The 33 references with contexts in paper A. Shmal'ts A., S. Gorbachevskiy V., А. Шмальц А., С. Горбачевский В. (2016) “Риоцигуат и силденафил в лечении легочной гипертензии: сходства и различия // Riociguat and sildenafil for pulmonary hypertension: similarity and difference” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:1:p:85-91

1
Koshland D.E. The Molecule of the Year. Science. 1992; 258: 1861.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5548
    Prefix
    Key words:pulmonary hypertension, pulmonary arterial hypertension, PAH-specific therapy, soluble guanylate cyclase stimulators, phosphodiesterase-5 inhibitors. Оксид азота... – это платформа для открытий, которые обязательно сделают будущее лучше. «Молекула года», редакторский комментарий журнала «Science» (1992)
    Exact
    [1]
    Suffix
    к новому препарату в известной степени связан с существованием другого, уже хорошо зарекомендовавшего себя класса ЛАГ-специфических препаратов, действующих на «платформе» оксида азота, – иФДЭ-5.

2
Mittendorf J., Weigand S., Alonso-Alija C. et al. Discovery of riociguat (BAY 63-2521): a potent, oral stimulator of soluble guanylate cyclase for the treatment of pulmonary hypertension. Chem. Med. Chem.2009; 4: 853–865.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=920
    Prefix
    Фундаментальной основой фармакологии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) стало глубокое понимание ее биохимических, молекулярных и генетических механизмов. Недавно на международном и российском рынке появился риоцигуат – представитель нового класса стимуляторов растворимой рГЦ, действующий по биохимическому пути оксида азота (NO)
    Exact
    [2–7]
    Suffix
    . Повышенный интерес медицинского сообщества Риоцигуат и силденафил в лечении легочной гипертензии: сходства и различия А.А.Шмальц, С.В.Горбачевский ФГБУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.

  2. In-text reference with the coordinate start=14805
    Prefix
    Риоцигуат обладает двойным механизмом действия: во-первых, способствует повышению биосинтеза цГМФ посредством прямой стимуляции рГЦ, подобно оксиду азота и независимо от него; во-вторых, риоцигуат сенсибилизирует рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации связи NO–рГЦ
    Exact
    [2–7, 10, 13, 28]
    Suffix
    . Восстановление естественного метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ вызывает увеличение продукции цГМФ. Способность риоцигуата стимулировать синтез цГМФ в условиях дефицита оксида азота, часто наблюдаемого у больных с ЛГ, – потенциальное преимущество риоцигуата перед иФДЭ-5 [28].

3
Ghofrani H.A., GalièN., Grimminger F. et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N. Engl. J. Med.2013; 369: 330–340. Рис. 2. Дизайн исследования RESPITE [32]: а«отмывочная» фаза: для силденафила – 1 день (≥24 ч), для тадалафила* – 3 дня (72 ч) Figure 2. Design of the RESPITE trial [32] Note. аwashout period is 1 day (at least 24 h) for sildenafil and 3 days (72 h) for tadalafil*. *Тадалафил по показанию «легочная гипертензия» по состоянию на 07.02.15 в РФ не зарегистрирован (по данным grls.rosminzdrav.ru).
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=920
    Prefix
    Фундаментальной основой фармакологии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) стало глубокое понимание ее биохимических, молекулярных и генетических механизмов. Недавно на международном и российском рынке появился риоцигуат – представитель нового класса стимуляторов растворимой рГЦ, действующий по биохимическому пути оксида азота (NO)
    Exact
    [2–7]
    Suffix
    . Повышенный интерес медицинского сообщества Риоцигуат и силденафил в лечении легочной гипертензии: сходства и различия А.А.Шмальц, С.В.Горбачевский ФГБУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.

  2. In-text reference with the coordinate start=13780
    Prefix
    COMPASS;2 [24]33499СилденафилВремя до раз;Время до развития клинического ухуд; вития клиничес;шения не улучшилось, дистанция 6МХ кого ухудшенияулучшилась, NT;proBNP улучшился Нет, или силдена; Время до раз;Время до развития клинического МацитентанSERAPHIN [20]742115фил, или илопрост вития клиничес;ухудшения улучшилось при моно; ингаляционныйкого ухудшенияи комбинированной терапии PATENT
    Exact
    [3]
    Suffix
    44312Нет, или бозентан,Дистанция Дистанция 6МХ улучшилась, или простаноиды6МХгемодинамика улучшилась РиоцигуатСистолическое Прекращено из;за превышения числа артериальноесерьезных нежелательных явлений PATENT plus[29]3018Силденафилдавлениев группе лечения в положении лежа СилденафилSUNTHARALINGAM [25]1912НетДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ ДистанцияДистанция 6МХ улучшилась, РиоцигуатCHE

  3. In-text reference with the coordinate start=14805
    Prefix
    Риоцигуат обладает двойным механизмом действия: во-первых, способствует повышению биосинтеза цГМФ посредством прямой стимуляции рГЦ, подобно оксиду азота и независимо от него; во-вторых, риоцигуат сенсибилизирует рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации связи NO–рГЦ
    Exact
    [2–7, 10, 13, 28]
    Suffix
    . Восстановление естественного метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ вызывает увеличение продукции цГМФ. Способность риоцигуата стимулировать синтез цГМФ в условиях дефицита оксида азота, часто наблюдаемого у больных с ЛГ, – потенциальное преимущество риоцигуата перед иФДЭ-5 [28].

  4. In-text reference with the coordinate start=15474
    Prefix
    Клиническая эффективность риоцигуата (увеличение дистанции 6МХ и времени до развития клинического ухудшения, улучшение гемодинамических параметров, ФК и т. п.) при моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (добавление риоцигуата к бозентану или простаноидам) была доказана в рандомизированном контролируемом исследовании PATENT-1
    Exact
    [3, 26, 27]
    Suffix
    . Рандомизированное контролируемое исследование PATENT PLUS, в котором изучалась терапия риоцигуатом на фоне силденафила, было досрочно прекращено вследствие большого числа серьезных нежелательных явлений (гипотония и другие) [29].

  5. In-text reference with the coordinate start=16542
    Prefix
    IB) показан для моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (при его добавлении к бозентану), а также для терапии неоперабельной или персистирующей/ рецидивирующей ХТЭЛГ после хирургического лечения [26, 27]. Комбинация риоцигуата с иФДЭ-5противопоказана. Силденафил и риоцигуат, согласно проведенным исследованиям, в целом обладают благоприятным профилем безопасности
    Exact
    [3, 18, 25, 30]
    Suffix
    . В Российской Федерации силденафил для лечения ЛГ был официально зарегистрирован в 2011 г., риоцигуат – в 2014 г. [7, 8]. Традиционный подход к последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии при прогрессировании легочно-сосудистой болезни – добавление нового препарата с сохранением предыдущих – в наши дни пересматривается.

4
Rubin L.J., GalièN., Grimminger F. et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension: a long-term extension study (PATENT-2). Eur. Respir. J. 2015; 45: 1303–1313.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=920
    Prefix
    Фундаментальной основой фармакологии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) стало глубокое понимание ее биохимических, молекулярных и генетических механизмов. Недавно на международном и российском рынке появился риоцигуат – представитель нового класса стимуляторов растворимой рГЦ, действующий по биохимическому пути оксида азота (NO)
    Exact
    [2–7]
    Suffix
    . Повышенный интерес медицинского сообщества Риоцигуат и силденафил в лечении легочной гипертензии: сходства и различия А.А.Шмальц, С.В.Горбачевский ФГБУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.

  2. In-text reference with the coordinate start=14805
    Prefix
    Риоцигуат обладает двойным механизмом действия: во-первых, способствует повышению биосинтеза цГМФ посредством прямой стимуляции рГЦ, подобно оксиду азота и независимо от него; во-вторых, риоцигуат сенсибилизирует рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации связи NO–рГЦ
    Exact
    [2–7, 10, 13, 28]
    Suffix
    . Восстановление естественного метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ вызывает увеличение продукции цГМФ. Способность риоцигуата стимулировать синтез цГМФ в условиях дефицита оксида азота, часто наблюдаемого у больных с ЛГ, – потенциальное преимущество риоцигуата перед иФДЭ-5 [28].

5
Таран И.Н., Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. Инновация в медикаментозном лечении легочной артериальной гипертензии: стимулятор растворимой гуанилатциклазы – риоцигуат. Евразийский кардиологический журнал.2015; 4: 12–19.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=920
    Prefix
    Фундаментальной основой фармакологии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) стало глубокое понимание ее биохимических, молекулярных и генетических механизмов. Недавно на международном и российском рынке появился риоцигуат – представитель нового класса стимуляторов растворимой рГЦ, действующий по биохимическому пути оксида азота (NO)
    Exact
    [2–7]
    Suffix
    . Повышенный интерес медицинского сообщества Риоцигуат и силденафил в лечении легочной гипертензии: сходства и различия А.А.Шмальц, С.В.Горбачевский ФГБУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.

