The 22 references with contexts in paper S. Krasovskiy A., N. Kashirskaya Yu., A. Chernyak V., E. Amelina L., N. Petrova V., A. Polyakov V., E. Kondrat'eva I., A. Voronkova Yu., M. Usacheva V., T. Adyan A., A. Stepanova A., I. Alimova L., I. Asherova K., G. Baykova V., A. Basilaya V., E. Boytsova V., A. Borisov V., V. Brisin Yu., E. Vasil'eva A., T. Vasil'eva G., E. Vodovozova V., S. Voronin V., I. Gaymolenko N., O. Golubtsova I., Yu. Gorinova V., L. Nazarenko P., O. Odinokova N., T. Gembitskaya E., V. Nikonova S., A. D'yachkova A., D. Sergienko F., E. Enina A., M. Erzutova V., Yu. Zinchenko S., O. Zonenko G., D. Ivanova M., N. Il'enkova A., D. Kadyrova V., С. Красовский А., Н. Каширская Ю., А. Черняк В., Е. Амелина Л., Н. Петрова В., А. Поляков В., Е. Кондратьева И., А. Воронкова Ю., М. Усачева В., Т. Адян А., А. Степанова А., И. Алимова Л., И. Ашерова К., Г. Байкова В., А. Басилая В., Е. Бойцова В., А. Борисов В., В. Брисин Ю., Е. Васильева А., Т. Васильева Г., Э. Водовозова В., С. Воронин В., И. Гаймоленко Н., О. Голубцова И., Ю. Горинова В., Л. Назаренко П., О. Одинокова Н., Т. Гембицкая Е., В. Никонова С., А. Дьячкова А., Д. Сергиенко Ф., Е. Енина А., М. Ерзутова В., Ю. Зинченко С., О. Зоненко Г., Д. Иванова М., Н. Ильенкова А., Д. Кадырова В. (2016) “Генетическая характеристика больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014) // Genetic characterization of cystic fibrosis patients in Russian Federation according to the National Register, 2014” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:2:p:133-151

1
Красовский С.А., Амелина Е.Л., Черняк А.В. и др. Муковисцидоз взрослых: увеличение выживаемости больных в Москве и Московской области. Терапевтический архив. 2012; 3: 54–58.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11965
    Prefix
    К моменту открытия в 1989 г. гена CFTR(муковисцидозного (МВ) трансмембранного регулятора проводимости) МВ характеризовался низкой выживаемостью не только в СССР, но и странах Западной Европы и Северной Америки
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Смертность пациентов в детском и подростковом возрасте определялась прогрессирующим гнойным поражением легких, снижением нутритивного статуса, различными осложнениями заболевания и формирующейся полиорганной дисфункцией.

  2. In-text reference with the coordinate start=12720
    Prefix
    Эти успехи стали возможны благодаря внедрению поликомпонентной медикаментозной и немедикаментозной терапии, накоплению опыта, решению некоторых организационных вопросов, таких как создание центров МВ и систематизация данных в регистрах больных МВ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Медицинский регистр – эффективный инструмент в руках медицинского сообщества, позволяющий мониторировать течение хронических социально значимых заболеваний. Сбор, концентрация, анализ и динамическая оценка различной информации позволяют лучше понять и создать наиболее эффективные общенациональные модели ведения больных [2].

2
Красовский С.А., Черняк А.В., Каширская Н.Ю. и др. Муковисцидоз в России: создание национального реТаблица 8 Cпецифические для России и ее этносов мутации Table 8 Mutation which are specific for Russia and ethnic groups in Russian Federation МутацияАллельнаяЭтническая группаВыявление / описание в РФ частота, % CFTRdele2,3 («славянская»)5,93СлавянеТ.Dork et al. (2000) [15] E92K («чувашская»)2,62Чуваши, другие тюркские народыА.А.Степанова и соавт.(2012) [10], Д.В.Рукавичкин (2007) [7] 2184insA1,8CлавянеС.Verlingue et al. (1995) [16], Т.Э.Иващенко, В.С.Баранов[5], Н.В.Петрова(2009) [8] W1282X1,8КарачаевцыН.В.Петрова и соавт. (2015) [14] 2143delT1,69CлавянеС.Verlingue et al. (1995) [16], Т.Э.Иващенко, В.С.Баранов[5], Н.В.Петрова(2009) [8] 1677delTA («кавказская»)0,98Жители КавказаТ.Э.Иващ
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13068
    Prefix
    Медицинский регистр – эффективный инструмент в руках медицинского сообщества, позволяющий мониторировать течение хронических социально значимых заболеваний. Сбор, концентрация, анализ и динамическая оценка различной информации позволяют лучше понять и создать наиболее эффективные общенациональные модели ведения больных
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В США, Канаде, Австралии, Великобритании, Ирландии, Франции, Нидерландах существуют национальные регистры больных МВ. Общая и суммарная систематизация данных разных стран представлена и в Европейском регистре.

