинических рекомендациях по ведению больных ХОБЛ счи" тается целесообразным назначение комбинации ≥2 препаратов пошагово, если симптомы ХОБЛ не" достаточно хорошо контролируются монотерапи" ей
    Exact
    [17, 142, 147]
    Suffix
    . Комбинированная терапия лучше влияет на легочную функцию и связанное со здо" ровьем КЖ, но ее влияние на обострения ХОБЛ менее очевидно [219, 220]. В последней версии Гло" бальной инициативы по обструктивной болезни лег" ких (GOLD) [142] тяжесть заболевания определяется в зависимости от числа обострений, и комбинирован" ная терапия рекомендуется больным с > 2 обострени" я

  7. In-text reference with the coordinate start=46218
    Prefix
    Комбинированная терапия лучше влияет на легочную функцию и связанное со здо" ровьем КЖ, но ее влияние на обострения ХОБЛ менее очевидно [219, 220]. В последней версии Гло" бальной инициативы по обструктивной болезни лег" ких (GOLD)
    Exact
    [142]
    Suffix
    тяжесть заболевания определяется в зависимости от числа обострений, и комбинирован" ная терапия рекомендуется больным с > 2 обострени" ями в год (категории С и D). Обострения также особо выделяются как показание к комбинированной тера" пии в предыдущей редакции практических рекомен" дацийCanadian Thoracic Society Guideline [147].

143
Barr R.G., Bourbeau J., Camargo C.A., Ram F.S. Tiotro" pium for stable chronic obstructive pulmonary disease: A meta"analysis. Thorax. 2006; 61 (10): 854–862.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10594
    Prefix
    ДДАХП, применяемых в ле" чении ХОБЛ, является тиотропий, подавляющий высвобождение ацетилхолина на рецепторном уров" не за счет связывания с М2" и М3"мускарирновы" ми рецепторами в дыхательных путях. В результате возникающей бронходилатации улучшаются раз" ные показатели заболевания, включая КЖ, пере" носимость физических нагрузок и частоту обостре" ний
    Exact
    [23, 142, 143]
    Suffix
    . При изучении в нескольких анализах безопасности тиотропия сделан вывод о при" емлемом профиле его безопасности. До недавнего времени тиотропий выпускался в виде пудры в един" ственном устройстве для ингаляционной доставки – ХандиХалер (Boehringer Ingelheim GmbH, Германия).

144
Singh S., Loke Y.K., Enright P.L., Furberg C.D. Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta"analysis of randomised controlled trials. Br. Med. J.2011; 342: d3215.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11263
    Prefix
    Новым устройством достав" ки стал Респимат, содержащий «мягкий» (soft mist) аэрозоль. В нескольких исследованиях установлено повы" шение летальности, связанной с применением тио" тропия с использованием устройства доставки Рес" пимат
    Exact
    [144]
    Suffix
    , что вызывало опасения относительно его безопасности. Для выяснения этого вопроса бы" ло предпринято крупное рандомизированное конт" ролируемое исследование [145], результаты которого будут рассмотрены далее.

  2. In-text reference with the coordinate start=32131
    Prefix
    Помимо клинического улучшения, при ис" пользовании тиотропия 1 раз в сутки улучшается комплаенс по сравнению с ипратропием [170]. Без" опасность системы Респимат, используемой для ин" галяционной доставки тиотропия, пока остается под вопросом
    Exact
    [144]
    Suffix
    . Выводы о преимуществах одной системы ингаляционной доставки перед другой отутствуют. Хорошо доказана безопасность тиотро" пия, доставляемого при помощи устройства Респи" мат. В недавнем многоцентровом международном рандомизированном контролируемом исследовании продемонстрирована безопасность тиотропия в сис" теме Респимат по сравнению с тиотропием при по" мощи си

145
Wise R.A., Anzueto A., Cotton D. et al. Tiotropium Respimat inhaler and the risk of death in COPD. N. Engl. J. Med. 2013; 369 (16): 1491–1501.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11487
    Prefix
    В нескольких исследованиях установлено повы" шение летальности, связанной с применением тио" тропия с использованием устройства доставки Рес" пимат [144], что вызывало опасения относительно его безопасности. Для выяснения этого вопроса бы" ло предпринято крупное рандомизированное конт" ролируемое исследование
    Exact
    [145]
    Suffix
    , результаты которого будут рассмотрены далее. В систематический обзор, в котором оценивалась эффективность тиотропия по сравнению с плаце" бо [146], были включены 22 исследования (n= 22 309). В 19 исследованиях тиотропий применялся с ис" пользованием устройства доставки ХандиХалер в до" зе 18 мкг в сутки.

  2. In-text reference with the coordinate start=32557
    Prefix
    В недавнем многоцентровом международном рандомизированном контролируемом исследовании продемонстрирована безопасность тиотропия в сис" теме Респимат по сравнению с тиотропием при по" мощи системы доставки ХандиХалер
    Exact
    [145]
    Suffix
    . Однако некоторые опасения все же сохраняются, поскольку при вторичном анализе данных этого исследования показано, что у отдельных популяций больных мо" жет быть повышен риск побочных эффектов или ле" тального исхода [174–176]. 18.

146
Karner C., Chong J., Poole P. Tiotropium versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (7): CD009285.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=11636
    Prefix
    Для выяснения этого вопроса бы" ло предпринято крупное рандомизированное конт" ролируемое исследование [145], результаты которого будут рассмотрены далее. В систематический обзор, в котором оценивалась эффективность тиотропия по сравнению с плаце" бо
    Exact
    [146]
    Suffix
    , были включены 22 исследования (n= 22 309). В 19 исследованиях тиотропий применялся с ис" пользованием устройства доставки ХандиХалер в до" зе 18 мкг в сутки. В 3 исследованиях тиотропий на" значался с помощью устройства доставки Респимат в дозах 5 мкг в сутки – в одном исследовании а так" же 5 и 10 мкг в сутки – в 2 других исследованиях.

  2. In-text reference with the coordinate start=12841
    Prefix
    В группах тиотропия часто" та госпитализаций, связанных с обострением ХОБЛ, была меньше (OR – 0,85; 95%"ный ДИ – 0,72–1,00), но общая частота госпитализаций по любым причи" нам (OR – 1,00; 95%"ный ДИ – 0,88–1,13) и час" тота нефатальных серьезных побочных эффектов (OR – 1,03; 95%"ный ДИ – 0,97–1,10) статистически достоверно не различались
    Exact
    [146]
    Suffix
    . Качество доказа" тельств было средним из"за неточности, т. к. довери" тельный интервал для показателя эффективности был слишком широким. Что касается летальности, лечение тиотропием при использовании устройства доставки ХандиХалер сопровождалось меньшим числом летальных исходов, чем при использовании плацебо, но эта разница не была статистически до" стоверной (OR –

  3. In-text reference with the coordinate start=29153
    Prefix
    Ингаля" ционные антагонисты мускариновых рецепторов стали важным фармакологическим классом бронхо" дилататоров, при использовании которых улучшает" ся КЖ, снижается выраженность симптомов и час" тота обострений
    Exact
    [146, 172]
    Suffix
    . Ипратропий является короткодействующим ан" тагонистом мускариновых рецепторов. Тиотропий является ДДАХП, который селективно связывается Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений.

147
O′Donnell D.E., Hernandez P., Kaplan A. et al. Canadian Thoracic Society recommendations for management of chronic obstructive pulmonary disease – 2008 update – highlights for primary care. Can. Respir. J. 2008; 15 (Suppl. A): 1A–8A.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=15585
    Prefix
    У этой категории больных частота серьезных побочных эффектов и леталь" ность не имеют достоверных различий между тера" пией ДДАХП и плацебо. ДДБА по сравнению с ДДАХП.Фармакологичес" кое лечение ХОБЛ назначается пошагово
    Exact
    [142, 147]
    Suffix
    . Лечение начинается с короткодействующих брон" ходилататоров и, если симптомы сохраняются, ре" комендуется назначать длительно действующие бронходилататоры. В лечении ХОБЛ используются 2 класса длительно действующих препаратов – ДДАХП и ДДБА.

  2. In-text reference with the coordinate start=26209
    Prefix
    Со" гласно современным рекомендациям, больные со среднетяжелой или тяжелой ХОБЛ используют ко" роткодействующие бронходилататоры по потреб" ности, а длительно действующие – для регулярной терапии
    Exact
    [142, 147]
    Suffix
    . Эта рекомендация основана на некоторых преимуществах длительно действующих бронходилататоров перед препаратами короткого действия, в т. ч. стабильной бронходилатации, улуч" шении КЖ и комплаенса [168–170].

  3. In-text reference with the coordinate start=29605
    Prefix
    Тиотропий является ДДАХП, который селективно связывается Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений. Клинические рекомендации CHEST / CTS 272 с М1" и М3"холинорецепторами в дыхательных пу" тях. До недавнего времени тиотропий был един" ственным ингаляционным ДДАХП для лечения ХОБЛ
    Exact
    [142, 147]
    Suffix
    . Сегодня появились новые ДДАХП: аклидиния бромид, гликопиррония бромид и уме" клидиния бромид. В большинстве исследований этих новых препаратов их эффективность сравни" валась либо с плацебо, либо с тиотропием, но ни в одном – с ипратропием.

  4. In-text reference with the coordinate start=31864
    Prefix
    Сделан вывод о преимуществах тиотропия перед ипратропием в лечении стабильной ХОБЛ на осно" вании физиологических и клинических положитель" ных эффектов, в т. ч. снижения частоты обострений. Эти выводы соответствуют современному мнению клиницистов и клиническим рекомендациям
    Exact
    [142, 147]
    Suffix
    . Помимо клинического улучшения, при ис" пользовании тиотропия 1 раз в сутки улучшается комплаенс по сравнению с ипратропием [170]. Без" опасность системы Респимат, используемой для ин" галяционной доставки тиотропия, пока остается под вопросом [144].

  5. In-text reference with the coordinate start=45949
    Prefix
    Двойная и тройная терапия.В существующих се" годня национальных и международных клинических рекомендациях по ведению больных ХОБЛ счи" тается целесообразным назначение комбинации ≥2 препаратов пошагово, если симптомы ХОБЛ не" достаточно хорошо контролируются монотерапи" ей
    Exact
    [17, 142, 147]
    Suffix
    . Комбинированная терапия лучше влияет на легочную функцию и связанное со здо" ровьем КЖ, но ее влияние на обострения ХОБЛ менее очевидно [219, 220]. В последней версии Гло" бальной инициативы по обструктивной болезни лег" ких (GOLD) [142] тяжесть заболевания определяется в зависимости от числа обострений, и комбинирован" ная терапия рекомендуется больным с > 2 обострени" я

  6. In-text reference with the coordinate start=46552
    Prefix
    инициативы по обструктивной болезни лег" ких (GOLD) [142] тяжесть заболевания определяется в зависимости от числа обострений, и комбинирован" ная терапия рекомендуется больным с > 2 обострени" ями в год (категории С и D). Обострения также особо выделяются как показание к комбинированной тера" пии в предыдущей редакции практических рекомен" дацийCanadian Thoracic Society Guideline
    Exact
    [147]
    Suffix
    . Ком" бинированная терапия включает прежде всего иГКС и ДДБА, хотя на основании консенсуса можно реко" мендовать и сочетание ДДАХП + ДДБА. Больным с более тяжелой ХОБЛ (категория D) целесообразно назначение тройной терапии.

148
O′Donnell D.E., Flüge T., Gerken F. et al. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnoea and exercise tolerance in COPD. Eur. Respir. J.2004; 23 (6): 832–840.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16068
    Prefix
    Оба класса обладают самостоя" тельными механизмами действия, вызывающими бронходилатацию, что приводит к уменьшению вы" раженности симптомов, улучшению КЖ и перено" симости физических нагрузок
    Exact
    [148–150]
    Suffix
    . Кроме то" го, доказано, что каждый класс снижает частоту обострений ХОБЛ [23, 151]. Однако остается неяс" ным, существует ли разница между этими классами препаратов по их способности снижать риск обост" рений.

  2. In-text reference with the coordinate start=28918
    Prefix
    Бронходилататоры как короткого, так и длительного действия играют важную роль в терапии ХОБЛ благодаря улучшению многих фи" зиологических параметров, связанных с физической активностью этих больных
    Exact
    [148, 150, 171]
    Suffix
    . Ингаля" ционные антагонисты мускариновых рецепторов стали важным фармакологическим классом бронхо" дилататоров, при использовании которых улучшает" ся КЖ, снижается выраженность симптомов и час" тота обострений [146, 172].

149
Celli B., ZuWallack R., Wang S., Kesten S. Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD patients with increased static lung volumes. Chest. 2003; 124 (5): 1743–1748.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16068
    Prefix
    Оба класса обладают самостоя" тельными механизмами действия, вызывающими бронходилатацию, что приводит к уменьшению вы" раженности симптомов, улучшению КЖ и перено" симости физических нагрузок
    Exact
    [148–150]
    Suffix
    . Кроме то" го, доказано, что каждый класс снижает частоту обострений ХОБЛ [23, 151]. Однако остается неяс" ным, существует ли разница между этими классами препаратов по их способности снижать риск обост" рений.

150
O′Donnell D.E., Voduc N., Fitzpatrick M., Webb K.A. Effect of salmeterol on the ventilatory response to exercise in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2004; 24 (1): 86–94.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16068
    Prefix
    Оба класса обладают самостоя" тельными механизмами действия, вызывающими бронходилатацию, что приводит к уменьшению вы" раженности симптомов, улучшению КЖ и перено" симости физических нагрузок
    Exact
    [148–150]
    Suffix
    . Кроме то" го, доказано, что каждый класс снижает частоту обострений ХОБЛ [23, 151]. Однако остается неяс" ным, существует ли разница между этими классами препаратов по их способности снижать риск обост" рений.

  2. In-text reference with the coordinate start=28918
    Prefix
    Бронходилататоры как короткого, так и длительного действия играют важную роль в терапии ХОБЛ благодаря улучшению многих фи" зиологических параметров, связанных с физической активностью этих больных
    Exact
    [148, 150, 171]
    Suffix
    . Ингаля" ционные антагонисты мускариновых рецепторов стали важным фармакологическим классом бронхо" дилататоров, при использовании которых улучшает" ся КЖ, снижается выраженность симптомов и час" тота обострений [146, 172].

151
Calverley P.M., Anderson J.A., Celli B. et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med.2007; 356 (8): 775–789.
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=16160
    Prefix
    Оба класса обладают самостоя" тельными механизмами действия, вызывающими бронходилатацию, что приводит к уменьшению вы" раженности симптомов, улучшению КЖ и перено" симости физических нагрузок [148–150]. Кроме то" го, доказано, что каждый класс снижает частоту обострений ХОБЛ
    Exact
    [23, 151]
    Suffix
    . Однако остается неяс" ным, существует ли разница между этими классами препаратов по их способности снижать риск обост" рений. В систематическом обзоре J.Chong et al.[152], включающем 6 исследований (n= 12 123) продол" жительностью от 3 до 12 мес., этот вопрос обсужда" ется отдельно – сравнивается тиотропий (наиболее распространенный ДДАХП) и ДДБА при л

  2. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

  3. In-text reference with the coordinate start=42183
    Prefix
    Опубликован обзор 7 рандомизированных исследований ХОБЛ хорошего качества (n= 5 997) и длительностью лечения от 6 мес. до 3 лет, в котором проанализирована эффективность и безопасность иГКС по сравнению с ДДБА [202]. Во всех исследо" ваниях сравнивалась комбинация иГКС / ДДБА с те" рапией отдельными компонентами. В исследованиях
    Exact
    [22, 151, 190, 199]
    Suffix
    (n= 4 750) рассчитан относительный риск обострений (RR) при сравнении иГКС или ДДБА с плацебо или ком" бинацией иГКС / ДДБА. Относительный риск для иГКС по сравнению с ДДБА не был статистически достоверным (RR – 0,96; 95%"ный ДИ – 0,89–1,02); качество доказательств – среднее из"за риска систе" матических ошибок.

  4. In-text reference with the coordinate start=43240
    Prefix
    В этих иссле" дованиях, несмотря на то, что обострения чаще развивались в группе иГКС (у 136 из 351 больного), чем в группе ДДБА (у 115 из 337 пациентов), стати" стически достоверной разницы между группами не получено (OR – 1,22; 95%"ный ДИ – 0,89–1,67). В исследовании
    Exact
    [151]
    Suffix
    (n= 3 093) проведен анализ обострений, явившихся причиной госпитализации. Статистической достоверности различий в риске связанных с обострениями госпитализаций между группами флутиказона и салметерола (RR – 1,07; 95%"ный ДИ – 0,91–1,26) не выявлено.

  5. In-text reference with the coordinate start=67665
    Prefix
    В исследованиях P.Calverley et al. и L.M.Fabbri et al.проанализирована медиана времени до очеред" ного обострения. Средний HR составил 0,87 (95%" ный ДИ – 0,80–0,95) для рофлумиласта. В исследо" ваниях
    Exact
    [151, 221]
    Suffix
    проведено сравнение числа больных, перенесших ≥2 обострений за 1 год; HR для рофлумиласта составил 0,95 (95%"ный ДИ – 0,83–1,08). В 2 исследованиях P.Calverley et al.и 2 ис" следованиях L.

  6. In-text reference with the coordinate start=68116
    Prefix
    В 2 исследованиях P.Calverley et al.и 2 ис" следованиях L.M.Fabbri et al.рассчитана средняя частота обострений в год, хотя в работеL.M.Fabbri et al.в исследование включены больные с легкими обострениями, а P.Calverley et al.– больные со сред" нетяжелыми и тяжелыми обострениями
    Exact
    [151, 231]
    Suffix
    . HR для рофлумиласта составил 0,85 (95%"ный ДИ – 0,79–0,92). Все исследования, включенные в объе" диненный анализ обострений, были крупными и хо" рошо спланированными. Однако в них участвовали только больные со спирометрической стадией ХОБЛ III–IV (ОФВ1< 50 %долж.), фенотипом хронического бронхита и хотя бы 1 обострением за предшествую" щий год, когда требовались лечение или

  7. In-text reference with the coordinate start=69074
    Prefix
    и иГКС [221, 231, 232]; > 40 % больных в группах рофлумиласта и плацебо до включения в исследование получали иГКС, и в предыдущих ис" следованиях предполагалось, что именно отмена иГКС была причиной последовавшего за этим повы" шения риска обострений. Длительная терапия иГКС в дозах, эквивалентных < 2000 мкг беклометазона, была разрешена в исследовании P.Calverley et al.
    Exact
    [151]
    Suffix
    . Этим объясняется некоторое снижение средней час" тоты обострений в группах плацебо и рофлумиласта по сравнению с другими аналогичными исследо" ваниями, в которых терапия иГКС не была преду" смотрена.

  8. In-text reference with the coordinate start=69747
    Prefix
    Во всех исследованиях были запрещены ДДАХП, кроме исследования L.M.Fabbri et al. [232], в котором целенаправленно изучались преимущества рофлу" миласта, добавленного к тиотропию, по сравнению с плацебо. Использование ДДБА было запрещено в исследовании P.Calverley et al.
    Exact
    [151]
    Suffix
    . Во всех иссле" дованиях учитывались многие дополнительные ко" нечные показатели, в т. ч. до" и постбронходилата" ционный ОФВ1, которые достоверно повышались на фоне лечения. Разница между добронходилатацион" ным ОФВ1в группах рофлумиласта и плацебо со" ставила от 39 [151] до 80 мл при добавлении тио" тропия [232].