  2. In-text reference with the coordinate start=14805
    Prefix
    Риоцигуат обладает двойным механизмом действия: во-первых, способствует повышению биосинтеза цГМФ посредством прямой стимуляции рГЦ, подобно оксиду азота и независимо от него; во-вторых, риоцигуат сенсибилизирует рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации связи NO–рГЦ
    Exact
    [2–7, 10, 13, 28]
    Suffix
    . Восстановление естественного метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ вызывает увеличение продукции цГМФ. Способность риоцигуата стимулировать синтез цГМФ в условиях дефицита оксида азота, часто наблюдаемого у больных с ЛГ, – потенциальное преимущество риоцигуата перед иФДЭ-5 [28].

6
Чернявский А.М., Иванов С.Н., Едемский А.Г. и др. Новый класс препаратов в лечении хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Кардиология. 2015; 2: 102–106.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=920
    Prefix
    Фундаментальной основой фармакологии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) стало глубокое понимание ее биохимических, молекулярных и генетических механизмов. Недавно на международном и российском рынке появился риоцигуат – представитель нового класса стимуляторов растворимой рГЦ, действующий по биохимическому пути оксида азота (NO)
    Exact
    [2–7]
    Suffix
    . Повышенный интерес медицинского сообщества Риоцигуат и силденафил в лечении легочной гипертензии: сходства и различия А.А.Шмальц, С.В.Горбачевский ФГБУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.

  2. In-text reference with the coordinate start=14805
    Prefix
    Риоцигуат обладает двойным механизмом действия: во-первых, способствует повышению биосинтеза цГМФ посредством прямой стимуляции рГЦ, подобно оксиду азота и независимо от него; во-вторых, риоцигуат сенсибилизирует рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации связи NO–рГЦ
    Exact
    [2–7, 10, 13, 28]
    Suffix
    . Восстановление естественного метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ вызывает увеличение продукции цГМФ. Способность риоцигуата стимулировать синтез цГМФ в условиях дефицита оксида азота, часто наблюдаемого у больных с ЛГ, – потенциальное преимущество риоцигуата перед иФДЭ-5 [28].

7
Адемпас. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения. ЛП-002639250914. Доступно по ссылке: http://grls.rosminzdrav.ru/ ImgInstr.aspx?folder=ScanVavilova&Filepath=\Vneseno_v_Grls \441575\IP&idReg=86125&isOld=1&fileType=jpg&pfolder=2
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=920
    Prefix
    Фундаментальной основой фармакологии легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) стало глубокое понимание ее биохимических, молекулярных и генетических механизмов. Недавно на международном и российском рынке появился риоцигуат – представитель нового класса стимуляторов растворимой рГЦ, действующий по биохимическому пути оксида азота (NO)
    Exact
    [2–7]
    Suffix
    . Повышенный интерес медицинского сообщества Риоцигуат и силденафил в лечении легочной гипертензии: сходства и различия А.А.Шмальц, С.В.Горбачевский ФГБУ «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.

  2. In-text reference with the coordinate start=14805
    Prefix
    Риоцигуат обладает двойным механизмом действия: во-первых, способствует повышению биосинтеза цГМФ посредством прямой стимуляции рГЦ, подобно оксиду азота и независимо от него; во-вторых, риоцигуат сенсибилизирует рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации связи NO–рГЦ
    Exact
    [2–7, 10, 13, 28]
    Suffix
    . Восстановление естественного метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ вызывает увеличение продукции цГМФ. Способность риоцигуата стимулировать синтез цГМФ в условиях дефицита оксида азота, часто наблюдаемого у больных с ЛГ, – потенциальное преимущество риоцигуата перед иФДЭ-5 [28].

  3. In-text reference with the coordinate start=16681
    Prefix
    Силденафил и риоцигуат, согласно проведенным исследованиям, в целом обладают благоприятным профилем безопасности [3, 18, 25, 30]. В Российской Федерации силденафил для лечения ЛГ был официально зарегистрирован в 2011 г., риоцигуат – в 2014 г.
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Традиционный подход к последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии при прогрессировании легочно-сосудистой болезни – добавление нового препарата с сохранением предыдущих – в наши дни пересматривается.

8
Ревацио. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения. ЛП-000197130514. Доступно по ссылке: http://grls.rosminzdrav.ru/ ImgInstr.aspx?folder=ScanVavilova&Filepath=\Ne_trebuet_vne senia\Net_ND_IZM\441423\IP&idReg=241829&isOld=1&file Type=jpg&pfolder=2
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6085
    Prefix
    ) [1] к новому препарату в известной степени связан с существованием другого, уже хорошо зарекомендовавшего себя класса ЛАГ-специфических препаратов, действующих на «платформе» оксида азота, – иФДЭ-5. Наиболее хорошо изученным представителем иФДЭ-5 является силденафил. Силденафил – единственный препарат своего класса, зарегистрированный для лечения ЛГ в Российской Федерации
    Exact
    [8]
    Suffix
    , в то время как риоцигуат – пока единственный представитель класса стимуляторов рГЦ, официально зарегистрированный в мире. Целью данного обзора явилась попытка рассмотрения некоторых известных и требующих дальнейшей оценки свойств этих двух ЛАГ-специфических препаратов.

  2. In-text reference with the coordinate start=9199
    Prefix
    Силденафил селективно ингибирует ФДЭ-5, увеличивает содержание цГМФ в стенке легочных сосудов, что приводит к вазодилатации, подавлению пролиферации и другим специфическим эффектам. Однако наличие в легких других изоферментов ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует, потенциально может стать причиной снижения концентрации цГМФ
    Exact
    [8, 11, 17]
    Suffix
    . Рассматривая клиническую эффективность силденафила (а затем и риоцигуата) при ЛГ, отдельно остановимся на их применении в качестве монои последовательной комбинированной терапии в сочетании с другими зарегистрированными в РоссийРис. 1.

  3. In-text reference with the coordinate start=16681
    Prefix
    Силденафил и риоцигуат, согласно проведенным исследованиям, в целом обладают благоприятным профилем безопасности [3, 18, 25, 30]. В Российской Федерации силденафил для лечения ЛГ был официально зарегистрирован в 2011 г., риоцигуат – в 2014 г.
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Традиционный подход к последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии при прогрессировании легочно-сосудистой болезни – добавление нового препарата с сохранением предыдущих – в наши дни пересматривается.

9
Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., ред. Легочная гипертензия. М.: Практика; 2015: 55–103.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6676
    Prefix
    Морфологические изменения сосудистого русла легких при ЛГ (уменьшение и полная облитерация просвета сосудов, плексиформные и дилатационные изменения) возникают под влиянием таких патологических процессов, как спазм, пролиферация, фиброз, воспаление и локальные микротромбозы сосудов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Как причиной, так и следствием этих патологических процессов может являться дисбаланс между эндогенными медиаторами, препятствующими развитию легочно-сосудистой болезни (оксид азота и простациклин) и потенцирующими ее (эндотелиин, тромбоксан А2и серотонин) [10, 11].

10
Ghofrani H.A., Voswinckel R., Gall H. et al. Riociguat for pulmonary hypertension. Future Cardiol.2010; 6: 155–166.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6954
    Prefix
    Как причиной, так и следствием этих патологических процессов может являться дисбаланс между эндогенными медиаторами, препятствующими развитию легочно-сосудистой болезни (оксид азота и простациклин) и потенцирующими ее (эндотелиин, тромбоксан А2и серотонин)
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Медикаментозное воздействие на некоторые из этих известных на сегодняшний день мишеней и лежит в основе современной ЛАГ-специфической терапии. Роль эндогенного оксида азота в патогенезе ЛГ чрезвычайно высока.

  2. In-text reference with the coordinate start=7327
    Prefix
    Роль эндогенного оксида азота в патогенезе ЛГ чрезвычайно высока. К настоящему времени убедительно показано, что эндотелиальная дисфункция у пациентов с ЛГ приводит к уменьшению продукции оксида азота
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Составляющие биохимического пути оксида азота (рис. 1) в организме человека были открыты во второй половине XX века [12–14]. Оксид азота – короткоживущий реактивный газ с высокой проникающей способностью, вырабатываемый из L-аргенина NO-синтазой [12–14].

  3. In-text reference with the coordinate start=11949
    Prefix
    комбинированная ЛАГ-специфическая терапия силденафиломи бозентаном в любой очередности их назначения, а также добавление амбризентана к силденафилу на сегодняшний день имеет низкие класс рекомендаций и уровень доказательности (IIb–C). Однако к настоящему времени показано, что часть пациентов с ЛАГ (по некоторым данным – до 60 %) недостаточно отвечают на терапию иФДЭ-5
    Exact
    [10,11, 28]
    Suffix
    . Причина этого может крыться в недостаточной концентрации эндогенного оксида азота в стенке легочных сосудов больных ЛГ. Другой причиной неэффективности силденафила может быть разрушение цГМФ изоферментами ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует [11, 17, 28].

  4. In-text reference with the coordinate start=14805
    Prefix
    Риоцигуат обладает двойным механизмом действия: во-первых, способствует повышению биосинтеза цГМФ посредством прямой стимуляции рГЦ, подобно оксиду азота и независимо от него; во-вторых, риоцигуат сенсибилизирует рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации связи NO–рГЦ
    Exact
    [2–7, 10, 13, 28]
    Suffix
    . Восстановление естественного метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ вызывает увеличение продукции цГМФ. Способность риоцигуата стимулировать синтез цГМФ в условиях дефицита оксида азота, часто наблюдаемого у больных с ЛГ, – потенциальное преимущество риоцигуата перед иФДЭ-5 [28].

