The 20 references with contexts in paper G. Orlova P., E. Surkova A., S. Lapin V., Г. Орлова П., Е. Суркова А., С. Лапин В. (2016) “Маркеры активности экзогенных интерстициальных заболеваний легких // Extrinsic interstitial lung disease activity markers” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:2:p:180-185

1
Илькович М.М. Терминология и классификация. В кн.: М.М. Илькович, ред. Диссеминированные заболевания легких. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011: 10–13. / Il'kovich M.M. Terminology and characterization. In: M.M.Il'kovich, ed. Disseminated lung diseases. Moscow: GEOTAR-Media; 2011: 10–13 (in Russian).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=272
    Prefix
    Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) – гетерогенная группа заболеваний и патологических состояний, характеризующаяся различной степенью паренхиматозного неинфекционного воспаления (альвеолита и гранулематоза) и фиброза
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Фиброзирующие альвеолиты (ФА) представляют собой группу ИЗЛ, различных по этиологии, особенностям патогенеза с преимущественным поражением интерстициальной ткани легких и развитием прогрессирующего легочного фиброза с исходом в «сотовое» легкое.

2
Kinnula V.L., Ishikawa N., Bergmann U. et al. Proteomic approaches for studying human parenchymal lung diseases. Exp. Rev. Proteomics. 2009; l (6): 619–629.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1390
    Prefix
    Сывороточные биомаркеры наряду с компьютерной томографией и показателями внешнего дыхания могут быть использованы при диагностике, оценке активности, тяжести течения ИЗЛ, а также как прогностический фактор
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Биомаркеры могут применяться также для скринингового исследования при подозрении на профессиональные ИЗЛ. Среди исследуемых биомаркеров ИЗЛ особый интерес вызывают белки, синтезируемые пневмоцитами 2-го типа как клетками, непосредственно участвующими в патогенезе этих заболеваний, в процессах повреждения и ремоделирования легочной ткани [3].

3
Nukiwa T. The role of biomarkers in management of interstitial lung disease: implication of biomarkers derived from type II pneumocytes. In: Du Bois R.M., Richeldi L., eds. Interstitial Lung Disease. Eur. Respir. Mon. UK.: ERS Journals Ltd; 2009, 46: 47–66.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1767
    Prefix
    Среди исследуемых биомаркеров ИЗЛ особый интерес вызывают белки, синтезируемые пневмоцитами 2-го типа как клетками, непосредственно участвующими в патогенезе этих заболеваний, в процессах повреждения и ремоделирования легочной ткани
    Exact
    [3]
    Suffix
    . К таким белкам относятся прежде всего высокомолекулярный гликопротеин Krebs von den Lungen%6(KL-6) и сурфактантные белки SP-A и SP-D. Значительно реже в качестве биомаркера ИЗЛ используется гликопротеин альвеоломуцин, также синтезируемый пневмоцитами 2-го типа.

4
Hesselstrand R., Wildt M., Bozovic G. et al. Biomarkers from bronchoalveolar lavage fluid in systemic sclerosis patients with interstitial lung disease relate to severity of lung fibrosis. Respir. Med. 2013; 107 (7): 1079–1086.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6038
    Prefix
    Установлено, что KL-6 является пролиферативным и хемотаксическим фактором для фибробластов, а увеличение уровня KL-6 в мелких дыхательных путях может привести к внутриальвеолярному фиброзу
    Exact
    [4]
    Suffix
    . KL-6 также усиливает экспрессию коллагена 1-го и 3-го типов. Таким образом, KL-6 можно рассматривать как одну из ключевых молекул, вовлеченных в эпителиально-мезенхимальное взаимодействие и фиброзирование при ИЗЛ и чувствительным маркером, характеризующим активность фиброзирущих процессов в легких [5].

5
Xu L., Yan D.R., Zhu S.L. et al. KL-6 regulated the expression of HGF, collagen and myofibroblast differentiation. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2013; 17 (22): 3073–3077.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6359
    Prefix
    Таким образом, KL-6 можно рассматривать как одну из ключевых молекул, вовлеченных в эпителиально-мезенхимальное взаимодействие и фиброзирование при ИЗЛ и чувствительным маркером, характеризующим активность фиброзирущих процессов в легких
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Альвеоломуцин, или муциновый антиген 3EG5, также продуцируется в бронхах альвеолоцитами 2-го типа и в норме секретируется в бронхоальвеолярный секрет. Уровень муцинов в сыворотке крови отражает степень пролиферации альвеолоцитов 2-го типа при фиброзирующих процессах в легких.