  9. In-text reference with the coordinate start=70035
    Prefix
    Во всех иссле" дованиях учитывались многие дополнительные ко" нечные показатели, в т. ч. до" и постбронходилата" ционный ОФВ1, которые достоверно повышались на фоне лечения. Разница между добронходилатацион" ным ОФВ1в группах рофлумиласта и плацебо со" ставила от 39
    Exact
    [151]
    Suffix
    до 80 мл при добавлении тио" тропия [232]. Постбронходилатационное улучшение составило от 36 [151] до 81 мл при добавлении тио" тропия [232]. В менее крупном исследовании T.A.Lee et al. [233], в котором изучались преимущества применения рофлумиласта по сравнению с пла" цебо у больных ХОБЛ жителей Азии, с чуть менее тяжелой бронхиальной обструкцией, чем в исследо"

  10. In-text reference with the coordinate start=70141
    Prefix
    Разница между добронходилатацион" ным ОФВ1в группах рофлумиласта и плацебо со" ставила от 39 [151] до 80 мл при добавлении тио" тропия [232]. Постбронходилатационное улучшение составило от 36
    Exact
    [151]
    Suffix
    до 81 мл при добавлении тио" тропия [232]. В менее крупном исследовании T.A.Lee et al. [233], в котором изучались преимущества применения рофлумиласта по сравнению с пла" цебо у больных ХОБЛ жителей Азии, с чуть менее тяжелой бронхиальной обструкцией, чем в исследо" ваниях обострений, улучшение добронходилатаци" онного ОФВ1в среднем составило 95 мл, постброн" ходилатац

152
Chong J., Karner C., Poole P. Tiotropium versus long"act" ing beta"agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev.2012; (9): CD009157.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16353
    Prefix
    Кроме то" го, доказано, что каждый класс снижает частоту обострений ХОБЛ [23, 151]. Однако остается неяс" ным, существует ли разница между этими классами препаратов по их способности снижать риск обост" рений. В систематическом обзоре J.Chong et al.
    Exact
    [152]
    Suffix
    , включающем 6 исследований (n= 12 123) продол" жительностью от 3 до 12 мес., этот вопрос обсужда" ется отдельно – сравнивается тиотропий (наиболее распространенный ДДАХП) и ДДБА при лечении стабильной ХОБЛ.

  2. In-text reference with the coordinate start=18037
    Prefix
    В 4 исследованиях, в которых конечным показателем были госпитализации по по" воду ХОБЛ, число больных, нуждавшихся в госпита" лизациях в связи с обострением ХОБЛ, было значи" тельно меньше в группах тиотропия по сравнению с ДДБА (OR – 0,87; 95%"ный ДИ – 0,77–0,99)
    Exact
    [152]
    Suffix
    . В 3 исследованиях, в которых проводился анализ госпитализаций в целом, вне зависимости от причи" ны, разница в частоте госпитализаций между груп" пами тиотропия и ДДБА отсутствовала (OR – 0,93; 95%"ный ДИ – 0,57–1,54) [140].

153
Vogelmeier C., Hederer B., Glaab T. et al. Tiotropium ver" sus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD.N. Engl. J. Med.2011; 364 (12): 1093–1103.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18463
    Prefix
    проводился анализ госпитализаций в целом, вне зависимости от причи" ны, разница в частоте госпитализаций между груп" пами тиотропия и ДДБА отсутствовала (OR – 0,93; 95%"ный ДИ – 0,57–1,54) [140]. В наиболее крупном и самом продолжительном исследовании, в котором тиотропий сравнивался с салметеролом, получена статистически достовер" ная разница в частоте обострений
    Exact
    [153]
    Suffix
    . При интер" претации рекомендаций следует иметь в виду, что по результатам остальных включенных в обзор исследо" ваний не доказано, что тиотропий достоверно луч" ше, чем ДДБА, предотвращал обострения.

154
Appleton S., Jones T., Poole P. et al. Ipratropium bromide versus long"acting beta"2 agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease.Cochrane Database Syst. Rev.2006; (3): CD006101.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=20664
    Prefix
    Также несколько повы" сились добронходилатационные показатели фор" сированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и постбронходилатационный прирост площади под кривой ФЖЕЛ через 8 ч, которые достигли статисти" ческой достоверности. Эти результаты позволяют говорить, что преимущества КДАХП над КДБА в от" ношении легочной функции невелики
    Exact
    [154–160]
    Suffix
    . Исследования, в которых обострения были бы основным конечным показателем, отсутствуют. Од" нако в 4 исследованиях (n= 1 218) серьезным риском систематических ошибок и средним качеством до" казательств за суррогатный маркер обострений при" нято добавление к лечению или повышение дозы системных ГКС [137, 161–163].

  2. In-text reference with the coordinate start=23608
    Prefix
    Длительная комбинированная терапия КДАХП (ипратропием) и КДБА в течение 12 нед. приводит к несколько более выраженному постбронходилатационному эффекту по сравнению с монотерапией КДБА, но это улучшение не связано с субъективным повыше" нием КЖ или уменьшением симптомов заболева" ния
    Exact
    [154]
    Suffix
    . Доказательства влияния комбинирован" ной терапии на снижение частоты обострений по сравнению с монотерапией короткодействующими бронходилататорами слабые или вовсе отсутствуют. Опубликовано только 1 исследование, где обост" рения были конечным показателем, при этом по" казана более высокая эффективность комбиниро" ванной терапии ипратропием + КДБА [164].

  3. In-text reference with the coordinate start=26606
    Prefix
    Эта рекомендация основана на некоторых преимуществах длительно действующих бронходилататоров перед препаратами короткого действия, в т. ч. стабильной бронходилатации, улуч" шении КЖ и комплаенса [168–170]. В систематическом обзоре проанализирована динамика легочной функции, КЖ, выраженности симптомов и частоты обострений на фоне монотера" пии КДАХП (ипратропием) либо ДДБА
    Exact
    [154]
    Suffix
    . В этот анализ вошли 4 клинических исследования, в кото" рых проведено сравнение ипратропия 42 мкг и сал" метерола 50 мкг и плацебо; 1 исследование, в кото" ром сравнивалась терапия ипратропием в дозе 80 мкг 3 раза в день и формотеролом 18 мкг 2 раза в день и плацебо, а также 1 исследование, в котором срав" нивалась терапия ипратропием в дозе 40 мкг 4

  4. In-text reference with the coordinate start=34264
    Prefix
    При использовании бронходилататоров, воздейству" ющих на разные рецепторы, может уменьшиться выраженность симптомов и, следовательно, сни" зиться частота обострений. Несмотря на то, что такая комбинация нетипична, она оценивалась у больных ХОБЛ в нескольких исследованиях. В ме" таанализе
    Exact
    [154]
    Suffix
    были объединены результаты сравнения комбинации ипратропия и ДДБА с моно" терапией ДДБА в лечении стабильной ХОБЛ. Под" черкнуто, что такая терапевтическая тактика при ХОБЛ описана в 2 неопубликованных и 1 опублико" ванном исследованиях.

155
Brown D. et al. A randomized, double blind, parallel, multi"centre comparison of inhalation solution with albuterol inhalation solution following single"dose and chronic administration (85 days) in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Boehringer Ingelheim unpublished report USA U91"0865; 1991.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20664
    Prefix
    Также несколько повы" сились добронходилатационные показатели фор" сированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и постбронходилатационный прирост площади под кривой ФЖЕЛ через 8 ч, которые достигли статисти" ческой достоверности. Эти результаты позволяют говорить, что преимущества КДАХП над КДБА в от" ношении легочной функции невелики
    Exact
    [154–160]
    Suffix
    . Исследования, в которых обострения были бы основным конечным показателем, отсутствуют. Од" нако в 4 исследованиях (n= 1 218) серьезным риском систематических ошибок и средним качеством до" казательств за суррогатный маркер обострений при" нято добавление к лечению или повышение дозы системных ГКС [137, 161–163].

156
Brown D. et al. A randomized, double blind, parallel, mul" ticenter comparison of Atrovent (ipratropium bromide) inhalation solution with metaproterenol inhalation solu" tion following single"dose and chronic administration (85 days) in patient with chronic obstructive pulmonary disease. Boehringer Ingelheim unpublished report USA U91"0866; 1991.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20664
    Prefix
    Также несколько повы" сились добронходилатационные показатели фор" сированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и постбронходилатационный прирост площади под кривой ФЖЕЛ через 8 ч, которые достигли статисти" ческой достоверности. Эти результаты позволяют говорить, что преимущества КДАХП над КДБА в от" ношении легочной функции невелики
    Exact
    [154–160]
    Suffix
    . Исследования, в которых обострения были бы основным конечным показателем, отсутствуют. Од" нако в 4 исследованиях (n= 1 218) серьезным риском систематических ошибок и средним качеством до" казательств за суррогатный маркер обострений при" нято добавление к лечению или повышение дозы системных ГКС [137, 161–163].

157
Friedman M. A multicenter study of nebulized bron" chodilator solutions in chronic obstructive pulmonary dis" ease.Am. J. Med. 1996; 100 (Suppl. 1): S30–S39.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20664
    Prefix
    Также несколько повы" сились добронходилатационные показатели фор" сированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и постбронходилатационный прирост площади под кривой ФЖЕЛ через 8 ч, которые достигли статисти" ческой достоверности. Эти результаты позволяют говорить, что преимущества КДАХП над КДБА в от" ношении легочной функции невелики
    Exact
    [154–160]
    Suffix
    . Исследования, в которых обострения были бы основным конечным показателем, отсутствуют. Од" нако в 4 исследованиях (n= 1 218) серьезным риском систематических ошибок и средним качеством до" казательств за суррогатный маркер обострений при" нято добавление к лечению или повышение дозы системных ГКС [137, 161–163].

  2. In-text reference with the coordinate start=24352
    Prefix
    Таким образом, качество полученных в нем доказательств было классифицировано как низкое. Добавление к лечению пероральных ГКС или повышение их до" зы было использовано как конечный показатель еще в 5 исследованиях (n= 1 591) длительностью от 42 до 85 дней
    Exact
    [157, 160–167]
    Suffix
    . При обсуждении этих иссле" дований серьезные разногласия отсутствовали, а ка" чество доказательств в целом было оценено как среднее. Данная рекомендация отнесена к классу 2В (слабая рекомендация со средним качеством доказа" тельств) в связи с длительным периодом безопасно" го применения и многолетним накоплением дан" ных.

158
Rennard S.I., Serby C.W., Ghafouri M. et al. Extended therapy with ipratropium is associated with improved lung function in patients with COPD: A retrospective analysis of data from seven clinical trials. Chest. 1996; 110 (1): 62–70.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20664
    Prefix
    Также несколько повы" сились добронходилатационные показатели фор" сированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и постбронходилатационный прирост площади под кривой ФЖЕЛ через 8 ч, которые достигли статисти" ческой достоверности. Эти результаты позволяют говорить, что преимущества КДАХП над КДБА в от" ношении легочной функции невелики
    Exact
    [154–160]
    Suffix
    . Исследования, в которых обострения были бы основным конечным показателем, отсутствуют. Од" нако в 4 исследованиях (n= 1 218) серьезным риском систематических ошибок и средним качеством до" казательств за суррогатный маркер обострений при" нято добавление к лечению или повышение дозы системных ГКС [137, 161–163].

159
Tashkin D.P., Ashutosh K., Bleecker E.R. et al. Compa" rison of the anticholinergic bronchodilator ipratropium bromide with metaproterenol in chronic obstructive pul" monary disease. A 90"day multi"center study. Am. J. Med. 1986; 81 (5A): 81–90.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20664
    Prefix
    Также несколько повы" сились добронходилатационные показатели фор" сированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и постбронходилатационный прирост площади под кривой ФЖЕЛ через 8 ч, которые достигли статисти" ческой достоверности. Эти результаты позволяют говорить, что преимущества КДАХП над КДБА в от" ношении легочной функции невелики
    Exact
    [154–160]
    Suffix
    . Исследования, в которых обострения были бы основным конечным показателем, отсутствуют. Од" нако в 4 исследованиях (n= 1 218) серьезным риском систематических ошибок и средним качеством до" казательств за суррогатный маркер обострений при" нято добавление к лечению или повышение дозы системных ГКС [137, 161–163].

160
Tashkin D.P., Bleecker E., Braun S. et al. Results of a mul" ticenter study of nebulized inhalant bronchodilator solu" tions.Am. J. Med. 1996; 100 (Suppl. 1): S62–S69.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20664
    Prefix
    Также несколько повы" сились добронходилатационные показатели фор" сированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и постбронходилатационный прирост площади под кривой ФЖЕЛ через 8 ч, которые достигли статисти" ческой достоверности. Эти результаты позволяют говорить, что преимущества КДАХП над КДБА в от" ношении легочной функции невелики
    Exact
    [154–160]
    Suffix
    . Исследования, в которых обострения были бы основным конечным показателем, отсутствуют. Од" нако в 4 исследованиях (n= 1 218) серьезным риском систематических ошибок и средним качеством до" казательств за суррогатный маркер обострений при" нято добавление к лечению или повышение дозы системных ГКС [137, 161–163].

  2. In-text reference with the coordinate start=24352
    Prefix
    Таким образом, качество полученных в нем доказательств было классифицировано как низкое. Добавление к лечению пероральных ГКС или повышение их до" зы было использовано как конечный показатель еще в 5 исследованиях (n= 1 591) длительностью от 42 до 85 дней
    Exact
    [157, 160–167]
    Suffix
    . При обсуждении этих иссле" дований серьезные разногласия отсутствовали, а ка" чество доказательств в целом было оценено как среднее. Данная рекомендация отнесена к классу 2В (слабая рекомендация со средним качеством доказа" тельств) в связи с длительным периодом безопасно" го применения и многолетним накоплением дан" ных.

161
COMBIVENT Inhalation Aerosol Study Group. In chronic obstructive pulmonary disease, a combination of ipratropium and albuterol is more effective than either agent alone. An 85"day multicenter trial. Chest. 1994; 105 (5): 1411–1419.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20988
    Prefix
    Од" нако в 4 исследованиях (n= 1 218) серьезным риском систематических ошибок и средним качеством до" казательств за суррогатный маркер обострений при" нято добавление к лечению или повышение дозы системных ГКС
    Exact
    [137, 161–163]
    Suffix
    . По результатам ме" таанализа 4 исследований показано, что у значитель" но меньшего числа больных, получавших КДАХП, добавлены к лечению или повышены дозы пер" оральных ГКС по сравнению с больными, получав" шими КДБА (OR – 0,52; 95%"ный ДИ – 0,37–0,74).

  2. In-text reference with the coordinate start=24352
    Prefix
    Таким образом, качество полученных в нем доказательств было классифицировано как низкое. Добавление к лечению пероральных ГКС или повышение их до" зы было использовано как конечный показатель еще в 5 исследованиях (n= 1 591) длительностью от 42 до 85 дней
    Exact
    [157, 160–167]
    Suffix
    . При обсуждении этих иссле" дований серьезные разногласия отсутствовали, а ка" чество доказательств в целом было оценено как среднее. Данная рекомендация отнесена к классу 2В (слабая рекомендация со средним качеством доказа" тельств) в связи с длительным периодом безопасно" го применения и многолетним накоплением дан" ных.

162
COMBIVENT Inhalation Solution Study Group. Routine nebulized ipratropium and albuterol together are better than either alone in COPD. Chest. 1997; 112 (6): 1514–1521.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20988
    Prefix
    Од" нако в 4 исследованиях (n= 1 218) серьезным риском систематических ошибок и средним качеством до" казательств за суррогатный маркер обострений при" нято добавление к лечению или повышение дозы системных ГКС
    Exact
    [137, 161–163]
    Suffix
    . По результатам ме" таанализа 4 исследований показано, что у значитель" но меньшего числа больных, получавших КДАХП, добавлены к лечению или повышены дозы пер" оральных ГКС по сравнению с больными, получав" шими КДБА (OR – 0,52; 95%"ный ДИ – 0,37–0,74).

  2. In-text reference with the coordinate start=24352
    Prefix
    Таким образом, качество полученных в нем доказательств было классифицировано как низкое. Добавление к лечению пероральных ГКС или повышение их до" зы было использовано как конечный показатель еще в 5 исследованиях (n= 1 591) длительностью от 42 до 85 дней
    Exact
    [157, 160–167]
    Suffix
    . При обсуждении этих иссле" дований серьезные разногласия отсутствовали, а ка" чество доказательств в целом было оценено как среднее. Данная рекомендация отнесена к классу 2В (слабая рекомендация со средним качеством доказа" тельств) в связи с длительным периодом безопасно" го применения и многолетним накоплением дан" ных.

163
Colice G.L. Nebulized bronchodilators for outpatient management of stable chronic obstructive pulmonary dis" ease. Am. J. Med. 1996; 100 (Suppl. 1): S11–S18.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20988
    Prefix
    Од" нако в 4 исследованиях (n= 1 218) серьезным риском систематических ошибок и средним качеством до" казательств за суррогатный маркер обострений при" нято добавление к лечению или повышение дозы системных ГКС
    Exact
    [137, 161–163]
    Suffix
    . По результатам ме" таанализа 4 исследований показано, что у значитель" но меньшего числа больных, получавших КДАХП, добавлены к лечению или повышены дозы пер" оральных ГКС по сравнению с больными, получав" шими КДБА (OR – 0,52; 95%"ный ДИ – 0,37–0,74).

  2. In-text reference with the coordinate start=24352
    Prefix
    Таким образом, качество полученных в нем доказательств было классифицировано как низкое. Добавление к лечению пероральных ГКС или повышение их до" зы было использовано как конечный показатель еще в 5 исследованиях (n= 1 591) длительностью от 42 до 85 дней
    Exact
    [157, 160–167]
    Suffix
    . При обсуждении этих иссле" дований серьезные разногласия отсутствовали, а ка" чество доказательств в целом было оценено как среднее. Данная рекомендация отнесена к классу 2В (слабая рекомендация со средним качеством доказа" тельств) в связи с длительным периодом безопасно" го применения и многолетним накоплением дан" ных.

164
Campbell S. For COPD a combination of ipratropium bromide and albuterol sulfate is more effective than albuterol base.Arch. Intern. Med.1999; 159 (2): 156–160.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23985
    Prefix
    Доказательства влияния комбинирован" ной терапии на снижение частоты обострений по сравнению с монотерапией короткодействующими бронходилататорами слабые или вовсе отсутствуют. Опубликовано только 1 исследование, где обост" рения были конечным показателем, при этом по" казана более высокая эффективность комбиниро" ванной терапии ипратропием + КДБА
    Exact
    [164]
    Suffix
    . Это исследование имеет серьезный риск систематичес" ких ошибок и нестабильность результатов. Таким образом, качество полученных в нем доказательств было классифицировано как низкое.

  2. In-text reference with the coordinate start=24352
    Prefix
    Таким образом, качество полученных в нем доказательств было классифицировано как низкое. Добавление к лечению пероральных ГКС или повышение их до" зы было использовано как конечный показатель еще в 5 исследованиях (n= 1 591) длительностью от 42 до 85 дней
    Exact
    [157, 160–167]
    Suffix
    . При обсуждении этих иссле" дований серьезные разногласия отсутствовали, а ка" чество доказательств в целом было оценено как среднее. Данная рекомендация отнесена к классу 2В (слабая рекомендация со средним качеством доказа" тельств) в связи с длительным периодом безопасно" го применения и многолетним накоплением дан" ных.