  2. In-text reference with the coordinate start=14034
    Prefix
    всех регистров является информация о генетике МВ, где более или менее подробно представлены аллельная частота мутаций гена CFTR, встречаемость различных генотипов, величина гомо- и гетерозиготности по F508del, возрастные изменения частоты мутаций и генотипов, а в некоторых регистрах – генофенотипические взаимосвязи. В Российской Федерации с 2011 г. ведется Регистр больных МВ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Данная работа является анализом части Регистра (2014), в который включена информация о больных (n= 2 131) из 74 регионов. Целью настоящего исследования явилось выявление особенностей генетического профиля больных МВ в России и закономерностей распространенности мутаций гена CFTRв различных регионах РФ нашей страны.

  3. In-text reference with the coordinate start=60421
    Prefix
    СFTRdele2,3 – т. н. славянская [15] мутация, впервые в Европейском регистре (2013) преодолела общеевропейский порог 0,5 % за счет включения данных из России. С момента ее выявления в 2000 г., по данным разных исследователей, она всегда занимает 2-е место по встречаемости среди мутаций МВ в России
    Exact
    [2, 5–9]
    Suffix
    . В Национальном регистре (2014) мутация СFTRdele2,3 не встретилась только в 3 из 30 регионов. По данным Регистра очевидно, что частота мутации CFTRdele2,3 убывает симметрично на север и на юг, что частично соответствует ранее выявленному тренду «клиновидного» снижения частоты с востока на запад в сторону европейских стран [15].

3
72616T>A0,34Cлавяне, финно6угрыC.А.Красовский и соавт. (2015) [13] W1282R0,29СлавянеТ.Э.Иващенко, В.С.Баранов(2002) [5] S1159F0,08Вероятно, кумыки– Q98R0,05Буряты, лица азиатского происхожденияЛ.П.Назаренко, О.Н.Одинокова(2015) [публикация в печати] A96E0,05Вероятно, аварцы– 149 гистра. Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2014; 93 (4): 44–55. 3.http:// www.genet.sickkids.on.ca
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16398
    Prefix
    В дальнейшем при обработке все данные проверялись на соответствие международной базе и из анализа исключались мутации с недоказанным клиническим эффектом согласно Европейскому регистру
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica. В зависимости от вида распределения мерами центральной тенденции и рассеяния служили среднее значение (М) ± стандартное отклонение (SD) или медиана (Ме) (интерквартильный размах).

4
Castellani C., Cuppens H., Macek M. et al. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J. Cyst. Fibros. 2008; 8: 179–196.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16398
    Prefix
    В дальнейшем при обработке все данные проверялись на соответствие международной базе и из анализа исключались мутации с недоказанным клиническим эффектом согласно Европейскому регистру
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica. В зависимости от вида распределения мерами центральной тенденции и рассеяния служили среднее значение (М) ± стандартное отклонение (SD) или медиана (Ме) (интерквартильный размах).

  2. In-text reference with the coordinate start=16901
    Prefix
    «Тяжелый» генотип определялся при наличии в генотипе 2 «тяжелых» мутаций (I–III класс), «мягкий» – при наличии хотя бы 1 «мягкой» мутации (IV, V класс) согласно Европейского консенсусу
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Результаты Общая характеристика группы Число больных в регионах, доля взрослых пациентов в каждом из них, отношение числа пациентов с МВ к общей численности проживающего в регионе населения, а также экстраполированное число больных в России, исходя из встречаемости заболевания в каждом регионе, отражены в табл. 1.

5
Иващенко Т.Э., Баранов В.С. Молекулярно-генетические и биохимические основы патогенеза муковисцидоза. СПб: Интермедика; 2002.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=46921
    Prefix
    В достаточной мере эти ответы уже были получены в классических работахТ.Э.Иващенко, В.С.Ба% ранова, Г.Ф.Корытиной, Д.В.Рукавичкина, Н.В.Петро% вой, О.Н.Одиноковой, Л.П.Назаренко, А.А.Степановой, А.В.Полякова
    Exact
    [5–10]
    Suffix
    . В этих исследованиях не только выявлены общие закономерности распределения в России хорошо известных и ранее описанных мутаций, но и впервые обнаружены новые, и, как оказалось впоследствии, частые и характерные именно для нашей страны мутации.