11
Stasch J.P., Pacher P., Evgenov O.V. Soluble guanylate cyclase as an emerging therapeutic target in cardiopulmonary disease. Circulation. 2011; 123: 2263–2273.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=6954
    Prefix
    Как причиной, так и следствием этих патологических процессов может являться дисбаланс между эндогенными медиаторами, препятствующими развитию легочно-сосудистой болезни (оксид азота и простациклин) и потенцирующими ее (эндотелиин, тромбоксан А2и серотонин)
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Медикаментозное воздействие на некоторые из этих известных на сегодняшний день мишеней и лежит в основе современной ЛАГ-специфической терапии. Роль эндогенного оксида азота в патогенезе ЛГ чрезвычайно высока.

  2. In-text reference with the coordinate start=7327
    Prefix
    Роль эндогенного оксида азота в патогенезе ЛГ чрезвычайно высока. К настоящему времени убедительно показано, что эндотелиальная дисфункция у пациентов с ЛГ приводит к уменьшению продукции оксида азота
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Составляющие биохимического пути оксида азота (рис. 1) в организме человека были открыты во второй половине XX века [12–14]. Оксид азота – короткоживущий реактивный газ с высокой проникающей способностью, вырабатываемый из L-аргенина NO-синтазой [12–14].

  3. In-text reference with the coordinate start=9199
    Prefix
    Силденафил селективно ингибирует ФДЭ-5, увеличивает содержание цГМФ в стенке легочных сосудов, что приводит к вазодилатации, подавлению пролиферации и другим специфическим эффектам. Однако наличие в легких других изоферментов ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует, потенциально может стать причиной снижения концентрации цГМФ
    Exact
    [8, 11, 17]
    Suffix
    . Рассматривая клиническую эффективность силденафила (а затем и риоцигуата) при ЛГ, отдельно остановимся на их применении в качестве монои последовательной комбинированной терапии в сочетании с другими зарегистрированными в РоссийРис. 1.

  4. In-text reference with the coordinate start=11949
    Prefix
    комбинированная ЛАГ-специфическая терапия силденафиломи бозентаном в любой очередности их назначения, а также добавление амбризентана к силденафилу на сегодняшний день имеет низкие класс рекомендаций и уровень доказательности (IIb–C). Однако к настоящему времени показано, что часть пациентов с ЛАГ (по некоторым данным – до 60 %) недостаточно отвечают на терапию иФДЭ-5
    Exact
    [10,11, 28]
    Suffix
    . Причина этого может крыться в недостаточной концентрации эндогенного оксида азота в стенке легочных сосудов больных ЛГ. Другой причиной неэффективности силденафила может быть разрушение цГМФ изоферментами ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует [11, 17, 28].

  5. In-text reference with the coordinate start=12269
    Prefix
    Причина этого может крыться в недостаточной концентрации эндогенного оксида азота в стенке легочных сосудов больных ЛГ. Другой причиной неэффективности силденафила может быть разрушение цГМФ изоферментами ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует
    Exact
    [11, 17, 28]
    Suffix
    . В связи с этим высказано предположение, что хорошей альтернативой для больных с ЛАГ, не отТаблица 1 Некоторые рандомизированные контролируемые исследования по терапии ЛГ с применением силденафила и риоцигуата.

12
Schmidt H.H., Hofmann F., Stasch J.P., eds. cGMP: Generators, Effectors and Therapeutic Implications. Handbook of Experimental Pharmacology 191. Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 2009.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=7461
    Prefix
    К настоящему времени убедительно показано, что эндотелиальная дисфункция у пациентов с ЛГ приводит к уменьшению продукции оксида азота [10, 11]. Составляющие биохимического пути оксида азота (рис. 1) в организме человека были открыты во второй половине XX века
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Оксид азота – короткоживущий реактивный газ с высокой проникающей способностью, вырабатываемый из L-аргенина NO-синтазой [12–14]. Роль газообразного NO в управлении функциями клеток и органов человека была доказана в 1986 г., в 1992 г. журнал «Science» назвал NO «молекулой года», а в 1998 г.

  2. In-text reference with the coordinate start=7603
    Prefix
    Составляющие биохимического пути оксида азота (рис. 1) в организме человека были открыты во второй половине XX века [12–14]. Оксид азота – короткоживущий реактивный газ с высокой проникающей способностью, вырабатываемый из L-аргенина NO-синтазой
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Роль газообразного NO в управлении функциями клеток и органов человека была доказана в 1986 г., в 1992 г. журнал «Science» назвал NO «молекулой года», а в 1998 г. R.F.Furchgott, L.J.Ignarro и F.

  3. In-text reference with the coordinate start=8056
    Prefix
    R.F.Furchgott, L.J.Ignarro и F.Muradудостоены Нобелевской премии за открытие оксида азота, сигнальной молекулы сердечно-сосудистой системы. Растворимая гуанилатциклаза – ключевой фермент, рецептор эндогенного NO, при воздействии которого рГЦ синтезирует цГМФ
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Циклический гуанозинмонофосфат – сигнальная молекула, которая регулирует многие физиологические и патофизиологические функции сосудов, в т. ч. вызывает вазодилатацию (из-за релаксации гладкомышечных клеток средней оболочки), ингибирует пролиферацию, фиброз и воспаление [12–14].

  4. In-text reference with the coordinate start=8349
    Prefix
    Циклический гуанозинмонофосфат – сигнальная молекула, которая регулирует многие физиологические и патофизиологические функции сосудов, в т. ч. вызывает вазодилатацию (из-за релаксации гладкомышечных клеток средней оболочки), ингибирует пролиферацию, фиброз и воспаление
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Молекула цГМФ, открытая в 1960-х годах, долгое время оставалась «спящей принцессой», поскольку ее биологическая роль вплоть до 1980-х годов не была известна [12]. И, наконец, фосфодиэстеразы – семейство ферментов, осуществляющих инактивацию цГМФ.

  5. In-text reference with the coordinate start=8523
    Prefix
    регулирует многие физиологические и патофизиологические функции сосудов, в т. ч. вызывает вазодилатацию (из-за релаксации гладкомышечных клеток средней оболочки), ингибирует пролиферацию, фиброз и воспаление [12–14]. Молекула цГМФ, открытая в 1960-х годах, долгое время оставалась «спящей принцессой», поскольку ее биологическая роль вплоть до 1980-х годов не была известна
    Exact
    [12]
    Suffix
    . И, наконец, фосфодиэстеразы – семейство ферментов, осуществляющих инактивацию цГМФ. В органах и тканях человека представлены различные изоферменты ФДЭ. В легких локализуется преимущественно ФДЭ-5, но присутствуют и некоторые другие ФДЭ (1, 3 и 4), разрушающие цГМФ [12–14, 17].

  6. In-text reference with the coordinate start=8815
    Prefix
    И, наконец, фосфодиэстеразы – семейство ферментов, осуществляющих инактивацию цГМФ. В органах и тканях человека представлены различные изоферменты ФДЭ. В легких локализуется преимущественно ФДЭ-5, но присутствуют и некоторые другие ФДЭ (1, 3 и 4), разрушающие цГМФ
    Exact
    [12–14, 17]
    Suffix
    . Силденафил селективно ингибирует ФДЭ-5, увеличивает содержание цГМФ в стенке легочных сосудов, что приводит к вазодилатации, подавлению пролиферации и другим специфическим эффектам. Однако наличие в легких других изоферментов ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует, потенциально может стать причиной снижения концентрации цГМФ [8, 11, 17].

13
Stasch J.P., Evgenovand O.V. Soluble Guanylate Cyclase Stimulators in Pulmonary Hypertension. In: Humbert et al., eds. Pharmacotherapy of Pulmonary Hypertension. SpringerVerlag Berlin Heidelberg; 2013: 279–313.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=7461
    Prefix
    К настоящему времени убедительно показано, что эндотелиальная дисфункция у пациентов с ЛГ приводит к уменьшению продукции оксида азота [10, 11]. Составляющие биохимического пути оксида азота (рис. 1) в организме человека были открыты во второй половине XX века
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Оксид азота – короткоживущий реактивный газ с высокой проникающей способностью, вырабатываемый из L-аргенина NO-синтазой [12–14]. Роль газообразного NO в управлении функциями клеток и органов человека была доказана в 1986 г., в 1992 г. журнал «Science» назвал NO «молекулой года», а в 1998 г.

  2. In-text reference with the coordinate start=7603
    Prefix
    Составляющие биохимического пути оксида азота (рис. 1) в организме человека были открыты во второй половине XX века [12–14]. Оксид азота – короткоживущий реактивный газ с высокой проникающей способностью, вырабатываемый из L-аргенина NO-синтазой
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Роль газообразного NO в управлении функциями клеток и органов человека была доказана в 1986 г., в 1992 г. журнал «Science» назвал NO «молекулой года», а в 1998 г. R.F.Furchgott, L.J.Ignarro и F.

  3. In-text reference with the coordinate start=8056
    Prefix
    R.F.Furchgott, L.J.Ignarro и F.Muradудостоены Нобелевской премии за открытие оксида азота, сигнальной молекулы сердечно-сосудистой системы. Растворимая гуанилатциклаза – ключевой фермент, рецептор эндогенного NO, при воздействии которого рГЦ синтезирует цГМФ
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Циклический гуанозинмонофосфат – сигнальная молекула, которая регулирует многие физиологические и патофизиологические функции сосудов, в т. ч. вызывает вазодилатацию (из-за релаксации гладкомышечных клеток средней оболочки), ингибирует пролиферацию, фиброз и воспаление [12–14].