6
Fazlyeva R.M., Mavziutova G.A., Kuzovkina O.Z. Clinical and diagnostic value of the determination of alveomucin in patients with community-acquired pneumonia. Klin. Lab. Diagn. 2010; 3: 51–53.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7014
    Prefix
    Повышение концентрации альвеоломуцина в сыворотке крови отмечено у пациентов с ИЗЛ и внебольничными пневмониями, причем степень повышения коррелировала со степенью тяжести заболевания
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Вместе с тем исследований об использовании KL-6 и альвеоломуцина как маркеров активности профессиональных ИЗЛ крайне мало. Булавчатые клетки (club cells– СС16) бронхиол играют важную роль в поддержании гомеостаза легких.

7
Zheng D., Limmon G.V., Yin L. et al. A cellular pathway involved in Clara cell to alveolar type II cell differentiation after severe lung injury.PLoS One.2013; 8 (8): e71028.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8003
    Prefix
    CC16 рассматривается как периферический маркер степени бронхиальной дисфункции и деструктивных изменений эпителия респираторного тракта при ИЗЛ. В ряде исследований показано, что уровень СС16 в крови коррелирует со степенью повреждения легких при ИЗЛ
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Целью работы явилось определение возможности использования маркеров фиброза (альвеоломуцина, KL-6) и повреждения эпителия дыхательных путей (СС-16) для оценки активности экзогенных ИЗЛ и степени прогрессирования в зависимости от этиологического фактора.

  2. In-text reference with the coordinate start=21187
    Prefix
    Регенерация альвеолярного эпителия после токсического или аллергического воздействия является необходимым условием для нормализации функции дыхательной системы. Известно, что булавчатые клетки способны к самовосстановлению, а также к дифференцировке в клетки реснитчатого эпителия в бронхиолах
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Поэтому исследование содержания СС16 позволяет судить об активности репарационного процесса при ЭТА и ЭАА, а также о возможности использования СС16 как маркера активности этих заболеваний.

8
Kropski J., Fremont R., Calfee C., Ware L. Clara cell protein (CC16), a marker of lung epithelial injury, is decreased in plasma and pulmonary edema fluid from patients with acute lung injury. Chest. 2009; 135 (6): 1440–1447.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8003
    Prefix
    CC16 рассматривается как периферический маркер степени бронхиальной дисфункции и деструктивных изменений эпителия респираторного тракта при ИЗЛ. В ряде исследований показано, что уровень СС16 в крови коррелирует со степенью повреждения легких при ИЗЛ
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Целью работы явилось определение возможности использования маркеров фиброза (альвеоломуцина, KL-6) и повреждения эпителия дыхательных путей (СС-16) для оценки активности экзогенных ИЗЛ и степени прогрессирования в зависимости от этиологического фактора.

  2. In-text reference with the coordinate start=15122
    Prefix
    Это может быть обусловлено сохранением минимальной активности патологического процесса при ЭТА на фоне гибели булавчатых клеток и / или изменения транскрипционной активности гена, кодирующего синтез СС16 в оставшихся булавчатых клетках
    Exact
    [8]
    Suffix
    . У пациентов с ПК уровни альвеоломуцина, KL-6 и CC16 были достоверно ниже, чем при обострении экзогенных альвеолитов (см. таблицу). Уровни KL-6 и СС16 при ПК достоверно не отличались от их содержания в крови в период ремиссии альвеолитов (см. рис. 2, 4).

9
Ishikawa N., Hattori N., Yokoyama A., Kohno N. Utility of KL-6/MUC1 in the clinical management of interstitial lung diseases.Respir. Invest.2012; 50 (1): 3–13.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19087
    Prefix
    Так, доказано повышение концентрации KL-6 в сыворотке крови при идиопатических интерстициальных пневмониях, лекарственно-обусловленных ИЗЛ, саркоидозе органов дыхания и ИЗЛ, обусловленных болезнями соединительной ткани
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Высокая чувствительность и специфичность KL-6 как диагностического маркера отмечена при идиопатическом легочном фиброзе – его уровень повышался на 70–100 %. Высокий уровень KL-6 в сыворотке крови больных неспецифической интерстициальной пневмонией и идиопатическим легочным фиброзом коррелирует с тяжестью заболевания [10, 11].