  2. In-text reference with the coordinate start=59633
    Prefix
    Мутация 1677delTA, описанная Т.Э.Иващенко, в отличие от W1282X, имеет четко выраженное и исключительно «кавказское» происхождение, распространена во многих регионах и встречается почти исключительно в семьях грузин, мегрелов, чеченцев
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Косвенным обстоятельством, подтверждающим высокую концентрацию мутации 1677delTA на Кавказе, является ее аллельная частота среди т. н. других регионов, равная 3,46 %. Можно предположить, что если бы в Регистре отдельными субъектами были представлены Карачаево-Черкесская и Чеченская республики, то, вероятно, частота мутаций W1282X и 1677delTA в них доминировала бы над F508del,

  3. In-text reference with the coordinate start=60421
    Prefix
    СFTRdele2,3 – т. н. славянская [15] мутация, впервые в Европейском регистре (2013) преодолела общеевропейский порог 0,5 % за счет включения данных из России. С момента ее выявления в 2000 г., по данным разных исследователей, она всегда занимает 2-е место по встречаемости среди мутаций МВ в России
    Exact
    [2, 5–9]
    Suffix
    . В Национальном регистре (2014) мутация СFTRdele2,3 не встретилась только в 3 из 30 регионов. По данным Регистра очевидно, что частота мутации CFTRdele2,3 убывает симметрично на север и на юг, что частично соответствует ранее выявленному тренду «клиновидного» снижения частоты с востока на запад в сторону европейских стран [15].

  4. In-text reference with the coordinate start=61049
    Prefix
    Таким образом, максимальная плотность данной мутации отмечена в Центральной России, в областях с преимущественно русским населением. Славянское происхождение, вероятно, имеют и частые, характерные для России мутации со сдвигом рамки считывания – 2143delT и 2184insA
    Exact
    [5, 8, 16]
    Suffix
    . Их частота в разных регионах варьируется, но вместе или раздельно эти мутации представлены почти в каждом субъекте РФ. Фенотипическими особенностями «мягких» генотипов, которые обусловливают позднюю и иногда сверхпозднюю диагностику заболевания [17], являются отсутствие или позднее развитие панкреатической недостаточности, минимизация осложнений со стороны органов пищевар

6
Корытина Г.Ф., Викторова Т.В., Байкова Г.В., Хуснутдинова Э.K. Анализ спектра мутаций и полиморфных локусов гена трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза в Башкортостане. Генетика. 2002; 38 (9): 1270–1275.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=46921
    Prefix
    В достаточной мере эти ответы уже были получены в классических работахТ.Э.Иващенко, В.С.Ба% ранова, Г.Ф.Корытиной, Д.В.Рукавичкина, Н.В.Петро% вой, О.Н.Одиноковой, Л.П.Назаренко, А.А.Степановой, А.В.Полякова
    Exact
    [5–10]
    Suffix
    . В этих исследованиях не только выявлены общие закономерности распределения в России хорошо известных и ранее описанных мутаций, но и впервые обнаружены новые, и, как оказалось впоследствии, частые и характерные именно для нашей страны мутации.

  2. In-text reference with the coordinate start=60421
    Prefix
    СFTRdele2,3 – т. н. славянская [15] мутация, впервые в Европейском регистре (2013) преодолела общеевропейский порог 0,5 % за счет включения данных из России. С момента ее выявления в 2000 г., по данным разных исследователей, она всегда занимает 2-е место по встречаемости среди мутаций МВ в России
    Exact
    [2, 5–9]
    Suffix
    . В Национальном регистре (2014) мутация СFTRdele2,3 не встретилась только в 3 из 30 регионов. По данным Регистра очевидно, что частота мутации CFTRdele2,3 убывает симметрично на север и на юг, что частично соответствует ранее выявленному тренду «клиновидного» снижения частоты с востока на запад в сторону европейских стран [15].

7
Рукавичкин Д.В. Клинико-генотипический полиморфизм муковисцидоза среди населения Краснодарского края: Дисс. ... канд. мед. наук. Краснодар; 2007.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=46921
    Prefix
    В достаточной мере эти ответы уже были получены в классических работахТ.Э.Иващенко, В.С.Ба% ранова, Г.Ф.Корытиной, Д.В.Рукавичкина, Н.В.Петро% вой, О.Н.Одиноковой, Л.П.Назаренко, А.А.Степановой, А.В.Полякова
    Exact
    [5–10]
    Suffix
    . В этих исследованиях не только выявлены общие закономерности распределения в России хорошо известных и ранее описанных мутаций, но и впервые обнаружены новые, и, как оказалось впоследствии, частые и характерные именно для нашей страны мутации.

  2. In-text reference with the coordinate start=52648
    Prefix
    Ярким примером такого региона является Чувашия, где самой частой мутацией МВ является вовсе не F508del. E92K – мутация, характерная для чувашей, – не только доминирует в своем регионе с двукратным преимуществом перед F508del, но и встречается еще в 13 регионах страны
    Exact
    [7, 10, 12]
    Suffix
    . Выявление отечественными генетиками мутации E92K является несомненным успехом последних лет, что еще раз подтверждается ее значительной аллельной частотой, которая в РФ составляет 2,62 %.