  4. In-text reference with the coordinate start=8349
    Prefix
    Циклический гуанозинмонофосфат – сигнальная молекула, которая регулирует многие физиологические и патофизиологические функции сосудов, в т. ч. вызывает вазодилатацию (из-за релаксации гладкомышечных клеток средней оболочки), ингибирует пролиферацию, фиброз и воспаление
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Молекула цГМФ, открытая в 1960-х годах, долгое время оставалась «спящей принцессой», поскольку ее биологическая роль вплоть до 1980-х годов не была известна [12]. И, наконец, фосфодиэстеразы – семейство ферментов, осуществляющих инактивацию цГМФ.

  5. In-text reference with the coordinate start=8815
    Prefix
    И, наконец, фосфодиэстеразы – семейство ферментов, осуществляющих инактивацию цГМФ. В органах и тканях человека представлены различные изоферменты ФДЭ. В легких локализуется преимущественно ФДЭ-5, но присутствуют и некоторые другие ФДЭ (1, 3 и 4), разрушающие цГМФ
    Exact
    [12–14, 17]
    Suffix
    . Силденафил селективно ингибирует ФДЭ-5, увеличивает содержание цГМФ в стенке легочных сосудов, что приводит к вазодилатации, подавлению пролиферации и другим специфическим эффектам. Однако наличие в легких других изоферментов ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует, потенциально может стать причиной снижения концентрации цГМФ [8, 11, 17].

  6. In-text reference with the coordinate start=14805
    Prefix
    Риоцигуат обладает двойным механизмом действия: во-первых, способствует повышению биосинтеза цГМФ посредством прямой стимуляции рГЦ, подобно оксиду азота и независимо от него; во-вторых, риоцигуат сенсибилизирует рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации связи NO–рГЦ
    Exact
    [2–7, 10, 13, 28]
    Suffix
    . Восстановление естественного метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ вызывает увеличение продукции цГМФ. Способность риоцигуата стимулировать синтез цГМФ в условиях дефицита оксида азота, часто наблюдаемого у больных с ЛГ, – потенциальное преимущество риоцигуата перед иФДЭ-5 [28].

14
Ignarro L.J. NO More Heart Disease: How Nitric Oxide Can Prevent – Even Reverse – Heart Disease and Strokes. New York: St. Martin's Press; 2005.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=7461
    Prefix
    К настоящему времени убедительно показано, что эндотелиальная дисфункция у пациентов с ЛГ приводит к уменьшению продукции оксида азота [10, 11]. Составляющие биохимического пути оксида азота (рис. 1) в организме человека были открыты во второй половине XX века
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Оксид азота – короткоживущий реактивный газ с высокой проникающей способностью, вырабатываемый из L-аргенина NO-синтазой [12–14]. Роль газообразного NO в управлении функциями клеток и органов человека была доказана в 1986 г., в 1992 г. журнал «Science» назвал NO «молекулой года», а в 1998 г.

  2. In-text reference with the coordinate start=7603
    Prefix
    Составляющие биохимического пути оксида азота (рис. 1) в организме человека были открыты во второй половине XX века [12–14]. Оксид азота – короткоживущий реактивный газ с высокой проникающей способностью, вырабатываемый из L-аргенина NO-синтазой
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Роль газообразного NO в управлении функциями клеток и органов человека была доказана в 1986 г., в 1992 г. журнал «Science» назвал NO «молекулой года», а в 1998 г. R.F.Furchgott, L.J.Ignarro и F.

  3. In-text reference with the coordinate start=8056
    Prefix
    R.F.Furchgott, L.J.Ignarro и F.Muradудостоены Нобелевской премии за открытие оксида азота, сигнальной молекулы сердечно-сосудистой системы. Растворимая гуанилатциклаза – ключевой фермент, рецептор эндогенного NO, при воздействии которого рГЦ синтезирует цГМФ
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Циклический гуанозинмонофосфат – сигнальная молекула, которая регулирует многие физиологические и патофизиологические функции сосудов, в т. ч. вызывает вазодилатацию (из-за релаксации гладкомышечных клеток средней оболочки), ингибирует пролиферацию, фиброз и воспаление [12–14].

  4. In-text reference with the coordinate start=8349
    Prefix
    Циклический гуанозинмонофосфат – сигнальная молекула, которая регулирует многие физиологические и патофизиологические функции сосудов, в т. ч. вызывает вазодилатацию (из-за релаксации гладкомышечных клеток средней оболочки), ингибирует пролиферацию, фиброз и воспаление
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Молекула цГМФ, открытая в 1960-х годах, долгое время оставалась «спящей принцессой», поскольку ее биологическая роль вплоть до 1980-х годов не была известна [12]. И, наконец, фосфодиэстеразы – семейство ферментов, осуществляющих инактивацию цГМФ.

  5. In-text reference with the coordinate start=8815
    Prefix
    И, наконец, фосфодиэстеразы – семейство ферментов, осуществляющих инактивацию цГМФ. В органах и тканях человека представлены различные изоферменты ФДЭ. В легких локализуется преимущественно ФДЭ-5, но присутствуют и некоторые другие ФДЭ (1, 3 и 4), разрушающие цГМФ
    Exact
    [12–14, 17]
    Suffix
    . Силденафил селективно ингибирует ФДЭ-5, увеличивает содержание цГМФ в стенке легочных сосудов, что приводит к вазодилатации, подавлению пролиферации и другим специфическим эффектам. Однако наличие в легких других изоферментов ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует, потенциально может стать причиной снижения концентрации цГМФ [8, 11, 17].

15
O’Callaghan D.S., Savale L., Montari D. et al. Treatment of pulmonary arterial hypertension with targeted therapies. Nat. Rev. Cardiol. 2011; 8: 526–538.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9534
    Prefix
    Рассматривая клиническую эффективность силденафила (а затем и риоцигуата) при ЛГ, отдельно остановимся на их применении в качестве монои последовательной комбинированной терапии в сочетании с другими зарегистрированными в РоссийРис. 1. Путь NO в регуляции функции легочных сосудов. Модифицировано по
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    Примечание: eNOS – эндотелиальная синтаза NO; ГТФ – гуанозинтрифосфат; цГМФ – циклический гуанозинмонофосфат. Figure 1. A role of nitric oxide for pulmonary vessel function regulation. Modified from [15, 16] ской Федерации ЛАГ-специфическими препаратами (бозентан, амбризентан, мацитентан и ингаляционный илопрост).

  2. In-text reference with the coordinate start=9740
    Prefix
    Модифицировано по [15, 16] Примечание: eNOS – эндотелиальная синтаза NO; ГТФ – гуанозинтрифосфат; цГМФ – циклический гуанозинмонофосфат. Figure 1. A role of nitric oxide for pulmonary vessel function regulation. Modified from
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    ской Федерации ЛАГ-специфическими препаратами (бозентан, амбризентан, мацитентан и ингаляционный илопрост). Клиническая эффективность силденафила в монотерапии ЛАГ (увеличение дистанции теста 6-минутной ходьбы (6МХ); табл. 1)была доказана в ходе рандомизированного контролируемого исследования SUPER-1 [18].

16
Wilkins M.R. Pulmonary hypertension: the science behind the disease spectrum. Eur. Respir. Rev. 2012; 21 (123): 19–26.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9534
    Prefix
    Рассматривая клиническую эффективность силденафила (а затем и риоцигуата) при ЛГ, отдельно остановимся на их применении в качестве монои последовательной комбинированной терапии в сочетании с другими зарегистрированными в РоссийРис. 1. Путь NO в регуляции функции легочных сосудов. Модифицировано по
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    Примечание: eNOS – эндотелиальная синтаза NO; ГТФ – гуанозинтрифосфат; цГМФ – циклический гуанозинмонофосфат. Figure 1. A role of nitric oxide for pulmonary vessel function regulation. Modified from [15, 16] ской Федерации ЛАГ-специфическими препаратами (бозентан, амбризентан, мацитентан и ингаляционный илопрост).

  2. In-text reference with the coordinate start=9740
    Prefix
    Модифицировано по [15, 16] Примечание: eNOS – эндотелиальная синтаза NO; ГТФ – гуанозинтрифосфат; цГМФ – циклический гуанозинмонофосфат. Figure 1. A role of nitric oxide for pulmonary vessel function regulation. Modified from
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    ской Федерации ЛАГ-специфическими препаратами (бозентан, амбризентан, мацитентан и ингаляционный илопрост). Клиническая эффективность силденафила в монотерапии ЛАГ (увеличение дистанции теста 6-минутной ходьбы (6МХ); табл. 1)была доказана в ходе рандомизированного контролируемого исследования SUPER-1 [18].

