The 12 references with contexts in paper S. Chikina Yu., С. Чикина Ю. (2016) “Применение комбинации вилантерол / умеклидиния бромид в качестве базисной терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Vilanterol / umeclidinium bromide combination as a basic therapy for chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2016:i:1:p:79-84

1
Cazzola M., Molimard M. The scientific rationale for combining long-acting beta2-agonists and muscarinic antagonists in COPD. Pulm. Pharmacol. Ther. 2010; 23 (4): 257–267.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=832
    Prefix
    Более того, в случае использования комбинированных длительно действующих бронходилататоров с разными механизмами действия улучшается легочная функция в большей степени, чем при монотерапии любым из компонентов
    Exact
    [1]
    Suffix
    , а также снижается риск побочных эффектов по сравнению с повышением дозы любого из компонентов при монотерапии [2]. Применение длительно действующих препаратов с возможностью однократного использования в сутки делает лечение более удобным для пациента, улучшая комплаенс [3].

2
Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Updated 2015. http://www.goldcopd.org/uploads/users/files/ GOLD_Report_2013_Feb20.pdf
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=947
    Prefix
    Более того, в случае использования комбинированных длительно действующих бронходилататоров с разными механизмами действия улучшается легочная функция в большей степени, чем при монотерапии любым из компонентов [1], а также снижается риск побочных эффектов по сравнению с повышением дозы любого из компонентов при монотерапии
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Применение длительно действующих препаратов с возможностью однократного использования в сутки делает лечение более удобным для пациента, улучшая комплаенс [3]. В настоящее время разработана новая фиксированная комбинация длительно действующего АХП (ДДАХП) умеклидиния (УМ) и длительно действующего β2-агониста (ДДБА) вилантерола (ВИЛ) – Аноро Эллипта (GlaxoSmithKline, Великобрита

  2. In-text reference with the coordinate start=28696
    Prefix
    GOLD рекомендуется одновременное использование 2 длительно действующих бронхолитических препаратов (ДДБА + ДДАХ) у больных ХОБЛ с выраженными симптомами и низким риском обострений (группа В), у пациентов со слабовыраженными симптомами, но с высоким риском обострений (группа С) и у больных с выраженными симптомами и высоким риском обострений (группа D)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Для оценки эффективности новой фиксированной комбинации УМ + ВИЛ при разной тяжести ХОБЛ и в сочетании с иГКС требуются дальнейшие исследования, которые расширят международный опыт использования этого препарата.

3
Coleman C.I., Limone B., Sobieraj D.M. et al. Dosing frequency and medication adherence in chronic disease. J. Manag. Care Pharm. 2012; 18 (7): 527–539.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1112
    Prefix
    действия улучшается легочная функция в большей степени, чем при монотерапии любым из компонентов [1], а также снижается риск побочных эффектов по сравнению с повышением дозы любого из компонентов при монотерапии [2]. Применение длительно действующих препаратов с возможностью однократного использования в сутки делает лечение более удобным для пациента, улучшая комплаенс
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В настоящее время разработана новая фиксированная комбинация длительно действующего АХП (ДДАХП) умеклидиния (УМ) и длительно действующего β2-агониста (ДДБА) вилантерола (ВИЛ) – Аноро Эллипта (GlaxoSmithKline, Великобритания).

4
Decramer M., Anzueto A., Kerwin E. et al. Efficacy and safety of umeclidinium plus vilanterol versus tiotropium, vilanterol, or umeclidinium monotherapies over 24 weeks in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from two multicentre, blinded, randomised controlled trials. Lancet Respir. Med.2014; 2 (6): 472–486.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=1527
    Prefix
    время разработана новая фиксированная комбинация длительно действующего АХП (ДДАХП) умеклидиния (УМ) и длительно действующего β2-агониста (ДДБА) вилантерола (ВИЛ) – Аноро Эллипта (GlaxoSmithKline, Великобритания). Обе молекулы обладают 24-часовой продолжительностью действия. Эта комбинация предназначена для базисной терапии ХОБЛ с возможностью однократной ингаляции в сутки
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Целью данного обзора является суммация опубликованных на сегодняшний день данных по клинической эффективности и безопасности новой фиксированной комбинации 2 длительно действующих бронходилататоров с разными механизмами действия в сравнении как с плацебо, так и с монотерапией отдельными ее компонентами и другими ингаляционными длительно действующими бронхолитическими пр