165
Alexander K.M. et al. A randomized, double blind, paral" lel, multicenter comparison of Combivent (ipratropium bromide and albuterol sulfate) inhalation solution with its components following single"dose and chronic adminis" Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений. Клинические рекомендации CHEST / CTS 288 tration (85 days) in patients with chronic pulmonary dis" ease. Boehringer Ingelheim unpublished report: USA U92"0801; 1992.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24352
    Prefix
    Таким образом, качество полученных в нем доказательств было классифицировано как низкое. Добавление к лечению пероральных ГКС или повышение их до" зы было использовано как конечный показатель еще в 5 исследованиях (n= 1 591) длительностью от 42 до 85 дней
    Exact
    [157, 160–167]
    Suffix
    . При обсуждении этих иссле" дований серьезные разногласия отсутствовали, а ка" чество доказательств в целом было оценено как среднее. Данная рекомендация отнесена к классу 2В (слабая рекомендация со средним качеством доказа" тельств) в связи с длительным периодом безопасно" го применения и многолетним накоплением дан" ных.

166
Gross N., Tashkin D., Miller R et al. Inhalation by nebu" lization of albuterol"ipratropium combination (Dey com" bination) is superior to either agent alone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Respiration. 1998; 65 (5): 354–362.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24352
    Prefix
    Таким образом, качество полученных в нем доказательств было классифицировано как низкое. Добавление к лечению пероральных ГКС или повышение их до" зы было использовано как конечный показатель еще в 5 исследованиях (n= 1 591) длительностью от 42 до 85 дней
    Exact
    [157, 160–167]
    Suffix
    . При обсуждении этих иссле" дований серьезные разногласия отсутствовали, а ка" чество доказательств в целом было оценено как среднее. Данная рекомендация отнесена к классу 2В (слабая рекомендация со средним качеством доказа" тельств) в связи с длительным периодом безопасно" го применения и многолетним накоплением дан" ных.

167
Levin D.C., Little K.S., Laughlin K.R. et al. Addition of anticholinergic solution prolongs bronchodilator effect of beta"2 agonists in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Med.1996; 100 (Suppl. 1): S40–S48.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24352
    Prefix
    Таким образом, качество полученных в нем доказательств было классифицировано как низкое. Добавление к лечению пероральных ГКС или повышение их до" зы было использовано как конечный показатель еще в 5 исследованиях (n= 1 591) длительностью от 42 до 85 дней
    Exact
    [157, 160–167]
    Suffix
    . При обсуждении этих иссле" дований серьезные разногласия отсутствовали, а ка" чество доказательств в целом было оценено как среднее. Данная рекомендация отнесена к классу 2В (слабая рекомендация со средним качеством доказа" тельств) в связи с длительным периодом безопасно" го применения и многолетним накоплением дан" ных.

168
Noord J.A., Bantje T.A., Eland M.E. et al. A ran" domised controlled comparison of tiotropium and iprat" ropium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2000; 55(4): 289–294.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26423
    Prefix
    Эта рекомендация основана на некоторых преимуществах длительно действующих бронходилататоров перед препаратами короткого действия, в т. ч. стабильной бронходилатации, улуч" шении КЖ и комплаенса
    Exact
    [168–170]
    Suffix
    . В систематическом обзоре проанализирована динамика легочной функции, КЖ, выраженности симптомов и частоты обострений на фоне монотера" пии КДАХП (ипратропием) либо ДДБА [154]. В этот анализ вошли 4 клинических исследования, в кото" рых проведено сравнение ипратропия 42 мкг и сал" метерола 50 мкг и плацебо; 1 исследование, в кото" ром сравнивалась терапия ипратропием в

169
Mahler D.A., Donohue J.F., Barbee R.A. et al. Efficacy of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD. Chest. 1999; 115 (4): 957–965.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26423
    Prefix
    Эта рекомендация основана на некоторых преимуществах длительно действующих бронходилататоров перед препаратами короткого действия, в т. ч. стабильной бронходилатации, улуч" шении КЖ и комплаенса
    Exact
    [168–170]
    Suffix
    . В систематическом обзоре проанализирована динамика легочной функции, КЖ, выраженности симптомов и частоты обострений на фоне монотера" пии КДАХП (ипратропием) либо ДДБА [154]. В этот анализ вошли 4 клинических исследования, в кото" рых проведено сравнение ипратропия 42 мкг и сал" метерола 50 мкг и плацебо; 1 исследование, в кото" ром сравнивалась терапия ипратропием в

170
Cramer J.A., Bradley"Kennedy C., Scalera A. Treatment persistence and compliance with medications for chronic obstructive pulmonary disease. Can. Respir. J.2007; 14 (1): 25–29.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26423
    Prefix
    Эта рекомендация основана на некоторых преимуществах длительно действующих бронходилататоров перед препаратами короткого действия, в т. ч. стабильной бронходилатации, улуч" шении КЖ и комплаенса
    Exact
    [168–170]
    Suffix
    . В систематическом обзоре проанализирована динамика легочной функции, КЖ, выраженности симптомов и частоты обострений на фоне монотера" пии КДАХП (ипратропием) либо ДДБА [154]. В этот анализ вошли 4 клинических исследования, в кото" рых проведено сравнение ипратропия 42 мкг и сал" метерола 50 мкг и плацебо; 1 исследование, в кото" ром сравнивалась терапия ипратропием в

  2. In-text reference with the coordinate start=32012
    Prefix
    Эти выводы соответствуют современному мнению клиницистов и клиническим рекомендациям [142, 147]. Помимо клинического улучшения, при ис" пользовании тиотропия 1 раз в сутки улучшается комплаенс по сравнению с ипратропием
    Exact
    [170]
    Suffix
    . Без" опасность системы Респимат, используемой для ин" галяционной доставки тиотропия, пока остается под вопросом [144]. Выводы о преимуществах одной системы ингаляционной доставки перед другой отутствуют.

171
O’Donnell D.E., Revill S.M., Webb K.A. Dynamic hyper" inflation and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2001; 164 (5): 770–777.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28918
    Prefix
    Бронходилататоры как короткого, так и длительного действия играют важную роль в терапии ХОБЛ благодаря улучшению многих фи" зиологических параметров, связанных с физической активностью этих больных
    Exact
    [148, 150, 171]
    Suffix
    . Ингаля" ционные антагонисты мускариновых рецепторов стали важным фармакологическим классом бронхо" дилататоров, при использовании которых улучшает" ся КЖ, снижается выраженность симптомов и час" тота обострений [146, 172].

172
Anthonisen N.R., Connett J.E., Kiley J.P. et al. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholin" ergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1. The Lung Health Study. JAMA. 1994; 272 (19): 1497–1505.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29153
    Prefix
    Ингаля" ционные антагонисты мускариновых рецепторов стали важным фармакологическим классом бронхо" дилататоров, при использовании которых улучшает" ся КЖ, снижается выраженность симптомов и час" тота обострений
    Exact
    [146, 172]
    Suffix
    . Ипратропий является короткодействующим ан" тагонистом мускариновых рецепторов. Тиотропий является ДДАХП, который селективно связывается Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений.

173
Cheyne L., Irvin"Sellers M.J., White J. Tiotropium versus ipratropium bromide for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev.2013; (9): CD009552.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30178
    Prefix
    Таким образом, при сопос" тавлении роли ДДАХП и КДАХП в предотвращении обострений можно оценивать только данные для тиотропия в сравнении с ипратропием. В недавно опубликованном систематическом об" зоре
    Exact
    [173]
    Suffix
    сравнивались эффекты тиотропия и ип" ратропия при лечении стабильной ХОБЛ. Объеди" нены данные 2 исследований (n= 1 073): в одном рандомизированном исследовании пациенты полу" чали тиотропий в дозе 18 мкг через ХандиХалер, в другом – тиотропий в дозах 5 и 10 мкг через Респи" мат.

174
Loke Y.K., Singh S., Furberg C.D. Tiotropium and the risk of death in COPD. N. Engl. J. Med.2014; 370 (5): 480–481.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32787
    Prefix
    Однако некоторые опасения все же сохраняются, поскольку при вторичном анализе данных этого исследования показано, что у отдельных популяций больных мо" жет быть повышен риск побочных эффектов или ле" тального исхода
    Exact
    [174–176]
    Suffix
    . 18. Для предотвращения среднетяжелых и тяжелых обострений у больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ предпочтительно использование ДДАХП по сравнению с КДАХП (класс рекомендаций 1А). Значение.

175
Verhamme K.M., van Blijderveen N., Sturkenboom M.C. Tiotropium and the risk of death in COPD. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (5): 481–482.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32787
    Prefix
    Однако некоторые опасения все же сохраняются, поскольку при вторичном анализе данных этого исследования показано, что у отдельных популяций больных мо" жет быть повышен риск побочных эффектов или ле" тального исхода
    Exact
    [174–176]
    Suffix
    . 18. Для предотвращения среднетяжелых и тяжелых обострений у больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ предпочтительно использование ДДАХП по сравнению с КДАХП (класс рекомендаций 1А). Значение.

176
Jenkins C.R. Tiotropium and the risk of death in COPD. N. Engl. J. Med.2014; 370 (5): 482–483.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32787
    Prefix
    Однако некоторые опасения все же сохраняются, поскольку при вторичном анализе данных этого исследования показано, что у отдельных популяций больных мо" жет быть повышен риск побочных эффектов или ле" тального исхода
    Exact
    [174–176]
    Suffix
    . 18. Для предотвращения среднетяжелых и тяжелых обострений у больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ предпочтительно использование ДДАХП по сравнению с КДАХП (класс рекомендаций 1А). Значение.

177
Sethi S., Mahler D.A., Marcus P. et al. Inflammation in COPD: implications for management.Am. J. Med.2012; 125 (12): 1162–1170.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37312
    Prefix
    В этой рекомен" дации также учтено отсутствие существенных разли" чий в частоте серьезных побочных эффектов при ис" пользовании комбинации КДАХП + ДДБА по сравнению с монотерапией ДДБА. ИГКС по сравнению с плацебо или другой моноте& рапией.Воспаление в дыхательных путях играет важ" ную роль в патофизиологии ХОБЛ
    Exact
    [177]
    Suffix
    , которая предполагает потенциальную роль иГКС в лечении этого заболевания. Это привело к интенсивному ис" пользованию иГКС у больных ХОБЛ [178, 179]. Не" смотря на то, что иГКС значимо подавляют воспале" ние в дыхательных путях при бронхиальной астме, их противовоспалительные эффекты при ХОБЛ весьма спорны [180–182].

178
Izquierdo Alonso J.L., Rodíguez Glez"Moro J.M. The excessive use of inhaled corticosteroids in chronic obstruc" tive pulmonary disease. Arch. Bronconeumol.2012; 48 (6): 207–212.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37459
    Prefix
    ИГКС по сравнению с плацебо или другой моноте& рапией.Воспаление в дыхательных путях играет важ" ную роль в патофизиологии ХОБЛ [177], которая предполагает потенциальную роль иГКС в лечении этого заболевания. Это привело к интенсивному ис" пользованию иГКС у больных ХОБЛ
    Exact
    [178, 179]
    Suffix
    . Не" смотря на то, что иГКС значимо подавляют воспале" ние в дыхательных путях при бронхиальной астме, их противовоспалительные эффекты при ХОБЛ весьма спорны [180–182]. Опубликованы данные об относительной резистентности к противовоспали" тельному действию иГКС при ХОБЛ, что может быть связано с окислительным стрессом от воздей" ствия табачного дыма или с нейтрофиль

179
Miguel"Díez J., Carrasco"Garrido P., Rejas"Gutierrez J. et al. Inappropriate overuse of inhaled corticosteroids for COPD patients: impact on health costs and health status. Lung. 2011; 189 (3): 199–206.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37459
    Prefix
    ИГКС по сравнению с плацебо или другой моноте& рапией.Воспаление в дыхательных путях играет важ" ную роль в патофизиологии ХОБЛ [177], которая предполагает потенциальную роль иГКС в лечении этого заболевания. Это привело к интенсивному ис" пользованию иГКС у больных ХОБЛ
    Exact
    [178, 179]
    Suffix
    . Не" смотря на то, что иГКС значимо подавляют воспале" ние в дыхательных путях при бронхиальной астме, их противовоспалительные эффекты при ХОБЛ весьма спорны [180–182]. Опубликованы данные об относительной резистентности к противовоспали" тельному действию иГКС при ХОБЛ, что может быть связано с окислительным стрессом от воздей" ствия табачного дыма или с нейтрофиль

180
Barnes P.J. Inhaled corticosteroids in COPD: a controver" sy. Respiration. 2010; 80 (2): 89–95.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=37635
    Prefix
    Это привело к интенсивному ис" пользованию иГКС у больных ХОБЛ [178, 179]. Не" смотря на то, что иГКС значимо подавляют воспале" ние в дыхательных путях при бронхиальной астме, их противовоспалительные эффекты при ХОБЛ весьма спорны
    Exact
    [180–182]
    Suffix
    . Опубликованы данные об относительной резистентности к противовоспали" тельному действию иГКС при ХОБЛ, что может быть связано с окислительным стрессом от воздей" ствия табачного дыма или с нейтрофильным воспа" лением.

  2. In-text reference with the coordinate start=38086
    Prefix
    Доказано in vitroи in vivo, что при ХОБЛ снижены активность и экспрессия фермента гистон" деацетилазы"2, что может лежать в основе низкой противовоспалительной активности иГКС при этом заболевании
    Exact
    [180–185]
    Suffix
    . Тем не менее по результатам метаанализа 8 рандомизированных контролируемых исследований, в которых для оценки противовоспа" лительных эффектов иГКС у больных стабильной ХОБЛ применены бронхобиопсия и бронхоальвео" лярный лаваж (БАЛ), показано, что при терапии иГКС снижается лимфоцитарное воспаление при ХОБЛ [186].

181
Price D., Yawn B., Brusselle G., Rossi A. Risk"to"benefit ratio of inhaled corticosteroids in patients with COPD. Prim. Care Respir. J.2013; 22 (1): 92–100.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=37635
    Prefix
    Это привело к интенсивному ис" пользованию иГКС у больных ХОБЛ [178, 179]. Не" смотря на то, что иГКС значимо подавляют воспале" ние в дыхательных путях при бронхиальной астме, их противовоспалительные эффекты при ХОБЛ весьма спорны
    Exact
    [180–182]
    Suffix
    . Опубликованы данные об относительной резистентности к противовоспали" тельному действию иГКС при ХОБЛ, что может быть связано с окислительным стрессом от воздей" ствия табачного дыма или с нейтрофильным воспа" лением.

  2. In-text reference with the coordinate start=38086
    Prefix
    Доказано in vitroи in vivo, что при ХОБЛ снижены активность и экспрессия фермента гистон" деацетилазы"2, что может лежать в основе низкой противовоспалительной активности иГКС при этом заболевании
    Exact
    [180–185]
    Suffix
    . Тем не менее по результатам метаанализа 8 рандомизированных контролируемых исследований, в которых для оценки противовоспа" лительных эффектов иГКС у больных стабильной ХОБЛ применены бронхобиопсия и бронхоальвео" лярный лаваж (БАЛ), показано, что при терапии иГКС снижается лимфоцитарное воспаление при ХОБЛ [186].

182
Zervas E., Samitas K., Gaga M. et al. Inhaled corticos" teroids in COPD: pros and cons. Curr. Drug Targets.2013; 14 (2): 192–224.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=37635
    Prefix
    Это привело к интенсивному ис" пользованию иГКС у больных ХОБЛ [178, 179]. Не" смотря на то, что иГКС значимо подавляют воспале" ние в дыхательных путях при бронхиальной астме, их противовоспалительные эффекты при ХОБЛ весьма спорны
    Exact
    [180–182]
    Suffix
    . Опубликованы данные об относительной резистентности к противовоспали" тельному действию иГКС при ХОБЛ, что может быть связано с окислительным стрессом от воздей" ствия табачного дыма или с нейтрофильным воспа" лением.

  2. In-text reference with the coordinate start=38086
    Prefix
    Доказано in vitroи in vivo, что при ХОБЛ снижены активность и экспрессия фермента гистон" деацетилазы"2, что может лежать в основе низкой противовоспалительной активности иГКС при этом заболевании
    Exact
    [180–185]
    Suffix
    . Тем не менее по результатам метаанализа 8 рандомизированных контролируемых исследований, в которых для оценки противовоспа" лительных эффектов иГКС у больных стабильной ХОБЛ применены бронхобиопсия и бронхоальвео" лярный лаваж (БАЛ), показано, что при терапии иГКС снижается лимфоцитарное воспаление при ХОБЛ [186].

183
Barnes P.J. Role of HDAC2 in the pathophysiology of COPD. Ann. Rev. Physiol. 2009; 71: 451–464.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38086
    Prefix
    Доказано in vitroи in vivo, что при ХОБЛ снижены активность и экспрессия фермента гистон" деацетилазы"2, что может лежать в основе низкой противовоспалительной активности иГКС при этом заболевании
    Exact
    [180–185]
    Suffix
    . Тем не менее по результатам метаанализа 8 рандомизированных контролируемых исследований, в которых для оценки противовоспа" лительных эффектов иГКС у больных стабильной ХОБЛ применены бронхобиопсия и бронхоальвео" лярный лаваж (БАЛ), показано, что при терапии иГКС снижается лимфоцитарное воспаление при ХОБЛ [186].

184
Barnes P.J. Glucocorticosteroids: current and future direc" tions.Br. J. Pharmacol. 2011; 163 (1): 29–43.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38086
    Prefix
    Доказано in vitroи in vivo, что при ХОБЛ снижены активность и экспрессия фермента гистон" деацетилазы"2, что может лежать в основе низкой противовоспалительной активности иГКС при этом заболевании
    Exact
    [180–185]
    Suffix
    . Тем не менее по результатам метаанализа 8 рандомизированных контролируемых исследований, в которых для оценки противовоспа" лительных эффектов иГКС у больных стабильной ХОБЛ применены бронхобиопсия и бронхоальвео" лярный лаваж (БАЛ), показано, что при терапии иГКС снижается лимфоцитарное воспаление при ХОБЛ [186].

  2. In-text reference with the coordinate start=90064
    Prefix
    Другие лекарства, находящиеся в стадии разработки, включают препараты с анти" оксидантными свойствами и препараты, способные влиять на регенерацию легких (ретиноиды), а также мукоактивные препараты
    Exact
    [184, 185, 270, 282–285]
    Suffix
    . Заключение В данных Рекомендациях приведена доказательная информация для клиницистов о вариантах терапии, направленной на предотвращение обострений ХОБЛ при использовании объективного доказательного подхода к оценке опубликованных исследований не" медикаментозной, ингаляционной и пероральной терапии (см. рисунок).

185
Mercado N., Thimmulappa R., Thomas C.M.R. et al. Decreased histone deacetylase 2 impairs Nrf2 activation by oxidative stress. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011; 406 (2): 292–298.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38086
    Prefix
    Доказано in vitroи in vivo, что при ХОБЛ снижены активность и экспрессия фермента гистон" деацетилазы"2, что может лежать в основе низкой противовоспалительной активности иГКС при этом заболевании
    Exact
    [180–185]
    Suffix
    . Тем не менее по результатам метаанализа 8 рандомизированных контролируемых исследований, в которых для оценки противовоспа" лительных эффектов иГКС у больных стабильной ХОБЛ применены бронхобиопсия и бронхоальвео" лярный лаваж (БАЛ), показано, что при терапии иГКС снижается лимфоцитарное воспаление при ХОБЛ [186].

  2. In-text reference with the coordinate start=90064
    Prefix
    Другие лекарства, находящиеся в стадии разработки, включают препараты с анти" оксидантными свойствами и препараты, способные влиять на регенерацию легких (ретиноиды), а также мукоактивные препараты
    Exact
    [184, 185, 270, 282–285]
    Suffix
    . Заключение В данных Рекомендациях приведена доказательная информация для клиницистов о вариантах терапии, направленной на предотвращение обострений ХОБЛ при использовании объективного доказательного подхода к оценке опубликованных исследований не" медикаментозной, ингаляционной и пероральной терапии (см. рисунок).

