The 9 references with contexts in paper N. Vatutin T., G. Taradin G., Yu. Gritsenko P., Н. Ватутин Т., Г. Тарадин Г., Ю. Гриценко П. (2016) “Поражение легких как осложнение терапии амиодароном // Lung injury as a complication of treatment with amiodarone” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:2:p:246-253

1
Williams E.M.V. A classification of antiarrhythmic actions reassessed after a decade of new drugs.J. Clin. Pharmacol. 1984; 17: 129–147.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=137
    Prefix
    Амиодарон – антиаритмический препарат III класса по классификации E.M.V.Williams (1984)
    Exact
    [1]
    Suffix
    – в настоящее время является одним из наиболее эффективных и используемых средств для лечения и предупреждения различных наджелудочковых и желудочковых аритмий [2]. По некоторым данным за последние десятилетия частота применения амиодарона в разных странах возросла в несколько раз [3–5].

2
Roy D., Talajic M., Dorian P. et al. Amiodarone to prevent recurrence of atrial fibrillation. Canadian trial of atrial fibrillation investigators. N. Eng. J. Med.2000; 342: 913–20.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=320
    Prefix
    Амиодарон – антиаритмический препарат III класса по классификации E.M.V.Williams (1984) [1] – в настоящее время является одним из наиболее эффективных и используемых средств для лечения и предупреждения различных наджелудочковых и желудочковых аритмий
    Exact
    [2]
    Suffix
    . По некоторым данным за последние десятилетия частота применения амиодарона в разных странах возросла в несколько раз [3–5]. Однако как и все другие антиаритмические препараты, амиодарон обладает рядом серьезных побочных эффектов.

3
Мазур Н.А. Практическая кардиология. М.: ИД «Медпрактика»; 2012.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=455
    Prefix
    препарат III класса по классификации E.M.V.Williams (1984) [1] – в настоящее время является одним из наиболее эффективных и используемых средств для лечения и предупреждения различных наджелудочковых и желудочковых аритмий [2]. По некоторым данным за последние десятилетия частота применения амиодарона в разных странах возросла в несколько раз
    Exact
    [3–5]
    Suffix
    . Однако как и все другие антиаритмические препараты, амиодарон обладает рядом серьезных побочных эффектов. В связи с увеличением частоты его назначения терапевтами и кардиологами отмечается существенный рост числа больных с осложнениями, обусловленными применением препарата [6–7].

  2. In-text reference with the coordinate start=8695
    Prefix
    При рассмотрении возможных методов лечения в случаях АИЛТ следует помнить, что ни сам препарат, ни его главный метаболит, к сожалению, не выводятся при помощи различных средств диализа [20]. Патоморфология Считается, что амиодарон и его метаболиты способны повреждать легочную ткань напрямую, за счет цитотоксического эффекта
    Exact
    [3, 7]
    Suffix
    . Этот эффект обусловлен бензофурановой частью молекулы амиодарона и йодом, входящим в его состав. Кроме того, это повреждение осуществляется опосредованно, через иммунный механизм, что подтверждается нахождением цитотоксических Т-клеток в бронхоальвеолярном лаваже пациентов с развившейся АИЛТ [21].

  3. In-text reference with the coordinate start=15673
    Prefix
    Таким образом, клинически АИЛТ может проявляться картиной бронхита, пневмонии (очаговой, как правило, многофокусной и билатеральной), бронхиолита, альвеолита и в крайне тяжелых случаях – ОРДС. Финалом легочной токсичности амиодарона может быть развитие диффузного пневмосклероза (пневмофиброза) с тяжелой гипоксемией и дыхательной недостаточностью
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Дополнительные методы исследования Лабораторные При лабораторном обследовании у больных АИЛТ иногда выявляются лейкоцитоз и эозинофилия [11]. Нередко наблюдается и повышение уровня лактатдегидрогеназы, а также муциноподобного гликопротеина, который часто выявляется при других интерстициальных заболеваниях легких [31].

  4. In-text reference with the coordinate start=21359
    Prefix
    Лечение При подозрении на АИЛT следует немедленно прекратить прием амиодарона. При необходимости вместо него используются близкие по эффекту антиаритмические препараты (пропафенон, соталол)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Для борьбы с собственно АИЛT традиционно используются системные глюкокортикостероиды (ГКС), хотя серьезные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, в которых была бы продемонстрирована их эффективность при этой патологии, на сегодняшний день отсутствуют.