  3. In-text reference with the coordinate start=60421
    Prefix
    СFTRdele2,3 – т. н. славянская [15] мутация, впервые в Европейском регистре (2013) преодолела общеевропейский порог 0,5 % за счет включения данных из России. С момента ее выявления в 2000 г., по данным разных исследователей, она всегда занимает 2-е место по встречаемости среди мутаций МВ в России
    Exact
    [2, 5–9]
    Suffix
    . В Национальном регистре (2014) мутация СFTRdele2,3 не встретилась только в 3 из 30 регионов. По данным Регистра очевидно, что частота мутации CFTRdele2,3 убывает симметрично на север и на юг, что частично соответствует ранее выявленному тренду «клиновидного» снижения частоты с востока на запад в сторону европейских стран [15].

8
Петрова Н.В. Молекулярно-генетические и клиникогенотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях: Дисс. ... д-ра биол. наук. М.; 2009.
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=46921
    Prefix
    В достаточной мере эти ответы уже были получены в классических работахТ.Э.Иващенко, В.С.Ба% ранова, Г.Ф.Корытиной, Д.В.Рукавичкина, Н.В.Петро% вой, О.Н.Одиноковой, Л.П.Назаренко, А.А.Степановой, А.В.Полякова
    Exact
    [5–10]
    Suffix
    . В этих исследованиях не только выявлены общие закономерности распределения в России хорошо известных и ранее описанных мутаций, но и впервые обнаружены новые, и, как оказалось впоследствии, частые и характерные именно для нашей страны мутации.

  2. In-text reference with the coordinate start=47453
    Prefix
    Необходимо отметить, что число пациентов, проанализированных в Регистре, составляет примерно2/3от реального числа пациентов с МВ в нашей стране, и почти в 3 раза больше предыдущего – самого многочисленного исследования Н.В.Петровой (2009)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В данной работе продемонстрирован ряд особенностей распределения мутаций как внутри страны, так и в сравнении с западными странами. При сравнении генетического профиля российских больных с аналогичными данными Европейского регистра (2013) (табл. 7) продемонстрированы очевидные различия в распределении мутаций между Россией и Европой [11].

  3. In-text reference with the coordinate start=51769
    Prefix
    показателям средиземноморских стран, что, конечно, нельзя объяснить средиземноморской миграцией, а в большей степени обусловлено этническими особенностями российской популяции, сформировавшейся на стыке Европы и Азии. В целом F508del встречается реже, чем в Европе. Европейский вектор снижения мутации с северо-запада на юго-восток в России отмечен в работе Н.В.Петровой(2009)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В данном исследовании только косвенно прослеживается тенденция к снижению частоты F508del в европейской части России с северо-запада на юго-восток: аллельная частота в Ленинградской области составляет 65,51 %, в Московской области – 54,58 %, в Ставропольском крае – 50,96 %.

  4. In-text reference with the coordinate start=54405
    Prefix
    Стабильные показатели аллельной частоты F508del (> 50 % в каждом регионе) определены относительно равномерным распределением и доминированием русских среди населения Сибири и Дальнего Востока. Это не согласуется с результатами работ О.Н.Одиноковой, Л.П.Назаренко(2006) иН.В.Петровой(2009), где выявлена меньшая частота F508del в субъектах РФ за Уралом
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Скорее всего, эти различия обусловлены качеством и количеством настоящей выборки. Спектр мутаций, выявленный у больных МВ Сибири и Дальнего Востока, достаточно однообразен и схож со спектром мутаций центральных регионов России с доминирующим славянским населением.

  5. In-text reference with the coordinate start=57488
    Prefix
    Это предположение подтверждает факт отсутствия выявления «скандинавской» мутации 394delTT в регионах европейской части России южнее Московской области, и только однократно она встретилась в поволжских регионах (Нижегородская и Самарская области). При этом данная мутация дважды зафиксирована в Башкортостане, что подтверждает ее финно-угорское происхождение
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Наверное, бóльшую ясность в выявлении особенностей распределения мутаций в северных регионах внесло бы включение в регистр Санкт-Петербурга, Республики Карелия, Коми, Мурманской, Новгородской, Псковской, Вологодской, Архангельской и Калининградской областей.

  6. In-text reference with the coordinate start=60421
    Prefix
    СFTRdele2,3 – т. н. славянская [15] мутация, впервые в Европейском регистре (2013) преодолела общеевропейский порог 0,5 % за счет включения данных из России. С момента ее выявления в 2000 г., по данным разных исследователей, она всегда занимает 2-е место по встречаемости среди мутаций МВ в России
    Exact
    [2, 5–9]
    Suffix
    . В Национальном регистре (2014) мутация СFTRdele2,3 не встретилась только в 3 из 30 регионов. По данным Регистра очевидно, что частота мутации CFTRdele2,3 убывает симметрично на север и на юг, что частично соответствует ранее выявленному тренду «клиновидного» снижения частоты с востока на запад в сторону европейских стран [15].