186
Jen R., Rennard S.I., Sin D.D. Effects of inhaled corti" costeroids on airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta"analysis. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2012; 7: 587–595.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38419
    Prefix
    Тем не менее по результатам метаанализа 8 рандомизированных контролируемых исследований, в которых для оценки противовоспа" лительных эффектов иГКС у больных стабильной ХОБЛ применены бронхобиопсия и бронхоальвео" лярный лаваж (БАЛ), показано, что при терапии иГКС снижается лимфоцитарное воспаление при ХОБЛ
    Exact
    [186]
    Suffix
    . Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях [22, 151, 187–199].

187
Anzueto A., Ferguson G.T., Feldman G. et al. Effect of fluticasone propionate/salmeterol (250/50) on COPD exacerbations and impact on patient outcomes. COPD. 2009; 6 (5): 320–329.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

188
Boscia J.A., Pudi K.K., Zvarich M.T. et al. Effect of once" daily fluticasone furoate/vilanterol on 24"hour pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomized, three"way, incomplete block, crossover study. Clin. Ther.2012; 34 (8): 1655–1666.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

  2. In-text reference with the coordinate start=88918
    Prefix
    В несколь" ких исследованиях сообщается, что при терапии данным препаратом более эффективно улучшается легочная функция и снижается число обострений, чем при терапии его монокомпонентами
    Exact
    [188, 191, 194, 197, 279, 280]
    Suffix
    . В настоящее время проводится крупное продол" жительное исследование летальности и заболевае" мости на фоне терапии флутиказона фуроатом / ви" лантеролом у пациентов с кардиоваскулярными факторами риска SUMMIT [281].

189
Burge P.S., Calverley P.M.A., Jones P.W. et al. Rando" mised, double blind, placebo controlled study of fluticas" one propionate in patients with moderate to severe chron" ic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial. Br. Med. J.2000; 320 (7245): 1297–1303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

190
Calverley P.M., Boonsawat W., Cseke Z. et al. Main" tenance therapy with budesonide and formoterol in chron" ic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2003; 22 (6): 912–919.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

  2. In-text reference with the coordinate start=42183
    Prefix
    Опубликован обзор 7 рандомизированных исследований ХОБЛ хорошего качества (n= 5 997) и длительностью лечения от 6 мес. до 3 лет, в котором проанализирована эффективность и безопасность иГКС по сравнению с ДДБА [202]. Во всех исследо" ваниях сравнивалась комбинация иГКС / ДДБА с те" рапией отдельными компонентами. В исследованиях
    Exact
    [22, 151, 190, 199]
    Suffix
    (n= 4 750) рассчитан относительный риск обострений (RR) при сравнении иГКС или ДДБА с плацебо или ком" бинацией иГКС / ДДБА. Относительный риск для иГКС по сравнению с ДДБА не был статистически достоверным (RR – 0,96; 95%"ный ДИ – 0,89–1,02); качество доказательств – среднее из"за риска систе" матических ошибок.

191
Dransfield M.T., Bourbeau J., Jones P.W. et al. Once"daily inhaled fluticasone furoate and vilanterol versus vilanterol only for prevention of exacerbations of COPD: two repli" cate double"blind, parallel"group, randomised controlled trials.Lancet Respir. Med. 2013; 1 (3): 210–223.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

  2. In-text reference with the coordinate start=48365
    Prefix
    В настоящее время отсутствуют прямые сравнения с новыми комбинациями иГКС / ДДБА 24"часового действия, однако новые комбинации лучше, чем мо" нотерапия бронходилататорами, влияли на легоч" ную функцию, одышку, потребность в препаратах для купирования симптомов и давали некоторое преимущество относительно обострений при отсут" ствии влияния на госпитализации
    Exact
    [191, 221]
    Suffix
    . Опубликованы немногочисленные данные со" поставления тройной терапии с двойной или моно" терапией. В систематическом обзоре изучена эффек" тивность 3 терапевтических подходов: тиотропий + ДДБА (двойная терапия), ДДБА + иГКС (комбини" рованная терапия) и тиотропий + иГКС + ДДБА (тройная терапия), каждый режим сравнивался с мо" нотерапией тиотропием [214].

  3. In-text reference with the coordinate start=88918
    Prefix
    В несколь" ких исследованиях сообщается, что при терапии данным препаратом более эффективно улучшается легочная функция и снижается число обострений, чем при терапии его монокомпонентами
    Exact
    [188, 191, 194, 197, 279, 280]
    Suffix
    . В настоящее время проводится крупное продол" жительное исследование летальности и заболевае" мости на фоне терапии флутиказона фуроатом / ви" лантеролом у пациентов с кардиоваскулярными факторами риска SUMMIT [281].

192
Ferguson G.T., Anzueto A., Fei R. et al. Effect of fluticas" one propionate/salmeterol (250/50 mg) or salmeterol (50 mg) on COPD exacerbations.Respir. Med. 2008; 102 (8): 1099–1108.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

193
Hanania N.A., Darken P., Horstman D. et al. The effica" cy and safety of fluticasone propionate (250 mg) / salme" terol (50 mg) combined in the Diskus inhaler for the treat" ment of COPD. Chest. 2003; 124(3): 834–843.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

  2. In-text reference with the coordinate start=42756
    Prefix
    Отсутствовала статистически достоверная разница между относительным рис" ком обострений в исследованиях с длительностью лечения до 1 года и > 1 года (χ2= 0,11; степень свобо" ды = 1; р= 0,75). В исследованиях
    Exact
    [193, 196]
    Suffix
    прове" дено сравнение флутиказона и салметерола и анализ числа больных, переносивших обострения с потреб" ностью в назначении АБП и / или ГКС либо госпи" тализаций за время лечения (n= 688). В этих иссле" дованиях, несмотря на то, что обострения чаще развивались в группе иГКС (у 136 из 351 больного), чем в группе ДДБА (у 115 из 337 пациентов), стати" стически достоверной разницы

194
Kerwin E.M., Scott"Wilson C., Sanford L. et al. A ran" domised trial of fluticasone furoate/vilanterol (50/25 mg; 100/25 mg) on lung function in COPD. Respir. Med. 2013; 107 (4): 560–569.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

  2. In-text reference with the coordinate start=88918
    Prefix
    В несколь" ких исследованиях сообщается, что при терапии данным препаратом более эффективно улучшается легочная функция и снижается число обострений, чем при терапии его монокомпонентами
    Exact
    [188, 191, 194, 197, 279, 280]
    Suffix
    . В настоящее время проводится крупное продол" жительное исследование летальности и заболевае" мости на фоне терапии флутиказона фуроатом / ви" лантеролом у пациентов с кардиоваскулярными факторами риска SUMMIT [281].

195
Lapperre T.S., Snoeck"Stroband J.B., Gosman M.M.E. et al. Effect of fluticasone with and without salmeterol on pulmonary outcomes in chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2009; 151 (8): 517–527.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

196
Mahler D.A., Wire P., Horstman D. et al. Effectiveness of fluticasone propionate and salmeterol combination deliv" ered via the Diskus device in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2002; 166 (8): 1084–1091.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

  2. In-text reference with the coordinate start=42756
    Prefix
    Отсутствовала статистически достоверная разница между относительным рис" ком обострений в исследованиях с длительностью лечения до 1 года и > 1 года (χ2= 0,11; степень свобо" ды = 1; р= 0,75). В исследованиях
    Exact
    [193, 196]
    Suffix
    прове" дено сравнение флутиказона и салметерола и анализ числа больных, переносивших обострения с потреб" ностью в назначении АБП и / или ГКС либо госпи" тализаций за время лечения (n= 688). В этих иссле" дованиях, несмотря на то, что обострения чаще развивались в группе иГКС (у 136 из 351 больного), чем в группе ДДБА (у 115 из 337 пациентов), стати" стически достоверной разницы

197
Martinez F.J., Boscia J., Feldman G. et al. Fluticasone furoate/vilanterol (100/25; 200/25 mg) improves lung function in COPD: a randomised trial.Respir. Med. 2013; 107 (4): 550–559.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

  2. In-text reference with the coordinate start=88918
    Prefix
    В несколь" ких исследованиях сообщается, что при терапии данным препаратом более эффективно улучшается легочная функция и снижается число обострений, чем при терапии его монокомпонентами
    Exact
    [188, 191, 194, 197, 279, 280]
    Suffix
    . В настоящее время проводится крупное продол" жительное исследование летальности и заболевае" мости на фоне терапии флутиказона фуроатом / ви" лантеролом у пациентов с кардиоваскулярными факторами риска SUMMIT [281].

198
Sharafkhaneh A., Southard J.G., Goldman M. et al. Effect of budesonide/formoterol pMDI on COPD exacerbations: a double"blind, randomized study.Respir. Med.2012; 106 (2): 257–268.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

199
Szafranski W., Cukier A., Ramirez A. et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease.Eur. Respir. J.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38753
    Prefix
    Эти результаты позволяют предполо" жить, что воздействие иГКС может быть более зна" чимым у больных ХОБЛ с преобладанием лимфоци" тарного воспаления в дыхательных путях. Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях
    Exact
    [22, 151, 187–199]
    Suffix
    . Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов [200–204]. Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы.

  2. In-text reference with the coordinate start=42183
    Prefix
    Опубликован обзор 7 рандомизированных исследований ХОБЛ хорошего качества (n= 5 997) и длительностью лечения от 6 мес. до 3 лет, в котором проанализирована эффективность и безопасность иГКС по сравнению с ДДБА [202]. Во всех исследо" ваниях сравнивалась комбинация иГКС / ДДБА с те" рапией отдельными компонентами. В исследованиях
    Exact
    [22, 151, 190, 199]
    Suffix
    (n= 4 750) рассчитан относительный риск обострений (RR) при сравнении иГКС или ДДБА с плацебо или ком" бинацией иГКС / ДДБА. Относительный риск для иГКС по сравнению с ДДБА не был статистически достоверным (RR – 0,96; 95%"ный ДИ – 0,89–1,02); качество доказательств – среднее из"за риска систе" матических ошибок.

200
21 (1): 74–81. 200. Agarwal R., Aggarwal A.N., Gupta D., Jindal S.K. Inhaled corticosteroids vs placebo for preventing COPD exacerba" tions: a systematic review and metaregression of random" ized controlled trials. Chest. 2010; 137 (2): 318–325.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38868
    Prefix
    Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях [22, 151, 187–199]. Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов
    Exact
    [200–204]
    Suffix
    . Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы. Несмотря на многочисленность таких исследований, точная роль иГКС в улучшении легочной функции и других важных для пациента параметров остается по"прежнему неоднозначной.

201
Glaab T., Taube C. Effects of inhaled corticosteroids in stable chronic obstructive pulmonary disease. Pulm. Pharmacol. Ther.2011; 24 (1): 15–22.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38868
    Prefix
    Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях [22, 151, 187–199]. Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов
    Exact
    [200–204]
    Suffix
    . Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы. Несмотря на многочисленность таких исследований, точная роль иГКС в улучшении легочной функции и других важных для пациента параметров остается по"прежнему неоднозначной.

202
Spencer S., Karner C., Cates C.J., Evans D.J. Inhaled cor" ticosteroids versus long"acting beta"2"agonists for chronic obstructive pulmonary disease.Cochrane Database Syst. Rev. 2011; 12: CD007033.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=38868
    Prefix
    Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях [22, 151, 187–199]. Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов
    Exact
    [200–204]
    Suffix
    . Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы. Несмотря на многочисленность таких исследований, точная роль иГКС в улучшении легочной функции и других важных для пациента параметров остается по"прежнему неоднозначной.

  2. In-text reference with the coordinate start=42060
    Prefix
    Опубликован обзор 7 рандомизированных исследований ХОБЛ хорошего качества (n= 5 997) и длительностью лечения от 6 мес. до 3 лет, в котором проанализирована эффективность и безопасность иГКС по сравнению с ДДБА
    Exact
    [202]
    Suffix
    . Во всех исследо" ваниях сравнивалась комбинация иГКС / ДДБА с те" рапией отдельными компонентами. В исследованиях [22, 151, 190, 199] (n= 4 750) рассчитан относительный риск обострений (RR) при сравнении иГКС или ДДБА с плацебо или ком" бинацией иГКС / ДДБА.

  3. In-text reference with the coordinate start=44072
    Prefix
    В 4 исследованиях, вошед" ших в упомянутый обзор, сравнивалась монотера" пия флутиказоном или салметеролом; в остальных 3 исследованиях сравнивалась монотерапия будесо" нидом либо формотеролом
    Exact
    [202]
    Suffix
    . При анализе под" групп доказательств классового эффекта между исследованиями флутиказона / салметерола и буде" сонида / формотерола (χ2= 1,57; степень свободы – 1; р= 0,21) не выявлено.

203
Grunsven P.M., van Schayck C.P., Derenne J.P. et al. Long term effects of inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease: a meta"analysis. Thorax. 1999; 54 (1): 7–14.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38868
    Prefix
    Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях [22, 151, 187–199]. Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов
    Exact
    [200–204]
    Suffix
    . Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы. Несмотря на многочисленность таких исследований, точная роль иГКС в улучшении легочной функции и других важных для пациента параметров остается по"прежнему неоднозначной.

204
Yang I.A., Clarke M.S., Sim E.H., Fong K.M. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev.2012; 7: CD002991.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=38868
    Prefix
    Эффективность и безопасность иГКС в комбина" ции с ингаляционными ДДБА изучены в нескольких краткосрочных и длительных (до 3 лет) исследова" ниях [22, 151, 187–199]. Кроме того, этой теме по" священы несколько систематических обзоров и ме" таанализов
    Exact
    [200–204]
    Suffix
    . Во всех этих работах оценены несколько важных конечных показателей, в т. ч. легочная функция, летальность, обострения, КЖ и симптомы. Несмотря на многочисленность таких исследований, точная роль иГКС в улучшении легочной функции и других важных для пациента параметров остается по"прежнему неоднозначной.

  2. In-text reference with the coordinate start=39660
    Prefix
    В связи с потенциальны" ми местными и системными побочными эффектами необходимо тщательно взвесить риск и пользу от назначения иГКС у больного ХОБЛ. Отдаленные эффекты иГКС по сравнению с пла& цебо. В систематическом обзоре
    Exact
    [204]
    Suffix
    оценена роль иГКС по сравнению с плацебо у больных ХОБЛ, при этом были проанализированы данные 53 клиничес" ких исследований (n= 16 154). В исследованиях, данные которых можно было включить в объединен" ный анализ, при длительном применении иГКС снижалась средняя частота обострений (рассчитыва" лись общее число обострений на 1 больного в год и ошибка среднего для каждого

205
Jones P.W., Singh D., Bateman E.D. et al. Efficacy and safety of twice"daily aclidinium bromide in COPD patients: the ATTAIN study. Eur. Respir. J. 2012; 40 (4): 830–836.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45138
    Prefix
    Комбинированная ингаляционная терапия: ДДАХП, иГКС и ДДБА Длительно действующие бронходилататоры и иГКС. В последние десятилетия наблюдается значитель" ный рост числа фармакологических препаратов для лечения ХОБЛ. В основном они являются разновид" ностями ДДАХП
    Exact
    [18, 23, 205–208]
    Suffix
    , ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием [215–218].

206
Niewoehner D.E., Rice K., Cote C. et al. Prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with tiotropium, a once"daily inhaled anticholinergic bronchodilator: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2005; 143 (5): 317–326.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45138
    Prefix
    Комбинированная ингаляционная терапия: ДДАХП, иГКС и ДДБА Длительно действующие бронходилататоры и иГКС. В последние десятилетия наблюдается значитель" ный рост числа фармакологических препаратов для лечения ХОБЛ. В основном они являются разновид" ностями ДДАХП
    Exact
    [18, 23, 205–208]
    Suffix
    , ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием [215–218].

207
Cazzola M., Di Marco F., Santus P. et al. The pharmaco" dynamics effects of single inhaled doses of formoterol, tiotropium and their combination in patients with COPD. Pulm. Pharmacol. Ther.2004; 17 (1): 35–39.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45138
    Prefix
    Комбинированная ингаляционная терапия: ДДАХП, иГКС и ДДБА Длительно действующие бронходилататоры и иГКС. В последние десятилетия наблюдается значитель" ный рост числа фармакологических препаратов для лечения ХОБЛ. В основном они являются разновид" ностями ДДАХП
    Exact
    [18, 23, 205–208]
    Suffix
    , ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием [215–218].

208
Gross N.J., Nelson H.S., Lapidus R.J. et al. Efficacy and safety of formoterol fumarate delivered by nebulization to COPD patients. Respir. Med.2008; 102 (2): 189–197.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45138
    Prefix
    Комбинированная ингаляционная терапия: ДДАХП, иГКС и ДДБА Длительно действующие бронходилататоры и иГКС. В последние десятилетия наблюдается значитель" ный рост числа фармакологических препаратов для лечения ХОБЛ. В основном они являются разновид" ностями ДДАХП
    Exact
    [18, 23, 205–208]
    Suffix
    , ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием [215–218].

209
Tashkin D.P., Cooper C.B. The role of long"acting bron" chodilators in the management of stable COPD. Chest. 2004; 125 (1): 249–259.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45166
    Prefix
    Комбинированная ингаляционная терапия: ДДАХП, иГКС и ДДБА Длительно действующие бронходилататоры и иГКС. В последние десятилетия наблюдается значитель" ный рост числа фармакологических препаратов для лечения ХОБЛ. В основном они являются разновид" ностями ДДАХП [18, 23, 205–208], ДДБА
    Exact
    [209–211]
    Suffix
    с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием [215–218].

210
Aaron S.D., Vandemheen K.L., Fergusson D. et al. Canadian Thoracic Society / Canadian Respiratory Clinical Research Consortium. Tiotropium in combina" tion with placebo, salmeterol, or fluticasonesalmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a ran" domized trial. Ann. Intern. Med. 2007; 146 (8): 545–555.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45166
    Prefix
    Комбинированная ингаляционная терапия: ДДАХП, иГКС и ДДБА Длительно действующие бронходилататоры и иГКС. В последние десятилетия наблюдается значитель" ный рост числа фармакологических препаратов для лечения ХОБЛ. В основном они являются разновид" ностями ДДАХП [18, 23, 205–208], ДДБА
    Exact
    [209–211]
    Suffix
    с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием [215–218].

211
Brusasco V., Hodder R., Miravitlles M. et al. Health out" comes following treatment for 6 months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD. Thorax.2006; 61 (1): 91.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45166
    Prefix
    Комбинированная ингаляционная терапия: ДДАХП, иГКС и ДДБА Длительно действующие бронходилататоры и иГКС. В последние десятилетия наблюдается значитель" ный рост числа фармакологических препаратов для лечения ХОБЛ. В основном они являются разновид" ностями ДДАХП [18, 23, 205–208], ДДБА
    Exact
    [209–211]
    Suffix
    с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием [215–218].