10
Ichiyasu H., Ichikado K., Yamashita A. et al. Pneumocyte biomarkers KL-6 and surfactant protein D reflect the distinct findings of high-resolution computed tomography in non-specific interstitial pneumonia. Respiration. 2012; 83: 190–197.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19447
    Prefix
    Высокая чувствительность и специфичность KL-6 как диагностического маркера отмечена при идиопатическом легочном фиброзе – его уровень повышался на 70–100 %. Высокий уровень KL-6 в сыворотке крови больных неспецифической интерстициальной пневмонией и идиопатическим легочным фиброзом коррелирует с тяжестью заболевания
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Значительное повышение концентрации KL-6 отмечено и при ЭАА, в частности у пациентов с «легким фермера» по сравнению со здоровыми работниками и подвержено сезонным колебаниям [12, 13].

11
Ley B., Brown K., Collard HR. Molecular biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis.Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.2014; 307: L681–L691.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19447
    Prefix
    Высокая чувствительность и специфичность KL-6 как диагностического маркера отмечена при идиопатическом легочном фиброзе – его уровень повышался на 70–100 %. Высокий уровень KL-6 в сыворотке крови больных неспецифической интерстициальной пневмонией и идиопатическим легочным фиброзом коррелирует с тяжестью заболевания
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Значительное повышение концентрации KL-6 отмечено и при ЭАА, в частности у пациентов с «легким фермера» по сравнению со здоровыми работниками и подвержено сезонным колебаниям [12, 13].

12
Takahashi T., Munakata M., Ohtsuka Y. et al. Serum KL-6 concentrations in dairy farmers. Chest. 2000; 118: 445–450.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19658
    Prefix
    Значительное повышение концентрации KL-6 отмечено и при ЭАА, в частности у пациентов с «легким фермера» по сравнению со здоровыми работниками и подвержено сезонным колебаниям
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . KL-6 использовался как диагностический маркер и при лекарственно-индуцируемых ИЗЛ, прежде всего для оценки активности и прогноза заболевания [14, 15]. В данном исследовании показана высокая чувствительность и специфичность KL-6 как маркера активности экзогенных альвеолитов (ЭТА и ЭАА).

13
Ohnishi H., Miyamoto S., Kawase S. et al. Seasonal variation of serum KL-6 concentrations is greater in patients with hypersensitivity pneumonitis. BMC Pulm. Med.2014; 7 (14): 129. DOI: 10.1186/1471-2466-14-129.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19658
    Prefix
    Значительное повышение концентрации KL-6 отмечено и при ЭАА, в частности у пациентов с «легким фермера» по сравнению со здоровыми работниками и подвержено сезонным колебаниям
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . KL-6 использовался как диагностический маркер и при лекарственно-индуцируемых ИЗЛ, прежде всего для оценки активности и прогноза заболевания [14, 15]. В данном исследовании показана высокая чувствительность и специфичность KL-6 как маркера активности экзогенных альвеолитов (ЭТА и ЭАА).

14
Kawase S., Hattori N., Ishikawa N. et al. Change in serum KL-6 level from baseline is useful for predicting life-threatening EGFR-TKIs induced inter Bronchiolar Clara cells play a critical role in lung homoeostasis interstitial lung disease. Respir. Res. 2011; 12: 97. http://respiratory%research. com/content/12/1/97
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19823
    Prefix
    Значительное повышение концентрации KL-6 отмечено и при ЭАА, в частности у пациентов с «легким фермера» по сравнению со здоровыми работниками и подвержено сезонным колебаниям [12, 13]. KL-6 использовался как диагностический маркер и при лекарственно-индуцируемых ИЗЛ, прежде всего для оценки активности и прогноза заболевания
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . В данном исследовании показана высокая чувствительность и специфичность KL-6 как маркера активности экзогенных альвеолитов (ЭТА и ЭАА). Уровень KL-6 в сыворотке отражает активность фибротических процессов в легких, сопровождающихся регенерацией эпителиальных клеток при ИЗЛ.

15
Ohnishi H., Yokoyama A., Yasuhara Y. et al. Circulating KL-6 levels in patients with drug induced pneumonitis. Thorax. 2003; 58: 872–875.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19823
    Prefix
    Значительное повышение концентрации KL-6 отмечено и при ЭАА, в частности у пациентов с «легким фермера» по сравнению со здоровыми работниками и подвержено сезонным колебаниям [12, 13]. KL-6 использовался как диагностический маркер и при лекарственно-индуцируемых ИЗЛ, прежде всего для оценки активности и прогноза заболевания
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . В данном исследовании показана высокая чувствительность и специфичность KL-6 как маркера активности экзогенных альвеолитов (ЭТА и ЭАА). Уровень KL-6 в сыворотке отражает активность фибротических процессов в легких, сопровождающихся регенерацией эпителиальных клеток при ИЗЛ.