  2. In-text reference with the coordinate start=7925
    Prefix
    исследованиях клиническая эффективность фиксированной комбинации УМ + ВИЛ сравнивалась с монотерапией ВИЛ 25 мкг (исследование 1; n= 846) и УМ 125 мкг (исследование 2; n= 872), но в обоих случаях применялись 2 различные дозы комбинации УМ + ВИЛ – 62,5 / 25 и 125 / 25 мкг в сутки соответственно, а в качестве активного контроля использовался тиотропия бромид (ТИО)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В исследовании 1 принял участие 91 исследовательский центр из 9 стран (в т. ч. из России), в исследовании 2 – 95 центров из 10 стран. Тяжесть ХОБЛ варьировалась от среднетяжелой до очень тяжелой (группы B и D).

  3. In-text reference with the coordinate start=9046
    Prefix
    ОФВ1по сравнению с ТИО: для дозы 125 / 25 мкг в сутки разница в исследовании 1 – 0,088 л; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,036–0,140; в исследовании 2 – 0,074 л; 95%-ный ДИ – 0,025–0,123); для дозы 62,5 / 25 мкг в сутки: разница в исследовании 1 – 0,09 л; 95%-ный ДИ – 0,039–0,141; в исследовании 2 – 0,060 л; 95%-ный ДИ – 0,010–0,109
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В исследовании 1 при использовании комбинации УМ + ВИЛ в обеих дозах в 1-й день лечения в течение 6 ч после ингаляции препарата отмечалось повышение ОФВ1на ≥12 % и на ≥200 мл от исходного уровня у бóльшего числа больных по сравнению с ТИО и ВИЛ (68, 69, 47 и 48 % соответственно).

  4. In-text reference with the coordinate start=20944
    Prefix
    При комбинированной терапии УМ + ВИЛ не отмечено патологических изменений артериального давления, частоты пульса, интервала QTна электрокардиограмме и клинических лабораторных показателей. Этими результатами подтверждается одинаковая безопасность как монотерапии бронходилататорами длительного действия, так и их фиксированной комбинацией, в частности УМ + ВИЛ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Частота побочных эффектов была сходной во всех группах: 30–54 % – в исследовании 418 и 12–35 % – в исследовании 417. Наиболее частыми побочными эффектами (зарегистрированы в ≥3 % случаев) в обоих исследованиях являлись назофарингит и головная боль.

5
Celli B., Crater G., Kilbride S. et al. Once-daily umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg in COPD: a randomized, controlled study. Chest. 2014; 145 (5): 981–991.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5875
    Prefix
    фиксированной комбинации УМ + ВИЛ на легочную функцию у больных ХОБЛ изучалось прежде всего в 2 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в параллельных группах. При этом эффективность комбинации сравнивалась с монотерапией каждым компонентом и с плацебо. Каждое исследование длилось 24 нед. В исследовании B.Celli et al.
    Exact
    [5]
    Suffix
    (n= 1 493) суточные дозы препаратов составляли 125 мкг УМ и 25 мкг ВИЛ, в исследовании J.F.Donohue et al. [6] (n= 1 532) – 62,5 мкг УМ и 25 мкг ВИЛ соответственно. В обоих исследованиях получено достоверно более выраженное улучшение легочной функции (конечный ОФВ1) при терапии фиксированной комбинацией УМ + ВИЛ по сравнению с монотерапией УМ (на 0,052 л [6] и 0,0

  2. In-text reference with the coordinate start=6283
    Prefix
    В обоих исследованиях получено достоверно более выраженное улучшение легочной функции (конечный ОФВ1) при терапии фиксированной комбинацией УМ + ВИЛ по сравнению с монотерапией УМ (на 0,052 л [6] и 0,079 л
    Exact
    [5]
    Suffix
    ) и ВИЛ (на 0,095 и 0,114 л соответственно) и с плацебо. Более того, при использовании фиксированной комбинации УМ + ВИЛ по сравнению с плацебо достоверно уменьшалась одышка при физической нагрузке, снижалась потребность в сальбутамоле для купирования симптомов ХОБЛ и улучшалось качество жизни (КЖ) [5, 6].