4
Ernawati D.F., Stafford L., Hughes F.D. Amiodaroneinduced pulmonary toxicity. Br. J. Clin. Pharmacol. 2008; 66: 82–87.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=455
    Prefix
    препарат III класса по классификации E.M.V.Williams (1984) [1] – в настоящее время является одним из наиболее эффективных и используемых средств для лечения и предупреждения различных наджелудочковых и желудочковых аритмий [2]. По некоторым данным за последние десятилетия частота применения амиодарона в разных странах возросла в несколько раз
    Exact
    [3–5]
    Suffix
    . Однако как и все другие антиаритмические препараты, амиодарон обладает рядом серьезных побочных эффектов. В связи с увеличением частоты его назначения терапевтами и кардиологами отмечается существенный рост числа больных с осложнениями, обусловленными применением препарата [6–7].

  2. In-text reference with the coordinate start=5251
    Prefix
    Preventive measures include baseline spirometry, regular X-ray examination and information about symptoms of this complication provided to the patients. Key words:amiodarone, antiarrhythmic drugs, adverse effects, amiodarone-induced pulmonary toxicity. амиодарона в дозе ≥400 мг частота развития АИЛТ достигает 5–15 %
    Exact
    [4]
    Suffix
    , тогда как при приеме более низкой дозы (200 мг в сутки) ее риск не превышает 2 % [10]. В связи с уникальной особенностью амиодарона накапливаться в органах и тканях опасность развития амиодаронового повреждения легких зависит не только от разовой дозы, но и от длительности приема [7].

  3. In-text reference with the coordinate start=13373
    Prefix
    Наиболее драматичным проявлением AИЛT является быстро прогрессирующий диффузный пневмонит с острой дыхательной недостаточностью и картиной, типичной для острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) [28]. Впервые это осложнение было зарегистрировано после инфузии йодсодержащего контрастного вещества для легочной ангиографии
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В последующие годы случаи ОРДС неоднократно наблюдались после диагностической ангиографии у пациентов, которым планировалась операция на сердце или легких, причем все эти больные, как правило, находились на лечении амиодароном длительное время [11, 15].

5
Jarand J., Lee A., Leigh R. Amiodaroma: an unusual form of amiodarone-induced pulmonary toxicity. CMAJ. 2007; 176: 1411–1413.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=455
    Prefix
    препарат III класса по классификации E.M.V.Williams (1984) [1] – в настоящее время является одним из наиболее эффективных и используемых средств для лечения и предупреждения различных наджелудочковых и желудочковых аритмий [2]. По некоторым данным за последние десятилетия частота применения амиодарона в разных странах возросла в несколько раз
    Exact
    [3–5]
    Suffix
    . Однако как и все другие антиаритмические препараты, амиодарон обладает рядом серьезных побочных эффектов. В связи с увеличением частоты его назначения терапевтами и кардиологами отмечается существенный рост числа больных с осложнениями, обусловленными применением препарата [6–7].

  2. In-text reference with the coordinate start=18679
    Prefix
    У некоторых больных также выявляют утолщение листков плевры (особенно в зоне соседней с плотным инфильтратом) и жидкость в плевральной полости [11]. Более необычным рентгенографическим проявлением АИЛТ считается обнаружение единичных или множественных легочных узелков или массовых помутнений
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Чаще всего они локализуются в верхних долях, на их периферии, граничащие с плеврой [5, 32]. По-видимому, эти узелки образуются в результате локализированного накопления препарата в местах бывшего воспаления и нередко ошибочно принимаются за злокачественные новообразования легких.

6
Range F.T. Amiodarone-induced pulmonary toxicity – a fatal case report and literature review.Cardiovasc. Drugs. 2013; 27 (3): 247–254. DOI: 10.1007/s10557-013-6446-0.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=766
    Prefix
    Однако как и все другие антиаритмические препараты, амиодарон обладает рядом серьезных побочных эффектов. В связи с увеличением частоты его назначения терапевтами и кардиологами отмечается существенный рост числа больных с осложнениями, обусловленными применением препарата
    Exact
    [6–7]
    Suffix
    . Среди разнообразных побочных эффектов амиодарона следует назвать кардиальные (блокады сердца, брадикардия, проаритмический эффект), эндокринные (дисфункция щитовидной железы), желудочно-кишечные (диспепсия, повышение уровня печеночных ферментов), кожные (изменение цвета, фотосенсибилизация, облысение), неврологические (тремор, атаксия, бессонница), разнообразные нарушения