16
Doishita S., Inokuma S., Asashima H. et al. Serum KL-6 level as an indicator of active or inactive interstitial pneumonitis associated with connective tissue diseases. Intern. Med.2011; 50 (23): 2889–2892.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20305
    Prefix
    Уровень KL-6 в сыворотке отражает активность фибротических процессов в легких, сопровождающихся регенерацией эпителиальных клеток при ИЗЛ. Возрастание уровня KL-6 ≥500 ед. / мл указывает на выраженную активность и прогрессирование ФА, значительно ухудшающих прогноз при идиопатическом легочном фиброзе
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Однако использование KL-6 как маркера активности ИЗЛ не нашло широкого применения в клинической практике. Практически отсутствуют работы, в которых приводились бы результаты исследования альвеоломуцина при экзогенных альвеолитах.

17
Petrek M., Hermans C., Kolek V. et al. Clara cell protein (CC16) in serum and bronchoalveolar lavage fluid of subjects exposed to asbestos. Biomarkers. 2002; 7 (1): 58–67.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22852
    Prefix
    При этом у курящих больных асбестозом синтез СС16 был достоверно выше по сравнению со здоровыми курильщиками, но ниже, чем у некурящих больных, что дало возможность предложить СС16 в качестве биомаркера при профзаболеваниях как у курящих, так и некурящих
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Установлена обратная зависимость между концентрациями СС16 и ионов алюминия в сыворотке крови у рабочих алюминиевой промышленности [19]. Хроническое воздействие аллергенов вызывает метаплазию булавчатых клеток, что приводит к снижению их защитных свойств и уровня СС16 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, при этом противовоспалительная терапия способств

18
Wang S.X., Liu P., Wei M.T. et al. Roles of serum Сlara cell protein 16 and surfactant protein-D in the early diagnosis and progression of silicosis.J. Occup. Environ. Med.2007; 49 (8): 834–839.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22852
    Prefix
    При этом у курящих больных асбестозом синтез СС16 был достоверно выше по сравнению со здоровыми курильщиками, но ниже, чем у некурящих больных, что дало возможность предложить СС16 в качестве биомаркера при профзаболеваниях как у курящих, так и некурящих
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Установлена обратная зависимость между концентрациями СС16 и ионов алюминия в сыворотке крови у рабочих алюминиевой промышленности [19]. Хроническое воздействие аллергенов вызывает метаплазию булавчатых клеток, что приводит к снижению их защитных свойств и уровня СС16 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, при этом противовоспалительная терапия способств

19
HałatekT., Trzcinka-Ochocka M., Matczak W., Gruchała J. Serum Clara cell protein as an indicator of pulmonary impairment in occupational exposure at aluminum foundry. Int. J. Occup. Med. Environ. Health.2006; 19 (4): 211–223.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23012
    Prefix
    СС16 был достоверно выше по сравнению со здоровыми курильщиками, но ниже, чем у некурящих больных, что дало возможность предложить СС16 в качестве биомаркера при профзаболеваниях как у курящих, так и некурящих [17, 18]. Установлена обратная зависимость между концентрациями СС16 и ионов алюминия в сыворотке крови у рабочих алюминиевой промышленности
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Хроническое воздействие аллергенов вызывает метаплазию булавчатых клеток, что приводит к снижению их защитных свойств и уровня СС16 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, при этом противовоспалительная терапия способствует восстановлению нормального фенотипа булавчатых клеток и их функций [20].

20
Quintar A.A., Leimgruber C., García L. et al. Restoration of the normal Clara cell phenotype after chronic allergic inflammation. Int. J. Exp. Pathol. 2013; 94 (6): 399–411. Поступила 05.02.16 УДК 616.246092
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23333
    Prefix
    Хроническое воздействие аллергенов вызывает метаплазию булавчатых клеток, что приводит к снижению их защитных свойств и уровня СС16 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, при этом противовоспалительная терапия способствует восстановлению нормального фенотипа булавчатых клеток и их функций
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Рис. 6. Анализ ROC-кривых концентрации альвеоломуцина в крови больных ПК и при ремиссии ЭТА и ЭАА Figure 6. ROC-curves for alveomucin serum concentration in patients with pneumoconiosis, stable extrinsic allergic alveolitis and stable extrinsic toxic alveolitis Заключение По результатам изложенного сделаны следующие выводы: • KL-6 и альвеоломуцин являются более информат