17
Hemnes A.R., Champion H.C. Sildenafil, a PDE5 inhibitor, in the treatment of pulmonary hypertension. Exp. Rev. Cardiovasc. Ther. 2006; 4: 293–300.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=8815
    Prefix
    И, наконец, фосфодиэстеразы – семейство ферментов, осуществляющих инактивацию цГМФ. В органах и тканях человека представлены различные изоферменты ФДЭ. В легких локализуется преимущественно ФДЭ-5, но присутствуют и некоторые другие ФДЭ (1, 3 и 4), разрушающие цГМФ
    Exact
    [12–14, 17]
    Suffix
    . Силденафил селективно ингибирует ФДЭ-5, увеличивает содержание цГМФ в стенке легочных сосудов, что приводит к вазодилатации, подавлению пролиферации и другим специфическим эффектам. Однако наличие в легких других изоферментов ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует, потенциально может стать причиной снижения концентрации цГМФ [8, 11, 17].

  2. In-text reference with the coordinate start=9199
    Prefix
    Силденафил селективно ингибирует ФДЭ-5, увеличивает содержание цГМФ в стенке легочных сосудов, что приводит к вазодилатации, подавлению пролиферации и другим специфическим эффектам. Однако наличие в легких других изоферментов ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует, потенциально может стать причиной снижения концентрации цГМФ
    Exact
    [8, 11, 17]
    Suffix
    . Рассматривая клиническую эффективность силденафила (а затем и риоцигуата) при ЛГ, отдельно остановимся на их применении в качестве монои последовательной комбинированной терапии в сочетании с другими зарегистрированными в РоссийРис. 1.

  3. In-text reference with the coordinate start=12269
    Prefix
    Причина этого может крыться в недостаточной концентрации эндогенного оксида азота в стенке легочных сосудов больных ЛГ. Другой причиной неэффективности силденафила может быть разрушение цГМФ изоферментами ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует
    Exact
    [11, 17, 28]
    Suffix
    . В связи с этим высказано предположение, что хорошей альтернативой для больных с ЛАГ, не отТаблица 1 Некоторые рандомизированные контролируемые исследования по терапии ЛГ с применением силденафила и риоцигуата.

18
GalièN., Ghofrani H.A., Torbicki A. et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension.N. Engl. J. Med. 2005; 353: 2148–2157.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10104
    Prefix
    Клиническая эффективность силденафила в монотерапии ЛАГ (увеличение дистанции теста 6-минутной ходьбы (6МХ); табл. 1)была доказана в ходе рандомизированного контролируемого исследования SUPER-1
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Дизайн нерандомизированного исследования ARIES-3 не позволил достоверно показать увеличение дистанции 6МХ при добавлении амбризентана к силденафилу во время последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии [19].

  2. In-text reference with the coordinate start=13012
    Prefix
    Modified from N.Galie et al., 2015 [27] and other references [25, 30] ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1
    Exact
    [18]
    Suffix
    27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.Iversen [21]2012БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ Pfizer study10312БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась AI48I243 [22] 6МХ Нет, илиЛСС;ЛСС улучшилось, дистанция 6МХ БозентанEARLY [23]18524силденафил дистанцияне улучшилась, время до развития (16 %)6МХклинического ухудшения улучшилось COMPASS;2 [24]33

  3. In-text reference with the coordinate start=16542
    Prefix
    IB) показан для моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (при его добавлении к бозентану), а также для терапии неоперабельной или персистирующей/ рецидивирующей ХТЭЛГ после хирургического лечения [26, 27]. Комбинация риоцигуата с иФДЭ-5противопоказана. Силденафил и риоцигуат, согласно проведенным исследованиям, в целом обладают благоприятным профилем безопасности
    Exact
    [3, 18, 25, 30]
    Suffix
    . В Российской Федерации силденафил для лечения ЛГ был официально зарегистрирован в 2011 г., риоцигуат – в 2014 г. [7, 8]. Традиционный подход к последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии при прогрессировании легочно-сосудистой болезни – добавление нового препарата с сохранением предыдущих – в наши дни пересматривается.

19
Badesch B.D., Feldman J., Keogh A. et al. ARIES-3: ambrisentan therapy in a diverse population of patients with pulmonary hypertension. Cardiovasc. Ther. 2012; 30: 93–99.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10352
    Prefix
    Дизайн нерандомизированного исследования ARIES-3 не позволил достоверно показать увеличение дистанции 6МХ при добавлении амбризентана к силденафилу во время последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В рандомизированном контролируемом исследовании SERAPHIN продемонстрировано значительное снижение заболеваемости и смертности у пациентов с ЛАГ при добавлении мацитентана к силденафилу [20] (см. табл. 1).

20
Pulido T., Adzerikho I., Channick R.N. et al. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N. Engl. J. Med. 2013; 369: 809–818.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10556
    Prefix
    В рандомизированном контролируемом исследовании SERAPHIN продемонстрировано значительное снижение заболеваемости и смертности у пациентов с ЛАГ при добавлении мацитентана к силденафилу
    Exact
    [20]
    Suffix
    (см. табл. 1). Однако в исследованиях К.Iversen et al. (2010) [21] и Pfizer studyAI48I243 [22] не выявлено достоверного прироста дистанции 6МХ при добавлении силденафила к бозентану, а в исследованиях EARLY [23] и COMPASS-2 [24] показаны противоречивые результаты комбинированной терапии при добавлении бозентана к силденафилу.

  2. In-text reference with the coordinate start=13646
    Prefix
    , дистанция 6МХ БозентанEARLY [23]18524силденафил дистанцияне улучшилась, время до развития (16 %)6МХклинического ухудшения улучшилось COMPASS;2 [24]33499СилденафилВремя до раз;Время до развития клинического ухуд; вития клиничес;шения не улучшилось, дистанция 6МХ кого ухудшенияулучшилась, NT;proBNP улучшился Нет, или силдена; Время до раз;Время до развития клинического МацитентанSERAPHIN
    Exact
    [20]
    Suffix
    742115фил, или илопрост вития клиничес;ухудшения улучшилось при моно; ингаляционныйкого ухудшенияи комбинированной терапии PATENT [3]44312Нет, или бозентан,Дистанция Дистанция 6МХ улучшилась, или простаноиды6МХгемодинамика улучшилась РиоцигуатСистолическое Прекращено из;за превышения числа артериальноесерьезных нежелательных явлений PATENT plus[29]3018Силденафилдавлениев группе лечения в поло

21
Iversen K., Jensen A.S., Jensen T.V. et al. Combination therapy with bosentan and sildenafil in Eisenmenger syndrome: a randomized, placebo-controlled, double-blinded trial. Eur. Heart J.2010; 31: 1124–1131.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10638
    Prefix
    В рандомизированном контролируемом исследовании SERAPHIN продемонстрировано значительное снижение заболеваемости и смертности у пациентов с ЛАГ при добавлении мацитентана к силденафилу [20] (см. табл. 1). Однако в исследованиях К.Iversen et al. (2010)
    Exact
    [21]
    Suffix
    и Pfizer studyAI48I243 [22] не выявлено достоверного прироста дистанции 6МХ при добавлении силденафила к бозентану, а в исследованиях EARLY [23] и COMPASS-2 [24] показаны противоречивые результаты комбинированной терапии при добавлении бозентана к силденафилу.

  2. In-text reference with the coordinate start=13096
    Prefix
    from N.Galie et al., 2015 [27] and other references [25, 30] ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1 [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.Iversen
    Exact
    [21]
    Suffix
    2012БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ Pfizer study10312БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась AI48I243 [22] 6МХ Нет, илиЛСС;ЛСС улучшилось, дистанция 6МХ БозентанEARLY [23]18524силденафил дистанцияне улучшилась, время до развития (16 %)6МХклинического ухудшения улучшилось COMPASS;2 [24]33499СилденафилВремя до раз;Время до развития клинического ухуд; вития клиничес;шения н

22
Pfizer study AI48I243. ClinicalTrials.gov Identifier NCT00323297. Available on: https://clinicaltrials.gov/ct2/ show/NCT00323297?term=NCT00323297&rank=1
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10670
    Prefix
    В рандомизированном контролируемом исследовании SERAPHIN продемонстрировано значительное снижение заболеваемости и смертности у пациентов с ЛАГ при добавлении мацитентана к силденафилу [20] (см. табл. 1). Однако в исследованиях К.Iversen et al. (2010) [21] и Pfizer studyAI48I243
    Exact
    [22]
    Suffix
    не выявлено достоверного прироста дистанции 6МХ при добавлении силденафила к бозентану, а в исследованиях EARLY [23] и COMPASS-2 [24] показаны противоречивые результаты комбинированной терапии при добавлении бозентана к силденафилу.

  2. In-text reference with the coordinate start=13222
    Prefix
    Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1 [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.Iversen [21]2012БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ Pfizer study10312БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась AI48I243
    Exact
    [22]
    Suffix
    6МХ Нет, илиЛСС;ЛСС улучшилось, дистанция 6МХ БозентанEARLY [23]18524силденафил дистанцияне улучшилась, время до развития (16 %)6МХклинического ухудшения улучшилось COMPASS;2 [24]33499СилденафилВремя до раз;Время до развития клинического ухуд; вития клиничес;шения не улучшилось, дистанция 6МХ кого ухудшенияулучшилась, NT;proBNP улучшился Нет, или силдена; Время до раз;Время до развития клини

23
GalièN., Rubin L.J., Hoeper M. et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2008; 371: 2093–2100.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10788
    Prefix
    Однако в исследованиях К.Iversen et al. (2010) [21] и Pfizer studyAI48I243 [22] не выявлено достоверного прироста дистанции 6МХ при добавлении силденафила к бозентану, а в исследованиях EARLY
    Exact
    [23]
    Suffix
    и COMPASS-2 [24] показаны противоречивые результаты комбинированной терапии при добавлении бозентана к силденафилу. В рандомизированном контролируемом исследовании J.Suntharalingam[25] не выявлено прироста дистанции 6МХ при назначении силденафила больным с неоперабельной хронической тромбоэмболической ЛГ (ХТЭЛГ).