  7. In-text reference with the coordinate start=61049
    Prefix
    Таким образом, максимальная плотность данной мутации отмечена в Центральной России, в областях с преимущественно русским населением. Славянское происхождение, вероятно, имеют и частые, характерные для России мутации со сдвигом рамки считывания – 2143delT и 2184insA
    Exact
    [5, 8, 16]
    Suffix
    . Их частота в разных регионах варьируется, но вместе или раздельно эти мутации представлены почти в каждом субъекте РФ. Фенотипическими особенностями «мягких» генотипов, которые обусловливают позднюю и иногда сверхпозднюю диагностику заболевания [17], являются отсутствие или позднее развитие панкреатической недостаточности, минимизация осложнений со стороны органов пищевар

  8. In-text reference with the coordinate start=64553
    Prefix
    Говоря о «мягких» мутациях в России, нельзя не сказать о мутации L138ins. Впервые выявленная Н.В.Петровой,эта мутация в дальнейшем была описана у больных во многих регионах страны
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Аллельная частота в России, приближающаяся к 1 %, и редкая встречаемость в западных странах говорит о том, что она характерна именно для российских больных. Недавно описанная «мягкая» мутация 3272-16T>A уже неоднократно выявлена в РФ, и ее аллельная частота составляет сейчас 0,34 %.

  9. In-text reference with the coordinate start=66441
    Prefix
    В 1 случае у пациента с генотипом G542X/Q98R мать – корейской национальности, что подтверждает азиатское происхождение мутации Q98R, а у отца пациента, который является армянином, подтверждена мутация G542Х. Значительная распространенность мутации G542X у армян была замечена и раньше
    Exact
    [8]
    Suffix
    , чем, вероятно, может быть обусловлена относительно высокая встречаемость этой «средиземноморской» мутации в России. В табл. 8 представлены наиболее характерные для России и для определенных этносов мутации.

9
Одинокова О.Н., Назаренко Л.П., Диденко Л.И. и др. Подтверждающая молекулярная диагностика муковисцидоза у новорожденных, выявленных в ходе неонатального скрининга в Томской области. В кн.: VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых»: Сборник статей и тезисов. Ярославль; 2007:
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=46921
    Prefix
    В достаточной мере эти ответы уже были получены в классических работахТ.Э.Иващенко, В.С.Ба% ранова, Г.Ф.Корытиной, Д.В.Рукавичкина, Н.В.Петро% вой, О.Н.Одиноковой, Л.П.Назаренко, А.А.Степановой, А.В.Полякова
    Exact
    [5–10]
    Suffix
    . В этих исследованиях не только выявлены общие закономерности распределения в России хорошо известных и ранее описанных мутаций, но и впервые обнаружены новые, и, как оказалось впоследствии, частые и характерные именно для нашей страны мутации.

  2. In-text reference with the coordinate start=54405
    Prefix
    Стабильные показатели аллельной частоты F508del (> 50 % в каждом регионе) определены относительно равномерным распределением и доминированием русских среди населения Сибири и Дальнего Востока. Это не согласуется с результатами работ О.Н.Одиноковой, Л.П.Назаренко(2006) иН.В.Петровой(2009), где выявлена меньшая частота F508del в субъектах РФ за Уралом
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Скорее всего, эти различия обусловлены качеством и количеством настоящей выборки. Спектр мутаций, выявленный у больных МВ Сибири и Дальнего Востока, достаточно однообразен и схож со спектром мутаций центральных регионов России с доминирующим славянским населением.

  3. In-text reference with the coordinate start=57488
    Prefix
    Это предположение подтверждает факт отсутствия выявления «скандинавской» мутации 394delTT в регионах европейской части России южнее Московской области, и только однократно она встретилась в поволжских регионах (Нижегородская и Самарская области). При этом данная мутация дважды зафиксирована в Башкортостане, что подтверждает ее финно-угорское происхождение
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Наверное, бóльшую ясность в выявлении особенностей распределения мутаций в северных регионах внесло бы включение в регистр Санкт-Петербурга, Республики Карелия, Коми, Мурманской, Новгородской, Псковской, Вологодской, Архангельской и Калининградской областей.

  4. In-text reference with the coordinate start=60421
    Prefix
    СFTRdele2,3 – т. н. славянская [15] мутация, впервые в Европейском регистре (2013) преодолела общеевропейский порог 0,5 % за счет включения данных из России. С момента ее выявления в 2000 г., по данным разных исследователей, она всегда занимает 2-е место по встречаемости среди мутаций МВ в России
    Exact
    [2, 5–9]
    Suffix
    . В Национальном регистре (2014) мутация СFTRdele2,3 не встретилась только в 3 из 30 регионов. По данным Регистра очевидно, что частота мутации CFTRdele2,3 убывает симметрично на север и на юг, что частично соответствует ранее выявленному тренду «клиновидного» снижения частоты с востока на запад в сторону европейских стран [15].