  3. In-text reference with the coordinate start=6603
    Prefix
    Более того, при использовании фиксированной комбинации УМ + ВИЛ по сравнению с плацебо достоверно уменьшалась одышка при физической нагрузке, снижалась потребность в сальбутамоле для купирования симптомов ХОБЛ и улучшалось качество жизни (КЖ)
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Бронходилатационный эффект всех активных препаратов сохранялся в течение всего периода исследований, а после ингаляции каждой дозы – в течение 24 ч. Это улучшение ощущалось пациентами: снизилась выраженность одышки, расширилась повседневная физическая активность и улучшилось КЖ в отличие от пациентов, получавших плацебо.

6
Donohue J.F., Maleki-Yazdi M.R., Kilbride S. et al. Efficacy and safety of once-daily umeclidinium/vilanterol 62.5/25 mcg in COPD. Respir. Med.2013; 107 (10): 1538–1546.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=5998
    Prefix
    Каждое исследование длилось 24 нед. В исследовании B.Celli et al. [5] (n= 1 493) суточные дозы препаратов составляли 125 мкг УМ и 25 мкг ВИЛ, в исследовании J.F.Donohue et al.
    Exact
    [6]
    Suffix
    (n= 1 532) – 62,5 мкг УМ и 25 мкг ВИЛ соответственно. В обоих исследованиях получено достоверно более выраженное улучшение легочной функции (конечный ОФВ1) при терапии фиксированной комбинацией УМ + ВИЛ по сравнению с монотерапией УМ (на 0,052 л [6] и 0,079 л [5]) и ВИЛ (на 0,095 и 0,114 л соответственно) и с плацебо.

  2. In-text reference with the coordinate start=6265
    Prefix
    В обоих исследованиях получено достоверно более выраженное улучшение легочной функции (конечный ОФВ1) при терапии фиксированной комбинацией УМ + ВИЛ по сравнению с монотерапией УМ (на 0,052 л
    Exact
    [6]
    Suffix
    и 0,079 л [5]) и ВИЛ (на 0,095 и 0,114 л соответственно) и с плацебо. Более того, при использовании фиксированной комбинации УМ + ВИЛ по сравнению с плацебо достоверно уменьшалась одышка при физической нагрузке, снижалась потребность в сальбутамоле для купирования симптомов ХОБЛ и улучшалось качество жизни (КЖ) [5, 6].

  3. In-text reference with the coordinate start=6603
    Prefix
    Более того, при использовании фиксированной комбинации УМ + ВИЛ по сравнению с плацебо достоверно уменьшалась одышка при физической нагрузке, снижалась потребность в сальбутамоле для купирования симптомов ХОБЛ и улучшалось качество жизни (КЖ)
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Бронходилатационный эффект всех активных препаратов сохранялся в течение всего периода исследований, а после ингаляции каждой дозы – в течение 24 ч. Это улучшение ощущалось пациентами: снизилась выраженность одышки, расширилась повседневная физическая активность и улучшилось КЖ в отличие от пациентов, получавших плацебо.

  4. In-text reference with the coordinate start=7327
    Prefix
    В то же время статистически значимая разница в бронходилатационном эффекте фиксированной комбинации УМ + ВИЛ и монопрепаратов не обусловила такую же разницу в других конечных параметрах, поскольку тяжесть одышки и КЖ улучшились при всех вариантах активной терапии по сравнению с плацебо без достоверных различий между комбинированной и монотерапией
    Exact
    [6]
    Suffix
    , однако при этом появилась необходимость в дальнейшем изучении этого вопроса. Также в 2 крупных парных многоцентровых рандомизированных слепых в параллельных группах с двойным плацебо-контролем исследованиях клиническая эффективность фиксированной комбинации УМ + ВИЛ сравнивалась с монотерапией ВИЛ 25 мкг (исследование 1; n= 846) и УМ 125 мкг (исследование 2; n= 872), н

  5. In-text reference with the coordinate start=19908
    Prefix
    Общая частота побочных эффектов во время лечения в исследовании J.F.Donohue et al. составила 51 % на фоне комбинированной терапии УМ + ВИЛ 62,5 / 25 мкг в сутки, 52 % – при монотерапии УМ 62,5 мкг в сутки и 48 % – при монотерапии ВИЛ 25 мкг в сутки vs 46 % в группе плацебо
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Отмена препаратов потребовалась в 6–8 % случаев в группах активной терапии vs3 % в группе плацебо. Серьезные побочные эффекты встречались в 5–6 и 3 % соответственно [6]. В исследованиях M.