  2. In-text reference with the coordinate start=13287
    Prefix
    ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1 [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.Iversen [21]2012БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ Pfizer study10312БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась AI48I243 [22] 6МХ Нет, илиЛСС;ЛСС улучшилось, дистанция 6МХ БозентанEARLY
    Exact
    [23]
    Suffix
    18524силденафил дистанцияне улучшилась, время до развития (16 %)6МХклинического ухудшения улучшилось COMPASS;2 [24]33499СилденафилВремя до раз;Время до развития клинического ухуд; вития клиничес;шения не улучшилось, дистанция 6МХ кого ухудшенияулучшилась, NT;proBNP улучшился Нет, или силдена; Время до раз;Время до развития клинического МацитентанSERAPHIN [20]742115фил, или илопрост вития клини

24
McLaughlin V., Channick R.N., Ghofrani H.A. et al. Bosentan added to sildenafil therapy in patients with pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J. 2015; 46: 405–413.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10808
    Prefix
    Однако в исследованиях К.Iversen et al. (2010) [21] и Pfizer studyAI48I243 [22] не выявлено достоверного прироста дистанции 6МХ при добавлении силденафила к бозентану, а в исследованиях EARLY [23] и COMPASS-2
    Exact
    [24]
    Suffix
    показаны противоречивые результаты комбинированной терапии при добавлении бозентана к силденафилу. В рандомизированном контролируемом исследовании J.Suntharalingam[25] не выявлено прироста дистанции 6МХ при назначении силденафила больным с неоперабельной хронической тромбоэмболической ЛГ (ХТЭЛГ).

  2. In-text reference with the coordinate start=13401
    Prefix
    [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.Iversen [21]2012БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ Pfizer study10312БозентанДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась AI48I243 [22] 6МХ Нет, илиЛСС;ЛСС улучшилось, дистанция 6МХ БозентанEARLY [23]18524силденафил дистанцияне улучшилась, время до развития (16 %)6МХклинического ухудшения улучшилось COMPASS;2
    Exact
    [24]
    Suffix
    33499СилденафилВремя до раз;Время до развития клинического ухуд; вития клиничес;шения не улучшилось, дистанция 6МХ кого ухудшенияулучшилась, NT;proBNP улучшился Нет, или силдена; Время до раз;Время до развития клинического МацитентанSERAPHIN [20]742115фил, или илопрост вития клиничес;ухудшения улучшилось при моно; ингаляционныйкого ухудшенияи комбинированной терапии PATENT [3]44312Нет, или бо

25
Suntharalingam J., Treacy C., Doughty N.J. et al. Long-term use of sildenafil in inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Chest. 2008; 134: 229–236.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=10977
    Prefix
    Однако в исследованиях К.Iversen et al. (2010) [21] и Pfizer studyAI48I243 [22] не выявлено достоверного прироста дистанции 6МХ при добавлении силденафила к бозентану, а в исследованиях EARLY [23] и COMPASS-2 [24] показаны противоречивые результаты комбинированной терапии при добавлении бозентана к силденафилу. В рандомизированном контролируемом исследовании J.Suntharalingam
    Exact
    [25]
    Suffix
    не выявлено прироста дистанции 6МХ при назначении силденафила больным с неоперабельной хронической тромбоэмболической ЛГ (ХТЭЛГ). Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского респираторного общества (ЕRS), 2015, силденафил с высоким классом и уровнем доказательности (I A–B) показан для монои последовательной комбинированной терапии ЛАГ (табл. 2) [26,

  2. In-text reference with the coordinate start=12579
    Prefix
    В связи с этим высказано предположение, что хорошей альтернативой для больных с ЛАГ, не отТаблица 1 Некоторые рандомизированные контролируемые исследования по терапии ЛГ с применением силденафила и риоцигуата. Модифицировано на основе N.Galie et al. (2015) [27] с использованием других источников
    Exact
    [25, 30]
    Suffix
    Table 1 Several randomized controlled trials of riociguat and sildenafil for treatment of pulmonary hypertension. Modified from N.Galie et al., 2015 [27] and other references [25, 30] ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция

  3. In-text reference with the coordinate start=12761
    Prefix
    Модифицировано на основе N.Galie et al. (2015) [27] с использованием других источников [25, 30] Table 1 Several randomized controlled trials of riociguat and sildenafil for treatment of pulmonary hypertension. Modified from N.Galie et al., 2015 [27] and other references
    Exact
    [25, 30]
    Suffix
    ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1 [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.

  4. In-text reference with the coordinate start=14078
    Prefix
    ;ухудшения улучшилось при моно; ингаляционныйкого ухудшенияи комбинированной терапии PATENT [3]44312Нет, или бозентан,Дистанция Дистанция 6МХ улучшилась, или простаноиды6МХгемодинамика улучшилась РиоцигуатСистолическое Прекращено из;за превышения числа артериальноесерьезных нежелательных явлений PATENT plus[29]3018Силденафилдавлениев группе лечения в положении лежа СилденафилSUNTHARALINGAM
    Exact
    [25]
    Suffix
    1912НетДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ ДистанцияДистанция 6МХ улучшилась, РиоцигуатCHEST;1 [30]26116Нет6МХбольшинство показателей вторичных конечных точек улучшились Примечание: ЛСС – легочное сосудистое сопротивление; NT-proBNP – N-терминальный фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида. вечающих на терапию иФДЭ-5, могли бы стать стимуляторы рГЦ [28].

  5. In-text reference with the coordinate start=16542
    Prefix
    IB) показан для моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (при его добавлении к бозентану), а также для терапии неоперабельной или персистирующей/ рецидивирующей ХТЭЛГ после хирургического лечения [26, 27]. Комбинация риоцигуата с иФДЭ-5противопоказана. Силденафил и риоцигуат, согласно проведенным исследованиям, в целом обладают благоприятным профилем безопасности
    Exact
    [3, 18, 25, 30]
    Suffix
    . В Российской Федерации силденафил для лечения ЛГ был официально зарегистрирован в 2011 г., риоцигуат – в 2014 г. [7, 8]. Традиционный подход к последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии при прогрессировании легочно-сосудистой болезни – добавление нового препарата с сохранением предыдущих – в наши дни пересматривается.

26
GalièN., Humbert M., Vachiery J.L. et al. 2015 ESC / ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT).Eur. Heart J. 2016; 37: 67–119.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=11374
    Prefix
    Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского респираторного общества (ЕRS), 2015, силденафил с высоким классом и уровнем доказательности (I A–B) показан для монои последовательной комбинированной терапии ЛАГ (табл. 2)
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . При этом эффективность последовательной комбинированной терапии считается доказанной, в частности, при добавлении мацитентана к силденафилу. Последовательная комбинированная ЛАГ-специфическая терапия силденафиломи бозентаном в любой очередности их назначения, а также добавление амбризентана к силденафилу на сегодняшний день имеет низкие класс рекомендаций и уровен

  2. In-text reference with the coordinate start=15474
    Prefix
    Клиническая эффективность риоцигуата (увеличение дистанции 6МХ и времени до развития клинического ухудшения, улучшение гемодинамических параметров, ФК и т. п.) при моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (добавление риоцигуата к бозентану или простаноидам) была доказана в рандомизированном контролируемом исследовании PATENT-1
    Exact
    [3, 26, 27]
    Suffix
    . Рандомизированное контролируемое исследование PATENT PLUS, в котором изучалась терапия риоцигуатом на фоне силденафила, было досрочно прекращено вследствие большого числа серьезных нежелательных явлений (гипотония и другие) [29].

  3. In-text reference with the coordinate start=16357
    Prefix
    Согласно рекомендациям ESC и ЕRS (2015), риоцигуат с высоким классом рекомендаций и уровнем доказательности (IB) показан для моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (при его добавлении к бозентану), а также для терапии неоперабельной или персистирующей/ рецидивирующей ХТЭЛГ после хирургического лечения
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Комбинация риоцигуата с иФДЭ-5противопоказана. Силденафил и риоцигуат, согласно проведенным исследованиям, в целом обладают благоприятным профилем безопасности [3, 18, 25, 30]. В Российской Федерации силденафил для лечения ЛГ был официально зарегистрирован в 2011 г., риоцигуат – в 2014 г. [7, 8].

  4. In-text reference with the coordinate start=17111
    Prefix
    Так, согласно последним рекомендациям ESC и ЕRS (2015), Таблица 2 Рекомендации ЕОК и ЕРО по медикаментозной терапии ЛАГ и ХТЭЛГ с применением силденафила и риоцигуата. Модифицировано на основе
    Exact
    [26]
    Suffix
    Table 2 Guidelines of European Society of Cardiologists and European Respiratory Society on drug therapy of pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension using sildenafil and riociguat.