10
109. 10. Степанова А.А., Абрукова А.В., Саваскина Е.Н. и др. Мутация р.E92K – основная причина муковисцидоза у чувашей. Генетика. 2012; 48 (7): 731–737.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=46921
    Prefix
    В достаточной мере эти ответы уже были получены в классических работахТ.Э.Иващенко, В.С.Ба% ранова, Г.Ф.Корытиной, Д.В.Рукавичкина, Н.В.Петро% вой, О.Н.Одиноковой, Л.П.Назаренко, А.А.Степановой, А.В.Полякова
    Exact
    [5–10]
    Suffix
    . В этих исследованиях не только выявлены общие закономерности распределения в России хорошо известных и ранее описанных мутаций, но и впервые обнаружены новые, и, как оказалось впоследствии, частые и характерные именно для нашей страны мутации.

  2. In-text reference with the coordinate start=52648
    Prefix
    Ярким примером такого региона является Чувашия, где самой частой мутацией МВ является вовсе не F508del. E92K – мутация, характерная для чувашей, – не только доминирует в своем регионе с двукратным преимуществом перед F508del, но и встречается еще в 13 регионах страны
    Exact
    [7, 10, 12]
    Suffix
    . Выявление отечественными генетиками мутации E92K является несомненным успехом последних лет, что еще раз подтверждается ее значительной аллельной частотой, которая в РФ составляет 2,62 %.

11
ECFS Patient Registry. Annual Data Report. 2013. www. ecfs.eu
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=47811
    Prefix
    При сравнении генетического профиля российских больных с аналогичными данными Европейского регистра (2013) (табл. 7) продемонстрированы очевидные различия в распределении мутаций между Россией и Европой
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Так, из 15 наиболее распространенных европейских мутаций в России заметно чаще, чем в Европе, встречаются CFTRdele2,3, 3849+10kbC>T и W1282Х, и наоборот, такие распространенные в западных странах мутации, как G551D, 1717-1G>A и 2183AA>G, в России единичны.

  2. In-text reference with the coordinate start=50483
    Prefix
    Показаны страны, где та или иная из этих 15 мутаций максимально распространена, но нет информации по аллельной частоте в каждой стране, включенной в регистр. Несмотря на огромную выборку больных МВ (n= 38 146) из 27 стран, отследить закономерности распределения мутаций в Европе по данным регистра сложно
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Общеизвестный ранее выявленный вектор снижения частоты мутации F508del с северозапада на юго-восток можно проследить и по данным Регистра (2013): в Дании частота составила 81,97 %, в Израиле – 23,77 %.

  3. In-text reference with the coordinate start=63072
    Prefix
    Увеличение доли «мягких» мутаций на протяжении времени в популяции больных МВ в Европе можно проследить, сравнивая Европейский регистр 2010 и 2013 гг. Так, в 2010 г. суммарная аллельная частота «мягких» мутаций среди таковых с частотой > 0,5 % составляла 2,54 %, в то время как в 2013 г. – 3,33 %
    Exact
    [11, 18]
    Suffix
    . В России эта тенденция еще более очевидна: в исследовании Н.В.Петровойв 2009 г. среди 15 наиболее частых мутаций доля «мягких» составила 3,2 %, в настоящей работе – 6,93 %. Увеличение частоты «мягких» мутаций в России за последние годы объясняется рядом объективных факторов: выявлением новых «мягких» мутаций, таких как E92K, 3272-16T>A, улучшением идентификации мутации 3849+10k

12
Голубцова О.И., Красовский С.А., Кожевникова С.Л. и др. Клинические особенности поражения органов дыхания у детей с муковисцидозом в Чувашской республике. Вопросы современной педиатрии. 2012; 11 (4): 54–59.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52648
    Prefix
    Ярким примером такого региона является Чувашия, где самой частой мутацией МВ является вовсе не F508del. E92K – мутация, характерная для чувашей, – не только доминирует в своем регионе с двукратным преимуществом перед F508del, но и встречается еще в 13 регионах страны
    Exact
    [7, 10, 12]
    Suffix
    . Выявление отечественными генетиками мутации E92K является несомненным успехом последних лет, что еще раз подтверждается ее значительной аллельной частотой, которая в РФ составляет 2,62 %.

13
Krasovskiy S., Amelina E., Usacheva M. et al. Mild cystic fibrosis phenotype in adult patients with novel 3272-16T>A mutation. Cyst. Fibros.2015; 14 (Suppl. 1): S58.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53681
    Prefix
    , Мордовия, Пермский край, где отмечается низкая встречаемость F508del, значительна доля невыявленных мутаций и высока плотность финно-угорских народностей, также имеется одна или несколько мутаций, характерных для этих этносов. На одну из них может претендовать недавно выявленная мутация 3272-16T>A, с относительно высокой частотой, уже обнаруженная в упомянутых регионах
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Таким образом, в европейской части России, несмотря на отсутствие выраженного вектора снижения F508del с северо-запада на юго-восток, имеется более отчетливый тренд снижения частоты F508del в сторону регионов с меньшей плотностью славянского населения – из Центральной России к ВолгоУральскому региону.