  6. In-text reference with the coordinate start=20093
    Prefix
    . составила 51 % на фоне комбинированной терапии УМ + ВИЛ 62,5 / 25 мкг в сутки, 52 % – при монотерапии УМ 62,5 мкг в сутки и 48 % – при монотерапии ВИЛ 25 мкг в сутки vs 46 % в группе плацебо [6]. Отмена препаратов потребовалась в 6–8 % случаев в группах активной терапии vs3 % в группе плацебо. Серьезные побочные эффекты встречались в 5–6 и 3 % соответственно
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В исследованиях M.Decramer et al.частота побочных эффектов на фоне комбинированной терапии УМ + ВИЛ колебалась от 44 до 62 % при разных дозах препарата, при этом в группах ТИО частота побочных эффектов составила 39–59 %, в группе УМ – 59 %, в группе ВИЛ – 47 %.

7
Cazzola M., MacNee W., Martinez F.J. et al. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers.Eur. Respir. J.2008; 31 (2): 416–469.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12641
    Prefix
    ОФВ1– показатель, который чаще всего используется для оценки эффективности разных методов лечения ХОБЛ, однако он слабо коррелирует с одышкой при физической нагрузке, а именно одышка лимитирует физическую активность больных ХОБЛ и оказывает наибольшее влияние на КЖ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Одной из основных причин одышки на фоне физической нагрузки при ХОБЛ является гиперинфляция легких [8], поэтому непосредственное измерение легочных объемов, одышки и переносимости физической нагрузки может иметь бóльшее клиническое значение для больных ХОБЛ, чем показатели бронхиальной проходимости.

8
O'Donnell D.E., Lam M., Webb K.A. Measurement of symptoms, lung hyperinflation, and endurance during exercise in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med.1998; 158 (5, Pt 1): 1557–1565.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12750
    Prefix
    , который чаще всего используется для оценки эффективности разных методов лечения ХОБЛ, однако он слабо коррелирует с одышкой при физической нагрузке, а именно одышка лимитирует физическую активность больных ХОБЛ и оказывает наибольшее влияние на КЖ [7]. Одной из основных причин одышки на фоне физической нагрузки при ХОБЛ является гиперинфляция легких
    Exact
    [8]
    Suffix
    , поэтому непосредственное измерение легочных объемов, одышки и переносимости физической нагрузки может иметь бóльшее клиническое значение для больных ХОБЛ, чем показатели бронхиальной проходимости.

9
Maltais F., Singh S., Donald A.C. et al. Effects of a combination of umeclidinium/vilanterol on exercise endurance in patients with chronic obstructive pulmonary disease: two randomized, double-blind clinical trials. Ther. Adv. Respir. Dis. 2014; 8 (6): 169–181.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13398
    Prefix
    + ВИЛ на эти параметры было оценено в 2 крупных рандомизированных многоцентровых двойных слепых перекрестных 12-недельных исследованиях: No 418 (идентификационный номер в Clinicaltrials.gov NCT01323660; n= 307; 42 исследовательских центра США и Европы) и No 417 (идентификационный номер в Clinicaltrials.govNCT01328444; n= 348; 31 исследовательский центр, в т. ч. российские)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В оба исследования включены больные стабильной среднетяжелой или тяжелой ХОБЛ с признаками гиперинфляции легких (функциональная остаточная емкость (ФОЕ) ≥120 %долж.) и одышкой по модифицированной шкале MRC ≥2 баллов.

  2. In-text reference with the coordinate start=21459
    Prefix
    Не зарегистрировано отклонений жизненно важных параметров, включая частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Из 2 летальных исходов (по одному в каждом исследовании) ни один не был связан с изучаемыми препаратами
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В исследовании M.R.Mаleki-Yazdi et al.общая частота побочных эффектов в группах УМ + ВИЛ 62,5 / 25 мкг в сутки и ТИО 18 мкг в сутки была одинаковой: 44 и 42 % соответственно, из которых серьезные побочные эффекты встречались в 4 % случаев в каждой группе.

10
Maleki-Yazdi M.R., Kaelin T., Richard N. et al. Efficacy and safety of umeclidinium/vilanterol 62.5/25 mcg and tiotropium 18 mcg in chronic obstructive pulmonary disease: results of a 24-week, randomized, controlled trial. Respir. Med. 2014; 108 (12): 1752–1760.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=16701
    Prefix
    Как и в предыдущих исследованиях, в случае терапии фиксированной комбинацией УМ + ВИЛ уменьшилась потребность в сальбутамоле для купирования симптомов ХОБЛ и одышки на фоне физической нагрузки. Снижение тяжести одышки логически связано с улучшением КЖ. Этот вопрос изучался в исследовании M.R.Mаleki-Yazdi et al.
    Exact
    [10]
    Suffix
    , которое представляло собой многоцентровое рандомизированное клиническое исследование III фазы с двойным плацебо-контролем в параллельных группах. Целью исследования были не только оценка легочной функции, но и КЖ больных стабильной ХОБЛ (n= 905) от среднетяжелого до очень тяжелого течения.