212
Barnes P.J., Pocock S.J., Magnussen H. et al. Integrating indacaterol dose selection in a clinical study in COPD using an adaptive seamless design. Pulm. Pharmacol. Ther. 2010; 23 (3): 165–171.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45253
    Prefix
    В последние десятилетия наблюдается значитель" ный рост числа фармакологических препаратов для лечения ХОБЛ. В основном они являются разновид" ностями ДДАХП [18, 23, 205–208], ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия
    Exact
    [212–214]
    Suffix
    , которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием [215–218]. При комбинированной или монотерапии каждым из этих препаратов улучшается легочная функция (уменьшается степень бронхиальной обструкции, снижается статическая и динамическая гиперинф" ляция), облегчается выраженность симптомов, улуч" шается КЖ и переносимость физическ

213
Beier J., Chanez P., Martinot J.B. et al. Safety, tolerability and efficacy of indacaterol, a novel once"daily beta"2"ago" nist, in patients with COPD: a 28"day randomised, place" bo controlled clinical trial. Pulm. Pharmacol. Ther.2007; 20 (6): 740–749.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45253
    Prefix
    В последние десятилетия наблюдается значитель" ный рост числа фармакологических препаратов для лечения ХОБЛ. В основном они являются разновид" ностями ДДАХП [18, 23, 205–208], ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия
    Exact
    [212–214]
    Suffix
    , которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием [215–218]. При комбинированной или монотерапии каждым из этих препаратов улучшается легочная функция (уменьшается степень бронхиальной обструкции, снижается статическая и динамическая гиперинф" ляция), облегчается выраженность симптомов, улуч" шается КЖ и переносимость физическ

214
Jones P.W., Mahler D.A., Gale R. et al. Profiling the effects of indacaterol on dyspnoea and health status in patients with COPD. Respir. Med. 2011; 105 (6): 892–899.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=45253
    Prefix
    В последние десятилетия наблюдается значитель" ный рост числа фармакологических препаратов для лечения ХОБЛ. В основном они являются разновид" ностями ДДАХП [18, 23, 205–208], ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия
    Exact
    [212–214]
    Suffix
    , которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием [215–218]. При комбинированной или монотерапии каждым из этих препаратов улучшается легочная функция (уменьшается степень бронхиальной обструкции, снижается статическая и динамическая гиперинф" ляция), облегчается выраженность симптомов, улуч" шается КЖ и переносимость физическ

  2. In-text reference with the coordinate start=48742
    Prefix
    В систематическом обзоре изучена эффек" тивность 3 терапевтических подходов: тиотропий + ДДБА (двойная терапия), ДДБА + иГКС (комбини" рованная терапия) и тиотропий + иГКС + ДДБА (тройная терапия), каждый режим сравнивался с мо" нотерапией тиотропием
    Exact
    [214]
    Suffix
    . В этот обзор были включены 20 исследований (n= 6 803). Сделан вы" вод, что при двойной терапии улучшаются легочная функция и КЖ, но не снижается частота обострений по сравнению с монотерапией тиотропием.

215
Cazzola M., Santus P., Di Marco F. et al. Bronchodilator effect of an inhaled combination therapy with salmeterol 1 fluticasone and formoterol 1 budesonide in patients with COPD. Respir. Med. 2003; 97 (5): 453–457.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45367
    Prefix
    В основном они являются разновид" ностями ДДАХП [18, 23, 205–208], ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием
    Exact
    [215–218]
    Suffix
    . При комбинированной или монотерапии каждым из этих препаратов улучшается легочная функция (уменьшается степень бронхиальной обструкции, снижается статическая и динамическая гиперинф" ляция), облегчается выраженность симптомов, улуч" шается КЖ и переносимость физических нагрузок.

216
Jones P.W., Willits L.R., Burge P.S., Calverley P.M. Inhaled Steroids in Obstructive Lung Disease in Europe study investigators. Disease severity and the effect of fluti" casone propionate on chronic obstructive pulmonary dis" ease exacerbations. Eur. Respir. J.2003; 21 (1): 68–73.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45367
    Prefix
    В основном они являются разновид" ностями ДДАХП [18, 23, 205–208], ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием
    Exact
    [215–218]
    Suffix
    . При комбинированной или монотерапии каждым из этих препаратов улучшается легочная функция (уменьшается степень бронхиальной обструкции, снижается статическая и динамическая гиперинф" ляция), облегчается выраженность симптомов, улуч" шается КЖ и переносимость физических нагрузок.

217
Vestbo J., Soriano J.B., Anderson J.A. et al. Gender does not influence the response to the combination of salme" terol and fluticasone propionate in COPD. Respir. Med. 2004; 98 (11): 1045–1050.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45367
    Prefix
    В основном они являются разновид" ностями ДДАХП [18, 23, 205–208], ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием
    Exact
    [215–218]
    Suffix
    . При комбинированной или монотерапии каждым из этих препаратов улучшается легочная функция (уменьшается степень бронхиальной обструкции, снижается статическая и динамическая гиперинф" ляция), облегчается выраженность симптомов, улуч" шается КЖ и переносимость физических нагрузок.

218
Calverley P.M. Reducing the frequency and severity of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Proc. Am. Thorac. Soc.2004; 1 (2): 121–124.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45367
    Prefix
    В основном они являются разновид" ностями ДДАХП [18, 23, 205–208], ДДБА [209–211] с большей продолжительностью действия и ДДБА ультрадлительного действия [212–214], которые на" значаются каждые 12 или 24 ч соответственно, а так" же иГКС с 12" или 24"часовым действием
    Exact
    [215–218]
    Suffix
    . При комбинированной или монотерапии каждым из этих препаратов улучшается легочная функция (уменьшается степень бронхиальной обструкции, снижается статическая и динамическая гиперинф" ляция), облегчается выраженность симптомов, улуч" шается КЖ и переносимость физических нагрузок.

219
Rodrigo G.J., Plaza V., Castro"Rodríguez J.A. Com" parison of three combined pharmacological approaches with tiotropium monotherapy in stable moderate to severe COPD: a systematic review. Pulm. Pharmacol. Ther.2012; 25 (1): 40–47.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46119
    Prefix
    и международных клинических рекомендациях по ведению больных ХОБЛ счи" тается целесообразным назначение комбинации ≥2 препаратов пошагово, если симптомы ХОБЛ не" достаточно хорошо контролируются монотерапи" ей [17, 142, 147]. Комбинированная терапия лучше влияет на легочную функцию и связанное со здо" ровьем КЖ, но ее влияние на обострения ХОБЛ менее очевидно
    Exact
    [219, 220]
    Suffix
    . В последней версии Гло" бальной инициативы по обструктивной болезни лег" ких (GOLD) [142] тяжесть заболевания определяется в зависимости от числа обострений, и комбинирован" ная терапия рекомендуется больным с > 2 обострени" ями в год (категории С и D).

220
Nannini L.J., Lasserson T.J., Poole P. Combined corticos" teroid and long"acting beta(2)"agonist in one inhaler ver" sus long"acting beta(2)"agonists for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; 9: CD006829.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=46119
    Prefix
    и международных клинических рекомендациях по ведению больных ХОБЛ счи" тается целесообразным назначение комбинации ≥2 препаратов пошагово, если симптомы ХОБЛ не" достаточно хорошо контролируются монотерапи" ей [17, 142, 147]. Комбинированная терапия лучше влияет на легочную функцию и связанное со здо" ровьем КЖ, но ее влияние на обострения ХОБЛ менее очевидно
    Exact
    [219, 220]
    Suffix
    . В последней версии Гло" бальной инициативы по обструктивной болезни лег" ких (GOLD) [142] тяжесть заболевания определяется в зависимости от числа обострений, и комбинирован" ная терапия рекомендуется больным с > 2 обострени" ями в год (категории С и D).

  2. In-text reference with the coordinate start=47048
    Prefix
    Сопоставление комбинации иГКС / ДДБА с моно& терапией бронходилататором.Сравнение комбина" ции иГКС и ДДБА с монотерапией проводилось все" го в нескольких исследованиях, где основным конечным показателем были обострения. В Кохрей" новский метаанализ
    Exact
    [220]
    Suffix
    вошли 14 исследований c участием больных тяжелой ХОБЛ (n = 11 794). В 10 исследованиях оценена комбинация флутика" зона / салметерола и в 4 – комбинация будесонида / формотерола. Благодаря рандомизированному сле" пому дизайну исследований риск систематических ошибок был низким, но в исследованиях были по" грешности, снижавшие надежность результатов.

221
Wedzicha J.A., Decramer M., Ficker J.H. et al. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopy" rronium and tiotropium (SPARK): a randomised, double" blind, parallel"group study. Lancet Respir. Med.2013; 1 (3): 199–209.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=48365
    Prefix
    В настоящее время отсутствуют прямые сравнения с новыми комбинациями иГКС / ДДБА 24"часового действия, однако новые комбинации лучше, чем мо" нотерапия бронходилататорами, влияли на легоч" ную функцию, одышку, потребность в препаратах для купирования симптомов и давали некоторое преимущество относительно обострений при отсут" ствии влияния на госпитализации
    Exact
    [191, 221]
    Suffix
    . Опубликованы немногочисленные данные со" поставления тройной терапии с двойной или моно" терапией. В систематическом обзоре изучена эффек" тивность 3 терапевтических подходов: тиотропий + ДДБА (двойная терапия), ДДБА + иГКС (комбини" рованная терапия) и тиотропий + иГКС + ДДБА (тройная терапия), каждый режим сравнивался с мо" нотерапией тиотропием [214].

  2. In-text reference with the coordinate start=66820
    Prefix
    L.M.Fabbri et al.[232] проведены 4 исследования рофлумиласта по сравне" нию с плацебо, еще в одной работе комбинация рофлумиласта с тиотропием или салметеролом срав" нивалась с монотерапией бронхолитическим препа" ратом. Публикация
    Exact
    [221]
    Suffix
    представляет собой вто" ричный (post#hoc) анализ 2 исследований P.Calverley et al.[231] с анализом способности рофлумиласта снижать частоту обострений ХОБЛ у больных с фе" нотипом частых обострений (≥2 обострений за предшествующий год) по сравнению с фенотипом редких обострений.

  3. In-text reference with the coordinate start=67665
    Prefix
    В исследованиях P.Calverley et al. и L.M.Fabbri et al.проанализирована медиана времени до очеред" ного обострения. Средний HR составил 0,87 (95%" ный ДИ – 0,80–0,95) для рофлумиласта. В исследо" ваниях
    Exact
    [151, 221]
    Suffix
    проведено сравнение числа больных, перенесших ≥2 обострений за 1 год; HR для рофлумиласта составил 0,95 (95%"ный ДИ – 0,83–1,08). В 2 исследованиях P.Calverley et al.и 2 ис" следованиях L.

  4. In-text reference with the coordinate start=68692
    Prefix
    в них участвовали только больные со спирометрической стадией ХОБЛ III–IV (ОФВ1< 50 %долж.), фенотипом хронического бронхита и хотя бы 1 обострением за предшествую" щий год, когда требовались лечение или госпитали" зация. В исследованиях было много ограничений по использованию лекарственных препаратов. Чаще всего исключались больные, использовавшие тео" филлин и иГКС
    Exact
    [221, 231, 232]
    Suffix
    ; > 40 % больных в группах рофлумиласта и плацебо до включения в исследование получали иГКС, и в предыдущих ис" следованиях предполагалось, что именно отмена иГКС была причиной последовавшего за этим повы" шения риска обострений.

  5. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

222
He Z.Y., Ou L.M., Zhang J.Q. et al. Effect of 6 months of erythromycin treatment on inflammatory cells in induced sputum and exacerbations in chronic obstructive pul" monary disease. Respiration. 2010; 80 (6): 445–452.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=54704
    Prefix
    Учитывая успешный опыт их применения, а также значительную роль, которую играют воспа" ление дыхательных путей и бактериальная инфек" ция в патогенезе обострений ХОБЛ, интерес к мак" ролидам как средству предотвращения обострений возрастает. Выбрано 5 клинических исследований, в которых макролиды сравнивались с плацебо или другими препаратами, из которых
    Exact
    [21, 222, 223]
    Suffix
    включены в окончательный анализ с учетом интересующих ко" нечных показателей. T.A.Seemungal et al.[223] прове" дено двойное слепое плацебо"контролируемое ис" следование эритромицина в дозе 250 мг 2 раза в день у больных (n= 109) среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ.

  2. In-text reference with the coordinate start=55276
    Prefix
    Показано, что в группе эритромицина частота обо" стрений значительно снизилась (RR – 0,648; 95%" ный ДИ – 0,489–0,859; р= 0,003). Сопоставимое протективное влияние на риск обострений выявлено в аналогичном рандомизированном плацебо"конт" ролируемом исследовании Z.Y.He et al.
    Exact
    [222]
    Suffix
    с ис" пользованием эритромицина в дозе 125 мг 3 раза в день (RR – 0,554; 95%"ный ДИ – 0,314–0,979, р= 0,042). R.K.Albert et al.[21] проведено самое круп" ное на сегодняшний день исследование макролидов (n= 1 142), в котором азитромицин в дозе 250 мг в сутки в течение 1 года сравнивался с плацебо у больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ, которые либо переносили обо

223
Seemungal T.A., Wilkinson T.M., Hurst J.R. et al. Long" term erythromycin therapy is associated with decreased chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2008; 178 (11): 1139–1147.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=54704
    Prefix
    Учитывая успешный опыт их применения, а также значительную роль, которую играют воспа" ление дыхательных путей и бактериальная инфек" ция в патогенезе обострений ХОБЛ, интерес к мак" ролидам как средству предотвращения обострений возрастает. Выбрано 5 клинических исследований, в которых макролиды сравнивались с плацебо или другими препаратами, из которых
    Exact
    [21, 222, 223]
    Suffix
    включены в окончательный анализ с учетом интересующих ко" нечных показателей. T.A.Seemungal et al.[223] прове" дено двойное слепое плацебо"контролируемое ис" следование эритромицина в дозе 250 мг 2 раза в день у больных (n= 109) среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ.

  2. In-text reference with the coordinate start=54818
    Prefix
    Выбрано 5 клинических исследований, в которых макролиды сравнивались с плацебо или другими препаратами, из которых [21, 222, 223] включены в окончательный анализ с учетом интересующих ко" нечных показателей. T.A.Seemungal et al.
    Exact
    [223]
    Suffix
    прове" дено двойное слепое плацебо"контролируемое ис" следование эритромицина в дозе 250 мг 2 раза в день у больных (n= 109) среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ. Показано, что в группе эритромицина частота обо" стрений значительно снизилась (RR – 0,648; 95%" ный ДИ – 0,489–0,859; р= 0,003).

224
Aaron S.D., Vandemheen K.L., Hebert P. et al. Outpatient oral prednisone after emergency treatment of chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2003; 348 (26): 2618–2625.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=59515
    Prefix
    ГКС.Системные пероральные ГКС не рекомен" дуются для длительной терапии ХОБЛ (GOLD), но показаны для лечения обострений (GOLD). При назначении системных ГКС улучшается легочная функция, уменьшаются выраженность симптомов, риск неэффективности терапии и сокращаются сро" ки пребывания больных в стационаре
    Exact
    [224–227]
    Suffix
    . Способность системных ГКС предотвращать даль" нейшие обострения неоднозначна. Эта проблемы проанализированы в исследовани" ях [224, 226, 228, 229], в которых конечным показа" телем были госпитализации в течение 30 дней после перенесенного обострения, и в исследованиях [226, 230], в которых конечным показателем были госпи" тализации по поводу обострения ХОБЛ в течение 6 мес

  2. In-text reference with the coordinate start=59653
    Prefix
    При назначении системных ГКС улучшается легочная функция, уменьшаются выраженность симптомов, риск неэффективности терапии и сокращаются сро" ки пребывания больных в стационаре [224–227]. Способность системных ГКС предотвращать даль" нейшие обострения неоднозначна. Эта проблемы проанализированы в исследовани" ях
    Exact
    [224, 226, 228, 229]
    Suffix
    , в которых конечным показа" телем были госпитализации в течение 30 дней после перенесенного обострения, и в исследованиях [226, 230], в которых конечным показателем были госпи" тализации по поводу обострения ХОБЛ в течение 6 мес.

  3. In-text reference with the coordinate start=61351
    Prefix
    В течение 12 нед. наб" людения были госпитализированы 3 (5,6%) боль" ных в группе преднизолона и 1 (1,8%) больной в группе ингаляционной терапии (риск госпитали" заций – OR – 1,02; 95%"ный ДИ – 0,06–16,71). S.D.Aaron et al.
    Exact
    [224]
    Suffix
    пролечены больные, обратив" шиеся по поводу обострения ХОБЛ за неотложной помощью, но не нуждавшиеся в госпитализации, 40 мг преднизолона ежедневно или плацебо в те" чение 10 дней.

225
Davies L., Angus R.M., Calverley P.M. Oral corticos" teroids in patients admitted to hospital with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a prospective randomized controlled trial. Lancet. 1999; 354 (9177): 456–460.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=59515
    Prefix
    ГКС.Системные пероральные ГКС не рекомен" дуются для длительной терапии ХОБЛ (GOLD), но показаны для лечения обострений (GOLD). При назначении системных ГКС улучшается легочная функция, уменьшаются выраженность симптомов, риск неэффективности терапии и сокращаются сро" ки пребывания больных в стационаре
    Exact
    [224–227]
    Suffix
    . Способность системных ГКС предотвращать даль" нейшие обострения неоднозначна. Эта проблемы проанализированы в исследовани" ях [224, 226, 228, 229], в которых конечным показа" телем были госпитализации в течение 30 дней после перенесенного обострения, и в исследованиях [226, 230], в которых конечным показателем были госпи" тализации по поводу обострения ХОБЛ в течение 6 мес

226
Niewoehner D.E., Erbland M.L., Deupree R.H. et al. Effect of systemic glucocorticoids on exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 1999; 340 (25): 1941–1947.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=59515
    Prefix
    ГКС.Системные пероральные ГКС не рекомен" дуются для длительной терапии ХОБЛ (GOLD), но показаны для лечения обострений (GOLD). При назначении системных ГКС улучшается легочная функция, уменьшаются выраженность симптомов, риск неэффективности терапии и сокращаются сро" ки пребывания больных в стационаре
    Exact
    [224–227]
    Suffix
    . Способность системных ГКС предотвращать даль" нейшие обострения неоднозначна. Эта проблемы проанализированы в исследовани" ях [224, 226, 228, 229], в которых конечным показа" телем были госпитализации в течение 30 дней после перенесенного обострения, и в исследованиях [226, 230], в которых конечным показателем были госпи" тализации по поводу обострения ХОБЛ в течение 6 мес

  2. In-text reference with the coordinate start=59653
    Prefix
    При назначении системных ГКС улучшается легочная функция, уменьшаются выраженность симптомов, риск неэффективности терапии и сокращаются сро" ки пребывания больных в стационаре [224–227]. Способность системных ГКС предотвращать даль" нейшие обострения неоднозначна. Эта проблемы проанализированы в исследовани" ях
    Exact
    [224, 226, 228, 229]
    Suffix
    , в которых конечным показа" телем были госпитализации в течение 30 дней после перенесенного обострения, и в исследованиях [226, 230], в которых конечным показателем были госпи" тализации по поводу обострения ХОБЛ в течение 6 мес.

  3. In-text reference with the coordinate start=59806
    Prefix
    Эта проблемы проанализированы в исследовани" ях [224, 226, 228, 229], в которых конечным показа" телем были госпитализации в течение 30 дней после перенесенного обострения, и в исследованиях
    Exact
    [226, 230]
    Suffix
    , в которых конечным показателем были госпи" тализации по поводу обострения ХОБЛ в течение 6 мес. Р.Aggarwal et al.[228] проведено сравнение эф" фективности 2"недельного лечения гидрокортизо" ном или метилпреднизолоном на фоне стандартной терапии обострения ХОБЛ в отделении неотложной терапии.