  5. In-text reference with the coordinate start=17350
    Prefix
    Модифицировано на основе [26] Table 2 Guidelines of European Society of Cardiologists and European Respiratory Society on drug therapy of pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension using sildenafil and riociguat. Modified from
    Exact
    [26]
    Suffix
    ЛАГХТЭЛГ КлассУровень ПрепаратыКласс рекомендаций Рекомендацииреко;доказа; и уровень доказательности мен;тель; II ФК по ВОЗIII ФК по ВОЗIV ФК по ВОЗдацийности Монотерапия ЛАГ СилденафилIAIAIIbC РиоцигуатIBIBIIbC Последовательная комбинированная терапия ЛАГ Мацитентан, добавленный к силденафилуIBIBIIaC Риоцигуат, добавленный к бозентануIBIBIIaC Амбризентан, добавленный к силденафилуIIbCIIbCII

  6. In-text reference with the coordinate start=19017
    Prefix
    том проведения легочной эндартерэктомии) ХТЭЛГ Off-label;использование одобренных для ЛАГ препа; ратов может рассматри; ваться у симптоматичных больных с неоперабельной (согласно заключению группы специалистов по ХТЭЛГ, включающей хотя бы 1 хирурга с опытом про; ведения легочной эндар; терэктомии) ХТЭЛГ IB IIbB начальная комбинированная терапия возможна уже у больных с ЛАГ II–III ФК по ВОЗ
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Рекомендации Американской коллегии торакальных врачей (CHEST, 2014) не исключают возможность отмены неэффективного препарата с заменой его на препарат другого класса [31]. В феврале 2014 г. стартовало клиническое исследование RESPITE (Riociguat Clinical Effects Studied in Patients With Insufficient Treatment Response to Phosphodiesterase-5 Inhibitor), призванное оценит

27
GalièN., Humbert M., Vachiery J.L. et al. 2015 ESC / ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension – web addenda: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). European Heart Journal. Available at: http:// www.escardio.org/Guidelines-&Education/Clinical-Practice-Guidelines/Pulmonary-HypertensionGuidelines-on-Diagnosis-and-Treatment-of.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=11374
    Prefix
    Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского респираторного общества (ЕRS), 2015, силденафил с высоким классом и уровнем доказательности (I A–B) показан для монои последовательной комбинированной терапии ЛАГ (табл. 2)
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . При этом эффективность последовательной комбинированной терапии считается доказанной, в частности, при добавлении мацитентана к силденафилу. Последовательная комбинированная ЛАГ-специфическая терапия силденафиломи бозентаном в любой очередности их назначения, а также добавление амбризентана к силденафилу на сегодняшний день имеет низкие класс рекомендаций и уровен

  2. In-text reference with the coordinate start=12539
    Prefix
    В связи с этим высказано предположение, что хорошей альтернативой для больных с ЛАГ, не отТаблица 1 Некоторые рандомизированные контролируемые исследования по терапии ЛГ с применением силденафила и риоцигуата. Модифицировано на основе N.Galie et al. (2015)
    Exact
    [27]
    Suffix
    с использованием других источников [25, 30] Table 1 Several randomized controlled trials of riociguat and sildenafil for treatment of pulmonary hypertension. Modified from N.Galie et al., 2015 [27] and other references [25, 30] ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недел

  3. In-text reference with the coordinate start=12735
    Prefix
    Модифицировано на основе N.Galie et al. (2015) [27] с использованием других источников [25, 30] Table 1 Several randomized controlled trials of riociguat and sildenafil for treatment of pulmonary hypertension. Modified from N.Galie et al., 2015
    Exact
    [27]
    Suffix
    and other references [25, 30] ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1 [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.

  4. In-text reference with the coordinate start=15474
    Prefix
    Клиническая эффективность риоцигуата (увеличение дистанции 6МХ и времени до развития клинического ухудшения, улучшение гемодинамических параметров, ФК и т. п.) при моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (добавление риоцигуата к бозентану или простаноидам) была доказана в рандомизированном контролируемом исследовании PATENT-1
    Exact
    [3, 26, 27]
    Suffix
    . Рандомизированное контролируемое исследование PATENT PLUS, в котором изучалась терапия риоцигуатом на фоне силденафила, было досрочно прекращено вследствие большого числа серьезных нежелательных явлений (гипотония и другие) [29].

  5. In-text reference with the coordinate start=16357
    Prefix
    Согласно рекомендациям ESC и ЕRS (2015), риоцигуат с высоким классом рекомендаций и уровнем доказательности (IB) показан для моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (при его добавлении к бозентану), а также для терапии неоперабельной или персистирующей/ рецидивирующей ХТЭЛГ после хирургического лечения
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Комбинация риоцигуата с иФДЭ-5противопоказана. Силденафил и риоцигуат, согласно проведенным исследованиям, в целом обладают благоприятным профилем безопасности [3, 18, 25, 30]. В Российской Федерации силденафил для лечения ЛГ был официально зарегистрирован в 2011 г., риоцигуат – в 2014 г. [7, 8].

28
Guha M. First-in-class guanylate cyclase stimulator approved for PAH. Nat. Biotechnol.2013; 31: 1064.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=11949
    Prefix
    комбинированная ЛАГ-специфическая терапия силденафиломи бозентаном в любой очередности их назначения, а также добавление амбризентана к силденафилу на сегодняшний день имеет низкие класс рекомендаций и уровень доказательности (IIb–C). Однако к настоящему времени показано, что часть пациентов с ЛАГ (по некоторым данным – до 60 %) недостаточно отвечают на терапию иФДЭ-5
    Exact
    [10,11, 28]
    Suffix
    . Причина этого может крыться в недостаточной концентрации эндогенного оксида азота в стенке легочных сосудов больных ЛГ. Другой причиной неэффективности силденафила может быть разрушение цГМФ изоферментами ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует [11, 17, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=12269
    Prefix
    Причина этого может крыться в недостаточной концентрации эндогенного оксида азота в стенке легочных сосудов больных ЛГ. Другой причиной неэффективности силденафила может быть разрушение цГМФ изоферментами ФДЭ, в отношении которых активность силденафила невелика или отсутствует
    Exact
    [11, 17, 28]
    Suffix
    . В связи с этим высказано предположение, что хорошей альтернативой для больных с ЛАГ, не отТаблица 1 Некоторые рандомизированные контролируемые исследования по терапии ЛГ с применением силденафила и риоцигуата.

  3. In-text reference with the coordinate start=14512
    Prefix
    [25]1912НетДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ ДистанцияДистанция 6МХ улучшилась, РиоцигуатCHEST;1 [30]26116Нет6МХбольшинство показателей вторичных конечных точек улучшились Примечание: ЛСС – легочное сосудистое сопротивление; NT-proBNP – N-терминальный фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида. вечающих на терапию иФДЭ-5, могли бы стать стимуляторы рГЦ
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Риоцигуат обладает двойным механизмом действия: во-первых, способствует повышению биосинтеза цГМФ посредством прямой стимуляции рГЦ, подобно оксиду азота и независимо от него; во-вторых, риоцигуат сенсибилизирует рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации связи NO–рГЦ [2–7, 10, 13, 28].

  4. In-text reference with the coordinate start=14805
    Prefix
    Риоцигуат обладает двойным механизмом действия: во-первых, способствует повышению биосинтеза цГМФ посредством прямой стимуляции рГЦ, подобно оксиду азота и независимо от него; во-вторых, риоцигуат сенсибилизирует рГЦ к эндогенному оксиду азота путем стабилизации связи NO–рГЦ
    Exact
    [2–7, 10, 13, 28]
    Suffix
    . Восстановление естественного метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ вызывает увеличение продукции цГМФ. Способность риоцигуата стимулировать синтез цГМФ в условиях дефицита оксида азота, часто наблюдаемого у больных с ЛГ, – потенциальное преимущество риоцигуата перед иФДЭ-5 [28].

  5. In-text reference with the coordinate start=15111
    Prefix
    Восстановление естественного метаболического пути NO–рГЦ–цГМФ вызывает увеличение продукции цГМФ. Способность риоцигуата стимулировать синтез цГМФ в условиях дефицита оксида азота, часто наблюдаемого у больных с ЛГ, – потенциальное преимущество риоцигуата перед иФДЭ-5
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Клиническая эффективность риоцигуата (увеличение дистанции 6МХ и времени до развития клинического ухудшения, улучшение гемодинамических параметров, ФК и т. п.) при моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (добавление риоцигуата к бозентану или простаноидам) была доказана в рандомизированном контролируемом исследовании PATENT-1 [3, 26, 27].

29
GalièN., Muller K., Scalise A.V., Grunig E. PATENT PLUS: a blinded, randomised and extension study of riociguat plus sildenafil in PAH.Eur. Respir. J. 2015; 45: 1314–1322.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13995
    Prefix
    развития клинического МацитентанSERAPHIN [20]742115фил, или илопрост вития клиничес;ухудшения улучшилось при моно; ингаляционныйкого ухудшенияи комбинированной терапии PATENT [3]44312Нет, или бозентан,Дистанция Дистанция 6МХ улучшилась, или простаноиды6МХгемодинамика улучшилась РиоцигуатСистолическое Прекращено из;за превышения числа артериальноесерьезных нежелательных явлений PATENT plus
    Exact
    [29]
    Suffix
    3018Силденафилдавлениев группе лечения в положении лежа СилденафилSUNTHARALINGAM [25]1912НетДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ ДистанцияДистанция 6МХ улучшилась, РиоцигуатCHEST;1 [30]26116Нет6МХбольшинство показателей вторичных конечных точек улучшились Примечание: ЛСС – легочное сосудистое сопротивление; NT-proBNP – N-терминальный фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пепти

  2. In-text reference with the coordinate start=15726
    Prefix
    Рандомизированное контролируемое исследование PATENT PLUS, в котором изучалась терапия риоцигуатом на фоне силденафила, было досрочно прекращено вследствие большого числа серьезных нежелательных явлений (гипотония и другие)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В рандомизированном контролируемом исследовании CHEST-1 выявлено увеличение дистанции 6МХ, снижение легочного сосудистого сопротивления, ФК по ВОЗ и др., у больных с неоперабельной или персистирующей / рецидивирующей после оперативного лечения ХТЭЛГ при терапии риоцигуатом [30].