  2. In-text reference with the coordinate start=19401
    Prefix
    При терапии УМ + ВИЛ в дозе 62,5 / 25 мкг в сутки повысилось КЖ больных по сравнению с ТИО, начиная с 28-го дня лечения и до конца исследования: общий балл SGRQ снизился на 7,270 ± 0,538 и 5,170 ± 0,548 соответственно с разницей между группами –2,1 балла, при этом различия были достоверны (95%-ный ДИ – (–3,61)–(–0,59); р= 0,006)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Переносимость терапии Спектр и частота побочных эффектов на фоне терапии ХОБЛ с помощью фиксированной комбинации УМ + ВИЛ достоверно не отличались от таковых при монотерапии ее компонентами.

  3. In-text reference with the coordinate start=21837
    Prefix
    В исследовании M.R.Mаleki-Yazdi et al.общая частота побочных эффектов в группах УМ + ВИЛ 62,5 / 25 мкг в сутки и ТИО 18 мкг в сутки была одинаковой: 44 и 42 % соответственно, из которых серьезные побочные эффекты встречались в 4 % случаев в каждой группе. При отдельном анализе сердечно-сосудистых побочных эффектов их частота составила по 2 % случаев в каждой группе
    Exact
    [10]
    Suffix
    . ПИ Эллипта® Комбинация УМ + ВИЛ выпускается в виде ПИ Эллипта. Простота его использования обусловлена одноэтапной активацией ингалятора, что является залогом меньшего числа ошибок в ингаляционной технике.

11
Svedsater H., Jacques L., Goldfrad C., Bleecker E.R. Ease of use of the Ellipta dry powder inhaler: data from three randomized controlled trials in patients with asthma. Primary Care Respir. Med. 2014; 24: 14019. doi: 10.1038/npjpcrm. 2014.19
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22494
    Prefix
    клинических исследованиях доказана простота обучения больных правильному использованию ПИ Эллипта с эффективностью препарата после 1-й демонстрации и сохранением этого эффекта по крайней мере в течение 4 нед. Наиболее частыми ошибками применения ПИ Эллипта были неправильные снятие крышки (1,9 %), ингаляция лекарства (1,4 %) и закрывание крышки (0,3 %)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В последующем целенаправленно изучалось отношение больных к новому ПИ; обобщен опыт применения этого ПИ больными ХОБЛ и бронхиальной астмой (БА), участвовавшими в клинических исследованиях [12].

12
Svedsater H., Dale P., Garrill K. et al. Qualitative assessment of attributes and ease of use of the ELLIPTA™ dry powder inhaler for delivery of maintenance therapy for asthma and COPD.BMC Pulm. Med.2013; 13: 72. doi: 10.1186/1471-2466-13-72.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=22706
    Prefix
    В последующем целенаправленно изучалось отношение больных к новому ПИ; обобщен опыт применения этого ПИ больными ХОБЛ и бронхиальной астмой (БА), участвовавшими в клинических исследованиях
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В течение 4 нед. по завершении исследований пациенты (n= 75) с БА (n= 33; средний возраст – 41 год) и ХОБЛ (n= 42; средний возраст – 61 год) были интервьюированы по телефону. Больным были заданы вопросы об их впечатлении от применения ПИ Эллипта в сравнении с ранее назначенными ингаляторами.

  2. In-text reference with the coordinate start=25775
    Prefix
    Большинством больных ПИ Эллипта оценен положительно (> 9 баллов). При сравнении с ранее применявшимися ПИ 95 % больных предпочли ПИ Эллипта ХандиХалеру, 79 % – Мультидиску и 77 % – дозированным аэрозольным ингаляторам
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Заключение Достоверное влияние фиксированной комбинации УМ + ВИЛ на легочную функцию доказано в нескольких крупных рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях высокого доказательного уровня, причем улучшение было получено сразу для нескольких показателей легочной функции: утреннего доингаляционного ОФВ1, постингаляционного ОФВ1в первые 6 ч после инг