  4. In-text reference with the coordinate start=60289
    Prefix
    Р.Aggarwal et al.[228] проведено сравнение эф" фективности 2"недельного лечения гидрокортизо" ном или метилпреднизолоном на фоне стандартной терапии обострения ХОБЛ в отделении неотложной терапии. Частота повторных госпитализаций в тече" ние 2 нед. наблюдения не имела достоверных разли" чий между 2 группами (OR – 0,18; 95%"ный ДИ – 0,01–3,85). D.E.Niewoehner et al.
    Exact
    [226]
    Suffix
    в рандомизиро" ванном порядке пролечены больные, госпитализи" рованные по поводу обострения ХОБЛ, при исполь" зовании ГКС в течение 8 нед., либо ГКС в течение 2 нед. + плацебо в течение 6 нед., либо плацебо в те" чение 8 нед.

  5. In-text reference with the coordinate start=62865
    Prefix
    Более того, в группе со стабильной дозой преднизолона было 3 (15 %) госпитализации в отличие от группы со снижением дозы, в которой не было ни одной гос" питализации (OR – 7,40; 95%"ный ДИ – 0,36–153,8). В исследовании D.E.Niewoehner et al.
    Exact
    [226]
    Suffix
    , которое обсуждалось выше, также не было выявлено разни" цы в числе госпитализаций за 6 мес. в группах паци" ентов, лечившихся плацебо либо системными ГКС в течение 8 нед. (OR – 1,07; 95%"ный ДИ – 0,49–2,36).

227
Thompson W.H., Nielson C.P., Carvalho P. et al. Cont" rolled trial of oral prednisone in outpatients with acute COPD exacerbation. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 154 (2): 407–412.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=59515
    Prefix
    ГКС.Системные пероральные ГКС не рекомен" дуются для длительной терапии ХОБЛ (GOLD), но показаны для лечения обострений (GOLD). При назначении системных ГКС улучшается легочная функция, уменьшаются выраженность симптомов, риск неэффективности терапии и сокращаются сро" ки пребывания больных в стационаре
    Exact
    [224–227]
    Suffix
    . Способность системных ГКС предотвращать даль" нейшие обострения неоднозначна. Эта проблемы проанализированы в исследовани" ях [224, 226, 228, 229], в которых конечным показа" телем были госпитализации в течение 30 дней после перенесенного обострения, и в исследованиях [226, 230], в которых конечным показателем были госпи" тализации по поводу обострения ХОБЛ в течение 6 мес

228
Aggarwal P., Wig N., Bhoi S. Efficacy of two corticosteroid regimens in acute exacerbation of chronic obstructive pul" monary disease. Int. J. Tuberc. Lung Dis.2011; 15 (5): 687–692.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=59653
    Prefix
    При назначении системных ГКС улучшается легочная функция, уменьшаются выраженность симптомов, риск неэффективности терапии и сокращаются сро" ки пребывания больных в стационаре [224–227]. Способность системных ГКС предотвращать даль" нейшие обострения неоднозначна. Эта проблемы проанализированы в исследовани" ях
    Exact
    [224, 226, 228, 229]
    Suffix
    , в которых конечным показа" телем были госпитализации в течение 30 дней после перенесенного обострения, и в исследованиях [226, 230], в которых конечным показателем были госпи" тализации по поводу обострения ХОБЛ в течение 6 мес.

  2. In-text reference with the coordinate start=59934
    Prefix
    Эта проблемы проанализированы в исследовани" ях [224, 226, 228, 229], в которых конечным показа" телем были госпитализации в течение 30 дней после перенесенного обострения, и в исследованиях [226, 230], в которых конечным показателем были госпи" тализации по поводу обострения ХОБЛ в течение 6 мес. Р.Aggarwal et al.
    Exact
    [228]
    Suffix
    проведено сравнение эф" фективности 2"недельного лечения гидрокортизо" ном или метилпреднизолоном на фоне стандартной терапии обострения ХОБЛ в отделении неотложной терапии. Частота повторных госпитализаций в тече" ние 2 нед. наблюдения не имела достоверных разли" чий между 2 группами (OR – 0,18; 95%"ный ДИ – 0,01–3,85).

229
Ställberg B., Selroos O., Vogelmeier C. et al. Budesonide/ formoterol as effective as prednisolone plus formoterol in acute exacerbations of COPD. A double"blind, ran" domised, non"inferiority, parallel"group, multicentre study. Respir. Res. 2009; 10: 11.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=59653
    Prefix
    При назначении системных ГКС улучшается легочная функция, уменьшаются выраженность симптомов, риск неэффективности терапии и сокращаются сро" ки пребывания больных в стационаре [224–227]. Способность системных ГКС предотвращать даль" нейшие обострения неоднозначна. Эта проблемы проанализированы в исследовани" ях
    Exact
    [224, 226, 228, 229]
    Suffix
    , в которых конечным показа" телем были госпитализации в течение 30 дней после перенесенного обострения, и в исследованиях [226, 230], в которых конечным показателем были госпи" тализации по поводу обострения ХОБЛ в течение 6 мес.

  2. In-text reference with the coordinate start=60881
    Prefix
    В группе комбинированной терапии ГКС было достоверно меньше случаев неэффектив" ности терапии в течение 30 дней по сравнению с плацебо (23 % vs33 %; р= 0,04), но не было разни" цы между группами ГКС и плацебо в частоте повтор" ных госпитализаций в течение 30 дней (4 и 5 %), (OR – 0,54; 95%"ный ДИ – 0,10–2,88). В.Ställberg et al.
    Exact
    [229]
    Suffix
    пролечены амбулаторные больные с обо" стрением ХОБЛ в течение 2 нед. либо высокими дозами ингаляционного будесонида / формотерола, либо 30 мг преднизолона и ингаляционным формо" теролом 12 мкг 2 раза в день.

230
Rice K.L., Rubins J.B., Lebahn F. et al. Withdrawal of chronic systemic corticosteroids in patients with COPD: a randomized trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 162 (1): 174–178.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=59806
    Prefix
    Эта проблемы проанализированы в исследовани" ях [224, 226, 228, 229], в которых конечным показа" телем были госпитализации в течение 30 дней после перенесенного обострения, и в исследованиях
    Exact
    [226, 230]
    Suffix
    , в которых конечным показателем были госпи" тализации по поводу обострения ХОБЛ в течение 6 мес. Р.Aggarwal et al.[228] проведено сравнение эф" фективности 2"недельного лечения гидрокортизо" ном или метилпреднизолоном на фоне стандартной терапии обострения ХОБЛ в отделении неотложной терапии.

  2. In-text reference with the coordinate start=62271
    Prefix
    При анализе объединенных дан" ных этих исследований показано, что системные ГКС при обострении ХОБЛ могут снизить риск по" вторных госпитализаций в течение 30 дней (OR – 0,43; 95%"ный ДИ – 0,20–0,91). В рандомизированном исследовании K.L.Rice et al.
    Exact
    [230]
    Suffix
    больные ХОБЛ, получавшие длительную терапию системными ГКС, либо сохраняли преж" нюю дозу в течение 6 мес., либо постепенно снижа" ли ее по 5 мг в неделю. Основным конечным показа" телем исследования было среднее число обострений ХОБЛ в течение 6 мес. лечения.

231
Calverley P.M., Rabe K.F., Goehring U.M. et al. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pul" Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений. Клинические рекомендации CHEST / CTS 290 monary disease: two randomised clinical trials. Lancet. 2009; 374 (9691): 685–694.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=66335
    Prefix
    Ингибиторы фосфодиэстеразы&4.Ингибитор фос" фодиэстеразы"4 рофлумиласт назначался больным со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ, хроническим продуктивным кашлем и обострениями в анамнезе для предотвращения новых обострений. Из проана" лизированных исследований работы
    Exact
    [231, 232]
    Suffix
    были крупными плацебо"контролируемыми многоцент" ровыми. В исследовании P.Calverley et al.[231] про" токолы для всех центров"участников были одина" ковыми, поэтому полученные в разных центрах результаты были объединены.

  2. In-text reference with the coordinate start=66441
    Prefix
    Ингибиторы фосфодиэстеразы&4.Ингибитор фос" фодиэстеразы"4 рофлумиласт назначался больным со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ, хроническим продуктивным кашлем и обострениями в анамнезе для предотвращения новых обострений. Из проана" лизированных исследований работы [231, 232] были крупными плацебо"контролируемыми многоцент" ровыми. В исследовании P.Calverley et al.
    Exact
    [231]
    Suffix
    про" токолы для всех центров"участников были одина" ковыми, поэтому полученные в разных центрах результаты были объединены. L.M.Fabbri et al.[232] проведены 4 исследования рофлумиласта по сравне" нию с плацебо, еще в одной работе комбинация рофлумиласта с тиотропием или салметеролом срав" нивалась с монотерапией бронхолитическим препа" ратом.

  3. In-text reference with the coordinate start=66915
    Prefix
    L.M.Fabbri et al.[232] проведены 4 исследования рофлумиласта по сравне" нию с плацебо, еще в одной работе комбинация рофлумиласта с тиотропием или салметеролом срав" нивалась с монотерапией бронхолитическим препа" ратом. Публикация [221] представляет собой вто" ричный (post#hoc) анализ 2 исследований P.Calverley et al.
    Exact
    [231]
    Suffix
    с анализом способности рофлумиласта снижать частоту обострений ХОБЛ у больных с фе" нотипом частых обострений (≥2 обострений за предшествующий год) по сравнению с фенотипом редких обострений.

  4. In-text reference with the coordinate start=68116
    Prefix
    В 2 исследованиях P.Calverley et al.и 2 ис" следованиях L.M.Fabbri et al.рассчитана средняя частота обострений в год, хотя в работеL.M.Fabbri et al.в исследование включены больные с легкими обострениями, а P.Calverley et al.– больные со сред" нетяжелыми и тяжелыми обострениями
    Exact
    [151, 231]
    Suffix
    . HR для рофлумиласта составил 0,85 (95%"ный ДИ – 0,79–0,92). Все исследования, включенные в объе" диненный анализ обострений, были крупными и хо" рошо спланированными. Однако в них участвовали только больные со спирометрической стадией ХОБЛ III–IV (ОФВ1< 50 %долж.), фенотипом хронического бронхита и хотя бы 1 обострением за предшествую" щий год, когда требовались лечение или

  5. In-text reference with the coordinate start=68692
    Prefix
    в них участвовали только больные со спирометрической стадией ХОБЛ III–IV (ОФВ1< 50 %долж.), фенотипом хронического бронхита и хотя бы 1 обострением за предшествую" щий год, когда требовались лечение или госпитали" зация. В исследованиях было много ограничений по использованию лекарственных препаратов. Чаще всего исключались больные, использовавшие тео" филлин и иГКС
    Exact
    [221, 231, 232]
    Suffix
    ; > 40 % больных в группах рофлумиласта и плацебо до включения в исследование получали иГКС, и в предыдущих ис" следованиях предполагалось, что именно отмена иГКС была причиной последовавшего за этим повы" шения риска обострений.

232
Fabbri L.M., Calverley P.M., Izquierdo"Alonso J.L. et al. Roflumilast in moderate"to"severe chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodila" tors: two randomised clinical trials. Lancet. 2009; 374 (9691): 695–703.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=66335
    Prefix
    Ингибиторы фосфодиэстеразы&4.Ингибитор фос" фодиэстеразы"4 рофлумиласт назначался больным со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ, хроническим продуктивным кашлем и обострениями в анамнезе для предотвращения новых обострений. Из проана" лизированных исследований работы
    Exact
    [231, 232]
    Suffix
    были крупными плацебо"контролируемыми многоцент" ровыми. В исследовании P.Calverley et al.[231] про" токолы для всех центров"участников были одина" ковыми, поэтому полученные в разных центрах результаты были объединены.

  2. In-text reference with the coordinate start=66601
    Prefix
    Из проана" лизированных исследований работы [231, 232] были крупными плацебо"контролируемыми многоцент" ровыми. В исследовании P.Calverley et al.[231] про" токолы для всех центров"участников были одина" ковыми, поэтому полученные в разных центрах результаты были объединены. L.M.Fabbri et al.
    Exact
    [232]
    Suffix
    проведены 4 исследования рофлумиласта по сравне" нию с плацебо, еще в одной работе комбинация рофлумиласта с тиотропием или салметеролом срав" нивалась с монотерапией бронхолитическим препа" ратом.

  3. In-text reference with the coordinate start=68692
    Prefix
    в них участвовали только больные со спирометрической стадией ХОБЛ III–IV (ОФВ1< 50 %долж.), фенотипом хронического бронхита и хотя бы 1 обострением за предшествую" щий год, когда требовались лечение или госпитали" зация. В исследованиях было много ограничений по использованию лекарственных препаратов. Чаще всего исключались больные, использовавшие тео" филлин и иГКС
    Exact
    [221, 231, 232]
    Suffix
    ; > 40 % больных в группах рофлумиласта и плацебо до включения в исследование получали иГКС, и в предыдущих ис" следованиях предполагалось, что именно отмена иГКС была причиной последовавшего за этим повы" шения риска обострений.

  4. In-text reference with the coordinate start=69549
    Prefix
    Однако преимущества рофлумиласта для снижения обострений ХОБЛ были сходными как у больных, получавших длительную терапию иГКС, так и у пациентов, не получавших такого лечения. Во всех исследованиях были запрещены ДДАХП, кроме исследования L.M.Fabbri et al.
    Exact
    [232]
    Suffix
    , в котором целенаправленно изучались преимущества рофлу" миласта, добавленного к тиотропию, по сравнению с плацебо. Использование ДДБА было запрещено в исследовании P.Calverley et al.[151].

  5. In-text reference with the coordinate start=70082
    Prefix
    Во всех иссле" дованиях учитывались многие дополнительные ко" нечные показатели, в т. ч. до" и постбронходилата" ционный ОФВ1, которые достоверно повышались на фоне лечения. Разница между добронходилатацион" ным ОФВ1в группах рофлумиласта и плацебо со" ставила от 39 [151] до 80 мл при добавлении тио" тропия
    Exact
    [232]
    Suffix
    . Постбронходилатационное улучшение составило от 36 [151] до 81 мл при добавлении тио" тропия [232]. В менее крупном исследовании T.A.Lee et al. [233], в котором изучались преимущества применения рофлумиласта по сравнению с пла" цебо у больных ХОБЛ жителей Азии, с чуть менее тяжелой бронхиальной обструкцией, чем в исследо" ваниях обострений, улучшение добронходилатац

  6. In-text reference with the coordinate start=70188
    Prefix
    Разница между добронходилатацион" ным ОФВ1в группах рофлумиласта и плацебо со" ставила от 39 [151] до 80 мл при добавлении тио" тропия [232]. Постбронходилатационное улучшение составило от 36 [151] до 81 мл при добавлении тио" тропия
    Exact
    [232]
    Suffix
    . В менее крупном исследовании T.A.Lee et al. [233], в котором изучались преимущества применения рофлумиласта по сравнению с пла" цебо у больных ХОБЛ жителей Азии, с чуть менее тяжелой бронхиальной обструкцией, чем в исследо" ваниях обострений, улучшение добронходилатаци" онного ОФВ1в среднем составило 95 мл, постброн" ходилатационного – 79 мл (p< 0,0001 в обоих случая

233
Lee S.D., Hui D.S., Mahayiddin A.A. et al. Roflumilast in Asian patients with COPD: a randomized placebo"con" trolled trial. Respirology. 2011; 16 (8): 1249–1257.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=67145
    Prefix
    Публикация [221] представляет собой вто" ричный (post#hoc) анализ 2 исследований P.Calverley et al.[231] с анализом способности рофлумиласта снижать частоту обострений ХОБЛ у больных с фе" нотипом частых обострений (≥2 обострений за предшествующий год) по сравнению с фенотипом редких обострений. В исследовании
    Exact
    [233]
    Suffix
    основным конечным показателем был ОФВ1, а обострения ХОБЛ рассматривались как дополнительный конечный по" казатель. Поскольку исследование продолжалось всего 12 нед. и число обострений как в группе рофлу" миласта, так и в группе плацебо было низким, это ис" следование было исключено из суммарного анализа.

  2. In-text reference with the coordinate start=70240
    Prefix
    Разница между добронходилатацион" ным ОФВ1в группах рофлумиласта и плацебо со" ставила от 39 [151] до 80 мл при добавлении тио" тропия [232]. Постбронходилатационное улучшение составило от 36 [151] до 81 мл при добавлении тио" тропия [232]. В менее крупном исследовании T.A.Lee et al.
    Exact
    [233]
    Suffix
    , в котором изучались преимущества применения рофлумиласта по сравнению с пла" цебо у больных ХОБЛ жителей Азии, с чуть менее тяжелой бронхиальной обструкцией, чем в исследо" ваниях обострений, улучшение добронходилатаци" онного ОФВ1в среднем составило 95 мл, постброн" ходилатационного – 79 мл (p< 0,0001 в обоих случаях).

234
Rabe K.F., Magnussen H., Dent G. Theophylline and selective PDE inhibitors as bronchodilators and smooth muscle relaxants.Eur. Respir. J.1995; 8 (4): 637–642.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=71780
    Prefix
    Теофиллин.Теофиллин используется для лече" ния заболеваний дыхательных путей в течение мно" гих десятилетий. Их бронходилатационный эффект медиируется через ингибирование фосфодиэстера" зы"3
    Exact
    [234]
    Suffix
    , хотя для этого нужны достаточно высо" кие концентрации в плазме, которые часто сопро" вождаются побочными эффектами – тошнотой, рвотой, гастроэзофагеальным рефлюксом, головной болью. В более низких дозах теофиллин тоже прояв" ляет противовоспалительные свойства, хотя они медиируются через ингибирование фосфодиэстера" зы"4 и активацию гистондеацетилазы"2, которая по" давляе

235
Rossi A., Kristufek P., Levine B.E. et al. Comparison of the efficacy, tolerability, and safety of formoterol dry pow" der and oral, slow"release theophylline in the treatment of COPD. Chest. 2002; 121 (4): 1058–1069.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=72791
    Prefix
    Из 18 исследований перорального теофиллина в сравнении с плацебо либо активным лекарством, либо с тем и другим одновременно только 2 исследо" вания отвечали критериям для данного обзора
    Exact
    [235, 236]
    Suffix
    . А.Rossi et al.[235] рандомизированы больные ХОБЛ (n= 854) (ОФВ1< 70 %долж.) для лечения в те" чение 1 года одной из двух доз формотерола (12 или 24 мкг 2 раза в день), пероральным теофиллином с замедленным высвобождением 2 раза в день с титро" ваниемдозы от 8 до 20 мг / л через 3–4 ч после при" ема или плацебо.

  2. In-text reference with the coordinate start=72818
    Prefix
    Из 18 исследований перорального теофиллина в сравнении с плацебо либо активным лекарством, либо с тем и другим одновременно только 2 исследо" вания отвечали критериям для данного обзора [235, 236]. А.Rossi et al.
    Exact
    [235]
    Suffix
    рандомизированы больные ХОБЛ (n= 854) (ОФВ1< 70 %долж.) для лечения в те" чение 1 года одной из двух доз формотерола (12 или 24 мкг 2 раза в день), пероральным теофиллином с замедленным высвобождением 2 раза в день с титро" ваниемдозы от 8 до 20 мг / л через 3–4 ч после при" ема или плацебо.