7
Wolkove N., Baltzan M. Amiodarone pulmonary toxicity. Can. Respir. J. 2009; 16: 43–48.
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=766
    Prefix
    Однако как и все другие антиаритмические препараты, амиодарон обладает рядом серьезных побочных эффектов. В связи с увеличением частоты его назначения терапевтами и кардиологами отмечается существенный рост числа больных с осложнениями, обусловленными применением препарата
    Exact
    [6–7]
    Suffix
    . Среди разнообразных побочных эффектов амиодарона следует назвать кардиальные (блокады сердца, брадикардия, проаритмический эффект), эндокринные (дисфункция щитовидной железы), желудочно-кишечные (диспепсия, повышение уровня печеночных ферментов), кожные (изменение цвета, фотосенсибилизация, облысение), неврологические (тремор, атаксия, бессонница), разнообразные нарушения

  2. In-text reference with the coordinate start=5562
    Prefix
    В связи с уникальной особенностью амиодарона накапливаться в органах и тканях опасность развития амиодаронового повреждения легких зависит не только от разовой дозы, но и от длительности приема
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Хотя АИЛТ может возникнуть в любое время после начала лечения, считается, что при суточной дозе в 400 мг пик риска ее наступления появляется через 2 мес., а при дозе 200 мг в сутки – спустя > 2 лет [11]. дарона и определенного срока его приема для возникновения такого грозного осложнения, каким является АИЛТ [12], не существует.

  3. In-text reference with the coordinate start=6395
    Prefix
    Установлено, что АИЛТ чаще наблюдается у мужчин, а риск развития заметно увеличивается с возрастом [11]. Лица с отмеченной ранее какой-либо бронхолегочной патологией также более уязвимы для этого осложнения
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Не исключено, что подверженность АИЛТ зависит от этнических и расовых факторов. Так, у населения Японии частота АИЛТ почему-то превышает 10 %, даже несмотря на то, что средняя поддерживающая доза амиодарона не превышает 150 мг в сутки [14].

  4. In-text reference with the coordinate start=8167
    Prefix
    При внутривенном введении антиаритмический эффект амиодарона, а также некоторые осложнения, к примеру, кардиальные, развиваются значительно быстрее, иногда даже спустя несколько минут или часов. Амиодарон метаболизируется в основном в печени до дезэтиламиодарона при помощи ферментной системы цитохрома Р450
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В результате такого метаболизма препарат выводится через желчевыделительную систему и только малое количество амиодарона и его метаболита можно обнаружить в моче. При рассмотрении возможных методов лечения в случаях АИЛТ следует помнить, что ни сам препарат, ни его главный метаболит, к сожалению, не выводятся при помощи различных средств диализа [20].

  5. In-text reference with the coordinate start=8695
    Prefix
    При рассмотрении возможных методов лечения в случаях АИЛТ следует помнить, что ни сам препарат, ни его главный метаболит, к сожалению, не выводятся при помощи различных средств диализа [20]. Патоморфология Считается, что амиодарон и его метаболиты способны повреждать легочную ткань напрямую, за счет цитотоксического эффекта
    Exact
    [3, 7]
    Suffix
    . Этот эффект обусловлен бензофурановой частью молекулы амиодарона и йодом, входящим в его состав. Кроме того, это повреждение осуществляется опосредованно, через иммунный механизм, что подтверждается нахождением цитотоксических Т-клеток в бронхоальвеолярном лаваже пациентов с развившейся АИЛТ [21].

  6. In-text reference with the coordinate start=9234
    Prefix
    Помимо этого, амиодарон может инициировать выработку токсичных кислородных радикалов, которые непосредственно способны повреждать клетки легочной ткани, а также содействовать накоплению в ней фосфолипидов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . При микроскопическом исследовании поражение легких у пациентов с АИЛТ, как правило, напоминает диффузный интерстициальный пневмонит. Отмечается гиперплазия пневмоцитов 2-го типа и расширение альвеолярных перегородок с воспалительным клеточным инфильтратом и выраженностью интерстициального фиброза разной степени.