30
Ghofrani H.A., D'Armini A.M., Grimminger F. et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med.2013; 369: 319–29.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=12579
    Prefix
    В связи с этим высказано предположение, что хорошей альтернативой для больных с ЛАГ, не отТаблица 1 Некоторые рандомизированные контролируемые исследования по терапии ЛГ с применением силденафила и риоцигуата. Модифицировано на основе N.Galie et al. (2015) [27] с использованием других источников
    Exact
    [25, 30]
    Suffix
    Table 1 Several randomized controlled trials of riociguat and sildenafil for treatment of pulmonary hypertension. Modified from N.Galie et al., 2015 [27] and other references [25, 30] ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция

  2. In-text reference with the coordinate start=12761
    Prefix
    Модифицировано на основе N.Galie et al. (2015) [27] с использованием других источников [25, 30] Table 1 Several randomized controlled trials of riociguat and sildenafil for treatment of pulmonary hypertension. Modified from N.Galie et al., 2015 [27] and other references
    Exact
    [25, 30]
    Suffix
    ГруппаТестируемый ИсследованиеЧислоПродолжитель;Фоновая Первичная Основные результаты ЛГпрепарат больныхность, недельтерапияконечная точка ЛАГДистанцияДистанция 6МХ улучшилась; время SUPER;1 [18]27712Нет6МХдо развития клинического ухудшения не улучшилось СилденафилК.

  3. In-text reference with the coordinate start=14179
    Prefix
    , или бозентан,Дистанция Дистанция 6МХ улучшилась, или простаноиды6МХгемодинамика улучшилась РиоцигуатСистолическое Прекращено из;за превышения числа артериальноесерьезных нежелательных явлений PATENT plus[29]3018Силденафилдавлениев группе лечения в положении лежа СилденафилSUNTHARALINGAM [25]1912НетДистанцияДистанция 6МХ не улучшилась 6МХ ДистанцияДистанция 6МХ улучшилась, РиоцигуатCHEST;1
    Exact
    [30]
    Suffix
    26116Нет6МХбольшинство показателей вторичных конечных точек улучшились Примечание: ЛСС – легочное сосудистое сопротивление; NT-proBNP – N-терминальный фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида. вечающих на терапию иФДЭ-5, могли бы стать стимуляторы рГЦ [28].

  4. In-text reference with the coordinate start=16020
    Prefix
    В рандомизированном контролируемом исследовании CHEST-1 выявлено увеличение дистанции 6МХ, снижение легочного сосудистого сопротивления, ФК по ВОЗ и др., у больных с неоперабельной или персистирующей / рецидивирующей после оперативного лечения ХТЭЛГ при терапии риоцигуатом
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ESC и ЕRS (2015), риоцигуат с высоким классом рекомендаций и уровнем доказательности (IB) показан для моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (при его добавлении к бозентану), а также для терапии неоперабельной или персистирующей/ рецидивирующей ХТЭЛГ после хирургического лечения [26, 27].

  5. In-text reference with the coordinate start=16542
    Prefix
    IB) показан для моно- и последовательной комбинированной терапии ЛАГ (при его добавлении к бозентану), а также для терапии неоперабельной или персистирующей/ рецидивирующей ХТЭЛГ после хирургического лечения [26, 27]. Комбинация риоцигуата с иФДЭ-5противопоказана. Силденафил и риоцигуат, согласно проведенным исследованиям, в целом обладают благоприятным профилем безопасности
    Exact
    [3, 18, 25, 30]
    Suffix
    . В Российской Федерации силденафил для лечения ЛГ был официально зарегистрирован в 2011 г., риоцигуат – в 2014 г. [7, 8]. Традиционный подход к последовательной комбинированной ЛАГ-специфической терапии при прогрессировании легочно-сосудистой болезни – добавление нового препарата с сохранением предыдущих – в наши дни пересматривается.

31
Taichman D.B., Ornelas J., Chung L. et al. Pharmacologic therapy for pulmonary arterial hypertension in adults: CHEST guideline and expert panel report. Chest. 2014; 146 (2): 449–475.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19204
    Prefix
    группы специалистов по ХТЭЛГ, включающей хотя бы 1 хирурга с опытом про; ведения легочной эндар; терэктомии) ХТЭЛГ IB IIbB начальная комбинированная терапия возможна уже у больных с ЛАГ II–III ФК по ВОЗ [26]. Рекомендации Американской коллегии торакальных врачей (CHEST, 2014) не исключают возможность отмены неэффективного препарата с заменой его на препарат другого класса
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В феврале 2014 г. стартовало клиническое исследование RESPITE (Riociguat Clinical Effects Studied in Patients With Insufficient Treatment Response to Phosphodiesterase-5 Inhibitor), призванное оценить эффективность замены иФДЭ-5 на риоцигуат у пациентов с ЛАГ [32, 33] (рис. 2).

32
Hoeper M.M., Benza R., Simonneau G. et al. Rationale and study design of the RESPITE trial: Riociguat clinical effects studied in pulmonary arterial hypertension (PAH) patients with insufficient treatment response to PDE-5 inhibitors (PDE-5i). 2110. Available on: http://www.ers-education.org/home/browseall-content.aspx?idParent= 146839
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19488
    Prefix
    В феврале 2014 г. стартовало клиническое исследование RESPITE (Riociguat Clinical Effects Studied in Patients With Insufficient Treatment Response to Phosphodiesterase-5 Inhibitor), призванное оценить эффективность замены иФДЭ-5 на риоцигуат у пациентов с ЛАГ
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    (рис. 2). Это открытое международное многоцентровое несравнительное неконтролируемое исследование фазы IIIb по изучению риоцигуата у больных с недостаточным ответом на терапию иФДЭ-5, определяемым как: • III ФК по ВОЗ; • дистанция 6МХ – от 165 до 440 м; • сердечный индекс < 3,0 л / мин / м2, несмотря на стабильные дозы силденафила (максимальная доза 80 мг 3 раза

  2. In-text reference with the coordinate start=20860
    Prefix
    , вторичными конечными точками – динамика сердечного индекса, N-терминального фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида, ФК по ВОЗ, качества жизни и оценка пропорции больных с клиническим ухудшением [33]. Результатом исследования RESPITE должен стать ответ на вопрос, является ли замена иФДЭ-5 на риоцигуат безопасной, возможной и полезной
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Исследование должно завершиться в декабре 2017 г. [33]. Заключение Таким образом, увеличивая содержание цГМФ в легочных сосудах разными путями, риоцигуат и силденафил имеют доказанную клиническую эффективность у пациентов с ЛАГ.

33
RESPITE study. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02007629. Available on: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02007629? term=NCT02007629&rank=1 Поступила 09.02.16 УДК 616.131;008.331.1;085.2
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=19488
    Prefix
    В феврале 2014 г. стартовало клиническое исследование RESPITE (Riociguat Clinical Effects Studied in Patients With Insufficient Treatment Response to Phosphodiesterase-5 Inhibitor), призванное оценить эффективность замены иФДЭ-5 на риоцигуат у пациентов с ЛАГ
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    (рис. 2). Это открытое международное многоцентровое несравнительное неконтролируемое исследование фазы IIIb по изучению риоцигуата у больных с недостаточным ответом на терапию иФДЭ-5, определяемым как: • III ФК по ВОЗ; • дистанция 6МХ – от 165 до 440 м; • сердечный индекс < 3,0 л / мин / м2, несмотря на стабильные дозы силденафила (максимальная доза 80 мг 3 раза

  2. In-text reference with the coordinate start=20710
    Prefix
    Первичной конечной точкой станет изменение дистанции 6МХ от исходного уровня, вторичными конечными точками – динамика сердечного индекса, N-терминального фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида, ФК по ВОЗ, качества жизни и оценка пропорции больных с клиническим ухудшением
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Результатом исследования RESPITE должен стать ответ на вопрос, является ли замена иФДЭ-5 на риоцигуат безопасной, возможной и полезной [32]. Исследование должно завершиться в декабре 2017 г. [33].

  3. In-text reference with the coordinate start=20920
    Prefix
    Результатом исследования RESPITE должен стать ответ на вопрос, является ли замена иФДЭ-5 на риоцигуат безопасной, возможной и полезной [32]. Исследование должно завершиться в декабре 2017 г.
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, увеличивая содержание цГМФ в легочных сосудах разными путями, риоцигуат и силденафил имеют доказанную клиническую эффективность у пациентов с ЛАГ. Скованные одной биохимической цепью и связанные одной клинической целью, эти препараты тем не менее не могут назначаться совместно.