14
Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Васильева Т.А. и др. Особенности спектра мутаций в гене CFTR у больных муковисцидозом в Карачаево-Черкессии. Медицинская генетика.2015; 14 (7): 32–36.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=59040
    Prefix
    работе Н.В.Петровой и соавт. при исследовании больных МВ из Карачаево-Черкессии W1282X выявлена на 18 из 20 аллелей, причем мутация F508del вообще отсутствовала среди карачаевцев, больных МВ. Также по результатам анализа гаплотипов ДНК-маркеров показано, что источники проникновения мутации W1282X в Карачаево-Черкессию и восточно-европейские регионы России различны
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Аллельная частота мутации W1282X среди т. н. других регионов составила 4,73 %. Учитывая, что в т. н. другие регионы включена большая когорта детей из кавказских республик, наблюдающихся в ФГАУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России (Москва), то очевидна высокая концентрация этой мутации в кавказских республиках.

15
Dork T., Macek M., Mekus F. et al. Characterization of a novel 21-kb deletion, CFTRdele2,3(21kb), in the CFTR gene: a cystic fibrosis mutation of Slavic origin common in Central and East Europe. Hum. Genet.2000; 106: 259–268.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=60144
    Prefix
    Можно предположить, что если бы в Регистре отдельными субъектами были представлены Карачаево-Черкесская и Чеченская республики, то, вероятно, частота мутаций W1282X и 1677delTA в них доминировала бы над F508del, соответственно так же, как и преобладание E92K над F508del в Чувашии. СFTRdele2,3 – т. н. славянская
    Exact
    [15]
    Suffix
    мутация, впервые в Европейском регистре (2013) преодолела общеевропейский порог 0,5 % за счет включения данных из России. С момента ее выявления в 2000 г., по данным разных исследователей, она всегда занимает 2-е место по встречаемости среди мутаций МВ в России [2, 5–9].

  2. In-text reference with the coordinate start=60763
    Prefix
    По данным Регистра очевидно, что частота мутации CFTRdele2,3 убывает симметрично на север и на юг, что частично соответствует ранее выявленному тренду «клиновидного» снижения частоты с востока на запад в сторону европейских стран
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Таким образом, максимальная плотность данной мутации отмечена в Центральной России, в областях с преимущественно русским населением. Славянское происхождение, вероятно, имеют и частые, характерные для России мутации со сдвигом рамки считывания – 2143delT и 2184insA [5, 8, 16].

16
Verlingue С., Кapranov N.I., Mercier B. et al. Complete screening of the coding sequence of the CFTR gene in a sample of CF patients from Russia: Identification of three novel mutations. Hum. Genet. 1995; 5: 205–209.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=61049
    Prefix
    Таким образом, максимальная плотность данной мутации отмечена в Центральной России, в областях с преимущественно русским населением. Славянское происхождение, вероятно, имеют и частые, характерные для России мутации со сдвигом рамки считывания – 2143delT и 2184insA
    Exact
    [5, 8, 16]
    Suffix
    . Их частота в разных регионах варьируется, но вместе или раздельно эти мутации представлены почти в каждом субъекте РФ. Фенотипическими особенностями «мягких» генотипов, которые обусловливают позднюю и иногда сверхпозднюю диагностику заболевания [17], являются отсутствие или позднее развитие панкреатической недостаточности, минимизация осложнений со стороны органов пищевар

17
Красовский С.А., Петрова Н.В., Степанова А.А. и др. Клиническое течение заболевания у взрослых больных муковисцидозом – носителей «мягких» мутаций. Пуль% монология. 2012; 6: 5–11.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=61321
    Prefix
    Их частота в разных регионах варьируется, но вместе или раздельно эти мутации представлены почти в каждом субъекте РФ. Фенотипическими особенностями «мягких» генотипов, которые обусловливают позднюю и иногда сверхпозднюю диагностику заболевания
    Exact
    [17]
    Suffix
    , являются отсутствие или позднее развитие панкреатической недостаточности, минимизация осложнений со стороны органов пищеварения, а в ряде случаев – отрицательный или сомнительный потовый тест.