236
Zhou Y., Wang X., Zeng X. et al. Positive benefits of theo" phylline in a randomized, double"blind, parallel"group, placebo"controlled study of low"dose, slow"release theo" phylline in the treatment of COPD for 1 year. Respirology. 2006; 11 (5): 603–610.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=72791
    Prefix
    Из 18 исследований перорального теофиллина в сравнении с плацебо либо активным лекарством, либо с тем и другим одновременно только 2 исследо" вания отвечали критериям для данного обзора
    Exact
    [235, 236]
    Suffix
    . А.Rossi et al.[235] рандомизированы больные ХОБЛ (n= 854) (ОФВ1< 70 %долж.) для лечения в те" чение 1 года одной из двух доз формотерола (12 или 24 мкг 2 раза в день), пероральным теофиллином с замедленным высвобождением 2 раза в день с титро" ваниемдозы от 8 до 20 мг / л через 3–4 ч после при" ема или плацебо.

  2. In-text reference with the coordinate start=73624
    Prefix
    В группах теофиллина и плацебо число больных, перенесших обострение, не различалось. Желудочно"кишечные побочные эффекты в группе теофиллина были в 3 ра" за выше, чем в группах формотерола, что привело к выбыванию 27 % больных в первые 3 мес. исследо" вания.Y.Zhou et al.
    Exact
    [236]
    Suffix
    выполнено 1"годичное ран" домизированное двойное слепое плацебо"контро" лируемое исследование в параллельных группах, в котором больные ХОБЛ (ОФВ1> 30 %долж., но пло" хой ответ на короткодействующие бронходилатато" ры) получали теофиллин с замедленным высвобож" дением в дозе 100 мг 2 раза в день.

237
Sheffner A.L., Medler E.M., Jacobs L.W., Sarett H.P. The in vitro reduction in viscosity of human tracheobronchial secretions by acetylcysteine. Am. Rev. Respir. Dis.1964; 90: 721–729.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=76208
    Prefix
    В качестве муколитичес" кого средства, облегчающего удаление бронхиаль" ного секрета, предлагается NAC, при назначении которого снижается вязкость бронхиальной слизи за счет разрыва дисульфидных связей
    Exact
    [237]
    Suffix
    . У больных ХОБЛ и хроническим бронхитом пероральный NAC широко используется как муколитическое средство, поскольку он быстро абсорбируется из желудочно" кишечного тракта и быстро превращается в актив" ную форму в легочной ткани и бронхиальном секре" те, а также хорошо переносится за исключением редких случаев желудочно"кишечных побочных эф" фектов [238].

238
Boman G., Bäcker U., Larsson S. et al. Oral acetylcysteine reduces exacerbation rate in chronic bronchitis: report of a trial organized by the Swedish Society for Pulmonary Diseases. Eur. J. Respir. Dis. 1983; 64 (6): 405–415.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=76580
    Prefix
    У больных ХОБЛ и хроническим бронхитом пероральный NAC широко используется как муколитическое средство, поскольку он быстро абсорбируется из желудочно" кишечного тракта и быстро превращается в актив" ную форму в легочной ткани и бронхиальном секре" те, а также хорошо переносится за исключением редких случаев желудочно"кишечных побочных эф" фектов
    Exact
    [238]
    Suffix
    . Первые предположения о том, что в случае терапии NAC снижается частота обострений ХОБЛ, были высказаны около 30 лет назад [238, 239]. Отобраны 11 рандомизированных контролируе" мых исследований, в которых NAC сравнивался с плацебо или другими препаратами, из них 3 иссле" дования включены в метаанализ [240–243].

  2. In-text reference with the coordinate start=76712
    Prefix
    он быстро абсорбируется из желудочно" кишечного тракта и быстро превращается в актив" ную форму в легочной ткани и бронхиальном секре" те, а также хорошо переносится за исключением редких случаев желудочно"кишечных побочных эф" фектов [238]. Первые предположения о том, что в случае терапии NAC снижается частота обострений ХОБЛ, были высказаны около 30 лет назад
    Exact
    [238, 239]
    Suffix
    . Отобраны 11 рандомизированных контролируе" мых исследований, в которых NAC сравнивался с плацебо или другими препаратами, из них 3 иссле" дования включены в метаанализ [240–243]. Дизайн остальных исследований либо не соответствовал критериям данного обзора, либо обострения в них не рассматривались как основной конечный показа" тель.

239
Grassi C., Morandini G.C. A controlled trial of intermit" tent oral acetylcysteine in the long"term treatment of chronic bronchitis. Eur. J. Clin. Pharmacol.1976; 9 (5–6): 393–396.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=76712
    Prefix
    он быстро абсорбируется из желудочно" кишечного тракта и быстро превращается в актив" ную форму в легочной ткани и бронхиальном секре" те, а также хорошо переносится за исключением редких случаев желудочно"кишечных побочных эф" фектов [238]. Первые предположения о том, что в случае терапии NAC снижается частота обострений ХОБЛ, были высказаны около 30 лет назад
    Exact
    [238, 239]
    Suffix
    . Отобраны 11 рандомизированных контролируе" мых исследований, в которых NAC сравнивался с плацебо или другими препаратами, из них 3 иссле" дования включены в метаанализ [240–243]. Дизайн остальных исследований либо не соответствовал критериям данного обзора, либо обострения в них не рассматривались как основной конечный показа" тель.

240
Hansen N.C., Skriver A., Brorsen"Riis L. et al. Orally administered N"acetylcysteine may improve general well" being in patients with mild chronic bronchitis. Respir. Med. 1994; 88 (7): 531–535.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=76900
    Prefix
    Первые предположения о том, что в случае терапии NAC снижается частота обострений ХОБЛ, были высказаны около 30 лет назад [238, 239]. Отобраны 11 рандомизированных контролируе" мых исследований, в которых NAC сравнивался с плацебо или другими препаратами, из них 3 иссле" дования включены в метаанализ
    Exact
    [240–243]
    Suffix
    . Дизайн остальных исследований либо не соответствовал критериям данного обзора, либо обострения в них не рассматривались как основной конечный показа" тель. В проспективном рандомизированном плацебо" контролируемом двойном слепом исследовании N.

  2. In-text reference with the coordinate start=77183
    Prefix
    Дизайн остальных исследований либо не соответствовал критериям данного обзора, либо обострения в них не рассматривались как основной конечный показа" тель. В проспективном рандомизированном плацебо" контролируемом двойном слепом исследовании N.C.Hansen et al.
    Exact
    [240]
    Suffix
    пероральный NAC назначался больным (n= 129) 2 раза в день. Получено субъек" тивное улучшение симптомов по шкале General Health Score– психиатрическому вопроснику для оценки симптоматического благополучия.

  3. In-text reference with the coordinate start=79454
    Prefix
    NAC оказался эффективнее при ХОБЛ II стадии (GOLD), чем при III стадии, поскольку время до 1"го обострения у больных ХОБЛ II стадии было продолжительнее, чем при ХОБЛ III стадии. Частота побочных эффектов, связанных с лекарственным препаратом, не различалась между группами NAC и плацебо. По объединенным результатам исследований
    Exact
    [240–242]
    Suffix
    выявлено снижение частоты обострений ХОБЛ, связанное с приемом NAC (OR – 0,61; 95%" ный ДИ – 0,37–0,99). Итоговый вывод ограничен размером выборки больных в этих исследованиях, но пероральный NAC хорошо переносится и, по"ви" димому, представляет низкий риск для больных. 31.

241
Pela R., Calcagni A.M., Subiaco S. et al. N"acetylcysteine reduces the exacerbation rate in patients with moderate to severe COPD. Respiration. 1999; 66 (6): 495–500.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=76900
    Prefix
    Первые предположения о том, что в случае терапии NAC снижается частота обострений ХОБЛ, были высказаны около 30 лет назад [238, 239]. Отобраны 11 рандомизированных контролируе" мых исследований, в которых NAC сравнивался с плацебо или другими препаратами, из них 3 иссле" дования включены в метаанализ
    Exact
    [240–243]
    Suffix
    . Дизайн остальных исследований либо не соответствовал критериям данного обзора, либо обострения в них не рассматривались как основной конечный показа" тель. В проспективном рандомизированном плацебо" контролируемом двойном слепом исследовании N.

  2. In-text reference with the coordinate start=77762
    Prefix
    Однако надежность результатов снижена из"за того, что в группах больных отмечены исходные различия по Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений. Клинические рекомендации CHEST / CTS 280 этой шкале. Число обострений в группе NAC не от" личалось достоверно от группы плацебо. R.Pela et al.
    Exact
    [241]
    Suffix
    больные (n= 169) рандомизиро" ваны для лечения пероральным NAC в дозе 600 мг 2 раза в день либо плацебо. Основным конечным по" казателем была частота обострений ХОБЛ, которая снизилась на 41 % в группе NAC по сравнению с группой плацебо.

  3. In-text reference with the coordinate start=79454
    Prefix
    NAC оказался эффективнее при ХОБЛ II стадии (GOLD), чем при III стадии, поскольку время до 1"го обострения у больных ХОБЛ II стадии было продолжительнее, чем при ХОБЛ III стадии. Частота побочных эффектов, связанных с лекарственным препаратом, не различалась между группами NAC и плацебо. По объединенным результатам исследований
    Exact
    [240–242]
    Suffix
    выявлено снижение частоты обострений ХОБЛ, связанное с приемом NAC (OR – 0,61; 95%" ный ДИ – 0,37–0,99). Итоговый вывод ограничен размером выборки больных в этих исследованиях, но пероральный NAC хорошо переносится и, по"ви" димому, представляет низкий риск для больных. 31.

242
Zheng J.P., Wen F.Q., Bai C.X. et al. Twice daily N"acetyl" cysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double" blind placebo"controlled trial. Lancet Respir. Med.2014; 2 (3): 187–194.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=76900
    Prefix
    Первые предположения о том, что в случае терапии NAC снижается частота обострений ХОБЛ, были высказаны около 30 лет назад [238, 239]. Отобраны 11 рандомизированных контролируе" мых исследований, в которых NAC сравнивался с плацебо или другими препаратами, из них 3 иссле" дования включены в метаанализ
    Exact
    [240–243]
    Suffix
    . Дизайн остальных исследований либо не соответствовал критериям данного обзора, либо обострения в них не рассматривались как основной конечный показа" тель. В проспективном рандомизированном плацебо" контролируемом двойном слепом исследовании N.

  2. In-text reference with the coordinate start=78359
    Prefix
    При назначении препарата уменьшились число больных, переносивших много" численные обострения, а легочная функция в этой группе немного, но достоверно улучшилась. NAC хорошо переносился больными, частота побочных эффектов не различалась между группами. В самом крупном на сегодняшний день исследо" вании J.P.Zheng et al.
    Exact
    [242]
    Suffix
    больные (n= 1 006) полу" чали пероральный NAC в дозе 600 мг 2 раза в день или плацебо. Это крупное рандомизированное мно" гоцентровое проспективное плацебо"контролируе" мое исследование в параллельных группах было выполнено в Китае.

  3. In-text reference with the coordinate start=79454
    Prefix
    NAC оказался эффективнее при ХОБЛ II стадии (GOLD), чем при III стадии, поскольку время до 1"го обострения у больных ХОБЛ II стадии было продолжительнее, чем при ХОБЛ III стадии. Частота побочных эффектов, связанных с лекарственным препаратом, не различалась между группами NAC и плацебо. По объединенным результатам исследований
    Exact
    [240–242]
    Suffix
    выявлено снижение частоты обострений ХОБЛ, связанное с приемом NAC (OR – 0,61; 95%" ный ДИ – 0,37–0,99). Итоговый вывод ограничен размером выборки больных в этих исследованиях, но пероральный NAC хорошо переносится и, по"ви" димому, представляет низкий риск для больных. 31.

243
British Thoracic Society Research Committee. Oral N"acetylcysteine and exacerbation rates in patients with chronic bronchitis and severe airways obstruction. Thorax. 1985; 40 (11): 832–835.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=76900
    Prefix
    Первые предположения о том, что в случае терапии NAC снижается частота обострений ХОБЛ, были высказаны около 30 лет назад [238, 239]. Отобраны 11 рандомизированных контролируе" мых исследований, в которых NAC сравнивался с плацебо или другими препаратами, из них 3 иссле" дования включены в метаанализ
    Exact
    [240–243]
    Suffix
    . Дизайн остальных исследований либо не соответствовал критериям данного обзора, либо обострения в них не рассматривались как основной конечный показа" тель. В проспективном рандомизированном плацебо" контролируемом двойном слепом исследовании N.

249
Moretti M., Bottrighi P., Dallari R. et al. The effect of long"term treatment with erdosteine on chronic obstruc" tive pulmonary disease: the EQUALIFE Study. Drugs Exp. Clin. Res.2004; 30 (4): 143–152.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=80512
    Prefix
    Эрдостеин.При приеме муколитического сред" ства эрдостеина у больных ХОБЛ может снижаться число обострений. Для систематического обзора бы" ло найдено всего 1 небольшое рандомизированное контролируемое исследование (n= 124) длитель" ностью 8 мес.
    Exact
    [249]
    Suffix
    . Таким образом, доказательства для разработки рекомендации по использованию эр" достеина для предотвращения обострений ХОБЛ не" достаточны. Карбоцистеин.S"карбометилцистеин (карбоци" стеин) является тиоловым производным L"цистеи" на.

250
Braga P.C., Allegra L., Rampoldi C. et al. Longlasting effects on rheology and clearance of bronchial mucus aft ershort"term administration of high doses of carbocys" teine"lysine to patients with chronic bronchitis. Respira# tion. 1990; 57 (6): 353–358.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=81081
    Prefix
    Лекарственный препарат представляет собой карбоцистеин или лизиновую соль карбоцистеина, которая расщепляется в желудочно"кишечном трак" те с образованием активного вещества карбоцисте" ина. Этот препарат, распространенный в Европе и Азии, способен снижать вязкость мокроты и акти" вировать мукоцилиарный транспорт
    Exact
    [250]
    Suffix
    . В данный обзор включены только 3 исследова" ния, имеющие удовлетворительное качество [251– 253], но объединенный анализ их результатов невоз" можен из"за гетерогенности исследований. Лизино" вая соль карбоцистеина назначалась в многоцентро" вом рандомизированном плацебо"контролируемом исследовании пациентам (n= 662) с хроническим обструктивным бронхитом [251].

251
Allegra L., Cordaro C.I., Grassi C. Prevention of acute exacerbations of chronic obstructive bronchitis with car" bocysteine lysine salt monohydrate: a multicenter, double" blind, placebo"controlled trial. Respiration. 1996; 63 (3): 174–180.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=81181
    Prefix
    Этот препарат, распространенный в Европе и Азии, способен снижать вязкость мокроты и акти" вировать мукоцилиарный транспорт [250]. В данный обзор включены только 3 исследова" ния, имеющие удовлетворительное качество
    Exact
    [251– 253]
    Suffix
    , но объединенный анализ их результатов невоз" можен из"за гетерогенности исследований. Лизино" вая соль карбоцистеина назначалась в многоцентро" вом рандомизированном плацебо"контролируемом исследовании пациентам (n= 662) с хроническим обструктивным бронхитом [251].

  2. In-text reference with the coordinate start=81455
    Prefix
    В данный обзор включены только 3 исследова" ния, имеющие удовлетворительное качество [251– 253], но объединенный анализ их результатов невоз" можен из"за гетерогенности исследований. Лизино" вая соль карбоцистеина назначалась в многоцентро" вом рандомизированном плацебо"контролируемом исследовании пациентам (n= 662) с хроническим обструктивным бронхитом
    Exact
    [251]
    Suffix
    . Пациенты полу" чали ежедневно лизиновую соль карбоцистеина, плацебо либо интермиттирующее лечение с чередо" ванием 1"недельных курсов лизиновой соли карбо" цистеина и плацебо в течение 6 мес.

252
Grillage M., Barnard"Jones K. Long"term oral carbocis" teine therapy in patients with chronic bronchitis. A double blind trial with placebo control. Br. J. Clin. Pract. 1985; 39 (10): 395–398.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=81181
    Prefix
    Этот препарат, распространенный в Европе и Азии, способен снижать вязкость мокроты и акти" вировать мукоцилиарный транспорт [250]. В данный обзор включены только 3 исследова" ния, имеющие удовлетворительное качество
    Exact
    [251– 253]
    Suffix
    , но объединенный анализ их результатов невоз" можен из"за гетерогенности исследований. Лизино" вая соль карбоцистеина назначалась в многоцентро" вом рандомизированном плацебо"контролируемом исследовании пациентам (n= 662) с хроническим обструктивным бронхитом [251].

  2. In-text reference with the coordinate start=81955
    Prefix
    В группе еже" дневной терапии карбоцистеином по сравнению с плацебо процент больных без обострений в тече" ние 6 мес. исследования был достоверно выше (70,4 % vs54,1 %; р= 0,001) и время до очередного обострения ХОБЛ было продолжительнее. В иссле" довании
    Exact
    [252]
    Suffix
    (n= 109) больные хроническим об" структивным бронхитом получали карбоцистеин или плацебо в течение 6 мес. в зимний период. Раз" личий в числе обострений хронического бронхита между этими группами не найдено.

253
Zheng J.P., Kang J., Huang S.G. et al. Effect of carbocis" teine on acute exacerbation of chronic obstructive pul" monary disease (PEACE Study): a randomised placebo" controlled study. Lancet. 2008; 371 (9629): 2013–2018.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=81181
    Prefix
    Этот препарат, распространенный в Европе и Азии, способен снижать вязкость мокроты и акти" вировать мукоцилиарный транспорт [250]. В данный обзор включены только 3 исследова" ния, имеющие удовлетворительное качество
    Exact
    [251– 253]
    Suffix
    , но объединенный анализ их результатов невоз" можен из"за гетерогенности исследований. Лизино" вая соль карбоцистеина назначалась в многоцентро" вом рандомизированном плацебо"контролируемом исследовании пациентам (n= 662) с хроническим обструктивным бронхитом [251].

  2. In-text reference with the coordinate start=82700
    Prefix
    В группе карбоцистеина достигнуто достоверное снижение числа обострений по сравнению с группой плацебо (RR – 0,75; 95%"ный ДИ – 0,62–0,92), причем достоверная разница выявлена уже через 6 мес. тера" пии
    Exact
    [253]
    Suffix
    . Для объединенного анализа все эти иссле" дования непригодны, следовательно, можно только предполагать, что карбоцистеин способен снижать частоту обострений ХОБЛ, но для разработки дока" зательных рекомендаций необходимы дополнитель" ные рандомизированные плацебо"контролируемые клинические исследования. 32.

254
Bartziokas K., Papaioannou A.I., Minas M. et al. Statins and outcome after hospitalization for COPD exacerbation: a prospective study.Pulm. Pharmacol. Ther. 2011; 24 (5): 625–631.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=84144
    Prefix
    Статины также обла" дают и другими свойствами, прежде всего проти" вовоспалительными. В связи с этим оценивалась возможность предотвращать обострения ХОБЛ с по" мощью статинов. Найдены 5 наблюдательных исследований
    Exact
    [254– 258]
    Suffix
    , в которых по материалам крупных баз данных изучалось влияние статинов на обострения ХОБЛ. Среди больных, принимавших статины в 3 исследо" ваниях, снизилось число госпитализаций (RR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,51–0,85); ОR – 0,68 (95%"ный ДИ – 0,44–1,04); HR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,60–0,74)) [256–258].

255
Blamoun A.I., Batty G.N., DeBari V.A. et al. Statins may reduce episodes of exacerbation and the requirement for intubation in patients with COPD: evidence from a retro" spective cohort study. Int. J. Clin. Pract. 2008; 62 (9): 1373–1378.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=84144
    Prefix
    Статины также обла" дают и другими свойствами, прежде всего проти" вовоспалительными. В связи с этим оценивалась возможность предотвращать обострения ХОБЛ с по" мощью статинов. Найдены 5 наблюдательных исследований
    Exact
    [254– 258]
    Suffix
    , в которых по материалам крупных баз данных изучалось влияние статинов на обострения ХОБЛ. Среди больных, принимавших статины в 3 исследо" ваниях, снизилось число госпитализаций (RR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,51–0,85); ОR – 0,68 (95%"ный ДИ – 0,44–1,04); HR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,60–0,74)) [256–258].