  7. In-text reference with the coordinate start=10241
    Prefix
    Ультраструктурное исследование этих клеток обычно выявляет мембраносвязанные липидные пластинчатые тельца, похожие на накопление сурфактантов [22]. Следует отметить, что подобные пенистые макрофаги, иногда с включением пластинчатых телец, были обнаружены и у здоровых лиц, у которых проводилось длительное лечение амиодароном
    Exact
    [7]
    Suffix
    . По всей видимости, эти пенистые альвеолярные макрофаги и цитоплазменные пластинчатые тельца не являются специфичными для АИЛТ, а их наличие указывает лишь на то, что пациент находится на терапии амиодароном определенное время [21].

  8. In-text reference with the coordinate start=16507
    Prefix
    Считается типичным, но не специфичным снижение диффузионной способности легких для монооксида углерода. По данным пульсоксиметрии наблюдается снижение сатурации артериальной крови кислородом различной степени в зависимости от тяжести поражения легких
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Радиологические Радиологические исследования играют важнейшую роль в диагностике АИЛТ. Так, при рентгенографии органов грудной клетки у таких больных обычно обнаруживаются очаговые или диффузные инфильтраты, которые обычно являются двусторонними и нередко мигрирующими.

  9. In-text reference with the coordinate start=22125
    Prefix
    Учитывая фармакокинетику амиодарона и его длительный период полувыведения, прием ГКС должен продолжаться от 4 до 12 мес. [35]. Есть также мнение, что чем тяжелее и коварнее начало заболевания, тем медленнее элиминируется амиодарон и тем длительнее должен быть прием ГКС
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Следует также помнить, что преждевременная отмена ГКС может вызвать рецидив процесса. Такие рецидивы особенно часто наблюдаются у лиц с высоким индексом массы тела, т. к. в их жировой ткани всегда имеется высокие запасы липофильного амиодарона [36].

8
Dharmarajan T.S., Shah A.B., Dharmarajan L. Amiodarone-induced pulmonary toxicity: potentially fatal, recognize early during life! J. Am. Geriatr. Soc.2008; 56: 1363–1365.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1308
    Prefix
    ), эндокринные (дисфункция щитовидной железы), желудочно-кишечные (диспепсия, повышение уровня печеночных ферментов), кожные (изменение цвета, фотосенсибилизация, облысение), неврологические (тремор, атаксия, бессонница), разнообразные нарушения зрения. Наибольшую опасность представляет поражение легких с развитием т. н. амиодарон-индуцированной легочной токсичности (АИЛТ)
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Настоящий обзор посвящен основным вопросам распространенности, патоморфологических, клинических особенностей, диагностики, лечения и предупреждения развития поражения легких, обусловленных приемом амиодарона.

  2. In-text reference with the coordinate start=9732
    Prefix
    Отмечается гиперплазия пневмоцитов 2-го типа и расширение альвеолярных перегородок с воспалительным клеточным инфильтратом и выраженностью интерстициального фиброза разной степени. При световой микроскопии можно также увидеть вакуолизацию цитоплазмы в альвеолярных пневмоцитах, бронхиальных эпителиальных и эндотелиальных клетках
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Весьма характерным признаком такого повреждения легких является накопление заполненных липидами пенистых макрофагов в альвеолярных пространствах. Ультраструктурное исследование этих клеток обычно выявляет мембраносвязанные липидные пластинчатые тельца, похожие на накопление сурфактантов [22].

9
Papiris S.A., Triantafillidou C., Kolilekas L. et al. Amiodarone: review of pulmonary effects and toxicity. Drug Saf. 2010; 33: 539–558. amiodarone.Heart Rhythm. 2007; 4: 1250–1259. pulmonary toxicity. Clin. Chest Med.2004; 25: 65–75.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1308
    Prefix
    ), эндокринные (дисфункция щитовидной железы), желудочно-кишечные (диспепсия, повышение уровня печеночных ферментов), кожные (изменение цвета, фотосенсибилизация, облысение), неврологические (тремор, атаксия, бессонница), разнообразные нарушения зрения. Наибольшую опасность представляет поражение легких с развитием т. н. амиодарон-индуцированной легочной токсичности (АИЛТ)
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Настоящий обзор посвящен основным вопросам распространенности, патоморфологических, клинических особенностей, диагностики, лечения и предупреждения развития поражения легких, обусловленных приемом амиодарона.