  2. In-text reference with the coordinate start=62208
    Prefix
    Отчасти это определяется доминированием эффекта «мягкой» мутации над «тяжелой» при сочетании их в одном генотипе. Увеличивающаяся доля «мягких» генотипов в старших возрастных группах обусловлена как диагностикой у взрослых больных, так и лучшей выживаемостью этой группы пациентов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Вытеснение «тяжелых» генотипов «мягкими» отражается также в снижении доли самого распространенного «тяжелого» генотипа F508del/F508del среди пациентов старше 18 лет. Распространенность «мягких» мутаций в России выше, чем в Европе, их суммарная аллельная частота среди 15 наиболее распространенных мутаций в Европе в 2013 г. (см. табл. 7) составила 3,33 % (R117H, 2789+5G>A, 3849+10kbC

  3. In-text reference with the coordinate start=64350
    Prefix
    Популяризация информации о фенотипической неоднородности МВ и особенностях «мягких» генотипов привела к достаточно высокой диагностике МВ в старшем возрасте и в регионах РФ. И последним фактором, объясняющим рост доли «мягких» мутаций, является лучшая выживаемость «мягких» генотипов и их бóльшая сохранность в популяции больных МВ соответственно
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Говоря о «мягких» мутациях в России, нельзя не сказать о мутации L138ins. Впервые выявленная Н.В.Петровой,эта мутация в дальнейшем была описана у больных во многих регионах страны [8].

18
ECFS Patient Registry. Annual Data Report. 2010. www. ecfs.eu
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=63072
    Prefix
    Увеличение доли «мягких» мутаций на протяжении времени в популяции больных МВ в Европе можно проследить, сравнивая Европейский регистр 2010 и 2013 гг. Так, в 2010 г. суммарная аллельная частота «мягких» мутаций среди таковых с частотой > 0,5 % составляла 2,54 %, в то время как в 2013 г. – 3,33 %
    Exact
    [11, 18]
    Suffix
    . В России эта тенденция еще более очевидна: в исследовании Н.В.Петровойв 2009 г. среди 15 наиболее частых мутаций доля «мягких» составила 3,2 %, в настоящей работе – 6,93 %. Увеличение частоты «мягких» мутаций в России за последние годы объясняется рядом объективных факторов: выявлением новых «мягких» мутаций, таких как E92K, 3272-16T>A, улучшением идентификации мутации 3849+10k

19
Красовский С.А., Усачева М.В., Амелина Е.Л. и др. Диагноз муковисцидоз во взрослом возрасте: фенотипические особенности больных. В кн.: ХХIV Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник трудов. М.; 2014: 154.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=63964
    Prefix
    Так, за 20 лет работы лаборатории муковисцидоза ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России диагноз во взрослом возрасте был установлен нескольким десяткам больных, и в большей мере – в последние годы
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Популяризация информации о фенотипической неоднородности МВ и особенностях «мягких» генотипов привела к достаточно высокой диагностике МВ в старшем возрасте и в регионах РФ. И последним фактором, объясняющим рост доли «мягких» мутаций, является лучшая выживаемость «мягких» генотипов и их бóльшая сохранность в популяции больных МВ соответственно [17].

20
Красовский С.А., Амелина Е.Л., Усачева М.В. и др. Фенотипические особенности взрослых больных муковисцидозом – носителей мутации 3849+10kbC>T. Пульмонология. 2014; 1: 71–76.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=63964
    Prefix
    Так, за 20 лет работы лаборатории муковисцидоза ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России диагноз во взрослом возрасте был установлен нескольким десяткам больных, и в большей мере – в последние годы
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Популяризация информации о фенотипической неоднородности МВ и особенностях «мягких» генотипов привела к достаточно высокой диагностике МВ в старшем возрасте и в регионах РФ. И последним фактором, объясняющим рост доли «мягких» мутаций, является лучшая выживаемость «мягких» генотипов и их бóльшая сохранность в популяции больных МВ соответственно [17].

21
Гембицкая Т.Е., Иващенко Т.Э., Черменский А.Г., Насыхова Ю.А. Фенотипические особенности и генетическая неоднородность больных при поздней манифестации и неклассическом течении муковисцидоза. Пульмонология. 2014; 1: 66–70.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=65826
    Prefix
    Не менее информативным может быть выявление редких мутаций в гетерозиготном состоянии у пациентов, относящихся к малочисленным этническим группам. Так, у абазинца выявлена мутация K1468R
    Exact
    [21]
    Suffix
    , у калмыка – 1725delT, у осетина определен генотип 2118del4/1248+1G>A. По сообщениям генетиков из Томска (Л.П.Назаренкои О.Н.Одиноко% ва) мутация Q98R детектирована ими у лиц бурятского происхождения.

22
Аюпова А.Х., Караванова Е.А., Фаттахова Е.А., Фролов А.Л. Распределение мутаций гена муковисцидоза в республике Башкортостан. В кн.: ХII Национальный конгресс c международным участием «Актуальные проблемы муковисцидоза»: Сборник тезисов. 2015:
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=69273
    Prefix
    К сожалению, представленный в Регистре (2014) спектр мутаций больных в Башкортостане отличается от результатов генетического исследования, проведенного в это же время башкирскими генетиками
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Настоящее исследование основано на данных национального Регистра (2014), т. е. в анализ не включены мутации и больные, которые по определенным причинам не вошли в Регистр отчетного года, чаще всего – это пациенты, умершие до 2014 г.