  2. In-text reference with the coordinate start=84624
    Prefix
    Среди больных, принимавших статины в 3 исследо" ваниях, снизилось число госпитализаций (RR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,51–0,85); ОR – 0,68 (95%"ный ДИ – 0,44–1,04); HR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,60–0,74)) [256–258]. Результаты 2 исследований были объединены, что обусловило суммарное OR – 0,58 для обострений ХОБЛ (95%"ный ДИ – 0,45–0,74)
    Exact
    [255, 258]
    Suffix
    в пользу статинов. Эти наб" людательные исследования достоверно продемон" стрировали влияние статинов на снижение числа обострений ХОБЛ. Однако эксперты пришли к за" ключению, что нужны новые рандомизированные контролируемые исследования для подтверждения полученных результатов.

256
Huang C.C., Chan W.L., Chen Y.C. et al. Statin use and hospitalization in patients with chronic obstructive pul" monary disease: a nationwide population"based cohort study in Taiwan.Clin. Ther. 2011; 33 (10): 1365–1370.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=84144
    Prefix
    Статины также обла" дают и другими свойствами, прежде всего проти" вовоспалительными. В связи с этим оценивалась возможность предотвращать обострения ХОБЛ с по" мощью статинов. Найдены 5 наблюдательных исследований
    Exact
    [254– 258]
    Suffix
    , в которых по материалам крупных баз данных изучалось влияние статинов на обострения ХОБЛ. Среди больных, принимавших статины в 3 исследо" ваниях, снизилось число госпитализаций (RR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,51–0,85); ОR – 0,68 (95%"ный ДИ – 0,44–1,04); HR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,60–0,74)) [256–258].

  2. In-text reference with the coordinate start=84471
    Prefix
    Среди больных, принимавших статины в 3 исследо" ваниях, снизилось число госпитализаций (RR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,51–0,85); ОR – 0,68 (95%"ный ДИ – 0,44–1,04); HR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,60–0,74))
    Exact
    [256–258]
    Suffix
    . Результаты 2 исследований были объединены, что обусловило суммарное OR – 0,58 для обострений ХОБЛ (95%"ный ДИ – 0,45–0,74) [255, 258] в пользу статинов. Эти наб" людательные исследования достоверно продемон" стрировали влияние статинов на снижение числа обострений ХОБЛ.

257
Mancini G.B., Etminan M., Zhang B. et al. Reduction of morbidity and mortality by statins, angiotensin"converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Am. Coll. Cardiol.2006; 47 (12): 2554–2560.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=84144
    Prefix
    Статины также обла" дают и другими свойствами, прежде всего проти" вовоспалительными. В связи с этим оценивалась возможность предотвращать обострения ХОБЛ с по" мощью статинов. Найдены 5 наблюдательных исследований
    Exact
    [254– 258]
    Suffix
    , в которых по материалам крупных баз данных изучалось влияние статинов на обострения ХОБЛ. Среди больных, принимавших статины в 3 исследо" ваниях, снизилось число госпитализаций (RR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,51–0,85); ОR – 0,68 (95%"ный ДИ – 0,44–1,04); HR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,60–0,74)) [256–258].

  2. In-text reference with the coordinate start=84471
    Prefix
    Среди больных, принимавших статины в 3 исследо" ваниях, снизилось число госпитализаций (RR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,51–0,85); ОR – 0,68 (95%"ный ДИ – 0,44–1,04); HR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,60–0,74))
    Exact
    [256–258]
    Suffix
    . Результаты 2 исследований были объединены, что обусловило суммарное OR – 0,58 для обострений ХОБЛ (95%"ный ДИ – 0,45–0,74) [255, 258] в пользу статинов. Эти наб" людательные исследования достоверно продемон" стрировали влияние статинов на снижение числа обострений ХОБЛ.

258
Wang M.T., Lo Y.W., Tsai C.L. et al. Statin use and risk of COPD exacerbation requiring hospitalization. Am. J. Med. 2013; 126 (7): 598–606.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=84144
    Prefix
    Статины также обла" дают и другими свойствами, прежде всего проти" вовоспалительными. В связи с этим оценивалась возможность предотвращать обострения ХОБЛ с по" мощью статинов. Найдены 5 наблюдательных исследований
    Exact
    [254– 258]
    Suffix
    , в которых по материалам крупных баз данных изучалось влияние статинов на обострения ХОБЛ. Среди больных, принимавших статины в 3 исследо" ваниях, снизилось число госпитализаций (RR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,51–0,85); ОR – 0,68 (95%"ный ДИ – 0,44–1,04); HR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,60–0,74)) [256–258].

  2. In-text reference with the coordinate start=84471
    Prefix
    Среди больных, принимавших статины в 3 исследо" ваниях, снизилось число госпитализаций (RR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,51–0,85); ОR – 0,68 (95%"ный ДИ – 0,44–1,04); HR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,60–0,74))
    Exact
    [256–258]
    Suffix
    . Результаты 2 исследований были объединены, что обусловило суммарное OR – 0,58 для обострений ХОБЛ (95%"ный ДИ – 0,45–0,74) [255, 258] в пользу статинов. Эти наб" людательные исследования достоверно продемон" стрировали влияние статинов на снижение числа обострений ХОБЛ.

  3. In-text reference with the coordinate start=84624
    Prefix
    Среди больных, принимавших статины в 3 исследо" ваниях, снизилось число госпитализаций (RR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,51–0,85); ОR – 0,68 (95%"ный ДИ – 0,44–1,04); HR – 0,66 (95%"ный ДИ – 0,60–0,74)) [256–258]. Результаты 2 исследований были объединены, что обусловило суммарное OR – 0,58 для обострений ХОБЛ (95%"ный ДИ – 0,45–0,74)
    Exact
    [255, 258]
    Suffix
    в пользу статинов. Эти наб" людательные исследования достоверно продемон" стрировали влияние статинов на снижение числа обострений ХОБЛ. Однако эксперты пришли к за" ключению, что нужны новые рандомизированные контролируемые исследования для подтверждения полученных результатов.

259
Criner G.J., Connett J.E., Aaron S.D. et al. COPD Clinical Research Network; Canadian Institutes of Health Research. Simvastatin for the prevention of exacerbations in moderate"to"severe COPD.N. Engl. J. Med.2014; 370 (23): 2201–2210.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=85022
    Prefix
    Однако эксперты пришли к за" ключению, что нужны новые рандомизированные контролируемые исследования для подтверждения полученных результатов. В проспективное рандомизированное контроли" руемое исследование G.J.Criner et al.
    Exact
    [259]
    Suffix
    были включены больные (n= 885) среднетяжелой и тяже" лой ХОБЛ, соответствовавших хотя бы 1 из следую" щих критериев в течение предшествующего года: терапия кислородом, системными ГКС или АБП, обращения за неотложной помощью, госпитализа" ции по поводу обострений ХОБЛ.

260
Casarosa P., Kollak I., Kiechle T. et al. Functional and biochemical rationales for the 24"hour"long duration of action of olodaterol.J. Pharmacol. Exp. Ther.2011; 337 (3): 600–609.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88021
    Prefix
    Олодатерол, недавно разрешенный Агент" ством по контролю за лекарственными препаратами и пищевыми продуктами США (Food and Drug Administration– FDA) для использования при ХОБЛ, является новым ингаляционным ДДБА ультрадли" тельного действия с преимуществами, типичными для препаратов, назначаемых 1 раз в сутки
    Exact
    [260, 261]
    Suffix
    . Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол [221, 262–274].

261
Noord J.A., Smeets J.J., Drenth B.M. et al. 24"hour bronchodilation following a single dose of the novel β"2"agonist olodaterol in COPD. Pulm. Pharmacol. Ther. 2011; 24 (6): 666–672.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88021
    Prefix
    Олодатерол, недавно разрешенный Агент" ством по контролю за лекарственными препаратами и пищевыми продуктами США (Food and Drug Administration– FDA) для использования при ХОБЛ, является новым ингаляционным ДДБА ультрадли" тельного действия с преимуществами, типичными для препаратов, назначаемых 1 раз в сутки
    Exact
    [260, 261]
    Suffix
    . Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол [221, 262–274].

262
Bateman E.D., Ferguson G.T., Barnes N. et al. Dual bron" chodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study. Eur. Respir. J. 2013; 42 (6): 1484–1494.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

263
Cazzola M., Calzetta L., Matera M.G. β"2"adrenoceptor agonists: current and future direction. Br. J. Pharmacol. 2011; 163 (1): 4–17.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

264
Cazzola M., Matera M.G. Emerging inhaled bronchodila" tors: an update.Eur. Respir. J.2009; 34 (3): 757–769.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

265
Cazzola M., Molimard M. The scientifi c rationale for combining long"acting beta2"agonists and muscarinic antagonists in COPD. Pulm. Pharmacol. Ther.2010; 23 (4): 257–267.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

266
Cazzola M., Rogliani P., Matera M.G. Aclidinium bro" mide/formoterol fumarate fixed"dose combination for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Exp. Opin. Pharmacother. 2013; 14 (6): 775–781.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

267
Cazzola M., Rogliani P., Segreti A., Matera M.G. An update on bronchodilators in phase I and II clinical trials. Exp. Opin. Invest. Drugs. 2012; 21 (10): 1489–1501.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

268
Dahl R., Chapman K.R., Rudolf M. et al. Safety and effi" cacy of dual bronchodilation with QVA149 in COPD patients: the ENLIGHTEN study. Respir. Med. 2013; 107 (10): 1558–1567.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

269
Mak G., Hanania N.A. New bronchodilators.Curr. Opin. Pharmacol.2012; 12 (3): 238–245.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

270
Matera M.G., Calzetta L., Segreti A., Cazzola M. Emerg" ing drugs for chronic obstructive pulmonary disease. Exp. Opin. Emerg. Drugs.2012; 17 (1): 61–82.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

  2. In-text reference with the coordinate start=90064
    Prefix
    Другие лекарства, находящиеся в стадии разработки, включают препараты с анти" оксидантными свойствами и препараты, способные влиять на регенерацию легких (ретиноиды), а также мукоактивные препараты
    Exact
    [184, 185, 270, 282–285]
    Suffix
    . Заключение В данных Рекомендациях приведена доказательная информация для клиницистов о вариантах терапии, направленной на предотвращение обострений ХОБЛ при использовании объективного доказательного подхода к оценке опубликованных исследований не" медикаментозной, ингаляционной и пероральной терапии (см. рисунок).

271
Matera M.G., Page C.P., Cazzola M. Novel bronchodila" tors for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Trends Pharmacol.Sci. 2011; 32 (8): 495–506.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

272
Maele B., Fabbri L.M., Martin C. et al. Cardio" vascular safety of QVA149, a combination of Indacaterol and NVA237, in COPD patients. COPD. 2010; 7 (6): 418–427.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

273
Noord J.A., Buhl R., Laforce C. et al. QVA149 de" monstrates superior bronchodilation compared with inda" caterol or placebo in patients with chronic obstructive pul" monary disease. Thorax. 2010; 65 (12): 1086–1091.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

274
Vogelmeier C.F., Bateman E.D., Pallante J. et al. Efficacy and safety of once"daily QVA149 compared with twice" daily salmeterolfluticasone in patients with chronic obstructive pulmonary disease (ILLUMINATE): a ran" domised, double"blind, parallel group study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (1): 51–60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88300
    Prefix
    Кроме того, в момент написания данного документа в стадии изучения находились несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол
    Exact
    [221, 262–274]
    Suffix
    . Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки [275–278].

275
Donohue J.F., Maleki"Yazdi M.R., Kilbride S. et al. Efficacy and safety of once"daily umeclidinium/vilanterol 62.5/25 mcg in COPD. Respir. Med. 2013; 107 (10): 1538–1546.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88504
    Prefix
    несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол [221, 262–274]. Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки
    Exact
    [275–278]
    Suffix
    . Аналогич" ным образом изучаются комбинации ДДБА / иГКС с применением 1 раз в сутки. Одним из недавно раз" решенных препаратов такого типа является комби" нация флутиказона фуроат / вилантерол.

276
Feldman G., Walker R.R., Brooks J. et al. 28"day safety and tolerability of umeclidinium in combination with vilanterol in COPD: a randomized placebo"controlled trial.Pulm. Pharmacol. Ther. 2012; 25 (6): 465–471.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88504
    Prefix
    несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол [221, 262–274]. Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки
    Exact
    [275–278]
    Suffix
    . Аналогич" ным образом изучаются комбинации ДДБА / иГКС с применением 1 раз в сутки. Одним из недавно раз" решенных препаратов такого типа является комби" нация флутиказона фуроат / вилантерол.

277
Kelleher D.L., Mehta R.S., Jean"Francois B.M. et al. Safety, tolerability, pharmacodynamics and pharmacoki" netics of umeclidinium and vilanterol alone and in combi" nation: a randomized crossover trial. PLoS One.2012; 7 (12): e50716.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88504
    Prefix
    несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол [221, 262–274]. Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки
    Exact
    [275–278]
    Suffix
    . Аналогич" ным образом изучаются комбинации ДДБА / иГКС с применением 1 раз в сутки. Одним из недавно раз" решенных препаратов такого типа является комби" нация флутиказона фуроат / вилантерол.

278
Mehta R., Kelleher D., Preece A. et al. Effect of verapamil on systemic exposure and safety of umeclidinium and vilanterol: a randomized and open"label study. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis.2013; 8: 159–167.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88504
    Prefix
    несколько новых комбинаций ДДБА и ДДАХП: вилантерол / умекли" диний, тиотропий / олодатерол, аклидиний / фор" мотерол, гликопирроний / индакатерол, гликопир" роний / формотерол [221, 262–274]. Одна такая комбинация – вилантерол / умеклидиний – недавно была одобрена FDA для больных ХОБЛ как препарат для комбинированной бронхолитической терапии с применением 1 раз в сутки
    Exact
    [275–278]
    Suffix
    . Аналогич" ным образом изучаются комбинации ДДБА / иГКС с применением 1 раз в сутки. Одним из недавно раз" решенных препаратов такого типа является комби" нация флутиказона фуроат / вилантерол.

279
Lötvall J., Bakke P.S., Bjermer L. et al. Efficacy and safe" ty of 4 weeks’ treatment with combined fluticasone furoate/vilanterol in a single inhaler given once daily in COPD: a placebo"controlled randomised trial. Br. Med. J. Open. 2012; 2 (1): e000370.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88918
    Prefix
    В несколь" ких исследованиях сообщается, что при терапии данным препаратом более эффективно улучшается легочная функция и снижается число обострений, чем при терапии его монокомпонентами
    Exact
    [188, 191, 194, 197, 279, 280]
    Suffix
    . В настоящее время проводится крупное продол" жительное исследование летальности и заболевае" мости на фоне терапии флутиказона фуроатом / ви" лантеролом у пациентов с кардиоваскулярными факторами риска SUMMIT [281].

280
Traynor K. Fluticasone"vilanterol combination approved for COPD. Am. J. Health Syst. Pharm.2013; 70 (12): 1008.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=88918
    Prefix
    В несколь" ких исследованиях сообщается, что при терапии данным препаратом более эффективно улучшается легочная функция и снижается число обострений, чем при терапии его монокомпонентами
    Exact
    [188, 191, 194, 197, 279, 280]
    Suffix
    . В настоящее время проводится крупное продол" жительное исследование летальности и заболевае" мости на фоне терапии флутиказона фуроатом / ви" лантеролом у пациентов с кардиоваскулярными факторами риска SUMMIT [281].

281
Vestbo J., Anderson J., Brook R.D. et al. The Study to Understand Mortality and Morbidity in COPD (SUMMIT) study protocol. Eur. Respir. J.2013; 41 (5): 1017–1022.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=89170
    Prefix
    В настоящее время проводится крупное продол" жительное исследование летальности и заболевае" мости на фоне терапии флутиказона фуроатом / ви" лантеролом у пациентов с кардиоваскулярными факторами риска SUMMIT
    Exact
    [281]
    Suffix
    . К другим новым лекарственным препаратам, которые сейчас нахо" дятся на ранних стадиях изучения, относятся препа" раты, направленные на воспаление в дыхательных путях при ХОБЛ, такие как агонисты А2А"аденози" Хроническая обструктивная болезнь легких: профилактика обострений.

282
Barnes P.J. New therapies for chronic obstructive pul" monary disease. Med. Princ. Pract. 2010; 19 (5): 330–338.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=90064
    Prefix
    Другие лекарства, находящиеся в стадии разработки, включают препараты с анти" оксидантными свойствами и препараты, способные влиять на регенерацию легких (ретиноиды), а также мукоактивные препараты
    Exact
    [184, 185, 270, 282–285]
    Suffix
    . Заключение В данных Рекомендациях приведена доказательная информация для клиницистов о вариантах терапии, направленной на предотвращение обострений ХОБЛ при использовании объективного доказательного подхода к оценке опубликованных исследований не" медикаментозной, ингаляционной и пероральной терапии (см. рисунок).

283
Barnes P.J. Development of new drugs for COPD. Curr. Med. Chem.2013; 20 (12): 1531–1540.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=90064
    Prefix
    Другие лекарства, находящиеся в стадии разработки, включают препараты с анти" оксидантными свойствами и препараты, способные влиять на регенерацию легких (ретиноиды), а также мукоактивные препараты
    Exact
    [184, 185, 270, 282–285]
    Suffix
    . Заключение В данных Рекомендациях приведена доказательная информация для клиницистов о вариантах терапии, направленной на предотвращение обострений ХОБЛ при использовании объективного доказательного подхода к оценке опубликованных исследований не" медикаментозной, ингаляционной и пероральной терапии (см. рисунок).

284
Cazzola M., Ciaprini C., Page C.P, Matera M.G. Target" ing systemic inflammation: novel therapies for the treat" ment of chronic obstructive pulmonary disease.Exp. Opin. Ther. Targets.2007; 11 (10): 1273–1286.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=90064
    Prefix
    Другие лекарства, находящиеся в стадии разработки, включают препараты с анти" оксидантными свойствами и препараты, способные влиять на регенерацию легких (ретиноиды), а также мукоактивные препараты
    Exact
    [184, 185, 270, 282–285]
    Suffix
    . Заключение В данных Рекомендациях приведена доказательная информация для клиницистов о вариантах терапии, направленной на предотвращение обострений ХОБЛ при использовании объективного доказательного подхода к оценке опубликованных исследований не" медикаментозной, ингаляционной и пероральной терапии (см. рисунок).

285
Cazzola M., Page C.P., Calzetta L., Matera M.G. Emerg" ing antiinflammatory strategies for COPD. Eur. Respir. J. 2012; 40 (3): 724–741. Поступила 06.05.16 УДК 616.246036.126084(072)
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=90064
    Prefix
    Другие лекарства, находящиеся в стадии разработки, включают препараты с анти" оксидантными свойствами и препараты, способные влиять на регенерацию легких (ретиноиды), а также мукоактивные препараты
    Exact
    [184, 185, 270, 282–285]
    Suffix
    . Заключение В данных Рекомендациях приведена доказательная информация для клиницистов о вариантах терапии, направленной на предотвращение обострений ХОБЛ при использовании объективного доказательного подхода к оценке опубликованных исследований не" медикаментозной, ингаляционной и пероральной терапии (см. рисунок).